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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-983690
Autor: Zhu, Jiangying; Pan, Xinyuan; Lin, Bojie; Lin, Guanyu; Pradhan, Rohan; Long, Feiwen; Yin, Guoqian.
Título: The effect of hirudin on antagonisting thrombin induced apoptosis of human microvascular endothelial cells
Fuente: Acta cir. bras;34(1):e20190010000006, 2019. graf.
Idioma: en.
Proyecto: Natural Science Foundation of China.
Resumen: Abstract Purpose: To investigate whether hirudin exerts its antithrombin action to decrease the ratio of Human Microvascular Endothelial Cells (HMVECs) apoptosis. Methods: Human microvascular endothelial cells (HMVECs) cultured in the third and fifth generations were used. HMVECs were divided into normal group, thrombin group (T group), natrual hirudin group (H group), thrombin + natrual hirudin group (T + H group), AG490 group, thrombin + AG490 group (T + AG490 group), natrual hirudin + AG490 group (H + AG490 group), thrombin + natural hirudin + AG490 (T + H + AG490 group).Apart from the normal group, the other groups were exposed to the relevant drugs for 24 hours.HMVEC apoptosis was assessed by flow cytometric and double Immunofluorescence of phosphorylation of JAK (P-JAK2) and TUNEL assay. Results: Compared with the normal group, in thrombin group the HMVECs apoptosis rate were significantly increased (P<0.05).The results indicated that the index of apoptosis and the apoptosis rate were improved in cultures treated by natural hirudin (T + H group), relative to cultures with thrombin only (T group). We found that the index of apoptosis and the apoptosis rate in the AG490 + thrombin group were higher than that in the hirudin + thrombin group (P<0.05). Double Immunofluorescence of p-JAK2 and TUNEL assays showed that cells were double positive for P-JAK2 uptake and TUNEL detection liquid binding. Conclusion: The natural hirudin and JAK2/STATs signal inhibitor AG490 could block the effects of thrombin. Natural hirudin could attenuate HMVECs apoptosis via antagonizing thrombin and it is suggested that this effect may occur by blocking the JAK2/STATs signaling pathway and this signaling pathways appears to be not the only pathway.
Responsable: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-899594
Autor: Berkovits, Alejandro; Mezzano, Diego.
Título: Nuevos anticoagulantes orales: actualización / New oral anticoagulants: a review
Fuente: Rev. chil. cardiol;36(3):254-263, dic. 2017. tab, ilus.
Idioma: es.
Proyecto: FONDECYT.
Resumen: Resumen: Los anticoagulantes orales clásicos del tipo cumarinas han estado disponibles para uso clínico por más de medio siglo. Tienen gran eficacia para tratar o prevenir trombosis y tromboembolias, y son drogas cuyo uso ha aumentado con el mejor conocimiento clínico, el aumento de los factores de riesgo y el envejecimiento de la población. Entre sus desventajas se incluyen la alta variabilidad de su efecto en cada sujeto y entre individuos, la influencia del nivel de ingesta de vitamina K, la necesidad de control periódico del nivel de anticoagulación, su interacción con múltiples drogas. Si bien, el rango terapéutico está estandarizado, es estrecho, haciendo que el tiempo en rango terapéutico sea de ≈ 60%. Por estas limitaciones, se han creado nuevos anticoagulantes orales (NACOs), siendo progresivamente aprobados para uso clínico por agencias internacionales. Genéricamente, son de 2 tipos: inhibidores selectivos de trombina (dabigatrán) o de FXa (rivaroxabán, apixabán, edoxabán y betrixabán). Los NACOs se caracterizan por su dosificación una o dos veces al día, rapidez de acción, corta vida media en la circulación, predictibilidad de su efecto, dosis preestablecidas, sin necesidad de control periódico y con escasa o nula interacción con otras drogas. Estas ventajas no se han traducido en la mayoría de los ensayos en un superior efecto antitrombótico o menor riesgo de sangrado, y en su mayoría (salvo dabigatrán) carecen de antídoto específico demostrado.

Abstracts: Vitamin K inhibitors, coumarins, have been used for more than 50 years with no dispute by other drugs. Coumarins have demonstrated great efficacy in the treatment and prophylaxis of thrombotic and thromboembolic disorders, and their use has increased progressively with the advance of clinical knowledge as well as the increase of risk factors and aging of the population. Limitations of coumarins include great variability intra and inter-individuals, the influence of foods rich in vitamin K, the need for periodical assessment of the anticoagulant level and drug interactions. The therapeutic range is standardized using the INR (International Normalized Ratio). However, the therapeutic window is narrow, with frequent periods of either over or under-dosing, with the concomitant increase of bleeding and thrombotic risks, respectively. Long-term accredited anticoagulant clinics and clinical trials report that, at best, only ≈60% of time in treatment the patients are within the therapeutic range. These limitations have created the need for new oral anticoagulants (NOACs), and several of them have been approved for clinical use by international agencies after exhaustive and specific clinical trials. Generically, NACOs are belong in two types: selective inhibitors of thrombin (dabigatran) or FXa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban and betrixaban). NOACs are prescribed once or twice daily, the onset of action is very fast, have a low T1/2 in the circulation, their effects are highly predictable, doses are pre-established, do not need laboratory control and have a low rate of interaction with other drugs. Despite these advantages most clinical trials have shown NOACs to be not inferior with respect to coumarin. However, NOACs have no clear advantages over warfarin in antithrombotic effect or bleeding reduction. Furthermore, most of them (except dabigatran) have no specific antidotes yet.
Responsable: CL126.2 - Biblioteca Médica Dr. Profesor Hernán Alessandri R.


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Texto completo SciELO Uruguay
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Id: lil-754114
Autor: Cabrera Jorajuria, Gabriel; Morales, Alejandro.
Título: Nuevos anticoagulantes y anestesia regional / New anticoagulants and regional anesthesia
Fuente: Anest. analg. reanim;27(2):3-3, dic. 2014. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumen: En los últimos años se ha producido un incremento de la práctica de la anestesia regional en pacientes que reciben fármacos que afectan el sistema fisiológico de la coagulación. La posibilidad de producirse un hematoma espinal, luego de una punción neuroaxial, en este tipo de pacientes, intranquiliza al médico anestesista. Por lo tanto, es indispensable que el médico anestesista conozca los mecanismos de acción de los diferentes anticoagulantes, sus propiedades farmacológicas y farmacocinéticas para poder así definir el intervalo entre la administración de los fármacos anticoagulantes y el bloqueo neuroaxial, la retirada del catéter y el reinicio de la anticoagulación permitiendo asociar la anestesia regional y la anticoagulación de forma segura para el paciente¹. Este trabajo tiene como objetivo principal realizar una revisión de los nuevos fármacos anticoagulantes y analizar las recomendaciones existentes como para poder hacer un uso racional y seguro en nuestra práctica diaria.

New anticoagulants and regional anesthesia In recent years there has been an increase in the practice of regional anesthesia in patients receiving drugs affecting the physiological coagulation system. The possibility of a spinal hematoma occurs after neuraxial puncture in these patients, uneasy the anesthesiologist. Therefore, it is essential that the anesthesiologist know the mechanism of action of different anticoagulants, their pharmacological and pharmacokinetic properties to well define the interval between administration of anticoagulants and neuraxial blockade, catheter removal and resetting anticoagulation allowing associate regional anesthesia and anticoagulation safely for patient1. This work has as main objective to carry out a review of the new anticoagulant drugs and analyze existing recommendations as to make rational and safe use in our daily practice.
Responsable: UY1.1 - BINAME - Biblioteca Nacional de Medicina


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Texto completo SciELO Salud Pública
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Id: lil-742298
Autor: Pires, Carla; Vigário, Marina; Cavaco, Afonso.
Título: Readability of medicinal package leaflets: a systematic review / Legibilidade das bulas dos medicamentos: revisão sistemática
Fuente: Rev. saúde pública = J. public health;49:1-13, 27/02/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Proyecto: Fundação para a Ciência e Tecnologia, Ministério da Educação e Ciência, Portugal.
Resumen: OBJECTIVE To review studies on the readability of package leaflets of medicinal products for human use. METHODS We conducted a systematic literature review between 2008 and 2013 using the keywords “Readability and Package Leaflet” and “Readability and Package Insert” in the academic search engine Biblioteca do Conhecimento Online, comprising different bibliographic resources/databases. The preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses criteria were applied to prepare the draft of the report. Quantitative and qualitative original studies were included. Opinion or review studies not written in English, Portuguese, Italian, French, or Spanish were excluded. RESULTS We identified 202 studies, of which 180 were excluded and 22 were enrolled [two enrolling healthcare professionals, 10 enrolling other type of participants (including patients), three focused on adverse reactions, and 7 descriptive studies]. The package leaflets presented various readability problems, such as complex and difficult to understand texts, small font size, or few illustrations. The main methods to assess the readability of the package leaflet were usability tests or legibility formulae. Limitations with these methods included reduced number of participants; lack of readability formulas specifically validated for specific languages (e.g., Portuguese); and absence of an assessment on patients literacy, health knowledge, cognitive skills, levels of satisfaction, and opinions. CONCLUSIONS Overall, the package leaflets presented various readability problems. In this review, some methodological limitations were identified, including the participation of a limited number of patients and healthcare professionals, the absence of prior assessments of participant literacy, humor or sense of satisfaction, or the predominance of studies not based on role-plays about the use of medicines. These limitations should be avoided in future ...

OBJECTIVO Analisar a literatura sobre legibilidade das bulas dos medicamentos para uso humano. MÉTODOS Estudo de revisão sistemática, utilizando as palavras-chave “Readability and Package Leaflet” e “Readability and Package Insert”e a ferramenta de busca académica b-on, que contém diferentes bases bibliográficas. O período analisado foi entre 2008 e 2013. Foram aplicados os critérios PRISMA para redigir o relatório da revisão. Foram incluídos artigos originais de pesquisa quantitativa ou qualitativa. Os critérios de exclusão foram: artigos de opinião ou de revisão, ou escritos numa língua diferente do inglês, português, italiano, francês ou espanhol. RESULTADOS Foram identificados 202 trabalhos, dos quais 180 foram excluídos e 22 selecionados para análise: dois com profissionais de saúde, 10 com pacientes, três sobre reações adversas e sete descritivos. As bulas apresentaram diversos problemas de legibilidade, entre os quais: textos insuficientemente claros e simples, utilização de tamanhos de letra pequenos e número reduzido de ilustrações. Os principais métodos utilizados para avaliar a legibilidade das bulas foram as fórmulas e os testes de legibilidade/usabilidade. Entre as limitações metodológicas, foram identificados aspetos como o recurso a amostras pequenas, a inexistência de fórmulas de legibilidade específicas para a língua em causa, e.g., português, e a realização de testes de compreensão em grupos de pacientes sem avaliação prévia da literacia, dos conhecimentos específicos na área da saúde, das capacidades cognitivas, ou do grau de satisfação dos participantes. CONCLUSÕES Em geral, as bulas apresentaram diversos problemas de legibilidade. Adicionalmente, nesta revisão foram identificadas algumas limitações metodológicas nos estudos revistos (e.g. a participação de um número reduzido de pacientes e profissionais de saúde, a ausência da avaliação prévia da literacia, do humor ou satisfação dos participantes ...
Responsable: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Venezuela
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Id: lil-740321
Autor: Diez-Ewald, María.
Título: Desde el apixaban hasta la aspirina, en la prevención del tromboembolismo venoso recurrente
Fuente: Invest. clín;54(3):231-233, sep. 2013.
Idioma: es.
Responsable: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


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Id: lil-708592
Autor: Carrizo, Aldo; Campbell, Sebastián.
Título: Hemodiálisis para remover el anticoagulante dabigatrán en situaciones de urgencia / Hemodialysis to remove anticoagulant dabigatran during emergencies
Fuente: Medicina (B.Aires);74(2):121-123, abr. 2014. tab.
Idioma: es.
Resumen: El dabigatrán es un nuevo inhibidor directo de la trombina, de administración oral, empleado para la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular. A diferencia de la warfarina, no se dispone de un antídoto conocido. La hemodiálisis ha sido sugerida como un método para remover el dabigatrán y reducir el efecto anticoagulante. Se presenta el caso de un paciente con antecedente de fibrilación auricular y medicado con dabigatrán, que fue admitido en el hospital para una cirugía abdominal de urgencia. A las seis horas de la última dosis recibida, los estudios de coagulación mostraban alteración. Ante la falta de antídoto para revertir los efectos, se decidió realizar hemodiálisis. Luego de tres horas de diálisis los parámetros de coagulación tendieron a normalizarse y el paciente fue operado sin presentar hemorragias anormales durante la cirugía o en el postoperatorio.

Dabigatran is an oral anticoagulant from the class of the direct thrombin inhibitors, indicated for prevention of thromboembolic events in patients with non valvular atrial fibrillation. Unlike warfarin, dabigatran has no known antidote. Hemodialysis has been suggested as a method for removing dabigatran and thereby reducing its anticoagulant effect. We report the case of a patient with a known history of atrial fibrillation, treated with dabigatran, who was admitted for emergency abdominal surgery. At six hours after the last dose received, coagulation studies were altered. In absence of an antidote to reverse its effects, it was decided to perform hemodialysis. After three hours of dialysis coagulation parameters were improved and the patient underwent surgery without showing abnormal bleeding during surgery or in the postoperative period.
Responsable: AR1.2 - Instituto de Investigaciónes Epidemiológicas


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-697427
Autor: Mishra, Mahendra Narain; Kalra, Ravi; Rohatgi, Shalesh.
Título: Clinical profile, common thrombophilia markers and risk factors in 85 young Indian patients with arterial thrombosis / Perfil clinico, marcadores comuns de trombofilia e fatores de risco em 85 pacientes indianos jovens com trombose arterial
Fuente: Säo Paulo med. j;131(6):384-388, 2013. tab.
Idioma: en.
Resumen: CONTEXT AND OBJECTIVE: Arterial thrombosis may occur consequent to hereditary thrombophilia and increased lipoprotein(a) [Lp(a)] and fibrinogen. Our aim was to study the prevalence of common thrombophilia markers in 85 consecutive cases of arterial thrombosis. DESIGN AND SETTING: A retrospective study was conducted from 85 consecutive young patients treated as outpatients or admitted due to stroke or myocardial infarction at a tertiary care hospital. METHODS: Eighty-five Indian patients (age < 45 years) presenting ischemic stroke (n = 48) or myocardial infarction (n = 37) and 50 controls were studied for seven thrombophilia markers including antithrombin (AT), factor V, protein C, protein S, activated protein C resistance (APC-R), fibrinogen and Lp(a). Functional assays for protein C, protein S, factor V and APC-R were performed using clotting-based methods. Semi-quantitative estimation of fibrinogen was done using Clauss's method and Lp(a) using immunoturbidimetry. Statistical analysis was done using the Epi Info 6 software. RESULTS: Thirty-three samples (38.8%) tested positive for one or more thrombophilia markers. The three commonest abnormalities were elevated Lp(a) (20%), fibrinogen (17.6%) and low APC-R (14.2%). Low levels of protein C, protein S and AT were present in 4.7, 9.4 and 7% of the patients, respectively. Overall, the risk factor profile was: smoking (33%), positive family history (15.3%), hyperlipidemia (7%), hypertension, diabetes mellitus and obesity (2.3% each). CONCLUSIONS: An association was found between low levels of protein C, protein S and AT and arterial thrombosis, but only elevated fibrinogen levels, smoking, positive family history and hyperlipidemia showed statistical significance. .

CONTEXTO E OBJETIVO: Trombose arterial pode ocorrer em consequência de trombofilias hereditárias e de lipoproteína (a) [Lp (a)] e fibrinogênio aumentados. Nosso objetivo foi estudar a predominância de marcadores comuns da trombofilia em 85 casos consecutivos de trombose arterial. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Um estudo retrospectivo foi realizado sobre 85 pacientes jovens tratados consecutivamente no ambulatório ou admitidos por infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC) num hospital de cuidado terciário. MÉTODOS: Oitenta e cinco pacientes indianos (idade < 45 anos) que se apresentaram com AVC isquêmico (n = 48) ou infarto do miocárdio (n = 37) e 50 controles foram estudados para sete marcadores de trombofilia que incluíram antitrombina (AT), fator V, proteína C, proteína S, resistência ativada da proteína C (APC-R), fibrinogênio e Lp (a). Os ensaios funcionais da proteína C, proteína S, fator V e APC-R foram executados por métodos baseados em coagulação. A avaliação semiquantitativa do fibrinogênio foi feita pelo método de Clauss e a Lp(a) por imunoturbimetria. A análise estatística foi feita pelo software Epi Info 6. RESULTADOS: Trinta e três amostras (38.8%) foram positivas para um ou vários marcadores do trombofilia. As anomalias mais comuns foram Lp (a) (20%), fibrinogênio (17.6%) e APC-R (14.2%) elevados. Baixos níveis da proteína C, proteína S e AT foram detectados em 4.7%, 9.4% e 7% dos pacientes, respectivamente. Globalmente, os perfis dos fatores de risco foram: fumo (33%), antecedentes familiares positivos (15.3%), hiperlipidemia (7%), hipertensão, diabetes mellitus e obesidade (2.3% cada). CONCLUSÕES: Uma associação foi encontrada entre baixos níveis de proteína C, proteína S, AT e trombose arterial, ...
Responsable: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-688975
Autor: Volschan, Isabela.
Título: Tromboembolismo pulmonar: terapia pós-crise / Pulmonary embolism: therapy post-crisis
Fuente: J. bras. med;101(1):13-19, jan.-fev. 2013. ilus.
Idioma: pt.
Resumen: O principal objetivo do tratamento pós-fase aguda do tromboembolismo pulmonar é a prevenção de recorrência. Os pacientes devem ser estratificados quanto ao risco de recorrência da doença. Há mais de 50 anos os antagonistas da vitamina K são utilizados nessa fase do tratamento. Recentemente surgiram novos anticoagulantes orais que não necessitam de monitorização laboratorial, sendo uma promessa para o manejo mais fácil do tratamento.

The main objective of treatment post-acute phase of pulmonary thromboembolism is prevention of recurrence. Patients should be stratified by risk of disease recurrence. For over fifty years, vitamin K antagonists are used in this phase of treatment. Recently, a new anticoagulants which do not require laboratory monitoring with a promise for an easier handling of the treatment.
Responsable: BR1365.1 - Biblioteca Biomédica A - CB/A


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Id: lil-574285
Autor: Tebet, Marden André; Andrade, Pedro Beraldo de; Labrunie, André.
Título: Anti-Xa e antitrombínicos específicos nas síndromes isquêmicas miocárdicas instáveis com e sem supradesnível do segmento ST / Factor Xa inhibitors and selective antithrombin agents in acute coronary syndromes
Fuente: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;20(3):372-382, jul.-set. 2010. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumen: As síndromes isquêmicas miocárdicas instáveis incluem um amplo espectro de manifestações da doença coronária, variando de angina instável e infarto do miocárdio sem supradesnível do segmento ST até infarto do miocárdio com dupradesnível do seguimento ST. O mecanismo fisiopatológico subjacente envolve a combinação de aterosclerose e um evento trombótico. O tratamento com heparina não fracionada ou de baixo peso molecular tem demonstrado ser eficaz e seguro nesses pacientes. Entretanto, uma limitação inerente a essas medicações é a ausência de efeito na trombina ligada ao coágulo. Novos anticoagulantes foram desenvolvidos, tendo como alvo as duas formas de trombina - livre e aquela aderida ao coágulo (inibidores diretos da trombina) - bem como outros componentes individuais da cascata de coagulação (inibidores diretos ou indiretos do fator Xa). Esses agentes anticoagulantes demonstraram resultados promissores em estudos pré-clínicos e foram avaliados em ensaios de síndromes isquêmicas agudas em grande escala. Esta revisão discute a eficácia e a segurança desses novos agentes quando comparados com os regimes que utilizam heparina como anticoagulantes de escolha.

Acute coronary syndromes include a broad spectrum of coronary artery disease ranging from unstable angina, non-ST-segment elevation myocardial infarction to ST-segment elevation myocardial infarction. The underlying pathophysiological mechanism involves a combination of atherosclerosis and a thrombotic event. Treatment with unfractionated heparin or low-molecular-weight heparin has shown to be effective and safe in these patients. However, a common limitation of these medications is the lack of effect on clot-bound thrombin. Novel anticoagulants targeted for both the free and clot-bound forms of thrombin (direct thrombin inhibitors), or other individual components of the coagulation cascade (direct or indirect factor Xa inhibitors). These anticoagulants have shown promising results in preclinical testing and have been evaluated in large-scale clinical acute coronary syndrome trials. This review discusses the efficacy and safety of these novel agents compared with heparin-based anticoagulants.
Responsable: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Texto completo SciELO Brasil
Carvalho, Maria das Gracas
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Id: lil-571635
Autor: Ferreira, Cláudia Natália; Sousa, Marinez de Oliveira; Dusse, Luci Maria Sant'Ana; Carvalho, Maria das Graças.
Título: O novo modelo da cascata de coagulação baseado nas superfícies celulares e suas implicações / A cell-based model of coagulation and its implications
Fuente: Rev. bras. hematol. hemoter;32(5):416-421, 2010. ilus.
Idioma: pt.
Resumen: O conceito da cascata da coagulação descreve as interações bioquímicas dos fatores da coagulação, entretanto, tem falhado como um modelo do processo hemostático in vivo. A hemostasia requer a formação de um tampão de plaquetas e fibrina no local da lesão vascular, bem como a permanência de substâncias procoagulantes ativadas nesse processo no sítio da lesão. O controle da coagulação sanguínea é realizado por meio de reações procoagulantes em superfícies celulares específicas e localizadas, evitando a propagação da coagulação no sistema vascular. Uma análise crítica do papel das células no processo hemostático permite a construção de um modelo da coagulação que melhor explica hemorragias e tromboses in vivo. O modelo da coagulação baseado em superfícies celulares substitui a tradicional hipótese da "cascata" e propõe a ativação do processo de coagulação sobre diferentes superfícies celulares em quatro fases que se sobrepõem: iniciação, amplificação, propagação e finalização. O modelo baseado em superfícies celulares permite um maior entendimento de como a hemostasia funciona in vivo e esclarece o mecanismo fisiopatológico de certos distúrbios da coagulação.

The concept of a coagulation cascade describes the biochemical interactions of the coagulation factors, but it is flawed as a model of the in vivo hemostatic process. Hemostasis requires both platelet and fibrin plug formation at the site of vessel injury and that the procoagulant substances activated in this process remain at the site of injury. This control of blood coagulation is accomplished as the procoagulant reactions only exist on specific cell surfaces to keep coagulation from spreading throughout the vascular system. A model of coagulation that better explains bleeding and thrombosis in vivo created after considering the critical role of cells. The cellbased model of hemostasis replaces the traditional "cascade" hypothesis, and proposes that coagulation takes place on different cell surfaces in four overlapping steps: initiation, amplification, propagation and termination. The cell-based model allows a more thorough understanding of how hemostasis works in vivo, and sheds light on the pathophysiological mechanism for certain coagulation disorder.
Responsable: BR408.1 - Biblioteca da Faculdade de Medicina - BFM



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