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Id: lil-774248
Autor: Palu, Cintia Cristina.
Título: Modulação da expressão gênica no timo: uma perspectiva integrativa da regulação gênica no desenvolvimento de timócitos e involução tímica decorrente de infecção / Gene expression modulation in thymus: an integrative perspective of the gene regulation during thymocyte development and thymic involution due to infection.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. xviii,158 p. ilus, tab, graf.
Idioma: en; pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O timo é um órgão linfoide primário no qual ocorre o desenvolvimento de células T. Distúrbios nesse processo podem levar a doenças diversas inclusive à autoimunidade. [...] Nesse sentido, essa tese aborda os aspectos moleculares envolvidos na linfopoiese T sob a perspectiva das células progenitoras e das TEC. Nosso estudod e meta-análise utilizando microarranjos de timócitos em estágios de desenvolvimento definidos pela expressão de moléculas CD4 e CD8 permitiu a identificação de 14 agrupamentos gênicos,os quais se relacionam intimamente às etapas do desenvolvimento dessas células. A modulaçãodesses genes está vinculada à sinalização via receptor de células T (TCR) e pode sercorrelacionada com a afinidade pelo complexo formado entre peptídeo e o complexo principal dehistocompatibilidade (MHC). Destacam-se ainda, vias de sinalização relacionadas a outrosreceptores de superfície, evidenciando a importância dos estímulos externos no desenvolvimentode células T. Através da integração de dados, nós identificamos as vias e moléculas com maiorimpacto para a diferenciação de timócitos, bem como complementamos a compreensão de comoos eventos envolvidos nesse processo se organizam temporalmente, apresentando umaperspectiva global das ondas de modulação gênica. Já em outra perspectiva, estudamos aregulação gênica em TEC comparando células corticais e medulares, mas também focamos nainvolução tímica, uma resposta natural a diversas fontes de estresse e ao envelhecimento.Nessa tese, esse fenômeno foi estudado em modelos experimentais de fase aguda da doençade Chagas, pois existem evidências de que as alterações no timo durante a fase aguda podemser responsáveis pelo desfecho da doença anos mais tarde...

The thymus is a primary lymphoid organ, where the T cell development takes place. Disturbanceson this process can lead to a diversity of diseases, including autoimmunity. [...] In this sense, this thesis addresses the molecular aspects involved on Tlymphopoiesis under the progenitor cells and TEC perspective. Our meta-analysis study usingmicroarrays of thymocytes sorted based on the developmental stages defined by the CD4 andCD8 expression allowed to identify 14 gene clusters, which are closely related to thedevelopmental stages of these cells. Those genes modulation is linked to the T cell receptor(TCR) signaling pathway and it can be related to the TCR affinity for the complex formed betweenthe peptide and the major histocompatibility complex (MHC). Moreover, other signaling pathwaysrelated to surface receptors stand out, highlighting the importance of external stimuli on the T celldevelopment. Through data integration, we identify pathways and molecules that have morerelevant impact on the thymocyte differentiation, as well as, we improved the comprehension onhow the events are organized temporally, providing a global perspective on the gene modulationwaves. In another perspective, we have studied the gene regulation on TEC by comparingcortical and medullary cells, but also focused on thymic involution, a natural response to varioussources of stress and aging. In this thesis, this phenomenon was studied using Chagas' diseaseacute phase experimental model because there are evidences showing that the thymic alterationsduring the acute phase can be responsible for the disease outcome years later...
Descritores: Doença de Chagas
Células Epiteliais
Timócitos
Timo/patologia
-Atrofia
Limites: Humanos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-696015
Autor: Farias-de-Oliveira, Desio Aurelio; Cotta-de-Almeida, Vinicius; Villa-Verde, Dea Maria S.; Riederer, Ingo; Meis, Juliana de; Savino, Wilson.
Título: Fibronectin modulates thymocyte-thymic epithelial cell interactions following Trypanosoma cruzi infection
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;108(7):825-831, 1jan. 2013.
Idioma: en.
Resumo: Developing thymocytes interact with thymic epithelial cells (TECs) through cell-cell interactions, TEC-derived secretory moieties and extracellular matrix (ECM)-mediated interactions. These physiological interactions are crucial for normal thymocyte differentiation, but can be disrupted in pathological situations. Indeed, there is severe thymic atrophy in animals acutely infected with Trypanosoma cruzi due to CD4+CD8+ thymocyte depletion secondary to caspase-mediated apoptosis, together with changes in ECM deposition and thymocyte migration. We studied an in vitro model of TEC infection by T. cruzi and found that infected TEC cultures show a reduced number of cells, which was likely associated with decreased proliferative capacity, but not with increased cell death, as demonstrated by bromodeoxyuridine and annexin-V labelling. The infected TEC cultures exhibited increased expression of fibronectin (FN), laminin (LM) and type IV collagen. Importantly, treatment with FN increased the relative number of infected cells, whereas treatment with anti-FN or anti-LM antibodies resulted in lower infection rates. Consistent with these data, we observed increased thymocyte adhesion to infected TEC cultures. Overall, these results suggest that ECM molecules, particularly FN, facilitate infection of the thymic epithelium and that the consequent enhancement of ECM expression might be associated with changes in TEC-thymocyte interactions.
Descritores: Doença de Chagas/metabolismo
Células Epiteliais/metabolismo
Matriz Extracelular/metabolismo
Fibronectinas/metabolismo
Timócitos/metabolismo
Timo/metabolismo
-Adesão Celular/fisiologia
Comunicação Celular/fisiologia
Movimento Celular/fisiologia
Modelos Animais de Doenças
Células Epiteliais/parasitologia
Camundongos Endogâmicos BALB C
Timócitos/parasitologia
Timo/citologia
Limites: Animais
Masculino
Tipo de Publ: Estudo Multicêntrico
Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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