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Id: biblio-870239
Autor: Amorim, Maria Galli de.
Título: Estudo de vesículas extracelulares em linhagens celulares e empacientes com câncer de mama positivas para a amplificação deERBB2/HER2 / Study of extracellular vesicles in cell lines and breast cancer patients positive for ERBB2/HER2 amplification.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. 165 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As Vesículas Extracelulares (EVs) são organelas essenciais para processos fisiológicos e aparentemente contribuem para o desenvolvimento de diversas doenças através da transferência entre células de ácidos nucléicos e proteínas contidos em seu interior. Deste modo, EVs são promissoras como fonte de biomarcadores. Neste trabalho, avaliamos o conteúdo de EVs secretadas in vitro e in vivo, com o intuito de identificar moléculas relacionadas com a amplificação do oncogene ERBB2/HER2 e com estádios de progressão tumoral de câncer de mama HER2+. Utilizando um modelo de duas linhagens celulares - HB4a derivada de mama normal e C5.2, um clone de HB4a que superexpressa o oncogene ERBB2/HER2 - isolamos duas populações de EVs provenientes do meio de cultura celular condicionado: 20K, enriquecida para microvesículas e 100K, enriquecida para exossomos. Demonstramos que a superexpressão de um único oncogene (ERBB2/HER2) altera o perfil proteômico das EVs secretadas pela células C5.2. Proteínas capazes de induzir a transformação maligna foram encontradas superexpressas nas duas populações de EVs da linhagem C5.2, e interessantemente observamos uma maior expressão de HER2 nas EVs em relação a esta mesma linhagem celular. Uma análise por sequenciamento de nova geração do transcriptoma completo (RNAs pequenos e longos) das EVs e células secretoras revelou centenas de transcritos diferencialmente representados entre as duas linhagens, que podem estar direta ou indiretamente sendo afetados pela superexpressão de HER2, e possibilitou uma investigação das moléculas preferencialmente incorporadas nas EVs...

Extracellular vesicles (EVs) are essential organelles involved in physiological processes and apparently contribute to the development of several pathological conditions by the transfer between cells of nucleic acid and protein cargo. Therefore, EVs are promising sources of biomarkers. In the study presented here, we evaluated the content of EVs secreted in vitro and in vivo, aiming to identify molecules related to ERBB2/HER2 oncogene amplification and with progressing tumor stages of HER2+ breast cancer. Using a model of two cell lines – HB4a derived from normal breast and C5.2, a clone of HB4a that overexpresses ERBB2/HER2 – we isolated two populations of EVs derived from the conditioned cell culture medium: 20K, enriched for microvesicles and 100K, enriched for exosomes. We demonstrate that the overexpression of a single oncogene (ERBB2/HER2) alters the proteomic landscape of EVs secreted by C5.2 cells. Proteins capable of inducing malignant transformation were found overexpressed in both EVs populations secreted by C5.2 cells, and interestingly, we observed an increased expression of HER2 in the EVs compared to the secreting cells. Next generation sequencing analysis of the entire transcriptome (long and short RNAs) of EVs and secreting cells revealed hundreds of transcripts differentially expressed between the two cell lines, which may be directly or indirectly affected by HER2 overexpression, and enabled the investigation of molecules that are preferentially shuttled in EVs...
Descritores: Exossomos
Micropartículas Derivadas de Células
Neoplasias da Mama/genética
/genética
RECEPTOR ERBB-TEMEFOS/genética
Limites: Humanos
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: lil-756694
Autor: Rodrigues, Bruna Roz.
Título: Regulação da atividade de STAT3 e o papel da proteína STI1/Hop secretada em glioblastoma / Regulation of STAT3 activity and the role of secreted STI1/Hop in glioblastoma.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 47 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O Glioblastoma (GBM) é o tumor de células gliais mais comum e agressivo dentre os tumores cerebrais primários. Caracterizar mecanismos moleculares associados com a progressão desse tumor pode auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias para seu tratamento e garantir a maior sobrevida de pacientes. A proteína STAT3 (Proteína transdutora de sinal e ativadora de transcrição 3) é um fator de transcrição ativado por fosforilação e conhecido por seu importante papel na gliomagênese. Com o uso de microarranjos de tecidos (TMAs) avaliamos a expressão total e a localização nuclear de STAT3 e de suas formas fosforiladas pSTAT3 (Y705) e pSTAT3(S727) em astrocitomas e tecido cerebral não tumoral. STAT3 possui uma localização nuclear aumentada em GBMs humanos, quando comparada com astrocitomas de menor grau ou tecido cerebral não tumoral. Interessantemente, o aumento da localização nuclear de STAT3 nos GBMs não está associado com o incremento de suas formas fosforiladas. Além disso, altos níveis de STAT3 nuclear em GBM estão correlacionados com o menor tempo livre de recidiva e a uma menor sobrevida nesses pacientes. Esse perfil não foi visto para as formas fosforiladas, indicando que outros mecanismos de ativação de STAT3, que não a via canônica de fosforilação, podem estar presentes nos GBMs. A identificação dessas modificações pode representar uma nova estratégia terapêutica para a abordagem desses tumores uma vez que as drogas disponíveis atualmente têm como alvo os domínios fosforilados de STAT3. Uma modificação pós-traducional que poderia contribuir para a translocação nuclear de STAT3 é a SUMOilação. A proteína PIAS1 (Proteína inibidora da atividade de STAT1) está envolvida neste mecanismo por mediar a adição de SUMO (Pequena proteína modificadora relacionada à ubiquitina) às proteínas-alvo. Nossos dados mostraram que PIAS1 apresenta maior localização nuclear em GBM quando comparado ao tecido não tumoral...

Glioblastoma is the most common and aggressive primary brain tumor. This work was conducted to characterize molecular mechanisms associated with GBM progression that could assist in developing of new strategies for its treatment and ensure better overall survival of these patients. STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) is a transcription factor activated by phosphorylation and known for its important role in gliomagenesis. Using tissue microarrays (TMAs) we evaluated the total expression and nuclear localization of STAT3 and its phosphorylated forms, pSTAT3 (Y705) and pSTAT3 (S727) in astrocytomas and non-tumor brain tissue. GBMs showed higher levels of nuclear STAT3 compared to lower grade astrocitomas or non-tumor brain tissue. Interestingly, increased nuclear STAT3 in GBMs is not associated with the improvement of its phosphorylated forms. Moreover, high levels of nuclear STAT3 in GBMs correlate with lower free-recurrence survival and overall survival of these patients. This profile followed by its phosphorylated forms, indicating that other activation mechanisms besides than the canonical STAT3 phosphorylation is present in GBM. The identification of these post-translation modifications may represent new therapeutic strategies for the treatment of these tumors since the currently available drugs target only the phosphorylation sites of STAT3. A posttranslational modification that could contribute to nuclear translocation of STAT3 is the SUMOylation although we were unable to see this interaction in cultured cells. On the other hand, GBMs have a higher nuclear PIAS1 compared to non-tumor brain tissue. PIAS1 protein (Protein Inhibitor of Activity of STAT1) is involved in protein SUMOylation by mediating the addition of SUMO to target proteins. Moreover, PIAS1 promotes nuclear retention of the co-chaperone STI1/Hop (Stress inducible protein 1/Hsp70- Hsp90 organizing protein) in astrocytes treated with gamma radiation, which may...
Descritores: Astrocitoma
Exossomos
FATOR DE TRANSCRICAO STATABATTOIRS
Glioblastoma
Limites: Humanos
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Texto completo SciELO Cuba
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Id: biblio-1149903
Autor: Rivero Jiménez, René Antonio.
Título: Exosomas: terapia celular regenerativa libre de células / Exosomes: "cell-free" regenerative cell therapy
Fonte: Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter;36(2):e1133, abr.-jun. 2020.
Idioma: es.
Resumo: La terapia celular basada en células mesenquimales/estromales se aplica ampliamente en la medicina moderna, aun cuando no todos los mecanismos de supervivencia y diferenciación están identificados. Sin embargo, hace pocos años se comenzaron a encontrar elementos extracelulares que generan nuevos paradigmas. En el presente trabajo se explican las principales características y funciones atribuidas a los exosomas, nanopartículas constituidas por microvesículas secretadas por las células con efecto en la matriz extracelular, y su repercusión como alternativa hacia una medicina regenerativa libre de células. Estas estructuras participan de forma notoria y crucial en la comunicación intercelular, lo que ha supuesto un cambio en el concepto de las funciones y el papel que desempeñan estas vesículas en los organismos vivos, en particular en la restauración de tejidos dañados y la respuesta inflamatoria e inmunológica. Se comentan algunos ejemplos de la repercusión biotecnológica de los exosomas en empresas y el mercado biofarmaceútico(AU)

Mesenchymal/stromal cell ;based therapy is widely applied in modern medicine, even though not all survival and differentiation mechanisms are identified. However, a few years ago, extracellular elements began to be found that generate new paradigms. The present work explains the main characteristics and functions attributed to exosomes, nanoparticles made up of microvesicles secreted by with an effect on the extracellular matrix, and their impact as an alternative towards cell-free regenerative medicine. These structures participate, notoriously and critically, in intercellular communication, which has led to a change in the concept of the functions and role that these vesicles play within living organisms, particularly in the restoration of damaged tissues and the inflammatory and immunological response. Some examples of the exosomes' biotechnological impact on companies and the biopharmaceutical market are discussed(AU)
Descritores: Medicina Regenerativa/métodos
Exossomos/fisiologia
Células-Tronco Mesenquimais/fisiologia
Limites: Humanos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-1131880
Autor: Sun, Ying; Wang, Wei; Tang, Yuxiao; Wang, Daping; Li, Liang; Na, Min; Jiang, Guantong; Li, Qian; Chen, Shulin; Zhou, Jin.
Título: Microarray profiling and functional analysis of differentially expressed plasma exosomal circular RNAs in Graves disease
Fonte: Biol. Res;53:32, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . China Scholarship Council.
Resumo: BACKGROUND: Circulating RNA (circRNA) regulates various bioactivities in cells. A better understanding of the exosomal circRNA can provide novel insights into the pathogenesis and treatment of Graves' disease (GD). We aimed to profile the differentially expressed circRNAs (DEcRs) in plasma exosomes of patients with GD and speculate and probe the functions of the DEcR by comprehensive bioinformatics analyses. METHODS: Serum exosomes were isolated from five primary GD patients and five healthy controls via ultracentrifugation. After verification with transmission electron microscopy, exosome samples were subjected to microarray profiling using human circRNA microarrays. Two up-regulated and two down-regulated DEcRs were selected for validation in plasma exosomes from 20 GD and 20 healthy control participants using reverse transcriptase-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). The circRNA/microRNA/mRNA interaction network was then assembled and the analysis of the Gene Ontology and KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathways was utilized to predict the potential functions of the DEcR associated genes. RESULTS: There were 15 DEcRs revealed in primary GD cases. The intronic circRNA hsa_circRNA_000102 was confirmed as an up-regulated component in plasma exosomes from patients with GD. The circRNA/microRNA/mRNA interaction network unveiled the most potential targeting microRNAs of hsa_circRNA_000102 and its associated genes. The functional analyses predicted involvement of hsa_circRNA_000102 associated genes in pathways of immune system activation, such as viral infection and interferon-beta signaling. CONCLUSIONS: hsa_circRNA_000102 is a differentially up-regulated plasma exosomal circRNA in patients with GD. Our study highlights multiple pathways, particularly virus infection and interferon-beta signaling, for mediating immune activation in Graves' disease.
Descritores: Doença de Graves/genética
Doença de Graves/sangue
Análise em Microsséries
RNA Circular/sangue
-RNA Mensageiro
MicroRNAs
Exossomos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-1100918
Autor: Li, Musheng; Zhao, Junhong; Cao, Meiwan; Liu, Ruitao; Chen, Guanhua; Li, Songyu; Xie, Yuanwen; Xie, Jing; Cheng, Yang; Huang, Ling; Su, Mingmin; Xu, Yuxin; Zheng, Mingyue; Zou, Kejian; Geng, Lanlan; Xu, Wanfu; Gong, Sitang.
Título: Mast cells-derived MiR-223 destroys intestinal barrier function by inhibition of CLDN8 expression in intestinal epithelial cells
Fonte: Biol. Res;53:12, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . Natural Science Foundation of Guangdong Province; . Medical Science and Technology Foundation of Guangdong; . Guangzhou Municipal Science and Technology Project; . Guangzhou Municipal Health and Family Planning Commission; . Guangzhou Institute of Pediatrics/Guangzhou Women and Children's Medical Center; . Guangzhou Women and Children's Medical Center and Sun Yat-Sen University; . Natural Science Foundation of Hainan Province; . Guangzhou Women and Children's Medical Center; . Hainan natural science foundation.
Resumo: BACKGROUND: Mast cells (MCs) have been found to play a critical role during development of inflammatory bowel disease (IBD) that characterized by dysregulation of inflammation and impaired intestinal barrier function. However, the function of MCs in IBD remains to be fully elucidated. RESULTS: In our study, we used exosomes isolated from human mast cells-1 (HMCs-1) to culture with NCM460, HT-29 or CaCO2 of intestinal epithelial cells (lECs) to investigate the communication between MCs and lECs. We found that MCs-derived exosomes significantly increased intestinal epithelial permeability and destroyed intestinal barrier function, which is attributed to exosome-mediated functional miRNAs were transferred from HMCs-1 into lECs, leading to inhibit tight junction-related proteins expression, including tight junction proteins 1 (TJP1, ZO-1), Occludin (OCLN), Claudin 8 (CLDN8). Microarray and bioinformatic analysis have further revealed that a panel of miRNAs target different tight junction-related proteins. Interestingly, miR-223 is enriched in mast cell-derived exosome, which inhibit CLDN8 expression in IECs, while treatment with miR-223 inhibitor in HT-29 cells significantly reversed the inhibitory effect of HMCs-1-derived exosomes on CLDN 8 expression. Most importantly, enrichment of MCs accumulation in intestinal mucosa of patients with IBD compared with those healthy control. CONCLUSIONS: These results indicated that enrichment of exosomal miR-223 from HMCs-1 inhibited CLDN8 expression, leading to destroy intestinal barrier function. These finding provided a novel insight of MCs as a new target for therapeutic treatment of IBD.
Descritores: MicroRNAs/metabolismo
Células Epiteliais/metabolismo
Mucosa Intestinal/metabolismo
Mastócitos/metabolismo
-Permeabilidade
Doenças Inflamatórias Intestinais/metabolismo
Células Cultivadas
Células CACO-2/citologia
Biologia Computacional
Análise Serial de Tecidos
Exossomos/metabolismo
Claudinas/metabolismo
Ocludina/metabolismo
Proteína da Zônula de Oclusão-1/metabolismo
Limites: Humanos
Animais
Bovinos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1119024
Autor: Ribeiro, Priscila Rafaela.
Título: Análise proteômica e identificação de RNAs longos não codificantes em exossomos de plasma de pacientes com Leucemia Mielóide Crônica / [ Proteomic analysis and identification of long non-coding RNAs in plasma exosomes of patients with Chronic Myeloid Leukemia].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. xviii, 97 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa ocasionada pela translocação recíproca entre o oncogene ABL 1, localizado no cromossomo 9, com o gene BCR, localizado no cromossomo 22 [t9,22], originando um novo cromossomo, denominado Philadelphia. A proteína quimérica da translocação BCR-ABL possui atividade tirosino-quinase aumentada e anormal. Apesar da contribuição indubitável da proteína BCR-ABL, alguns estudos já evidenciaram que as células-tronco leucêmicas podem ser independente de BCR-ABL para sobreviver, indicando que alguns fatores presentes no microambiente tumoral, como as microvesículas e exossomos, podem sustentar as células-tronco leucêmicas (LSCs). Os exossomos, também denominados de nanovesículas, possuem de 40 a 100nm de diâmetro, são responsáveis pela comunicação intercelular e tem ganhado atenção nos últimos anos, devido a grande quantidade de moléculas e substâncias que podem transportar de uma célula a outra, ativando importantes vias de sinalização. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi purificar os exossomos do plasma de medula óssea de pacientes com LMC em fase crônica da doença ao diagnóstico, caracterizar o perfil imunofenotípico, realizar uma análise proteômica Label Free para identificar o perfil proteômico e identificar os RNAs longos não codificantes (lncRNAs) presente no interior destes exossomos. Foram identificadas 341 proteínas diferencialmente expressas entre pacientes com LMC e doadores, e a proteína BOC, receptor da via de Hedgehog (Hh), estava aumentada na amostra dos pacientes. O perfil imunofenotípico revelou que os exossomos foram purificados com sucesso e que, provavelmente, estavam sendo secretados pelas células mesenquimais, megacariócitos e granulócitos no microambiente da medula, uma vez que houve aumento da diferencça de média de intensidade de fluorescência (dMIF) para as tetraspaninas consideradas marcadoras destas populações celulares, respectivamente (CD105, CD61 e CD65). Em relação ao lncRNAs, ANTINOS2A, RoR, SFMBT2 e VLDLR apresentaram reprodutibilidade dos dados em amostras dos doadores, estando ausentes nos pacientes. Neste grupo somente o lncRNA HOTAIR apresentou-se diferencialmente expresso com um fold-change de 13,24. Nossos dados permitem inferir que os exossomos presentes no plasma de pacientes com LMC são capazes de carrear conteúdo molecular, de ativar a via de Hh e, assim, favorecer a leucemogênese no início da LMC.
Descritores: Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/genética
Proteômica
Exossomos
-Transdução de Sinais
RNA Longo não Codificante
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I


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Id: lil-781786
Autor: Alvarez, Verónica; Blazquez, Rebeca; Sánchez-Margallo, Francisco Miguel; DelaRosa, Olga; Jorge, Inmaculada; Tapia, Angelo; García Casado, Javier.
Título: Estudio comparativo del aislamiento de exosomas derivados de células madre mesenquimales humanas para uso clínico / Comparative study of isolated human mesenchymal stem cell derived exosomes for clinical use / Estudo comparativo do isolamento de exossomos derivados de celulas-tronco mesenquimais humanas para uso clinico
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;49(3):311-320, set. 2015. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Los exosomas son microvesículas derivadas de la exocitosis que son liberados al espacio extracelular. Las funciones de los exosomas dependen en gran medida de la célula de la cual provienen. Los exosomas derivados de células madre mesenquimales (Mesenchymal Stem Cells, MSCs), al igual que las células de origen, poseen un enorme potencial terapéutico que favorece la regeneración tisular y reduce la inflamación. Los prometedores resultados preclínicos que emplean estos exosomas han abierto las puertas a la futura aplicación clínica de estas vesículas. El diseño de nuevos protocolos que permitan el aislamiento de exosomas para su aplicación clínica es una necesidad actual teniendo en cuenta el enorme interés que ha surgido a raíz de los prometedores resultados en ensayos preclínicos. El objetivo de este trabajo ha sido comparar, en términos de rendimiento, tamaño y pureza, diferentes métodos de aislamiento de exosomas a partir de MSCs humanas. Los resultados obtenidos demuestran que el uso de filtros concentradores para sobrenadantes de cultivos podría ser una alternativa a los protocolos convencionales basados en la ultracentrifugación. Los resultados de este trabajo permiten orientar en el diseño de protocolos para la obtención de exosomas derivados de MSCs en grado clínico...
Descritores: Células-Tronco
Exossomos
-Protocolos
Separação Celular
Separação Imunomagnética
Limites: Humanos
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: biblio-1047024
Autor: Forrest, David Matthew.
Título: Análise proteômica de exossomos de leishmania infantum e o impacto dessas vesículas na imunidade a lutzomyia longipalpis / Proteomic analysis of leishmania infantum exosomes and The impact of these vesicles on lutzomyia longipalpis immunity.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2019. 145 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Leishmania infantum chagasi é o principal agente etiológico da leishmaniose visceral na América Latina, uma doença letal que aflige centenas de milhares de pessoas em todo o mundo a cada ano. Estudos prévios mostraram que o parasita secreta microvesículas conhecidas como exossomos, que prolongam e exacerbam a infecção no hospedeiro vertebrado. No entanto, pouco é conhecido do seu papel no inseto vetor, o flebotomíneo. Exossomos foram isolados de parasitos em fase logarítmica e estacionária de crescimento e submetidos à análise proteômica, a fim de descrever os perfis protéicos de cada grupo e as caraterísticas e divergentes. Adicionalmente, o efeito destas vesículas sobre o sistema imune do flebotomíneo foi avaliado. Nossos estudos mostraram que exossomos de L. infantum na fase logarítmica e estacionária tem perfis protéicos distintos tanto no número como na abundância das proteínas. Quase 50 fatores conhecidos de virulência já conhecidos foram detectados, incluindo moléculas relacionadas a imunomodulação e evasão (GP63, EF1α, oligopeptidase), aumento da patogenicidade (caseína quinase, KMP-11, cisteína peptidase e BiP) e proteção do parasito (Peroxidoxina)

Adicionalmente, enquanto a maioria dos termos ontológicos funcionais foram comuns para os exossomos obtidos de ambas as fases de cresimento, aqueles associados única e significativamente com os exossomos da fase logarítmica apresentaram funções relacionados com atividade metabólica, divisão celular, reorganização do citoesqueleto e aquisição de nutrientes. Quando desafiados com exossomos, a proteína SHP-1, o homólogo do regulador negativo da via Toll do flebotomineo foi induzido positivamente, indicando que, tal como acontece no no hospedeiro vertebrado, os exossomos podem exercer um efeito supressor na imunidade do flebotomíneo. Nós demonstramos que os exossomos da fase logarítmica, apresentam um aumento acentuado no número e abundância de proteínas, incluindo varios fatores de virulência, quando comparados aos exossomos da fase estacionária do parasita. Mostramos que estes exossomos contêm GP63 ativo em alta abundância e que é provável que esta metaloprotease seja responsável pela indução de SHP-1. (AU)
Descritores: Psychodidae
Leishmania infantum
Exossomos
-Vesícula
Limites: Animais
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Id: biblio-914726
Autor: Tapia-Castillo, Alejandra; Valdivia P, Carolina; Campino J, Carmen; Allende, Fidel; Solari, Sandra; Ortiz, David; Barros, Eric; Vecchiola, Andrea; Baudrand, Rene; Fardella, Carlos; Carvajal M, Cristian.
Título: Estudio e identificación de microRNA en exosomas urinarios en hipertensión arterial mineralocorticoide / Study and identification of microRNA in urinary exosomes in mineralocorticoid arterial hypertension
Fonte: Rev. chil. endocrinol. diabetes;11(2):54-61, abr. 2018. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: SOCHED; . CONICYT-FONDECYT; . CONICYT-FONDEQUIP; . IMII.
Resumo: About 15% of the essential hypertensive patients would have a low activity of the 11ßHSD2 enzyme, which inactivates cortisol (F) to cortisone (E). Gene expression can be negatively regulated by miRNA. Urinary exosomes and their specific content (miRNA/proteins) represent a valuable tool as a biomarker for the diagnosis and prognosis of the disease. Aim: To evaluate the expression of miRNA specific for 11ßHSD2 in samples of urinary exosomes and to determine its association with biochemical variables associated with mineralocorticoid metabolism. Subjects and Methods: Cross-sectional study in subjects between 10-60 years. They were classified into subjects with high F/E (> p75) and low cortisone (< p25) and control subjects. The urinary exosomes were isolated with the Invitrogen kit. Bioinformatic analysis was performed with Mir Walk to identify specific miRNAs of HSD11B2. The expression of miRNA was evaluated by qRT PCR. The comparisons were made with the Mann-Whitney test. Results: 7.1% of the subjects are suggestive of a partial deficiency of 11ßHSD2 (NC-AME). The expression of miR-488 was higher in NC-AME than in controls (5839 ± 1719 vs 3,437 ± 2,581; p = 0.01). We found positive associations between mir-615 and ARP; miR-488 and the sodium/potassium ratio; miR-1205 with age and urinary sodium excretion; miR-494 with age, activity MMP9 and NGAL. Conclusion: We identified high expression of miR488 in NC-AME subjects and associations of miRNAs with biochemical variables associated with mineralocorticoid metabolism. Thus, exosomes and their miRNA content could be potential regulators and biomarkers of 11ßHSD2 activity.
Descritores: Receptores de Mineralocorticoides
MicroRNAs
11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 2
Exossomos
Hipertensão
-Estudos Transversais
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-844306
Autor: Hevia, Daniel; Cifuentes, Jorge; Alvarado, Olga; San Martín, Pamela; Venegas, Pía; Coron, Michel; Cabrera, Ignacio; López, Sofía; Oyarce, Karin; Rojas, Francisca; Sazo, Ximena; Vallejos, Martina; Weil, Tania; Larrea, Ricardo; Irarrázabal, Carlos E.
Título: En el Infarto agudo al miocardio los niveles plasmáticos de microvesículas extracelulares se elevan más precozmente que el aumento de la Troponina-I / Plasma levels of extracellular macrovesicles are elevated earlier than troponin-I in patients with myocardial infarction
Fonte: Rev. chil. cardiol;36(1):24-33, 2017. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: Corfo.
Resumo: Introducción: La Troponina I (TnI) plasmática es el biomarcador "Gold" estándar utilizado en diagnóstico de Infarto Agudo al Miocardio (IAM), indicando necrosis cardíaca. Las microvesículas extracelulares (MVEC), participan en comunicación celular, por lo que estudiar su distribución entregaría información respecto del evento isquémico, antesala del infarto. Objetivo: Estudiar las MVECs plasmáticas en pacientes con Síndrome Coronario Agudo (SCA) y compararlas con los niveles de TnI. Métodos: Plasma de 22 pacientes controles se recolectó 0-2hrs post-ingreso a urgencia. Plasma de 45 pacientes SCA se recolectó 0-2, 6-8 y 10-14hrs post ingreso, junto con la toma de muestra para estudio de TnI. Las MVECs plasmáticas fueron enriquecidas mediante kit comercial. La determinación de la concentración y tamaño MVECs se realizó por NTA (Nanoparticles Tracking Assay) usando el equipo Nanosight. Resultados: La concentración promedio de MVECs 0-2 hrs post ingreso fue 7,2 veces superior en plasma de pacientes con SCA vs controles y la moda del tamaño disminuyó en pacientes con SCA. La TnI no mostró diferencias significativas en 0-2 hrs post ingreso en el grupo estudiado. La concentración de las MVEC disminuyó significativamente después de 10-14 hrs post ingreso, mientras que la concentración promedio TnI se mantuvo invariable demostrando el aumento de MVECs previo al incremento de TnI. Conclusión. El aumento de MVECs previo al incremento de la TnI en pacientes infartados, sugiere que las MVECs aumentan en la fase previa del IAM, como respuesta al daño tisular. Actualmente, estudiamos el contenido molecular de las MVECs, para establecer un método diagnóstico del Síndrome Coronario Agudo basado en MVECs.

Background: Troponin I (TnI) is the gold standard used to establish the diagnosis of myocardial infarction (AMI), indicating the presence of myocardial necrosis. Extracellular micro vesicles are involved in cellular communication. Their distribution may provide information relating to the development of AMI in patients with acute coronary syndromes (ACS) Aim: to study plasma levels of ECMV compared to those of TnI in patients with ACS. Methods: The plasma levels of TnI and ECMV from 22 control patients coming to the emergency units was compared to plasma from 45 patients with ACS. Levels of both parameters were determined 0-2, 6-8 and 10-14 hours post admission. ECMVs were enriched by means of a commercial kit. Concentration and size of ECMV was determined by NTA (Nanoparticles tracking assay) using the Nanosight equipment. Results: Plasma concentration of ECMV was 7.2 times higher than that of TnI 0-2 hrs post admission. The mode of ECMV size was lower in patients with ACS. Concentration of ECMV had decreased significantly 10-14 hrs post admission, whereas the TnI levees remained stable. Conclusion: The increase in ECMV earlier than TnI in AMI suggests that ECMV are elevated in the pre-AMI phase, as a response to early tissue damage. A study of cellular content of ECMV, being carried out, may lead to develop a method for the early diagnosis of AMI in patients with ACS.
Descritores: Vesículas Extracelulares/fisiologia
Infarto do Miocárdio/sangue
Infarto do Miocárdio/metabolismo
Troponina I/sangue
-Síndrome Coronariana Aguda/sangue
Síndrome Coronariana Aguda/metabolismo
Análise de Variância
Biomarcadores/sangue
Rastreamento de Células/métodos
Exossomos/fisiologia
Nanopartículas
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central



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