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Id: lil-691497
Autor: Mesquita, Juliana Tonini.
Título: Mecanismo de ação de fármacos sintéticos e associações terapêuticas em Leishmania (L) infantum / Mechanism of action of synthetic drugs and therapeutic associations in Leishmania (L) infantum.
Fonte: São Paulo; s.n; 2013. 105 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo(Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença negligenciada endêmica em 68 países e que se tornou um grande problema na área da saúde pública. Essa doença afeta principalmente populações menos favorecidas, onde o acesso, os cuidados médicos e a terapia medicamentosa são limitados. Visando buscar novas alternativas para o tratamento da LV, o reposicionamento de fármacos oferece uma grande oportunidade para introdução de novas terapias. Por meio desta abordagem, foi realizada em Leishmania (Leishmania) infantum: i) a triagem de oito fármacos nitrogenados, sendo eles: bifonazol, clotrimazol, cloxazolam, econazol, hidroxizina, loratadina, nitazoxanida e quetiapina; ii) o estudo da ação letal dos fármacos loratadina e nitazoxanida, e iii) o estudo in vitro da associação do fármaco nitazoxanida com fármacos padrões. Para isto, os possíveis mecanismos de ação foram estudados por meio de ensaios fluorimétricos, visando avaliar alteração de permeabilidade de membrana plasmática, alteração do potencial de membrana mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio, exposição de fosfatidilserina, assim como o estudo das alterações ultraestruturais. Os resultados mostram que todos os fármacos apresentaram atividade contra formas promastigotas, com concentração efetiva 50% (CE50) entre 2 e 167 μM; apenas o econazol e a nitazoxanida eliminaram os amastigotas intracelulares, com CE50 de 11 a 22 μM, respectivamente. O fármaco loratadina alterou a permeabilidade da membrana plasmática do parasita, causando poros e levando o parasita a morte. O estudo da ação letal da nitazoxanida em Leishmania sugere que o fármaco tenha como alvo a mitocôndria, considerando a despolarização do potencial de membrana mitocondrial e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, resultando em estresse oxidativo e morte celular. Além disso, a presença de marcadores específicos como a exposição de fosfatidilserina e alterações...
Descritores: Farmacologia
Leishmania
Mitocôndrias
Preparações Farmacêuticas
Reposicionamento de Medicamentos
Terapêutica
Responsável: BR76.1 - Biblioteca
BR91.2; W4, M582m


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Id: biblio-871094
Autor: Corrêa, Daniela Saraiva.
Título: Estudo das alterações bioenergéticas induzidas por compostos sintéticos em Leishmania spp / Study of Bioenergetic Changes Induced by Synthetic Compounds in Leishmania spp.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 152 p. ilus, map, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado). Secretaria da Saúde. Coordenadoria e Controle de Doenças. Programa de Pós-Graduação em Ciências para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A leishmaniose é uma doença negligenciada, com especial incidência nos países em desenvolvimento; hoje em dia, 350 milhões de pessoas estão em risco de contrair esta doença, com 2 milhões de novos casos notificados anualmente. O tratamento é reduzido à quimioterapia, com uma escassez alarmante de medicamentos em uso clínico atual e diversos efeitos colaterais, além de relatos de resistência associados a muitos desses medicamentos. Todo esse contexto leva a necessidade da busca urgente de novos fármacos. Neste trabalho avaliou-se o potencial leishmanicida de 63 benzofenonas sintéticas, juntamente com o fármaco buparvaquona, uma naftoquinona usada atualmente para o tratamento da theileriose, sendo uma alternativa no estudo de reposicionamento de fármacos, sendo essa uma estratégia próspera e de baixo custo para a busca de novas drogas leishmanicidas...
Descritores: Fosforilação Oxidativa
Leishmaniose
Mitocôndrias
Sais
Transporte de Elétrons
Trifosfato de Adenosina
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, C824e, 2014


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Id: biblio-886701
Autor: COSTA, OSCAR T F DA; RAMOS, CLEVERSON A; DUNCAN, WALLICE P; LAMEIRAS, JULIANA L V; FERNANDES, MARISA N.
Título: Mitochondria-rich cells changes induced by nitrite exposure in tambaqui (Colossoma macropomum Cuvier, 1818)
Fonte: An. acad. bras. ciênc;89(2):965-972, Apr.-June 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas.
Resumo: ABSTRACT The gill mitochondria-rich cells of the juvenile Amazonian fish Colossoma macropomum were analyzed using light and scanning and transmission electron microscopy after 96 h exposure to 0.04 and 0.2 mM nitrite. Although the number of mitochondria-rich cells decreased significantly in the lamellar epithelium, no decrease was found in the interlamellar region of the gill filament. Nitrite exposure caused significant reduction on the apical surface area of individual mitochondria-rich cells (p < 0.05), with a resulting reduction of the fractional area of these cells in both the lamellar and filament epithelium. Swelling of endoplasmic reticulum cisternae, nuclear envelope and mitochondria were the main changes found in the mitochondria-rich cells. Cristae lysis and matrix vacuolization characterized the mitochondrial changes. The overall ultrastructural changes indicated cellular functional disruption caused by exposure to nitrite. The changes observed in the gill indicate that the cellular structures involved in the process of energy production become severely damaged by exposure to nitrite indicating irreversible damage conducting to cell death.
Descritores: Morte Celular
Exposição Ambiental
Characidae
Brânquias/citologia
Brânquias/efeitos dos fármacos
Mitocôndrias/efeitos dos fármacos
-Microscopia Eletrônica de Varredura
Análise de Variância
Microscopia Eletrônica de Transmissão
Nitritos/toxicidade
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1053221
Autor: Wang, Lamei; Ma, Sen; Ding, Qiang; Wang, Xiaolong; Chen, Yulin.
Título: CRISPR/Cas9-mediated MSTN gene editing induced mitochondrial alterations in C2C12 myoblast cells
Fonte: Electron. j. biotechnol;40:30-39, July. 2019. ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . National Key Research and Development Program; . Key Research Program of Shaanxi Province.
Resumo: Background: Myostatin (MSTN) negatively regulates muscle mass and is a potent regulator of energy metabolism. However, MSTN knockout have affect mitochondrial function. This research assessed the mitochondrial energy metabolism of Mstn−/+ KO cells, and wondered whether the mitochondria biogenesis are affected. Results: In this study, we successfully achieved Mstn knockout in skeletal muscle C2C12 cells using a CRISPR/Cas9 system and measured proliferation and differentiation using the Cell-Counting Kit-8 assay and qPCR, respectively. We found that MSTN dysfunction could promote proliferation and differentiation compared with the behaviour of wild-type cells. Moreover, Mstn KO induced an increase in KIF5B expression. The mitochondrial content was significantly increased in Mstn KO C2C12 cells, apparently associated with the increases in PGC-1α, Cox1, Cox2, ND1 and ND2 expression. However, no differences were observed in glucose consumption and lactate production. Interestingly, Mstn KO C2C12 cells showed an increase in IL6 and a decrease in TNF-1α levels. Conclusion: These findings indicate that MSTN regulates mitochondrial biogenesis and metabolism. This gene-editing cells provided favourable evidence for animal breeding and metabolic diseases.
Descritores: Miostatina/genética
Mitocôndrias/genética
Mitocôndrias/metabolismo
-Biogênese de Organelas
Immunoblotting
Diferenciação Celular
Músculo Esquelético/citologia
Músculo Esquelético/metabolismo
Mioblastos/citologia
Mioblastos/metabolismo
MicroRNAs
Proliferação de Células
Sistemas CRISPR-Cas
Citometria de Fluxo
Edição de Genes
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1116549
Autor: Caicedo, Juan Daniel; Diaztagle, Juan José; Navarrete, Alejandro; Lamilla, César Andrés; Ocampo, Martín; Latorre, Sergio; Alvarado, Jorge Iván; Cruz, Luis Eduardo.
Título: Funcionamiento del ciclo de Krebs durante la sepsis y el choque séptico. Una mirada al metabolismo intermediario durante condiciones de hipoxia / The krebs cycle during sepsis and septic shock: a look at intermediate metabolism in hypoxia
Fonte: Repert. med. cir;29(1):12-18, 2020.
Idioma: en; es.
Resumo: El choque séptico es una patología que involucra alteraciones hemodinámicas y compromiso de la microvasculatura que derivan en una disfunción celular que conlleva a la falla orgánica múltiple propia de esta enfermedad. Los protocolos de manejo actuales se centran en la normalización de variables macrohemodinámicas y biomarcadores relacionados con la hipoxia tisular, convirtiéndose en un desafío clínico que requiere el reconocimiento temprano, el control de la infección y la optimización del estado hemodinámico del paciente. En los últimos años se ha identificado que la disfunción multiorgánica que se observa en el choque séptico se encuentra relacionada con el desarrollo de disfunción mitocondrial. Se han planteado dos posibilidades para explicar el surgimiento de esta disfunción mitocondrial, que son el convectivo e inmunometabólico. Dentro del contexto metabólico se observa que el ciclo de Krebs puede funcionar en un entorno de hipoxia mediante la fragmentación y reorientación de sus reacciones enzimáticas, permitiendo la adaptación al metabolismo intermediario a la noxa séptica.

Septic shock is a condition involving hemodynamic alterations and microvascular dysfunction which lead to cellular dysfunction which is typically linked with multiple organ failure. Current management guidelines focus in reestablishing normal macro hemodynamics and biomarkers related with tissue hypoxia. This poses a clinical challenge requiring early recognition, effective infection control and optimization of hemodynamic status in the septic patient. Over the last years multiple organ involvement in septic shock has been correlated with impairment of mitochondrial function. Convective transport and immune cell metabolism have been proposed as two possible reasons for mitochondrial dysfunction during sepsis. Within the metabolic context it is evidenced that the Krebs cycle remains operational even in hypoxic environments by means of fragmentation and reprogramming of enzyme-mediated reactions, activating intermediate metabolism adaptation mechanisms in response to a septic noxa.
Descritores: Ciclo do Ácido Cítrico
-Choque Séptico
Sepse
Hipóxia
Mitocôndrias
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CO304.1 - Biblioteca Arturo Aparicio Jaramillo


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Id: biblio-839155
Autor: Hüther, C M; Martinazzo, E G; Rombaldi, C V; Bacarin, M A.
Título: Effects of flooding stress in tomato plants transformed with different levels of mitochondrial sHSP23 6 / Efeitos do estresse por alagamento em plantas de tomateiro transformada com diferentes níveis de sHSP23 6 mitocondrial
Fonte: Braz. j. biol;77(1):43-51, Jan-Mar. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Soil flooding is an environmental stressor for crops that can affect physiological performance and reduce crop yields. Abiotic stressors cause changes in protein synthesis, modifying the levels of a series of proteins, especially the heat shock proteins (HSP), and these proteins can help protect the plants against abiotic stress. The objective of this study was to verify if tomato plants cv. Micro-Tom from different genotypes with varying expression levels of MT-sHSP23.6 (mitochondrial small heat shock proteins) have different responses physiological to flooding. Plants from three genotypes (untransformed, MT-sHSP23.6 sense expression levels and MT-sHSP23.6 antisense expression levels) were cultivated under controlled conditions. After 50 days, the plants were flooded for 14 days. After this period half of the plants from each genotype were allowed to recover. Chlorophyll fluorescence, gas exchange, chlorophyll index, leaf area and dry matter were evaluated. Flood stress affected the photosynthetic electron transport chain, which is related to inactivation of the oxygen-evolving complex, loss of connectivity among units in photosystem II, oxidation-reduction of the plastoquinone pool and activity of photosystem I. The genotype with MT-sHSP23.6 sense expression levels was less sensitive to stress from flooding.

Resumo O alagamento do solo é um estressor ambiental para as culturas e pode afetar o desempenho fisiológico e reduzir a produtividade das culturas. Estresses abióticos causam mudanças na síntese de proteínas, modificando os níveis de uma série de proteínas, em especial as proteínas de choque térmico (HSP) e essas proteínas são conhecidas por proteger as plantas contra estresses abióticos. O objetivo deste estudo foi verificar se as plantas do tomateiro cv. Micro-Tom de distintos genótipos com diferentes níveis de expressão da MT-sHSP23.6 (proteínas mitocondriais de choque térmico com pequena massa molecular), têm diferentes respostas fisiológicas ao alagamento. As plantas de três genótipos (não-transformado, transformado com orientação antisense e transformado com orientação sense para MT-sHSP23.6) foram cultivadas sob condições controladas. Após 50 dias as plantas foram alagadas durante 14 dias. Após esse período as plantas de cada genótipo foram recuperadas. Foram avaliados fluorescência da clorofila, trocas gasosas, índice de clorofila, área foliar e massa seca. O estresse por alagamento afetou a cadeia de transporte de elétrons da fotossíntese, que está relacionado à inativação do complexo de evolução do oxigênio, perda da conectividade entre as unidades do fotossistema II, de oxidação e redução do pool de plastoquinona e atividade do fotossistema I. O genótipo com orientação sense MT-sHSP23.6 foi menos sensível ao estresse por alagamento.
Descritores: Estresse Fisiológico
Lycopersicon esculentum/fisiologia
Proteínas de Choque Térmico Pequenas/metabolismo
Inundações
Mitocôndrias/metabolismo
-Fotossíntese/fisiologia
Clorofila/metabolismo
Folhas de Planta/metabolismo
Complexo de Proteína do Fotossistema I/metabolismo
Genótipo
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-742966
Autor: Souza, Celso Eduardo de; Pinter, Adriano; Donalisio, Maria Rita.
Título: Risk factors associated with the transmissionof Brazilian spotted fever in the Piracicaba river basin, State of São Paulo, Brazil
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;48(1):11-17, jan-feb/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: INTRODUCTION : Brazilian spotted fever (BSF) is a disease transmitted by ticks for which the etiological agent is Rickettsia rickettsii. The present essay evaluates the risk factors associated with the transmission of cases of BSF in the time period between 2003 and 2013 in the Piracicaba river basin, state of São Paulo. METHODS : This essay presents a retrospective study to identify the factors associated with the transmission of cases of BSF among all suspected cases identified by the System for Epidemiological Surveillance of São Paulo (CVE). After the description of temporal distribution (onset of symptoms) and the environmental and demographic variations of the confirmed and discarded cases, a multiple logistic regression model was applied. RESULTS : We searched 569 probable locations of infection (PLI) with 210 (37%) confirmed cases of BSF and 359 (63%) discarded cases. The associated variables for the confirmation of BSF in the multiple logistic model using a confidence interval (CI) of 95% were age (OR = 1.025 CI: 1.015-1.035), the presence of Amblyomma sculptum in the environment (OR = 1.629 CI: 1.097-2.439), the collection of ticks from horses (OR = 1.939 CI: 0.999-3.764), the presence of capybaras (OR = 1.467 CI: 1.009-2.138), an urban environment (OR = 1.515 CI: 1.036-2.231), and the existence of a dirty pasture (OR = 1.759 CI: 1.028-3.003). CONCLUSIONS : The factors associated with the confirmation of BSF cases included an urban environment, age, presence of the A. sculptum vector, the collection of ticks from horses, the presence of a capybara population, and a dirty pasture environment. .
Descritores: Apoptose/genética
Benzofuranos/uso terapêutico
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Western Blotting
Linhagem Celular
Núcleo Celular/efeitos dos fármacos
Núcleo Celular/metabolismo
Eletroforese em Gel Bidimensional
Hemodinâmica/efeitos dos fármacos
Marcação In Situ das Extremidades Cortadas
Microscopia Eletrônica de Transmissão
Mitocôndrias/efeitos dos fármacos
Mitocôndrias/metabolismo
Infarto do Miocárdio/metabolismo
Miocárdio/citologia
Miocárdio/metabolismo
Miocárdio/ultraestrutura
Miócitos Cardíacos/citologia
Miócitos Cardíacos/metabolismo
NF-kappa B/metabolismo
Poli(ADP-Ribose) Polimerases/metabolismo
Ratos Wistar
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Transdução de Sinais/genética
Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por Matriz
Espectrometria de Massas em Tandem
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Bergo, Eduardo Sterlino
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Id: lil-602054
Autor: Bourke, Brian Patrick; Nagaki, Sandra Sayuri; Bergo, Eduardo Sterlino; Cardoso, Jáder da Cruz; Sallum, Maria Anice Mureb.
Título: Molecular phylogeny of the Myzorhynchella Section of Anopheles (Nyssorhynchus) (Diptera: Culicidae): genetic support for recently described and resurrected species
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;106(6):705-715, Sept. 2011. ilus, tab.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP; . CNPq. 300351/2008-9.
Resumo: Phylogenetic relationships among species of the Myzorhynchella Section of Anopheles (Nyssorhynchus) were investigated using the nuclear ribosomal DNA second internal transcribed spacer (ITS2), the nuclear whitegene and mitochondrial cytochrome oxidase subunit I (COI) regions. The recently described Anopheles pristinus and resurrected Anopheles guarani were also included in the study. Bayesian phylogenetic analyses found Anopheles parvus to be the most distantly related species within the Section, a finding that is consistent with morphology. An. pristinus and An. guarani were clearly resolved from Anopheles antunesi and Anopheles lutzii, respectively. An. lutzii collected in the same mountain range as the type locality were found within a strongly supported clade, whereas individuals from the southern state of Rio Grande do Sul, tentatively identified as An. lutzii based on adult female external morphology, were distinct from An. lutzii, An. antunesi and from each other, and may therefore represent two new sympatric species. A more detailed examination of An. lutzii sensu latoalong its known geographic range is recommended to resolve these anomalous relationships.
Descritores: Anopheles/genética
DNA Espaçador Ribossômico/genética
Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/genética
Genes de Insetos/genética
-Anopheles/classificação
Teorema de Bayes
Núcleo Celular/genética
Mitocôndrias/enzimologia
Filogenia
Especificidade da Espécie
Limites: Animais
Feminino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1090663
Autor: Reis-Barbosa, Pedro Henrique; de-Carvalho, Jorge José; Sol, Mariano del; Mandarim-de-Lacerda, Carlos Alberto.
Título: Commentary on mitochondrial stereology in transmission electron microscopy / Comentario sobre estereología mitocondrial en microscopía electrónica de transmisión
Fonte: Int. j. morphol;38(1):26-29, Feb. 2020. graf.
Idioma: en.
Resumo: Mitochondria (m) are responsible for the energy availability of cells, and their analysis is indicated for example, in studies related to metabolism and oxidative stress. The direct measurement of mitochondria (morphometry) is biased because of the section obliquity and position relative to the mitochondria length (non-equatorial cut). Therefore, stereology is an appropriate technique to evaluate mitochondria. However, before beginning the study, it is necessary to consider the premises to obtain random and uniform samples to be analyzed stereology. Mitochondria must have the chance to appear in all the possibilities of cut and orientation in the micrographs. The number of micrographs to be analyzed will depend on the distribution and occupation of mitochondria in the cell. After this is resolved, a proposal is the estimation of the following stereological data: volume density (Vv), surface density (Sv), and mean cross-sectional area (A). Overlapping a known test area at each micrograph, the density by area of mitochondria is estimated (NAT). Vv [m] can easily be estimated by point-counting (Vv = Pp/PT; Pp are the points hitting the structure, PT are the number of points of the test system). Sv is estimated overlaying a test-line (LT) on the micrographs and counting the intersections of the lines (I) with the outer membrane (om), inner membrane (im), and crests (c), thus, Sv [om], Sv [im], Sv [c] (Sv = 2I / LT). A [m] is obtained as the ratio: A = Vv / 2NAT.

Las mitocondrias (m) son responsables de la disponibilidad de energía de las células, y su análisis está indicado, por ejemplo, en estudios relacionados con el metabolismo y el estrés oxidativo. La medición directa de las mitocondrias (morfometría) está sesgada debido a la oblicuidad de la sección y la posición relativa a la longitud de las mitocondrias (corte no ecuatorial). Por lo tanto, la estereología es una técnica apropiada para evaluar las mitocondrias. Sin embargo, antes de comenzar el estudio, es necesario considerar las premisas para obtener muestras aleatorias y uniformes para analizar estereológicamente. Es esencial que las mitocondrias tengan la posibilidad de aparecer en todas las posibilidades de corte y orientación en las micrografías. El número de micrografías que se analizarán dependerá de la distribución y ocupación de las mitocondrias en la célula. Una vez resuelto esto, una propuesta es la estimación de los siguientes datos estereológicos: densidad de volumen (Vv), densidad de superficie (Sv) y área de sección transversal media (A). Superponiendo un área de prueba conocida en cada micrografía, se estima la densidad por área de mitocondrias (NAT). Vv [m] se puede estimar fácilmente contando puntos (Vv = Pp / PT; Pp son los puntos que llegan a la estructura, PT son el número de puntos del sistema de prueba). Sv se estima superponiendo una línea de prueba (LT) en las micrografías y contando las intersecciones de las líneas (I) con la membrana externa (om), la membrana interna (im) y las crestas (c), por lo tanto, Sv [om], Sv [im], Sv [c] (Sv = 2I / LT). A [m] se obtiene como la relación: A = Vv / 2NAT.
Descritores: Microscopia Eletrônica de Transmissão
Mitocôndrias/ultraestrutura
-Biologia Celular
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-915434
Autor: Sánchez-Mendoza, Silvia Elena; Rego, Eduardo M.
Título: Targeting the mitochondria in acute myeloid leukemia
Fonte: Appl. cancer res;37:1-7, 2017. ilus.
Idioma: en.
Resumo: Acute myeloid leukemia (AML) is a clonal hematologic neoplasm characterized by heterogeneity of genetic abnormalities found at diagnosis. These abnormalities serve to classify patients by risk group into low, intermediate, and high risk. It also provides specific targets for the development of new combinational therapies. However, because of the heterogeneity of genetic abnormalities, targeted therapy is not always possible. Altered mitochondrial metabolism is a common feature in cancer cells, a phenomenon first described by Otto Warburg. In AML patients, the discovery of mutations in the isocitrate dehydrogenase gene provided for the first time a link between altered mitochondrial metabolism and AML. This raised the possibility of testing drugs known as mitocans for new combinational therapeutic approaches. Mitocans are a diverse group of anti-cancer compounds that target mitochondria. They disrupt energy production leading to enhanced generation of reactive oxygen species along with the activation of the intrinsic pathway of apoptosis. The present review discusses the different types of mitocans and their mechanism of action along with preclinical and clinical studies in AML (AU)
Descritores: Leucemia Mieloide Aguda/genética
Heterogeneidade Genética
Neoplasias Hematológicas
Mitocôndrias
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR30.1 - Biblioteca



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