Base de dados : LILACS
Pesquisa : B01.050.150.900.649.313.992.635.505.500 [Categoria DeCS]
Referências encontradas : 5897 [refinar]
Mostrando: 1 .. 10   no formato [Detalhado]

página 1 de 590 ir para página                         

  1 / 5897 LILACS  
              next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-1039736
Autor: Guedes, Janesca Mansur; Pieri, Bruno Luiz da Silva; Luciano, Thaís Fernandes; Marques, Schérolin de Oliveira; Guglielmo, Luiz Guilherme Antonacci; Souza, Claudio Teodoro de.
Título: Muscular resistance, hypertrophy and strength training equally reduce adiposity, inflammation and insulin resistance in mice with diet-induced obesity / Exercícios físicos de resistência, hipertrofia e força muscular reduzem igualmente adiposidade, inflamação e resistência à insulina em camundongos obesos por dieta hiperlipídica
Fonte: Einstein (Säo Paulo);18:eAO4784, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Objective To evaluate the effect of three types of muscular resistance training on adiposity, inflammation levels and insulin activity in Swiss mice with fat-rich diet-induced obesity. Methods Lean and obese male Swiss mice were selected and allocated to one of eight groups comprising eight mice each, as follows: standard diet + no training; standard diet + muscular resistance training; standard diet + hypertrophy training; standard diet + strength training; high-fat diet + no training; high-fat diet + muscular resistance training; high-fat diet + hypertrophy training; high-fat diet + strength training. The training protocol consisted of stair climbing for a 10-week period. Blood samples were collected for lactate analysis, glucose level measurement and insulin tolerance test. After euthanasia, adipose tissues were removed and weighed for adiposity index determination. Fragments of epididymal adipose tissue were then embedded for histological analysis or homogenized for tumor necrosis factor alpha level determination using the ELISA method. Results Ausency of differences in total training volume and blood lactate levels overall emphasize the similarity between the different resistance training protocols. Body weight loss, reduced adipocyte area and lower adiposity index were observed in trained obese mice, regardless of training modality. Different training protocols also improved insulin sensitivity and reduced inflammation levels. Conclusion Resistance training protocols were equally effective in reducing body fat, inflammation levels and insulin resistance in obese mice.

RESUMO Objetivo Avaliar os efeitos de três tipos de treinamentos de resistência na adiposidade, na inflamação e na ação da insulina em camundongos Swiss obesos por dieta hiperlipídica. Métodos Camundongos Swiss machos magros e obesos foram selecionados e posteriormente separados em oito grupos com oito animais em cada: dieta padrão + não treinado; dieta padrão + treinamento de resistência muscular; dieta padrão + treinamento de hipertrofia; dieta padrão + treinamento de força; dieta hiperlipídica + não treinado; dieta hiperlipídica + treinamento de resistência muscular; dieta hiperlipídica + treinamento de hipertrofia; e dieta hiperlipídica + treinamento de força. O protocolo de treinamento consistiu em escaladas, por um período de 10 semanas. Amostras de sangue foram coletadas para análises de lactato, glicemia e teste de tolerância à insulina. Após eutanásia, os tecidos adiposos foram retirados e pesados para determinar o índice de adiposidade. Em seguida, parte do tecido adiposo epididimal foi emblocado para análises histológicas, e outra parte foi homogeneizada para análises de fator de necrose tumoral alfa por ELISA. Resultados O volume total de treinamento e a concentração sanguínea de lactato não diferiram entre os três treinos resistidos, sugerindo similaridade entre eles. Nos animais obesos, as três modalidades de treinamento reduziram o peso corporal, a área adipocitária e o índice de adiposidade. Os três tipos de treinamentos ainda melhoraram a tolerância à insulina e reduziram a inflamação. Conclusão Os protocolos de treinamento resistido foram igualmente efetivos em reduzir a adiposidade, a inflamação e a resistência à ação da insulina em camundongos obesos.
Descritores: Condicionamento Físico Animal/fisiologia
Resistência à Insulina/fisiologia
Adiposidade/fisiologia
Exercícios de Alongamento Muscular/métodos
Hipertrofia/fisiopatologia
Inflamação/fisiopatologia
Obesidade/fisiopatologia
-Fatores de Tempo
Glicemia/análise
Peso Corporal/fisiologia
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Reprodutibilidade dos Testes
Fator de Necrose Tumoral alfa/análise
Tecido Adiposo Branco/fisiopatologia
Treinamento de Força/métodos
Dieta Hiperlipídica
Camundongos
Camundongos Obesos
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


  2 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-1090060
Autor: Rodrigues, Matheus Scarpatto; Pieri, Bruno Luiz da Silva; Silveira, Gustavo de Bem; Zaccaron, Rubya Pereira; Venturini, Ligia Milanez; Comin, Vitor Hugo; Luiz, Karine Damian; Silveira, Paulo Cesar Lock.
Título: Reduction of oxidative stress improves insulin signaling in cardiac tissue of obese mice / Redução do estresse oxidativo melhora a sinalização da insulina em tecido cardíaco de camundongos obesos
Fonte: Einstein (Säo Paulo);18:eAO5022, 2020. graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Objective To evaluate the effects of oxidative stress on insulin signaling in cardiac tissue of obese mice. Methods Thirty Swiss mice were equally divided (n=10) into three groups: Control Group, Obese Group, and Obese Group Treated with N-acetylcysteine. After obesity and insulin resistance were established, the obese mice were treated with N-acetylcysteine at a dose of 50mg/kg daily for 15 days via oral gavage. Results Higher blood glucose levels and nitrite and carbonyl contents, and lower protein levels of glutathione peroxidase and phosphorylated protein kinase B were observed in the obese group when compared with their respective control. On the other hand, treatment with N-acetylcysteine was effective in reducing blood glucose levels and nitrite and carbonyl contents, and significantly increased protein levels of glutathione peroxidase and phosphorylated protein kinase B compared to the Obese Group. Conclusion Obesity and/or a high-lipid diet may result in oxidative stress and insulin resistance in the heart tissue of obese mice, and the use of N-acetylcysteine as a methodological and therapeutic strategy suggested there is a relation between them.

RESUMO Objetivo Avaliar os efeitos do estresse oxidativo sobre a sinalização da insulina em tecido cardíaco de camundongos obesos. Métodos Utilizaram-se 30 camundongos Swiss subdivididos igualmente (n=10) em três grupos: Grupo Controle, Grupo Obeso e Grupo Obeso Tratado com N-acetilcisteína. Após estabelecidas a obesidade e a resistência à insulina, os camundongos obesos foram tratados diariamente, durante 15 dias, via gavagem oral, com N-acetilcisteína na dose de 50mg/kg. Resultados Observaram-se maiores níveis de glicose sanguínea, conteúdos de nitrito e carbonil, e menores níveis proteicos de glutationa peroxidase e proteína quinase B fosforilada no Grupo Obeso quando comparado a seu respectivo controle. Por outro lado, o tratamento com N-acetilcisteína se mostrou eficiente em diminuir os níveis glicêmicos, os conteúdos de nitrito e carbonil, e aumentar significativamente os níveis proteicos de glutationa peroxidase e proteína quinase B fosforilada, quando comparados ao Grupo Obeso. Conclusão Obesidade e/ou dieta hiperlipídica levam a estresse oxidativo e à resistência à insulina no tecido cardíaco de camundongos obesos, e o uso da N-acetilcisteína como estratégia metodológica e terapêutica sugeriu haver relação entre ambos.
Descritores: Acetilcisteína/farmacologia
Resistência à Insulina/fisiologia
Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia
Estresse Oxidativo/fisiologia
Dieta Hiperlipídica
Miocárdio/metabolismo
-Valores de Referência
Espectrofotometria
Glicemia/análise
Peso Corporal
Western Blotting
Espécies Reativas de Oxigênio/análise
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Carbonilação Proteica
Fluoresceínas/análise
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


  3 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-1286305
Autor: Barbosa, Ariadne; Oliveira, Mylena Campos; Kuhn-Fraga, Camila; Ribeiro, Lucinéia de Fátima Chasko; Balbo, Sandra Lucinei; Torrejais, Márcia Miranda.
Título: Study of muscle fibers of the extensor digitorium longus and soleus muscles of C57BL/6 females exposed to glyphosate during pregnancy and lactation / Estudo das fibras musculares dos músculos extensor longo dos dedos e sóleo de fêmeas C57BL/6 expostas ao glifosato durante a prenhez e a lactação
Fonte: Einstein (Säo Paulo);19:eAO5657, 2021. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.
Resumo: ABSTRACT Objective To evaluate the morphology and morphometry of the muscles extensor digitorium longus and soleus of C57BL/6 females, who were exposed to glyphosate during pregnancy and lactation. Methods Twelve female mice from the C57BL/6 lineage were used. After detection of pregnancy, they were divided into a Control Group, which received only water, and a Glyphosate Group, which received water with 0.5% glyphosate during pregnancy and lactation. Both groups received ad libitum standard diet. After weaning, the females were euthanized and weighed; naso-anal length was measured, and fats were collected and weighed. The muscles extensor digitorium longus and soleus were collected, and their length and weight were measured. Then, the muscles were fixed in Methacarn to perform the histological study of muscle fibers. Results Glyphosate Group presented lower weight gain during pregnancy and also lower final body weight and naso-anal length; however, the other body parameters evaluated did not present a significant difference in relation to the Control Group. Significant differences were also not observed in the analysis of muscle fibers and connective tissue. Conclusion Exposure to 0.5% glyphosate during pregnancy and lactation resulted in lower weight gain during pregnancy, final weight, and naso-anal length. Despite not directly altering the morphology of muscle tissue, these results may indicate enough exposure to interfere with animal metabolism.

RESUMO Objetivo Avaliar a morfologia e a morfometria dos músculos extensor longo dos dedos e sóleo de fêmeas C57BL/6 expostas ao glifosato durante a prenhez e lactação. Métodos Foram utilizados 12 camundongos fêmeas da linhagem C57BL/6. Após detecção da prenhez, foram separadas em Grupo Controle, que recebeu somente água, e Grupo Glifosato, que recebeu água com 0,5% de glifosato durante a prenhez e lactação. Ambos os grupos receberam dieta padrão ad libitum. Após o desmame, as fêmeas foram eutanasiadas e pesadas; o comprimento nasoanal foi mensurado, e as gorduras foram coletadas e pesadas. Os músculos extensor longo dos dedos e sóleo foram coletados, e seu comprimento e peso foram mensurados. Em seguida, os músculos foram fixados em Methacarn para a realização do estudo histológico das fibras musculares. Resultados O Grupo Glifosato apresentou menor ganho de peso durante a prenhez e também menor peso corporal final e comprimento nasoanal, entretanto os demais parâmetros corporais avaliados não apresentaram diferença significativa em relação ao Grupo Controle. Na análise das fibras musculares e do tecido conjuntivo, também não foram observadas diferenças significativas. Conclusão A exposição a 0,5% de glifosato durante a prenhez e lactação resultou em menor ganho de peso na gestação, peso final e comprimento nasoanal, o que pode indicar que, apesar de não alterar a morfologia do tecido muscular diretamente, a exposição foi suficiente para interferir no metabolismo dos animais.
Descritores: Músculo Esquelético
Fibras Musculares Esqueléticas
-Lactação
Glicina/análogos & derivados
Camundongos Endogâmicos C57BL
Limites: Animais
Feminino
Gravidez
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


  4 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1047453
Autor: García-Olmo, Dolores C; Picazo, María G; García-Olmo, Damián.
Título: Melanoma transplants in "green" mice: Fluorescent cells in tumors are not equivalent to host-derived cells
Fonte: Electron. j. biotechnol;34:22-28, july. 2018. ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: "Instituto de Salud Carlos III".
Resumo: Background: To examine the usefulness of green fluorescent protein (GFP) mice for studying the interactions between normal cells and tumor cells in a host, we used a melanoma model in such "green" mice [C57BL/6-Tg (CAG-EGFP)1Osb mice]. Mice were given a subcutaneous injection of B16-F10 cells, and the resultant primary tumors were removed. Then cells from individual tumors were cultured. Results: The proportion of EFGP+ cells was determined by fluorescence-activated cell sorting (FACS) and was 6.8% ± 3.2% (mean ± s.d.) on day 1 of culture, 0.6% ± 0.3% on day 2, and 0.02% ± 0.01% at day 7. In all cases, isolated cells grew at a constant rate, but fluorescence decreased over time and became undetectable on day 14. Cells were tested using PCR for the presence of an EGFP-specific sequence, and results were negative in all cases, thus indicating that the cells did not harbor the host's reporter gene. Cells were also tested for the presence of EGFP mRNA, which was consistently detected for 22 days after the start of culture. The tumorogenicity of the cultured cells was confirmed in GFP mice injected with cells from a selection of cultures. Conclusions: In a melanoma model in GFP mice, the detection of "green" cells in tumors was not equivalent to the detection of host-derived cells. Such "masking" was caused by a transient, but lasting, transfer of EGFP mRNA from the host's normal cells to tumor cells. Thus, an analysis of tumors postmortem by techniques that yield only a single snapshot can lead to incorrect interpretations and erroneous conclusions.
Descritores: Proteínas de Fluorescência Verde
Melanoma
Transplante de Neoplasias
-Reação em Cadeia da Polimerase
Camundongos Endogâmicos C57BL
Neoplasias Experimentais
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


  5 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: lil-481342
Autor: Higuchi, Maria de Lourdes; Fonseca, Francisco A. H.
Título: Aterosclerose coronariana: lipídios, inflamação e infecção / Coronary Atherosclerosis: lipids, inflammation, and infection
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;17(3):206-214, jul.-set. 2007. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: O presente capítulo resume os achados fundamentais que implicam os lipídios no desenvolvimento da aterosclerose e sua relação com a inflamação da placa. Aborda as caracterírticas morfológicas das placas quanto à vulnerabilidade: as placas estáveis...
Descritores: Aterosclerose/história
-Experimentação Animal
Infecções
Inflamação
Lipídeos
Oxidação
Limites: Embrião de Galinha
Camundongos
Coelhos
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


  6 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1283592
Autor: Adlat, Salah; Hayel, Farooq; Yang, Ping; Chen, Yang; Mar Oo, Zin; Zaw Myint, May Zun; Kumar Sah, Rajiv; Bahadar, Noor; Al-Azab, Mahmoud; Binta Bah, Fatoumata; Zheng, Yaowu; Feng, Xuechao.
Título: CRISPR-mediated base editing in mice using cytosine deaminase base editor 4
Fonte: Electron. j. biotechnol;52:59-66, July. 2021. ilus, tab.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . Natural Science Foundation of Jilin Province; . Science and Technology Project of Jilin Provincial Education Department.
Resumo: BACKGROUND: Many human genetic diseases arise from point mutations. These genetic diseases can theoretically be corrected through gene therapy. However, gene therapy in clinical application is still far from mature. Nearly half of the pathogenic single-nucleotide polymorphisms (SNPs) are caused by G:C>A:T or T:A>C:G base changes and the ideal approaches to correct these mutations are base editing. These CRISPR-Cas9-mediated base editing does not leave any footprint in genome and does not require donor DNA sequences for homologous recombination. These base editing methods have been successfully applied to cultured mammalian cells with high precision and efficiency, but BE4 has not been confirmed in mice. Animal models are important for dissecting pathogenic mechanism of human genetic diseases and testing of base correction efficacy in vivo. Cytidine base editor BE4 is a newly developed version of cytidine base editing system that converts cytidine (C) to uridine (U). RESULTS: In this study, BE4 system was tested in cells to inactivate GFP gene and in mice to introduce single-base substitution that would lead to a stop codon in tyrosinase gene. High percentage albino coat-colored mice were obtained from black coat-colored donor zygotes after pronuclei microinjection. Sequencing results showed that expected base changes were obtained with high precision and efficiency (56.25%). There are no off-targeting events identified in predicted potential off-target sites. CONCLUSIONS: Results confirm BE4 system can work in vivo with high precision and efficacy, and has great potentials in clinic to repair human genetic mutations.
Descritores: Adenosina Desaminase
Citosina
Sistemas CRISPR-Cas
Edição de Genes/métodos
-Sequência de Bases
Western Blotting
Modelos Animais
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Mutação
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


  7 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Id: biblio-1179274
Autor: Silveira Villarroel, Heika Beatriz.
Título: Estudio del sistema purinérgico a través de la caracterización de la enzima E-NPP3 y de la secreción de ATP en células uroepiteliales de la vejiga urinaria del ratón / Study of the purinergic system through the characterization of the E-NPP3 enzyme and the secretion of ATP in uroepithelial cells of the urinary bladder of the mouse.
Fonte: Caracas; s.n; jun. 2009. 226 p. tab, graf. (Ift4872009574449).
Idioma: es.
Tese: Apresentada a Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia para obtenção do grau de Doctor.
Símbolo: Ift4872009574449.
Resumo: El presente trabajo involucra el estudio del sistema purinérgico mediante la purinérgico mediante la purificación y la caracterización bioquimica de la ecto-enzima E-NPP3 soluble, la cual modula la activación de los receptores purinérgicos mediante la hidrólisis de los nucleótidos extracelulares. La purificación de esta enzima, expresada en la línea celular CHO-K1, requirió el empleo de diferentes columnas cromatográficas; comprobándose la pureza, mediante la determinación de la actividad enzimática, la cuantificación de las proteínas y la detección de dicha enzima. Los resultados de la caracterización de la E-NPP3 indican que presentan un ph óptimo alcalino y que su actividad depende de la la concentración de los iones calcio y magnesio: mientras que el imidazol y el DDT ejercen acciones inhibidoras sobre su actividad. La purificación de la enzima E-NPP3 soluble representa un primer paso para futuros estudios que permitan su cristalización lo cual, constituirá una herramienta en la elaboración de agonistas y antagonistas selectivos o de anticuerpos monoclonales contra dicha enzima, útiles en el diagnóstico o el tratamiento de condiciones patológicas como el cáncer de colon y la colangiocarcinoma. Adicionalmente, teniendo en cuenta que se ha demostrado la disminución de la expresión de las ecto-nucleotidasas en el uroepitelio de pacientes que padecen cistitis intersticial; el presente trabajo comprende también, el desarrollo de un modelo de órgano aislado, la vejiga urinaria del ratón, para el estudio de la secreción de ATP desde las células uroepiteliales. Dicho modelo permitió demostrar, mediante estudios electrofisiológicos y el uso de diferentes fármacos, la contriución de los receptores purinérgicos sobre la actividad eléctrica del nervio pélvico cuando la vejiga es sometida a distensión mecánica gradual; sugiriendo la importancia de estos receptores en la transducción mecanosensorial de dicho órgano y permitiendo inferir la posible interrelación con los receptores de vaniloides en la detección de los estímulos sensoriales por parte del uroepitelio
Descritores: Pirofosfatases/metabolismo
Bexiga Urinária/citologia
Trifosfato de Adenosina/metabolismo
Receptores Purinérgicos/metabolismo
Diester Fosfórico Hidrolases/metabolismo
Células Epiteliais/metabolismo
-Pirofosfatases/química
Linhagem Celular
Receptores Purinérgicos/química
Colangiocarcinoma/diagnóstico
Diester Fosfórico Hidrolases/química
Cistite Intersticial/enzimologia
Modelos Animais
DDT/efeitos adversos
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: VE497.1 - Biblioteca Dr. Oswaldo Enríquez Isava
VE497.1; D-CF, S5


  8 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Cuba
Texto completo
Texto completo
Id: biblio-1093420
Autor: Morales González, Maraelys; Bergues Cabrales, Luis Enrique; Camué Ciria, Héctor Manuel; Berenguer Rivas, Clara; Suárez Palencia, Fabiola; Rabionet Joa, Briseida; Betancourt Hernández, Juan Esmérido; Escalona Arranz, Julio Cesar; Soria Peñalver, Nelsa Esperanza; Mojena Melgares, Yarmila; Rodríguez Casero, Rafael; Mora Tassé, Yoandra; Arias Pérez, Yadira; Sierra González, Victoriano Gustavo.
Título: Efectos de la corriente eléctrica de baja intensidad en ratones sanos / Effects of low-intensity electric current on healthy mice
Fonte: Rev. cuba. invest. bioméd;38(4):e308, oct.-dic. 2019. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: El conocimiento de los efectos de la terapia electroquímica, en los organismos puede ser importante para el tratamiento de diferentes enfermedades. Objetiv:o Evaluar los efectos de la corriente eléctrica directa de baja intensidad en ratones sanos. Métodos: 80 ratones C57BL/6/Cenp sanos (40 machos y 40 hembras) fueron distribuidos aleatoriamente en ocho grupos experimentales (cuatro grupos controles y cuatro grupos tratados). La corriente eléctrica directa (10 mA durante 5 min) o tensión constante (10 V durante 5 min) fue aplicada a los ratones. Fueron realizadas observaciones clínicas, macroscópicas, microscópicas y mediciones de los parámetros hematológicos y bioquímicos de la sangre. Resultados: Se indujeron cambios reversibles en los parámetros hematológicos, bioquímicos de la sangre e histológicos estudiados en ratones C57BL/6/Cenp machos y hembras cuando se usó 10 mA o 10 V y diferentes arreglos de electrodos, siendo menos notable para el modo de tensión constante. Conclusiones: Las alteraciones inducidas en los ratones C57BL/6/Cenp sanos por la corriente eléctrica directa de baja intensidad son reversibles y el proceso inflamatorio sistémico es dominado por los linfocitos(AU)

Introduction: Knowledge about the effects of electrochemotherapy on organisms may be important for the treatment of various diseases. Objective: Evaluate the effects of low-intensity direct electric current on healthy mice. Methods: Eighty healthy C57BL/6/Cenp mice (40 male and 40 female) were randomly distributed in eight experimental groups (four control and four treated). Direct electric current (10 mA during 5 min) or constant voltage (10 V during 5 min) was applied to the mice. Clinical, macroscopic and microscopic observation was performed, and measurements were taken of hematological and biochemical parameters of the blood. Results: Reversible changes were induced in hematological, biochemical and histological parameters of the blood of male and female C57BL/6/Cenp mice when 10 mA or 10 V and various electrode arrays were used. These changes were less noticeable in the constant voltage mode. Conclusions: The alterations induced by low-intensity direct electric current in healthy C57BL/6/Cenp mice are reversible. The systemic inflammatory process is dominated by the lymphocytes(AU)
Descritores: Medidas, Métodos e Teorias
Linfócitos
Observação
Eletroquímica
Eletroquimioterapia
-Grupos Controle
Limites: Camundongos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


  9 / 5897 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1151003
Autor: Monasterios Heydra, Melina C..
Título: Síntesis y evaluación preliminar de la posible actividad antimalárica y antineoplásica de derivados 7-cloroquinolina-4-sustituidos / Synthesis and preliminary evaluation of antimalarial and antineoplastic possible activity of 7-chloroquinoline-4-substituted derivatives.
Fonte: Caracas; s.n; feb, 2013. ilus.
Idioma: es.
Tese: Apresentada a Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia para obtenção do grau de Doctor.
Resumo: En el presente trabajo se describe la síntesis y la evaluación de la posible actividad Antimalárica y Antineoplásica de una serie de derivados 7-cloroquinolina-4-sustituidos. La estrategia empleada para la síntesis comienza con las obtención de los intermediarios clave 1-(3 ó 4-(7-cloroquinolin-4-ilamino)fenil)etanona (2 y 3) mediante una sustitución nucleofílica aromática entre la 4,7-dicloroquinolina y la 3 y/o 4-amino acetofenona. Los derivados (E)-1-(3 ó 4-(7-cloroquinolin-4-ilamino)fenil)-3-(fenilsustituido)prop-2-eno-1-ona (4 y 5), se sintetizaron a través de una condensación aldólica de Claisen-Schmidt entre los intermediarios clave y diferentes benzaldehídos sustituidos. Los derivados 7-cloro-N-(3 ó 4-(4,5-dihidro-5-(fenilsustituido)-1H-pirazol-3-il)fenil)quinolin-4-amina (6 y 7) y los 1-(3 ó 4-(7-cloroquinolin-4-ilamino)fenil)-3-(fenilsustituido)propano-1-ona (8 y 9) se diseñaron por modificación molecular de la cetona a,b-insaturada de los compuestos finales 4 y 5, (metodología clásica de la Química Medicinal) para obtener dichos derivados rígidos 6 y 7, mediante la formación de un anillo D2-pirazolina y flexibles 8 y 9, a través de su reducción. La síntesis de los derivados 6 y 7 se realizó mediante una reacción de ciclo-condensación con hidrazina monohidratada y los derivados 8 y 9, se obtuvieron a través de una hidrogenación catalítica. En la evaluación de la actividad Antimalárica in vitro se evidenció que los derivados 4, 5, 6 y 7, mostraron actividades inhibitorias la formación de la b hematina importantes (superior al 70 %), siendo los más activos: 4l, 5g, 5c, 5g y 6e, 6f con valores comparable al de la CQ. En la evaluación Antimalárica in vivo se encontró que el derivado 4e fue el más activo con 26,4 días de sobrevivencia post-infección (230 % de incremento) y una parasitemia de 2,4 % (96 % de reducción). Con respecto a los resultados obtenidos en el efecto de estos derivados sobre la viabilidad y proliferación de las líneas celulares neoplásicas Jurkat E6.1, HL60, MCF-7 y A549, los compuestos 4a, 4g, 4l, 4m y 6e mostraron la mayor actividad inhibitoria del crecimiento de las células leucémicas HL60 después de 24h de tratamiento con valores de CI50 de 1,19 µM, 1,08 µM, 0,59 µM, 0,43 µM y 0,94 µM (hasta 3 y 100 veces más activos que la doxorubicina y que la CQ, respectivamente). En lo referente a la evaluación de la actividad proapoptótica en las líneas celulares neoplásicas Jurkat E6.1, HL60, MCF-7 y A549, se evidenció que los derivados 4, 5 y 6, al igual que los controles, generaron un aumento en el porcentaje de células positivas para la Anexina V/FITC dependiente de la dosis (apoptosis temprana y tardía). Ninguno de estos derivados indujo el proceso de necrosis en estas células.

The present investigation describes the synthesis and evaluation of the Antimalarial and Antineoplastic activity possible a series of derivatives of 7-substituted-4-chloro-quinoline. The strategy employed for the synthesis begins with preparation of the key intermediate 1-(3 or 4-(7-chloroquinolin-4-ylamino) phenyl)ethanone (2and 3) by a nucleophilic aromatic substitution between 4,7-dichloroquinoline and the 3 and/or4-amino acetophenone. The derivatives (E)-1-(3 or 4-(7-chloroquinolin-4-ylamino) phenyl)-3-(substitutedphenyl)prop-2-en-1-one (4and 5), were synthesized a through aldol condensation Claisen-Schmidt among different key intermediates and substituted benzaldehydes. The resulting 7-chloro-N-(3 or 4-(4,5-dihydro-5-(substitutedphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)phenyl)quinolin-4-amine (6 and 7) and 7-chloro-4-[(3 or 4-(substituted phenyl)ethylcarbonyl)phenyl]aminoquinoline(8 and 9) were designed for the molecular modification , -unsaturated ketone of the final compounds 4and 5 (classic methodology Medicinal Chemistry) for said rigid derivatives 6and 7, through the formation of a 2-pyrazoline ring flexible and 8and 9, through its reduction. The synthesis of derivatives 6and 7were performed using a cycle-condensation reaction with hydrazine monohydrate and 8and 9derivatives were obtained via a catalytic hydrogenation. In the assessment of antimalarial activity in vitro was demonstrated that derivatives 4, 5, 6and 7showed inhibitory activities forming the major hematin (above 70%), being more active: 4l, 5g, 5c, 5g, 6eand 6f,with values comparable to that of CQ. In vivoantimalarial evaluation found that the derivative 4ewas most active with survival 26.4 dayspost-infection (230% increase) and a parasitemia of 2.4% (96% reduction). With regard to the results on the effect of these derivatives on the viability and proliferation of neoplastic cell lines Jurkat E6.1, HL60, MCF-7 and A549, compounds 4a, 4g, 4l,4mand 6eshow greater activity growth inhibitory HL60 leukemia cells after 24 h of treatment with IC50values of 1.19µM, 1.08µM, 0.59µM, 0.43µMand 0.94 M (to 3 and 100 times more active than doxorubicin and the CQ, respectively). Regarding the evaluation of pro-apoptotic activity on neoplastic cell lines Jurkat E6.1, HL60, MCF-7 and A549, was demonstrated that derivatives 4, 5and 6, like the controls, an increase in generated percentage of cells positive for Annexin V/FITC dose dependent (early andlate apoptosis). None of these derivatives induced necrosis process in these cells.
Descritores: Quinolinas/química
Cloroquina/química
Antimaláricos/química
Antineoplásicos/química
-Plasmodium berghei/efeitos dos fármacos
Quinolinas/síntese química
Quinolinas/farmacologia
Técnicas In Vitro/métodos
Linhagem Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Cloroquina/síntese química
Cloroquina/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Antimaláricos/síntese química
Antimaláricos/farmacologia
Antineoplásicos/síntese química
Antineoplásicos/farmacologia
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Camundongos
Tipo de Publ: Estudo Clínico
Responsável: VE497.1 - Biblioteca Dr. Oswaldo Enríquez Isava
VE497.1; D-QM, M6


  10 / 5897 LILACS  
              first record previous record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Chile
Texto completo
Id: lil-676176
Autor: Injera, Wilfred E; Kabiru, Elphantus W; Gicheru, Michael M; Githure, John I; Beier, John C.
Título: Immunopathological features developing in the mosquito midgut after feeding on anopheles gambiae mucin-1 / interleukin-12 cDNA immunized mice / Desarrollo de características inmunopatológicas en el intestino medio del mosquito después de alimentarse de ratones inmunizados con mucina-1 / interleucina-12 ADNc de anopheles gambiae
Fonte: Int. j. morphol;31(1):329-337, mar. 2013. ilus.
Idioma: en.
Projeto: NIH; . NIH.
Resumo: The mosquito midgut is the organ into which the blood meal passes and in which, within a peritrophic membrane secreted by the epithelium, the blood is retained during digestion and absorption. The mosquito midgut is lined with an actin filled microvilli that are exposed to the harsh environment of the gut lumen such as food particle abrasion, digestive hydrolases and attack by pathogens and parasites that are taken in by the blood meal. These microvilli are protected them these effects by the peritrophic matrix, the glycocalyx and the mucin proteins that line their epithelial surfaces. Immunization of BALB/c mice with AgMUC1/IL-12 cDNA has been shown to kill mosquitoes when fed on these mice. Mucin is one of the proteins produced in the mosquito midgut after a blood meal. The fine structure of the mosquito midgut epithelium interacting with immune factors such as antibodies or immune cells is of special significance for interpreting early events in the interaction between the mosquito midgut lining and the specific immune components present in the blood of AgMUC1/IL-12 cDNA immunized BALB/c mice. Following bright light microscopy, scanning electron and transmission electron microscopic observations of the features seen in mosquito midgut sections from An. gambiae mosquitoes fed on BALB/c mice immunized with AgMUC1/IL-12 cDNA, the most likely immune mechanisms responsible for mosquito killing could be cell mediated, most likely antibody dependent cellular cytotoxicity. Both necrotic and apoptotic processes that could be the cause of mosquito death were seen to take place in the cells lining the midgut epithelium.

El intestino medio es el órgano al cual pasa la sangre consumida por el mosquito y donde, mediante una membrana peritrófica secretada por el epitelio, esta sangre es mantenida durante la digestión y absorción. El intestino del mosquito está revestido por microvellosidades llenas de actina que son expuestas a las complejas condiciones en torno a la luz intestinal, tales como la abrasión producida por partículas de alimentos, hidrolasas digestivas y el ataque de patógenos y parásitos que son tomados en la sangre consumida. Estas microvellosidades se protegen de estos efectos mediante la matriz peritrófica, el glicocálix y las proteínas de mucina que revisten las superficies epiteliales. La inmunización con AgMUC1/IL-12 ADNc en ratones BALB/c ha demostrado ser útil para matar los mosquitos cuando se alimentan de estos ratones. La mucina es una de las proteínas producidas en el intestino medio del mosquito después de consumir sangre. La fina estructura del epitelio del intestino interactúa con factores inmunes tales como anticuerpos o células inmunes es de especial importancia para interpretar los eventos tempranos en la interacción entre el revestimiento del intestino medio y los componentes inmunológicos específicos presentes en la sangre de ratones BALB/c inmunizados con AgMUC1/IL-12 cDNA. Después de observar mediante microscopías de luz, electrónica de barrido y de transmisión las características de secciones del intestino medio del mosquito Anopheles gambiae alimentado de ratones BALB/c inmunizados con AgMUC1/IL-12 cDNA, mecanismos inmunes mediados por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) podrían ser los responsables de matar a los mosquitos. Los procesos necróticos y apoptóticos que pueden ser la causa de la muerte del mosquito tienen lugar en las células que recubren el epitelio del intestino medio.
Descritores: Trato Gastrointestinal/imunologia
Trato Gastrointestinal/patologia
Epitélio/imunologia
Epitélio/patologia
Culicidae
-Interleucina-12
Mucina-1
Digestão
Anopheles
Camundongos Endogâmicos BALB C
Microscopia/métodos
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central



página 1 de 590 ir para página                         
   


Refinar a pesquisa
  Base de dados : Formulário avançado   

    Pesquisar no campo  
1  
2
3
 
           



Search engine: iAH v2.6 powered by WWWISIS

BIREME/OPAS/OMS - Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde