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Id: biblio-1252813
Autor: Oliveira, Prisciliana Jesus de.
Título: Identificação de proteínas imunodominantes provenientes dos subgêneros Viannia e Leishmania como potenciais candidatos vacinais pan específicos no controle das leishmanioses / Identification of immunodominant proteins from the Viannia and Leishmania subgenus as potential pan-specific vaccine candidates in the control of leishmaniasis.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2020. 173 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: As leishmanioses são causadas por cerca de 20 espécies de Leishmania e se apresentam em diversas formas clínicas, que podem variar de branda a muito grave. Elas afetam milhões de pessoas e até então não existem medidas de controle eficazes. Assim, a imunização da população seria uma alternativa eficiente de controle. Evidências sugerem que a resposta imune que se estabelece após a cura clínica de leishmanioses deva constituir um padrão de resposta imunológica associado à proteção, e que uma preparação vacinal deveria estimulá-la preferencialmente. Nosso grupo demonstrou que antígenos de L. (Viannia) naiffi (espécie considerada benigna) conseguem induzir respostas bem moduladas, e que soros de voluntários curados de leishmaniose tegumentar cutânea reconheceram frações desse antígeno consideradas imunodominantes. Experimentos anteriores demonstraram em hamster que a imunização intranasal com antígenos totais dessa espécie são capazes de induzir uma imunidade protetora contra L. (V.) braziliensis. O mesmo grupo já havia obtido a mesma resposta protetora utilizando o antígeno total de L. (L.) amazonensis. No entanto, sabe-se que nem todos os componentes presentes nesses antígenos estão associados à proteção e que a identificação de proteínas que sejam imunogênicas é uma etapa indispensável na formulação de uma vacina.

O objetivo deste trabalho foi identificar as proteínas imunodominantes presentes nas frações solúveis de L. (L.) amazonensis (LaAg(s)) e L.(V.) naiffi (LnAg(s)), que sejam conservadas dentro do gênero Leishmania, para formular uma vacina pan específica para o controle das leishmanioses. Primeiramente, os antígenos LnAg(s) e LaAg(s) foram subfracionados em gel de poliacrilamida e as bandas com peso molecular entre 35 e 100KDa foram extraídas e submetidas à análise por espectrometria de massa para análise proteômica. Desta análise, foram obtidas as sequências de aminoácidos, o tamanho das sequências, e a abundância das proteínas. As proteínas mais abundantes foram submetidas à análise de similaridade com proteínas de hospedeiros. As proteínas de LnAg(s) e LaAg(s) com baixa similaridade (<30%) às proteínas humanas foram analisadas por preditores de epítopos reconhecidos por linfócitos B.

Em paralelo, a predição de epítopos presentes em LnAg(s) e LaAg(s), capazes de se ligar com alta afinidade a moléculas HLA classes I e II, assim como a promiscuidade de ligação a alelos de HLA para cada proteína, foram avaliados dentre aquelas que apresentaram maior abundância e baixa similaridade. Por fim, após a análise de homologia das proteínas entre as espécies de Leishmania, foram identificadas 11 proteínas com mais homólogos. Elas apresentaram potencial de reconhecimento por linfócitos B, assim como também por componentes da resposta imune celular (como predito para a apresentação por HLA classes I e II). O potencial de ativação de linfócitos T pelos epítopos presentes nas 11 proteínas foi incrementado pela ampla capacidade de apresentação antigênica na população humana, devido à alta promiscuidade quanto à capacidade de ligação destes epítopos a alelos de HLA. Esses resultados contribuem para a identificação de antígenos com potencial de compor um protótipo vacinal capaz de induzir uma resposta imune protetora pan específica em humanos, com características imunodominantes e indutoras de resposta humoral e celular, para serem empregados no controle das leishmanioses. (AU)
Descritores: Leishmania mexicana
Ativação Linfocitária
Leishmaniose
Imunização
Epitopos de Linfócito T
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Coimbra, Elaine Soares
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Id: biblio-1136875
Autor: Antinarelli, Luciana Maria Ribeiro; Souza, Marcus Vinicius Nora de; Coelho, Eduardo Antonio Ferraz; Lima, Wallace Pacienza; Coimbra, Elaine Soares.
Título: Efficacy of the 7-chloro-4-(3-hydroxy-benzilidenehydrazo)quinoline derivative against infection caused by Leishmania amazonensis
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;53:e20200091, 2020. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: The drugs currently available for leishmaniasis treatment have major limitations. METHODS: In vitro and in vivo studies were performed to evaluate the effect of a quinoline derivative, Hydraqui (7-chloro-4-(3-hydroxy-benzilidenehydrazo)quinoline, against Leishmania amazonensis. In silico analyses of absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) parameters were performed. RESULTS: Hydraqui showed significant in vitro anti-amastigote activity. Also, Hydraqui-treated mice exhibited high efficacy in lesion size (48.3%) and parasitic load (93.8%) reduction, did not cause hepatic and renal toxicity, and showed appropriate ADMET properties. CONCLUSIONS: Hydraqui presents a set of satisfactory criteria for its application as an antileishmanial agent.
Descritores: Quinolinas/uso terapêutico
Leishmania mexicana/efeitos dos fármacos
Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico
Antiprotozoários/uso terapêutico
-Quinolinas/química
Leishmaniose Cutânea/parasitologia
Modelos Animais de Doenças
Carga Parasitária
Camundongos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Limites: Animais
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1155563
Autor: Fuentes-Nava, Gabriela; Tirado-Sánchez, Andrés; Fernández-Figueroa, Edith A; Sánchez-Montes, Sokani; Becker, Ingeborg; Bonifaz, Alexandro.
Título: Efficacy of imiquimod 5% cream as first-line management in cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania mexicana
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;54:e0305-2020, 2021. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Cutaneous leishmaniasis (CL) involves several differential diagnoses as it lacks a gold standard diagnostic test. Its diagnosis is easier in endemic regions; however, many cases come from travelers to endemic areas. A 22-year-old patient, who had recently visited Oaxaca, Mexico, developed two asymptomatic ulcers weeks later on the left auricle and the nose. Leishmania mexicana was identified using polymerase chain reaction. The patient was treated with imiquimod 5% cream three times/week, providing favorable results after 12 weeks, without relapse 2 months after therapy. To our knowledge, this is the first case of CL due to L. mexicana effectively treated with imiquimod.
Descritores: Leishmania mexicana
Leishmaniose Mucocutânea
Leishmaniose Cutânea/diagnóstico
Leishmaniose Cutânea/tratamento farmacológico
-Imiquimode
México
Limites: Humanos
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1150907
Autor: Lorenzo Sarmiento, Maria Angelita.
Título: Diseño, síntesis y evaluación biológica de un grupo de pirazinoisoquinolinas y quinolinas con posible actividad esquistosomicida y leishmanicida respectivamente / Design, synthesis and biological evaluation of a group of pyrazinoisoquinolines and quinolines with possible schistosomicidal and leishmanicidal activity respectively.
Fonte: Caracas; s.n; nov. 2012. 419 p. ilus, tab, graf.
Idioma: es.
Tese: Apresentada a Universidad Central de Venezuela. Facultad de Farmacia para obtenção do grau de Doctor.
Resumo: La esquistosomiasis y la leishmaniasis son dos parasitosis con una alta incidencia en el mundo y con la menor cantidad de medicamentos disponibles para sus tratamientos. Para la esquistosomiasis, el praziquantel (PZQ) es la única droga que existe en los actuales momentos contra la enfermedad, mientras que, en el caso de la leishmaniasis, los antimoniales pentavalentes, empleados como drogas de primera línea, son altamente tóxicos o presentan problemas de resistencia. Por ello, esta tesis describe el diseño, la síntesis y los estudios de actividad biológica de un grupo de pirazinoisoquinolinas y quinolinas sustituidas con posible actividad esquistosomicida y leishmanicida respectivamente. Luego de ensayar diversas vías, se logró la síntesis del PZQ y compuestos relacionados (quince compuestos) mediante una secuencia de cinco pasos, con rendimientos entre el 20% y el 60%. El PZQ se obtuvo en un 33%, con un exceso del enantiómero levo, mostrando ser más activo que el PZQ comercial (mezcla racémica). Los compuestos obtenidos, evaluados en cepas de S. mansoni, no mostraron ser más activos que el PZQ, a las dos concentraciones evaluadas. También, se cuantificó la relación entre la estructura química y la actividad biológica (QSAR) de derivados de PZQ reportados en la literatura. En cuanto a los compuestos con posible actividad leishmanicida, también se ensayaron varios métodos de síntesis hasta lograr obtener veintidós quinolínas de los tipos 2-metil, 2-propil, 4-metil-2-propil y 2-alquildiamino con rendimientos entre un 10 y un 70%. Los compuestos evaluados que mostraron una actividad prometedora en promastigotes de L. mexicanafueron la 2-metilquinolina y 6,7-metilendioxi-2-propil-quinolina. En cuanto a los estudios QSAR, no fue posible encontrar una ecuación representativa que relacionara la actividad biológica con la estructura química.

Schistosomiasis and leishmaniasis are two parasitic diseaseswell spread in the world, and at the same time both have very few medications for their treatment. For schistosomiasis, praziquantel (PZQ) is the drug of choice for its treatment, while in the case of leishmaniasis, the pentavalent antimonials used as first line drugs are highly toxic or present resistance problems. This work describes the design, synthesis and biological activity studies of a group of pirazinoisoquinolines and substituted quinolines with a possible schistosomicidal and leishmanicidal activities, respectively. After several intents, it was possible to synthesize PZQ and some related compounds (fifteen) through a sequence of five steps, with yields between 20 and 60%. PZQ was obtained with a yield of 33%, with a levoenantiomeric excess, and showed a better activity than the commercial compound. The related compounds obtained, evaluated against S. mansonistrains did not have an activity comparable to that of PZQ, at the concentrations evaluated. Quantitative structure­activity relationships (QSAR)studieswere also performed with PZQ derivatives reported in the literature.Several ways of synthesis were also probed for the possible leishmanicidal compounds proposed, until it was possible to obtain twenty two quinoline derivatives (of the type 2-methyl-, 2-propyl-, 4-methyl-2-propyl-and 2-alquildiamino-), with yields between10 and 70%. Of the compounds evaluated, two showed promising activity against L. mexicana promastigotes, 2-iimethylquinoline and 6,7-methylendioxi-2-propyl-quinoline. QSAR studies with these compounds did not yield a representative model for the set.
Descritores: Doenças Parasitárias
Doenças Parasitárias/prevenção & controle
Infecções por Protozoários/parasitologia
Quinolinas/síntese química
Esquistossomose/fisiopatologia
Leishmaniose/fisiopatologia
-Doenças Parasitárias/tratamento farmacológico
Praziquantel/uso terapêutico
Praziquantel/química
Schistosoma mansoni/parasitologia
Leishmania mexicana/parasitologia
Relação Quantitativa Estrutura-Atividade
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Protocolo de Ensaio Clínico
Responsável: VE497.1 - Biblioteca Dr. Oswaldo Enríquez Isava
VE497.1; D-QM, L6


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-894915
Autor: Guedes, Carlos Eduardo Sampaio; Dias, Beatriz Rocha Simões; Petersen, Antonio Luis de Oliveira Almeida; Cruz, Kercia Pinheiro; Almeida, Niara de Jesus; Andrade, Daniela Rodrigues; Menezes, Juliana Perrone Bezerra de; Borges, Valéria de Matos; Veras, Patricia Sampaio Tavares.
Título: In vitro evaluation of the anti-leishmanial activity and toxicity of PK11195
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;113(4):e170345, 2018. graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq.
Resumo: BACKGROUND Leishmaniasis, one of the most neglected diseases, is a serious public health problem in many countries, including Brazil. Currently available treatments require long-term use and have serious side effects, necessitating the development of new therapeutic interventions. Because translocator protein (TSPO) levels are reduced in Leishmania amazonensis-infected cells and because this protein participates in apoptosis and immunomodulation, TSPO represents a potential target for Leishmania chemotherapy. The present study evaluated PK11195, a ligand of this protein, as an anti-leishmanial agent. OBJECTIVE To evaluate the leishmanicidal activity of PK11195 against L. amazonensis in infected CBA mouse macrophages in vitro. METHODS The viability of axenic L. amazonensis, Leishmania major, and Leishmania braziliensis promastigotes was assessed after 48 h treatment with PK11195 (0.2-400 µM). Additionally, intracellular parasite viability was evaluated to determine IC50 values and the number of viable parasites in infected macrophages treated with PK11195 (50-100 µM). Infected macrophages were then treated with PK11195 (25-100 µM) to determine the percentage of L. amazonensis-infected cells and the number of parasites per infected cell. Electron microscopy was used to investigate morphological changes caused by PK11195. The production of free oxygen radicals, nitric oxide, and pro-inflammatory cytokines was also evaluated in infected macrophages treated with PK11195 and primed or not primed with IFN-γ. FINDINGS Median IC50 values for PK11195 were 14.2 µM for L. amazonensis, 8.2 µM for L. major, and 3.5 µM for L. braziliensis. The selective index value for L. amazonensis was 13.7, indicating the safety of PK11195 for future testing in mammals. Time- and dose-dependent reductions in the percentage of infected macrophages, the number of parasites per infected macrophage, and the number of viable intracellular parasites were observed. Electron microscopy revealed some morphological alterations suggestive of autophagy. Interestingly, MCP-1 and superoxide levels were reduced in L. amazonensis-infected macrophages treated with PK11195. MAIN CONCLUSIONS PK11195 causes the killing of amastigotes in vitro by mechanisms independent of inflammatory mediators and causes morphological alterations within Leishmania parasites, suggestive of autophagy, at doses that are non-toxic to macrophages. Thus, this molecule has demonstrated potential as an anti-leishmanial agent.
Descritores: Leishmania mexicana
Uso de Medicamentos
-Macrófagos
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Calabrese, Kátia da Silva
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Id: biblio-841766
Autor: Gasparotto, Juciano; Kunzler, Alice; Senger, Mario Roberto; Souza, Celeste da Silva Freitas de; Simone, Salvatore Giovanni de; Bortolin, Rafael Calixto; Somensi, Nauana; Dal-Pizzol, Felipe; Moreira, José Claudio Fonseca; Abreu-Silva, Ana Lúcia; Calabrese, Kátia da Silva; Silva Jr, Floriano Paes; Gelain, Daniel Pens.
Título: N-acetyl-cysteine inhibits liver oxidative stress markers in BALB/c mice infected with Leishmania amazonensis
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;112(2):146-154, Feb. 2017. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPERGS.
Resumo: BACKGROUND Leishmaniasis is a parasitosis caused by several species of the genus Leishmania. These parasites present high resistance against oxidative stress generated by inflammatory cells. OBJECTIVES To investigate oxidative stress and molecular inflammatory markers in BALB/c mice infected with L. amazonensis and the effect of antioxidant treatment on these parameters. METHODS Four months after infection, oxidative and inflammatory parameters of liver, kidneys, spleen, heart and lungs from BALB/c mice were assessed. FINDINGS In liver, L. amazonensis caused thiol oxidation and nitrotyrosine formation; SOD activity and SOD2 protein content were increased while SOD1 protein content decreased. The content of the cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, and the receptor of advanced glycation endproducts (RAGE) increased in liver. Treatment with the antioxidant N-acetyl-cysteine (20 mg/kg b.w) for five days inhibited oxidative stress parameters. MAIN CONCLUSIONS L. amazonensis induces significant alterations in the redox status of liver but not in other organs. Acute antioxidant treatment alleviates oxidative stress in liver, but it had no effect on pro-inflammatory markers. These results indicate that the pathobiology of leishmaniasis is not restricted to the cutaneous manifestations and open perspectives for the development of new therapeutic approaches to the disease, especially for liver function.
Descritores: Acetilcisteína/farmacologia
Leishmania mexicana
Leishmaniose Cutânea/metabolismo
Leishmaniose Cutânea/patologia
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Estresse Oxidativo/fisiologia
-Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia
Fígado/efeitos dos fármacos
Fígado/enzimologia
Camundongos Endogâmicos BALB C
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Sotto, Mirian Nacagami
Id: lil-120567
Autor: Sotto, Mírian Nacagami.
Título: Leishmaniose tegumentar americana: imunopatologia diagnóstica e contribuiçäo à patogenia / American tegumentary leishmaniasis: diagnostic immunopathology and contribution to the pathogenesis.
Fonte: s.l; s.n; 1986. 74 p. tab, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de Säo Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O quadro histopatológico da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é representaod por inflamaçäo crônica inespecífica por vezes com formaçäo de granulomas epitelióides. A plasmocitose, as alteraçöes do colágeno e vasculares associadas completam o quadro sugestivo, porém näo característico da doença . A sua especificidade depende da demonstraç1 o dos parasitas, os quais geralmente säo muito escassos. Com o propósito de desenvolver metodologia diagnóstica em material de biópsias de pele e mucosas na LTA foram estudados espécimes provenientes de quarenta doentes da Divisäo de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo. A caracterizaçäo da doença foi firmada pelo exame clínico, reaçäo intradêrmica de MONTENEGRO e pesquisa de anticorpos séricos antileishmânia. Dezenove biópsias apresentaram resposta inflamatória inespecífica e vinte e uma inflamaçäo com formaçäo de granulomas epitelióides. A positividade do encontro de parasitas no exame histopatológico foi de 20%. A positividade alcançada com a metodologia desenvolvida foi de 88,46% pela técnica de imunofluorescência indireta em amterial congelado, 89,28% em material parafinado e 64,51% pela técnica de peroxidase-antiperoxidase (PAP). Nä houve diferenças, estatisticamente significativas, na positividade de antígeno entre as três técnicas utilizadas ou segundo o tipo de resposta tecidual. A metodologia realizada possibilitou determinar os caminhos e as diferentes morfologias de expressäo do antígeno parasitário. Este apresentou-se com 4 padröes: formas amastigotas (AM), padräo celular (PC), fluorescêncioa em zona de membrana basal (ZMB) e padräo vascular (PV). Näo houve diferenças na fdorma de apresentaçäo do antígeno em relaçäo ao tipo de resposta tecidual...
Descritores: Leishmaniose Cutânea/patologia
-Biópsia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmania mexicana/imunologia
Antígenos de Protozoários/imunologia
Imunofluorescência
Técnicas Imunoenzimáticas
Limites: Humanos
Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME
BR1.1/2050.00; BR66.1; W4.DB8 SP.USP FM-2 So79l


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Id: biblio-1025747
Autor: Latgé, Samara Graciane da Costa.
Título: Caracterização de α-glicosidases de Lutzomyia longipalpis: atividades enzimáticas, expressão gênica e modulação por Leishmania mexicana / Characterization of Lutzomyia longipalpis α-glycosidases: enzymatic activities, gene expression and modulation by Leishmania mexicana.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2018. xiii, 218 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Lutzomyia longipalpis é o vetor de Leishmania infantum, um dos agentes causadores da leishmaniose visceral. Os flebotomíneos adultos possuem uma dieta rica em açúcares, essencial para atender às demandas energéticas necessárias ao desenvolvimento; as fêmeas, além de açúcares, também se alimentam de sangue. As α-glicosidases e α-amilases estão envolvidas na digestão de carboidratos adquiridos na dieta, e são classificadas nas famílias 13 e 31 das glicosídeo hidrolases. Para determinação da atividade de α-glicosidase utilizando o substrato MUαGlu padronizamos uma técnica de ensaio contínuo para realização de ensaios em amostras teciduais individuais. Quantificamos a atividade de α-glicosidase em diferentes tecidos, ressaltando a atividade presente no divertículo e no intestino médio de L. longipalpis, sendo essa enzima mais ativa sobre sacarose que sobre o substrato MUαGlu. Atividades basais foram observadas em insetos não alimentados; a alimentação sanguínea induz a atividade no conteúdo do intestino médio e a alimentação açucarada modula a atividade nos tecidos do intestino médio. A exposição a diferentes concentrações ou moléculas de açúcares também alterou a atividade. As α-glicosidases de diferentes tecidos apresentaram diferentes propriedades bioquímicas, como pH ótimo entre 7,0 - 8,0, KM entre 0,37 - 4,7 mM (MUαGlu como substrato), pH ótimo de 6,0 e KM entre 11 - 800 mM (sacarose como substrato)

Enzimas do divertículo e do tecido do intestino médio apresentaram inibição em altas concentrações de substrato (sacarose), o que explica os altos valores de KM encontrados. No genoma de L. longipalpis foram encontradas nas famílias GH13 e GH31 proteinas envolvidas no metabolismo de açúcar, transporte de aminoácidos, armazenamento e mobilização das reservas de glicogênio e regulação da miogênese. Descrevemos também uma α-glicosidase neutra (controle de N-glicosilação) e uma α-glicosidase lisossomal inativa (sem resíduos catalícos). A estrutura e as funções dessas proteínas identificadas são conservadas. Uma análise comparativa demonstrou retração no número de genes de maltases e expansão das α-amilases, com organização em dois grandes clusters. Maltases são mais expressas no intestino médio de fêmeas alimentadas com sangue, e a infecção por L. mexicana modulou negativamente a sua expressão gênica. Em fêmeas alimentadas com sangue (sem sacarose), as taxas de infecção por L. mexicana e migração para a região da cárdia não foram afetadas, sugerindo que a migração não é inteiramente baseada nos estímulos de quimiotaxia pelas moléculas de açúcar. Contudo, a ausência de açúcar na dieta do inseto resultou no desenvolvimento de L. mexicana no intestino posterior. Todos esses resultados sugerem que as α-amilases evoluíram para assumir diferentes funções além da hidrólise de açúcares primários e que as α-glicosidases também estão envolvidas em diferentes processos metabólicos, como digestão de açúcares vegetais, digestão de glicoproteínas ou glicolipídios sanguíneos e mobilização de estoques energéticos. (AU)
Descritores: Psychodidae
Leishmania mexicana
Digestão
alfa-Glucosidases
Limites: Animais
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Id: biblio-1025792
Autor: Gallo-Francisco, Pedro Henrique; Giorgio, Selma.
Título: A cell-culturing system for the study of interaction between macrophages infected with leishmania amazonensis
Fonte: Rev. patol. trop;48(2):99-108, 2019.
Idioma: en.
Resumo: The cell culture insert system is a culturing system for the study of contact-independent cellular communication. Leishmaniasis is a neglect tropical disease with no vaccines and the available drugs present toxic side effects. Studies on Leishmania interaction with host macrophages aim to develop strategies for parasite control and drug development. The purpose of this study was to evaluate the effects of interaction between non-infected and L. amazonensis-infected human macrophages, by using the cell culture system. The results showed that the infection index was reduced by 56.2% as compared to controls only when infected macrophages were inserted on both sides of the Transwell membranes. An improvement in macrophage viability was also observed in this cell culture. The levels of interleukin-1ß, an inflammatory cytokine, and nitric oxide, a microbicidal molecule, did not increase in L. amazonensis-infected macrophage cultures in the Transwell system; thus other soluble factors were responsible for parasite control
Descritores: Leishmania mexicana
Leishmaniose
Cultura Primária de Células
Macrófagos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Id: biblio-841754
Autor: Espiau, Benoît; Vilhena, Virginia; Cuvillier, Armelle; Barral, Aldina; Merlin, Gilles.
Título: Phenotypic diversity and selection maintain Leishmania amazonensis infectivity in BALB/c mouse model
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;112(1):44-52, Jan. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Leishmania are protozoan parasites that show remarkable diversity, as revealed by the various clinical forms of leishmaniasis, which can range from mild skin lesions to severe metastatic cutaneous/mucosal lesions. The exact nature and extent of Leishmania phenotypic diversity in establishing infection is not fully understood. In order to try to understand some aspects of this diversity, we subcutaneously infected BALB/c mice with first and second generation subclones of a L. amazonensis strain isolated from a patient (BA125) and examined in vivo lesion growth rate and antimony susceptibility. In vivo fast-, medium- and slow-growing subclones were obtained; moreover, fast-growing subclones could generate slow-growing subclones and inversely, revealing the continuous generation of diversity after passage into mice. No antimony-resistant subclone appeared, probably a rare occurrence. By tagging subclone cells with a L. amazonensis genomic cosmid library, we found that only a very small number of founding cells could produce lesions. Leishmania clones transfected with in vivo selected individual cosmids were also diverse in terms of lesion growth rate, revealing the cosmid-independent intrinsic characteristics of each clone. Our results suggest that only a few of the infecting parasites are able to grow and produce lesions; later, within the cell mixture of each lesion, there coexist several parasite populations with different potentialities to grow lesions during the next infection round. This may reflect a sort of programmed heterogeneity of individual parasites, favoring the survival of some individuals in various environmental conditions.
Descritores: Leishmania mexicana/genética
Leishmania mexicana/patogenicidade
Leishmaniose Cutânea/parasitologia
Modelos Animais de Doenças
-Fenótipo
Fatores de Tempo
Camundongos Endogâmicos BALB C
Limites: Animais
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME



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