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Id: lil-310997
Autor: Dubin, Marta; Fernández Villamil, Silvia H; Stoppani, Andrés O. M.
Título: Citotoxicidad de la ß-Lapachona: una O-Naftoquinona con posibles usos terapéuticos / Citotoxicity of ß-Lapachone: an O-naphthoquinone with possible therapeutic uses
Fonte: Bol. Acad. Nac. Med. B.Aires;79(1):81-99, ene.-jun. 2001. tab, graf.
Idioma: es.
Conferência: Apresentado em: Sesión Pública Ordinaria, Buenos Aires, 7 mayo 2001.
Resumo: La ß-lapachona (ß-lap) es una o-naftoquinona extraída de la madera del lapacho. Las observaciones iniciales mostraron su acción inhibidora del crecimiento del sarcoma de Yoshida, del carcinosarcoma de Walker 256 y del Trypanosoma cruzi. La ß-lap genera productos reactivos del oxígeno (EROS: anión superóxido, radical hidroxilo y peróxido de hidrógeno) a los que inicialmente se atribuyó su citotoxicidad. ß-lap resultó un potente inhibidor de la síntesis de ADN en T. cruzi, de las topoisomerasas I y II de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) de diferentes orígenes, enzimas responsables de la reparación y mantenimiento de la estructura del ADN. Se investigó la citotoxicidad de ß-lap en células de cáncer epidermoide de laringe, melanoma, cáncer de ovario, de mama, de próstata, de pulmón, adenocarcinoma de colon y diferentes formas de leucemia aportando un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la acción de ß-lap y su relación con los procesos de apoptosis y necrosis. Entre esos mecanismos se comprobó la activación de la calpaina, proteasa cuya actividad depende de tioles, seguida por la activación de quinasas (c-JUN), caspasas y nucleasas, que finalmente degradan al ADN y a las proteínas celulares. Una reacción importante para la actividad de la ß-lap es su reducción enzimática, especialmente por la diaforasa y la NAD(P)H-quinona reductasa, que inician la producción de EROS. La acción de ß-lap sobre células tumorales resultaría de la inhibición directa de enzimas como las topoisomerasas, PARP y el factor TNF, sumada a la acción de radicales libres generados por la ß-lap. Los efectos citostáticos de ß-lap han abierto interesantes perspectivas para la quimioterapia del cáncer.
Descritores: ADP Ribose Transferases
Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia
Apoptose
Espécies Reativas de Oxigênio
Naftoquinonas
Neoplasias
-Antibióticos Antineoplásicos/uso terapêutico
Carcinoma 256 de Walker
Naftoquinonas
Neoplasias
Sarcoma de Yoshida
Limites: Humanos
Animais
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR1.1 - Biblioteca Rafael Herrera Vegas


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Id: lil-290133
Autor: Dubin, Marta; Villamil, Fernandez; Stoppani, Andres O. M.
Título: Citotoxidad de la beta lapachona: una o-naftoquinona con posibles usos terapeuticos / Cytotoxicity of beta-lapachone, an naphthoquinone with possible therapeutic use
Fonte: Medicina (B.Aires);61(3):343-350, 2001. tab.
Idioma: es.
Resumo: La Beta-lapachona (Beta-lap) es una o-naftoquinona extraída de la madera del lapacho. Las observaciones iniciales mostraron su acción inhibidora del crecimiento del sarcoma de Yoshida y del carcinosarcoma de Walker 256. La Beta-lap genera productos reactivos del oxígeno (ROS: anión superóxido, radical hidroxilo y peróxido de hidrógeno) a los que inicialmente se atribuyó su citotoxicidad. Beta-Lap resultó un potente inhibidor de la síntesis de ADN en T. cruzi, de la topoisomerasas I y II y de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) de diferentes orígenes, enzimas responsables de la conservación del ADN. Se investigó la citotoxicidad de Beta-lap en células de cáncer epidermoide de laringe, melanoma, cáncer de ovario, de mama, de próstata, de pulmón, adenocarcinoma de colon y leucemia, aportando un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la acción de Beta-lap y su relación con los procesos de apoptosis y de necrosis. Se comprobó la activación de la calpaina, proteasa cuya actividad depende de tioles, seguida por la activación de quinasas (c-JUN NH2 -quinasa terminal), caspasas y nucleasas, enzimas que degradan al ADN y a las proteínas celulares. Una reacción importante para la actividad de la Beta-lap es su reducción, especialmente por la diaforasa y la NAD(P)H-quinona reductasa, que inician la producción de ROS. La acción de Beta-lap sobre células tumorales resultaría de la inhibición directa de enzimas como las topoisomerasas, PARP y el factor TNF, sumada a la acción de radicales libres. Los efectos citostáticos de ß-lap han abierto interesantes perspectivas para la quimioterapia del cáncer.
Descritores: ADP Ribose Transferases/metabolismo
Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Naftoquinonas/farmacologia
Neoplasias/tratamento farmacológico
Espécies Reativas de Oxigênio/fisiologia
-Antibióticos Antineoplásicos/uso terapêutico
Carcinoma 256 de Walker/tratamento farmacológico
Carcinoma 256 de Walker/enzimologia
DNA Topoisomerases Tipo I/antagonistas & inibidores
Naftoquinonas/uso terapêutico
Neoplasias/enzimologia
Sarcoma de Yoshida/tratamento farmacológico
Sarcoma de Yoshida/enzimologia
Limites: Animais
Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME



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