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Id: lil-755053
Autor: Zolghadri, Samaneh; Yousefnia, Hassan; Jalilian, Amir Reza; Fazaeli, Yousef.
Título: Production, quality control, biodistribution assessment and preliminary dose evaluation of [177Lu]-tetra phenyl porphyrin complex as a possible therapeutic agent / Produção, controle de qualidade, avaliação de biodistribuição e avaliação da dose preliminar de [177Lu] -tetra complexo fenil porfirina como um possível agente terapêutico
Fonte: Braz. j. pharm. sci;51(2):339-348, Apr.-June 2015. tab, ilus.
Idioma: en.
Resumo: Due to interesting therapeutic properties of 177Lu and tumor avidity of tetraphenyl porphyrins (TPPs), 177Lu-tetraphenyl porphyrin was developed as a possible therapeutic compound. 177Lu of 2.6-3 GBq/mg specific activity was obtained by irradiation of natural Lu2O3sample with thermal neutron flux of 4 × 1013 n.cm-2.s-1. Tetraphenyl porphyrin was synthetized and labeled with 177Lu. Radiochemical purity of the complex was studied using Instant thin layer chromatography (ITLC) method. Stability of the complex was checked in final formulation and human serum for 48 h. The biodistribution of the labeled compound in vital organs of wild-type rats was studied up to 7 d. The absorbed dose of each human organ was calculated by medical internal radiation dose (MIRD) method. A detailed comparative pharmacokinetic study was performed for 177Lu cation and [177Lu]-TPP. The complex was prepared with a radiochemical purity: >97±1% and specific activity: 970-1000 MBq/mmol. Biodistribution data and dosimetric results showed that all tissues receive approximately an insignificant absorbed dose due to rapid excretion of the complex through the urinary tract. [177Lu]-TPP can be an interesting tumor targeting agent due to low liver uptake and very low absorbed dose of approximately 0.036 to the total body of human...

Devido às propriedades interessantes do 177Lu e da avidez tumoral das tetrafenil porfirinas (TPP), desenvolveu-se a 177Lu-tetrafenil porfirina como composto terapêutico potencial. 177Lu de atividade específica de 2,6-3 GBq/mg foi obtido por irradiação de amostra de Lu2O3 com fluxo térmico de nêutrons de 4 × 1013 n.cm-2.s-1. Sintetizou-se a tetrafenil porfirina e marcou-se com 177Lu. A pureza radioquímica do complexo foi estudada usando método de Cromatografia Instantânea de Camada Delgada ( ITLC). A estabilidade do complexo foi checada na formulação final e no ser humano por 48 h. A biodistribuição do composto marcado em órgãos vitais de ratos do tipo selvagem foi estudada por mais de 7 dias. A dose absorvida para cada órgão humano foi calculada pelo método da Dose Médica de Radiação Interna (MIRD). Estudo farmacocinético comparativo detalhado foi efetuado para o cátion 177Lu e para o [177Lu]-TPP. O complexo foi preparado com pureza radioquímica >97±1% e atividade específica de 970-1000 MBq/mmol. Os dados de biodistribuição e os resultados dosimétricos mostraram que todos os tecidos receberam uma dose absorvida aproximadamente insignificante devido à rápida excreção do complexo pelo trato urinário. O [177Lu]-TPP pode ser um agente interessante de direcionamento do tumor devido à baixa captação pelo fígado e pela dose bem baixa absorvida, de, aproximadamente, 0,036 do corpo humano total...
Descritores: Lutécio
Lutécio/administração & dosagem
Lutécio/uso terapêutico
Radioisótopos
Radioisótopos/administração & dosagem
Radioisótopos/uso terapêutico
-Compostos Radiofarmacêuticos/administração & dosagem
Compostos Radiofarmacêuticos/uso terapêutico
Porfirinas/administração & dosagem
Porfirinas/uso terapêutico
Uso da Radiação em Medicina e Pesquisa
Limites: Humanos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: lil-609888
Autor: Puerta Yepes, Nancy; Pérez, Juan Horacio; Nevares, Noemí Nélida; Zapata, Alfredo Miguel; López Bularte, Ana Clarisa; Rojo, Ana María; Gossio, Sebastián; Crudo, José Luis.
Título: Estudio biocinético y dosimétrico de un kit de producción local de 177Lu-EDTMP para su uso como agente paliativo del dolor / Biokinetic and dosimetric study of 177Lu-EDTMP in the palliative treatment of skeletal metastasis
Fonte: Rev. med. nucl. Alasbimn j;13(53), jul. 2011. ilus, tab, graf.
Idioma: es.
Projeto: Organismo Internacional de Energía Atómica. Radiopharmaceutical labeled with Lu-177 for targeted therapy.
Resumo: Los radiofármacos con afinidad por el tejido óseo como el ácido etilen-diamino-tetrametilen-fosfónico (EDTMP) marcado con radioisótopos emisores beta- han demostrado su eficacia en el tratamiento paliativo de las metástasis óseas. Se realizó un estudio biocinético y dosimétrico del 177Lu-EDTMP en ratones NIH. Los resultados obtenidos fueron extrapolados a humanos. Se estimó la dosis absorbida en órganos para dos modelos: un hombre adulto y una mujer adulta. El 177Lu-EDTMP posee una selectiva captación en hueso, una rápida eliminación en sangre e insignificante captación en tejidos no óseos. La dosis en hueso estimada para el hombre se encuentra entre 14,7-15,3 cGy/mCi y entre 19,6-20,4 cGy/mCi para la mujer. La toxicidad en médula ósea representa el factor limitante de este tipo de terapia, y para evitar superar la dosis máxima que ésta puede tolerar (200 cGy), se encontró que la actividad máxima segura de 177Lu-EDTMP que puede ser inyectada al hombre (73,9Kg), corresponde a un valor de 1,01 mCi/kg y a un valor de 1,25 mCi/Kg para la mujer (56,9Kg).

Bone-seeking radiopharmaceuticals like the ethylenediaminetetramethylene phosphonic acid (EDTMP) labeled with beta--emitting radioisotopes have demonstrated their efficacy in the palliative treatment of skeletal metastasis. A biokinetic and dosimetric study of 177Lu-EDTMP in NIH mice was performed. The results obtained were extrapolated to human. We estimate the absorbed doses in organs for two models: an adult male and an adult female. 177Lu-EDTMP has a selective uptake in bone, a rapid elimination from blood and negligible uptake in non-skeletal tissues. The estimated dose in bone is between 14.7-15.3 cGy/mCi for men and between 19.6-20.4 cGy/mCi for women. Bone marrow toxicity represents the limiting factor in this kind of therapy, and to avoid exceed the maximum dose it can tolerate (200 cGy), it was found that the maximum safe activity of 177Lu-EDTMP to be injected to male (73.9 kg), corresponds to a value of 1.01 mCi/kg and a value of 1.25 mCi/kg for female (56.9 kg).
Descritores: Compostos Organofosforados/farmacocinética
Compostos Organometálicos/farmacocinética
Lutécio/farmacocinética
Neoplasias Ósseas/metabolismo
Neoplasias Ósseas/radioterapia
Neoplasias Ósseas/secundário
Radioisótopos/farmacocinética
-Cuidados Paliativos
Compostos Organofosforados/uso terapêutico
Compostos Organometálicos/uso terapêutico
Dor/radioterapia
Lutécio/uso terapêutico
Modelos Biológicos
Radioisótopos/uso terapêutico
Distribuição Tecidual
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Feminino
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-580223
Autor: Nevares, Noemí; López Bularte, Ana C; Puerta Yepes, Nancy; Zapata, Miguel; Pérez, Juan; Rojo, Ana M; Crudo, José L.
Título: Ensayos in-vitro e in-vivo del péptido marcado 177Lu-DOTA-Sustancia P y evaluación de los cálculos dosimétricos en la etapa preclínica / Tests in-vitro and in vivo of 177Lu-DOTA-SP labeled peptide and evaluation of the dosimetric calculations in the preclinical stage
Fonte: Rev. med. nucl. Alasbimn j;12(49), July 2010.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: El péptido Sustancia P (SP) es el ligando principal de los receptores de neurokininas tipo 1, los cuales se encuentran sobreexpresados en los gliomas malignos. Método: Se obtuvo 177Lu-DOTA-SP con elevada pureza radioquímica. Se realizaron biodistribuciones en ratones normales a diferentes tiempos. Se calcularon las dosis absorbidas para los diferentes órganos del ratón (cGy/uCi). Utilizando los métodos de escalación por tiempo (A) y extrapolación directa (B), se obtuvieron las dosis en los diferentes órganos humanos. Se calcularon las máximas dosis tolerables en función de los órganos críticos (mCi/kg). Resultados: La máxima actividad tolerable que puede ser inyectada sin producir toxicidad en riñones es 11,2 mCi/kg (hombre adulto) y 11,4 mCi/kg (mujer adulta) según el método A y de 47,2 mCi/kg y 56,2 mCi/kg, respectivamente según el método B. Conclusiones: Hasta el momento se pudo obtener 177Lu-DOTA-SP con Ae= 0,05mCi/ ug de péptido. La misma puede aumentarse utilizando el 177LuCl3 de mayor actividad específica.

Introduction: Substance P (SP) is the main ligand of neurokin type 1 receptors, which are consistently overexpressed in malignant gliomas. Method: 177Lu-DOTA-SP was obtained with high radiochemical purity. Biodistribution in normal mice at different times, were done. Absorbed doses were calculated for different mice organs (cGy/uCi). Absorbed doses in human organs were calculated using two different methods, time scaling (A) and data extrapolation (B). Maximum tolerated doses were calculated according to critical organs (mCi/kg). Results: Maximum tolerated dose that can be injected without kidney toxicity is 11,2 mCi/kg (adult man) and 11,4 mCi/kg (adult woman) according to method A and 47,2 mCi/kg, 56,2 mCi/kg, respectively according to method B. Conclusion: So far, 177Lu-DOTA-SP was achieved with a specific activity (S.a) of 0,05 mCi/ ug of peptide. This S.a can be increased using 177LuCl3 of higher specific activity.
Descritores: Lutécio/farmacocinética
Radioisótopos/farmacocinética
Substância P/farmacocinética
-Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Estabilidade de Medicamentos
Doses de Radiação
Radiometria
Receptores de Peptídeos/administração & dosagem
Fatores de Tempo
Distribuição Tecidual
Limites: Humanos
Masculino
Animais
Feminino
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-552969
Autor: Amaral, Horacio; Pruzzo, Rossana; Gil, Cecilia; Coudeu, Irene; Lavados, Hugo; Redondo, Francisca; Morales, Bárbara.
Título: Tratamiento de tumores neuroendocrinos (TNE) con péptidos análogos de la somatostatina marcados con radionucleidos / Treatment of neuroendocrine tumors (NET) with radiolabelled somatostatin analogues
Fonte: Rev. med. nucl. Alasbimn j;12(47), jan. 2010. ilus, tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Propósito. Los TNE avanzados tienen escasa respuesta a radioterapia o quimioterapia, el tratamiento sistémico con análogos de la SST radiactivos es una herramienta promisoria en su tratamiento. Presentamos nuestra experiencia, pionera en Latinoamérica, utilizando análogos de SST marcados con 90Y ó 177Lu. Material. Evaluamos 40 pacientes (50.3 años, rango 12-74) con TNE confirmados histológicamente y sobre-expresión de receptores de SST demostrada mediante imágenes. SPECT (111In-DOTATOC) ó PET/CT (68Ga-DOTATATE). Se evaluó respuesta clínica, laboratorio, imágenes con 111In-DOTATATE, post-terapia con 90Y ó 177Lu, 68Ga-DOTATATE PET/CT o TAC. Resultados. Observamos progresión de enfermedad en 10 (25.0 por ciento), remisión parcial en 25 (62.5 por ciento), enfermedad estable en 3 (7.5 por ciento) y remisión completa en 2 (5.0 por ciento). Hubo escasa toxicidad sin deterioro renal significativo. Observamos reducción tumoral y mejoría de calidad de vida en la mayoría de los pacientes. Conclusión. La terapia con radiopéptidos es un procedimento seguro y efectivo en el tratamiento de TNE avanzados.

Purpose. Advanced NETs have little response to radiotherapy or chemotherapy, systemic treatment with radioactive SST analogous is a promissory tool in its treatment. We present our pioneering experience in Latin America using analogous of SST labeled either with 90Y or 177Lu. Materials. We evaluated 40 patients (50.3 years, range 12-74) with histological proved NET and SST receptors over-expression demonstrated by SPECT or PET/CT images with 111In-DOTATOC or 68Ga-DOTATATE. We evaluated clinical response, laboratory test, images with 111In-DOTATATE, 90Y, 177Lu, and 68Ga-DOTATATE PET/CT or CT. Results. We observed progression of disease in 10 (7,5 percent), partial remission in 25 (62,5 percent), stable disease in 3 (7,5 percent) and complete remission in 2 (5,0 percent). There was little toxicity without significant renal deterioration. We observed tumor mass reduction and improvement of quality of life in most of the patients. Conclusion. The therapy with radiopeptides is a safe and effective procedure in the treatment of advanced NET.
Descritores: Compostos Organometálicos/uso terapêutico
Compostos Radiofarmacêuticos/uso terapêutico
Somatostatina/análogos & derivados
Tumores Neuroendócrinos/radioterapia
-Lutécio/uso terapêutico
Octreotida/análogos & derivados
Octreotida/uso terapêutico
Indução de Remissão
Radioisótopos de Ítrio/uso terapêutico
Resultado do Tratamento
Limites: Humanos
Masculino
Adolescente
Adulto
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-444064
Autor: Caldeira Filho, José de Souza; Muramoto, Emiko; Silva, Constancia Pagano; Araújo, Elaine Bortoleti.
Título: Labeling of DOTA-Tyr3-octreotate with 177Lu - stability and biodistribution study
Fonte: Rev. med. nucl. Alasbimn j;7(28), apr. 2005. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: The labeling with 177Lu and quality control procedures to produced DOTA (1,4,7,10-N,N´,N´´,N´´´, tetraazaciclododecane tetraacetic acid) coupled octreotate labeled peptide was evaluated. The labeling was performed using 30µg of DOTA-Tyr3-octreotate and 500 and 1110 MBq of 177Lu, buffered with sodium acetate/acetic acid 0.4M pH 4.5 for 20 minutes at 100ºC. The radiochemical purity was determined by ITLC na HPLC. Biological distribution studies were performed on Nude mices with tumours (AR42J rat pancreatic tumour cells) by invasive method. The stability of the 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate was followed by 7 days, and in both labeling procedures, the radiochemical purity were superior than 98 percent. Biodistribution studies showed fast blood clearance and the kidneys were the critical organs. The uptake in tumour were significant after 24 hours and the labeled peptide showed high in vivo stability.
Descritores: Compostos Organometálicos/farmacocinética
Estabilidade de Medicamentos
Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética
Distribuição Tecidual
-Cromatografia Líquida de Alta Pressão
Lutécio/farmacocinética
Taxa de Depuração Metabólica
Camundongos Nus
Octreotida/farmacocinética
Controle de Qualidade
Radioisótopos/farmacocinética
Somatostatina/análogos & derivados
Células Tumorais Cultivadas
Limites: Camundongos
Animais
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