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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-1115806
Autor: Ivanovic-Zuvic, Danisa; Fischman, Alexandra; Jiménez, Macarena; Martínez, Alejandra; Ernst, Daniel; Toro, Luis; Guarda, Francisco J; Florenzano, Pablo.
Título: Hipofosfatemia inducida por drogas: fierro carboximaltosa e imatinib. Casos clínicos / Hypophosphatemia induced by carboxymaltose iron and imatinib. Report of two cases
Fonte: Rev. méd. Chile;148(3):404-408, mar. 2020. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Hypophosphatemia is a relatively frequent and a potentially serious adverse drug effect. Clinically it is characterized by bone pain and muscle weakness. There are several mechanisms by which a drug can induce hypophosphatemia and they can be classified according to whether or not they are mediated by an excess of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23). We report two patients with the condition: (i) A 49-year-old woman with Chronic Myeloid Leukemia (CML) and gastric sleeve surgery at 46 years of age. After receiving intravenous carboxymaltose iron in one occasion due to refractory anemia, she developed symptomatic hypophosphatemia. Urinary phosphate losses associated with high FGF23 levels were confirmed. Plasma phosphate returned to normal values 90 days after the iron administration. (ii) A 40-year-old man with a history of CML in whom imatinib was started. He developed symptomatic hypophosphatemia due to non FGF23-mediated hyperphosphaturia. As treatment with imatinib could not be interrupted, hypophosphatemia and its symptoms resolved with oral phosphate intake. These cases illustrate the importance of recognizing and treating drug-induced hypophosphatemia in a timely manner, and thus avoid the morbidity associated with this entity.
Descritores: Hipofosfatemia
-Fosfatos
Administração Intravenosa
Mesilato de Imatinib
Ferro
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1090838
Autor: Balu, Jagan; Subramanian, Sankar; P, Suresh; AP, Shankar Narayanan; Sandhu, Amamndeep Sing.
Título: A rectal gastrointestinal stromal tumor - a plea for neoadjuvant imatinib and TAMIS / Tumor estromal gastrointestinal no reto - um caso de uso de imatinibe neoadjuvante e TAMIS
Fonte: J. coloproctol. (Rio J., Impr.);40(1):89-93, Jan.-Mar. 2020. ilus.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Here we describe an infrequent case of gastrointestinal stromal tumor of the rectum in a 57 year-old man with spindle cell neoplasm probably gastrointestinal stromal tumor and CT scan showed tumor from the anterior rectal wall and offered abdominoperineal resection for the same. The patient was started on imatinib and had a significant reduction in symptoms. The patient was reassessed with the CT scan, which showed a reduction in tumor size and Transanal minimally invasive surgery was planned for the patient. Use of imatinib prior to surgical resection to attain the reduced size of the tumor within the limit of resection is an attractive approach. Since tumor development can happen rapidly again after substantial tumor shrinkage, the best time to operate depending on resectability and the maximum therapeutic outcome remains divisive.

Resumo No presente estudo, os autores descrevem um caso raro de tumor estromal gastrointestinal no reto em um homem de 57 anos que se apresentou com neoplasia de células fusiformes, com provável tumor estromal gastrointestinal. A tomografia computadorizada demonstrou tumor na parede anterior do reto e foi sugerida sua ressecção abdominoperineal. O paciente iniciou tratamento com imatinibe e apresentou uma redução significativa nos sintomas. O paciente foi reavaliado por tomografia computadorizada, que evidenciou redução do tamanho do tumor; portanto, foi indicada cirurgia transanal minimamente invasiva. O tumor era ressecável e foi necessário um extenso acompanhamento para romper o órgão, de forma a alcançar a ressecção máxima; caso contrário, o tumor estromal gastrointestinal também seria irressecável. O uso de imatinibe antes da ressecção cirúrgica para reduzir o tamanho do tumor dentro do limite de ressecção é uma abordagem interessante. Como o tumor pode se crescer rapidamente após ser substancialmente reduzido, a literatura ainda apresenta controvérsias quanto ao melhor momento para operar e quanto ao melhor desfecho terapêutico.
Descritores: Neoplasias Retais/terapia
Tumores do Estroma Gastrointestinal/terapia
Mesilato de Imatinib/uso terapêutico
Cirurgia Endoscópica Transanal
Antineoplásicos/uso terapêutico
-Neoplasias Retais/diagnóstico
Tumores do Estroma Gastrointestinal/diagnóstico
Limites: Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR545.3 - Biblioteca ICBS


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1090846
Autor: Subramanian, Sankar; Sandhu, Amamndeep Sing; Balu, Jagan; Suresh, P.
Título: Clinic-pathological aspect of gastro-intestinal stromal tumors at tertiary care Hospital India / Aspecto clínico e patológico dos tumores estromais gastrointestinais em hospital terciário da Índia
Fonte: J. coloproctol. (Rio J., Impr.);40(1):12-19, Jan.-Mar. 2020. tab, graf, ilus.
Idioma: en.
Projeto: SRIHER.
Resumo: Abstract Background This study defines the disease profile in south Indian population and determine the clinic-pathological aspects of Gastro-Intestinal Stromal Tumors. Method In this prospective study patients diagnosed of gastrointestinal stromal tumors were taken thorough clinical examination and a database of Anthropometric details and clinical details were analyzed. Pathological data included tumor size, presence or absence necrosis, mitotic counts, immunohistochemistry for CD-117, CD-34. Results There were 44 patients with confirmed diagnosis of gastro-intestinal stromal tumor. The highest incidence was found in the 6th decade. The most common symptoms were abdominal pain and gastrointestinal bleed. Stomach was most frequent site for gastro-intestinal stromal tumors. Immunochemistry for CD-117 was positive in 93.18% cases. Majority of tumors (79.5%) had pure spindle cell morphology and mitotic activity showed that 34% of the GISTs were of the high risk group. Forty two patients were suggestive of surgery as the primary treatment after presentation. Conclusion Abdominal pain was the most common presenting complaint. Majority of the tumors aroused from the stomach. The majority of the tumors had pure spindle cell morphology and 93% of the tumors were CD-117 positive. A significant relationship between tumor size, tumor necrosis and mitotic activity with large tumors having necrosis and high mitotic rate having high risk of malignancy, was observed. Surgical resection is considered mainstay of treatment of gastro-intestinal stromal tumor. Imatinib therapy should be given to patients in moderate to severe risk categories.

Resumo Justificativa Este estudo define o perfil da doença na população do sul da Índia e determina os aspectos clínicos e patológicos dos tumores estromais gastrointestinais. Método Neste estudo prospectivo, os pacientes diagnosticados com tumor estromal gastrointestinl foram submetidos a um exame clínico completo, e uma série de dados dos pacientes, incluindo detalhes antropométricos e clínicos, foram analisados. Os dados patológicos incluíram tamanho do tumor, presença ou ausência de necrose, contagem mitótica e imuno-histoquímica para CD-117, CD-34. Resultados Havia 44 pacientes com diagnóstico confirmado de tumor estromal gastrointestinal. A maior incidência foi encontrada na 6ª década de vida. Os sintomas mais comuns foram dor abdominal e sangramento gastrointestinal. O estômago foi o local mais frequente para tumores estromais gastrointestinais. A imuno-histoquímica para CD-117 foi positiva em 93,18% dos casos. A maioria dos tumores (79,5%) apresentava morfologia pura de células fusiformes e a atividade mitótica mostrou que 34% dos GISTs pertenciam ao grupo de alto risco. Quarenta e dois pacientes receberam indicação para cirurgia como tratamento primário após a apresentação. Conclusão A dor abdominal foi a queixa mais comum. A maioria dos tumores afetava o estômago, apresentava morfologia pura de células fusiformes e 93% eram CD-117 positivos. Foi observada uma relação significativa entre o tamanho do tumor, a necrose tumoral e a atividade mitótica, com os tumores grandes apresentando necrose e alta taxa mitótica com alto risco de malignidade. A ressecção cirúrgica é considerada o principal tratamento do tumor estromal gastrointestinal. A terapia com imatinibe deve ser administrada a pacientes em categoria de risco de moderadas a grave.
Descritores: Tumores do Estroma Gastrointestinal/patologia
Neoplasias Gastrointestinais
-Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/imunologia
Antígenos CD34/imunologia
Mesilato de Imatinib/uso terapêutico
Índia
Antineoplásicos/uso terapêutico
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Adulto Jovem
Responsável: BR545.3 - Biblioteca ICBS


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Id: lil-636873
Autor: Vanegas, Adriana Lucía; Vásquez, Gloria María.
Título: Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia / Smad and other therapeutic targets in scleroderma / Smad and other therapeutic targets in scleroderma
Fonte: Rev. colomb. reumatol;18(4):285-294, oct.-dic. 2011. ilus.
Idioma: es.
Resumo: La esclerodermia es una enfermedad caracterizada por la acumulación excesiva de tejido fibroso que lleva a alteración en la estructura y función de la piel y de órganos internos. La principal citoquina involucrada en este proceso es el factor transformante de crecimiento beta y sus funciones se realizan principalmente a través de la señalización intracelular mediada por las proteínas Smad. Se han desarrollado estrategias para bloquear los efectos del factor transformante de crecimiento beta y la identificación de la vía de transmisión de señales proporciona nuevas herramientas para la investigación de futuras terapias, pero son necesarios más estudios en modelos animales y en humanos que logren reproducir en forma satisfactoria y segura los resultados. El propósito de este artículo es analizar la función del factor transformante de crecimiento beta en la fisiopatología de la esclerodermia profundizando en la vía de señalización mediada por Smad; además, revisar los estudios que involucran estas proteínas como blanco terapéutico de moléculas y medicamentos como posibles tratamientos para la esclerodermia.

Scleroderma is a disease characterized by excessive accumulation of fibrous tissue that leads to alteration in the structure and function of the skin and internal organs. The main cytokine involved in this process is the transforming growth factor beta and their functions are carried out mainly through intracellular signaling mediated by Smad proteins. Several strategies have been developed to block the effects of the transforming growth factor beta and understanding the signaling pathway provides new tools for the investigation of future therapies, but more studies are needed in animal models and humans to get the replication of the results in a satisfactory and safe manner. The purpose of this paper is to analyze the role of the transforming growth factor beta in the pathophysiology of scleroderma emphasizing the signaling pathway mediated by Smad; it is also to review some studies involving these proteins as therapeutic targets of molecules and drugs that could become potential treatments for scleroderma.
Descritores: Escleroderma Sistêmico
Proteínas Smad
-Pele
Fatores de Crescimento Endotelial
Mesilato de Imatinib
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CO356.9


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Id: biblio-1119901
Autor: Silva, Marcus Vinicius Motta Valadão.
Título: Avaliação de potenciais biomarcadores preditores de benefício clínico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático / Evaluation of potential biomarkers predictive of clinical benefit to imatinib mesylate in patients with metastatic GIST.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; mai 2012. 105 p. ilus, tab..
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Pesquisa. Pós-Graduação Strictu Sensu em Oncologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: "Contexto: Apesar dos benefícios do uso do mesilato de imatinibe no tratamento do GIST metastático, observa-se que um número considerável de pacientes (em torno de 75%) evoluem com progressão de doença no curso do tratamento, sendo o desenvolvimento de resistência à droga um problema cada vez mais relevante na prática clínica. Embora alguns preditores de resposta ao mesilato de imatinibe tenham sido identificados, a busca por biomarcadores mais validados tem sido a tônica, pois possibilitará a otimização do tratamento e a busca de novas ferramentas para superar a resistência à droga. objetivo: o presente estudo busca investigar o papel de potenciais biomarcadores (Expressão imuno -histoquimica de IGF-1R, PKC theta total e fosforilada e RKIP; perda de heterozigose do gene KIT; status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF) como preditores de beneficio clinico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático. Pacientes e métodos: Analisamos retrospectivamente 76 portadores de GIST metastático tratados com imatinibe entre 2002 e 2007. Após a exclusão de 13 casos, a análise final foi realizada com 63 pacientes. A expressão imuno-histoquimica de IGF-1R, PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e o status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF foram correlacionados com a resposta objetiva ao imatinibe, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Resultados: O seguimento mediano foi de 31,2 meses (IC 95%, 26,3-36,1). Houve associação estatisticamente significante entre a expressão de IGF-1R e a resposta objetiva ao imatinibe (p=0,05), ou seja, maior expressão de IGF-1R se relacionou à menor taxa de resposta objetiva ao imatinibe. Curiosamente, essa associação ocorreu apenas no grupo feminino (p=0,015) e não no masculino (p=0,5). Porém, a expressão de IGF-1R não teve impacto na SLP nem na SG. Não houve correlação entre a expressão das proteínas PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e os desfechos estudados. Portadores de GIST com mutação no éxon 9 do gene KIT apresentaram pior SLP quando comparado aos outros tipos de mutação (p=0,027). A análise da perda de heterozigose do gene KIT não pôde ser correlacionada com as medidas de desfecho. Não foi identificada mutação no gene BRAF nos casos estudados Conclusões: A expressão imunohistoquimica de IGF-1R parece ser um biomarcador preditor de resposta ao imatinibe em portadores de GIST metastático, especialmente no sexo feminino. A presença da mutação no éxon 9 do gene KIT pode ser considerado fator prognóstico e preditor de resposta ao imatinibe"(AU)

"Background: Despite the benefits derived from the use of imatinib mesylate in the treatment of metastatic GIST, it is observed that a considerable number of patients (around 75%) will have disease progression during treatment. Therefore, the development of drug resistance has become a relevant problem in the clinical practice. Although some predictors of response to imatinib have been identified, the recognition of more reliable markers is warranted, as will enable treatment optimization and the search for new tools to overcome drug resistance. Objective: The aim of this study is: to investigate the role of potential biomarkers (IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression; Loss of heterozygosity of KIT gene; KIT, PDGFRA and BRAF genes mutational status) as predictors of clinical benefit to imatinib treatment in metastatic GIST. Patients and methods: We retrospectively reviewed 76 patients with metastatic GIST submitted to imatinib treatment from 2002 to 2007. Over the course of the study, 13 patients initially intended for the study were excluded from further analysis, resulting in a cohort of 63 patients for the final study population. IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ at Thr538 and RKIP immunohistochemical expression and KIT and PDGFRA genes mutational status were correlated with objective response to imatinib treatment, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: Median follow-up was 31.2 months (95% CI, 26.3-36.1). There was a statistically significant association between IGF-1R expression and the objective response to imatinib treatment (p=0.05), i.e, higher IGF-1R expression was related to lower objective response rate to imatinib therapy. Interestingly, this association was true in females (p=0.015) but not in males (p=0.5). However IGF-1R higher expression did not impact on PFS and OS. There was no association between total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression and the endpoints analyzed. Patients with KIT Exon 9 mutation tumors had worse PFS than other mutation (p=0.027). Loss of heterozygosity of KIT gene could not be correlated with the endpoints variables. No BRAF mutations were found. Conclusion: IGF-1R immunohistochemical expression seems to be a biomarker for prediction of response to imatinib treatment in metastatic GIST, specially in the female group. KIT exon 9 mutation is a prognostic and predictive factor in GIST tumors"(AU)
Descritores: Receptor IGF Tipo 1
Tumores do Estroma Gastrointestinal
Mesilato de Imatinib
-Previsões
Limites: Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo Multicêntrico
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I


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Id: biblio-1119938
Autor: Vasconcelos, Flavia da Cunha.
Título: Análise da expressão e atividade das moléculas de influxo e de efluxo de drogas em células da leucemia mielóide crônica / Analysis of the expression and activity of drug influx and efflux molecules in chronic myeloid leukemia cells.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2012. 180 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Pesquisa. Coordenação de Pós-graduação Stricto sensu em Oncologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: "A leucemia mielóide crônica (LMC) é caracterizada pela presença da translocação t(9:22) que codifica a proteína quimérica oncogênica BCR-ABL. Imatinibe é uma droga alvo-específica que inibe a atividade tirosina quinase (TK) da proteína BCR-ABL. Entretanto, os níveis intracelulares do imatinibe podem ser alterados pelas proteínas transportadoras de efluxo de drogas: glicoproteína P (Pgp), proteína da resistência em câncer de mama (BCRP) e proteína relacionada à resistência à múltiplas drogas (MRP1), assim como a proteína transportadora de influxo de drogas (OCT1). O objetivo do presente estudo foi analisar a participação dessas proteínas, isoladamente ou em associação, na resistência ao imatinibe em linhagens celulares e células de pacientes com LMC. Para análise da atividade das proteínas transportadoras de efluxo, foi utilizado o fluorocromo rodamina-123 associado ao modulador ciclosporina-A (Rho+CSA) e o pheophorbide A associado ao fumitremorgin C (PhA+FTC), ambos através de citometria de fluxo. A análise dos RNAm dos genes ABCB1, ABCG2 e SLC22A1 que codificam as proteínas Pgp, BCRP e OCT1, respectivamente, foi realizada por PCR em tempo real. A inibição da TK BCR-ABL foi mensurada através dos níveis de fosforilação de CrkL (pCrkL), seu principal alvo de ativação. Observamos uma maior positividade para o ensaio Rho+CSA nas amostras que expressavam Pgp comparada com as que expressavam MRP1, sugerindo menor atividade dessa proteína em pacientes com LMC, ou ainda que tal ensaio possa ser menos específico para a atividade da MRP1. O ensaio PhA+FTC foi capaz de identificar a atividade da proteína BCRP em linhagens celulares e células de pacientes. Níveis reduzidos dos RNAm ABCB1 e SLC22A1, mas não do RNAm ABCG2, foram observados quando comparados com as amostras de indivíduos saudáveis. Não houve correlação entre os níveis da proteína Pgp e do RNAm ABCB1. A expressão de Pgp foi detectada na maioria das amostras de LMC, independente da fase da doença, e não foi associada com o prognóstico desfavorável. Variações nos níveis de expressão da Pgp foram observadas durante a evolução da LMC e relacionadas com o tratamento prévio. O imatinibe foi capaz de aumentar a expressão da Pgp, assim como os níveis do RNAm ABCB1 na linhagem K562-Lucena 1, Pgp+. Além disso, observamos uma maior redução de pCrkL e um maior percentual de morte celular nas células K562, Pgp-, quando comparadas à K562-Lucena 1, evidenciando um possível papel do imatinibe como substrato para a Pgp. Este fármaco também demonstrou ter potencial para funcionar como agente modulador da bomba de efluxo, uma vez que impediu o exporte de Rho das células K562-Lucena 1. Amostras de pacientes resistentes ao imatinibe exibiram altos níveis de atividade das proteínas transportadoras de efluxo de drogas (ensaio Rho+CSA). Nossos dados mostram que a atividade e/ou expressão dos transportadores de efluxo e influxo de drogas encontram-se alterados na maioria dos pacientes com LMC, porém não há correlação com a resposta ao imatinibe e o prognóstico na LMC. Entretanto, o conjunto dos resultados sugere um papel para a Pgp na resistência in vitro ao imatinibe"(AU)

"Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of the t(9:22) encoding the BCR-ABL chimeric oncogenic protein. Imatinib is a target specific drug that inhibits the activity of the tyrosine kinase (TK) protein BCR-ABL. However, imatinib intracellular concentration may be altered by transporter proteins. It was described that efflux proteins, P-glycoprotein (Pgp), breast cancer resistance protein (BCRP) and multidrug resistance related protein (MRP1), and the influx protein, the organic cation transporter protein (OCT1) may contribute for imatinib clinical resistance. The aim of this study was to evaluate the role of these proteins in imatinib resistance in cell lines and leukemic cells from CML patients. To analyze the activity of the efflux transporter proteins, fluorochrome rhodamine-123 associated with the modulator cyclosporin A (Rho+CSA) and pheophorbide A associated with fumitremorgin C (PhA+FTC) were used by flow cytometry. Analysis of ABCG1, ABCG2 and SLC22A1 genes, that encode the Pgp, BCRP and OCT1 proteins, respectively, was performed by real time PCR. The inhibition of BCR-ABL TK was measured by the levels of CrkL phosphorylation (pCrkL), its main target of activation. We observed a higher positivity for Rho+CSA assay in samples expressing Pgp, when compared with the ones expressing MRP1. These results suggest that patients with CML have lower activity of this protein, or this assay might be less specific to indicate the activity of MRP1. The PhA+FTC assay was able to identify BCRP activity in cell lines and cells from patients. Reduced levels of ABCB1 and SLC22A1, but not ABCG2 mRNA were observed when compared with samples from healthy individuals. There was no correlation between the levels of Pgp protein and ABCB1 mRNA. Pgp expression was detected in most samples of CML, regardless of disease stage and was not associated with poor prognosis. Changes in Pgp expression levels have been observed during the development of CML and were related to pretreatment. Imatinib was able to increase Pgp expression as well as ABCB1 mRNA levels in Pgp+ K562Lucena 1 cells. Moreover, we observed a greater pCrkL reduction and a higher percentage of cell death in Pgp- K562 cells compared to K562-Lucena 1, indicating a possible role of imatinib as a Pgp substrate. This drug has also been shown to have potential as an efflux pump modulating agent, once efflux of Rho was prevented in K562-Lucena 1. Imatinib resistant patient samples exhibited high levels of efflux transporter proteins activity (Rho+CSA assay). Our data show that the activity and / or expression of influx and efflux transporters of drugs are altered in most patients with CML, but no correlation with prognosis and response to imatinib in CML was observed. However, our results suggest a role for Pgp in imatinib resistance"(AU)
Descritores: Fosforilação
Neoplasias da Mama
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP
Células K562
Citometria de Fluxo
Mesilato de Imatinib
-Rodaminas
Técnicas In Vitro
RNA Mensageiro
Preparações Farmacêuticas
Proteínas de Transporte
Tratamento Preliminar
Ciclosporina
Morte Celular
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Ensaio Clínico Controlado
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I


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Souza, Aécio Flávio Meirelles de
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Id: lil-621092
Autor: Oliveira, Lívia dos Remédios Pamplona de; Pace, Fábio Heleno de Lima; Souza, Aécio Flávio Meirelles de.
Título: Tumores estromais do trato gastrointestinal: revisão da literatura / Gastrointestinal stromal tumors: review of literature
Fonte: HU rev;37(2):247-255, abr.-jun. 2011.
Idioma: pt.
Resumo: De um modo geral, os tumores estromais gastrointestinais (GISTs) são raros, entretanto, são as neoplasias mesenquimais mais frequentemente identificadas no trato gastrointestinal (TGI) e representam 0,1 a 3 % de todos os tumores gastrointestinais. Seu diagnóstico é baseado no quadro clínico, nas características morfológicas, mas, sobretudo, pela presença da proteína c-KIT (CD117) detectada por método imunoistoquímico. Na maioria das vezes, são assintomáticos, descobertos incidentalmente por exames de imagem. Os fatores prognósticos mais importantes são o tamanho do tumor e o índice mitótico. A ressecção cirúrgica é a terapia de escolha e o quimioterápico mesilato de imatinibe, que está indicado nos casos de irressecabilidade ou doença metastática.
Descritores: Tumores do Estroma Gastrointestinal
Neoplasias Gastrointestinais
-Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit
Trato Gastrointestinal
Mesilato de Imatinib
Neoplasias
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR378.1 - Biblioteca Central


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Texto completo
Id: biblio-1119888
Autor: Silva, Marcus Vinicius Motta Valadão.
Título: Avaliação de potenciais biomarcadores preditores de benefício clínico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático / [Evaluation of potential biomarkers predictive of clinical benefit to imatinib mesylate in patients with metastatic GIST].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2012. xviii, 87 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Contexto: Apesar dos benefícios do uso do mesilato de imatinibe no tratamento do GIST metastático, observa-se que um número considerável de pacientes (em torno de 75%) evoluem com progressão de doença no curso do tratamento, sendo o desenvolvimento de resistência à droga um problema cada vez mais relevante na prática clínica. Embora alguns preditores de resposta ao mesilato de imatinibe tenham sido identificados, a busca por biomarcadores mais validados tem sido a tônica, pois possibilitará a otimização do tratamento e a busca de novas ferramentas para superar a resistência à droga. objetivo: o presente estudo busca investigar o papel de potenciais biomarcadores (Expressão imuno-histoquimica de IGF-1R, PKC theta total e fosforilada e RKIP; perda de heterozigose do gene KIT; status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF) como preditores de beneficio clinico ao mesilato de imatinibe em portadores de GIST metastático. Pacientes e métodos: Analisamos retrospectivamente 76 portadores de GIST metastático tratados com imatinibe entre 2002 e 2007. Após a exclusão de 13 casos, a análise final foi realizada com 63 pacientes. A expressão imuno-histoquimica de IGF-1R, PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e o status mutacional dos genes KIT, PDGFRA e BRAF foram correlacionados com a resposta objetiva ao imatinibe, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Resultados: O seguimento mediano foi de 31,2 meses (IC 95%, 26,3-36,1). Houve associação estatisticamente significante entre a expressão de IGF-1R e a resposta objetiva ao imatinibe (p=0,05), ou seja, maior expressão de IGF-1R se relacionou à menor taxa de resposta objetiva ao imatinibe. Curiosamente, essa associação ocorreu apenas no grupo feminino (p=0,015) e não no masculino (p=0,5). Porém, a expressão de IGF-1R não teve impacto na SLP nem na SG. Não houve correlação entre a expressão das proteínas PKCθ (total e fosforilada) e RKIP e os desfechos estudados. Portadores de GIST com mutação no éxon 9 do gene KIT apresentaram pior SLP quando comparado aos outros tipos de mutação (p=0,027). A análise da perda de heterozigose do gene KIT não pôde ser correlacionada com as medidas de desfecho. Não foi identificada mutação no gene BRAF nos casos estudados Conclusões: A expressão imuno- histoquimica de IGF-1R parece ser um biomarcador preditor de resposta ao imatinibe em portadores de GIST metastático, especialmente no sexo feminino. A presença da mutação no éxon 9 do gene KIT pode ser considerado fator prognóstico e preditor de resposta ao imatinibe.

Background: Despite the benefits derived from the use of imatinib mesylate in the treatment of metastatic GIST, it is observed that a considerable number of patients (around 75%) will have disease progression during treatment. Therefore, the development of drug resistance has become a relevant problem in the clinical practice. Although some predictors of response to imatinib have been identified, the recognition of more reliable markers is warranted, as will enable treatment optimization and the search for new tools to overcome drug resistance. Objective: The aim of this study is: to investigate the role of potential biomarkers (IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression; Loss of heterozygosity of KIT gene; KIT, PDGFRA and BRAF genes mutational status) as predictors of clinical benefit to imatinib treatment in metastatic GIST. Patients and methods: We retrospectively reviewed 76 patients with metastatic GIST submitted to imatinib treatment from 2002 to 2007. Over the course of the study, 13 patients initially intended for the study were excluded from further analysis, resulting in a cohort of 63 patients for the final study population. IGF-1R, total PKCθ, phosphorylated PKCθ at Thr538 and RKIP immunohistochemical expression and KIT and PDGFRA genes mutational status were correlated with objective response to imatinib treatment, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: Median follow-up was 31.2 months (95% CI, 26.3-36.1). There was a statistically significant association between IGF-1R expression and the objective response to imatinib treatment (p=0.05), i.e, higher IGF-1R expression was related to lower objective response rate to imatinib therapy. Interestingly, this association was true in females (p=0.015) but not in males (p=0.5). However IGF-1R higher expression did not impact on PFS and OS. There was no association between total PKCθ, phosphorylated PKCθ and RKIP imunohistochemical expression and the endpoints analyzed. Patients with KIT Exon 9 mutation tumors had worse PFS than other mutation (p=0.027). Loss of heterozygosity of KIT gene could not be correlated with the endpoints variables. No BRAF mutations were found. Conclusion: IGF-1R immunohistochemical expression seems to be a biomarker for prediction of response to imatinib treatment in metastatic GIST, specially in the female group. KIT exon 9 mutation is a prognostic and predictive factor in GIST tumors.
Descritores: Tumores do Estroma Gastrointestinal/tratamento farmacológico
Mesilato de Imatinib
-Receptor IGF Tipo 1
Metástase Neoplásica
Limites: Humanos
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: biblio-1117621
Autor: Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde.
Título: Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 2 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 2, 2020.
Fonte: Brasília; s.n; 2 jul. 2020.
Idioma: pt.
Resumo: O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos e 9 protocolos.
Descritores: Pneumonia Viral/tratamento farmacológico
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico
Betacoronavirus/efeitos dos fármacos
-Avaliação da Tecnologia Biomédica
Zinco/uso terapêutico
Ivermectina/uso terapêutico
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico
Vacinas/uso terapêutico
Corticosteroides/uso terapêutico
Cloridrato de Fingolimode/uso terapêutico
Mesilato de Imatinib/uso terapêutico
Abatacepte/uso terapêutico
Glucocorticoides/uso terapêutico
Hidroxicloroquina/uso terapêutico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Estudo de Avaliação
Revisão Sistemática
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-959876
Autor: Vásquez Palacio, Gonzalo; Ramírez, Gloria Cecilia; Muskus, Carlos Enrique; Domingo Torres, José; Aya, Carlos Alberto.
Título: Detección de mutaciones en el dominio tirosina quinasa de BCR-ABL1 en pacientes colombianos con leucemia mieloide crónica LMC, resistentes al imatinib / Detection of BCR-ABL1 tyrosine kinase domain mutations in chronic myeloid leukaemia patients with Imatinib resistance in Colombia
Fonte: Rev. colomb. cancerol;22(1):8-17, ene.-mar. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Projeto: Universidad de Antioquia, Medellín, Col.
Resumo: Resumen Introducción: Las mutaciones en el dominio BCR-ABL1, tirosina quinasa (TK) son mecanismos importantes de resistencia de los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Objetivo: Determinar el tipo y la frecuencia de las mutaciones en el dominio tirosina quinasa del gen BCR-ABL1, asociadas con falla en la respuesta al tratamiento con imatinib en pacientes con LMC y correlacionar el perfil de mutaciones con los hallazgos clínicos, demográficos, respuesta citogenética y respuesta molecular. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo de tipo prospectivo en pacientes con LMC en tratamiento con IMATINIB a quienes se les realizó cariotipo y análisis de mutaciones del dominio BCR-ABL1 mediante la técnica de PCR anidada. Resultados: De los 23 pacientes estudiados en cuatro se encontraron mutaciones: dos presentaron la mutación E255K, uno presentó la mutación H396P y otro presentó doble mutación L387L y T389P. Las mutaciones E255K que se ubican en la región P-loop y H396P en A-loop se asocian con mal pronóstico. La mutación T389P localizada en la región A-loop no está informada en algunas bases de datos. Conclusiones: En este estudio encontramos cuatro mutaciones en el dominio tirosina quinasa (E255K, H396P, L387L y T389P) que podrían aportar información valiosa y guiar las decisiones de tratamiento. Es importante destacar que esta investigación de análisis mutacional del dominio BCR-ABL es la primera que se realiza en el país con la particularidad adicional de cubrir una población triétnica.

Abstract Mutations in the BCR-ABL1 tyrosine kinase domain mutations, are one of the principal mechanisms associated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) resistance in patients with chronic myeloid leukaemia (CML). Objectives: To determine the type and frequency of mutations in the tyrosine kinase domain of the BCR-ABL1 gene associated with failure to respond to treatment with Imatinib and Imatinib in patients with CMK, and to correlate the mutation profile with the clinical and demographic variables, as well as the cytogenetic and molecular response. Materials and methods: A descriptive prospective study was carried out on patients with CML treated with Imatinib. Karyotyping and analysis of the BCR-ABL1 domain mutations were performed on the patients using nested PCR. Results: Four types of mutations were found in the 23 patients studied, of which two of them were the E225 mutation, one with the H396P mutation, another with a double mutation L387L and T389P. Both the E255K mutation located in the P-loop region, and H396P mutation in the A-loop region, are associated with a poor prognosis. The T389P mutation located within A-loop region has not been reported in any of the databases. Conclusions: Four mutations were found in the tyrosine kinase domain (E255K, H396P, L387L and T389P) were found in this study. These findings provide valuable information and as a guideline to help make treatment decisions. It is important to point out that this analytical study on mutations of the BCR-ABL domain is the first one carried out in the country and, specifically, in a tri-ethnic population.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Mesilato de Imatinib
-Prognóstico
Reação em Cadeia da Polimerase
Estudos Prospectivos
Métodos
Mutação
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatório Técnico
Responsável: CO40.1 - Biblioteca Médica



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