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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-975907
Autor: Pavanelli, Giovana Memari; Milano, Sibele Sauzem; Sevignani, Gabriela; Jung, Juliana Elizabeth; Funke, Vaneuza Araujo Moreira; Nascimento, Marcelo Mazza do.
Título: Furosemide-induced pseudoporphyria in a patient with chronic kidney disease: case report / Pseudoporfiria induzida por furosemida em paciente com doença renal crônica: relato de caso
Fonte: J. bras. nefrol;40(3):287-290, July-Sept. 2018. graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Introduction: Pseudoporphyria is a rare photodermatosis with characteristics similar to those of porphyria cutanea tarda, without, however, presenting abnormalities in porphyrin metabolism. Its etiology is related to chronic kidney disease, ultraviolet radiation and certain medications. The aim of the present study is to describe a case of furosemide-related pseudoporphyria in a patient with chronic kidney disease. Case description: A 76-year-old male patient with stage 4 chronic kidney disease and in continuous use of furosemide presented ulcerated lesions with peripheral erythema and central hematic crust in the legs. On a skin infection suspicion, treatment with quinolone and neomycin sulfate was initiated, without improvement. A biopsy of the lesion was performed, with histopathological examination demonstrating findings compatible with porphyria, although the patient did not present high porphyrin levels. The diagnosis of furosemide-induced pseudoporphyria was then established, with medication suspension, and there was a significant improvement of the lesions. Discussion: There are few cases of pseudoporphyria described, but it is believed that this condition is underdiagnosed, especially in patients with chronic kidney disease. Both clinical and histopathological findings closely resemble porphyria, differentiating it from normal levels of porphyrin in plasma, urine, or feces. Conclusions: Although the lesions are mostly benign, they may increase the morbidity and mortality of these patients, so a proper diagnosis and early treatment are extremely important.

RESUMO Introdução: A pseudoporfiria é uma fotodermatose rara com características semelhantes às da porfiria cutânea tardia, sem, no entanto, apresentar anormalidades no metabolismo da porfirina. Sua etiologia está relacionada a doença renal crônica, radiação ultravioleta e determinados medicamentos. O objetivo do presente trabalho é descrever um caso de pseudoporfiria relacionada a furosemida em paciente portador de doença renal crônica. Descrição do caso: Paciente masculino, 76 anos, com doença renal crônica estágio 4 e em uso contínuo de furosemida, apresentou lesões ulceradas com eritema periférico e crosta hemática central nas pernas. Por suspeita de infecção de pele, foi iniciado tratamento com quinolona e sulfato de neomicina, sem melhora. Foi realizada então biópsia da lesão, com exame histopatológico demonstrando achados compatíveis com porfiria, sem, no entanto, o paciente apresentar níveis elevados de porfirinas. Foi então estabelecido o diagnóstico de pseudoporfiria induzida por furosemida, com suspensão de medicação , e houve melhora significativa das lesões. Discussão: Há poucos casos de pseudoporfiria descritos, mas acredita-se que essa condição seja subdiagnosticada, principalmente em pacientes com doença renal crônica. Tanto achados clínicos quanto histopatológicos se assemelham muito à porfiria, diferenciando desta por níveis normais de porfirina no plasma, na urina ou nas fezes. Conclusões: Embora as lesões sejam majoritariamente benignas, podem aumentar a morbimortalidade desses pacientes, por isso um diagnóstico adequado e tratamento precoce são de extrema importância.
Descritores: Porfiria Cutânea Tardia/induzido quimicamente
Diuréticos/efeitos adversos
Furosemida/efeitos adversos
-Diuréticos/uso terapêutico
Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico
Furosemida/uso terapêutico
Limites: Humanos
Masculino
Idoso
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Cuba
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Id: lil-628214
Autor: Guevara Melcón, Antonio; Obregón Marín, Ashley.
Título: Tratamiento médico de un hematoma subdural crónico / Medical treatment of a chronic subdural hematoma
Fonte: Rev. cuba. cir;51(1):65-70, ene.-mar. 2012.
Idioma: es.
Resumo: Se presenta una paciente portadora de un hematoma subdural crónico postraumático, que se trató médicamente y se logró su desaparición en el curso de varios meses, sin tratamiento quirúrgico y sin signos evolutivos de empeoramiento neurológico. La furosemida fue usada como medicamento básico en su tratamiento. Se adjuntan imágenes que confirman el valor de este punto de vista terapéutico(AU)

This is the case of a patient carrier of a post-traumatic chronic subdural hematoma clinically treated achieving its disappearance over some months without surgical treatment and evolutionary signs of neurologic worsening. The furosemide was used as basic drug in its treatment. The images confirming the value of this point of therapeutical view are enclosed(AU)
Descritores: Furosemida/uso terapêutico
Hematoma Subdural Crônico/tratamento farmacológico
Traumatismos Craniocerebrais/complicações
Limites: Humanos
Masculino
Idoso
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: lil-487727
Autor: Kaufman, Renato; Goldberg, Stephanie Wrobel; Bendavit, Gabriel Gherman; Campos, Cícero Dutra; Thomé, Mariana; Oliveira, Lisa; Nunes, Carlos Pereira; Geller, Mauro.
Título: Non-acute congestive heart failure with and without primary sodium retention: evaluation of laboratory and clinical parameters following treatment with furosemide and potassium chloride
Fonte: RBM rev. bras. med;65(6):186-191, jun. 2008. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Introduction: Congestive heart failure (CHF) is defined by a cardiac deficit in supplying normal oxygen and nutrient demands to the body. Among the many drug therapies for relief of CHF symptoms are diuretics in the treatment of edemas associated with this condition, which prevent fluid accumulation in tissues, and relieve the symptoms. Furosemide is a loop diuretic that is commonly used to this end, whose most common side effect is electrolyte imbalance, particularly hypokalemia. Potassium supplementation during treatment is recommended at a preventive measure. Objectives: To evaluate the clinical response to the use of the combination of furosemide and potassium chloride in patients presenting non-acute CHF, with respect to: 1) Signs and symptoms of CHF 2) Serum sodium and potassium levels registered in the patient chart 3) Incidence of laboratory alterations 4) Incidence of adverse events.Materials and Methods: This was a descriptive, analytic, retrospective study performed at Hospital Universitário Constantino Otaviano, UNIFESO, evaluating medical charts of patients presenting non-acute CHF who were treated with the combination of furosemide and potassium chloride. Only patients presenting laboratory data from before and after treatment were included. For each patient, the hospital chart was analyzed in order to complete the Clinical Research Form (CRF). The CRFs were filled, stored, coded, and the data were analyzed using GraphPad Prism 5.0 software. Results: There was a clinically significant decrease from pretreatment in the number of patients presenting all signs and symptoms of CHF, with the exception of nausea. Vital signs improved significantly in relation to pretreatment values. Sodium and potassium levels decreased, but remained within reference range, as did other laboratory evaluations performed. In addition to the furosemide + potassium chloride treatment, 59/60 patients were prescribed additional medications. A total of 35 adverse events were...
Descritores: Cloreto de Potássio
Furosemida
Insuficiência Cardíaca
Limites: Humanos
Responsável: BR12.1 - Biblioteca Setorial da Ciências da Saúde


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Id: biblio-960533
Autor: Valarezo García, Carlos; Solis Cartas, Urbano; Nevarez, Hugo; Tapia, Ángelo.
Título: Linfangiectasia intestinal primaria o enfermedad de Waldmann / Primary Intestinal Lymphangiectasia or Waldmann Disease
Fonte: Rev. cuba. med. mil;45(2):221-228, abr.-jun. 2016. ilus.
Idioma: es.
Resumo: La linfangiectasia intestinal primaria en una patología infrecuente causada por la malformación de los conductos linfáticos intestinales. Normalmente se diagnostica antes de los 3 años de edad, pero puede aparecer en población adulta. Los síntomas más frecuentemente encontrados son la presencia de anasarca y dolor abdominal acompañado de malnutrición. El tratamiento es sintomático y se basa en la sustitución dietética de los triglicéridos de cadena larga por triglicéridos de cadena mediana con aumento del aporte proteico. En este trabajo se reporta el caso de una paciente femenina de 22 años de edad la cual presenta manifestación clínicas, imaginológicas y anatomopatológicas que permiten realizar el diagnóstico de una linfangiectasia intestinal primaria, caso extremadamente infrecuente y sobre todo a esta edad(AU)

Primary intestinal lymphangiectasia in an uncommon pathology caused by malformation of the intestinal lymphatic ducts. It is usually diagnosed before 3 years of age, but may appear in the adult population. The most frequent symptoms are the presence of anasarca and abdominal pain accompanied by malnutrition. The treatment is symptomatic and is based on the dietary substitution of long chain triglycerides by medium chain triglycerides with increased protein intake. This paper reports the case of a female patient of 22 years of age who presents clinical, imaging and anatomopathological manifestations that allow the diagnosis of primary intestinal lymphangiectasia, an extremely rare case, especially at this age(AU)
Descritores: Espironolactona/uso terapêutico
Enteroscopia de Duplo Balão/métodos
Furosemida/uso terapêutico
Linfangiectasia Intestinal/diagnóstico por imagem
Limites: Humanos
Feminino
Adulto
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-998199
Autor: Tapia-Hernández, Marcos; Sandoval C, Jonatan; Delgado Ch, Carolina; Moreno C, Alex.
Título: Vasculitis leucocitoclástica cutánea por posible hipersensibilidad a medicamento de uso crónico en el marco de una infección por virus de la hepatitis C / Leukocytoclastic cutaneous vasculitis due to possible hypersensitivity to cronic drug use in connection with an infection of hepatitis C virus
Fonte: Rev. ANACEM (Impresa);9(1):20-24, jun. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: INTRODUCCIÓN: La Vasculitis leucocitoclástica cutánea (VLC) es una inflamación vascular, habitualmente de vénulas post-capilares. Posee baja incidencia. El signo más frecuente es púrpura palpable (PP). Puede ser primario, o secundario a infecciones, enfermedades sistémicas o fármacos. LaVLC por fármacos es un trastorno poco definido y difícilmente demostrable, la evidencia actual sugiere como criterio principal: asociación temporal fármaco-lesión. PRESENTACIÓN DE CASO CLÍNICO: Mujer, 60 años, antecedentes de Hipertensión Arterial (HTA) en tratamiento, alérgica a Enalapril,Metamizol, y Atenolol, ex-consumidora de anfetaminas, acudió a Urgencias Hospital Las Higueras (HLH), por cuadro de una semana de evolución de lesiones purpúricas, solevantadas, no pruriginosas, ubicadas desde tercio inferior del muslo al pie en extremidades inferiores (EEII), dolorosas EVA 9/10, atenuado con el frío. Lesiones evolucionaron a necrosis durante estadía intrahospitalaria. EcoDoppler descartó trombosis venosa profunda. Función hepática normal. Serología destacó Virus Hepatitis C (VHC) positivo confirmado por Instituto de Salud pública (ISP). Biopsia confirma VLC. Nuevo antecedente reveló inicio reciente de tratamiento con Furosemida; paciente suspendió medicamento. Egresó tras 29 días hospitalizada con dolor leve y lesiones de EEII en regresión. DISCUSIÓN:VLC es una entidad clínico-patológica de difícil abordaje, muchos casos resultan de etiología desconocida aun después de una detallada historia clínica. Es discutible si este caso de VLC se desencadenó por VHC o Furosemida, muchos casos son provocados por hipersensibilidad a medicamentos sumado a infección subyacente. Si bien la Furosemida, medicamento de alta prescripción en patologías GES, ha demostrado ser seguro, es necesaria la administración cuidadosa en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad

INTRODUCTION: Leukocytoclastic cutaneous vasculitis (LCV) is a vascular inflamation, usually of post-capillary veins. It has low incidence. The most common sign is palpable purpura. It can be primary or secondary to infections, systemic diseases or drugs. Drug-induced LCV is poorly defined and a difficult to prove disorder. Current evidence suggests as the main criteria: drug-injury temporal association. CASE-REPORT: Female, 60 years old, history of arterial hypertension (AHT) in treatment; allergic to Enalapril, (Metamizol) Dipyrone, and Atenolol; former consumer of amphetamines. Attended to Hospital Las Higueras (HLH) Emergency on 04.18.2014, due to nonpruritic up thrust purpuric lesions, painful EVA 9/10 and attenuated with cold, located from the lower third of the thigh to the foot in lower limbs, one week of evolution. Lesions evolved to necrosis during hospital stay. Doppler ultrasound ruled out deep vein thrombosis. Normal liver function. Serology shows positive HCV confirmed later by IPH. Dermatological biopsy confirms LCV. New data reveals recent onset of treatment with Furosemida; patient stopped taking medication. Patient was discharged after 29 days in hospital with mild pain and lesions in lower limbs in regression. DISCUSION: LCV is a clinicopathological entity of difficult approach. A large number of cases are of unknown etiology entity even after a detailed medical history. It is debatable whether this event was triggered by HCV or Furosemide, because many cases are caused by drug hypersensitivity coupled with an underlying infection. Though furosemide, high prescription drug in GES pathologies, has been proven safe, careful administration in patients with known hypersensitivity is necessary
Descritores: Vasculite Leucocitoclástica Cutânea/induzido quimicamente
Furosemida/efeitos adversos
-Hepatite C/tratamento farmacológico
Hipersensibilidade a Drogas
Limites: Humanos
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-632996
Autor: Monsalve, Cecilia; Carías, Diamela; Cioccia, Anna María; Hevia, Patricio.
Título: Efecto de un incremento en la diuresis sobre la absorción y retención de algunos nutrientes en ratas / Effect of an increase in diuresis on absorption and retention of some nutrients in rats
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;41(1):67-76, ene.-mar. 2007. graf, tab.
Idioma: es.
Resumo: Estudios previos en ratas han demostrado que la administración del diurético furosemida aumenta la pérdida urinaria de electrolitos y nutrientes, causando un efecto negativo sobre las reservas de los mismos. Una alternativa para proteger esas reservas es incrementar la absorción intestinal. Así, se evaluó la absorción, pérdidas urinarias y reservas corporales de nitrógeno, calcio, magnesio, sodio, potasio y cinc, en cuatro grupos de ratas: control, y tres grupos experimentales que consumieron furosemida en concentraciones de 0,5; 1,0 y 1,5 mg/g de dieta, durante 23 días. El diurético causó poliuria dosis dependiente, disminución en el consumo de alimento, la eficiencia y el crecimiento. También, provocó un aumento en las pérdidas urinarias del nitrógeno y minerales. La absorción de nitrógeno, calcio y cinc no se modificó, mientras que la del magnesio, sodio y potasio aumentó ligeramente. Se determinó que la absorción no compensó las pérdidas urinarias. Así, la furosemida afectó negativamente la retención de nutrientes y electrolitos, provocando una reducción en las reservas corporales de los mismos. Este diurético tiene un efecto negativo sobre el estado nutricional en ratas, causado por la reducción en el consumo de alimento, así como en la utilización de los nutrientes consumidos. La reducción en la utilización de los nutrientes asociada con este diurético, puede ser explicada en parte, por una pobre retención de nutrientes por el riñón, que no puede ser compensada por un incremento en la absorción intestinal.

Previous studies have shown that, in rats, the administration of the diuretic furosemide increases diuresis as well as urinary loss of electrolytes and essential nutrients. This loss has a negative effect on electrolytes and nutrient reserves. Since one alternative to help protect these reserves is to increase intestinal absorption, the purpose of this study was to evaluate the absorption, urinary loss and tissue reserves of nitrogen, calcium, magnesium, sodium, potassium and zinc in rats offered 0, 0.5, 1.0 and 1.5 mg furosemide per g diet, daily during 23 days. The diuretic caused a dose dependent polyuria, a reduction in food intake, growth and feed efficiency. In addition, those rats had increased urinary loss of nitrogen and minerals. Nitrogen, calcium and zinc absorption were not affected, but magnesium, sodium and potassium increased slightly. Intestinal absorption could not compensate for urinary loss. In general, this study showed that in rats, this diuretic had a negative effect on nutritional status caused by a reduction in food intake and also in the utilization of the nutrients consumed. The reduction in nutrient utilization associated with this diuretic may be partly explained by a poor nutrient retention by the kidney which was not compensated by an increase in intestinal absorption.
Descritores: Diurese/efeitos dos fármacos
Furosemida/farmacocinética
-Ácido Ascórbico/urina
Tiamina/urina
Bicarbonatos/farmacocinética
Alimentos
Cálcio/urina
Cálcio/farmacocinética
Ratos Sprague-Dawley
Vitamina B 6/urina
Dietoterapia/veterinária
Furosemida/administração & dosagem
Furosemida/antagonistas & inibidores
Furosemida/efeitos adversos
Furosemida/metabolismo
Furosemida/urina
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Ensaio Clínico
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: biblio-879929
Autor: Nascimento, Erivelton Alessandro do; Reis, Christiane Wiefels Cigagna; Mesquita, Cláudio Tinoco.
Título: Posicionamento de cabo-eletrodo de ventrículo esquerdo na ressincronização cardíaca guiado pela cintilografia miocárdica gated-SPECT* / Positioning of left ventricular lead in cardiac resynchronization guided by gated-SPECT myocardial scintigraphy
Fonte: RELAMPA, Rev. Lat.-Am. Marcapasso Arritm;30(4):f:150-l:153, out.-dez. 2017. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: A terapia de ressincronização cardíaca representa importante modalidade terapêutica, principalmente para pacientes com insuficiência cardíaca e distúrbios de condução pelo ramo esquerdo. No entanto, a resposta a essa terapia é heterogênea, em virtude dos vários fatores que implicam a dissincronia eletromecânica. O presente relato aborda um caso de sucesso com super-resposta à terapia de ressincronização, na qual o cabo-eletrodo de ventrículo esquerdo foi posicionado de acordo com o sítio de maior retardo determinado pela cintilografia miocárdica com análise de fase gated-SPECT

Cardiac resynchronization therapy represents an important therapeutic modality mainly for patients with heart failure and left bundle branch conduction disorders. However, the response to this therapy is heterogeneous because of the various factors involved in electromechanical dyssynchrony. The present report addresses a successful case with super-response to resynchronization therapy in which the left ventricle electrode was positioned according to the site of greatest delay determined by myocardial scintigraphy with gated-SPECT phase analysis
Descritores: Terapia de Ressincronização Cardíaca
Eletrodos
Ventrículos do Coração
Cintilografia/métodos
-Ecocardiografia/métodos
Eletrocardiografia/métodos
Furosemida/administração & dosagem
Próteses e Implantes
Sinvastatina/administração & dosagem
Espironolactona/administração & dosagem
Resultado do Tratamento
Limites: Humanos
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Id: biblio-869497
Autor: Tagle V, Rodrigo.
Título: Terapia antihipertensiva en enfermedad renal crónica / Treatment of hypertension in chronic kidney disease
Fonte: Rev. Méd. Clín. Condes;21(4):541-552, jul. 2010. tab, ilus.
Idioma: es.
Resumo: La enfermedad renal crónica (ERC) constituye una de las causas más frecuentes de hipertensión arterial (HTA) secundaria. Existe una nueva clasificación de la ERC basada en la presencia de un daño estructural con o sin un deterioro de la velocidad de filtración glomerular (VFG). La prevalencia de la HTA varía principalmente según la magnitud de la VFG y la etiología de la enfermedad del parénquima renal. Los mecanismos hipertensógenos primordiales son: la retención de sodio e hipervolemia, y la activación del eje renina angiotensina aldosterona. La HTA es también un factor de progresión de la ERC. La terapia se basa en la restricción de sodio, diuréticos y bloqueadores del eje renina angiotensina. Consideraciones farmacológicas y clínicas son fundamentales para un efectivo uso de esta terapia. Los objetivos son la prevención cardiovascular y renal, a través de la obtención de determinados niveles de presión arterial (PA).

Chronic kidney disease (CKD) is one of the most common causes of secondary hypertension (HTN). Currently, there is a new classification of CKD based on the presence of structural damage with or without glomerular filtration rate(GFR) deterioration. The prevalence of HTN in CKD varies mainly depending on the magnitude of the GFR and the etiology of renal parenchymal disease. Main hipertensive mechanisms are: salt retention with fluid overload, and reninangiotensin aldosterona axis activation. HTN is also a factor for CKD progression. The current therapy is based on sodium restriction, diuretics and renin angiotensin system blockers. Pharmacological and clinical precautions are essential foran effective use of this therapy. Objectives are to prevent cardiovascular and renal events, through obtaining certain blood pressure (BP) levels.
Descritores: Hipertensão/terapia
Insuficiência Renal Crônica/complicações
Insuficiência Renal Crônica/terapia
-Bloqueadores dos Canais de Cálcio/uso terapêutico
Diuréticos/uso terapêutico
Furosemida/uso terapêutico
Taxa de Filtração Glomerular
Hipertensão/etiologia
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico
Insuficiência Renal Crônica/classificação
Insuficiência Renal Crônica/diagnóstico
Pressão Sanguínea
Limites: Humanos
Adulto
Responsável: CL37.1 - Biblioteca


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Id: biblio-836932
Autor: Silva, Marina de Freitas.
Título: Correlação in vitro - in vivo de comprimidos matriciais de furosemida complexada à hidroxipropil-ß-ciclodextrina: métodos in vitro, in vivo e in silico / In vitro - in vivo correlation of matrix tablets of furosemide complexed with hidroxypropyl-ß-cyclodextrin: in vitro, in vivo and in silico methods.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 257 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A correlação in vitro - in vivo (CIVIV) refere-se ao estabelecimento de uma relação racional entre uma propriedade in vitro de uma forma farmacêutica (FF) e uma característica biológica, ou parâmetros derivados destas, produzidas a partir da absorção do fármaco, liberado por uma FF. Para o desenvolvimento de uma CIVIV, são necessárias três ou mais formulações, as quais são avaliadas em relação ao comportamento de dissolução e à biodisponibilidade (BD), e por meio do cálculo de deconvolução, estimam-se as frações absorvidas. A furosemida, fármaco modelo, é um diurético usado no tratamento de hipertensão. Este fármaco é classificado como classe IV do sistema de classificação biofarmacêutico (SCB) (Amidon et al., 1995). O objetivo do presente trabalho foi estabelecer uma CIVIV para formas farmacêuticas (FFs) de liberação modificada contendo complexo de furosemida e hidroxipropil-ß-ciclodextrina (HP-ß-CD), a partir de ensaios de dissolução e estudos de BD. O complexo de furosemida e HP-ß-CD foi obtido por liofilização e caracterizado por análise térmica, solubilidade e permeabilidade. A partir do complexo, foram produzidas cinco formulações de comprimidos de liberação modificada, com diferentes concentrações de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) (10-30%). Estas foram submetidas aos estudos de dissolução com o aparato II. Destas, foram selecionadas três formulações com perfis distintos e submetidas ao estudo com o aparato IV e posteriormente ao estudo de BD. A partir destes resultados foi estabelecida uma CIVIV e esta foi avaliada por meio da validação interna. Foi realizado o estudo in silico de previsão das curvas de decaimento plasmático com emprego dos programas, STELLA® e Simcyp®, a partir dos dados: solubilidade da furosemida; dissolução a partir das formulações e dados farmacocinéticos obtidos a partir da injeção intravenosa do medicamento referência. Quanto à caracterização do complexo, os ensaios termoanalíticos sugerem que a furosemida forme complexo de inclusão com a HP-ß-CD pela técnica da liofilização. Observou-se o aumento da solubilidade em relação ao fármaco puro. Entretanto, quanto à permeabilidade, avaliada por meio do PAMPA (permeabilidade em membrana artificial paralela), os resultados foram semelhantes entre o fármaco puro e o complexo. Quanto ao comportamento de dissolução, avaliado com emprego dos aparatos II e IV, observou-se que as formulações apresentaram perfis de dissolução distintos. Os resultados do estudo de BD indicaram que a concentração do HPMC tem impacto relevante na absorção da furosemida. Foram obtidas correlações lineares a partir dos dados de fração absorvida e de dissolução, com coeficiente de determinação de 0,7662 para o aparato II e de 0,96017 para o IV. A validação interna da CIVIV empregando o aparato IV indicou que a correlação foi satisfatória. O estudo in silico de previsão das curvas de decaimento plasmático demonstrou que, nas condições empregadas, o modelo desenvolvido com o STELLA® foi mais preditivo do que o obtido pelo Simcyp®

The in vitro - in vivo correlation (IVIVC) refers to the establishment of a rational relationship between a in vitro property of a pharmaceutical form (PF) and a biological characteristic or parameters derived from those, produced from the absorption of a drug released from a PF. For the development of an IVIVC, it is necessary three or more formulations, which are evaluated in relation to the dissolution behavior and for bioavailability (BA), calculating by deconvolution, an estimated absorbed fractions. Furosemide, a model drug, is a diuretic used in the treatment of hypertension. This drug is classified as class IV from biopharmaceutical classification system (BCS) (Amidon et al., 1995). The objective of this study was to establish an IVIVC for pharmaceutical forms (PFs) with modified release containing furosemide complexed with hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HP-ß-CD), from dissolution tests and BA studies. The complex of furosemide and HP-ß-CD was obtained by freeze-drying and characterized by thermal analysis, the solubility and the permeability. From the complex were produced five modified release tablet formulations, with different concentrations of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) (10-30%). These formulations were subjected to dissolution studies with the apparatus II. From these, three formulations with distinct profiles were selected and subjected to dissolution study with apparatus IV and subsequently to the BA study. From these results, an IVIVC was established and this was evaluated by internal validation. The in silico study was conducted to predict plasma decay curves with employment programs, STELLA® and Simcyp®, from the following data: furosemide solubility, dissolution from the formulations evaluated and pharmacokinetic data obtained from intravenous drug reference. From characterization of the complex, the thermoanalytical tests suggest that furosemide form inclusion complex with HP-ß-CD by freeze-drying technique. It was observed an increased solubility compared to the pure drug. However, permeability results, as assessed by the PAMPA (Parallel artificial membrane permeability), were similar for both furosemide and the complex. As for the dissolution behavior, evaluated with apparatus II and IV, so it was observed that the formulations showed an distintict profile. it was observed that the formulations produced showed different dissolution profiles. The results form BA assays indicated that the HPMC concentration has an important impact on the furosemide absorption. It was obtained a linear correlation from absorption fraction and dissolution data, with the determination coefficient of 0.7662 to apparatus II and 0.96017 from apparatus IV. Internal validation, with the IVIVC obtainted from apparatus IV, indicated that the correlation obtained was satisfactory. The in silico study predicted plasma decay curves, showed that under the conditions used, the model developed with STELLA® was more predictive than the model obtained by Simcyp®
Descritores: Simulação por Computador/estatística & dados numéricos
Furosemida/análise
Técnicas In Vitro/métodos
Comprimidos/análise
-Disponibilidade Biológica
Dissolução/classificação
Farmacocinética
Tecnologia Farmacêutica
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-836812
Autor: Barbosa, Savio Fujita.
Título: Nanocristais de furosemida: preparação, caracterização físico-química e avaliação in silico de absorção oral e pulmonar / Furosemide nanocrystals: preparation, physical-chemical characterization and in silico evaluation of oral and lung absorption.
Fonte: São Paulo; s.n; ago. 2014. 156 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Segundo a Organização Mundial de Saúde, a hipertensão arterial é responsável por uma crise global de saúde pública, sendo as doenças cardiovasculares implicadas em aproximadamente 17 milhões de mortes/ano, das quais, 9,4 milhões ocasionadas por complicações provocadas pela hipertensão, como edema pulmonar. Quanto ao arsenal terapêutico disponível, a furosemida, potente diurético de alça, é amplamente utilizada em situações de controle e emergência relacionadas à hipertensão e ao edema pulmonar cardiogênico. Apesar do elevado índice de sua prescrição, esse fármaco pertence à classe IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando absorções intestinais erráticas e variáveis. Tais características representam desafio para o desenvolvimento de formas farmacêuticas orais. Assim, adoção de tecnologias inovadoras associadas à via de administração pulmonar pode permitir abordagem terapêutica alternativa, com elevado potencial de aplicação. Entre as tecnologias inovadoras, a obtenção de nanocristais de fármacos classes II e IV tem sido promissora. Nanocristais podem exibir desempenho in vivo superior quando comparados aos seus homólogos, na forma micronizada. Portanto, estratégias que permitam o desenvolvimento de medicamentos contendo furosemida, com maior eficácia e segurança, são de fundamental importância. Nesse sentido, a aplicação de tecnologia in silico, com propriedade preditiva, contribui para a racionalização de ensaios na pesquisa e no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. Objetivou-se, desse modo, a preparação e a caracterização físico-química de nanocristais de furosemida e sua avaliação in silico na absorção oral e pulmonar empregando ferramenta computacional. Os nanocristais foram obtidos por moagem à alta energia, utilizando movimentos simultâneos de revolução/rotação. A determinação da distribuição do tamanho e a morfologia foram realizadas por difração de raios laser e microscopia eletrônica de varredura, respectivamente. As possíveis interações e/ou alterações do estado cristalino do fármaco foram investigadas por calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria diferencial, difração de raio X e espectroscopia Raman de baixo deslocamento. Quanto à solubilidade do nanocristal, foram realizados ensaios para a determinação do aumento na solubilidade de equilíbrio e da velocidade dissolução, utilizando os métodos shake flask e velocidade de dissolução intrínseca (VDI), respectivamente. A moagem à alta energia permitiu a obtenção de nanocristais com tamanho médio trinta vezes menor (231nm) do que o tamanho inicial, na escala micrométrica (7,1 µm). Os nanocristais apresentaram estabilidade térmica. Não foram observadas interações entre os excipientes e os nanocristais, que, entretanto, exibiram estrutura cristalina menos definida, o que indica parcial amorfização do nanocristal. A solubilidade de saturação dos nanocristais aumentou aproximadamente três vezes; como consequência, houve aumento na VDI em 2,2 vezes, 1,8 vezes e 3,8 vezes, quando comparado à VDI da furosemida micronizada em meio SGF, tampão 4,5 e SIF, respectivamente. Quanto às avaliações in silico dos nanocristais, sua absorção oral revelou moderada alteração no perfil farmacocinético. Quando foi utilizada a via de administração pulmonar, os nanocristais apresentaram maior desempenho quando comparada a via de administração oral; destacando-se o aumento na Fa% e na Cmáx e a acentuada diminuição no Tmáx. Em conclusão, a plataforma tecnológica obtida tem potencial aplicação no desenvolvimento de formas farmacêuticas inovadoras para administração pulmonar de furosemida

According to the World Health Organization, hypertension is responsible for global public health crisis, being the cardiovascular diseases involved in approximately 17 million deaths a year, of these, 9.4 million occasioned by hypertension complications such as pulmonary edema. Regarding therapeutic arsenal available, Furosemide is a potent loop diuretic widely used in control and emergency situations related to hypertension and cardiogenic pulmonary edema. Despite the high level of prescribing, this drug belongs a class IV drug, according to Biopharmaceutics Classification System (BCS), exposing erratic and variable intestinal absorption. These characteristics represent a challenge for the development of oral dosage forms. Thus, adoption of innovative technologies associated with pulmonary route of administration may allow an alternative therapeutic approach, with high potential for application. Among the new technologies, those for obtaining nanocrystals of classes II and IV drugs have been a promising approach. Nanocrystals can exhibit in vivo higher performance when compared to their counterparts in micronized form. Therefore, strategies to develop medicines containing Furosemide, with greater efficacy and safety, are of critical importance. In this sense, the application of technology in silico, with predictive property, contributes to the rationalization of testing in research and development of new dosage forms. The objectives, as a result, were the preparation and the physicochemical characterization of Furosemide nanocrystals, and it's in silico evaluation on oral and pulmonary absorption using a computational tool. The nanocrystals were obtained using a high-energy milling technology under simultaneous revolution/rotation motion. The determination of the size distribution and morphology was performed using laser diffraction and scanning electron microscopy, respectively. Furthermore, differential scanning calorimetry, differential thermogravimetry, X-ray diffraction and Low Shift Raman spectroscopy were performed to investigate possible interactions and changes in the crystalline state of the nanocrystals. To measure the increase in the equilibrium solubility and dissolution rate, the shake flask and intrinsic dissolution rate (IDR) methods were used respectively. The nanocrystals size appeared thirty times lower (231 nm) compared to the initial size (7,1 µm). The nanocrystals were stable with concern to its thermal characteristic not showing interactions between the excipients and the nanocrystals; however, they exhibited less defined crystal structure, indicating partial amorphization. The nanocrystals saturation solubility increased approximately three times. Consequently, 2.2, 1.8 and 3.8 folds increase were observed in IDR when compared to the Furosemide raw material in SGF, buffer 4.5 and SIF, respectively. The in silico nanocrystal studies revealed moderate changes in its oral absorption and pharmacokinetic profile. When the pulmonary route of administration was used, the nanocrystals showed higher performance compared to oral route administration; highlighting the increase in Fa % and Cmax and a significant decrease in Tmax. In conclusion, the technology platform obtained has potential application in the development of innovative dosage forms for Furosemide pulmonary delivery
Descritores: Furosemida/síntese química
Nanopartículas/análise
Absorção pela Mucosa Oral
Absorção pelo Trato Respiratório
-Nanotecnologia
Tecnologia Farmacêutica
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T615.4, B238m. 30100021704-F



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