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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1039075
Autor: Jarrar, Qais Bashir; Hakim, Muhammad Nazrul; Cheema, Manraj Singh; Zakaria, Zainul Amiruddin.
Título: In vitro characterization and in vivo performance of mefenamic acid-sodium diethyldithiocarbamate based liposomes
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);55:e17870, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Mefenamic acid (MFA) is a hydrophobic drug with low dissolution rate. This study aimed to develop stable and reproducible aqueous formulations of MFA using liposomes as drug carriers. The drug entrapment, particles size and drug release profiles, and stability and reproducibility of the liposomes were determined. In addition, the maximum tolerated dose (MTD) was determined in rats via the oral and intraperitoneal routes of administration. Also, the anti-inflammatory efficacy of these liposomes was evaluated using carrageenan-induced paw edema model in rats. MFA-DDC based liposomes demonstrated a drug entrapment efficacy of 93.6%, particles size of 170.9 nm, and polydispersity index of 0.24 which were not statistically affected when stored in room and refrigerated temperatures for at least 4 weeks. The MTD of the intraperitoneally administrated MFA-loaded liposomes was 20 mg MFA/kg, whereas for those of oral administrations, it was up to 80 mg MFA/kg. Intraperitoneal dose (80 mg MFA/kg) of MFA-DDC liposomes induced extrapyramidal symptoms associated with significant elevation in serum potassium and muscle enzymes. Moreover, significant inhibition of paw edema was demonstrated by the oral and intraperitoneal routes. These findings suggest that MFA-DDC based liposomes are an effective formulation of MFA and recommend the use of bioequivalence assessments with commercial formulations.
Descritores: Ácido Mefenâmico/análise
Ditiocarb/análise
Lipossomos/agonistas
-Técnicas In Vitro
Carragenina
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-733321
Autor: Torres-Sánchez, Luisa E; Rojas-Martínez, Rosalba; Escamilla-Núñez, Consuelo; Vara-Salazar, Elvia de la; Lazcano-Ponce, Eduardo.
Título: Tendencias en la mortalidad por cáncer en México de 1980 a 2011 / Cancer mortality trends in Mexico, 1980-2011
Fonte: Salud pública Méx;56(5):473-491, sep.-oct. 2014. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Objetivo. Evaluar las tendencias de mortalidad por cáncer en México entre 1980 y 2011. Material y métodos. Se calcularon las tasas de mortalidad ajustadas por edad y sexo para todos los cánceres y para las 15 localizaciones más frecuentes mediante el método directo y tomando como población estándar la población mundial de 2010. Las tendencias en las tasas de mortalidad y el cambio porcentual anual para cada tipo de cáncer se estimaron a través de un modelo de regresión joinpoint. Resultados. A partir de 2004 y como consecuencia de la reducción de la mortalidad por cáncer de pulmón (-3.2% en hombres y -1.8% en mujeres), estómago (-2.1% en hombres y -2.4% en mujeres) y cérvix (-4.7%), se observó una disminución significativa (~1% anual) en la mortalidad por cáncer en general tanto en el grupo de todas las edades como en el de 35 a 64 años para ambos sexos. La mortalidad por otros cánceres como el de mama y el de ovario, en las mujeres o el de próstata, en los hombres, mostró un aumento sostenido. Conclusiones. Algunas de las reducciones en la mortalidad por cáncer pueden ser parcialmente atribuidas a la efectividad de los programas de prevención establecidos. Sin embargo, se requiere implementar registros adecuados de cáncer con base poblacional para evaluar el impacto real de estos programas, así como diseñar y evaluar intervenciones innovadoras que permitan desarrollar políticas de prevención más costo-efectivas.

Objective. To evaluate trends in cancer mortality in Mexico between 1980-2011. Material and methods. Through direct method and using World Population 2010 as standard population, mortality rates for all cancers and the 15 most frequent locations, adjusted for age and sex were calculated. Trends in mortality rates and annual percentage change for each type of cancer were estimated by joinpoint regression model. Results. As a result of the reduction in mortality from lung cancer (-3.2% -1.8% in men and in women), stomach (-2.1% -2.4% in men and in women) and cervix (-4.7%); since 2004 a significant (~1% per year) decline was observed in cancer mortality in general, in all ages, and in the group of 35-64 years of both sexes. Other cancers such as breast and ovarian cancer in women; as well as for prostate cancer in men, showed a steady increase. Conclusions. Some of the reductions in cancer mortality may be partially attributed to the effectiveness of prevention programs. However, adequate records of population-based cancer are needed to assess the real impact of these programs; as well as designing and evaluating innovative interventions to develop more cost-effective prevention policies.
Descritores: Endotoxemia/metabolismo
Intestino Delgado/metabolismo
Rim/metabolismo
Fígado/metabolismo
Óxido Nítrico/análise
-Ditiocarb/química
Ditiocarb/farmacocinética
Endotoxinas/toxicidade
Compostos Férricos/química
Intestino Delgado/efeitos dos fármacos
Rim/efeitos dos fármacos
Fígado/efeitos dos fármacos
Óxido Nítrico/sangue
Óxido Nítrico/metabolismo
Ratos Sprague-Dawley
Sensibilidade e Especificidade
Marcadores de Spin
Detecção de Spin/métodos
Fatores de Tempo
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-571294
Autor: Filadelfo, Ciro Ribeiro.
Título: Avaliação in vitro de fármacos pró-oxidantes sobre o Schistosoma mansoni / In vitro evaluation of drugs pro-oxidants on Schistosoma mansoni.
Fonte: Salvador; s.n; 2009. 57 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Segundo a Organização Mundial de Saúde (2002), a esquistossomose é a segunda maior doença tropical, causadora de 200 a 300 mil mortes por ano. Mesmo apresentando alguns quimioterápicos eficazes para o tratamento, como o praziquantel (PZQ) e a oxamniquina (OXQ), ocorrem muitos casos refratários e efeitos colaterais. Diante deste contexto, é necessária a busca racional de novos medicamentos e combinações para o tratamento desta doença. Uma possível solução é o estudo de drogas relacionadas com o estresse oxidativo do patógeno. Dentre estas podem ser analisadas: a artemisinina (ART) , que induz uma maior produção de radicais livres por inibição da formação da hemozoína em Plasmodium falciparum; a butionina sulfoximina (850), que impede a produção da glutationa; além do dietilditiocarbamato de sódio (DDC), que age como inibidor das superóxido dismutases. Portanto, o objetivo deste trabalho foi testar in vitro essas drogas, isoladas e combinadas, analisando a atividade das superóxido dismutases, alterações morfológicas e produção de hemozoína em vermes adultos, além de avaliar a toxicidade em esplenócitos. A ART apresentou efeito esquistossomicida em concentrações elevadas. O DDC mostrou um efeito esquistossomicida satifatório e inibiu as superóxido dismutases. Quanto à associação ART - DDC, esta inibiu a formação da hemozoína, apresentou danos nos tegumentos dos vermes e não apresentou citotoxicidade significativa. Estes resultados indicam que estas drogas são viáveis para estudos in vivo, podendo ser uma nova alternativa quimioterápica para esta patologia.
Descritores: Artemisininas/metabolismo
Butionina Sulfoximina/uso terapêutico
Ditiocarb/efeitos adversos
Esquistossomose mansoni/parasitologia
Esquistossomose/parasitologia
Limites: Humanos
Responsável: BR344.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Pires de SantAnna
BR344.1 Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Sant'Anna


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Id: lil-571247
Autor: Anjos, Karla Graziela Santana dos.
Título: Efeitos do dietilditiocarbamato em trofozoitos de giardia lamblia: uma nova ferramenta na terapia contra a giardíase / Effects of dietilditiocarbamto in trofozoitos of giardia lamblia: a new tool in therapy against giardiase.
Fonte: Salvador; s.n; 2008. 59 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Oswalado Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: O protozoário microaerófilo Giardia lamblia coloniza o trato intestinal de hospedeiros vertebrados, onde é exposto a diferentes concentrações de oxigênio. Apesar do metabolismo fermentativo, trofozoítos de Giardia consomem oxigênio e mecanismos de detoxificação são requeridos. Desprovido de glutationa, Giardia expressa altas concentrações de proteínas ricas em cisteína (CRP, também conhecidas como proteínas variantes de superfície ou VSP), como defesa antioxidante. Este mecanismo envolve ciclagem redox para a manutenção de um ambiente intracelular reduzido e proteção contra o estresse oxidativo. Neste contexto, substâncias que interfiram na resposta antioxidante deste protozoário podem compreender uma poderosa estratégia quimioterápica contra a giardíase. Neste estudo, nós analisamos os efeitos do dietilditiocarbamato (DETC), um inibidor de superóxido dismutase (SOD), na proliferação do parasito, expressão de tióis totais, lipoperoxidação, produção de radicais livres e arquitetura celular. DETC inibiu a proliferação celular em níveis semelhantes ao metronidazol e induziu a peroxidação de membranas neste parasito, possivelmente pelo aumento de espécies reativas. Alterações ultraestruturais também foram observadas neste protozoário. Células tratadas com DETC apresentaram alto grau de extração citoplasmática, além de estruturas indicativas de autofagia. As vesículas periféricas também se encontravam maiores, sugerindo confluência. Estes efeitos são independentes de SOD, já que Giardia não apresenta esta enzima. Detecção de grupos tiol com a sonda fluorescente o-phthaldialdeído (OPA) foram significantemente moduladas negativamente pelo DETC. Estes dados nos indicam que DETC aumenta o estresse oxidativo em trofozoítos de Gardia lamblia pela reação com grupos tiol.

The microaerophilic protozoan Giardia lamblia inhabits the upper small intestine mucosa of vertebrate hosts, where it is exposed to different concentrations of oxygen. Despite the fermentative metabolism, Giardia trophozoites consume O2 and produce oxygen free radicals and therefore mechanism for detoxification are required. Devoid of glutathione, Giardia express highconcentrations of cystein-rich proteins (CRP, also known as variable surface protein or VSP), as an antioxidant defense. This mechanism involves redox cycling for maintenance of a reducedintracellular environment and protection from oxidative stress. In this regard, substances that interfere in the antioxidant response of this protozoan could comprise a powerful chemotherapeutic strategy for Giardia lamblia infection. Here, we analyzed the effects of DETC, a superoxide dismutase (SOD) inhibitor, on parasite proliferation, thiol expression, lipid peroxidation, free radicals detection and cell architecture. DETC inhibited parasite proliferationat levels similar to metronidazole and induced peroxidation of membrane, possibly by the increase of reactive species.Ultrastructural alteration were also observed. Since this protozoan isdevoid of SOD, here present data indicate SOD-independ DETC effects. Thiol groups detection with the fluorescent probe o-phthaldialdehyde (OPA). Cells treated with DETC displayed washed out cytoplasm and structures indicative of autophagy. The peripheral vesicles also had an increased volume, presumably caused by homophilic fusion. Taken together these data indicate that DETC enhance the oxidative stress in Giardia trophozoites by reacting with thiol groups.
Descritores: Ditiocarb
Giardia lamblia
Estresse Oxidativo
Limites: Humanos
Responsável: BR344.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Pires de SantAnna
BR344.1; 616.995.132:615.32, A599e


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Id: lil-565262
Autor: Gomes Júnior, Rafael Araújo.
Título: Efeito do dietilditiocarbamato de sódio (DETC) na susceptibilidade da cândida albicans à anfotericina B: em busca do sinergismo / Effect of diethyldithiocarbamate sodium (DETC) in the susceptibility of candida albicans to amphotericin B: in search of synergism.
Fonte: Salvador; s.n; 2006. 92 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Candida albicans, fungo cosmopolita, é considerado um comensal comum da microbiota de pessoas saudáveis. No entanto, com o avanço da AIDS e outras condições que comprometem o sistema imunológico, como o tratamento de neoplasias dentre outros, fizeram com que as infecções fúngicas aumentassem 400 por cento nas últimas duas décadas (Beck-Sangue et al., 1993; Pfaller, 1994; Jarvis et al., 1995). A superóxido dismutase (SOD), fator de virulência em C. albicans, é requerida na detoxificação do superóxido. Sendo o dietilditiocarbamato de sódio (DETC) um potente inibidor da SOD, avaliamos no presente estudo o seu efeito fungicida na proliferação in vitro da Candida albicans, sozinho e em combinação com a anfotericina B. O DETC demonstrou um efeito dose-dependente e inibição significativa da proliferação com apenas 6hs de cultivo. A sua combinação com a anfotericina apresentou um efeito sinérgico com FIC = 0,8. Com o objetivo de avaliar as alterações ultraestiuturais induzidas pelo DETC, as leveduras foram tratadas ou não por 24 horas e então processadas para microscopia eletrônica de transmissão. A ultraestrutura de leveduras tratadas com 100l-tM ou 150l-tM de DETC apresentaram extração quase completa do citoplasma e componentes intracelulares. Além disso, foram observados múltiplos corpos vesiculares, contendo matéria de natureza diversa e figuras de mielina. Nossos dados sugerem indução de processo autofágico porém, novos experimentos com abordagem citoquímica serão realizados para confirmação dos resultados.
Descritores: Anti-Infecciosos
Candida albicans/metabolismo
Ditiocarb/efeitos adversos
Suscetibilidade a Doenças/metabolismo
-Anti-Infecciosos
Anfotericina B/análise
Sinergismo Farmacológico
Testes de Sensibilidade Microbiana
Limites: Humanos
Responsável: BR526.1 - Biblioteca de Saúde Pública
BR526.1; R616.969, G633e


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Id: lil-299722
Autor: González Marquetti, Rosa Alba; Bello Gárciga, José Luis.
Título: Evaluación química y biológica del ditiocarbamato 43GV040 durante sus estudios preclínicos: estudios de estabilidad / Chemical and biological evaluation of dithiocarbamate 43GV040 during pre-clinical tests: stability studies
Fonte: Rev. cuba. oncol;15(3):193-198, sept.-dic. 1999. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: El ditiocarbamato 43GV040 presenta manifestaciones neurotóxicas cuando se administra en dosis letales a ratones, ratas y perros, por lo que se propuso hallar una evaluación biológica que indicara el comportamiento de esta toxicidad, así como disponer de una evaluación que corroborara la integridad del producto durante sus estudios preclínicos. En este estudio se demostró que existe una correspondencia entre las determinaciones biológicas y químicas propuestas; pudiéndose anunciar que tanto la materia prima como las formas farmacéuticas, se encuentran aptas en sus parámetros de calidad, cuando realizado el ensayo bajo las condiciones expuestas, el grado de neurotoxicidad se encuentra entre 40 y 50 transcurridos 45 min de la administración del producto. Se presentan datos sobre la estabilidad del producto almacenado en diferentes condiciones hasta el año de elaborado
Descritores: Ditiocarb
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Estabilidade de Medicamentos
Limites: Animais
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: lil-109354
Autor: Diez, Roberto A.
Título: Farmacología de las drogas empleadas en el tratamiento del SIDA / Pharmacology of the drugs employee in the treatment of AIDS
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;25(3):253-66, set. 1991. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: En esta revisión (transcripción de la presentación realizada en el Simposio SIDA, Avellaneda 1990) se enumeran las drogas empleadas para: 1)tratar las complicaciones del SIDA (solo algunos ejemplos, incluyendo foscarnet y glanciclovir); 2)realizar la inmunoterapia del SIDA; y 3)inhibir la replicación del HIV (quimioterápicos anti-HIV). En la segunda clase se enfatiza la necesidad de actuar precozmente (por ej., con valores no muy bajos de CD4), y se analizan evidencias preliminares sobre isoprinosina, timopentina y ditiocarb. En la tercera se analiza en detalle el mecanismo de acción de los dideoxinucleósidos, ejemplificando con la zidovudina, sus efectos adversos, sus limitaciones, en particular para tratamiento precoz, y el desarrrollo de resistencia en el HIV tanto in vitro como in vivo. Se analiza, también, el efecto del interferón * sobre la replicación viral y se esbozan los tratamientos más experimentales en farmacología clínica como el CD4 recombinante soluble) e in vitro (como los oligonucleótidos antisense). Pese a disponer de drogas efectivas en cada una de las tres categorías enunciadas, ninguna hace más que retrasar el curso de la infección hacia la destrucción del sistema inmune y muerte del paciente
Descritores: Ganciclovir/efeitos adversos
HIV/efeitos dos fármacos
Sarcoma de Kaposi
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/tratamento farmacológico
-Citomegalovirus
Didesoxiadenosina/efeitos adversos
Didesoxiadenosina/uso terapêutico
Ditiocarb/uso terapêutico
Inosina Pranobex/uso terapêutico
Interferon Tipo I/uso terapêutico
Interferon gama/uso terapêutico
Levamisol/efeitos adversos
Pentamidina/uso terapêutico
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/terapia
Zalcitabina/efeitos adversos
Zalcitabina/uso terapêutico
Zidovudina/efeitos adversos
Zidovudina/uso terapêutico
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: lil-80693
Autor: Abascal Ruiz, María Elena; Arruzazabala Valmaña, Lourdes; Carvajal Quintana, Deysi; Bello Gárciga, José Luis.
Título: Estudio farmacológico preclínico de un carbamato con interés oncológico / Preclinical pharmacologic trial of a carbamate of oncologoc interest
Fonte: Rev. cuba. oncol;4(1):117-28, ene.-abr. 1988. tab.
Idioma: es.
Resumo: El 43GV040 es un producto sintético análogo al dietildetiocarbamato de sodio con perspectiva de uso en la clínica oncológica. Es por ello que se estudiaron sus efectos sobre la línea celular KB así como en algunos modelos in vivo e in vitro en 2 especies de animales (ratas y curiel), sobre el aparato cardiovascular, respiratorio y tracto gastrointestinal. No se observaron efectos directos en ileon y tráquea. A altas concentraciones se encontró un ligero aumento del inotropismo. En el animal intacto, la dosis mayor ensayada produce una ligera disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial que se recupera. Estos estudios nos señalan la posibilidad de su introducción en el arsenal terapéutico
Descritores: Sistema Cardiovascular/efeitos dos fármacos
Células KB/efeitos dos fármacos
Sistema Digestório/efeitos dos fármacos
Ditiocarb/farmacologia
Sistema Respiratório/efeitos dos fármacos
Limites: Cobaias
Camundongos
Ratos
Animais
Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: CU1 - INFOMED - Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas



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