Base de dados : LILACS
Pesquisa : D02.455.426.559.847.638.721 [Categoria DeCS]
Referências encontradas : 48 [refinar]
Mostrando: 1 .. 10   no formato [Detalhado]

página 1 de 5 ir para página              

  1 / 48 LILACS  
              next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-987713
Autor: López López, Lluvia Itzel; Nery Flores, Sendar Daniel; Silva Belmares, Sonia Yesenia; Sáez Galindo, Aidé.
Título: Naphthoquinones: biological properties and synthesis of lawsone and derivatives- a structured review / Naftoquinonas: propiedades biológicas y síntesis de lawsona y derivados ­ una revisión estructurada
Fonte: Vitae (Medellín);21(3):248-258, 2014. Ilustraciones.
Idioma: en.
Resumo: Background: Naphthoquinones are natural pigments that are widely distributed in nature and have important biological activities. Lawsone (2-hydroxy-1,4-naphthoquinone) and its synthetic derivatives, and especially those containing nitrogen, have promising potential for the treatment of different diseases due to their antibacterial, antifungal, antiviral, antitumor and antiparasitic effects, and for pest control via their molluscicidal and insecticidal activities. Their pharmacological activities and mechanisms of action are related to their oxide/reduction and acid/base properties, and can be modulated by directly adding a substituted to the 1,4-naphthoquinone ring. Due to this, naphthoquinones and their derivatives are at the center of multiple areas of research. In this manuscript, we present a structured review of lawsone, a hydroxyl derivative of naphthoquinone, and discuss relevant reports about the chemistry and synthesis of derivatives. Finally, we present the pharmacological activities and mechanism of action reported. Objective: The purpose of this review is to present recent reports from the literature about the chemistry, synthesis and pharmacological properties of lawsone and its amine derivatives. Methods: This structured review presents a discussion about lawsone literature over the last ten years. The most representative studies including those about the chemistry of lawsone, the synthesis of its derivatives, and pharmacological properties were identified and selected. The information has been compiled, organized and presented into logical topics in order to provide a current review for the field of lawsone chemistry. Results: A general overview of the principal aspects of lawsone chemistry, the synthesis of its derivatives and their pharmacological activities and mechanism of action has been obtained. This provides researchers in the area with a framework from which to investigate further. Conclusions: Lawsone and its derivatives have promising potential for treating several diseases due to their antibacterial, antifungal, antiviral, antitumor and antiparasitic effects and have the potential to control pests via their molluscicidal and insecticidal properties. For this reason, it would be of interest to evaluate the synthetic derivatives of this compound for their pharmacologic actions; in the future, synthetic derivatives of lawsone could potentially be used to treat disease and be used as pesticides.
Descritores: Naftoquinonas
-Controle de Pragas
Ações Farmacológicas
Lawsonia (Planta)
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: CO56.3 - Biblioteca


  2 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-976429
Autor: Cruz, Vanessa S; Rodrigues, Fernanda A; Braga, Karla M. S; Machado, Patrícia A; Bianchi Filho, Cesario; Prado, Yandra C. L; Araújo, Eugênio G.
Título: Beta Lapachone blocks the cell cycle and induces apoptosis in canine osteosarcoma cells / Beta Lapachona bloqueia o ciclo celular e induz apoptose em células de osteossarcoma canino
Fonte: Pesqui. vet. bras = Braz. j. vet. res;38(12):2224-2232, dez. 2018. tab, ilus.
Idioma: en.
Resumo: Osteosarcoma is a malignant tumor of primitive bone cells with a high incidence in dogs and humans. The need for more effective drugs with less adverse consequences has pushed the development of chemotherapeutic agents from plants and other natural sources. The aim of this study was to verify the cytotoxic effects of beta-lapachone, a compound present in the sawdust of Tabebuia sp. (popularly known as ipê) wood, on canine osteosarcoma cells subcultured and treated in different concentrations (0.1µm, 0.3µm e 1.0µm) and exposure times (24h, 48h e 72h). Results were obtained through Trypan blue dye exclusion, tetrazolium reducing method, cell survival assay, Annexin V-FITC and Propidium Iodine labeling, JC-1 dye labeling and cell cycle kinetics e analysis. The group treated with 0.3µm beta-lapachone presented higher decrease in cell viability (80.27%, 24h, 47.41%, 48h and 35.19%, 72h) and greater progression of cytotoxicity (19.73%, 24h, 52.59%, 48h and 64.81%, 72h). The lower IC50 (0.180µm) was verified in the group treated for 72 hours. Cell growth after treatment decreased as concentration and time of exposure increased, with 0.50% survival fraction at the concentration of 1.0µm. Initial apoptosis was the most frequent type of cell death in all groups, reaching bottom in the 24-hour group treated with 0.1µm (4.26%) and peaking in the 72-hour group treated with 1.0µm (85.89%). Mitochondrial depolarization demonstrated a dose-dependent phenomenon, indicating the intrinsic apoptosis. Cell growth inhibition by blocking cell cycle in the G0/G1 phase related to the exposure the time. β-lapachone is cytotoxic for canine osteosarcoma cells, induces apoptosis and promotes cell cycle arrest in G0/G1 phase.(AU)

O osteossarcoma é o tumor maligno das células ósseas primitivas, com alta incidência em cães e humanos. A necessidade de medicamentos mais efetivos, com menor consequência adversa, tem gerado esforços para o desenvolvimento de agentes quimioterápicos compostos por plantas e outras fontes naturais. O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos citotóxicos da beta lapachona, um composto presente na serragem da madeira do ipê, sobre células de osteossarcoma canino subcultivadas e submetidas ao tratamento, de acordo com as diferentes concentrações (0.1µm, 0.3µm e 1.0µm) e tempo de exposição (24h, 48h e 72h). Os resultados foram obtidos por meio dos métodos de exclusão do corante azul de Tripan e de redução do tetrazólio, além dos ensaios de sobrevivência celular, de dupla marcação com Anexina V-FITC e Iodeto de Propídio, de marcação com o corante JC-1 e pela análise da cinética do ciclo celular. O grupo tratado com 0.3µm de beta lapachona apresentou melhor regressão da viabilidade celular (80,27%, 24h; 47,41%, 48h e 35,19%, 72h) e maior progressão da citotoxicidade (19,73%, 24h; 52,59%, 48h e 64,81%, 72h). O menor IC50 (0.180µm) ocorreu no grupo tratado por 72 horas. O crescimento celular após o tratamento foi menor, de acordo com o aumento da concentração e tempo de exposição, apresentando 0,50% de fração de sobrevivência na concentração de 1.0µm. A apoptose inicial foi o tipo de morte celular mais frequente em todos os grupos, menor no grupo de 24 horas tratado com 0.1µm (4,26%) e maior no grupo de 72 horas tratado com 1.0µm (85,89%). A despolarização mitocondrial ocorreu de maneira dose dependente, indicando a ocorrência de apoptose intrínseca. A β lapachona possui efeitos citotóxicos em células de osteossarcoma canino, induz apoptose e promove o bloqueio do ciclo celular na fase G0/G1.(AU)
Descritores: Osteossarcoma/veterinária
Naftoquinonas
Apoptose
Tabebuia/química
Limites: Animais
Cães
Responsável: BR1.1 - BIREME


  3 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Chile
Texto completo
Id: biblio-954224
Autor: Bahtiar, Anton; Chumala, Delvika Yessi.
Título: Dayak onions ( Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb. ) bulbs extracts reduces blood pressure of hypoestrogen model rats by controlling lipids profile / El extracto de bulbos de cebollas dayak ( Eleutherine bulbosa (Mill. ) Urb. ) reduce la presión sanguínea en un modelo hipoestrogénico en ratas controlando el perfil lipídico
Fonte: Int. j. morphol;36(3):1016-1021, Sept. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: To determine the effects of 70 % ethanolic extract of Eleutherine bulbosa (Mill.) L. bulbs contained naphtoquinone in blood pressure and lipids profile level of ovariectomized rats. Thin layer chromatography was performed to analyze the content of the Eleutherine bulbosa (Mill.) bulbs extracts using Chloroform : Methanol (7:1) as eluent. This study used white female Sprague-Dawley rats which were divided into 6 groups: SHAM and OVX, both given 0.5 % carboxymethyl cellulose; the positive control group that was given tamoxifen (0.36 mg/200 g B.W.); the three various of doses of extract namely dose 1, 2, and 3 that were given 8, 12, and 18 mg/200 g BW respectively on day 29 until 50. All groups were ovariectomized on day 1, except sham group. Measurement of blood pressure were performed on the day before ovariectomy using non-invasive tool CODA®; and on the second, third, and fourth weeks post-ovariectomy. Three weeks after treatment of hypoestrogen rats by the dose 18 mg/200 g B.W, Eleutherine bulbosa extracts could decrease the systolic blood pressure level to 28.06 %, the diastolic to 30.47 %. Lipid profile of Dose 3 also showed recovery of Triglyceride, LDL and also Total Cholesterol. Eleutherine bulbosa extracts could improve blood pressure of ovariectomized rats by controlling lipids profile level.

Para determinar los efectos del 70 % de extracto etanólico de Eleutherine bulbosa (Mill.) L. en bulbos que contenían naftoquinona, se analizó la presión arterial de ratas ovariectomizadas. Se realizó un estudio de cromatografía de capa fina para analizar el contenido de los extractos de bulbos de Eleutherine bulbosa (Mill.) usando cloroformo:metanol (7:1) como diluyente. En este estudio se utilizaron ratas blancas Sprague-Dawley hembras, que se dividieron en 6 grupos: SHAM y OVX, ambos grupos fueron administrados con carboximetilcelulosa al 0,5 %; grupo control positivo, recibió tamoxifeno (0,36 mg / 200 g de B.W.); y tres grupos restantes, que recibieron tres dosis diferentes de extracto, es decir, dosis 1, 2 y 3 a las que se les administró 8, 12 y 18 mg / 200 g de por peso, respectivamente el día 29 hasta el día 50. Todos los grupos fueron sometidos a ovariectomía en el día 1, excepto el grupo simulado. La medición de la presión arterial se realizó el día anterior a la ovariectomía con la herramienta no invasiva CODA®, y, posteriormente, en la segunda, tercera y cuarta semanas de realizada la ovariectomía. Tres semanas después del tratamiento aplicado a las ratas hipoestrógenas, con la dosis de 18 mg / 200 g por peso, los extractos de Eleutherine bulbosa podrían disminuir el nivel de presión arterial sistólica al 28,06 %, y la diastólica al 30,47 %. La dosis 3 del perfil lipídico mostró mejoría en los niveles de Triglicéridos, LDL y Colesterol Total. Los extractos de Eleutherine bulbosa podrían mejorar la presión sanguínea de ratas ovariectomizadas controlando el nivel del perfil lipídico.
Descritores: Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos
Extratos Vegetais/farmacologia
Naftoquinonas/farmacologia
Iridaceae/química
-Extratos Vegetais/química
Ovariectomia
Cromatografia em Camada Delgada
Naftoquinonas/análise
Ratos Sprague-Dawley
Estrogênios/deficiência
Lipídeos/análise
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


  4 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-888930
Autor: Zhang, Y; Han, H; Sun, L; Qiu, H; Lin, H; Yu, L; Zhu, W; Qi, J; Yang, R; Pang, Y; Wang, X; Lu, G; Yang, Y.
Título: Antiviral activity of shikonin ester derivative PMM-034 against enterovirus 71 in vitro
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(10):e6586, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University; . National Natural Science Foundation of China; . Fundamental Research Funds for the Central Universities.
Resumo: Human enterovirus 71 (EV71) is the major causative agent of hand, foot, and mouth disease (HFMD), particularly in infants and children below 4 years of age. Shikonin is a bioactive compound with anti-inflammatory, antiviral, and antibacterial activities derived from the roots of the Chinese medicinal herb Lithospermum erythrorhizon. This study aimed to examine the antiviral activity of PMM-034, a shikonin ester derivative, against EV71 in rhabdomyosarcoma (RD) cells. Cytotoxicity of PMM-034 on RD cells was determined using WST-1 assay. Dose- and time-dependent effects of PMM-034 on EV71 replication in RD cells were determined using plaque reduction assay. mRNA expression levels of EV71/VP1 and pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8, and TNF-α) were determined by real-time RT-PCR, and EV71/VP1 and phospho-p65 protein expressions were determined by western blot analysis. PMM-034 exhibited only weak cytotoxicity against RD cells. However, PMM-034 exhibited significant antiviral activity against EV71 in RD cells with 50% inhibitory concentration of 2.31 μg/mL. The VP1 mRNA and protein levels were significantly reduced in cells treated with PMM-034. Furthermore, relative mRNA expression levels of IL-1β, IL-6, IL-8, and TNF-α significantly decreased in the cells treated with PMM-034, while the phospho-p65 protein expression was also significantly lower in the treated cells. These results indicated that PMM-034 suppressed the expressions of pro-inflammatory cytokines in RD cells, exhibiting antiviral activity against EV71, as evidenced by the reduced VP1 mRNA and protein levels in PMM-034-treated cells. Thus, PMM-034 is a promising candidate for further development as an EV71 inhibitor.
Descritores: Antivirais/farmacologia
Enterovirus Humano A/efeitos dos fármacos
Naftoquinonas/farmacologia
Rabdomiossarcoma/virologia
-Western Blotting
Linhagem Celular Tumoral
Citocinas/análise
Relação Dose-Resposta a Droga
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Testes de Toxicidade
Ensaio de Placa Viral
Replicação Viral/efeitos dos fármacos
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


  5 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: lil-752593
Autor: MATA-SANTOS, Taís; PINTO, Nitza França; MATA-SANTOS, Hilton Antônio; DE MOURA, Kelly Gallan; CARNEIRO, Paula Fernandes; CARVALHO, Tatiane dos Santos; DEL RIO, Karina Pena; PINTO, Maria do Carmo Freire Ribeiro; MARTINS, Lourdes Rodrigues; FENALTI, Juliana Montelli; DA SILVA, Pedro Eduardo Almeida; SCAINI, Carlos James.
Título: ANTHELMINTIC ACTIVITY OF LAPACHOL, β-LAPACHONE AND ITS DERIVATIVES AGAINST Toxocara canis LARVAE / Atividade anti-helmíntica do lapachol, β-lapachona e derivados contra larvas de Toxocara canis
Fonte: Rev. Inst. Med. Trop. Säo Paulo;57(3):197-204, May-Jun/2015. tab.
Idioma: en.
Resumo: Anthelmintics used for intestinal helminthiasis treatment are generally effective; however, their effectiveness in tissue parasitosis (i.e. visceral toxocariasis) is moderate. The aim of this study was to evaluate the in vitro activity of lapachol, β-lapachone and phenazines in relation to the viability of Toxocara canis larvae. A concentration of 2 mg/mL (in duplicate) of the compounds was tested using microculture plates containing Toxocara canis larvae in an RPMI-1640 environment, incubated at 37 °C in 5% CO2 tension for 48 hours. In the 2 mg/mL concentration, four phenazines, lapachol and three of its derivatives presented a larvicide/larvistatic activity of 100%. Then, the minimum larvicide/larvistatic concentration (MLC) test was conducted. The compounds that presented the best results were nor-lapachol (MLC, 1 mg/mL), lapachol (MLC 0.5 mg/mL), β-lapachone, and β-C-allyl-lawsone (MLC, 0.25 mg/mL). The larvae exposed to the compounds, at best MLC with 100% in vitro activity larvicide, were inoculated into healthy BALB/c mice and were not capable of causing infection, confirming the larvicide potential in vitro of these compounds.

Os anti-helmínticos empregados no tratamento das helmintoses intestinais, de modo geral, são eficazes, porém nas parasitoses teciduais, como é o caso da toxocaríase visceral, a eficácia é moderada. Este estudo teve como objetivo avaliar in vitro a atividade do lapachol, β-lapachona e fenazinas derivadas da β-lapachona sobre a viabilidade de larvas de Toxocara canis. Os compostos foram testados na concentração de 2 mg/mL (em duplicata) em placas de microcultivo, contendo larvas de T. canis em meio RPMI-1640, sendo incubados, a 37 °C, em tensão de CO2 de 5%, por 48 horas. Na concentração de 2 mg/mL, quatro fenazinas, o lapachol e três derivados, apresentaram atividade larvicida/larvostática de 100%. A seguir, foi realizado o teste de concentração larvicida/larvostártica mínima (CLM). Os compostos que apresentaram os melhores resultados foram o nor-lapachol (CLM, 1 mg/mL), lapachol (CLM, 0,5 mg/mL), a β-lapachona e a β-C-alil-lausona (CLM, 0,25 mg/mL). As larvas expostas aos compostos, na melhor CLM 100% in vitro foram inoculadas em camundongos BALB/c saudáveis não sendo capazes de causar infecção, confirmando o potencial larvicida in vitro desses compostos.
Descritores: Anti-Helmínticos/farmacologia
Naftoquinonas/farmacologia
Toxocara canis/efeitos dos fármacos
-Larva/efeitos dos fármacos
Larva/crescimento & desenvolvimento
Camundongos Endogâmicos BALB C
Testes de Sensibilidade Parasitária
Limites: Animais
Feminino
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


  6 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: lil-720416
Autor: Souza, Nicolli Bellotti de; Andrade, Isabel M de; Carneiro, Paula F; Jardim, Guilherme AM; Melo, Isadora MM de; Silva Júnior, Eufrânio N da; Krettli, Antoniana Ursine.
Título: Blood shizonticidal activities of phenazines and naphthoquinoidal compounds against Plasmodium falciparum in vitro and in mice malaria studies
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;109(5):546-552, 19/08/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: MCT/CNPq/CT-Saúde/MS/SCTIE/DECIT; . Project Universal MCTI/CNPq.
Resumo: Due to the recent advances of atovaquone, a naphthoquinone, through clinical trials as treatment for malarial infection, 19 quinone derivatives with previously reported structures were also evaluated for blood schizonticide activity against the malaria parasite Plasmodium falciparum. These compounds include 2-hydroxy-3-methylamino naphthoquinones (2-9), lapachol (10), nor-lapachol (11), iso-lapachol (12), phthiocol (13) and phenazines (12-20). Their cytotoxicities were also evaluated against human hepatoma and normal monkey kidney cell lines. Compounds 2 and 5 showed the highest activity against P. falciparum chloroquine-resistant blood-stage parasites (clone W2), indicated by their low inhibitory concentration for 50% (IC50) of parasite growth. The therapeutic potential of the active compounds was evaluated according to the selectivity index, which is a ratio of the cytotoxicity minimum lethal dose which eliminates 50% of cells and the in vitro IC50. Naphthoquinones 2 and 5, with activities similar to the reference antimalarial chloroquine, were also active against malaria in mice and suppressed parasitaemia by more than 60% in contrast to compound 11 which was inactive. Based on their in vitro and in vivo activities, compounds 2 and 5 are considered promising molecules for antimalarial treatment and warrant further study.
Descritores: Antimaláricos/farmacologia
Malária/tratamento farmacológico
Naftoquinonas/farmacologia
Fenazinas/farmacologia
Plasmodium berghei/efeitos dos fármacos
Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos
-Antimaláricos/química
Linhagem Celular
Modelos Animais de Doenças
INHIBITORY CONCENTRATION ACADEMIES AND INSTITUTES
Malária/parasitologia
Naftoquinonas/química
Testes de Sensibilidade Parasitária
Parasitemia/tratamento farmacológico
Fenazinas/química
Limites: Animais
Seres Humanos
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


  7 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Id: lil-718978
Autor: Alvarez J., Danae; Rojas E., Carlos; Vargas R., Ximena.
Título: Tatuajes de henna negra: revisión de la literatura a partir de un caso clínico / Black henna tattoos: case report and review of the literature
Fonte: Rev. chil. dermatol;28(2):173-175, 2012. ilus.
Idioma: es.
Resumo: En la actualidad los tatuajes de henna negra se utilizan en forma muy frecuente, por lo que el número de reportes sobre reacciones adversas asociadas a su uso se ha incrementado. La Parafenilendiamina o PPD es el químico que más se adiciona a la henna para intensificar y prolongar la duración del color del tatuaje. Posee un gran poder sensibilizante y se le atribuyen la mayoría de las reacciones, desde dermatitis leve hasta reacciones generalizadas tipo eritema multiforme-like. Se presenta el caso de un paciente de 7 años con lesiones cutáneas frente a segunda exposición a tatuaje de henna. Con diagnóstico de dermatitis de contacto se maneja con corticoidestópicos con excelente respuesta clínica. Como prevención primaria planteamos la necesidad de programas que permitan educar a la comunidad en relación a los riesgos asociados a la exposición a PPD, recomendando el NO uso de tatuajes de henna negra.

Today, black henna tattoos are very commonly used, so the number of reports on adverse reactions associated with its use has increased. The paraphenylenediamine or PPD is the chemical that is most commonly added to henna to intensify and prolong the duration of the color tattoo. PPD act as sensitizer of most of the reactions, from mild dermatitis to generalized reactions erythema multiforme-like. We show a case of a 7 year old patient with skin lesions that appears during the second exposure to henna tattoos. We made the diagnosis of a contact dermatitis and we manage it with topical corticosteroids with excellent clinical response. As primary prevention we suggest the need of educational programs for the community regarding the risks associated with the exposure of PPD, and avoiding the use of black henna tattoos.
Descritores: Corantes/efeitos adversos
Dermatite Alérgica de Contato/etiologia
Dermatite Alérgica de Contato/tratamento farmacológico
Fenilenodiaminas/efeitos adversos
-Administração Tópica
Corticosteroides/administração & dosagem
Dermatite Alérgica de Contato/prevenção & controle
Hipersensibilidade
Naftoquinonas/efeitos adversos
Prevenção Primária
Tatuagem/efeitos adversos
Tatuagem/métodos
Limites: Seres Humanos
Masculino
Criança
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Revisão
Responsável: CL325.1 - Biblioteca


  8 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: lil-710721
Autor: Castro, Murilo Fagundes de.
Título: Avaliação da atividade anti-trypanosoma cruzi in vitro e in vivo de derivados de vitamina K / Evaluation of anti-Trypanosoma cruzi activity in vitro and in vivo derivatives of vitamin K.
Fonte: Salvador; s.n; 2012. 72 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A doença de Chagas (DC) é considerada um agravo ainda negligenciado. Atualmente, estima-se cerca de 10 milhões de pessoas infectadas pelo Trypanosoma cruzi, em todo o mundo, principalmente na América Latina. Sabe-se que alguns derivados de naftoquinonas podem agir sobre a tripanotiona redutase (TR), enzima específica dos tripanossomatídeos responsável pelo controle oxidativo celular. A inibição da TR favorece um processo oxidativo e morte do protozoário. Este trabalho teve como objetivo investigar o potencial anti-T.cruzi da fitomenadiona, (K1) e menadiona (K3), ambas vitaminas K derivadas de naftoquinonas. Com este propósito, o efeito tripanocida de K1 e K3 foi avaliado através de ensaios in vitro com as formas tripomastigotas e epimastigotas do T. cruzi nas cepas Colombiana e Y utilizando os testes de inibição, citotoxicidade dos compostos, ensaio de infecção em macrófagos, avaliação de alterações ultraestruturais, bem como ensaio em in vivo para avaliação na redução da parasitemia. Os valores de IC50 mais significativos para formas tripomastigotas do T. cruzi foram 27,55 μM para K1, 2,19 μM para K3 e 12,46 μM para o benzonidazol, a droga padrão. Contudo, o tratamento com a vitamina K1 não reduziu a parasitemia in vivo, que permaneceu alta assim como a do controle tratado com veículo. A vitamina K3 foi capaz de inibir ambas as cepas e diferentes formas do parasito em ensaios in vitro. No ensaio de infecção de macrófagos, a vitamina K3 em concentração de 21,4 μM inibiu de forma mais significativa a infecção de células em relação à droga padrão, em concentração de 38,4 μM. Apesar da citotoxicidade mais elevada, esta droga apresentou uma seletividade maior ao parasito do que a células de mamíferos e, em baixas doses, causou a redução na parasitemia in vivo. As avaliações ultraestruturais por microscopia eletrônica de transmissão evidenciaram alterações celulares induzidas por estes compostos, destacando-se a tumefação do cinetoplasto e a presença de vacúolos. A quantificação ultraestrutural na avaliação por microscopia eletrônica de varredura demonstrou alterações em cerca de 80% dos parasitos observados quando tratados com K3 a 5 μM. Nossos resultados demonstram o efeito anti-T. cruzi das moléculas testadas e sugerem que estas possam servir de base para o desenho de novos compostos candidatos a fármacos para o tratamento da doença de Chagas.
Descritores: Doença de Chagas/parasitologia
Naftoquinonas
Trypanosoma cruzi/virologia
Vitamina K/farmacologia
Limites: Animais
Responsável: BR344.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Pires de SantAnna
BR344.1


  9 / 48 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Id: lil-691487
Autor: Silveira, Aline Rossi da.
Título: Estudo computacional da interação de compostos naftoquinônicos e a enzima DNA topoisomerase IB humana por modelagem comparativa, docking e dinâmica molecular / A computational study of the interaction of compounds naftoquinônicos and the enzyme DNA topoisomerase IB human by comparative modeling, docking and molecular dynamics.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2012. xxi,140 p. graf, ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As DNA topoisomerases constituem um família de enzimas que desempenham um importante papel nos processos de replicação e atuam na regulação da topologia do DNA, inserindo uma quebra temporária em uma ou em ambas as fitas do DNA. A topoisomerases IB (TopoIB) produz quebras numa cadeia do DNA e permite o giro da cadeia quebrada sobre a cadeia intacta. A TopoIB conserva a energia do rompimento da ligação fosfodiéster, estocando-a na forma de ligação covalente que ocorre entre ela e os grupamentos fosfatos, no ponto de clivagem. Depois ela utiliza essa energia para restaurar a ligação fosfodiéster e selar a quebra. Algumas topoisomerases I podem relaxar super enovelamentos positivos e negativos no DNA. Estas enzimas são potenciais alvos para drogas citotóxicas. Alguns compostos já foram descritos como capazes de interferir na atividade de TopoI. Estes inibidores, chamados poisons, como a camptotecina e seus derivados, são efetivas drogas anticâncer. Outros, como os derivados de naftoquinonas são conhecidos como inibidores catalíticos, já foram descritos como atuantes sobre TopoI por mecanismos diferentes. Dentre estes compostos, o lapachol, uma naftoquinona natural, e alguns de seus derivados sintéticos como a (alfa)- e a (beta)-lapachona, já foram associados à inibição de topoisomerases. Desta forma, o objetivo principal deste trabalho foi o de estudar computacionalmente a interação entre alguns compostos derivados de naftoquinonas e a enzima DNA TopoIB humana, utilizando as técnicas de docking vii molecular e simulações de dinâmica molecular. Os compostos aqui estudados foram analisados quanto ao sítio mais provável de interação com a enzima, por docking molecular. Utilizando a mesma metodologia, foi possível descartar a atuação dos 75 compostos avaliados como poisons. Em geral, os compostos aqui estudados indicam que derivados de naftoquinonas são interessantes para o desenvolvimento de drogas anticancerígenas e antibióticas.
Descritores: Biologia Computacional
DNA Topoisomerases
Modelos Moleculares
Naftoquinonas
Neoplasias
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas
BR15.1


  10 / 48 LILACS  
              first record previous record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Cisalpino, Patricia Silva
Rosa, Carlos Augusto
Alves, Tânia Maria de Almeida
Zani, Carlos Leomar
Texto completo
Id: lil-676971
Autor: Memórias do Instituto Oswaldo Cruz; Souza, Marina Azevêdo; Johann, Susana; Lima, Luciana Alves Rodrigues dos Santos; Campos, Fernanda Fraga; Mendes, Isolda Castro; Beraldo, Heloisa; Souza-Fagundes, Elaine Maria de; Cisalpino, Patrícia Silva; Rosa, Carlos Augusto; Alves, Tânia Maria de Almeida; Sá, Nívea Pereira de; Zani, Carlos Leomar.
Título: The antimicrobial activity of lapachol and its thiosemicarbazone and semicarbazone derivatives
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;108(3):342-351, maio 2013. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Lapachol was chemically modified to obtain its thiosemicarbazone and semicarbazone derivatives. These compounds were tested for antimicrobial activity against several bacteria and fungi by the broth microdilution method. The thiosemicarbazone and semicarbazone derivatives of lapachol exhibited antimicrobial activity against the bacteria Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus with minimal inhibitory concentrations (MICs) of 0.05 and 0.10 µmol/mL, respectively. The thiosemicarbazone and semicarbazone derivatives were also active against the pathogenic yeast Cryptococcus gattii (MICs of 0.10 and 0.20 µmol/mL, respectively). In addition, the lapachol thiosemicarbazone derivative was active against 11 clinical isolates of Paracoccidioides brasiliensis, with MICs ranging from 0.01-0.10 µmol/mL. The lapachol-derived thiosemicarbazone was not cytotoxic to normal cells at the concentrations that were active against fungi and bacteria. We synthesised, for the first time, thiosemicarbazone and semicarbazone derivatives of lapachol. The MICs for the lapachol-derived thiosemicarbazone against S. aureus, E. faecalis, C. gattii and several isolates of P. brasiliensis indicated that this compound has the potential to be developed into novel drugs to treat infections caused these microbes.
Descritores: Antibacterianos/farmacologia
Antifúngicos/farmacologia
Naftoquinonas/farmacologia
Semicarbazonas/farmacologia
Tiossemicarbazonas/farmacologia
-Cryptococcus gattii/efeitos dos fármacos
Enterococcus faecalis/efeitos dos fármacos
Testes de Sensibilidade Microbiana
Paracoccidioides/efeitos dos fármacos
Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



página 1 de 5 ir para página              
   


Refinar a pesquisa
  Base de dados : Formulário avançado   

    Pesquisar no campo  
1  
2
3
 
           



Search engine: iAH v2.6 powered by WWWISIS

BIREME/OPAS/OMS - Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde