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Malafaia, Osvaldo
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Id: lil-783801
Autor: Sousa, Eros Luiz de; Wouk, Antônio Felipe Paulino de Figueiredo; Malafaia, Osvaldo; Ribas-Filho, Jurandir Marcondes; Noronha, Lucia; Cirio, Silvana Maris; PimpãoVII, Claudia Turra; Marinho Júnior, Carlos Hespanha; Torres, Maria Fernanda; Graça, Yorgos Luiz Santos de Salles; Ferrarin, Daniel Dantas.
Título: Immediate postoperative evaluation of enteric anastomosis after the use of meloxicam in rats
Fonte: Acta cir. bras;31(5):320-326, May 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT PURPOSE : To compare ileal anastomoses in the immediate postoperative healing period after meloxicam use. METHODS: Forty two male Wistar rats were randomly divided into two groups of 21, COX and control group. To COX meloxicam in combination with morphine was given in 3 days period. Control group received only morphine during the same period. Each group was divided into three sub-groups of 7, which were euthanized at 5, 10, and 21 days postoperatively. Comparison was based in histological evaluation of collagen type I and III using sirius red, immunohistochemical through vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9. RESULTS: Healing process in scheduled periods did not show significant differences (p>0.05) between the COX and control groups during any of the periods. CONCLUSION: The use of meloxicam in the postoperative period following ileal anastomosis did not affect healing.
Descritores: Tiazinas/farmacologia
Tiazóis/farmacologia
Cicatrização/efeitos dos fármacos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia
Inibidores de Ciclo-Oxigenase/farmacologia
Íleo/cirurgia
-Período Pós-Operatório
Fatores de Tempo
Anastomose Cirúrgica
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos
Metaloproteinase 9 da Matriz/efeitos dos fármacos
Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo
Modelos Animais
Colágeno Tipo I/metabolismo
Colágeno Tipo III/metabolismo
Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos
Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
Íleo/irrigação sanguínea
Limites: Animais
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1016571
Autor: Duarte, Daniel Alejandro.
Título: Puntuación de riesgo útil para la selección de un anticoagulante oral directo vs antagonista de la vitamina K / Useful risk score for the selection of an antagonist vs non-antagonist of vitamin K oral anticoagulant
Fonte: Evid. actual. práct. ambul;21(2):60-60, jul. 2018. tab..
Idioma: es.
Descritores: Piridinas/uso terapêutico
Fibrilação Atrial/complicações
Tiazóis/uso terapêutico
Varfarina/uso terapêutico
Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle
Anticoagulantes/uso terapêutico
-Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto
Método Duplo-Cego
Fatores de Risco
Estudos Multicêntricos como Assunto
Resultado do Tratamento
Medição de Risco
Inibidores do Fator Xa/uso terapêutico
Hemorragia/induzido quimicamente
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Tipo de Publ: Comentário
Responsável: AR2.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1011650
Autor: Resende, Marina Ferrara de; Lino, Cleudiomar Inácio; Souza-Fagundes, Elaine Maria de; Rettore, João Vitor Paes; Oliveira, Renata Barbosa de; Labanca, Renata Adriana.
Título: Assessment of anti-diabetic activity of a novel hydrazine-thiazole derivative: in vitro and in vivo method
Fonte: Braz. j. pharm. sci;55:e18218, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Diabetes mellitus is a chronic disease resulting in oxidative stress that promotes tissue damage. The appearance of this disease is highly related to lifestyle and food of the population, being of great interest to search for a dietary supplement that can also act by reducing oxidative alterations. Based on the broad range of biological activity of thiazole derivatives, this work aimed to evaluate the in vitro antioxidant activity of a novel hydrazine-thiazole derivative and studies in vivo. In in vivo experiments, the liver extracts of healthy and diabetic Wistar rats were used, with analysis to determine the enzymatic activity of SOD, CAT, GPx, and GR, and determination of lipid peroxidation. Finally, in the blood of these animals, biochemical parameters were evaluated. Statistical evidence of changes caused in liver enzymes and liquid peroxidation was not detected; however, these parameters were also not changed between control groups with and without diabetes. On the other hand, concerning biochemical parameters, significant differences were detected in uric acid, alkaline phosphatase, ALT, and urea, indicating a possible antioxidant protective role of such substances in the liver and kidney of diabetic animals that could be acting by means other than that commonly reported in the literature.
Descritores: Tiazóis/análise
Técnicas In Vitro/métodos
Hidrazinas/análise
-Estresse Oxidativo/fisiologia
Suplementos Nutricionais
Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico
Antioxidantes/análise
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-889476
Autor: Daniela Ferreira Araújo, BENÍCIO; Luciana Oliveira, PEREIRA; Izabel Cristina Rodrigues da, SILVA; Ricardo Bentes, AZEVEDO; Ana Cristina Barreto, BEZERRA.
Título: Culture of human dental pulp cells at variable times post-tooth extraction
Fonte: Braz. oral res. (Online);32:e003, 2018. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract The aim of this study was to investigate the viability of human dental pulp cells from extracted teeth kept at standard room temperature and atmospheric pressure for different periods of time. Twenty-one healthy permanent teeth were used. They were divided into five groups according to the expected time from extraction to processing. One group was tested immediately after extraction; the other groups were each tested at one of the following time points: 30 minutes, 1 hour, 2 hours, and 5 hours post-extraction. Cell morphology was analysed by light microscopy; cell proliferation was analysed using MTT assay and by counting the viable cells in a haemocytometer. Similar results were observed in all groups (p < 0.05). A delay of up to five hours for tooth processing and tissue collection does not preclude the establishment of dental pulp cell cultures, affect the morphology of these cells, or reduce their proliferative potential.
Descritores: Técnicas de Cultura de Células/métodos
Polpa Dentária/citologia
Extração Dentária
-Análise de Variância
Contagem de Células
Proliferação Celular
Sobrevivência Celular
Células Cultivadas
Meios de Cultura
Reprodutibilidade dos Testes
Sais de Tetrazólio
Tiazóis
Fatores de Tempo
Preservação de Tecido/métodos
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-888957
Autor: Weng, KG; Yuan, YL.
Título: Synthesis and evaluation of coumarin derivatives against human lung cancer cell lines
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(11):e6455, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Series of novel coumarin derivatives [I (a-d) and II (a-d)] were successfully synthesized and their structures were determined based on infrared 1H-nuclear magnetic resonance (NMR), HRMS, and single crystal X-ray crystallography. Additionally, the new synthesized compounds were evaluated to identify the molecular characteristics that contribute to their cytotoxicity, which was tested against SK-LU-1, SPC-A-1 and 95D human lung cancer cell lines, using the MTT assay. The results of this study showed that compounds Ic, Id, IIc, and IId exhibited an efficient percentage of inhibition of cell proliferation.
Descritores: Antineoplásicos/farmacologia
Cumarínicos/farmacologia
Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico
-Antineoplásicos/síntese química
Antineoplásicos/química
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Corantes
Cumarínicos/síntese química
Cumarínicos/química
Cristalografia por Raios X/métodos
Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais
Neoplasias Pulmonares/patologia
Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos
Valores de Referência
Reprodutibilidade dos Testes
Sais de Tetrazólio
Tiazóis
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Estudos de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-867421
Autor: Tjioe, Kellen Cristine.
Título: Reposicionamento de fármacos no câncer de boca: Identificação de possíveis agentes / Drug repositioning for oral cancer: Identifying candidate therapeutic agents.
Fonte: Bauru; s.n; 2015. 133 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Objetivos: O objetivo deste estudo foi o de identificar compostos seletivamente tóxicos ao carcinoma espinocelular de boca in vitro por meio do reposicionamento de fármacos. Material e Métodos: Por meio de um escaneamento baseado na viabilidade celular de 1.280 fármacos, nós selecionamos três princípios ativos (luteolin, metixene hydrochloride e nitazoxanide) letais às células de câncer de boca SCC-25 e pouco tóxicos às células de queratinócitos cutâneos imortalizados HaCaT. Os fármacos candidatos foram investigados quanto à sua dose- e tempo-resposta bem como comparados e combinados à agentes quimioterápicos padrão por meio do ensaio por colorimetria com brometo de tiazolil azul de tetrazolio (MTT). O impacto dos fármacos na motilidade do SCC-25 e do HaCaT foi verificado pelo ensaio de migração celular e seus mecanismos de ação também foram explorados por meio da verificação dos níveis das proteínas fosforiladas pelo western blotting. Todos os experimentos foram realizados em triplicata e, pelo menos, três vezes independentes. O teste t de student foi utilizado para confrontar as variáveis e nível de significância de 5% foi estabelecido para todos os testes. Resultados: O flavonoide natural luteolin exerceu citotoxicidade potente contra as células de câncer de boca in vitro, apresentando baixa toxicidade ao HaCaT e alta eficiência quando comparado a quimioterápicos como a cisplatina e o AG1478. Do ponto de vista molecular, a luteolin ativou a via de sinalização do dano do DNA e, combinada com um inibidor do Chk, apresentou efeitos potencializados. Além disso, nós demonstramos que a nitazoxanide e o metixene hydrochloride são capazes de destruir células SCC-25 porém não as HaCaT de maneira proporcional à dose e ao tempo de tratamento. As combinações entre os três fármacos hit e com a cisplatina ou o AG1478 potencializaram seus efeitos contra as células malignas. Conclusões: O presente estudo traz a luteolin, o metixene hydrochloride e a nitazoxanide como...

Objectives: Here we aimed at identifying and reposition approved drugs that could be selectively toxic towards oral squamous cell carcinoma cells. Materials and Methods: Through a cell-based drug screening of 1,280 chemical molecules, we selected 3 compounds (luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide) lethal to oral cancer SCC-25 cells, while sparing immortalized keratinocyte HaCaT cells. The drugs were then further challenged for their time- and dose-responses, as well as their comparison and combination to standard chemotherapeutic agents by colorimetric assay 1-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-3,5-diphenylformazan, Thiazolyl blue formazan (MTT). The impact on SCC-25 and HaCaT motility as well as the mode of action of the drugs was then further explored by scratching assay and western blotting, respectively. All the experiments were performed in triplicated and, at least, three independent times. Students t test was performed to verify the differences among the variables and the level of significance was set at 5%. Results: The natural flavonoid luteolin was a potent cytotoxic agent against oral cancer cells in vitro, presenting low toxicity against HaCaT cells and high efficiency as compared to standard-of-care, such as cisplatin and AG1478. From a molecular standpoint, luteolin coopted the DNA-damage pathway and could be efficiently combined with Chk pharmacological inhibitor. Moreover, we demonstrated that nitazoxanide and metixene hydrochloride kill the SCC-25 but not the HaCaT cells in a dose- and time-dependent. The combinations among the three drugs hit and with cisplatin and AG1478 improved their effect against the malignant cells. Conclusions: Luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide emerge as strong cytotoxic and/or adjuvant therapy in oral cancer, as these compounds present higher efficiency and lower toxicity against oral cancer cells in vitro than conventional chemotherapeutic agents.
Descritores: Antineoplásicos/uso terapêutico
Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico
Reposicionamento de Medicamentos
Luteolina/uso terapêutico
Neoplasias Bucais/tratamento farmacológico
Tiazóis/uso terapêutico
Tioxantenos/uso terapêutico
-Antineoplásicos/farmacologia
Western Blotting
Estudos de Viabilidade
Luteolina/farmacologia
Reprodutibilidade dos Testes
Sobrevivência Celular
Tiazóis/farmacologia
Tioxantenos/farmacologia
Limites: Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Idoso
Tipo de Publ: Estudos de Avaliação
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta


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Id: biblio-839133
Autor: Yamasaki, Mayra Cristina; Roque-Torres, Yuri Nejaim, Gina Delia; Freitas, Deborah Queiroz.
Título: Meloxicam as a Radiation-Protective Agent on Mandibles of Irradiated Rats
Fonte: Braz. dent. j;28(2):249-255, mar.-Apr. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract This study evaluated the action of ionizing radiation and the possible radioprotective effect of the non-steroidal anti-inflammatory drug meloxicam on the bone physiology of rat mandibles by assessing the alveolar socket healing and bone strength. Forty male Wistar rats were divided in 4 groups (n=10): control (CG), irradiated (IG), meloxicam (MG), meloxicam irradiated (MIG). A dose of 0.2 mg/kg meloxicam was administered to MG and MIG. After this, IG and MIG were irradiated with 15 Gy radiation dose in the mandible. Forty days after the above procedures, the mandibular first molars were extracted and the animals were killed after 15 or 30 days (n=5). Micro-computed tomography and bending test were used to evaluate alveolar socket healing and bone strength, respectively. At 15 days, bone volume, bone volume fraction and trabecular thickness were higher in the CG and MG than in the IG and MIG; and trabecular separation was higher in the IG compared with the others. At 30 days, there was a difference only in trabecular separation, which was higher in IG than in CG and MG, and MIG did not differ from the others. Bone strength was lower in IG compared with CG and MG, and MIG did not differ from the others. In conclusion, the ionizing radiation affected the bone physiology of rat mandibles, delaying the alveolar socket healing and reducing the bone strength. Moreover, the meloxicam had a positive effect on the trabecular separation in alveolar socket healing and on the bone strength.

Resumo Este estudo avaliou a ação da radiação ionizante e o possível efeito radioprotetor do anti-inflamatório não esteroide meloxicam na fisiologia óssea de mandíbulas de rato por meio da análise da reparação alveolar e da resistência óssea. Quarenta ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos (n=10): controle (GC), irradiado (GI), meloxicam (GM), meloxicam irradiado (GMI). Administrou-se uma dose única de 0,2 mg/kg de meloxicam no GM e GMI. Posteriormente, o GI e GMI foram irradiados com dose de 15 Gy na região de mandíbula. Decorridos 40 dias dos procedimentos acima, extraiu-se os primeiros molares inferiores dos animais, que foram mortos após 15 e 30 dias (n=5). Utilizou-se a microtomografia computadorizada e o teste de flexão para avaliação da reparação alveolar e da resistência óssea, respectivamente. Aos 15 dias, o volume ósseo, a fração de volume ósseo e a espessura trabecular foram maiores no GC e GM comparados ao GI e GMI; já a separação trabecular foi maior no GI em relação aos demais. Aos 30 dias, houve diferença apenas na separação trabecular, que foi maior no GI em comparação ao GC e GM, não tendo o GMI diferido dos demais. A resistência óssea no GI foi menor em relação ao GC e GM, não tendo o GMI diferido dos demais. Concluiu-se que a radiação ionizante afetou a fisiologia óssea das mandíbulas de rato, promovendo atraso na reparação alveolar e redução da resistência óssea; além disso, o meloxicam, apresentou efeito positivo na separação trabecular da reparação alveolar e na resistência óssea.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia
Mandíbula/efeitos dos fármacos
Protetores contra Radiação/farmacologia
Tiazinas/farmacologia
Tiazóis/farmacologia
-Microtomografia por Raio-X
Limites: Animais
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-839128
Autor: Gurgel, Bruno César de Vasconcelos; Almeida, Krysna Torres de; Peixoto, Raniel Fernandes; Lima, Kenio Costa; Kantovitz, Kamila Rosamilia; Humberto Nociti-Junior, Francisco; Toledo, Sergio de.
Título: Selective COX-2 Inhibitor (Meloxicam) and Tooth-Supporting Bone Quality. A Histomorphometric Study in Rats
Fonte: Braz. dent. j;28(2):135-139, mar.-Apr. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract The effects of the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on bone quantity and quality were investigated for years. However, there is lack of information on the impact of NSAIDs on the quality of tooth-supporting alveolar bone in absence of periodontal inflammation. Thus, the aim of this study was to evaluate histometrically the influence of a selective COX-2 NSAID (Meloxicam) on the inter-radicular bone mineral density in rats. Forty-nine adult male Wistar rats were randomly divided into four experimental groups: Subcutaneous injection of 0.9% sterile saline for 15 days (G1; n=12) and 45 days (G2; n=11); and subcutaneous injection of Meloxicam for 15 days (G3; n=13) and 45 days (G4; n=13). Mineral density was histometrically determined in the inter-radicular area of the 1st mandibular molars and data analysis performed by two-way ANOVA (a=5%). Results showed no interaction between time and treatment (p>0.05) and that meloxicam did not affect the alveolar bone density. In contrast, it was found that inter-radicular alveolar bone density increased with time (91.88±3.08% and 92.86±2.38% for groups 15 and 45 days, respectively) (p<0.05). Within the limits of this study, daily administration of a selective COX-2 inhibitor (Meloxicam) did not affect the quality of the inter-radicular alveolar bone in absence of periodontal infection.

Resumo Os efeitos dos fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) sobre a quantidade e qualidade óssea tem sido investigados ao longo dos anos.Entretanto, há falta de informação sobre o impacto dos AINEs na qualidade do osso alveolar de suporte na ausência de inflamação periodontal. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar, histometricamente, a influência de um AINE seletivo para COX-2 (Meloxicam) na densidade mineral óssea inter-radicular em ratos. Quarenta e nove ratos Wistar, machos e adultos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: injeções subcutâneas de 0,9% de solução salina estéril por 15 dias (G1, n=12) e 45 dias (G2, n=11); e injeções subcutâneas de Meloxicam por 15 (G3, n=13) e 45 dias (G4, n=13). A densidade mineral foi determinada histometricamente na área inter-radicular dos primeiros molares mandibulares e a análise dos dados realizada por meio de ANOVA (a=5%). Os resultados mostraram nenhuma interação entre tempo e tratamento (p>0,05) e que o meloxicam não afetou a densidade óssea alveolar. Em contraste, foi encontrado que a densidade óssea alveolar inter-radicular aumentou ao longo do tempo (91,88±3,08% e 92,86±2,38% para os grupos 15 e 45 dias, respectivamente) (p<0,05). Dentro dos limites deste estudo, a administração diária de um inibidor seletivo para COX-2 (Meloxicam) não afetou a qualidade do osso alveolar inter-radicular na ausência de infecção periodontal.
Descritores: Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/farmacologia
Tiazinas/farmacologia
Tiazóis/farmacologia
Dente/efeitos dos fármacos
-Densidade Óssea/efeitos dos fármacos
Ratos Wistar
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-794995
Autor: Braga, Saulo Feheiberg Pinto; Fonseca, Nayara Cristina; Ramos, Jonas Pereira; Souza-Fagundes, Elaine Maria de; Oliveira, Renata Barbosa de.
Título: Synthesis and cytotoxicity evaluation of thiosemicarbazones and their thiazole derivatives
Fonte: Braz. j. pharm. sci;52(2):299-308, Apr.-June 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT The aims of this study were to synthesize a series of thiosemicarbazones and their thiazole derivatives, to investigate their cytotoxic activity against three human cancers and normal (Vero cells) cell lines, and to evaluate the pro-apoptotic potential of the most active compounds. Materials and Methods: The thiosemicarbazones were obtained by reacting an aromatic aldehyde with thiosemicarbazide (yield 71-96%), which were subjected to a cyclization with α-bromoacetophenone to yield the required thiazole heterocycles (yield 63-100%). All the synthesized compounds were screened at 50 µM concentration against three cell lines representing HL60 (promyelocytic leukemia), Jurkat (acute lymphoblastic leukemia), and MCF-7 (breast cancer). The pro-apoptotic effect was measured by flow cytometry as the percentage of cells with hypodiploid DNA. Results: Three thiazole compounds showed activity against at least one tumor cell line (IC50 = 43-76 µM) and low cytotoxicity against Vero cells (IC50 > 100 M). The most active compound of this series induced 91% and 51% DNA fragmentation in HL60 and MCF-7 cell lines, respectively, suggesting that this compound triggered apoptosis in these cells. Conclusion: Among the synthesized compounds, one in particular was found to exert antiproliferative and pro-apoptotic activity on tumor cells and can be considered promising as a lead molecule for the design of new analogues with improved activity.

RESUMO O estudo teve como objetivo a síntese de uma série de tiossemicarbazonas e seus derivados tiazólicos e a avaliação da atividade citotóxica contra três linhagens de células tumorais humanas e células normais (Vero), a fim de se avaliar o potencial pró-apoptótico dos compostos mais ativos. As tiossemicarbazonas foram obtidas por reação entre um aldeído aromático e tiossemicarbazida (rend. 71-96%), as quais foram submetidas à ciclização com α-bromoacetofenona, fornecendo os heterociclos tiazólicos desejados (rend. 63-100%). Todos os compostos sintetizados foram testados na concentração de 50 µM contra três linhagens de células tumorais: HL60 (leucemia promielocítica), Jurkat (leucemia linfoblástica aguda) e MCF-7 (câncer de mama). O efeito pró-apoptótico foi avaliado por citometria de fluxo como porcentagem de células com DNA hipodiplóide. Três compostos tiazólicos foram ativos contra, pelo menos, uma linhagem tumoral (CI50=43-76 µM), com baixa citotoxicidade contra células Vero (CI50 > 100 M). O composto mais ativo dessa série induziu fragmentação do DNA de 91% e 51% nas linhagens HL60 e MCF-7, respectivamente, sugerindo que este composto ativou a apoptose nessas células. Dentre os compostos sintetizados, um em particular apresentou atividade antiproliferativa e pró-apoptótica em células tumorais e pode ser considerado composto protótipo promissor na busca por novos análogos com atividade melhorada.
Descritores: Tiazóis/química
Tiossemicarbazonas/toxicidade
-Linhagem Celular Tumoral
Células Vero
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Id: lil-794214
Autor: Tjioe, Kellen Cristine.
Título: Reposicionamento de fármacos no câncer de boca: Identificação de possíveis agentes / Drug repositioning for oral cancer: Identifying candidate therapeutic agents.
Fonte: Bauru; s.n; 2015. 133 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O objetivo deste estudo foi o de identificar compostos seletivamente tóxicos ao carcinoma espinocelular de boca in vitro por meio do reposicionamento de fármacos. Material e Métodos: Por meio de um escaneamento baseado na viabilidade celular de 1.280 fármacos, nós selecionamos três princípios ativos (luteolin, metixene hydrochloride e nitazoxanide) letais às células de câncer de boca SCC-25 e pouco tóxicos às células de queratinócitos cutâneos imortalizados HaCaT. Os fármacos candidatos foram investigados quanto à sua dose- e tempo-resposta bem como comparados e combinados à agentes quimioterápicos padrão por meio do ensaio por colorimetria com brometo de tiazolil azul de tetrazolio (MTT). O impacto dos fármacos na motilidade do SCC-25 e do HaCaT foi verificado pelo ensaio de migração celular e seus mecanismos de ação também foram explorados por meio da verificação dos níveis das proteínas fosforiladas pelo western blotting. Todos os experimentos foram realizados em triplicata e, pelo menos, três vezes independentes. O teste t de student foi utilizado para confrontar as variáveis e nível de significância de 5% foi estabelecido para todos os testes. Resultados: O flavonoide natural luteolin exerceu citotoxicidade potente contra as células de câncer de boca in vitro, apresentando baixa toxicidade ao HaCaT e alta eficiência quando comparado a quimioterápicos como a cisplatina e o AG1478. Do ponto de vista molecular, a luteolin ativou a via de sinalização do dano do DNA e, combinada com um inibidor do Chk, apresentou efeitos potencializados. Além disso, nós demonstramos que a nitazoxanide e o metixene hydrochloride são capazes de destruir células SCC-25 porém não as HaCaT de maneira proporcional à dose e ao tempo de tratamento. As combinações entre os três fármacos hit e com a cisplatina ou o AG1478 potencializaram seus efeitos contra as células malignas. Conclusões: O presente estudo traz a luteolin, o metixene hydrochloride e a nitazoxanide como...

Here we aimed at identifying and reposition approved drugs that could be selectively toxic towards oral squamous cell carcinoma cells. Materials and Methods: Through a cell-based drug screening of 1,280 chemical molecules, we selected 3 compounds (luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide) lethal to oral cancer SCC-25 cells, while sparing immortalized keratinocyte HaCaT cells. The drugs were then further challenged for their time- and dose-responses, as well as their comparison and combination to standard chemotherapeutic agents by colorimetric assay 1-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-3,5-diphenylformazan, Thiazolyl blue formazan (MTT). The impact on SCC-25 and HaCaT motility as well as the mode of action of the drugs was then further explored by scratching assay and western blotting, respectively. All the experiments were performed in triplicated and, at least, three independent times. Students t test was performed to verify the differences among the variables and the level of significance was set at 5%. Results: The natural flavonoid luteolin was a potent cytotoxic agent against oral cancer cells in vitro, presenting low toxicity against HaCaT cells and high efficiency as compared to standard-of-care, such as cisplatin and AG1478. From a molecular standpoint, luteolin coopted the DNA-damage pathway and could be efficiently combined with Chk pharmacological inhibitor. Moreover, we demonstrated that nitazoxanide and metixene hydrochloride kill the SCC-25 but not the HaCaT cells in a dose- and time-dependent. The combinations among the three drugs hit and with cisplatin and AG1478 improved their effect against the malignant cells. Conclusions: Luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide emerge as strong cytotoxic and/or adjuvant therapy in oral cancer, as these compounds present higher efficiency and lower toxicity against oral cancer cells in vitro than conventional chemotherapeutic agents...
Descritores: Antineoplásicos/uso terapêutico
Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico
Reposicionamento de Medicamentos
Luteolina/uso terapêutico
Neoplasias Bucais/tratamento farmacológico
Tiazóis/uso terapêutico
Tioxantenos/uso terapêutico
-Antineoplásicos/farmacologia
Western Blotting
Estudos de Viabilidade
Luteolina/farmacologia
Reprodutibilidade dos Testes
Sobrevivência Celular
Tiazóis/farmacologia
Tioxantenos/farmacologia
Limites: Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Tipo de Publ: Estudos de Avaliação
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta



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