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Id: biblio-839464
Autor: Radwan, Awwad Abdoh; Alanazi, Fares Kaed; Al-Agamy, Mohammed Hamed.
Título: 1, 3, 4-Thiadiazole and 1, 2, 4-triazole-3(4 H )-thione bearing salicylate moiety: synthesis and evaluation as anti- Candida albicans
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);53(1):e15239, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Scientific Research at King Saud University.
Resumo: Abstract Dramatically increased occurrence of both superficial and invasive fungal infections has been observed. Candida albicans appear to be the main etiological agent of invasive fungal infections. The anti-C. albicans activity of thiosemicarbazide, 1,3,4-Thiadiazole, and 1,2,4-triazole-3(4H)-thione compounds (compounds 3-23) were investigated. The MIC values of thiadiazole and triazole derivatives 10-23 were in the range of 0.08-0.17 µmol mL-1, while that of fluconazole was 0.052 µmol mL-1. Compound 11 (5-(2-(4-chlorobenzyloxy)phenyl)-N-allyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine) and compound 18 (5-(2-(4-chlorobenzyloxy)phenyl)-4-allyl-2H-1,2,4-triazole-3(4H)-thione) were found to be the most active compounds, with MIC values of 0.08 µmol mL-1. The newly synthesized thiadiazole and triazole compounds (compounds 10-23) showed promising anti-Candida activity. The allyl substituent-bearing compounds 11 and 18 exhibited significant anti-Candida albicans activity and showed a binding mode as well as the fluconazole x-ray structure.
Descritores: Tiadiazóis/síntese química
Triazóis/síntese química
Candida albicans/isolamento & purificação
Salicilatos/farmacologia
-Simulação de Acoplamento Molecular
Infecções Fúngicas Invasivas/prevenção & controle
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Id: lil-711722
Autor: Carvalho, Alcione Silva de; Salomão, Kelly; Castro, Solange Lisboa de; Conde, Taline Ramos; Zamith, Helena Pereira da Silva; Caffarena, Ernesto Raúl; Hall, Belinda Suzette; Wilkinson, Shane Robert; Boechat, Núbia.
Título: Megazol and its bioisostere 4H-1,2,4-triazole: comparing the trypanocidal, cytotoxic and genotoxic activities and their in vitro and in silico interactions with the Trypanosoma brucei nitroreductase enzyme
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;109(3):315-323, 06/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Megazol (7) is a 5-nitroimidazole that is highly active against Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, as well as drug-resistant forms of trypanosomiasis. Compound 7 is not used clinically due to its mutagenic and genotoxic properties, but has been largely used as a lead compound. Here, we compared the activity of 7 with its 4H-1,2,4-triazole bioisostere (8) in bloodstream forms of T. brucei and T. cruzi and evaluated their activation by T. brucei type I nitroreductase (TbNTR) enzyme. We also analysed the cytotoxic and genotoxic effects of these compounds in whole human blood using Comet and fluorescein diacetate/ethidium bromide assays. Although the only difference between 7 and 8 is the substitution of sulphur (in the thiadiazole in 7) for nitrogen (in the triazole in 8), the results indicated that 8 had poorer antiparasitic activity than 7 and was not genotoxic, whereas 7 presented this effect. The determination of Vmax indicated that although 8 was metabolised more rapidly than 7, it bounds to the TbNTR with better affinity, resulting in equivalent kcat/KM values. Docking assays of 7 and 8 performed within the active site of a homology model of the TbNTR indicating that 8 had greater affinity than 7.
Descritores: Nitrorredutases/efeitos dos fármacos
Tiadiazóis
Triazóis
Tripanossomicidas
Trypanosoma brucei brucei/efeitos dos fármacos
Trypanosoma brucei brucei/enzimologia
-Ensaio Cometa
Dano ao DNA/efeitos dos fármacos
Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos
Nitrorredutases/metabolismo
Testes de Sensibilidade Parasitária
Relação Estrutura-Atividade
Tiadiazóis/química
Tiadiazóis/metabolismo
Tiadiazóis/farmacologia
Tiadiazóis/toxicidade
Triazóis/química
Triazóis/metabolismo
Triazóis/farmacologia
Triazóis/toxicidade
Tripanossomicidas/química
Tripanossomicidas/farmacologia
Tripanossomicidas/toxicidade
Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Humanos
Masculino
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
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Id: lil-591907
Autor: Belide, Srinivas; Sajjalaguddam, Ramgopal Rao; Paladugu, Anitha.
Título: Cytokinin preconditioning enhances multiple shoot regeneration in Pongamia pinnata (L) Pierre - a potential, non-edible tree seed oil source for biodiesel
Fonte: Electron. j. biotechnol;13(6):3-4, Nov. 2010. ilus, tab.
Idioma: en.
Projeto: World Bank. Sreenidhi Institute of Science and Technology and Technical Education Quality Improvement Program.
Resumo: An efficient, highly reproducible protocol for multiple shoot induction and plant regeneration of Pongamia pinnata has been successfully developed using cotyledonary node explants. This study also demonstrates that preconditioning of explant stimulates production of multiple shoots from cotyledonary nodes of P. pinnata. The highest direct shoot regeneration (90 percent) with an average of 18.4 +/- 3.1 shoots/explant were obtained when cotyledonary node explants were excised from seedlings germinated on Murashige and Skoog (MS) media supplemented with benzyladenine (BA) 1 mg l-1, and subsequently cultured on MS media with 1 mgl-1 thidiazuron (TDZ). Scanning electron microscope observations of cotyledonary node (CN) explants excised from pre-conditioned and normal seedlings, revealed larger buds with rapid development in BA-preconditioned CN explants. The addition of adenine sulphate significantly increased the average number of shoots per explant. The highest direct shoot regeneration (93 percent) with an average of 32.2 +/- 0.93 shoots/explant was obtained from BA-preconditioned CN when cultured on MS media supplemented with 1 mg l-1 TDZ and 200 mg l-1 adenine sulphate (ADS). Repeated shoot proliferation was observed from BA preconditioned CN explants up to 3 cycles with an average of 15 shoots/explant/cycle when cultured on MS media supplemented with 1 mg l-1 TDZ and 150 mg l-1 L-glutamine, thus producing 45 shoots/CN explant. Shoots were elongated on hormone free MS media and rooted on 1/2 MS media supplemented with 1 mg l-1 of IBA. Rooted shoots were successfully acclimatized and established in soil with 80 percent success. The highly regenerative system developed in this investigation for this important tree could be a useful tool for genetic transformation.
Descritores: Adenina/farmacologia
Brotos de Planta/fisiologia
Compostos de Fenilureia/farmacologia
Cotilédone/fisiologia
Pongamia/fisiologia
Tiadiazóis/farmacologia
-Adenina/análogos & derivados
Brotos de Planta
Cotilédone/ultraestrutura
Germinação
Cinetina
Microscopia Eletrônica de Varredura
Pongamia
Regeneração
Reguladores de Crescimento de Planta/farmacologia
Sementes
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-562425
Autor: Higashi, Rafael; Moreira Filho, Pedro Ferreira; Krymchantowski1,3,4, Abouch Valenty.
Título: Comparação entre o sumatriptano, a trimebutina, o meloxicam e a associação dos três fármacos no tratamento agudo de enxaqueca / Comparison among sumatriptane, trimebutine, meloxicam and the association of those drugs in the acute treatment of migraine
Fonte: Rev. dor;11(1), jan.-mar. 2010.
Idioma: pt.
Resumo: JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A crise aguda de migrânea geralmente leva a grande incapacidade econômica e social para aqueles que sofrem deste transtorno. A fisiopatologia é complexa e envolve múltiplos mecanismos centrais e periféricos. O tratamento agudo tem como objetivo aliviar a dor e os fenômenos associados como a náusea e fotofobia, sem causar efeitos adversos importantes. Apesar do desenvolvimento de fármacos específicos como os triptanos, para o tratamento agudo, a sua eficácia ainda é baixa. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia e a tolerância da trimebutina, meloxicam, sumatriptano e a associação dos três fármacos no tratamento das crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade.MÉTODO: Após aprovação pelo Comitê de Ética das Instituições foram incluídos neste estudo prospectivo, duplamente encoberto e aleatório, 50 pacientes, sendo 43 mulheres e 7 homens, com idade entre 18 e 65 anos, portadores de migrânea com ou sem aura, que utilizavam medicação profilática, exceto anti-inflamatórios não esteroides (AINES). Foram tratadas quatro crises de migrânea de moderada a forte intensidade de cada paciente, com 200 mg de trimebutina, 50 mg de sumatriptano, 15 mg de meloxicam ou com a associação de 200 mg de trimebutina, 50 mg de sumatriptano e 15 mg de meloxicam. Os pacientes foram aleatorizados em 4 grupos de acordo com a ordem de chegada, de modo que o primeiro paciente incluído recebeu trimebutina para a primeira crise, sumatriptano para a segunda crise, meloxicam para a terceira crise e a associação entre os 3 fármacos para a quarta crise. O segundo paciente incluído recebeu sumatriptano para a primeira crise, meloxicam para a segunda superior a cada um desses fármacos isolados para controlar a dor, as náuseas e a fotofobia nas crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade. Além disso, a combinação dos fármacos apresentou maior incidência de efeitos adversos.crise, a associação para a terceira crise e a trimebutina para a quarta crise, e assim sucessivamente. A intensidade da crise de migrânea foi avaliada a partir da ingestão da cápsula com escala categorizada verbal na qual: 0 - sem dor, 1 - cefaleia leve, 2 - cefaleia moderada e 3 - cefaleia intensa. Cada paciente foi orientado para preencher o relatório de crise para cada crise tratada, na qual anotava a intensidade da cefaleia, a presença de náusea, fotofobia e dos efeitos adversos, e o uso da medicação de resgate, 100 mg de indometacina por via retal. RESULTADOS: Completaram o estudo 42 pacientes. Em uma hora 9,5% dos pacientes que utilizaram a associação dos fármacos estavam livres da dor, comparados com 14,2% com a trimebutina e sumatriptano e 2,4% com o meloxicam (p = 0,479). Em duas horas 21,4% dos pacientes que usaram a associação estavam livres da dor, comparados com 11,9% com a trimebutina, 26,1% com sumatriptano e 23,8% com o meloxicam (p = 0,555). Tanto a associação trimebutina, sumatriptano e meloxicam como os fármacos trimebutina, sumatriptano e meloxicam isolados foram efetivos para controlar a náusea e fotofobia após 1 e 2h para náusea (p = 0,157 e 0,587) e fotofobia (p = 0,671 e 0,929, embora sem diferença estatisticamente significativa entre eles. Dez pacientes em uso da associação dos fármacos, 6 em uso da trimebutina, 5 em uso do sumatriptano e 5 em uso do meloxicam relataram efeitos colaterais. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a associação sumatriptano, meloxicam e trimebutina não foi superior a cada um desses fármacos isolados para controlar a dor, as náuseas e a fotofobia nas crises agudas de migrânea de moderada a forte intensidade. Além disso, a combinação dos fármacos apresentou maior incidência de efeitos adversos.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Acute migraine crisis often leads to major economic and social disability for those suffering from such syndrome. Pathophysiology is complex involving several central and peripheral mechanisms. The acute treatment aims at evaluating pain and associated phenomena, such as nausea and photophobia, without causing major adverse effects. Notwithstanding the development of specific drugs for the acute treatment, such as triptanes, their efficacy is still low. This study aimed at comparing efficacy and tolerance of trimebutine, meloxicam, sumatriptane and the association of such drugs to treat moderate to severe acute migraine crises.METHOD: After the Institutions? Ethics Committee approval, participated in this prospective, double-blind and randomized study 50 patients, being 43 females and 7 males, aged between 18 and 65 years, with migraine with or without aura, under prophylactic medication, except non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDS). Patients were treated for 4 moderate to severe migraine crises with 200 mg trimebutine, 50 mg sumatriptane, 15 mg meloxicam, or with the association of 200 mg trimebutine, 50 mg sumatriptane and 15 mg meloxicam. Patients were randomized in 4 groups according to their arrival, so that the first patient included received trimebutine for the first crisis, sumatriptane for the second crisis, meloxicam for the third crisis and the association of the three drugs for the fourth crisis. The second patient included received sumatriptane for the first crisis, meloxicam for the second crisis, the association for the third crisis and trimebutine for the fourth crisis, and so on and so forth. Migraine crisis intensity was evaluated as from the ingestion of the first tablet with verbal categorized scale where: 0 = no pain, 1 = mild headache, 2 = moderate headache, 3 = severe headache. All patients were oriented to fill a crisis report for each treated crisis, where they would record headache intensity, presence of nausea, photophobia and adverse effects and the use of rescue medication, 100 mg of rectal indometacin.RESULTS: Forty-two patients completed the study. In one hour 9.5% of patients using the association of drugs were free of pain, as compared to 14.2% with trimebutine and sumatriptane and 2.4% with meloxicam (p = 0.479). In two hours 21.4% of patients using the association were free of pain, as compared to 11.9% with trimebutine, 26.1% with sumatriptane and 23.6% with meloxicam (p = 0.555). Both the association of trimebutine, sumatriptane and meloxicam and trimebutine, sumatriptane and meloxicam alone were effective to control nausea and photophobia after 1 and 2 h for nausea (p = 0.157 and 0.587) and photophobia (p = 0.671 and 0.929) although without statistically significant difference among them. Ten patients under the association of drugs, 6 under trimebutine, 5 under sumatriptane and 5 under meloxicam have reported side effects. CONCLUSION: This study has shown that the association of sumatriptane, meloxicam and trimebutine was not better than each of those drugs alone to control pain, nausea and photophobia during moderate to severe migraine crises. In addition, the combination of drugs has shown a higher incidence of adverse effects.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides
Sumatriptana/administração & dosagem
Tiadiazinas/administração & dosagem
Tiadiazóis/administração & dosagem
Transtornos de Enxaqueca/tratamento farmacológico
Trimebutina/administração & dosagem
-/administração & dosagem
AGONISTAS DO RECEPTOR ABDOMEN-HT1 DE SEROTONINA/administração & dosagem
Combinação de Medicamentos
Estudos Prospectivos
Parassimpatolíticos/administração & dosagem
Sumatriptana/efeitos adversos
Tiadiazinas/efeitos adversos
Tiadiazóis/efeitos adversos
Trimebutina/efeitos adversos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto Jovem
Pessoa de Meia-Idade
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Id: lil-505332
Autor: Bezerra, Rômulo José Soares.
Título: Avaliação da modulação das atividades da óxido nítrico sintase (NOS)/arginase como participantes do sistema de defesa de Leishmania amazonensis frente a derivados de compostos mesoiônicos / Evaluation of the modulation of the activities of nitric oxide synthase(NOS)/arginase as participant of the system of defense of Leishmania amazonensis front the mesoionic compounds derivatives.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2008. xv,102 p. ilus, tab, graf, mapas.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A L-arginina está envolvida na produção de óxido nítrico (NO) e citrulina, mediada pela óxido nítrico sintase (NOS), e L-omitina e uréia, por atividade da arginase. A regulação de NOS ocorre principalmente em nível transcricional. Trabalhos prévios de nosso grupo demonstram a atividade de NOS em parasitos do gênero Leishmania. A atividade da arginase e sua sequência genética também foram descritas na literatura para estes parasitos. Em busca de novos alvos intracelulares do parasito para ação de agentes leishmanicidas, foram realizados ensaios com derivados mesoiônicos da classe dos 1,3,4-tiadiazóis e das arilsidnonas. Os parasitos foram analisados em ausência/presença de derivados 4-e 3-metoxilados, a fim de verificar o efeito sobre a produção de NO e sobre a atividade de arginase de L. amazonensis. Os resultados indicaram que as drogas testadas reduziram de 70 a 90% a produção NO pelo parasito, e que os mesmos são capazes de diminuir a atividade da NOS solúvel constitutiva purificada de promastigotas e amastigotas axênicas de L. amazonensis. Além disso, ensaios realizados com 4-fenil-5-(4-X-fenil)-1,2,3-tiadiazólio-2-fenilaminida, onde X=H (MI-H), No2 (MI-NO2) ou OCH3 (MI-OCH3) e 3[N-4-X-fenil]-1,2,3-oxadiazólio-5-olato, onde X=H (SID-H), NO2 (SID-NO2) ou OCH3 (SID-OCH3) demonstraram maior eficácia contra amastigotas axênicas, em comparação com o Isetionato de Pentamidina. Os ensaios de citotoxicidade para macrófagos peritoneais murinos demonstraram que tais derivados apresentam baixa toxicidade (10por cento). A maioria dos derivados testados não afetou significantemente a atividade da arginase de L. amazonensis.
Descritores: Arginase
Leishmania
Leishmaniose
Óxido Nítrico Sintase
Compostos Orgânicos
Tiadiazóis
Limites: Humanos
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BR15.1


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Id: lil-464434
Autor: Rodrigues, Raquel Ferreira.
Título: Avaliação da atividade leishmanicida in vitro e in vivo dos compostos mesoiônicos tiadiazóis / Evaluation of the leishmanicida activity in vitro and in vivo of mesoionic compound thiadiazoles.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 26 mar. 2007. xiii,131 p. ilus, mapas, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A leishmaniose é uma das principais doenças parasitárias com prioridade de pesquisa segundo a Organização Mundial da Saúde. A urgência por drogas mais seletivas e menos tóxicas tem conduzido a pesquisa por outras terapias químicas. Os compostos mesoiônicos (MI) da classe 1,3,4-tiadiazol-2-aminida, apresentam um amplo espectro de atividade biológica, incluindo efeitos antitumoral e anti-Leishmania amazonensis. Neste estudo investigamos... A eficácia terapêutica foi também determinada, e ainda efeitos tóxicos e imunomoduladores, usando o modelo murino de leishmaniose cutânea por L. amazonensis. O procedimento usado para avaliar o efeito tóxico nos macrófagos peritoneais foi o método do brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazol (MTT) adicionados após 24 horas de interação das células com os 14 derivados mesoiônicos, sendo observada uma toxicidade moderada. Camundongos susceptíveis da linhagem CBA/J foram infectados subcutaneamente na pata traseira com 1,2 X 10(elevado a 6) formas promastigotas de L. amazonensis. Camundongos controles e infectados foram...em solução de dimetil sulfóxido (DMSO)/ salina, durante 4 semanas. O Glucantime, droga anti-Leishmania clássica, foi utilizada como referência para estudos comparativos. Embora a cura completa não tenha sido observada, os animais tratados com MI-4-OCH3 apresentaram pequenas lesões na pata infectada até a décima segunda semana após a infecção sem apresentar ulcerações. Tanto o tratamento com MI-4-OCH3 quanto o tratamento com MI-H-H foram capazes de reduzir a carga parasitária no linfonodo e no baço na décima segunda semana após infecção, quando comparados com o controle infectado sem tratamento e com o grupo infectado e tratado com Glucantime. Estudos toxicólogicos envolvendo avaliação de enzimas hepáticas (TGO e TGP) e concentração de creatinina, aparentemente não demonstraram toxicidade hepática ou renal após o tratamento com os compostos mesoiônicos. Foi observado um aumento de óxido nítrico.
Descritores: Tratamento Farmacológico
Técnicas In Vitro
Leishmania/classificação
Leishmaniose/epidemiologia
Óxido Nítrico
Tiadiazóis
Limites: Humanos
Animais
Camundongos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas
BR15.1


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Id: lil-442253
Autor: Costa, Rosane R; Moraes, Jair C.
Título: Efeitos do ácido silícico e do acibenzolar-S-methyl sobre Schizaphis graminum (Rondani) (Hemiptera: Aphididae) em plantas de trigo / Effects of silicon acid and of acibenzolar-S-methyl on Schizaphis graminum (Rondani) (Hemiptera: Aphididae) in wheat plants
Fonte: Neotrop. entomol;35(6):834-839, Nov.-Dec. 2006. tab.
Idioma: pt.
Resumo: Neste trabalho, o objetivo foi avaliar os efeitos do ácido silícico e do acibenzolar-S-methyl (ASM) sobre a biologia e o comportamento do pulgão-verde em plantas de trigo. O experimento constituiu-se em um fatorial 4 (sem silício, silício via foliar, silício via solo e silício via solo + foliar) x 2 (com e sem acibenzolar-S-methyl), em delineamento inteiramente ao acaso. Um teste de preferência com chance de escolha foi montado em delineamento em blocos casualizados, com dez repetições. A concentração de ácido silícico foi 1 por cento e de ASM, 0,5 por cento. Para a avaliação dos tratamentos foram realizados testes de preferência com chance de escolha (contagem de pulgões adultos em secções foliares de plantas de trigo), avaliação da biologia (duração dos períodos pré-reprodutivo, reprodutivo e pós-reprodutivo, mortalidade no período pré-reprodutivo, número de ninfas produzidas, longevidade e taxa de crescimento populacional) e colonização dos pulgões (número de pulgões adultos e ninfas). No teste de preferência com chance de escolha, as plantas tratadas com ASM não foram preferidas pelos pulgões. A aplicação de silício ou ASM reduziu o número de ninfas produzidas, a taxa de crescimento populacional, o período pós-reprodutivo e a longevidade do pulgão-verde. Na colonização o número de pulgões foi reduzido pela aplicação de ASM ou silício. A aplicação de ácido silícico, principalmente via solo, ou de ASM, é promissora para uso no manejo integrado do pulgão-verde em trigo.

The objective of this work was to evaluate the effects of silicon acid and acibenzolar-S-methyl (ASM) on biology and behavior of the aphid (greenbug) in wheat plants. The experiment involved a 4 factorial (no silicon, silicon on leaf, silicon in the soil and silicon in the soil + on leaf), x 2 (with and without acibenzolar-S-methyl), in a completely randomized design. A preference test with chance of choice was set in blocks randomized, with 10 replications. Silicon acid was used at 1 percent and ASM at 0.5 percent. The treatments were evaluated by means of preference tests with chance of choice (adult aphids in leaf sections of wheat plants were counted), biological studies (length of pre-reproductive, reproductive and post-reproductive periods, mortality rate during the pre-productive period, number of nymphs, longevity and population growth rate were determined) and colonization of aphids (number of adult aphids and nymphs were determined). In the preference test, plants that received ASM were not chosen by the aphids. The application of the silicon or ASM reduced significantly the number of nymphs, the population growth rate, the post-reproductive period and the longevity of the greenbug. A significant reduction of the number of aphids was observed during aphids colonization when ASM or silicon were applied. The addition of silicon acid, mostly in the soil, or of ASM is promising as a control method in the integrated management of aphid in wheat.
Descritores: Afídeos/efeitos dos fármacos
Afídeos/fisiologia
Comportamento Animal/efeitos dos fármacos
Ácido Silícico/farmacologia
Tiadiazóis/farmacologia
Triticum/parasitologia
Limites: Animais
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Castro, Solange L. de
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Id: lil-85175
Autor: Castro, Solange L. de; Meirelles, Maria de Nazareth L.
Título: Mechanism of action of a nitroimidazole-thiadiazole derivate upon Trypanosoma cruzi tissue culture amastigotes
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;85(1):95-9, jan.-mar. 1990. tab, ilus.
Idioma: en.
Resumo: Megazol (CL 64,855) a very effective drug in experimental infections by Trypanosoma cruzi, and also in in vitro assays with vertebrate forms of the parasite, had its parasite, had its activity upon macromolecule biosynthesis tested using tissue culture-derived amastigote forms. Megazol presented a drastic inhibition of [3H]-uridine incorporation, suggesting a selective activity upon protein synthesis. Comparing the three drugs, megazol was more potent than nifurtimox and benznidazole in inhibiting protein an DNA synthesis. Megazol showed a 91% of inhibition of [3H]-leucine incorporation whereas nifurtimox and benznidazole, 0% and 2%, respectively. These latter two drugs inhibited the incorporation of all the precursors tested at similar levels, but the concentration of benznidazole was always three times higher, suggesting different mechanisms of action or, more probably, a greater efficiency of the 5-nitrofuran derivate in relation to the 2-nitroimidazole. So, wes conclude that the mode of action of megazol is different from the ones of nifurtimox and benznidazole and that its primary effect is associated with an impairment of protein synthesis
Descritores: Técnicas In Vitro
Nitroimidazóis/farmacologia
Proteínas/biossíntese
Tiadiazóis/farmacologia
Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos
-Benzimidazóis/farmacologia
Combinação de Medicamentos
Leucina/metabolismo
Nifurtimox/farmacologia
Limites: Animais
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