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Id: biblio-838797
Autor: Esposito, Evangelina; Aldrees, Sultan; Mastromonaco, Christina; Zoroquiain, Pablo; Vila, Natalia; Logan, Patrick T; Hari, Shriya; Burnier, Miguel N.
Título: Evaluation of nicotinamide as an anti-inflammatory and anti-angiogenic agent in uveal melanoma cell lines / Avaliação da nicotinamida como agente anti-inflamatório e anti-angiogênico em linhas celulares de melanoma uveal
Fonte: Arq. bras. oftalmol;80(2):74-77, Mar.-Apr. 2017. tab.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Purpose: To investigate the effect of nicotinamide on the secretion of pro-an giogenic and pro-inflammatory cytokines in uveal melanoma cell lines. Methods: Two human uveal melanoma cell lines (92.1 and OCM-1) were treated with nicotinamide (10 mmol/L) or control media for 48 hours in culture. The su perna tant from each culture was used in sandwich enzyme-linked immuno sorbent assay-based angiogenesis and inflammation arrays to evaluate the effects of exogenously administered nicotinamide on the secretion of a total of 20 pro-an gio genic and pro-inflammatory proteins. Results: Seven pro-angiogenic cytokines were detected under control conditions for both uveal melanoma cell lines. Treatment with nicotinamide resulted in a significant decrease in secretion of the following pro-angiogenic cytokines: angiogenin, angiopoietin-2, epidermal growth factor, and vascular epithelial growth factor-A in the 92.1 cells; basic fibroblast growth factor in the OCM-1 cells; and placenta growth factor in both cell lines. Among the pro-inflammatory proteins, monocyte chemotactic protein-1 and interleukin-8 were expressed in both untreated cell lines and both were significantly reduced when treated with nicotinamide. Conclusions: Results from this in vitro model suggest that nicotinamide may have anti-inflammatory and anti-angiogenic properties, which may open the possibility of using it as a chemopreventive agent for uveal melanoma; however, further studies including animal models are warranted.

RESUMO Objetivo: Acredita-se que a nicotinamida (NIC) seja capaz de diminuir a angiogênese induzida pelo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Investigar os efeitos da nicotinamida sobre a secreção de citocinas pró-angiogênicas e pró-inflamatórias em linhagens de células de melanoma uveal humano (UM). Métodos: Duas linhagens de células humanas de UM (92,1 e OCM-1) foram tratadas com NIC (10 mmol/L) ou apenas com meio de cultura por 48 horas. O sobrenadante das culturas obtido após a administração de nicotinamida foi comparado com o sobrenadante das culturas controle quanto à expressão de 20 fatores pró-angiogênicos e pró-inflamatórios, pela técnica de enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Resultados: Sete citocinas pró-angiogênicas foram detectadas nas condições de controle em ambas as linhagens de células de UM. O tratamento com nicotinamida promoveu uma redução significativa da secreção das seguintes citocinas angiogênicas: Angiogenina, ANG2, EGF e VEGF-A em células 92.1; bFGF em células OCM-1; PIGF em ambas as linhagens celulares. Quanto às proteínas pró-inflamatórias, a expressão de MCP-1 e IL-8 foi significativamente reduzida com a administração de nicotinamida em relação às culturas de células que não receberam o tratamento. Conclusões: Nicotinamida apresenta propriedades anti-inflamatórias e anti-angiogênicas em modelo experimental in vitro. Tais efeitos sugerem a possibilidade de utilizar esta substância na quimioprevenção do UM. Entretanto, estudos com modelos experimentais in vivo são necessários para melhor avaliar o benefício do tratamento do UM com nicotinamida.
Descritores: Neoplasias Uveais/metabolismo
Citocinas/efeitos dos fármacos
Niacinamida/farmacologia
Inibidores da Angiogênese/farmacologia
Melanoma/metabolismo
Anti-Inflamatórios/farmacologia
-Ribonuclease Pancreático/efeitos dos fármacos
Neoplasias Uveais/irrigação sanguínea
Citocinas/metabolismo
Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos/efeitos dos fármacos
Interleucina-8/efeitos dos fármacos
Quimiocina CCL2/efeitos dos fármacos
Linhagem Celular Tumoral
Angiopoietina-2/metabolismo
Fator de Crescimento Epidérmico/efeitos dos fármacos
Fator de Crescimento Placentário/efeitos dos fármacos
Melanoma/irrigação sanguínea
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-757374
Autor: Pitoia, Fabián; Abelleira, Erika; Jerkovich, Fernando; Urciuoli, Carolina; Cross, Graciela.
Título: Partial response to sorafenib treatment associated with transient grade 3 thrombocytopenia in a patient with locally advanced thyroid cancer
Fonte: Arch. endocrinol. metab. (Online);59(4):347-350, Aug. 2015. tab, ilus.
Idioma: en.
Resumo: Advanced radioactive refractory and progressive or symptomatic differentiated thyroid carcinoma (DTC) is a rare condition. Sorafenib was recently approved for the treatment of these patients. We present the case of a 67 year old woman diagnosed with DTC who underwent a total thyroidectomy with central, lateral-compartment neck dissection and shaving of the trachea and esophagus due to tumor infiltration. A local recurrence was detected 14 months later requiring, additionally, two tracheal rings resection. The patient received a cumulative 131I dose of 650 mCi and developed dysphagia and dyspnea 63 months after initial surgery. A 18FGD-PET/CT showed progression of the local mass associated to hypermetabolic pulmonary nodules. Sorafenib 800 mg/day was then prescribed. A dose reduction to 400 mg/day was necessary due to grade 3 thrombocytopenia that appeared four months after drug prescription. Platelet count went to normal after this dose reduction. Five months after initiation of sorafenib, a partial response of the local mass with significant intra-tumoral necrosis was observed. We conclude that sorafenib is a valid option for locally advanced DTC and that the platelet count should be evaluated regularly because it seems that thrombocytopenia might be more frequently observed in DTC than in other types of tumors.
Descritores: Compostos de Fenilureia/uso terapêutico
Trombocitopenia/induzido quimicamente
Neoplasias da Glândula Tireoide/terapia
Niacinamida/análogos & derivados
Recidiva Local de Neoplasia/terapia
Antineoplásicos/uso terapêutico
-Compostos de Fenilureia/administração & dosagem
Tireoidectomia
Neoplasias da Glândula Tireoide/complicações
Niacinamida/administração & dosagem
Niacinamida/uso terapêutico
Tomografia Computadorizada com Tomografia por Emissão de Pósitrons
Sorafenibe
Estadiamento de Neoplasias
Antineoplásicos/administração & dosagem
Limites: Humanos
Feminino
Idoso
Tipo de Publ: Relatos de Casos
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Id: biblio-950060
Autor: Danilovic, Debora L S; Castro Jr, Gilberto; Roitberg, Felipe S R; Vanderlei, Felipe A B; Bonani, Fernanda A; Freitas, Ricardo M C; Coura-Filho, George B; Camargo, Rosalinda Y; Kulcsar, Marco A; Marui, Suemi; Hoff, Ana O.
Título: Potential role of sorafenib as neoadjuvant therapy in unresectable papillary thyroid cancer
Fonte: Arch. endocrinol. metab. (Online);62(3):370-375, May-June 2018. graf.
Idioma: en.
Resumo: Summary Total thyroidectomy, radioiodine (RAI) therapy, and TSH suppression are the mainstay treatment for differentiated thyroid carcinomas (DTCs). Treatments for metastatic disease include surgery, external-beam radiotherapy, RAI, and kinase inhibitors for progressive iodine-refractory disease. Unresectable locoregional disease remains a challenge, as standard therapy with RAI becomes unfeasible. We report a case of a young patient who presented with unresectable papillary thyroid carcinoma (PTC), and treatment with sorafenib allowed total thyroidectomy and RAI therapy. A 20-year-old male presented with severe respiratory distress due to an enlarging cervical mass. Imaging studies revealed an enlarged multinodular thyroid gland, extensive cervical adenopathy, severe tracheal stenosis, and pulmonary micronodules. He required an urgent surgical intervention and underwent tracheostomy and partial left neck dissection, as the disease was deemed unresectable; pathology revealed PTC. Treatment with sorafenib was initiated, resulting in significant tumor reduction allowing near total thyroidectomy and bilateral neck dissection. Postoperatively, the patient underwent radiotherapy for residual tracheal lesion, followed by RAI therapy for avid cervical and pulmonary disease. The patient's disease remains stable 4 years after diagnosis. Sorafenib has been approved for progressive RAI-refractory metastatic DTCs. In this case report, we describe a patient with locally advanced PTC in whom treatment with sorafenib provided sufficient tumor reduction to allow thyroidectomy and RAI therapy, suggesting a potential role of sorafenib as an induction therapy of unresectable DTC.
Descritores: Compostos de Fenilureia/administração & dosagem
Neoplasias da Glândula Tireoide/terapia
Carcinoma Papilar/terapia
Niacinamida/análogos & derivados
Radioisótopos do Iodo/administração & dosagem
Antineoplásicos/administração & dosagem
-Tireoidectomia
Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico por imagem
Carcinoma Papilar/diagnóstico por imagem
Tomografia Computadorizada por Raios X
Resultado do Tratamento
Niacinamida/administração & dosagem
Terapia Neoadjuvante
Sorafenibe
Câncer Papilífero da Tireoide
Limites: Humanos
Masculino
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-887000
Autor: Chiriac, Anca; Coros, Marius Florin; Podoleanu, Cristian; Stolnicu, Simona.
Título: Grade III hand-foot skin reaction induced by sorafenib
Fonte: An. bras. dermatol;92(4):590-591, July-Aug. 2017. graf.
Idioma: en.
Descritores: Compostos de Fenilureia/efeitos adversos
Niacinamida/análogos & derivados
Erupção por Droga/etiologia
Antineoplásicos/efeitos adversos
-Índice de Gravidade de Doença
Niacinamida/efeitos adversos
Erupção por Droga/patologia
Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
Eritema/induzido quimicamente
Eritema/patologia
Sorafenibe
Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Feminino
Idoso
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Carta
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-891404
Autor: Campregher, Paulo Vidal; Mattos, Vinicius Renan Pinto de; Salvino, Marco Aurélio; Santos, Fabio Pires de Souza; Hamerschlak, Nelson.
Título: Successful treatment of post-transplant relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 internal tandem duplication using the combination of induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Report of three cases / Tratamento bem-sucedido de leucemia mieloide aguda recorrente após transplante com duplicação interna em tandem FLT3 usando combinação de indução por quimioterapia, infusão de linfócitos de doador, soferanib e azacitidina. Relato de três casos
Fonte: Einstein (Säo Paulo);15(3):355-358, July-Sept. 2017.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Acute myeloid leukemia is a hematopoietic stem cell neoplastic disease associated with high morbidity and mortality. The presence of FLT3 internal tandem duplication mutations leads to high rates of relapse and decreased overall survival. Patients with FLT3 internal tandem duplication are normally treated with hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission. Nevertheless, the incidence of post-transplant relapse is considerable in this group of patients, and the management of this clinical condition is challenging. The report describes the outcomes of patients with FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia who relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and were treated with the combination of re-induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Three cases are described and all patients achieved prolonged complete remission with the combined therapy. The combination of induction chemotherapy followed by donor lymphocyte infusion, and the maintenance with azacitidine and sorafenib can be effective approaches in the treatment of post-hematopoietic stem cell transplant and relapsed FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia patients. This strategy should be further explored in the context of clinical trials.

RESUMO A leucemia mieloide aguda é uma doença neoplásica de células-tronco hematopoiéticas com alta morbimortalidade. A presença de mutações de duplicação em tandem de FLT3 leva a altas taxas de recorrência e a menor sobrevida global. Os pacientes com duplicação em tandem de FLT3 são normalmente tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas na primeira remissão completa. No entanto, a incidência de recidiva pós-transplante é considerável neste grupo de pacientes, e a conduta, nestes casos, é um desafio. O relato descreve os resultados do tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda positiva e duplicação em tandem de FLT3 que recidivaram depois do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e que foram tratados com combinação de quimioterapia de reindução, infusão de linfócitos de doador, sorafenib e azacitidina. São descritos três casos, e todos os pacientes apresentaram remissão completa prolongada com a terapia combinada. A combinação de quimioterapia de indução, seguida de infusão de linfócitos do doador, e a manutenção com azacitidina e sorafenib podem ser abordagens eficazes no tratamento da recorrência pós-transplante em pacientes com leucemia mieloide aguda e duplicação em tandem de FLT3. Essa estratégia deve ser mais explorada no contexto de ensaios clínicos.
Descritores: Compostos de Fenilureia/administração & dosagem
Azacitidina/administração & dosagem
Leucemia Mieloide Aguda/terapia
Niacinamida/análogos & derivados
Transfusão de Linfócitos
Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/genética
Quimioterapia de Indução
Antineoplásicos/administração & dosagem
-Recidiva
Leucemia Mieloide Aguda/genética
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico
Resultado do Tratamento
Niacinamida/administração & dosagem
Terapia Combinada/métodos
Recidiva Local de Neoplasia/terapia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1049441
Autor: Gomes, Guilherme Wataru.
Título: Ácido fólico em excesso: efeitos sobre o metabolismo das vitaminas B2 e B6, o catabolismo do triptofano e a resposta imune / Folic acid excess: effects on vitamin B2 and B6 metabolism, tryptophan catabolism and immune response.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 135 p. tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: A suplementação com ácido fólico (AF) é recomendada em algumas condições para evitar a deficiência de folato, como para mulheres no período periconcepcional e durante a gestação. Atualmente, existe uma preocupação quanto ao consumo excessivo de AF pela população pelo uso de suplementos com altas doses dessa vitamina. As vitaminas B6 e B2 agem como cofatores no metabolismo de um carbono, e o uso de altas doses de AF pode influenciar o metabolismo de ambas vitaminas e, consequentemente, interferir em metabolismos importantes das quais elas participam, como a via das quinureninas, e no sistema imune. Objetivo: Avaliar os efeitos da intervenção diária com uma alta dose de AF (5 mg) por 90 dias sobre marcadores do estado das vitaminas do complexo B, e as consequências sobre os metabólitos da via das quinureninas e o sistema imune em adultos saudáveis. Material e Métodos: 64 indivíduos saudáveis foram submetidos à intervenção diária com 5 mg de AF por 90 dias. Coletas de sangue foram realizadas antes (baseline) e após 45 e 90 dias de intervenção. As concentrações séricas de folato e vitamina B12 foram avaliadas por métodos microbiológicos. As concentrações séricas das vitaminas B6 (piridoxal 5'-fosfato (PLP), piridoxal (PL) e ácido 4-piridóxico (PA)), B2 (riboflavina e flavina mononucleotídeo (FMN)), B1 (tiamina e tiamina monofosfato (TMP)) e B3 (ácido nicotínico, nicotinamida e N1-metilnicotinamida), bem como de triptofano, quinurenina e metabólitos, foram avaliadas por LC-MS/MS. A proteína C-reativa ultrassensível (PCRus) foi determinada por imunoturbidimetria, e as concentrações séricas de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por ensaio multiplex. A expressão de RNAm de DHFR (dihidrofolato redutase), MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), IL8, TNFA e IFNG em leucócitos mononucleares (PBMC) foram avaliadas por PCR em tempo real. O número de células T regulatórias (Treg) (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) foi avaliado após incubação dos PBMC com PMA e ionomicina ou veículo por 18h, por imunofenotipagem. Resultados: Houve um grande aumento das concentrações de folato sérico após 45 e 90 dias de intervenção com AF. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B12 antes e após a intervenção. As concentrações séricas de PLP foram semelhantes antes e após a intervenção, entretanto, um aumento de PL sérico foi observado após 45 e 90 dias, e de PA após 45 dias, quando comparado ao baseline. Riboflavina e FMN foram maiores após 45 e 90 dias em relação ao baseline. A tiamina sérica foi menor após 45 dias, e as concentrações de TMP foram maiores após 90 dias quando comparados aos períodos anteriores. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B3 antes e após a intervenção. Dentre os metabólitos da via das quinureninas, apenas o ácido antranílico apresentou aumento após 45 e 90 dias, enquanto o ácido picolínico diminuiu após 90 dias. PCRus, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF-α séricos foram semelhantes no baseline e após a intervenção. Um aumento da expressão de RNAm de DHFR e TNFA foi observado após, respectivamente, 90 dias e 45 e 90 dias de intervenção. Após 90 dias de intervenção com AF, foi observada diminuição do número de células Treg após estímulo com PMA e ionomicina. Conclusão: O uso diário de 5 mg de AF foi associado a alterações nas concentrações séricas de marcadores do estado de vitaminas do complexo B e da via das quinureninas, bem como a diminuição do número de células Treg

Introduction: Folic acid (FA) supplementation is recommended in some conditions to avoid folate deficiency, as women during periconceptional period and pregnancy. Currently, there is a concern about the excessive consumption of FA by population by using supplements with high doses of this vitamin. Vitamins B6 and B2 are cofactors of enzymes of one carbon metabolism and, consequently, may disturb key metabolism in which they participate, as kynurenine pathway, and the immune system. Aim: To assess the effects of a daily intervention with high dose of FA (5 mg) for 90 days on biomarkers of complex B vitamins status and its outcomes in kynurenine pathway metabolites and immune system in healthy adults. Material and Methods: 64 healthy individuals were submitted to a daily intervention with 5 mg of FA for 90 days. Blood samples were collected before (baseline) and after 45 and 90 days of intervention. Serum folate and vitamin B12 were assessed by microbiological assays. Serum vitamin B6 (pyridoxal 5'-phosphate (PLP), pyridoxal (PL) and 4-pyridoxic acid (PA)), vitamin B2 (riboflavin and flavin mononucleotide (FMN)), vitamin B1 (thiamin and thiamin monophosphate)) and vitamin B3 (nicotinic acid, nicotinamide and N1-methylnicotinamide), as well as tryptophan, kynurenine and metabolites, were assessed by LC-MS/MS. C-reactive protein (hs-CPR) was assessed by immunoturbidimetry, and serum interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) were assessed by multiplex assay. Mononuclear leukocytes mRNA expression of DHFR (dihydrofolate reductase), MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase), IL8, TNFA and IFNG were assessed by real time PCR. Regulatory T Cell (Treg) number (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) was determined after mononuclear leukocytes incubation with PMA and ionomycin or vehicle for 18h, by immunophenotyping. Results: A great increase on serum folate was observed after 45 and 90 days of FA intervention. No differences in serum vitamin B12 were observed before and after intervention. Serum PLP was similar before and after intervention, however, an increase in serum PL was observed after 45 and 90 days, and in PA after 45 days, when compared to baseline. Riboflavin and FMN were increased after 45 and 90 days than in baseline. Serum thiamine was decreased after 45 days than in baseline. Serum TMP was increased after 90 days when compared with previous timepoints. No differences in vitamin B3 were observed after and before FA intervention. Among kynurenine pathway metabolites, anthranilic acid was increased after 45 and 90 days, while picolinic acid was decreased after 90 days. hs-CPR, serum IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ and TNF-α were similar at baseline and after intervention. An increase on mRNA expression of DHFR and TNFA was observed after, respectively, 90 days and 45 and 90 days of intervention. After 90 days of FA intervention, it was observed a decrease on Treg cell number after PMA and ionomycin stimulation. Conclusion: Daily use of 5 mg of FA was associated with changes in serum markers of B-complex vitamins status and kynurenine pathway, as well as decreased number of Treg cells
Descritores: Riboflavina/farmacocinética
Vitamina B 6/farmacocinética
Ácido Fólico/administração & dosagem
Ácido Fólico/análise
-Tiamina/farmacocinética
Linfócitos T Reguladores/classificação
Niacinamida/farmacocinética
Cinurenina/farmacocinética
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T616.15, G633a. 30100022653-F


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Id: biblio-1011651
Autor: Sarkar, Purabi; Nath, Kaberi; Banu, Sofia.
Título: Modulatory effect of baicalein on gene expression and activity of antioxidant enzymes in streptozotocin-nicotinamide induced diabetic rats
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);55:e18201, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Department of Biotechnology.
Resumo: Oxidative stress plays the central role in the pathogenesis and progression of diabetic complications. The present study aims to investigate the beneficial effect of oral administration of flavone baicalein in streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA) induced diabetic rats by measuring oxidative stress markers, antioxidant enzyme activities and expression analysis of antioxidant genes. Experimental diabetes was induced by a single intraperitoneal (i.p.) injection of STZ (55 mg /kg b.wt), 15 min after the i.p. administration of NA. At the end of the experimental period, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), activities of antioxidant enzymes and expression levels of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione (GSH) and glutathione peroxidase (GPx) were measured in diabetic rats along with serum biochemical parameters namely total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), aspartate transaminase (AST) alanine transaminase (ALT) and glycosylated hemoglobin (HbA1c). Oral administration of baicalein (40 mg/kg b.wt/day) demonstrated a significant ameliorative effect on all studied biochemical and oxidative stress parameters. Biochemical findings were corroborated by qPCR expression analysis which showed significant upregulation of antioxidant genes in diabetic rats. These results suggest that baicalein supplementation may reduce diabetes and its complications by suppressing oxidative stress and enhancing gene expression and antioxidant enzyme activities in diabetic rats.
Descritores: Expressão Gênica
Niacinamida/farmacologia
Flavonas/análise
Diabetes Mellitus Experimental/prevenção & controle
-Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Glibureto/farmacologia
Estresse Oxidativo
Antioxidantes/farmacologia
Limites: Animais
Masculino
Pré-Escolar
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-951943
Autor: Birgani, Golshan Arzani; Ahangarpour, Akram; Khorsandi, Layasadat; Moghaddam, Hadi Fathi.
Título: Anti-diabetic effect of betulinic acid on streptozotocin-nicotinamide induced diabetic male mouse model
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);54(2):e17171, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Physiology Research Center of Ahvaz Jundishapur Medical Sciences University.
Resumo: ABSTRACT Diabetes is a metabolic disease caused by abnormal insulin secretion or action. In the present study, the effects of betulinic acid (BA, a triterpene) are evaluated on glucose, α-amylase and plasma insulin levels, insulin resistance and the histopathology of pancreatic islets in streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA) diabetic mice. Seventy adult male NMRI mice were randomly divided into seven groups: control, sham, diabetic, diabetic treated with BA (10, 20 and 40 mg/kg) and diabetic treated with metformin (200 mg/kg). Diabetes was induced in mice by intraperitoneal injection of streptozotocin 50 mg/kg after a dose of nicotinamide 120 mg/kg. Two weeks after treatment with BA, blood samples were collected for measuring glucose, α-amylase and insulin levels, and the pancreas was isolated for histopathology evaluation. Diabetes reduced the number and diameter of pancreatic islets, and increased α-amylase and insulin resistance. BA treatment reduced blood glucose, α-amylase and improved insulin sensitivity as well as pancreas histopathology. In addition, BA showed stronger effects on the pancreatic histology and insulin resistance compared to the metformin group
Descritores: Estreptozocina
Niacinamida
Diabetes Mellitus Experimental/prevenção & controle
-Triterpenos/classificação
Diabetes Mellitus/induzido quimicamente
Hipoglicemiantes/efeitos adversos
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-907622
Autor: Garrido S., Marcelo; Varela C., María.
Título: Nuevas terapias target y vías moleculares clínicamente relevantes en carcinoma hepatocelular avanzado / New targeted therapies and molecular routes clinically relevant in advanced hepatocellular carcinoma
Fonte: Gastroenterol. latinoam;27(2):106-113, 2016. tab.
Idioma: es.
Resumo: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumors worldwide. Most cases occur in patients with chronic liver disease who are diagnosed at an advanced stage, and their prognosis is poor. Because HCC is resistant to conventional systemic therapies, molecular therapies have emerged and been established as the standard for advanced forms of the disease. Since the publication of phase III clinical studies on sorafenib, research has searched for new molecular targets. Thus, multiple clinical studies that inhibit relevant molecular pathways have been performed with numerous patients. Many of these trials have had unexpectedly negative results, not only due to patient complexity and the difficulty in evaluating a therapeutic response, quality of life and the survival rate but also because phase II clinical studies, without the selection of molecular targets, have continued on to poor results in phase III studies. This review article aims to evaluate different phase II and phase III clinical studies to understand the clinically relevant molecular pathways and to improve the future management of HCC patients.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores más comunes a nivel mundial. La mayoría de los casos ocurre en pacientes con enfermedad hepática crónica, quienes son diagnosticados en un estado avanzado con muy pobre pronóstico. Terapias moleculares orientadas al tratamiento del CHC han sido destacadas; estas pueden afectar la proliferación celular del tumor, diferenciación celular, angiogénesis, invasión y metástasis, entre otros procesos críticos al desarrollo del tumor. El estándar para el CHC avanzado es la terapia target usando Sorafenib, sin embargo, nuevas moléculas han sido testeadas en estudios fase III de primera línea, tales como sunitinib, brivanib, erlotinib y linifanib, sin superioridad sobre sorafenib. La investigación de nuevos tratamientos es un desafío para investigadores, hepatólogos y oncólogos. Las principales vías moleculares de CHC con relevancia en estudios clínicos fase II y III son: MAP-kinase (MAPK), PI3K/AKT/mTOR, (HGF)/c-Met, cromatina y regulación epigenética, mantenimiento de telómeros, Notch, Hedgehog, Hippo y vía señalizante Jak/STAT. Las terapias futuras en CHC pueden ser orientadas rutinariamente usando sólo objetivos adecuados para terapias moleculares y seleccionando subgrupos de pacientes sobre la base de la expresión de targets moleculares o basados en nuevas clasificaciones definidas por estudios genómicos.
Descritores: Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
Compostos de Fenilureia/uso terapêutico
Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico
-Progressão da Doença
Niacinamida/análogos & derivados
Análise de Sobrevida
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Revisão
Responsável: CL61.1 - Biblioteca Central Campus Sur


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Id: biblio-888978
Autor: Cao, JY; Yin, HS; Li, HS; Yu, XQ; Han, X.
Título: Interleukin-27 augments the inhibitory effects of sorafenib on bladder cancer cells
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(8):e6207, 2017. graf.
Idioma: en.
Resumo: Both sorafenib and interleukin-27 (IL-27) are antineoplastic drugs. This study aimed to investigate the synergistic effect of these two drugs on bladder cancer cells. HTB-9 and T24 cells were stimulated with IL-27 (50 ng/mL), sorafenib (2 μM) or the synergistic action of these two drugs. The cells without treatment acted as control. Cell proliferation, apoptosis and invasion were measured by bromodeoxyuridine assay, flow cytometry and modified Boyden chamber, respectively. Simultaneously, both modified Boyden chamber and scratch assay were used to assess cell migration. Finally, the phosphorylation levels of key kinases in the Akt/mechanistic target of rapamycin (mTOR)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, and expression levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 were detected by western blot analysis. Stimulation with IL-27 or sorafenib repressed proliferation, migration and invasion but promoted apoptosis, and the effects were all enhanced by the combination of these two drugs in HTB-9 cells. The effect of the combined treatment on bladder cancer cells was verified in T24 cells. Additionally, the phosphorylation levels of AKT, mTOR and MAPK as well as the expression levels of MMP-2 and MMP-9 were all decreased by a single treatment of IL-27 or sorafenib, and further decreased by the combined treatment of these two drugs. The combination of IL-27 and sorafenib inhibited proliferation, migration and invasion and promoted apoptosis of bladder cancer cells compared with mono-drug treatment. Additionally, the AKT/mTOR/MAPK pathway might be implicated in the functional effects by down-regulations of MMP-2 and MMP-9.
Descritores: Antineoplásicos/farmacologia
Interleucina-27/farmacologia
Niacinamida/análogos & derivados
Compostos de Fenilureia/farmacologia
Neoplasias da Bexiga Urinária/patologia
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Linhagem Celular Tumoral
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Sinergismo Farmacológico
Niacinamida/farmacologia
Neoplasias da Bexiga Urinária/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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