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Id: biblio-1121392
Autor: Peters, Stefan.
Título: Puntos de vista sobre la prevención de la reestenosis dentro del stent después del implante de un stent de metal desnudo con valsartán más allá del ensayo VALVACE / Perspectives on prevention of in-stent-restenosis after baremetal stent implantation by valsartan beyond VALVACE trial
Fonte: Salud(i)ciencia (Impresa) = Salud(i)ciencia (En linea);15(6):1008-1010, nov. 2007. tab..
Idioma: es.
Resumo: The VALVACE trial suggests that prevention of in-stent-restenosis after implantation of bare-metal stents is possible by administration of 80mg valsartan exclusively in those patients with initial acute coronary syndrome and diabetes. The hypothesis was tested whether higher dosage valsartan is able to reduce in-stent restenosis rate even in patients with initial stable angina. 450 consecutive «real-world¼ patients (241 males, mean age 62.7 ± 9.1 years) with matched demographic and angiographic characteristics to patients of the VALVACE trial were treated with high-dose valsartan (160 to 320 mg). Angiographic restenosis rate and MACE rate were analysed after 6 months. Angiographic restenosis rate in 368 patients with control angiography was 7.3%, 7.5% in patients with initial stable angina and 7.2% in patients with initial acute coronary syndrome. Mean lumen late loss was 0.42 ± 0.3 mm and mean residual stenosis 13.8 ± 13.3%. MACE rate was 4.3%. In males in-stent restenosis rate was 23.8% under 80 mg, 13.6% under 160 mg, 5.7% under 240 mg and 4.9% under 320 mg. In females restenosis rate was 12.2% under 80 mg and 4% under 160 mg; no restenosis appeared under higher doses. High-dose administration of valsartan is able to reduce angiographic in-stentrestenosis rate to about 7% in patients with initial stable angina and acute coronary syndrome with a MACE rate below 5%

El ensayo VALVACE sugiere que es posible la prevención de la reestenosis dentro de la prótesis después del implante de prótesis endovasculares de metal desnudo mediante la administración de 80 mg de valsartán, exclusivamente en aquellos pacientes con síndrome coronario agudo y diabetes inicial. Se evaluó la hipótesis acerca de si el valsartán en una dosificación más alta puede reducir la tasa de reestenosis dentro de la prótesis, aun en pacientes con angina estable inicial. Cuatrocientos cincuenta pacientes «del mundo real¼ consecutivos (241 hombres, edad promedio 62.7 ± 9.1 años) con características demográficas y angiográficas equiparables a los pacientes del ensayo VALVACE fueron tratados con valsartán en altas dosis (160 a 320 mg). Se analizaron las tasas de reestenosis angiográfica y la tasa MACE después de 6 meses. La tasa de reestenosis angiográfica en 368 pacientes con angiografía de control fue de 7.3%, 7.5% en pacientes con angina estable inicial y 7.2% en pacientes con síndrome coronario agudo inicial. La pérdida media tardía de la luz fue de 0.42 ± 0.3 mm y la estenosis residual media del 13.8% ± 13.3%. La tasa MACE fue de 4.3%. En los hombres, la tasa de reestenosis dentro de la prótesis fue de 23.8% con 80 mg, 13.6% con 160 mg, 5.7% con 240 mg y 4.9% con 320 mg. En las mujeres, la tasa de reestenosis fue de 12.2% con 80 mg y de 4% con 160 mg; no se observó reestenosis con dosis más altas. La administración de valsartán en altas dosis puede reducir la tasa de reestenosis angiográfica hasta alrededor del 7% en pacientes con angina de pecho inicial y síndrome coronario agudo con una tasa de MACE por debajo del 5%
Descritores: Stents
Reestenose Coronária
Síndrome Coronariana Aguda
Angina Estável
Valsartana
Valsartana/administração & dosagem
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatório Técnico
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Texto completo SciELO Costa Rica
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Id: biblio-990967
Autor: Navarro Solano, Jonatan; Poveda Fernández, Jonathan.
Título: Actualización en el uso de inhibidores de la neprilisina y del receptor de angiotensina II: onda expansiva en el beneficio sobre distintas entidades / Update on the use of neprilysin inhibitors and angiotensin II receptor: shock wave for the benefit of different entities
Fonte: Rev. costarric. cardiol;20(2):22-36, dic. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen La insuficiencia cardiaca es una de las principales enfermedades a nivel cardiaco debido a su mayor riesgo de mortalidad y de hospitalizaciones por descompensaciones agudas o por presencia de novo de falla cardiaca, por eso en los últimos años se desarrollaron a partir de estudios clínicos randomizados, medicamentos que mejoraran estos eventos, a partir del estudio PARADIGM-HF. Con el surgimiento de sacubitril/valsartan se evaluó su efecto en diferentes escenarios, así el enfoque de este artículo se basa en la revisión de artículos con el objetivo de analizar la importancia de los efectos be neficiosos del sacubitril/valsartan en comparación con enalapril en diferentes análisis y subestudios basado en el estudio PARADIGM-HF, en los cuales se evaluó el impacto del sacubitril/valsartan en diabetes mellitus tipo 2, en la función renal, hipertensión arterial, a nivel de mortalidad y seguridad, a nivel de edad, de hiperkalemia e hiperkalemia severa, en los factores asociados con la falta de cumplimiento durante el período de ejecución antes de la aleatorización y la influen cia en el beneficio estimado de sacubitril/valsartan en el ensayo PARADIGM-HF, eficacia de sacubitril/valsartan con dosis metas bajas, tolerabilidad y seguridad en el inicio de sacubitril/valsartan en insuficiencia cardiaca, efectos de sacubitril/ valsartan asociado a antagonistas de receptores de mineralocorticoides en la reducción de hiperkalemia, implicaciones en el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida con los cambios de pépti dos natriuréticos, eficacia y seguridad de sacubitril/valsartan en distintos rangos de edades, efecto del fármaco sobre la terapia de fondo utilizada en insuficiencia cardiaca y eficacia e influencia de sacubitril/valsartan en la fracción de eyección y desenlace primario.

Abstract Descriptores: sacubitril/valsartan, enalapril, insuficiencia cardiaca, péptidos natriureticos Heart failure is one of the main diseases at the cardiac level due to its higher risk of mortality and hospitalizations due to acute decompensation or de novo heart failure, which is why in recent years they were developed from randomized clinical trials. medicines that will improve these events, from there and from the PARADIGM-HF study. From the emergence of sacubitril / valsartan its effect was evaluated in different scenarios, hence the focus of this article was based on the review of articles and with the aim of analyzing the importance of the beneficial effects of sacubitril / valsartan compared to enalapril in different analyzes and substudies from the PARADIGM-HF study, which will evaluate the impact of sacubitril / valsartan in type 2 diabetes mellitus, in renal function, arterial hypertension, in terms of mortality and safety, in terms of age, hyperkalemia and severe hyperkalemia, in the factors associated with non-compliance during the execution period before randomization and the influence on the estimated benefit of sacubitril / valsartan in the PARADIGM-HF trial, efficacy of sacubitril / valsartan with low target doses , tolerability and safety at the onset of sacubitril / valsartan in heart failure, effects of sacubitril / valsartan associated with antag of mineralocorticoid receptors in the reduction of hyperkalemia, implications in the prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction with changes in natriuretic peptides, efficacy and safety of sacubitril / valsartan in different age ranges, effect of the drug on the background therapy used in heart failure and the efficacy and influence of sacubitril / valsartan on the ejection fraction and primary outcome.
Descritores: Enalapril/uso terapêutico
Fármacos Cardiovasculares
Neprilisina
Costa Rica
Peptídeos Natriuréticos/uso terapêutico
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Valsartana/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CR1.1 - BINASSS - Biblioteca Nacional de Salud y Seguridad Social


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Id: biblio-1048832
Autor: Leon, Rosmery Merma.
Título: Combinação dose fixa de hidroclorotiazida (12, 5 mg) e valsartana (160 mg): Desenvolvimento de metodologia de dissolução in vitro e in silico para avaliar os perfis de dissolução dos produtos comercializados no Brasil e Peru / Fixed dose combination of hydrochlorothiazide (12. 5 mg) and valsartan (160 mg): Development of in vitro and in silico dissolution methodology to evaluate the dissolution profiles of products marketed in Brazil and Peru.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 98 p. tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Hidroclorothiazida (HTZ) e valsartana (VAL) são fármacos pouco solúveis em meio aquoso e pertencem às classes IV e II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), respectivamente. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um método para avaliar o perfil de dissolução de formas farmacêuticas sólidas de dose fixa combinada contendo HTZ (12,5 mg) e VAL (160 mg) usando ferramentas in silico para avaliar os perfis de dissolução de produtos comercializados no Brasil e Peru. O presente trabalho foi dividido em 4 capítulos. No Capítulo I, foi determinada a solubilidade da HTZ e VAL pelo método shake-flask e potenciométrico, no qual foi possível demonstrar que existe correlação entre ambos os métodos e que HTZ e VAL são solúveis em tampão fosfato pH 6,8. No Capítulo II, um método cromatográfico em HPLC foi desenvolvido com base em Quality by Design (QbD), com auxílio do software Fusion®, no qual foi estabelecido uma zona de confiança dos parâmetros, que garantiu a robustez do método. O Capítulo III descreve o desenvolvimento de um método de dissolução utilizando ferramenta in silico (DDDplus®) na qual foi definido um delineamento experimental do tipo fatorial completo 33 usando como fatores a formulação, utilização de âncora e velocidade de agitação. Para os ensaios de dissolução in vitro, foi proposto um outro delineamento fatorial 3(3-1) com o intuito de obter as constantes de calibração das simulações in silico. Através de uma análise estatística das eficiências de dissolução obtidas nas simulações, foram avaliados os efeitos e as interações entre os fatores. Assim, as condições finais do método de dissolução estabelecidas foram: 900 mL de tampão fosfato pH 6,8 como meio de dissolução, 75 rpm de velocidade de agitação, e utilização de âncora para evitar a flutuação das formulações. O método desenvolvido foi empregado, no contexto do Capítulo IV, para avaliar o perfil de dissolução dos produtos contendo HTZ e VAL comercializados no Brasil e no Peru. Por análise multivariada, a eficiência de dissolução (ED), tempo médio de dissolução (MDT) e as porcentagens de dissolução de 5 até 60 minutos foram utilizadas para agrupar as formulações em grupos distintos. Embora os perfis de dissolução mostrem similaridade entre todas as formulações avaliadas, o produto referência se destacou por apresentar uma maior ED comparado com as outras formulações, devido à maior liberação nos primeiros 5 minutos de ensaio. Concluiu-se que o método proposto, além de garantir a liberação total de HTZ e VAL a partir das formulações, possui adequado poder discriminativo

Hydrochlorothiazide (HTZ) and valsartan (VAL) are poorly soluble drugs in aqueous medium and belong to classes IV and II of the Biopharmaceutical Classification System (BCS), respectively. The objective of this study was to develop a dissolution method to evaluate the dissolution profile of solid pharmaceutical forms of combined dose containing HTZ (12.5 mg) and VAL (160 mg) using in silico tools to evaluate the dissolution profiles of products sold in Brazil and Peru. The present study was divided into four chapters. In Chapter I, the HTZ and VAL solubility were determined by the shake-flask and potentiometric methods, in which it was possible to demonstrate that there is a correlation between both methods and that HTZ and VAL are soluble in pH 6.8 phosphate buffer. In Chapter II, a chromatographic method in HPLC was developed based on Quality by Design (QbD), using the Fusion® software, in which a zone of confidence of the parameters was established, which ensured the robustness of the method. Chapter III presents the development of a dissolution method using in silico (DDDplusTM) as a tool, in which an experimental design of the complete factorial type 33 was defined using as factors: the formulation, use of sinker and agitation speed. For in vitro dissolution assays, another factor design 3(3-1) was proposed to obtain the calibration constants of the in silico simulations. Through a statistical analysis of the dissolution efficiencies obtained in the simulations, the effects and interactions between the factors were evaluated. Thus, the final conditions of the dissolution method established were: 900 mL of pH 6.8 phosphate buffer as a dissolution medium, 75 rpm of stirring speed, and use of sinker to avoid the fluctuation of the formulations. The method developed was used, in the context of Chapter IV, to evaluate the dissolution profile of HTZ and VAL products marketed in Brazil and Peru. By multivariate analysis, the dissolution efficiency (ED), mean dissolution time (MDT) and the dissolution percentages from 5 to 60 minutes were used to group the formulations in different groups. Although the dissolution profiles show a similarity between all the evaluated formulations, the reference product stood out for presenting a higher ED compared to the other formulations, due to the higher release in the first 5 minutes of the test. It was concluded that the proposed method, besides guaranteeing the total release of HTZ and VAL from the formulations, has adequate discriminatory capacity
Descritores: Peru
Técnicas In Vitro/instrumentação
Brasil
Dissolução/análise
Valsartana/farmacocinética
Hidroclorotiazida/farmacocinética
-Solubilidade/efeitos dos fármacos
Simulação por Computador/classificação
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T615.4, L579c. 30100022645-F


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Id: biblio-1009419
Autor: Souza, André Chuster de; Mota, Diandro Marinho; Avezum Júnior, Álvaro; Saraiva, José Francisco Kerr.
Título: Prevenção secundária e doenças cardiovascular: onde estamos? / Secondary prevention and cardiovascular disease: where are we?
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;29(2):133-136, abr.-jun. 2019.
Idioma: pt.
Resumo: As doenças cardiovasculares, principalmente as decorrentes de casos de acidente vascular cerebral e infarto agudo do miocárdio, têm importante impacto na mortalidade global e nas internações hospitalares em todo o mundo. A despeito do vasto conhecimento dos diversos fatores de risco implicados na gênese da doença cardiovascular, o número de eventos ainda se mantém elevado e a instituição de medidas de prevenção primária e secundária são essenciais e complementares. Nos últimos anos, importantes avanços no campo do tratamento farmacológico de aterosclerose e insuficiência cardíaca, predominantemente em decorrência de cardiopatia isquêmica, foram publicados e seus principais resultados são destacados no presente artigo

Cardiovascular diseases, particularly those arising from cases of stroke and acute myocardial infarction, have a significant impact on global mortality and hospital admissions around the world. Despite the vast knowledge of the various risk factors involved in the genesis of cardiovascular disease, the number of events remains high and institution of primary and secondary prevention measures is essential and complementary. In recent years, important advances in the field of pharmacological treatment of atherosclerosis and heart failure, particularly those arising from ischemic heart disease, have been published. The main results are highlighted in this article
Descritores: Doenças Cardiovasculares/mortalidade
Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle
Prevenção Secundária/métodos
-Terapêutica/métodos
Fatores de Risco
Diabetes Mellitus
Aterosclerose
Canagliflozina/uso terapêutico
Rivaroxabana/uso terapêutico
Valsartana/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico
Atividade Motora
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-839441
Autor: Dinç, Erdal; Üstündag, Özgür; Tilkan, Günseli Yüksel; Türkmen, Berna; Özdemir, Nurten.
Título: Continuous wavelet transform methods for the simultaneous determinations and dissolution profiles of valsartan and hydrochlorothiazide in tablets
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);53(1):e16050, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Ankara University.
Resumo: ABSTRACT Continuous wavelet transform (CWT) was proposed for the simultaneous determination and dissolution profiles of valsartan (VAL) and hydrochlorothiazide (HCT) in tablets, without the use of a chemical separation procedure. The CWT approach was applied to the original UV spectra and their ratio spectra in the optimal wavelength ranges. After testing several wavelet families, Mexican hat function-CWT and Daubechies7-CWT (mexh-CWT and db7-CWT, respectively) were found to be suitable for the transformation of the original UV spectra. In the following procedure, mexh-CWT and Coiflets3-CWT (coif3-CWT) were found to be appropriate for the signal analysis of ratio spectra (RS) of VAL/HCT and HCT/VAL. Calibration graphs for VAL and HCT were obtained by measuring db7-CWT and mexh-CWT amplitudes in the transformation of the original absorption spectra and RS-coif-CWT and RS-mexh-CWT amplitudes in the transformation of the ratio spectra. The validity and applicability of the proposed CWT methods were evaluated through the analysis of an independent set of synthetic binary mixtures consisting of VAL and HCT. The proposed signal processing methods were then successfully applied to the simultaneous quantitative evaluation and simultaneous dissolution profiles of the related drugs in commercial tablets, with good agreement reported for the experimental results.
Descritores: Comprimidos/farmacocinética
Dissolução/classificação
Análise de Ondaletas
Valsartana/administração & dosagem
Hidroclorotiazida/administração & dosagem
-Análise Espectral/estatística & dados numéricos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-914509
Autor: Porcile, Rafael; Zúñiga Infantas, María T; Levín, Ricardo; Pérez Baztarrica, Gabriel; Salvaggio, Flavio; Botbol, Livio A.
Título: Remodelación inversa del miocardio y reducción de marcadores inflamatorios en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con sacubitrilo/valsartán / Remodelamento reverso do miocárdio e redução de marcadores inflamatórios em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com sacubitrilo/valsartan / Reverse myocardial remodeling and reduction of inflammatory markers in patients with heart failure treated with sacubitril/valsartan
Fonte: Insuf. card;13(3):104-109, 09/2018. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Objetivo. Evaluar la evolución de la clase funcional (CF), marcadores de inflamación y función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía de etiología variada y deterioro severo de la función sistólica luego de seis meses de tratamiento con sacubitrilo/valsartán (S/V). Métodos. Pacientes con fracción de eyección (FE) ≤40%, CF II-IV según NYHA, medicados con S/V y que se encontraban en tratamiento farmacológico instaurado al menos por 3 meses. Se tituló S/V a dosis máxima tolerada junto con beta bloqueantes y antagonistas de los mineralocorticoides. Se realizaron ecocardiograma con medición de FE por método de Simpson's biplano, dosaje de proteína C reactiva (PCR), eritrosedimentación (ES) y un test de caminata de 6 minutos (TC6M) al inicio y a los 6 meses. Se aplicó la prueba estadística T student y la prueba de normalidad Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk. Resultados. Se incluyeron 18 pacientes. El promedio de dosis de S/V fue de 275 mg. Se observó una disminución del diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) a los 6 meses de 64,54 a 61,41 mm; p=0,05 (3,128; 0,29 a 6,285; IC 95%). El diámetro sistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) disminuyó de 51,20 a 43,69 mm; p=0,002 (7,511; 3,292 a 11,730; IC 95%). La FE aumentó de 27,78 a 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Los pacientes mejoraron su CF a los 6 meses; p=0,001 (1,111; 0,821 a 1,401; IC 95%). El TC6M aumentó a los 6 meses de 332,22 a 495,00 metros; p=0,001 (162,778; 201,01 a 124,455; IC 95%). También disminuyeron significativamente los niveles de PCR, ES y el números de internaciones. Conclusión. En nuestra población, S/V detuvo la remodelación ventricular generando mejoría de la FE, con reducción de la inflamación sistémica y mejoría en la CF. Estos resultados (prometedores de nuestra pequeña muestra) requieren una nueva evaluación (confirmación) a través de estudios más grandes con períodos de seguimiento más prolongados.

Objective. To evaluate functional class (FC), markers of inflammation and left ventricular function in patients with myocardiopathy of varied etiology and severe deterioration of systolic function after six months of treatment with sacubitril/valsartan (S/V). Methods. Patients with ejection fraction (EF) ≤40% NYHA FC II-IV medicated with S / V and who are in pharmacological treatment established for at least 3 months. It was titled S / V at maximum tolerated dose together with beta-blockers and mineralocorticoid antagonists. We were made echocardiogram with EF measurement by Simpson's biplane method, C-reactive protein (CRP) dose, erythrosedimentation (ES) and a 6-minute walk test (6MWT) at baseline and at 6 months of treatment with S/V. The student's T test and the Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk normality test were applied. Results. We included 18 patients. The mean dose was of S/V 275 mg. A decrease in left ventricular diastolic diameter (LVDD) was observed at 6 months from 64.54 to 61.41 mm; p=0.05 (3.128, 0.29 to 6.285, 95% CI). The left ventricular systolic diameter (LVSD) decreased from 51.20 to 43.69 mm; p=0.002 (7.511, 3.292 to 11.730, 95% CI). The EF increased from 27.78 to 38.94%; p=0.003 (11.167; 18.081 to 4.252; 95% CI). The patients improved their FC at 6 months; p=0.001 (1,111, 0.821 to 1.401, 95% CI). The 6MWT increased after 6 months from 332.22 to 495.00 meters; p=0.001 (162.778; 201.01 to 124.455; 95% CI). Also, the levels of CRP, ES and numbers of hospitalizations decreased significantly. Conclusion. In our population, S/V stopped the ventricular remodeling generating improvement of the EF, with reduction of systemic inflammation and improvement in FC. Promising results from our small sample that requires confirmation larger studies with longer follow-up periods.

Objetivo. Avaliar a evolução da classe funcional (CF), marcadores de inflamação e função ventricular esquerda em pacientes com miocardiopatia de etiologia variada e grave deterioração da função sistólica após seis meses de tratamento com sacubitrilo/valsartan (S/V). Métodos. Pacientes com fração de ejeção (FE) ≤40%, CF II-IV de acordo com a NYHA, medicados com S/V e que estão em tratamento farmacológico estabelecido há pelo menos 3 meses. Foi intitulado S/V na dose máxima tolerada juntamente com beta-bloqueadores e antagonistas mineralocorticoides. Se realizaram ecocardiograma com a medida da FE pelo método biplano de Simpson, dose de proteína C reativa (PCR), eritrosedimentação (ES) e teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) no início e aos 6 meses de tratamento com S/V. O teste t de Student e o teste de normalidade de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk foram aplicados. Resultados. Nós incluímos 18 pacientes. A dose média foi de S/V 275 mg. Observou-se diminuição do diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE) aos 6 meses de 64,54 para 61,41 mm; p=0,05 (3,128, 0,29 a 6,285, IC 95%). O diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE) diminuiu de 51,20 para 43,69 mm; p=0,002 (7,511, 3,292 a 11,730, IC 95%). A FE aumentou de 27,78 para 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Os pacientes melhoraram sua CF aos 6 meses; p=0,001 (1,111, 0,821 a 1,401, IC 95%). O TC6M aumentou após 6 meses, de 332,22 para 495,00 metros; p=0,001 (162.778; 201,01 a 124,455; IC 95%). Além disso, os níveis de PCR, ES e número de hospitalizações diminuíram significativamente. Conclusão. Em nossa população, a S/V interrompeu o remodelamento ventricular gerando melhora da FE, com redução da inflamação sistêmica e melhora da CF. Estes resultados promissores da nossa pequena amostra exige uma confirmação através de estudos maiores com períodos de acompanhamento mais longos.
Descritores:
Insuficiência Cardíaca
Miocárdio
Valsartana
Remodelação Ventricular
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: AR3.1 - Biblioteca Centro Médico de Mar del Plata


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Clausell, Nadine
Texto completo
Id: biblio-906716
Autor: Scolari, Fernando Luis; Leitão, Santiago Alonso Tobar; Faganello, Lucas Simonetto; Goldraich, Livia Adams; Clausell, Nadine.
Título: Insuficiência cardíaca - fisiopatologia atual e implicações terapêuticas / Heart failure - current pathophysiology and terapeutic implications
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;28(1), jan.-mar. 2018. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: Conhecer a fisiopatologia da insuficiência cardíaca propiciou uma evolução terapêutica em seu manejo, que se traduziu em melhora de desfechos clínicos relevantes, incluindo redução da mortalidade. O conceito do remodelamento ventricular, associado à ativação neuro-humoral descrita inicialmente, via ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, e posteriormente via ativação simpática, levou ao uso de inibidores da ECA e de betabloqueadores, respectivamente, que mudaram o curso da história da insuficiência cardíaca. Ainda na categoria farmacológica, mais recentemente a modulação da rota da neprilisina, através do uso do composto sacubitril/valsartan, trouxe impacto adicional de redução de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Por fim, dispositivos que também interfiram no processo de remodelamento ventricular, como marcapassos de ressincronização biventricular, demonstraram benefícios clínicos significativos. Novos alvos moleculares, microRNAs ou moléculas de sinalização intracelular, devem crescer como potenciais áreas de investigação na progressão da doença e, potencialmente, se transformarem em alvos terapêuticos

Knowledge of the pathophysiology of heart failure has led to a therapeutic evolution in its management that has resulted in improved clinical outcomes, including a reduction in mortality. The concept of ventricular remodeling associated with neurohumoral activation, initially described via activation of the renin-angiotensin-aldosterone system and later, via sympathetic activation, led to the use of ACE inhibitors and beta blockers, respectively, altering the course of history of heart failure. Also in the pharmacological category, more recently, modulation of the neprilysin route, through the use of the compound sacubitril/valsartan, brought additional impacts in reducing mortality in patients with heart failure. Finally, devices that also interfere in the process of ventricular remodeling, such as biventricular resynchronization pacemakers, have demonstrated significant clinical benefits. New molecular targets, microRNAs, or intracellular signaling molecules should increase as potential areas of research on disease progression, and could potentially become therapeutic targets
Descritores: Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia
Insuficiência Cardíaca/terapia
Terapêutica/métodos
Pesquisa Médica Translacional/métodos
-Bisoprolol/uso terapêutico
Terapia de Ressincronização Cardíaca/métodos
Peptídeos Natriuréticos
Óxido Nítrico/uso terapêutico
Sistema Renina-Angiotensina
Sistema Nervoso Simpático/fisiopatologia
Valsartana/uso terapêutico
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
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Id: lil-778401
Autor: Pires, Sumaia Araújo; Mota, Letícia Martins; Garcia, Jerusa Simone; Amaral, Phellipe Honorio; Meurer, Eduardo César; Eberlin, Marcos Nogueira; Trevisan, Marcello Garcia.
Título: LC-MS characterization of valsartan degradation products and comparison with LC-PDA
Fonte: Braz. j. pharm. sci;51(4):839-845, Oct.-Dec. 2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: abstract Valsartan was submitted to forced degradation under acid hydrolysis condition as prescribed by the ICH. Degraded sample aliquots were separated via HPLC using a Hypersil ODS (C18) column (250 x 4.6 mm i.d., 5 µm). Either photodiode array (PDA) detection or mass spectrometry (MS) full scan monitoring of HPLC runs were used. HPLC-PDA failed to indicate Valsartan degradation under forced acid degradation, showing an insignificant peak area variation and that Valsartan apparently remained pure. HPLC-MS using electrospray ionization (ESI) and total ionic current (TIC) monitoring did not reveal any peak variation either, but inspection of the ESI mass spectra showed the appearance of m/z 306 and m/z 352 ions for the same retention time as that of Valsartan (m/z 436). These ions were identified as being protonated molecules of two co-eluting degradation products formed by hydrolysis. These assignments were confirmed by ESI-MS/MS with direct infusion of the degraded samples. The results showed that the use of selective HPLC-MS is essential for monitoring Valsartan degradation. Efficient HPLC separation coupled to selective and structural diagnostic MS monitoring seems therefore mandatory for comprehensive drug degradation studies, particularly for new drugs and formulations, and for method development.

resumo Valsartana (VAL) foi submetida à degradação forçada em meio ácido conforme procedimento descrito no ICH. Os produtos de degradação (PDs) foram monitorados ao longo do tempo de degradação pela técnica de Cromatografia Líquida (LC) utilizando uma coluna Hypersil ODS (C18) (250 x 4,6 mm d.i., 5 µm). A detecção foi feita com dois detectores: espectrofotométrico (PDA) e espectrometria de massas (MS) por corrente iônica total. Ambas as técnicas falharam na identificação dos PDs obtidos ao longo do monitoramento, mostrando insignificantes variações na área do pico e permanecendo com pureza de pico ao longo de toda a eluição. Somente depois da avaliação por íon extraído (XIC), foi possível observar o aumento do íon m/z 306 e m/z 352 exatamente no mesmo tempo de retenção do íon molecular (m/z 436). Estes resultados mostram um caso simples e didático em que somente o uso de um método seletivo de LC-MS pode ser utilizado para monitorar produtos de degradação. Neste trabalho, é apresentado um caso real em que a separação por LC deve ser acoplada a métodos seletivos obtidos por MS, especialmente no estudo de PDs para novos fármacos, formulações e no desenvolvimento de métodos.
Descritores: Espectrometria de Massas/classificação
Valsartana/farmacocinética
-Metabolismo
Cromatografia Líquida de Alta Pressão
Teste de Esforço
Hidrólise
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-704095
Autor: Júlio, Tamíris Amanda; Zâmara, Igor Fernando; Garcia, Jerusa Simone; Trevisan, Marcello Garcia.
Título: Compatibility and stability of valsartan in a solid pharmaceutical formulation
Fonte: Braz. j. pharm. sci;49(4):645-651, Oct.-Dec. 2013. ilus, tab.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais.
Resumo: Valsartan (VAL) is a highly selective blocker of the angiotensin II receptor that has been widely used in the treatment of hypertension. Active pharmaceutical ingredient compatibility with excipients (crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, microcrystalline cellulose and titanium dioxide) is usually evaluated in solid pharmaceutical development. Compatibility and stability can be evaluated by liquid chromatography. Studies were performed using binary mixtures of 1:1 (w/w) VAL/excipient; samples were stored under accelerated stability test conditions (40 ºC at 75% relative humidity). The results indicate that VAL is incompatible with crospovidone and hypromellose, which reduced the VAL content and gave rise to new peaks in the chromatogram due to degradation products.

Valsartana (VAL) é um bloqueador altamente seletivo do receptor da angiotensina II, que tem sido amplamente utilizado para o tratamento da hipertensão. Testes de compatibilidade com excipientes usualmente empregados em formulações sólidas são utilizados no desenvolvimento de formulações sólidas. Neste trabalho, realizaram-se testes utilizando misturas binárias na proporção 1:1 (m/m) de VAL/excipiente e as amostras foram armazenadas em condições de estabilidade acelerada (40 ºC em 75% de umidade relativa). Os resultados obtidos indicam a incompatibilidade de VAL com crospovidona e hipromelose, através da redução do teor de VAL e a presença de novos picos no cromatograma provenientes de produtos de degradação.
Descritores: Química Farmacêutica/classificação
Valsartana/farmacologia
-Varredura Diferencial de Calorimetria/estatística & dados numéricos
Cromatografia Líquida/métodos
Estabilidade de Medicamentos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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