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Id: biblio-974399
Autor: Asif, Mohammad; Singh, Anita; Khan, Shah Alam; Husain, Asif.
Título: Studies on new substituted pyridazinones: synthesis and biological evaluation
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);54(3):e00040, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: We report herein the synthesis and pharmacological evaluation of a new series of 6-aryl-2-(imidazol-1-yl/1,2,4-triazol-1-yl)-2-methyl-4,5-dihydro-(2H)-pyridazin-3-one (3a-j) as potential anticonvulsant and antitubercular agents. The title compounds were prepared by reacting 6-aryl-4,5-dihydro-(2H)-pyridazin-3-one (2a-e) with formaldehyde and secondary cyclic amine imidazole or 1,2,4-triazole as per Mannich reaction. Anticonvulsant activity of pyridazinone derivatives was tested at 50 mg.kg-1 dose level against maximal electroshock (MES), isoniazid (INH, 250 mg.kg-1) and pentylenetetrazole (PTZ at 80 mg.kg-1) induced seizure methods. Phenytoin sodium (25 mg.kg-1) and sodium valproate (100 mg.kg-1) were used as reference drugs for comparison purpose. In-vitro antitubercular activity was tested by Microplate Alamar Blue assay (MABA) method and the results were compared with clinically used antitubercular agents such as INH, Pyrazinamide (PZA) and Streptomycin (STM). None of the screened compounds were found to be neurotoxic at a dose level of 100 mg.kg-1. All the screened compounds (3a-j) significantly reduced the MES, INH and PTZ induced convulsions and thus showed good anticonvulsant activity. The minimum inhibitory concentration (MIC) of the title compounds against M. tuberculosis ranged from 1.6 µg/mL to 6.25 µg/mL in comparison to INH, PZA (3.125 µg/mL) and STM (6.25 µg/mL) which indicated good antitubercular activity.
Descritores: Piridazinas/análise
Anticonvulsivantes/análise
-Epilepsia/tratamento farmacológico
Antituberculosos
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-19714
Autor: Soto Yances, A; Hernandez Arias, V; Vargas Moreno, R; Niebles, R; Barrios Amaya, Jaime A.
Título: Tratamiento de la hipertension gestacional con endralazina / Treatment of gestational hypertension with endralazine
Fonte: Rev. colomb. obstet. ginecol;34(3):174-177, 1983.
Idioma: es.
Descritores: Piridazinas
Complicações na Gravidez
Hipertensão
Limites: Seres Humanos
Feminino
Gravidez
Responsável: BR1.1 - BIREME


  3 / 18 LILACS  
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Id: lil-755675
Autor: Bauk, Lucas; Fiscal López, Oscar; Sánchez Miranda, Gustavo; Gloss Abdala, Guillermo; López Mora, Enrique; Fernández de la Reguera, Guillermo.
Título: Uso del levosimendan previo a la cirugía cardíaca, en pacientes con mala función ventricular / Usefulness of levosimendan in patients with ventricular dysfunction before surgery
Fonte: Arch. cardiol. Méx;74(4):295-300, oct.-dic. 2004. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: El propósito de este trabajo fue observar los resultados hemodinámicos inmediatos (primeras 24 hs) en pacientes con mala función ventricular (< 40%), considerados de alto riesgo quirúrgico, en los cuales 24 a 48 hs antes de la cirugía recibían una infusión por 24 hs con levosimendan. Se incluyeron 4 pacientes de sexo masculino con edad promedio de 55.50 (+ 7.93 años) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de 31 (+ 5.47%), 2 de ellos sometidos a cambio valvular, otro a revascularización miocárdica y el cuarto se sometió a procedimiento combinado (revascularización + cambio valvular). El comportamiento de los parámetros hemodinámicos estuvo estable, sin necesidad de altas dosis de los inotrópicos y vasopresores clásicos en el postoperatorio. Conclusión: El levosimendan podría ser un inotrópico de gran aplicación en este grupo de pacientes debido a su novedoso mecanismo de acción y a sus sostenidos efectos hemodinámicos luego de terminada su infusión.

The purpose of this work was to observe the hemodynamic stability on the first 24 hours in 4 patients with ventricular dysfunction (Ejected Fraction < 40 %), considered of high surgical risk, in which 24 at 48 hr before the surgery received an infusion of Levosimendan for 24 hours. This 4 patients was male, with age 55.5 ± 7.9 years old, a left ventricle ejection of fraction (LVEF) of 31 ± 5.47%; Two of them was underwent to valve replacement, another one to coronary artery bypass graft and the last one patient underwent combined procedure (coronary artery bypass graft surgery and valve replacement). The behavior of the hemodynamic parameters was stable, without necessity of uses high dose of the inotropics and classic vasopresores in the postoperative. Conclusion: the Levosimendan could be an inotropic of great application in this group of patient due to its novel action mechanism and to its sustained hemodynamic effects after having finished its infusion.
Descritores: Cardiotônicos/administração & dosagem
Hidrazonas/administração & dosagem
Piridazinas/administração & dosagem
Disfunção Ventricular Esquerda/tratamento farmacológico
-Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos/métodos
Cardiotônicos/efeitos adversos
Cardiopatias/tratamento farmacológico
Cardiopatias/cirurgia
Hidrazonas/efeitos adversos
Complicações Pós-Operatórias
Piridazinas/efeitos adversos
Resultado do Tratamento
Função Ventricular Esquerda/efeitos dos fármacos
Limites: Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Responsável: MX1.1 - CENIDSP - Centro de Información para Decisiones en Salud Pública


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Id: lil-704122
Autor: Singh, Anita; Lakshmayya; Asif, Mohammad.
Título: Analgesic and anti-inflammatory activities of several 4-substituted-6-(3'-nitrophenyl)pyridazin-(2H)-3-one derivatives
Fonte: Braz. j. pharm. sci;49(4):903-909, Oct.-Dec. 2013. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Several 6-aryl-4-substituted benzylidene/furfurylidene pyridazin(2H)-3-one derivatives (4a-f) were synthesized and evaluated as analgesic and anti-inflammatory agents in mice and rats, respectively. All compounds were tested by using Eddy's hot plate and the carrageenan-induced hind paw oedema method for the evaluation of analgesic and anti-inflammatory activities, respectively. Results showed that compounds 4f, 4b, 4d, and 4e exhibited higher analgesic and anti-inflammatory activities than other remaining compounds. All title compounds (4a-f) were characterized by IR, NMR and Mass spectroscopy.

Diversos derivados benzilideno/furfurilideno piridazin(2H)-3-ona 6-aril-4-substituídos (4a-f) foram sintetizados e avaliados como analgésicos e anti-inflamatórios em camundongos e ratos, respectivamente. Todos os compostos foram testados utilizando-se o método de placa quente de Eddy e o de edema de pata induzido por carragenana para a avaliação das atividades analgésica e anti-inflamatória, respectivamente. Os resultados mostraram que os compostos 4f, 4b, 4d e 4e exibiram atividade analgésica e anti-inflamatória mais alta do que os compostos restantes. Todos os compostos (4a-f) foram caracterizados por IV, RMN e espectrometria de massas.
Descritores: Analgésicos/análise
Anti-Inflamatórios/análise
Piridazinas/classificação
-Analgésicos/classificação
Limites: Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-647740
Autor: Büyüklü, Mutlu; Kürüm, Akif Turhan; Tatlý, Ersan; Set, Turan.
Título: Efeitos do levosimendan sobre TNF-alfa, PNB e MMP-1 em pacientes com insuficiência cardíaca com anemia / Effects of levosimendan on TNF-alpha, BNP and MMP-1 in patients with heart failure with anemia
Fonte: Arq. bras. cardiol;99(1):659-664, jul. 2012. tab.
Idioma: pt.
Resumo: FUNDAMENTO: O levosimendan é conhecido pelo seu efeito bilateral de fortalecimento contração das miofibrilas sem aumentar a demanda de oxigênio no miocárdio. A anemia é uma deterioração que causa aumento da dosagem de fármacos em pacientes com insuficiência cardíaca. OBJETIVO: No presente estudo comparamos a eficácia do tratamento com levosimendan em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada com ou sem anemia. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 23 pacientes anêmicos com insuficiência cardíaca classe 3 ou 4, segundo a New York Heart Association (NYHA) e fração de ejeção abaixo de 35%. Outros 23 pacientes com o mesmo diagnóstico cardíaco, mas sem anemia, serviu como grupo controle. Ao tratamento da insuficiência cardíaca tradicional desses pacientes foi acrescido um tratamento de 24 horas de levosimendan. Amostras foram tomadas para dosar os níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa sérico (TNF-alfa), peptídeo natriurético cerebral aminoterminal (NT-proPNB) e metaloproteinase da matriz 1 (MMP-1), antes e após a administração. RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre os níveis séricos de TNF-alfa e MMP-1, antes e depois do tratamento (p > 0,05). Embora o nível de NT-proBNP tenha diminuído em ambos os grupos após o tratamento, não foi estatisticamente significativo (p = 0,531 e p = 0,913 para os grupos de anemia e de controle, respectivamente). Uma restauração significativa da capacidade funcional foi observada em ambos os grupos avaliados, de acordo com a NYHA (p < 0,001 e p = 0,001 para os grupos de anemia e controle, respectivamente). CONCLUSÃO: O tratamento com levosimendan apresenta efeitos semelhantes em pacientes com insuficiência cardíaca, com anemia e sem anemia. No entanto, o efeito precoce desse tratamento sobre os níveis de TNF-alfa, NT-proPNB e MMP-1 não é evidente. Ele oferece uma melhora significativa na capacidade funcional, sem a influência da anemia.

BACKGROUND: Levosimendan is known with its two-sided effects of strengthening myofibril contraction without increasing myocardial oxygen demand. Anemia is a deteriorating situation that causes increase of drug dosing in patients with heart failure. OBJECTIVES: In this study, we compared the effectiveness of levosimendan treatment in decompensated heart failure patients with or without anemia. METHODS: Twenty-three anemic patients having class 3 or 4 heart failure according to New York Heart Association (NYHA) and an ejection fraction of below 35% were included to the study. Another 23 patients with the same cardiac diagnosis but without anemia served as control group. Twenty-four hours levosimendan treatment was added to the traditional heart failure treatment of these patients. Samples were taken to measure serum tumor necrotizing factor alpha (TNF-alpha), aminoterminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) levels before and after the administration. RESULTS: There was no significant difference between serum TNF-alpha and MMP-1 levels before and after the treatment (p>0.05). Although NT-proBNP level decreased in both groups after the treatment this was not statistically significant (p=0.531 and p=0.913 for anemia and control groups respectively). Significant restoration of functional capacity was seen in both groups assessed according to NYHA (p<0.001 and p=0.001 for anemia and control groups respectively). CONCLUSION: Levosimendan treatment shows similar effects in heart failure patients with anemia to that of patients without anemia. However, the early effect of this treatment on TNF-alpha, NT-proBNP and MMP-1 levels is not evident. It provides significant improvement in functional capacity without influence from anemia.
Descritores: Anemia/tratamento farmacológico
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Hidrazonas/uso terapêutico
Metaloproteinase 1 da Matriz/sangue
Peptídeo Natriurético Encefálico/sangue
Piridazinas/uso terapêutico
Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
-Anemia/sangue
Anemia/fisiopatologia
Distribuição de Qui-Quadrado
Cardiotônicos/farmacologia
Cardiotônicos/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca/sangue
Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia
Hidrazonas/farmacologia
Infusões Intravenosas
Piridazinas/farmacologia
Estatísticas não Paramétricas
Resultado do Tratamento
Limites: Idoso
Feminino
Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-645362
Autor: Zorlu, Ali; Yücel, Hasan; Yontar, Osman Can; Karahan, Oguz; Tandogan, Izzet; Katrancioglu, Nurkay; Yilmaz, Mehmet Birhan.
Título: Efeito do levosimendan em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica severa e agravamento da função renal / Effect of levosimendan in patients with severe systolic heart failure and worsening renal function
Fonte: Arq. bras. cardiol;98(6):537-543, jun. 2012. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: FUNDAMENTO: O levosimendan, um sensibilizador de cálcio, aumenta a sensibilidade do coração para o cálcio, aumentando assim a contratilidade miocárdica, sem aumento do cálcio intracelular. Recentemente foi demonstrado que o levosimendan era benéfico na melhoria da função renal. No entanto, fica por determinar que o efeito benéfico esteja relacionado em forma diferencial ao status renal durante o evento-índice. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi determinar se o levosimendan pode melhorar o resultado renal em pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada com e sem agravamento da função renal. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes consecutivos que tiveram uma taxa de filtração glomerular reduzida e pelo menos dois dados consecutivos quanto à função renal, antes da administração de levosimendan, foram incluídos no estudo. Os pacientes foram classificados em dois grupos, com e sem agravamento da função renal com base no aumento da creatinina sérica > 0,3 mg/dL. RESULTADOS: Uma melhoria significativa foi observada na função renal em pacientes com agravamento da função renal (creatinina sérica de 1,4 ± 0,16 a 1,21 ± 0,23 mg/dL, p = 0,001 e taxa de filtração glomerular de 48,9 ± 15 a 59,3 ± 21,8 mL/min/m², p = 0,011), apesar de que não houve melhoria significativa em aqueles sem agravamento da função renal (creatinina sérica de 1,29 ± 0,33 a 1,37 ± 0,66 mg/dL, p = 0,240 e taxa de filtração glomerular de 53,7 ± 17,6 a 52,9 ± 21,4 mL/min/m², p = 0,850). CONCLUSÃO: O levosimendan parece proporcionar um efeito de realce renal em pacientes com severa insuficiência cardíaca sistólica descompensada aguda e agravamento da função renal. Considerar esse efeito diferencial poderia contribuir a obter resultados renais benéficos. (Arq Bras Cardiol. 2012; [online].ahead print, PP.0-0).

BACKGROUND: Levosimendan, a calcium sensitizer, increases the sensitivity of the heart to calcium, thus increasing myocardial contractility without a rise in intracellular calcium. It was recently shown that levosimendan is beneficial in improving renal function. However, it remains to be established that the beneficial effect is differentially related to renal status during index event. OBJECTIVE: The purpose of the current study was to determine whether levosimendan could improve renal outcome in acute decompensated heart failure patients with and without worsening renal function. METHODS: Forty-five consecutive patients who had a reduced glomerular filtration rate and had at least two consecutive data regarding renal function prior to administration of levosimendan were enrolled in the study. Patients were classified into two groups as those with and without worsening renal function based on an increase in serum creatinine >0.3 mg/dL. RESULTS: A significant improvement was noted in renal function in patients with worsening renal function (serum creatinine from 1.4±0.16 to 1.21±0.23 mg/dL, p=0.001 and glomerular filtration rate level from 48.9±15 to 59.3±21.8 mL/min/m², p=0.011), while there was no significant improvement in those without worsening renal function (serum creatinine from 1.29±0.33 to 1.37±0.66 mg/dL, p=0.240 and glomerular filtration rate level from 53.7±17.6 to 52.9±21.4 mL/min/m², p=0.850). CONCLUSION: Levosimendan appears to provide a renal-enhancing effect in patients with severe, acute decompensated systolic heart failure and worsening renal function. Consideration of this differential effect might help obtain beneficial renal outcomes. (Arq Bras Cardiol. 2012; [online].ahead print, PP.0-0).
Descritores: Cardiotônicos/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca Sistólica/tratamento farmacológico
Hidrazonas/uso terapêutico
Rim/efeitos dos fármacos
Piridazinas/uso terapêutico
Insuficiência Renal/tratamento farmacológico
-Creatinina/sangue
Taxa de Filtração Glomerular
Rim/fisiopatologia
Estudos Retrospectivos
Estatísticas não Paramétricas
Resultado do Tratamento
Limites: Idoso
Feminino
Seres Humanos
Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-643659
Autor: Yuksel, M. B; Kavak, S; Gecit, I; Basel, H; Gümrüãlu, H. A; Demir, H; Meral, A.
Título: Short-term levosimendan treatment protects rat testes against oxidative stress
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;45(8):716-720, Aug. 2012. tab.
Idioma: en.
Resumo: The objective of this study was to evaluate the effect of short-term levosimendan exposure on oxidant/antioxidant status and trace element levels in the testes of rats under physiological conditions. Twenty male Wistar albino rats were randomly divided into two groups of 10 animals each. Group 1 was not exposed to levosimendan and served as control. Levosimendan (12 µg/kg) diluted in 10 mL 0.9% NaCl was administered intraperitoneally to group 2. Animals of both groups were sacrificed after 3 days and their testes were harvested for the determination of changes in tissue oxidant/antioxidant status and trace element levels. Tissue malondialdehyde (MDA) was significantly lower in the levosimendan group (P < 0.001) than in the untreated control group and superoxide dismutase and glutathione peroxidase (GSH-Px) levels were significantly higher in the levosimendan group (P < 0.001). Carbonic anhydrase, catalase and GSH levels were not significantly different from controls. Mg and Zn levels of testes were significantly higher (P < 0.001) and Co, Pb, Cd, Mn, and Cu were significantly lower (P < 0.001) in group 2 compared to group 1. Fe levels were similar for the two groups (P = 0.94). These results suggest that 3-day exposure to levosimendan induced a significant decrease in tissue MDA level, which is a lipid peroxidation product and an indicator of oxidative stress, and a significant increase in the activity of an important number of the enzymes that protect against oxidative stress in rat testes.
Descritores: Antioxidantes/farmacologia
Hidrazonas/farmacologia
Malondialdeído/metabolismo
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Piridazinas/farmacologia
Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo
Oligoelementos/análise
-Glutationa Peroxidase/metabolismo
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Superóxido Dismutase/metabolismo
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


  8 / 18 LILACS  
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Id: lil-631933
Autor: González-Chon, Octavio; García López, Sandra María del Carmen; Chacón Mercado, Marco Alejandro; Arias Sánchez, Eduardo Agustín; Vega Zapata, Reyna Estela.
Título: Levosimendan: Nueva estrategia en el manejo de la falla cardíaca / Levosimendan: A new strategy in the treatment of heart failure
Fonte: Arch. cardiol. Méx;75(supl.3):130-139, jul.-sep. 2005. tab.
Idioma: es.
Resumo: La insuficiencia cardíaca congestiva se ha considerado como un grave problema de salud. De manera tradicional, la insuficiencia cardíaca ha sido manejada con diferentes fármacos, como son los diuréticos, digital, inotrópicos del tipo de las catecolaminas y no catecolaminas; sin embargo, el manejo de los mismos, también tienen efectos secundarios en donde se incluyen la génesis de las arritmias e incluso la muerte. Un nuevo grupo de drogas recientemente ha impactado en el manejo de los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda y crónica, estos son los sensibilizadores de calcio, que actúan incrementando la contractilidad miocárdica, sin aumentar la liberación del calcio citosólico. El levosimendan, es un sensibilizador de calcio que además de aumentar la contractilidad, posee efecto vasodilatador por activación de los canales de K(ATP), siendo ambos mecanismos los que ofrecen una opción terapéutica en la falla cardíaca. Varios estudios han comprobado la eficacia y seguridad de la droga en diferentes estadios y poblaciones, por lo que se considera en la actualidad que el uso del levosimendan es una alternativa real y segura de tratamiento en aquellos pacientes con falla ventricular aguda o crónica que necesiten soporte farmacológico endovenoso.

Congestive heart failure is a long standing health issue. Traditionally, heart failure has been treated with a wide array of drugs such as diuretics, digitalis, catecholamine and non catecholamine inotropics, although treatment with these drugs bears adverse effects, such as the generation of arrhythmia and even death. A new class of drugs has recently exerted a positive impact on the treatment of patients with heart failure; these are the calcium sensitizers that enhance myocardial contractility without increasing cytosolic calcium. Levosimendan is a calcium sensitizer that, besides increasing contractility, has a vasodilating effect due to the activation of K(ATP) channels, being both mechanisms responsible for an advantageous therapeutic option. Different studies have proven the efficiency and safety profile of the drug on various scenarios and populations; thereby considering levosimendan a real and safe alternative treatment for patients with acute or chronic ventricular failure that need intravenous pharmacological support.
Descritores: Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Hidrazonas/uso terapêutico
Piridazinas/uso terapêutico
Vasodilatadores/uso terapêutico
-Hemodinâmica/efeitos dos fármacos
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: MX1.1 - CENIDSP - Centro de Información para Decisiones en Salud Pública


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Id: lil-592034
Autor: Hospital Regional E Torres G; Hospital Regional E Torres G; Hospital Regional E; Universidad del Mar.
Título: Miocardiopatía por hipocalcemia / Hypocalcemic cardiomyopathy
Fonte: Rev. chil. cardiol;29(3):374-377, 2010. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Se presenta el caso de un varón de 56 años, portador de Miocardiopatía dilatada, considerada, en algún momento, como terminal. Se comprobó que presentaba de base una hipocalcemia crónica secundaria a hipoparatiroidismo. Se discute su notable respuesta a administración de calcio e infusión de levosimendan IV fármaco inotropo positivo que actúa sensibilizando al calcio.
Descritores: Cardiomiopatia Dilatada/etiologia
Hipocalcemia/complicações
Hipocalcemia/tratamento farmacológico
Hipotireoidismo/complicações
-Cálcio/uso terapêutico
Cardiomiopatia Dilatada/tratamento farmacológico
Cardiotônicos/uso terapêutico
Ecocardiografia
Hidrazonas/uso terapêutico
Hipoparatireoidismo/tratamento farmacológico
Piridazinas/uso terapêutico
Limites: Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-572199
Autor: Yontar, Osman Can; Yilmaz, Mehmet Birhan; Yalta, Kenan; Erdem, Alim; Tandogan, Izzet.
Título: Efeitos agudos de levosimendana e dobutamina na duração do QRS em Pacientes com insuficiência cardíaca / Acute effects of levosimendan and dobutamine on QRS duration in patients with heart failure / Efectos agudos de levosimendana y dobutamina en la duración del QRS en pacientes con insuficiencia cardíaca
Fonte: Arq. bras. cardiol;95(6):738-742, dez. 2010. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: FUNDAMENTO: A levosimendana é um novo agente inotrópico que aumenta a contratilidade cardíaca sem aumentar a captação celular de cálcio, de forma a não causar sobrecarga de cálcio e arritmias relacionadas. Em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), a duração prolongada do QRS está associada com um aumento no risco de mortalidade e morte súbita cardíaca. Mudanças estruturais no ventrículo esquerdo podem levar à contração assíncrona, causando atraso de condução e um QRS prolongado no ECG de superfície. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi comparar os efeitos agudos de levosimendana e dobutamina na duração do QRS em pacientes com IC grave e ritmo sinusal. MÉTODOS: 60 pacientes consecutivos com IC isquêmica foram incluídos no estudo e randomizados em dois grupos para infusão de levosimendana (n=37) ou dobutamina (n=23). 67,2 por cento eram homens; a média da idade era 66,4 ± 9,2 anos para todos os pacientes. A duração basal do QRS nos grupos levosimendana e dobutamina foi 120,44 ± 23,82 ms vs 116,59 ± 13,80 ms respectivamente. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) estava diminuída em ambos os grupos (23,15 ± 8,3 vs 24,56 ± 7,5 por cento). RESULTADOS: No grupo levosimendana, a duração do QRS diminuiu do valor basal para 116,47 ± 24,56 ms (p=0,006), enquanto não houve diferença significante no grupo dobutamina (p=0,605). Ambos os medicamentos causaram um aumento na FEVE, mas este foi significante apenas no grupo levosimendana (27,95 ± 8,9 por cento p=0,003 vs 26,67 ± 7,6 por cento, p=0,315). CONCLUSÃO: O estudo sugere que a administração de levosimendana, mas não de dobutamina, encurta a duração do QRS no ECG de superfície, possivelmente por causar uma contração coletiva nas fibras do músculo do ventrículo esquerdo. A base molecular desse efeito ainda precisa ser esclarecida.

BACKGROUND: Levosimendan is a novel inotropic agent that enhances cardiac contractility without increasing cellular calcium intake, so that it is not supposed to cause intracellular calcium overload and related arrhythmias. In patients with heart failure, prolonged QRS duration is associated with increased risk of mortality and sudden cardiac death. Structural changes in the left ventricle may lead to asynchronous contraction, causing conduction delay and a prolonged QRS on the surface electrocardiogram. OBJECTIVE: We aimed to compare the acute effects of levosimendan and dobutamine on QRS duration in patients with severe heart failure and sinus rhythm. METHODS: Sixty consecutive patients with ischemic heart failure were enrolled for the study and randomized into two groups for levosimendan (n=37) or dobutamine (n=23) infusions. 67.2 percent were male; mean age was 66.4±9.2 years for all patients. Baseline QRS durations in levosimendan and dobutamine groups were, 120.44 ± 23.82 ms vs 116.59 ± 13.80 ms respectively. Baseline ejection fractions were both depressed (23.15 ± 8.3 percent vs 24.56 ± 7.5 percent). RESULTS: In the levosimendan group, QRS duration shortened from baseline value to 116.47 ± 24.56 msec (p=0.006), whereas dobutamine group showed no significant change (p=0.605). Both drugs caused an increase in ejection fraction, but only the levosimendan group showed significance (27.95 ± 8.9 percent p=0.003 vs 26.67 ± 7.6 percent, p=0.315). CONCLUSION: We suggest that the administration of levosimendan, not dobutamine, shortens QRS duration on the surface ECG, possibly by means of providing collective contraction in the left ventricle muscle fibers. The molecular basis of this effect remains to be clarified.

FUNDAMENTO: La levosimendana es un nuevo agente inotrópico que aumenta la contractibilidad cardíaca sin aumentar la captación celular de calcio, de forma de no causar sobrecarga de calcio y arritmias relacionadas. En pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), la duración prolongada del QRS está asociada a un aumento en el riesgo de mortalidad y muerte súbita cardíaca. Cambios estructurales en el ventrículo izquierdo pueden llevar a la contracción asíncrona, causando atraso de conducción y un QRS prolongado en el ECG de superficie. OBJETIVO: EL objetivo del presente estudio fue comparar los efectos agudos de levosimendana y dobutamina en la duración del QRS en pacientes con IC grave y ritmo sinusal. MÉTODOS: 60 pacientes consecutivos con IC isquémica fueron incluidos en el estudio y randomizados en dos grupos para infusión de levosimendana (n=37) o dobutamina (n=23). 67,2 por ciento eran hombres; la media de la edad era 66,4±9,2 para todos los pacientes. La duración basal del QRS en los grupos levosimendana y dobutamina fue 120,44±23,82 vs. 116,59±13,80 respectivamente. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) estaba disminuida en ambos grupos (23,15±8,3 vs. 24,56±7,5). RESULTADOS: En el grupo levosimendana, la duración del QRS disminuyó del valor basal para 116,47±24,56 ms (p=0,006), en cuanto no hubo diferencia significativa en el grupo dobutamina (p=0,605). Ambos medicamentos causaron un aumento en la FEVI, pero este fue significativo apenas en el grupo levosimendana (27,95±8,9 p=0,003 vs. 26,67±7,6, p=0,315). CONCLUSIÓN: El estudio sugiere que la administración de levosimendana, pero no de dobutamina, acorta la duración del QRS en el ECG de superficie, posiblemente por causar una contracción colectiva en las fibras del músculo del ventrículo izquierdo. La base molecular de ese efecto aun precisa ser aclarada.
Descritores: Cardiotônicos/farmacologia
Dobutamina/farmacologia
Sistema de Condução Cardíaco/efeitos dos fármacos
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Hidrazonas/farmacologia
Piridazinas/farmacologia
-Distribuição de Qui-Quadrado
Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia
Contração Muscular/efeitos dos fármacos
Estatísticas não Paramétricas
Limites: Idoso
Feminino
Seres Humanos
Masculino
Tipo de Publ: Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Responsável: BR1.1 - BIREME



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