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Texto completo SciELO Cuba
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Id: lil-425328
Autor: Álvarez Corredera, Mayra; Pérez Hernández, Bárbaro; Llerena, Adrián; Labacena Rodríguez, María; García Bacallao, Lourdes; Rojo Hernández, Delia.
Título: Estudio del polimorfismo de debrisoquina en una muestra de la población cubana / Study of debrisoquine polymorphism in a sample of the Cuban population
Fonte: Rev. cuba. farm;39(1), ene.-abr. 2005. graf.
Idioma: es.
Resumo: Las diferencias en la capacidad con que cada individuo metaboliza una droga por una vía determinada tiene relevancia clínica para medicamentos de amplio uso, de estrecho margen de seguridad, si esa es la principal vía en la eliminación de la droga, o si el número de alternativas terapéuticas es limitada; por tanto, la información farmacogenética es esencial en la terapéutica individualizada y contribuye a un uso racional de medicamentos. Como el citocromo P4502D6 (CYP2D6) cataliza más del 65 por ciento de los fármacos comúnmente empleados en la práctica habitual, se propusó identificar la presencia de diferentes fenotipos metabolizadores del CYP2D6 en una muestra de 104 sujetos de la población cubana. Se determinó la razón metabólica entre las concentraciones urinarias de debrisoquina y su metabolito 4OH-debrisoquina, cuantificados mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se encontró que el 3,84 por ciento de los individuos estudiados son metabolizadores lentos
Descritores: Debrisoquina
Polimorfismo Genético/genética
Limites: Adulto
Masculino
Seres Humanos
Feminino
Meia-Idade
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: lil-341478
Autor: Cerqueira, Paula Macedo.
Título: Estereosseletividade no metabolismo do metoprolol em pacientes hipertensos portadores ou não de insuficiência renal crônica / Stereoselectivity in metoprol metabolism in hypertensive patients with and without chronic renal failure.
Fonte: São Paulo; s.n; 2003. 95 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Neste estudo investiga-se a influência renal crônica no metabolismo estereosseletivo do metoprolol administrado sob forma racêmica, em regime de doses múltiplas p.o.. Foram investigados 15 pacientes, de ambos os sexos, portadores de hipertensão arterial associada ou não a insuficiência renal crônica (IRC), divididos em dois grupos de acordo com o clearance da creatinina. Os pacientes foram fenotipados empregando a debrisoquina como fármaco marcador (CYP2D6), de acordo com a razão metabólica debrisoquina/ 4-hidroxidebrisoquina na urina de 0-8h. Os pacientes foram tratados com placebo, 50, 100 e 200 mg de tartaro de metoprolol (Seloken©, Astra, São Paulo, Brasil) a cada 24 horas durante 7 dias para cada tratamento...
Descritores: Citocromo P-450 CYP2D6
Debrisoquina
Hipertensão/metabolismo
Insuficiência Renal Crônica/metabolismo
Metoprolol
-Cromatografia Líquida/métodos
Fluorescência
Monitorização Ambulatorial
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Meia-Idade
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; 615.7f, C416e


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Id: lil-340103
Autor: Machado, Rosângela Gonçalves Peccinini.
Título: Enantiosseletividade na farmacocinética do carvedilol em pacientes idosos hipertensos metabolizadores extensivos da debrisoquina / Enantioselectivity of carvedilol in hypertensive elderly patients phenotyped as extensive metabolizers of debrisoquin.
Fonte: São Paulo; s.n; 2003. 98 p. mapas, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O estudo tem por objetivo investigar a enantiosseletividade na farmacocinética do carvedilol administrado na forma racêmica, em doses múltiplas p.o., a 8 pacientes idosos (>65 anos) portadores de hipertensão arterial sistêmica leve a moderada, fenotipados como metabolizadores extensivos da debrisoquina (razões metabólicas da debrisoquina, 4-hidroxidebrisoquina < 12,6). Na primeira fase do protocolo clínico, foi administrado com 1 comprimido de 25 mg de carvedilol (Divelol©, Baldacci, SP, Brasil) a cada doze horas durante 10 dias. No décimo dia foram colhidas amostras seriadas de sangue (0-12h) e de urina em intervalos de 4 horas (0-4; 4-8; 8-12h)...
Descritores: Idoso
Debrisoquina
Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos
Hipertensão/metabolismo
Hipertensão/terapia
Farmacocinética
-Cromatografia Gasosa
Técnicas de Laboratório Clínico
Coleta de Amostras Sanguíneas
Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos
Limites: Seres Humanos
Feminino
Idoso
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; 615.37, Y59s


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-260244
Autor: Pereira, V. A; Auler Junior, J. O; Carmona, M. J; Mateus, F. H; Lanchote, V. L; Breimer, D. D; Santos, S. R. C. J.
Título: A micromethod for quantitation of debrisoquine and 4-hydroxydebrisoquine in urine by liquid chromatography
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;33(5):509-14, May 2000. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: We describe a new simple, selective and sensitive micromethod based on HPLC and fluorescence detection to measure debrisoquine (D) and 4-hydroxydebrisoquine (4-OHD) in urine for the investigation of xenobiotic metabolism by debrisoquine hydroxylase (CYP2D6). Four hundred µl of urine was required for the analysis of D and 4-OHD. Peaks were eluted at 8.3 min (4-OHD), 14.0 min (D) and 16.6 min for the internal standard, metoprolol (20 µg/ml). The 5-µm CN-reverse-phase column (Shimpack, 250 x 4.6 mm) was eluted with a mobile phase consisting of 0.25 M acetate buffer, pH 5.0, and acetonitrile (9:1, v/v) at 0.7 ml/min with detection at lexcitation = 210 nm and lemission = 290 nm. The method, validated on the basis of measurements of spiked urine, presented 3 ng/ml (D) and 6 ng/ml (4-OHD) sensitivity, 390-6240 ng/ml (D) and 750-12000 ng/ml (4-OHD) linearity, and 5.7/8.2 percent (D) and 5.3/8.2 percent (4-OHD) intra/interassay precision. The method was validated using urine of a healthy Caucasian volunteer who received one 10-mg tablet of Declinax®, po, in the morning after an overnight fast. Urine samples (diuresis of 4 or 6 h) were collected from zero to 24 h. The urinary excretion of D and 4-OHD, Fel (0-24 h), i.e., fraction of dose administered and excreted into urine, was 6.4 percent and 31.9 percent, respectively. The hydroxylation capacity index reported as metabolic ratio was 0.18 (D/4-OHD) for the person investigated and can be compared to reference limits of < 12.5 for poor metabolizers (PM) and < 12.5 for extensive metabolizers (EM). In parallel, the recovery ratio (RR), another hydroxylation capacity index, was 0.85 (4-OHD: SD + 4-OHD) versus reference limits of RR < 0.12 for PM and RR > 0.12 for EM. The healthy volunteer was considered to be an extensive metabolizer on the basis of the debrisoquine test.
Descritores: Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos
Citocromo P-450 CYP2D6/metabolismo
Debrisoquina/urina
-Intervalos de Confiança
Debrisoquina/metabolismo
Grupo com Ancestrais do Continente Europeu
Fluorometria/métodos
Hidroxilação
Fenótipo
Sensibilidade e Especificidade
Limites: Seres Humanos
Feminino
Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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