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Id: biblio-951889
Autor: Li, Kun; Zhang, Ping; Chen, Li; Guan, Fengying.
Título: Effects of purine nucleotide administration on purine nucleotide metabolism in brains of heroin-dependent rats
Fonte: Braz. j. pharm. sci;52(4):787-794, Oct.-Dec. 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Heroin is known to enhance catabolism and inhibit anabolism of purine nucleotides, leading to purine nucleotide deficiencies in rat brains. Here, we determined the effect of exogenous purine nucleotide administration on purine nucleotide metabolism in the brains of heroin-dependent rats. Heroin was administrated in increasing doses for 9 consecutive days to induce addiction, and the biochemical changes associated with heroin and purine nucleotide administration were compared among the treated groups. HPLC was performed to detect the absolute concentrations of purine nucleotides in the rat brain cortices. The enzymatic activities of adenosine deaminase (ADA) and xanthine oxidase (XO) in the treated rat cortices were analyzed, and qRT-PCR was performed to determine the relative expression of ADA, XO, adenine phosphoribosyl transferase (APRT), hypoxanthine-guaninephosphoribosyl transferase (HGPRT), and adenosine kinase (AK). Heroin increased the enzymatic activity of ADA and XO, and up-regulated the transcription of ADA and XO. Alternatively, heroin decreased the transcription of AK, APRT, and HGPRT in the rat cortices. Furthermore, purine nucleotide administration alleviated the effect of heroin on purine nucleotide content, activity of essential purine nucleotide metabolic enzymes, and transcript levels of these genes. Our findings therefore represent a novel, putative approach to the treatment of heroin addiction.
Descritores: Nucleosídeos de Purina/análise
Nucleotídeos de Purina/efeitos adversos
Heroína/efeitos adversos
-Xantina Oxidase/análise
Adenosina Desaminase/análise
Dependência de Heroína/classificação
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-847773
Autor: Perú. EsSalud. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
Título: Seguridad y eficacia del regimen: clofarabina + ciclofosfamida + etoposido en pacientes pediatricos con leucemias linfocitica aguda recurrente y/o refractaria a dos lienas de tratamiento / Safety and efficacy of the regimen: clofarabine + cyclophosphamide + etoposide in pediatric patients with recurrent and / or refractory acute lymphocytic leukemias to two treatment.
Fonte: Lima; s;n; ene. 2016.
Idioma: es.
Resumo: IINTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación del medicamento clofarabina respecto a su uso en combinación con ciclofosfamida y etopósido, en pacientes menores de 21 años con leucemia leucemia linfocítica aguda recurrente y/o refractaria a dos líneas de tratamiento con donante disponible. Aspectos Generales: La leucemia aguda es el cáncer más frecuente el la población pediátrica, comprendiendo aproximadamente el 30% de todas las enfermedades malignas pedátricas. De todas las leucemias, la leucemia linfoblástica aguda (LLA) ocurre cinco veces más frecuentemente que la leucemia mieloide aguda (LMA). Tecnología Sanitaria de Interés: Clofarabina: La clofarabina es un análogo nucleósido purínico de segunbda generación. Después de varias fosforilaciones consecutivas, la clofarabina es convertida en su metabolito activo trifosfato. Se cree que la actividad anticancerígena de clofarabina trifosfato se debe a tres mecanismos: (1) la incorporación del trifosfato en el DNA por intermedio de la DNA polimerasa que conduce a sua inhibición resultadno en la detención de la elongación del DNA y/o la reparación o sínstesis del DNA, (2) inhibición de la ribo nucleótido reductasa con reducción del pool de trifosfato deoxínucleotido (dNTP), e (3) inducción de la apoptosis a través de la acción directa e indirecta en la mitocondria produciendo la liberación de citocromo C y otros factores proapottóticos. METODOLOGÍA: Estratégia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda con respecto a la eficacia y seguridad del esquema de clofarabina + ciclofosfamida + etopósido para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda en pacientes pediátricos con dos o más recaídas y/o recurriecias a líneas de quimioterapia en las bases de datos de Ovid Medline y Tripdatabase. También se hizo una búsqueda adicional en www.clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos en desarrollo. RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de la evidencia científica para el sustento del uso del esquema combinado de clofarabina con etocósido y ciclofosfamida como tratamiento de reinducción en pacientes pediátricos con LLA y con 2 o más recaídas o resistencias al tratamiento. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria la evidencia es escasa respecto a la eficacia y seguridad del esquema triple de clofarabina, etopósido y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes pediátricos con LLA y con recaídas y/o resistencia. Se identificaron dos ensayos fase II no comparativos y cuatro estudios de series de casos, que sugieren que el esquema triple pueden lograr la remissión general (RC y RCp) en cerca de la mitad de los pacientes tratados. Sin embargo, debido a las limitaciones metodológicas de los estudios, esta evidencia es de baja calidad, significando que la confianza en los estimados es aún muy baja respecto a pacientes peidátricos con LLA que requieren tratamiento de rescate, en quienes es un desafio realizar ensayos clínicos fase III. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI aprueba temporalmente el uso del esquema triple de clofarabina, etopósido y ciclofosfamida para el tratamiento de pacientes pediátricos con LLA y con recaídas o resistencia. Dado que la evidencia que respalda este uso del esquema triple de clofarabina, etopósido y ciclofosfamida es aún limitadam, se establece que el efecto del esquema triple se evaluará con los datos de los pacientes que hayan recibido el esquema por el lapso de un año para determinar el impacto de su uso en varios desenlaces clínicos. Esta información será tomada en cuenta en la reevaluación de este medicamento para efectos de un nuevo dictamen al terminar la vigencia del presente Dictamen Preliminar.
Descritores: Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico
-Ciclofosfamida/administração & dosagem
Combinação de Medicamentos
Etoposídeo/administração & dosagem
Nucleosídeos de Purina/administração & dosagem
Avaliação da Tecnologia Biomédica
Resultado do Tratamento
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Relatório Técnico
Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-415016
Autor: Barbeiro, Hermes Vieira.
Título: Avaliação temporal da regulação do tônus vascular e da produção de superóxido induzido por purinas em aorta isolada de ratos Wistar endotoxêmicos / Analysis of purinergic modulation of vascular reactivity and superoxide production in aorta from endotoxemic rats.
Fonte: São Paulo; s.n; Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Experimental. [91] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Experimental para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Pacientes sépticos podem evoluir para choque séptico, destes 40 por cento sobrevivem. Caracterizamos o modelo experimental, avaliamos fatores envolvidos na inflamação e avaliamos a modulação causada por purinas (ATP/ADP) na quantificação de superóxido (O2-) e na reatividade vascular da aorta isolada. Os resultados sugerem que na aorta isolada de animais endotoxêmicos, ATP e ADP aumentam a síntese de óxido nítrico (NO), porém somente o ATP reduz a biodisponibilidade de O2-, provavelmente pelo reacoplamento da NO sintase endotelial / Septic patients can evolve for septic shock and 40 per cent of these survive. We characterize the experimental model we evaluate involved factors in the inflammation and evaluate the modulation caused by purines (ATP/ADP) in the superoxide quantification (O2-) and in the vascular reactivity of isolated aorta. The results suggest that in isolated aorta of endotoxemics rats, ATP and ADP increase the endothelial nitric oxide synthase (NOS) however just ATP reduces the bio availability of O2-, probably for the re-couples of the endothelial NOS synthase...
Descritores: Aorta
Endotélio Vascular
Endotoxemia
-Nucleosídeos de Purina/farmacologia
Estresse Oxidativo
Óxido Nítrico/farmacologia
Ratos Wistar
Limites: Animais
Adulto
Ratos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, B187a, FM-2



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