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Id: lil-755066
Autor: Fukumasu, Heidge; Rochetti, Arina Lázaro; Latorre, Andreia Oliveira; Pires, Pedro Ratto Lisboa; Silva, Tereza Cristina; Dagli, Maria Lucia Zaidan.
Título: Caffeine increases Nr1i3 expression and potentiates the effects of its ligand, TCPOBOP, in mice liver / A cafeína aumenta a expressão Nr1i3 e potencializa os efeitos do seu ligando, TCPOBOP, em fígado de camundongos
Fonte: Braz. j. pharm. sci;51(2):295-303, Apr.-June 2015. ilus.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo:

Caffeine is one of the world's most consumed substances. It is present in coffee, green tea and guarana, among others. The xenobiotic-sensing nuclear receptor subfamily 1, group I, member 3 (Nr1i3), also known as the Constitutive Androstane Receptor (Car) is a key regulator of drug metabolism and excretion. No consistent description of caffeine effects on this receptor has been described. Thus, to unravel the effects of caffeine on this receptor, we performed experiments in mice. First, C57Bl/6 mice that were treated daily with caffeine (50 mg/kg) for 15 days presented a slight but significant increase in Nr1i3 and Cyp2b10 gene expression. A second experiment was then performed to verify the effects of caffeine on TCPOBOP (1,4-bis-[2-(3,5-dichloropyridyloxy)]benzene, 3,3′,5,5′-tetrachloro-1,4-bis(pyridyloxy)benzene), the most potent agonist known for mice Nr1i3. Interestingly, caffeine potentiated TCPOBOP pleiotropic effects in mice liver, such as hepatomegaly, hepatotoxicity, hepatocyte proliferation and loss of cell-to-cell communication through gap junctions. In addition, caffeine plus TCPOBOP treatment increased liver gene expression of Nr1i3 and Cyp2b10 comparing with only caffeine or TCPOBOP treatments. Together, these results indicate that caffeine increases the expression of Nr1i3 in mice liver, although at this point it is not possible to determine if Nr1i3 directly or indirectly mediates this effect...

A cafeína é uma das substâncias mais consumidas mundialmente, estando presente no café, chá-verde e guaraná, entre outros. O receptor sensor de xenobióticos Receptor Nuclear subfamília 1, grupo I, membro 3 (Nr1i3, mais conhecido como Androstano Consititutivo - Car) é um regulador chave da biotransformação e excreção de substâncias e nenhuma descrição consistente dos efeitos da cafeína sobre este receptor foi feita. Então, para avaliar os efeitos da cafeína sobre este receptor, realizamos experimentos em camundongos. Primeiramente, camundongos C57/Bl/6 foram tratados diariamente com cafeína (50 mg/kg) por 15 dias e apresentaram um leve, mas significativo, aumento na expressão do Car e do seu gene alvo Cyp2b10. Assim, um segundo experimento foi realizado para verificar os efeitos da cafeína sobre o TCPOBOP (1,4-bis-[2-(3,5-dicloropiridiloxi)]benzeno,3,3′,5,5′-tetracloro-1,4-bis(piridiloxi)benzeno), o mais potente agonista do Nr1i3 de camundongos conhecido. Interessantemente, a cafeína potencializou os efeitos pleiotrópicos do TCPOBOP no fígado dos camundongos, como hepatomegalia, hepatotoxicidade, proliferação celular e perda da comunicação intercelular por junções do tipo gap. Os camundongos tratados com cafeína e TCPOBOP apresentaram maior expressão gênica de Nr1i3 e Cyp2b10, quando comparados aos camundongos tratados apenas com cafeína ou TCPOBOP. Juntos, nossos resultados indicam que a cafeína aumenta a expressão do receptor CAR em fígados de camundongos C57/Bl/6, porém nesta etapa ainda não é possível afirmar se estes efeitos são direta ou indiretamente mediados pelo Nr1i3...

Descritores: Androstanos/efeitos adversos
Cafeína/administração & dosagem
Cafeína/efeitos adversos
-Expressão Gênica
Hepatócitos
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Braga, Angélica de Fátima de Assunçäo
Braga, Franklin Sarmento da Silva
Id: lil-278479
Autor: Braga, Angélica de Fátima de Assunçäo; Potério, Glória Maria Braga; Braga, Franklin Sarmento da Silva; Cremonesi, Eugesse; Klautau, Alessandra.
Título: Influência do sevoflurano e do isoflurano na duraçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio / Influence of sevoflurane and isoflurane in rocuronium-induced neuromuscular block duration
Fonte: Rev. bras. anestesiol;51(1):2-9, jan.-fev. 2001. tab, graf.
Idioma: pt; en.
Resumo: Justificativa e objetivos: Os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares sobre a junçäo neuromuscular säo potencializados por anestésicos voláteis, de forma dose dependente. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do sevoflurano e do isoflurano na recuperaçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. Método: foram estudados 60 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos em dois grupos de acordo com o agente volátil empregado: Grupo I (sevoflurano e Grupo II (isoflurano). Todos os pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg elevado a menos 1) por via muscular como medicaçäo pré-anestésica, 30 minutos antes da cirurgia. A induçäo anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg elevado a menos 1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100 por cento sob máscara até o desaparecimento das quatro respostas à seqüência de quatro estímulos (SQE), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal. Os agentes voláteis para a manutençäo da anestesia foram introduzidos após a intubaçäo traqueal e empregados nas concentraçöes de 2 por cento e 1 por cento, respectivamente para o sevoflurano e isoflurano, em mistura de O2eN2O a 50 por cento. Doses adicionais de fentanil foram administradas na vigência de sinais clínicos de anestesia superficial. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter PetCO2 entre 32 e 36 mmHg. Foram medidas as temperaturas corpórea e da pele sobre a regiäo hipotenar do lado monitorizado, que se mantiveram acima de 35 e 32ºC, respectivamente. A funçäo neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia, empregando-se a SQE a cada 15 segundos. Foram avaliados: a duraçäo clínica do bloqueio neuromuscular (T1 25 por cento) e o índice de recuperaçäo (IR=T1 25 - 75 por cento
Descritores: Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia
Androstanos/administração & dosagem
Androstanos/farmacologia
Anestésicos Inalatórios/administração & dosagem
Anestésicos Inalatórios/farmacologia
Anestesia por Inalação
Sinergismo Farmacológico
Isoflurano/administração & dosagem
Isoflurano/farmacocinética
Isoflurano/farmacologia
Junção Neuromuscular
Bloqueio Neuromuscular
-Relação Dose-Resposta a Droga
Limites: Seres Humanos
Adulto
Meia-Idade
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR14.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-217706
Autor: Verdecia Navarro, Fernando; Calcines Huerta, Daniel; Pérez Martínez, Carlos; Ortiz del Toro, Pedro.
Título: Esteroides C-Funcionalizados. III. Participación del grupo 12ß-benzoxy en la reacción de apertura de 9a, 11 a-Epoxiandrostanos / Funcionalized steroids C. III. Participation of the group 12 ß-benzoxy in the opening reaction of 9a, 11 a-epoxyandrostanes
Fonte: Rev. cuba. farm;31(2):75-80, mayo-ago. 1997. graf.
Idioma: es.
Resumo: Se describió la síntesis de la 5Ó-androstan-3ß-tetrol-17-onay su acetónico por tratamiento del 9Ó, 11Ó-epoxi-12ß-benzoxiderivado correspondiente con HCIO4 al 70 por ciento. Las estructuras de los productos obtenidos se asignaron empleando RMN-1H y 13C
Descritores: Androstanos/síntese química
Análise Espectral
Responsável: CU1 - INFOMED - Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas


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Id: lil-217043
Autor: Enriori, Pablo J; Mantel, Raúl; Enriori, Carlos L.
Título: Bioquímica del líquido quístico mamario, III: niveles del factor de crecimiento epidérmico, gonadotrofina coriónica y andrógenos conjugados / Biochemistry of breast cyst fluids, III: levels of NA, K, androgens, epidermal growth factor and human chorionic gonadotropin
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;31(4):395-406, dic. 1997. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: En la última década se ha implementado una serie de análisis bioquímicos que permiten identificar varios tipos de líquidos quísticos (LQs). En el presente trabajo se confirma la presencia de polipéptidos y esteroides conjugados -como el factor de crecimiento epidérmico (FCE), el sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA) y el androstano-3Ó, 17ß-diol glucurónido (3Ó-Adiol G)- a veces en concentraciones muy elevadas con respecto a los niveles encontrados simultáneamente en el plasma circulante. Como contraste, la concentración del cortisol apenas alcanza a un 20 por ciento del normalmente hallado en el plasma. Se demuestra además que la concentración intraquística del 3Ó-Adiol G se correlaciona positiva y significativamente con la del S-DHEA (r = 0,8744, p < 0,0001) y con el FCE (r = 0,8949, p < 0,0001), con amplia variabilidad en los resultados. Se establece también una correlación negativa entre el 3Ó-Adiol G y el cociente Na/K (r = - 0,6592, p = 0,0001). Por último, se determinan los niveles de la gonadotrofina coriónica (hCG), utilizando un sistema automatizado de quimioluminiscencia, demostrándose que esta glicoproteína se encuentra en cantidades determinables (> 1,1 mUI/ml) en el 73,8 por ciento de los LQs analizados. En el 57,4 por ciento los niveles superan a los encontrados normalmente en el plasma que oscilan entre < 1,1 mUl/ml y 5,5 mUl/ml. En un 4,9 por ciento las concentraciones resultan significativamente elevadas, alcanzando hasta las 1.000 mUl/ml. Se demuestra una correlación negativa con alta significación estadística entre los valores normalizados de la hCG con los niveles del S-DHEA, del 3Ó-Adiol G y del FCE y una correlación positiva con el cociente NA/K. Se discute la posibilidad de que el FCE, los esteroides conjugados y la hCG puedan ser sintetizados de novo en el tejido epitelial que recubre las paredes del quiste
Descritores: Androstanos/análise
Androstanóis/análise
Gonadotropina Coriônica
Desidroepiandrosterona/biossíntese
Doença da Mama Fibrocística
Fator de Crescimento Epidérmico/biossíntese
Líquidos e Secreções/química
-Androstanos/sangue
Androstanóis/sangue
Gonadotropina Coriônica/efeitos adversos
Gonadotropina Coriônica/biossíntese
Desidroepiandrosterona/sangue
Fator de Crescimento Epidérmico/sangue
Hidrocortisona/análise
Hidrocortisona/sangue
Biomarcadores Tumorais/análise
Potássio/análise
Potássio/sangue
Sódio/análise
Sódio/sangue
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Meia-Idade
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: lil-149860
Autor: Verdecia Navarro, Fernando; Calcines Huerta, Daniel; Merás, María.
Título: Esteroides C-funcionalizados: participación del grupo 12 beta-acetoxilo en la reacción de apertura de 9 alfa-11alfa-epoxiandrostanos / C-functionalized steroids: participation of group 12beta-acetoxyl in the reaction of opening of 9alfa-11alfa-epoxyandrostanes
Fonte: Rev. cuba. farm;27(2):81-7, jul.-dic. 1993. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Se describe la síntesis de 5alfa-androst-9alfa-epoxi-3beta, 17beta-dioles 12beta-dioles 12beta-funcionalizados (H,OH,OAc) por reducción (NaBH4) y epoxidación (m-CIPBA) de las 5alfa-androst-9(11(-en-3beta-ol-17-onas correspondientes. Se estudia la reacción de apertura de estos epóxidos con HClO4 70 por ciento en metanol y se corrobora, la importancia del grupo 12beta-OAc en la misma
Descritores: Androstanos/síntese química
Compostos de Epóxi/química
Sapogeninas/química
Responsável: CU1 - INFOMED - Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas


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Id: lil-149859
Autor: Verdecia Navarro, Fernando; Calcines Huerta, Daniel; Merás, María.
Título: Esteroides c-funcionalizados: intermedios de sintesis / C-functionalized steroids: synthesis intermediators
Fonte: Rev. cuba. farm;27(2):75-80, jul.-dic. 1993.
Idioma: es.
Resumo: Se describe la obtención del 5alfa-androst-9(11)-en-3beta,12beta,12beta-diol-17-ona y su diacetato, intermediarios claves para la síntesis de derivados C-funcionalizados en la serie del androstano. La síntesis se realiza a partir de la delta 9(11)-hecogenina vía reducción del grupo carbonilo, degradación de la cadena lateral hasta la serie del pregnano, formación de la oxima y reordenación de Beckmann de ésta
Descritores: Androstanos/síntese química
Oximas/química
Pregnanos/química
Sapogeninas/química
Responsável: CU1 - INFOMED - Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas



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