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Id: biblio-950868
Autor: Wang, Hui; Liu, Zheng; Zhang, Wenxiu; Yuan, Ziao; Yuan, Hongyi; Liu, Xueting; Yang, Chunwen; Guan, Weijun.
Título: Cadmium-induced apoptosis of Siberian tiger fibroblasts via disrupted intracellular homeostasis
Fonte: Biol. Res;49:1-14, 2016. ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of Liaoning Province; . Agricultural Science and Technology Innovation Program.
Resumo: BACKGROUND: Heavy metals can cause great harm to Siberian tigers in the natural environment. Cadmium (Cd2+) is an environmental contaminant that affects multiple cellular processes, including cell proliferation, differentiation, and survival. It has been shown to induce apoptosis in a variety of cell types and tissues. RESULTS: We investigated the apoptotic effects of Cd2+ on Siberian tiger fibroblasts in vitro. Our research revealed the typical signs of apoptosis after Cd²+ exposure. Apoptosis was dose- (0-4.8 µM) and duration-dependent (12-48 h), and proliferation was strongly inhibited. Cd²+ increased the activity of caspase-3, -8, and -9 and disrupted calcium homeostasis by causing oxidative stress and mitochondrial dysfunction. It also increased K+ efflux and altered the mRNA levels of Bax, Bcl-2, caspase-3, caspase-8, Fas, and p53. CONCLUSIONS: Our results suggest that Cd2+ triggers the apoptosis of Siberian tiger fibroblasts by disturbing intracellular homeostasis. These results will aid in our understanding of the effects of Cd2+ on Siberian tigers and in developing interventions to treat and prevent cadmium poisoning.
Descritores: Cádmio/toxicidade
Apoptose/efeitos dos fármacos
Espaço Intracelular/efeitos dos fármacos
Tigres
Fibroblastos/efeitos dos fármacos
Homeostase/efeitos dos fármacos
-Sibéria
Dano ao DNA
Ciclo Celular/efeitos dos fármacos
Células Cultivadas
Reação em Cadeia da Polimerase
Espécies Reativas de Oxigênio/análise
Apoptose/genética
Caspases/análise
Caspases/efeitos dos fármacos
Ensaio Cometa/veterinária
Microscopia Eletrônica de Transmissão
Transcrição Reversa
Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos
Fibroblastos/fisiologia
Homeostase/fisiologia
Limites: Animais
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Id: biblio-1051305
Autor: Wang, Heyuan; Wu, Bing; Wang, Haotian.
Título: Alpha-hederin induces the apoptosis of oral cancer SCC-25 cells by regulating PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
Fonte: Electron. j. biotechnol;38:27-31, Mar. 2019. graf, ilus.
Idioma: en.
Projeto: Jilin Provincial Industrial Innovation Special Fund Project; . Jilin Province Chinese Medicine Science and Technology.
Resumo: BACKGROUND: Oral cancer is one of the common malignant tumors of the head and neck. However, current treatments have numerous side effects, and drugs from natural sources may have better therapeutic potential. This research investigated the induction of apoptosis by α-hederin (α-HN), a constituent of Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel, in the oral cancer cell line SCC-25 and its underlying mechanism. RESULTS: SCC-25 cells were treated with 50, 100, and 200 µmol/L α-HN. Cell proliferation; extent of apoptosis; activities of caspases-3, 8, and 9; and the expression of Bcl-2, Bax, phosphorylated (p)-phosphoinositide 3-kinase (PI3K), p-Akt, and p-mammalian target of rapamycin (mTOR) proteins were determined using the 3-(4,5)-2-thiazole-(2,5)-diphenyl tetrazolium bromide, flow cytometry, caspase activity detection kits, and western blot assays, respectively. The results showed that the proliferation of SCC-25 cells in the α-HN-treated groups decreased significantly, and the inhibitory effect was time and concentration dependent. Compared with cells in the control group, the extent of apoptosis increased significantly, caspase-3 and -9 activities were significantly enhanced, and the Bcl-2 level was lowered and the Bax level was elevated significantly in SCC-25 cells treated with α-HN for 48 h (P b 0.05). The expression of p-PI3K, p-Akt, and p-mTOR was also significantly lower in SCC-25 cells treated with α-HN than that in the control group (P b 0.05). CONCLUSION: These results indicate that α-HN can inhibit proliferation and induce apoptosis of SCC-25 cells and may exert these effects by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.
Descritores: Ácido Oleanólico/análogos & derivados
Saponinas/farmacologia
Neoplasias Bucais/metabolismo
Apoptose/efeitos dos fármacos
-Ácido Oleanólico/metabolismo
Ácido Oleanólico/farmacologia
Saponinas/metabolismo
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular
Western Blotting
Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo
Caspases
Pulsatilla
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo
Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo
Citometria de Fluxo
Neoplasias de Cabeça e Pescoço/metabolismo
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-829706
Autor: Kang, Ding-Kun; Zhao, Li-Yan; Wang, Hong-Li.
Título: Cytotoxic effects of local anesthesia through lidocaine/ropivacaine on human melanoma cell lines / Efeitos citotóxicos de anestesia local com lidocaína/ropivacaína em linhagens celulares de melanoma humano
Fonte: Rev. bras. anestesiol;66(6):594-602, Nov.-Dec. 2016. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Background: Local anesthetics (LAs) are generally considered as safe, but cytotoxicity has been reported for several local anesthetics used in humans, which is not well investigated. In the present study, the cytotoxicity of lidocaine, ropivacaine and the combination of lidocaine and ropivacaine were evaluated on human melanoma cell lines. Melphalan, a nitrogen mustard alkylating agent, was used as a control agent for comparison of cytotoxic activity. Methods: Melanoma cell lines, A375 and Hs294T, were exposed to 1 h to different concentrations of above agents. Cell-viability after exposure was determined by flow cytometry. Results: Investigated LAs showed detrimental cytotoxicity on studied melanoma cell lines in time- (p < 0.001), concentration- (p < 0.001), and agent dependant. In both A375 and Hs294T cell lines, minimum cell viability rates were found after 72 h of exposure to these agents. Lidocaine 2% caused a reduction of vital cells to 10% ± 2% and 14% ± 2% in A375 and Hs294T, respectively after 72 h of exposure. Ropivacaine 0.75% after 72 h reduced viable cells to 15% ± 3% and 25% ± 3% in A375 and Hs294T, respectively. Minimum cell viability after 72 h exposure to the combination was 10% ± 2% and 18% ± 2% in A375 and Hs294T, respectively. Minimum cell viability after 72 h exposure to melphalan was 8% ± 1% and 12% ± 2%, in A375 and Hs294T, respectively. Conclusion: LAs have cytotoxic activity on human melanoma cell lines in a time-, concentration- and agent-dependant manner. Apoptosis in the cell lines was mediated through activity of caspases-3 and caspases-8.

Resumo Justificativa: Os anestésicos locais (ALs) são geralmente considerados como seguros, mas citotoxicidade foi relatada em vários anestésicos locais usados em seres humanos, a qual não é bem investigada. No presente estudo, a citotoxicidade de lidocaína e ropivacaína e da combinação de lidocaína e ropivacaína foi avaliada em linhagens celulares de melanoma humano. Melfalano, um agente alquilante de mostarda nitrogenada, foi usado como um agente de controle para a comparação da atividade citotóxica. Métodos: Linhagens celulares de melanoma, A375 e Hs294T foram expostas por uma hora a concentrações diferentes dos agentes mencionados acima. A viabilidade celular após a exposição foi determinada por citometria de fluxo. Resultados: Os ALs investigados mostraram citotoxicidade prejudicial nas linhagens celulares de melanoma estudadas dependente do tempo (p < 0,001), da concentração (p < 0,001) e do agente. Em ambas as linhagens de células A375 e Hs294T, níveis mínimos de viabilidade celular foram encontrados após 72 horas de exposição a esses agentes. Lidocaína a 2% provocou uma redução das células vitais para 10% ± 2% e 14% ± 2% em A375 e Hs294T, respectivamente, após 72 horas de exposição. Ropivacaína a 0,75% após 72 horas reduziu as células viáveis para 15% ± 3% e 25% ± 3%, em A375 e Hs294T, respectivamente. A viabilidade celular mínima após exposição de 72 horas para a combinação foi de 10% ± 2% e 18% ± 2% em A375 e Hs294T, respectivamente. A viabilidade celular mínima após exposição de 72 horas ao melfalano foi de 8% ± 1% e 12 ± 2, em A375 e Hs294T, respectivamente. Conclusão: Os ALs têm atividade citotóxica em linhagens de celulares de melanoma humano de modo dependente do tempo, da concentração e do agente. A apoptose nas linhagens celulares foi mediada por meio da atividade das caspases-3 e caspases-8.
Descritores: Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Amidas/toxicidade
Anestésicos Locais/toxicidade
Lidocaína/toxicidade
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Caspases/metabolismo
Linhagem Celular Tumoral
Relação Dose-Resposta a Droga
Citometria de Fluxo
Ropivacaina
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Alvarenga, Marcia Regina Martins
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Id: lil-731290
Autor: Yamashita, Cintia Hitomi; Gaspar, Jaqueline Correia; Amendola, Fernanda; Alvarenga, Márcia Regina Martins; Oliveira, Maria Amélia de Campos.
Título: Social network of family caregivers of disabled and dependent patients / Red social de cuidadores familiares de pacientes con discapacidad y dependencia / Rede social de cuidadores familiares de pacientes com incapacidades e dependência
Fonte: Rev. Esc. Enferm. USP;48(spe):95-101, 08/2014. tab.
Idioma: en.
Resumo: Cross-sectional study that used the Social Network Index and the genogram to assess the social network of 110 family caregivers of dependent patients attended by a Home Care Service in São Paulo, Brazil. Data were analyzed using the test U of Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Spearman correlation. Results were considered statistically significant when p<0,05. Few caregivers participated in activities outside the home and the average number of people they had a bond was 4,4 relatives and 3,6 friends. Caregivers who reported pain and those who had a partner had higher average number of relatives who to trust. The average number of friends was higher in the group that reported use of medication for depression. Total and per capita incomes correlated with the social network. It was found that family members are the primary caregiver’s social network.



.

Estudio transversal que utiliza el Índice de la Red Social y el genograma para evaluar la red social de los 110 cuidadores familiares de enfermos dependientes atendidos por un servicio de cuidados en el hogar, en São Paulo. Los datos fueron analizados por las pruebas de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis y la correlación de Spearman. Los resultados se consideraron estadísticamente significativos cuando p<0,05. Pocos cuidadores participaban en actividades fuera del hogar y el número promedio de personas con las cuales tenían vínculo fueran 4,4 personas de la familia y 3,6 amigos. Los que informaron dolor en el cuerpo y los que tenían una pareja tenían mayor número medio de familiares en que confiar. El número medio de amigos fue mayor en el grupo que informó el uso de medicación para la depresión. Los ingresos totales y per cápita se correlacionaron con la red social. Se encontró que los miembros de la familia son la principal red social del cuidador.

.

Objetivo Avaliar a rede social de 110 cuidadores familiares de pacientes dependentes atendidos por um Serviço de Assistência Domiciliária no município de São Paulo. Método Estudo transversal, que utilizou o Social Network Index e o genograma. Os dados foram analisados pelos testes U de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e correlação de Spearman. Foram considerados estatisticamente significantes quando p <0,05. Resultados Poucos cuidadores participavam de atividades extradomiciliares e o número médio de pessoas com quem mantinham vínculo era de 4,4 familiares e 3,6 amigos. Cuidadores que referiram dor no corpo e aqueles que possuíam companheiro apresentaram maior número médio de parentes em quem confiar. A média de amigos foi superior no grupo que referiu uso de medicamentos para depressão. As rendas total e per capita mostraram correlação com a rede social. Conclusão Verificou-se que os familiares são a principal rede social do cuidador. .
Descritores: Glicoproteínas de Membrana
Neoplasias Gástricas/genética
-Antígenos CD/genética
Tetraspanina 29
Caspases/genética
Mucosa Gástrica/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica
Genes Supressores de Tumor
Queratinas/genética
Metaloproteinases da Matriz/genética
Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
Receptores do Ácido Retinoico/genética
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-731217
Autor: Novaretti, Marcia Cristina Zago; Santos, Edzangela de Vasconcelos; Quitério, Ligia Maria; Daud-Gallotti, Renata Mahfuz.
Título: Sobrecarga de trabalho da Enfermagem e incidentes e eventos adversos em pacientes internados em UTI / Nursing workload and occurrence of incidents and adverse events in ICU patients / Sobrecarga de trabajo de Enfermería y los incidentes y eventos adversos en pacientes hospitalizados en la UCI
Fonte: Rev. bras. enferm;67(5):692-699, Sep-Oct/2014. tab.
Idioma: pt.
Projeto: Fapesp.
Resumo: Estudo prospectivo, tipo coorte que visou identificar a influência da sobrecarga de trabalho da Enfermagem na ocorrência de incidentes sem lesão e eventos adversos em 399 pacientes internados em Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Para coleta de dados, foi aplicado um questionário estruturado e feita análise de prontuários. Nessas admissões, aproximadamente 78% dos incidentes sem lesão e eventos adversos em pacientes foram relacionados à esfera da Enfermagem. Essas ocorrências foram atribuídas à sobrecarga de trabalho, aumentaram o número de dias de internação e o risco de óbito dos pacientes estudados. É fundamental que os gerentes de enfermagem atuem no processo de gestão de pessoas no âmbito hospitalar, evitando a sobrecarga de trabalho e proporcionando, consequentemente, aumento da segurança do paciente.

This prospective cohort study aimed to identify the influence of nursing work overload on the occurrence of incidents without injury and adverse events in 399 patients hospitalized in Intensive Care Units (ICU). For data collection, a structured questionnaire was administered and an analysis of medical records was performed. In these admissions, approximately 78% of incidents without injury and adverse events in patients were related to the sphere of Nursing. These occurrences were attributed to overwork, increased the number of days of hospitalization and the risk of death of patients. It is essential that nursing managers work on the staff hospital management avoiding work overload to contribute for patient safety.

Estudio de cohorte prospectivo que tuvo como objetivo identificar la influencia de la carga de trabajo de enfermería en la ocurrencia de incidentes sin lesión y los eventos adversos en 399 pacientes ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). Para la recolección de datos, se administró un cuestionario estructurado y realizó el análisis de los registros en prontuarios. En estos ingresos, aproximadamente el 78% de los incidentes sin lesión y los eventos adversos en los pacientes estaban relacionados con el ámbito de la Enfermería. Estos hechos fueron atribuidos al exceso de trabajo, aumentaran el número de días de hospitalización y el riesgo de muerte de los pacientes. Es esencial que los responsables de enfermería que actúan en el proceso de gestión de las personas en los hospitales, eviten el exceso de trabajo y por lo tanto proporcionar una mayor seguridad de los pacientes.
Descritores: Medicamentos de Ervas Chinesas/farmacologia
Hepatócitos/efeitos dos fármacos
-Apoptose/efeitos dos fármacos
CASPASE ABATTOIRS
Caspases/metabolismo
Divisão Celular/efeitos dos fármacos
Linhagem Celular
Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos
Hepatócitos/citologia
Cirrose Hepática/tratamento farmacológico
Fitoterapia
Salvia miltiorrhiza
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-871099
Autor: Teshima, Tathyane Harumi Nakajima.
Título: Investigação da atividade apoptótica na abertura luminal dos ductos das glândulas salivares: análise comparativa entre modelo animal e humano / Investigation of apoptotic activity in the lumen formation of salivary gland ducts: comparative analysis between animal and human based models.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. 138 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As glândulas salivares são estruturas essenciais para a manutenção da homeostase da cavidade oral pela síntese e secreção do fluido salivar. A disfunção ou perda permanente das glândulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatórias ou desordens congênitas elevam principalmente o risco de infecções da mucosa oral e de estruturas dentárias, além de potencialmente prejudicar funções fisiológicas como fala, mastigação e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os tratamentos atualmente disponíveis são apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriogênicos a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas capazes de regenerar as glândulas salivares. O princípio da formação das glândulas salivares baseia-se na coordenação de diversos processos morfogenéticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formação do espaço luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens é um processo essencial para a secreção salivar. Relata-se que a remoção das células centrais dos cordões sólidos epiteliais por morte celular apoptótica é o principal mecanismo de abertura do espaço luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porém, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glândulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expressão de diversas proteínas envolvidas na cascata apoptótica em glândulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estágio morfogenético por imunoistoquímica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As análises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as proteínas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento...

Salivary glands are essential structures for the maintenance of homeostasis of the oral cavity by synthesizing and secreting saliva. Permanent dysfunction or loss of salivary glands caused by radiotherapies, inflammatory diseases or congenital disorders increase mainly the risk of infections of the oral mucosa and tooth surface, also impairing physiological functions as speech, mastication and taste, directly interfering in quality of life. Current treatments are only palliative-based, which highlights the need of having a better understanding of embryonic processes to develop therefore new therapeutic strategies able to regenerate salivary glands. The development of glandular secretory units and ductal system involves the coordination of several morphogenetic processes, and this study particularly focuses in investigating the formation of the lumenal space of the ductal system, as the proper lumen opening is an essential step for the salivary secretion. The clearance of the central cells of developing solid epithelial stalks by apoptotic cell death is the main mechanism of lumen space opening within presumptive ducts in mouse salivary glands. However little is known about its temporal regulation and its function in human salivary glands. Here we analysed the profile expression of several apoptosis-related proteins during human salivary gland development in correlation to each morphogenetic stage by immunohistochemistry (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bclx, Bcl-xL, cleaved caspase-3, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivin e citocromo c). Immunohistochemical results were analysed semi-qualitatively, and proteins Bcl-2, Bad, Bid and cleaved caspase-3 were considered completely negative at all stages of development. The nuclear expression of Bax and Bak were observed within the presumptive luminal spaces at early stages, while Bcl-xL was the antiapoptotic factor of Bcl-2 family that showed more prominent nuclear expression...
Descritores: Apoptose
Caspases
Glândulas Salivares/anatomia & histologia
Glândulas Salivares/crescimento & desenvolvimento
Morfogênese
Limites: Humanos
Responsável: BR97.1 - Serviço de Documentação Odontológica


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Id: biblio-867903
Autor: Teshima, Tathyane Harumi Nakajima.
Título: Investigação da atividade apoptótica na abertura luminal dos ductos das glândulas salivares: análise comparativa entre modelo animal e humano / Investigation of apoptotic activity in the lumen formation of salivary gland ducts: comparative analysis between animal and human based models.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. 138 p. ilus, tab. (BR).
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia para obtenção do grau de Doutor.
Símbolo: BR.
Resumo: As glândulas salivares são estruturas essenciais para a manutenção da homeostase da cavidade oral pela síntese e secreção do fluido salivar. A disfunção ou perda permanente das glândulas salivares causadas por radioterapia, doenças inflamatórias ou desordens congênitas elevam principalmente o risco de infecções da mucosa oral e de estruturas dentárias, além de potencialmente prejudicar funções fisiológicas como fala, mastigação e paladar, diretamente interferindo na qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os tratamentos atualmente disponíveis são apenas paliativos, ressaltando a necessidade de se compreender melhor os processos embriogênicos a fim de desenvolver novas estratégias terapêuticas capazes de regenerar as glândulas salivares. O princípio da formação das glândulas salivares baseia-se na coordenação de diversos processos morfogenéticos, e este trabalho foca particularmente em investigar a formação do espaço luminal do sistema de ductos, uma vez que a adequada abertura dos lumens é um processo essencial para a secreção salivar. Relata-se que a remoção das células centrais dos cordões sólidos epiteliais por morte celular apoptótica é o principal mecanismo de abertura do espaço luminal dos futuros ductos glandulares em camundongos. Porém, pouco se sabe sobre o controle temporal da apoptose durante o desenvolvimento glandular e sobre seu comportamento em glândulas salivares humanas. Neste trabalho, o perfil de expressão de diversas proteínas envolvidas na cascata apoptótica em glândulas salivares fetais humanas foi analisado de acordo com cada estágio morfogenético por imunoistoquímica (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, caspase-3 clivada, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivina e citocromo c). As análises semi-qualitativas resultaram em negatividade apenas para as proteínas Bcl-2, Bad, Bid e caspase-3 clivada em todas as fases de desenvolvimento.

A expressão nuclear de Bax e Bak foi identificada em presumidos espaços luminais em estágios precoces, enquanto Bcl-xL foi o fator antiapoptótico da família Bcl-2 que exibiu expressão nuclear mais importante. Caspases-6, -7 e -9 foram positivas em todas as fases, e a ausência de caspase-3 clivada sugere caspase-7 como principal caspase efetora da apoptose em desenvolvimento de glândulas salivares humanas. Ambos os componentes do complexo apoptossomo foram positivos durante o desenvolvimento glandular, e o inibidor survivina demonstrou mais positividade nuclear em estágios mais avançados. Ao observar a expressão de reguladores apoptóticos durante o desenvolvimento glandular humano, foram realizados experimentos funcionais com culturas de tecido glandular de camundongos para avaliar o papel das caspases durante a formação desta estrutura. Inicialmente detectou-se a atividade apoptótica em glândulas salivares de camundongos albinos no centro dos cordões epiteliais primários a partir de estágios precoces de desenvolvimento através de TUNEL e caspase-3 clivada. A partir disso, foi realizada a inibição apoptótica funcional in vitro durante o mesmo período, que resultou em ductos significativamente mais amplos e em defeitos morfológicos importantes nas estruturas luminal e acinar. Este trabalho evidenciou portanto atividade apoptótica durante a formação de glândulas salivares humanas e de camundongo, expressando-se em fases mais precoces do que reportadas anteriormente. Além disso, a ausência de Bad e Bid indica que a via intrínseca está mais ativa que a extrínseca, e distintos perfis de expressão da maioria das moléculas sugere adicionais funções não-apoptóticas durante a morfogênese glandular.

Salivary glands are essential structures for the maintenance of homeostasis of the oral cavity by synthesizing and secreting saliva. Permanent dysfunction or loss of salivary glands caused by radiotherapies, inflammatory diseases or congenital disorders increase mainly the risk of infections of the oral mucosa and tooth surface, also impairing physiological functions as speech, mastication and taste, directly interfering in quality of life. Current treatments are only palliative-based, which highlights the need of having a better understanding of embryonic processes to develop therefore new therapeutic strategies able to regenerate salivary glands. The development of glandular secretory units and ductal system involves the coordination of several morphogenetic processes, and this study particularly focuses in investigating the formation of the lumenal space of the ductal system, as the proper lumen opening is an essential step for the salivary secretion. The clearance of the central cells of developing solid epithelial stalks by apoptotic cell death is the main mechanism of lumen space opening within presumptive ducts in mouse salivary glands. However little is known about its temporal regulation and its function in human salivary glands. Here we analysed the profile expression of several apoptosis-related proteins during human salivary gland development in correlation to each morphogenetic stage by immunohistochemistry (Bax, Bak, Bad, Bid, Bcl-2, Bclx, Bcl-xL, cleaved caspase-3, caspases-6, -7 e -9, apaf-1, survivin e citocromo c). Immunohistochemical results were analysed semi-qualitatively, and proteins Bcl-2, Bad, Bid and cleaved caspase-3 were considered completely negative at all stages of development. The nuclear expression of Bax and Bak were observed within the presumptive luminal spaces at early stages, while Bcl-xL was the antiapoptotic factor of Bcl-2 family that showed more prominent nuclear expression...
Descritores: Apoptose
Caspases
Glândulas Salivares/anatomia & histologia
Glândulas Salivares/crescimento & desenvolvimento
Morfogênese
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR97.1 - Serviço de Documentação Odontológica
BR97.1; T5.100


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-748157
Autor: Araújo, Claudio Gil; Castro, Claudia Lucia Barros de; Franca, João Felipe; Ramos, Plínio Santos.
Título: 4-Second Exercise Test: Reference Values for Ages 18–81 Years / Teste de Exercício de 4 Segundos: Valores de Referência dos 18 aos 81 Anos de Idade
Fonte: Arq. bras. cardiol;104(5):366-374, 05/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Background: Physiological reflexes modulated primarily by the vagus nerve allow the heart to decelerate and accelerate rapidly after a deep inspiration followed by rapid movement of the limbs. This is the physiological and pharmacologically validated basis for the 4-s exercise test (4sET) used to assess the vagal modulation of cardiac chronotropism. Objective: To present reference data for 4sET in healthy adults. Methods: After applying strict clinical inclusion/exclusion criteria, 1,605 healthy adults (61% men) aged between 18 and 81 years subjected to 4sET were evaluated between 1994 and 2014. Using 4sET, the cardiac vagal index (CVI) was obtained by calculating the ratio between the duration of two RR intervals in the electrocardiogram: 1) after a 4-s rapid and deep breath and immediately before pedaling and 2) at the end of a rapid and resistance-free 4-s pedaling exercise. Results: CVI varied inversely with age (r = -0.33, p < 0.01), and the intercepts and slopes of the linear regressions between CVI and age were similar for men and women (p > 0.05). Considering the heteroscedasticity and the asymmetry of the distribution of the CVI values according to age, we chose to express the reference values in percentiles for eight age groups (years): 18–30, 31–40, 41–45, 46–50, 51–55, 56–60, 61–65, and 66+, obtaining progressively lower median CVI values ranging from 1.63 to 1.24. Conclusion: The availability of CVI percentiles for different age groups should promote the clinical use of 4sET, which is a simple and safe procedure for the evaluation of vagal modulation of cardiac chronotropism. .

Fundamento: Reflexos fisiológicos modulados primariamente pelo vago permitem que a frequência cardíaca diminua e aumente rapidamente, após uma inspiração profunda seguida da movimentação rápida dos membros. Essa é a base fisiológica e farmacologicamente validada do teste de exercício de 4 segundos (T4s) para a avaliação da modulação vagal sobre o cronotropismo cardíaco. Objetivo: Apresentar os dados de referência do T4s em adultos saudáveis. Métodos: Após aplicação de rígidos critérios clínicos de inclusão/exclusão foram estudados 1.605 adultos saudáveis (61% homens), entre 18 e 81 anos de idade, submetidos ao T4s, entre 1994 e 2014. No T4s, o Índice Vagal Cardíaco (IVC) foi obtido pela razão entre as durações de dois intervalos RR no traçado eletrocardiográfico: 1) após 4 segundos de inspiração rápida e profunda e imediatamente antes da pedalada; e 2) ao final da pedalada livre e rápida de 4 segundos. Resultados: IVC varia inversamente com a idade (r = - 0,33; p < 0,01) e os interceptos e as inclinações das regressões lineares entre IVC e idade são similares para homens e mulheres (p > 0,05). Considerando a heterocedasticidade e a assimetria da distribuição de IVC em função da idade, optou-se por expressar os valores de referência em percentis para oito faixas etárias (anos): 18-30, 31-40, 41-45, 46-50, 51-55, 56-60, 61-65 e 66+, obtendo-se medianas de IVC progressivamente menores de 1,63 a 1,24. Conclusão: A disponibilização dos percentis de IVC por diferentes faixas etárias deverá facilitar a maior utilização clínica do T4s, um procedimento simples e seguro, para a avaliação da modulação vagal do cronotropismo cardíaco. .
Descritores: Bactérias
Caspases
Citosol/microbiologia
Inflamassomos
-Bactérias/imunologia
Bactérias/patogenicidade
Limites: Animais
Humanos
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
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Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-746877
Autor: Oliveira, Désio Aurélio Farias de.
Título: Efeitos da infecção pelo Trypanosoma cruzi sobre os componentes linfóide e microambiental do timo: relação com interação timócito-epitélio tímico e morte celular / Effects of Trypanosoma cruzi on lymphoid and microenvironmental components of the thymus: relationship with thymic epithelium-thymocyte interaction and cell death.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2011. xvii,186 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A infecção pelo Trypanosoma cruzi promove alterações em órgãos linfóides. O timo apresenta-se atrofiado com depleção de células CD4+CD8+ (DP) na fase aguda. Em órgãos linfóides periféricos, os linfonodos subcutâneos (LSC) e o baço apresentam-se hipertrofiados com aumento de células T e B, enquanto os linfonodos mesentéricos (LM) apresentam-se atrofiados devido à morte dessas células. Nesse trabalho estudamos os efeitos da infecção pelo T. cruzi sobre células epiteliais tímicas (TEC) e timócitos, bem como o papel do timo no comportamento de órgãos linfóides periféricos. Em experimentos de infecção in vitro, avaliamos TEC, abordando a expressão de ligantes e receptores da matriz extracelular (ECM), e ainda, as possíveis conseqüências desse aumento de ECM sobre a interação de TEC/timócitos ou TEC/parasita. Nossos resultados demonstram que a infecção promove diminuição do número de TEC, alterações morfológicas e aumento de ECM em culturas infectadas. Observamos também que componentes da ECM são requeridos na interação entre TEC/parasita. [...] No que se refere à interação TEC/timócitos, observamos que a adesão foi maior nas culturas infectadas, especialmente sobre TEC parasitadas. Esse aumento de adesão entre TEC/timócitos corrobora a hipótese descrita anteriormente pelo nosso grupo que a infecção favorece a migração de timócitos para periferia. Estendendo nossa análise ao compartimento linfóide do timo, investigamos a apoptose de timócitos na infecção. Observamos que a celularidade do timo diminui viii durante a infecção, juntamente com aumento de apoptose de timócitos CD4-CD8- (DN), DP, CD4 e CD8.

Procurando entender a via envolvida na apoptose desses timócitos, demonstramos que a atividade de caspases total, caspase 8, caspase 9 e caspase 3 estão aumentadas na infecção. Observamos que ambas caspases iniciadoras caspase 8 (via extrínseca, Fas, TNF, TRAIL) e caspase 9 (via intrínseca, privação de fatores) parecem estar envolvidas na depleção desses timócitos. [...] Além disso, animais infectados e tratados com zVAD apresentaram a celularidade do timo parcialmente recuperada, mais especificamente em timócitos DN e DP. Finalmente, procurando entender o papel do timo na resposta imune regional de órgãos linfóides periféricos na infecção, camundongos foram timectomizados antes da infecção para avaliação da celularidade dos LSC, LM e baço. Nossos dados demonstram que, mesmo com a ausência do timo, a hipertrofia dos LSC e a atrofia dos LM permaneciam inalterados, entretanto, encontramos significativo acúmulo de linfócitos T e B no baço de animais infectados. Em conjunto, nossos resultados demonstram que as alterações observadas no componente epitelial do microambiente tímico, assim como em timócitos de animais infectados favorecem a migração e morte destes timócitos e a atrofia desse tecido. Além disso, demonstramos que células do timo possuem papel imunoregulatório no baço durante a infecção.

Trypanosoma cruzi infection promotes lymphoid organ alterations. The thymusis atrophied with CD4+CD8+(DP) thymocyte depletion in the acute phase of infection.In peripheral lymphoid organs, subcutaneous lymph nodes (LSC) and spleen presenthypertrophy, with increase of T and B cells, whereas mesenteric lymph nodes (LM)are atrophied due to the death of these cells. In this work, we studied the effects of T.cruzi infection in thymic epithelial cells (TEC) and thymocytes, as well as the role ofthymus in the behavior of peripheral lymphoid organs. In experiments of in vitro infection, we evaluated TEC, concerning the expression of extracellular matrix (ECM)ligands and receptors, and also the possible consequences of ECM increase inTEC/thymocyte or TEC/parasite interactions. Our data demonstrate that T. cruziinfection promotes a decrease of TEC number, morphological alterations and ECMincrease in infected cultures. We observed that ECM components are required in theinteraction between TEC and parasites. [...] ConcerningTEC/thymocyte interactions, we observed that adhesion was greater in infectedcultures, especially on parasitized TEC. This increase in TEC/thymocyte adhesioncorroborates the hypothesis previously described by our group that the infectionfavors migration of thymocytes to the periphery. Extending our analysis to thymiclymphoid compartment, we investigated thymocyte apoptosis following infection. We observed that thymus cellularity decreases during infection, together with theincrease of apoptosis in CD4-CD8-(DN), DP, CD4 and CD8 thymocytes.

Searching to understand what death pathway is involved in thymocyte apoptosis, wedemonstrated that the activity of total caspases, caspase-8, caspase-9 and caspase-x3 (effector caspase) are increased in infection. We observed that both initiatorcaspase-8 (extrinsic pathway, Fas, TNF, TRAIL) and caspase-9 (intrinsic pathway,factor deprivation) seem to be involved in thymocyte depletion. [...] Moreover, infected animalstreated with zVAD showed a partial recovery of thymus cellularity, more specifically inDN and DP thymocytes. Finally, searching to understand the role of the thymus in theregional immune response of peripheral lymphoid organs in infection, mice werethymectomized prior to infection to evaluation of LSC, LM and spleen cellularity. Ourdata demonstrated that, even in the absence of the thymus, LSC hypertrophy and LMatrophy were not altered; however, we found a significant accumulation of T and Blymphocytes in the spleen of infected animals. Conjointly, our results show that thealterations observed in the epithelial component of the thymus microenvironment, aswell as in thymocytes of infected animals favor the migration and death ofthymocytes and the atrophy of this tissue. Besides that, we demonstrated that thymiccells have an immunoregulatory role in the spleen during infection.
Descritores: Apoptose
Caspases
Doença de Chagas/induzido quimicamente
Matriz Extracelular
Timo/citologia
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas
BR15.1


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-746687
Autor: Rubenich, Gustavo Butzge; Heck, Stephanie Tomasi; Hellmann, Fernando; Schlemper Junior, Bruno Rodolfo.
Título: El uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil / The use of placebos in phase III clinical trials in Brazil
Fonte: Salud colect;11(1):99-114, ene.-mar. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: Universidade do Oeste de Santa Catarina.
Resumo: El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.

In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Descritores: Apoptose/genética
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/genética
Heme/deficiência
Degeneração Neural/genética
Neurônios/metabolismo
Porfirias/complicações
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Caspases/efeitos dos fármacos
Caspases/metabolismo
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/genética
Colágeno Tipo XI/efeitos dos fármacos
Colágeno Tipo XI/metabolismo
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/efeitos dos fármacos
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo
Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos
Regulação para Baixo/fisiologia
Inibidores Enzimáticos
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Heptanoatos
Heme/biossíntese
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia
Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos
Proteínas de Membrana/genética
Proteínas de Membrana/metabolismo
Degeneração Neural/metabolismo
Degeneração Neural/fisiopatologia
Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos
Proteínas do Tecido Nervoso/genética
Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/efeitos dos fármacos
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/genética
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/metabolismo
Neurônios/efeitos dos fármacos
Neurônios/patologia
PCABETALIPOPROTEINEMIA CELLS
Poli(ADP-Ribose) Polimerases
Porfirias/metabolismo
Porfirias/fisiopatologia
RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos
RNA Mensageiro/metabolismo
Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo
Proteínas do Complexo SMN
Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
Regulação para Cima/fisiologia
Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos
Proteínas de Transporte Vesicular/genética
Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME



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