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Id: biblio-1011400
Autor: Sun, Deyu; Mu, Yi; Piao, Haozhe.
Título: MicroRNA-153-3p enhances cell radiosensitivity by targeting BCL2 in human glioma
Fonte: Biol. Res;51:56, 2018. graf.
Idioma: en.
Resumo: BACKGROUND: Glioma is the most prevalent malignant tumor in human central nervous systems. Recently, the development of resistance to radiotherapy in glioma patients markedly vitiates the therapy outcome. MiR-153-3p has been reported to be closely correlated with tumor progression, but its effect and molecular mechanism underlying radioresistance remains unclear in glioma. METHODS: The expression of miR-153-3p was determined in radioresistant glioma clinical specimens as well as glioma cell lines exposed to irradiation (IR) using quantitative real-time PCR. Cell viability, proliferation and apoptosis were then evaluated by MTT assay, colony formation assay, Flow cytometry analysis and caspase-3 activity assay in glioma cells (U87 and U251). Tumor forming was evaluated by nude mice model in vivo. TUNEL staining was used to detect cell apoptosis in nude mice model. The target genes of miR-153-3p were predicted and validated using integrated bioinformatics analysis and a luciferase reporter assay. RESULTS: Here, we found that miR-153-3p was down-regulated in radioresistant glioma clinical specimens as well as glioma cell lines (U87 and U251) exposed to IR. Enhanced expression of miR-153-3p promoted the radiosensitivity, promoted apoptosis and elevated caspase-3 activity in glioma cells in vitro, as well as the radiosensitivity in U251 cell mouse xenografs in vivo. Mechanically, B cell lymphoma-2 gene (BCL2) was identified as the direct and functional target of miR-153-3p. Moreover, restoration of BCL2 expression reversed miR-153-3p-induced increase of radiosensitivity, apoptosis and caspase-3 activity in U251 cells in vitro. In addition, clinical data indicated that the expression of miR-153-3p was significantly negatively associated with BCL2 in radioresistance of glioma samples. CONCLUSIONS: Our findings suggest that miR-153-3p is a potential target to enhance the effect of radiosensitivity on glioma cells, thus representing a new potential therapeutic target for glioma.
Descritores: Tolerância a Radiação/genética
Genes bcl-2/fisiologia
MicroRNAs/efeitos da radiação
MicroRNAs/fisiologia
Glioma/genética
-Fatores de Tempo
Regulação para Baixo
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Sobrevivência Celular/efeitos da radiação
Western Blotting
Análise de Variância
Marcação de Genes/métodos
Genes bcl-2/efeitos da radiação
Marcação In Situ das Extremidades Cortadas
MicroRNAs/análise
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células/efeitos da radiação
Caspase 3/análise
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Citometria de Fluxo
Glioma/radioterapia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
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Id: lil-773481
Autor: Tian, Jun; Li, Yan.
Título: Comparative effects of vitamin C on the effects of local anesthetics ropivacaine, bupivacaine, and lidocaine on human chondrocytes / Efeitos comparativos de vitamina C sobre os efeitos dos anestésicos locais ropivacaína, bupivacaína e lidocaína em condrócitos humanos
Fonte: Rev. bras. anestesiol;66(1):29-36, Jan.-Feb. 2016. graf.
Idioma: pt.
Resumo: BACKGROUND: Intra-articular injections of local anesthetics are commonly used to enhance post-operative analgesia following orthopedic surgery as arthroscopic surgeries. Nevertheless, recent reports of severe complications due to the use of intra-articular local anesthetic have raised concerns. OBJECTIVES: The study aims to assess use of vitamin C in reducing adverse effects of the most commonly employed anesthetics - ropivacaine, bupivacaine and lidocaine - on human chondrocytes. METHODS: The chondrocyte viability following exposure to 0.5% bupivacaine or 0.75% ropivacaine or 1.0% lidocaine and/or vitamin C at doses 125, 250 and 500 µM was determined by LIVE/DEAD assay and annexin V staining. Expression levels of caspases 3 and 9 were assessed using antibodies by Western blotting. Flow cytometry was performed to analyze the generation of reactive oxygen species. RESULTS: On exposure to the local anesthetics, chondrotoxicity was found in the order ropivacaine < bupivacaine < lidocaine. Vitamin C effectively improved the reduced chondrocyte viability and decreased the raised apoptosis levels following exposure to anesthesia. At higher doses, vitamin C was found efficient in reducing the generation of reactive oxygen species and as well down-regulate the expressions of caspases 3 and 9. CONCLUSIONS: Vitamin C was observed to effectively protect chondrocytes against the toxic insult of local anesthetics ropivacaine, bupivacaine and lidocaine.

JUSTIFICATIVA: Injeções de anestésicos locais por via intra-articular são comumente usadas para melhorar a analgesia no período pós-operatório de cirurgia ortopédica como artroscopia. No entanto, relatos recentes de complicações graves devido ao uso de anestésico local por via intra-articular causou preocupações. OBJETIVOS: O objetivo do estudo foi avaliar o uso de vitamina C para reduzir os efeitos adversos dos anestésicos mais comumente usados (ropivocaína, bupivacaína e lidocaína) sobre condrócitos humanos. MÉTODOS: A viabilidade dos condrócitos após a exposição à bupivacaína a 0,5% ou ropivacaína a 0,75% ou lidocaína a 1,0% e/ou vitamina C em doses de 125, 250 e 500 µM foi determinada pelo ensaio Vivo/Morto e coloração com anexina V. Os níveis de expressão das caspases 3 e 9 foram avaliados com o uso de anticorpos pela técnica Western blotting. Citometria de fluxo foi feita para analisar a geração de espécies reativas ao oxigênio. RESULTADOS: Na exposição aos anestésicos locais, condrotoxicidade foi encontrada na seguinte ordem: ropivacaína < bupivacaína < lidocaína. A vitamina C efetivamente melhorou a redução da viabilidade dos condrócitos e diminuiu os níveis elevados de apoptose após a exposição à anestesia. Em doses mais altas, a vitamina C foi eficiente para reduzir a geração de espécies reativas ao oxigênio e assim regular negativamente a expressão das caspases 3 e 9. CONCLUSÕES: Observamos que a vitamina C foi eficaz na proteção dos condrócitos contra a agressão tóxica dos anestésicos locais ropivacaína, bupivacaína e lidocaína.
Descritores: Ácido Ascórbico/farmacologia
Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo
Condrócitos/efeitos dos fármacos
Anestésicos Locais/toxicidade
-Ácido Ascórbico/administração & dosagem
Bupivacaína/toxicidade
Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos
Células Cultivadas
Apoptose/efeitos dos fármacos
Condrócitos/patologia
Relação Dose-Resposta a Droga
Caspase 3/genética
Caspase 9/genética
Citometria de Fluxo
Ropivacaina
Amidas/toxicidade
Lidocaína/toxicidade
Antioxidantes/administração & dosagem
Antioxidantes/farmacologia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-843375
Autor: Lian, Ying-Dong; Chen, Zong-Xiang; Zhu, Kang-Ru; Sun, Shu-Yin; Zhu, Li-Ping.
Título: Effect of equipotent doses of bupivacaine and ropivacaine in high-fat diet fed neonatal rodent model / Efeito de doses equipotentes de bupivacaína e ropivacaína em modelo de roedor neonatal alimentado com dieta rica em gordura
Fonte: Rev. bras. anestesiol;67(2):131-138, Mar.-Apr. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Objectives: The increase in the prevalence of obesity presents a significant health and economic problem. Obesity has been reported to be a major contributor to variety of chronic diseases. Childhood obesity has been rising over the past decades leading to various complications in health. Millions of infants and children undergo surgery every year on various health grounds. The present investigation was undertaken to evaluate the effect of spinal anesthesia of equipotent doses of ropivacaine and bupivacaine on over-weight neonatal rats. Methods: The Sprague-Dawley rat pups were overfed on high fat diet to induce obesity. Behavioral assessments for sensory and motor blockade was made by evaluating thermal and mechanical withdrawal latencies at various time intervals following intrathecal injections of bupivacaine (5.0 mg·kg-1) and ropivacaine (7.5 mg·kg-1) in P14 rats. Spinal tissue was analyzed for apoptosis by determination of activated caspase-3 using monoclonal anti-activated caspase-3 and Fluoro-Jade C staining. Long-term spinal function in P30 rat pups was evaluated. Results: Exposure to intrathecal anesthesia in P14 increased thermal and mechanical latencies and was observed to increase apoptosis as presented by increase in activated caspase-3 and Fluro-Jade C positive cells. Significant alterations in spinal function were observed in high fat diet-fed pups as against non-obese control pups that were on standard diet. Bupivacaine produced more pronounced apoptotic effects on P14 pups; ropivacaine however produced long lasting effects as evidenced in motor function tests at P30. Conclusion: Ropivacaine and bupivacaine induced spinal toxicity that was more pronounced in over-fed rat pups as against normal controls.

Resumo Objetivos: O aumento da prevalência da obesidade é um problema sério de saúde e econômico. A obesidade tem sido relatada como um dos principais contribuintes para uma variedade de doenças crônicas. A obesidade infantil tem aumentado nas últimas décadas e levado a complicações de saúde. Milhões de bebês e crianças são submetidos a cirurgia todos os anos por diversos motivos de saúde. O presente estudo foi feito para avaliar o efeito da raquianestesia com doses equipotentes de ropivacaína e bupivacaína em ratos recém-nascidos com sobrepeso. Métodos: As crias de ratos Sprague-Dawley foram alimentadas em excesso com dieta rica em gordura para induzir obesidade. Avaliações comportamentais para bloqueio sensorial e motor foram feitas por meio da avaliação das latências de retirada térmicas e mecânicas em vários intervalos de tempo após injeções por via intratecal de bupivacaína (5,0 mg·kg-1) e ropivacaína (7,5 mg·kg-1) em ratos P14. Tecido medular foi analisado para apoptose por determinação da caspase-3 ativada, com o uso de anticorpo monoclonal anti-caspase 3 ativada e ecoloração com Fluoro-Jade C. A função da coluna vertebral em longo prazo em filhotes de ratos P30 foi avaliada. Resultados: A exposição à anestesia intratecal em P14 aumentou as latências térmicas e mecânicas e observamos aumento da apoptose, como apresentado pelo aumento da caspase-3 ativada e células positivas para Fluro-Jade C. Alterações significativas da função da coluna vertebral foram observadas em filhotes alimentados com dieta rica em gordura versus filhotes controles não obesos em dieta padrão. Bupivacaína produziu efeitos apoptóticos mais pronunciados sobre os filhotes P14; ropivacaína, entretanto, produziu efeitos duradouros, como evidenciado nos testes de função motora em P30. Conclusão: Ropivacaína e bupivacaína induziram toxicidade medular mais pronunciada nos filhotes de ratos sobrealimentados do que nos controles normais.
Descritores: Bupivacaína/administração & dosagem
Amidas/administração & dosagem
Anestésicos Locais/administração & dosagem
Obesidade/complicações
-Fatores de Tempo
Injeções Espinhais
Bupivacaína/toxicidade
Ratos Sprague-Dawley
Apoptose/efeitos dos fármacos
Modelos Animais de Doenças
Sobrepeso/complicações
Caspase 3/metabolismo
Dieta Hiperlipídica
Ropivacaina
Amidas/toxicidade
Raquianestesia/efeitos adversos
Raquianestesia/métodos
Anestésicos Locais/toxicidade
Animais Recém-Nascidos
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Ratos
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1019501
Autor: Wang, Wenting; Zhu, Mingyue; Xu, Zhixin; Li, Wei; Dong, Xu; Chen, Yi; Lin, Bo; Li, Mengsen.
Título: Ropivacaine promotes apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through damaging mitochondria and activating caspase-3 activity
Fonte: Biol. Res;52:36, 2019. graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . Natural Science Foundation of Hainan Province; . Undergraduate Student Innovate Project of Hainan Medical College.
Resumo: BACKGROUND: Recent evidences indicated that some local anaesthetic agents played a role in inhibiting the proliferation of cancer cells; Whether ropivacaine is able to promote apoptosis of hepatocellular carcinoma (HCC) cells is still unclear. The aim of this study was to investigate the effect of ropivacaine on the apoptosis of HCC cells. METHODS: In the present study, we treated the HCC cell lines, Bel7402 and HLE with ropivacaine. MTT, DAPI stain, trypan blue exclusion dye assay, flow cytometry, electron microscopy, computational simulation, laser confocal microscope, Western blotting, and enzyme activity analysis of caspase-3 were applied to detect the growth and apoptosis of HCC cells and to explore the role mechanism of ropivacaine. RESULTS: Ropivacaine was able to inhibit proliferation and promote apoptosis of HCC cells in a dose- and time-dependent manner. Ropivacaine also has a trait to inhibit the migration of HCC cells; ropivacaine damaged the mitochondria of HCC cells. The results also indicated that ropivacaine was able to interact with caspase-3, promote cytoplasmic caspase-3 migration into the nucleus, stimulate cleavage of caspase-3 and PARP-1, caspase-9 proteins, inhibit the expression of Bcl-2, promote expression of Apaf-1 and mitochondria release cytochrome C, and activate the activity of caspase-3. CONCLUSIONS: Ropivacaine has a novel role in promoting apoptosis of HCC cells; The role mechanism of ropivacaine maybe involve in damaging the function of mitochondria and activating the caspase-3 signalling pathway in HCC cells. Our findings provide novel insights into the local anaesthetic agents in the therapy of HCC patients.
Descritores: Apoptose/efeitos dos fármacos
Carcinoma Hepatocelular/patologia
Caspase 3/metabolismo
Ropivacaina/farmacologia
Anestésicos Locais/farmacologia
Neoplasias Hepáticas/patologia
-Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Apoptose/fisiologia
Carcinoma Hepatocelular/metabolismo
Microscopia Confocal
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Citometria de Fluxo
Neoplasias Hepáticas/metabolismo
Microscopia de Fluorescência
Mitocôndrias/efeitos dos fármacos
Limites: Humanos
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Id: biblio-1019415
Autor: Ozkan, Ufuk; Akal, Ali; Ozkan, Kudret; Yilmaz, Omer Faruk; Adıbelli, Fatih Mehmet.
Título: Investigating the effect of intracameral cefuroxime on oxidative stress and apoptosis in the rat cornea / Investigando o efeito de cefuroxima intracameral sobre o estresse oxidativo e a apoptose na córnea de ratos
Fonte: Arq. bras. oftalmol;82(4):322-328, July-Aug. 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT PURPOSE: We examined the effect of intracameral administration of cefuroxime on oxidative stress and endothelial apoptosis in rat corneal tissue. METHODS: In total, 30 rats were divided into 3 groups of 10 rats each (intracameral administration of cefuroxime 0.1 mg/0.01 mL (cefuroxime group); intracameral administration of balanced salt solution 0.01 mL (control group); or absence of intracameral injection (sham group). Corneal endothelial apoptosis was assessed by immunohistochemical analysis using caspase-3 and caspase-8. Total oxidant status, total antioxidant status, oxidative stress index, and paraoxonase and arylesterase levels were examined in corneal endothelial tissue and serum. RESULTS: Paraoxonase levels in the serum were significantly different between the sham and cefuroxime groups (p=0.027). A significant difference was also observed in total oxidant status levels between the cefuroxime and balanced salt solution groups (p=0.023). In addition, there were significant differences in total antioxidant status levels in corneal tissue between the cefuroxime and sham groups (p<0.001) and between the cefuroxime and balanced salt solution groups (p<0.001). Furthermore, significant differences were also observed in oxidative stress index levels between the cefuroxime and balanced salt solution groups (p=0.001) and between the cefuroxime and sham groups (p=0.026). According to the immunohistochemical staining results, a significant association with caspase-3 activity existed between the cefuroxime and balanced salt solution groups (p=0.007), while no significant difference was found with caspase-8 activity (p=0.541). Caspase-3 activity exhibited a significant relationship between the sham and balanced salt solution groups (p=0.018), but no relationship was found with caspase-8 activity (p=0.623). CONCLUSION: Immunohistochemical examination revealed that intracameral cefuroxime increased apoptosis when compared to the sham and balanced salt solution groups. Moreover, intracameral cefuroxime increased oxidative stress in the cornea and simultaneously induced apoptosis.

RESUMO OBJETIVO: Examinamos o efeito da administração intracameral da cefuroxima sobre o estresse oxidativo e a apoptose endotelial no tecido corneano de ratos. MÉTODOS: No total, 30 ratos foram divididos em 3 grupos de 10 ratos cada (administração intracameral de cefuroxima 0,1 mg/0,01 mL (grupo cefuroxima), administração intracameral de solução salina balanceada 0,01 mL (grupo controle) ou ausência de injeção intracameral (grupo sham)). A apoptose endotelial da córnea foi avaliada por análise imuno-histoquimica usando caspase-3 e -8. O status oxidante total, o status antioxidante total, o índice de estresse oxidativo e os níveis de a paraoxonase e arilesterase foram investigados no tecido endotelial da córnea e no soro. RESULTADOS: Os níveis de paraoxonase no soro foram significativamente diferentes entre os grupos sham e cefuroxima (p=0,027). Foi também observada uma diferença significativa nos níveis de estado oxidante total entre os grupos cefuroxima e solução salina balanceada (p=0,023). Além disso, houve diferenças significativas nos níveis de status antioxidante total no tecido da córnea entre os grupos cefuroxima e sham (p<0,001) e entre os grupos cefuroxima e solução salina balanceada (p<0,001). Diferenças significativas também foram observadas nos níveis do índice de estresse oxidativo entre os grupos cefuroxima e solução salina balanceada (p=0,001) e entre os grupos cefuroxima e sham (p=0,026). De acordo com os resultados de coloração imuno-histoquimica, houve associação significativa com a atividade da caspase-3 entre os grupos cefuroxima e solução salina balanceada (p=0,007), enquanto não houve diferença significativa com a atividade da caspase-8 (p=0,541). A atividade da caspase-3 exibiu uma relação significativa entre os grupos sham e solução salina balanceada (p=0,018), mas nenhuma relação foi encontrada com a atividade da caspase-8 (p=0,623). CONCLUSÃO: O exame imuno-histoquímico revelou que a cefuroxima intracameral aumentou a apoptose quando comparada com os grupos sham e solução salina balanceada. Além disso, a cefuroxima intracameral aumentou o estresse oxidativo na córnea e induziu simultaneamente a apoptose.
Descritores: Cefuroxima/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Córnea/efeitos dos fármacos
Córnea/metabolismo
Antibacterianos/farmacologia
-Epitélio Posterior/efeitos dos fármacos
Epitélio Posterior/metabolismo
Epitélio Posterior/patologia
Imuno-Histoquímica
Hidrolases de Éster Carboxílico/análise
Reprodutibilidade dos Testes
Oxidantes/sangue
Ratos Wistar
Córnea/patologia
Arildialquilfosfatase/análise
Caspase 3/análise
Caspase 8/análise
Injeções Intraoculares
Limites: Animais
Masculino
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Amaral, Ademir
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Id: biblio-886652
Autor: SANTOS, NEYLIANE F G DOS; SILVA, RAFAEL F; PINTO, MARCELA M P L; SILVA, EDVANE B DA; TASAT, DEBORAH R; AMARAL, ADEMIR.
Título: Active caspase-3 expression levels as bioindicator of individual radiosensitivity
Fonte: An. acad. bras. ciênc;89(1,supl):649-659, May. 2017. graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Several molecules and events involved in cell response to radiation-induced damage have been investigated towards a personalized radiotherapy. Considering the importance of active caspase-3 in the proteolytic cascade that ensures radiation-induced apoptosis execution, this research was designed to evaluate the expression levels of this protein as a bioindicator of individual radiosensitivity. Peripheral blood samples of 10 healthy individuals were gamma-irradiated (cobalt-60 source) with 1, 2 and 4 Gy (control: non-irradiated samples), and active caspase-3 expression levels were measured in lymphocytes, by flow cytometry, ex vivo and after different times of in vitro incubation (24, 48 and 72 hours). Short-term incubation of 24 h was the most adequate condition to evidence correlations between dose radiation and active caspase-3 expression. For each radiation dose, it was observed a significant inter-individual variation in active caspase-3 expression intensity, suggesting that this parameter may be suitable for evidence individual radiosensitivity. The methodology presented and discussed in this work may help to predict healthy tissues response to radiation exposure toward the better patient outcome.
Descritores: Tolerância a Radiação/efeitos da radiação
Linfócitos/efeitos da radiação
Radioisótopos de Cobalto
Apoptose/efeitos da radiação
Caspase 3/metabolismo
-Linfócitos/enzimologia
Biomarcadores Ambientais
Relação Dose-Resposta à Radiação
Citometria de Fluxo
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-795071
Autor: El-Aal, Amany Ahmed Abd; El-Gebaly, Naglaa Saad Mahmoud; Al-Antably, Abeer Said; Hassan, Marwa Adel; El-Dardiry, Marwa Ahmed.
Título: Post-immunization immunohistochemical expression of Caspase 3 and p53 apoptotic markers in experimental hydatidosis / Expressão imuno-histoquímica de marcadores de apoptose Caspase 3 e p53 pós-imunização em hidatidose experimental
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;25(3):333-340, July-Sept. 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract The aim of this study was to investigate post-immunization apoptotic changes in experimental hydatidosis, using Caspase 3 and p53 immunohistochemical markers. Two groups of rabbits were immunized with a crude antigen (group 1) or a partially purified antigen (group 2) and were compared to an infected non-immunized control group. More effective immune responses were obtained in group 2 than group 1, signified by fewer and smaller cystic lesions and more severe destructive changes. Normal growth of cysts was attained in the control group, with no expression of apoptotic markers. Significantly higher expression of Caspase 3 and p53 were observed in group 1 compared to group 2, as indicated by OD and area percentage, respectively (Group 1 Caspase 3: 0.89±0.21, 93.5%±6.2; Group 1 p53: 0.46±0.18, 53.26%±11.6; Group 2 Caspase 3: 0.52±0.15, 49.23%±11.7; Group 2 p53: 0.19±0.4, 18.17%±7.3). Vaccine-induced immune responses and cellular damage may underlie the expression of apoptotic markers that appeared to result in a degenerative and atrophic course of action upon immunization. The results of the current study emphasize the importance of immunization for the stimulation of protective immune responses and in preventing mechanisms of evasion to ensure normal cell growth. A cost/benefit control program that implements proper vaccine preparations should be further assessed for complete elimination of severe infections in endemic areas.

Resumo O objetivo do presente estudo foi investigar mudanças de apoptose pós-imunização em hidatidose experimental, usando os marcadores imuno-histoquímicos Caspase 3 e p53. Dois grupos de coelhos foram imunizados com antígeno bruto (grupo 1) e com antígeno parcialmente purificado (grupo 2). Estes grupos foram comparados a um grupo controle infectado e não-imunizado. Respostas imunes mais eficientes foram obtidas do grupo 2, que apresentou lesões císticas menores e menos frequentes, e mudanças destrutivas mais graves. Cistos cresceram normalmente no grupo controle, sem expressão dos marcadores de apoptose. Expressões significativamente mais altas de Caspase 3 e p53 foram observadas no grupo 1 quando comparado ao grupo 2, como indicado por DO e área de percentagem, respectivamente (Grupo 1 Caspase 3: 0,89±0,21, 93,5%±6,2; Grupo 1 p53: 0,46±0,18, 53,26%±11,6; Grupo 2 Caspase 3: 0,52±0,15, 49,23%±11,7; Grupo 2 p53: 0,19±0,4, 18,17%±7,3). Respostas imunológicas induzidas por vacinas e danos celulares podem ser a base para a expressão dos marcadores de apoptose cujos desfechos demonstraram ação degenerativa e atrófica durante imunização. Os resultados do presente estudo enfatizam a importância da imunização para o estímulo de respostas imunes de proteção e para mecanismos de prevenção de evasão para garantir crescimento celular normal. Um programa de controle de custo/benefício que implemente preparações de vacinas adequadas deve ser analisado em mais detalhe para a completa eliminação de infecções graves em áreas endêmicas.
Descritores: Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo
Imunização/veterinária
Apoptose
Equinococose/metabolismo
Equinococose/veterinária
Caspase 3/metabolismo
-Vacinação
Equinococose/prevenção & controle
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Colli, Benedicto Oscar
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Id: biblio-1098282
Autor: Tirapelli, Daniela P. C; Cirino, Mucio Luiz de Assis; Carvalho, Camila A. Melo de; Novais, Paulo Cezar; Figueredo, Rafael Zimak; Porsani, Lucas Barbosa; Gula, Isabella Stracieri; Rodrigues, Andressa Romualdo; Silva, Jairo Pinheiro da; Pereira, Adriana Lis; Lizarte Neto, Fermino Sanches; Schimming, Bruno Cesar; Tazima, Maria de Fátima Galli Sorita; Fazan, Valéria de Paula Sassoli; Carlotti-Jr, Carlos Gilberto; Tirapelli, Luis Fernando; Colli, Benedicto Oscar.
Título: Morphometric analysis and pattern of protein and gene expression of apoptosis in focal cerebral ischemia in rats and the neuroprotetive action of hypothermia and ketoprofen / Análisis morfométrico y modelo de expresión de proteína y genes de apoptosis en isquemia cerebral focal en ratas y la acción neuroprotectora de hipotermia y ketoprofeno
Fonte: Int. j. morphol;38(3):523-529, June 2020. graf.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Resumo: This study aimed to investigate the morphometric and the pattern of protein and gene expression related to the extrinsic apoptotic pathway in experimental focal cerebral ischemia and the hole of neuroprotection with hypothermia and ketoprofen. For this analysis, 120 rats were randomly divided into 3 groups (20 animals each): control - no surgery (20 animals); sham - simulation of surgery (20 animals); ischemic - focal ischemia for 1 hour, without reperfusion (80 animals) and divided into four subgroups with 20 animals each: ischemic + intraischemic hypothermia; ischemic + previous intravenous ketoprofen, and ischemic + hypothermia and ketoprofen. The infarct volume was measured using morphometric analysis of infarct areas defined by triphenyl tetrazolium chloride and the patterns of expression of the apoptosis genes (Fas, c-Flip, caspase-8 and caspase-3) and the apoptosis protein caspase-3 were evaluated by quantitative real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. Hypo expression of genes of extrinsic pathway of apoptosis was observed: Fas receptor, c-Flip and caspase-8 in the ischemics areas. Increases in the gene and protein caspase-3 in the ischemic areas were also observed, and these increases were reduced by hypothermia and ketoprofen, also noted in the morphometric study. The caspases-3 increase suggests that this gene plays an important role in apoptosis, probably culminating in cell death and that the neuroprotective effect of hypothermia and ketoprofen is involved.

Este estudio tuvo como objetivo investigar la morfometría y el patrón de expresión de proteínas y genes relacionados con la vía apoptótica extrínseca en la isquemia cerebral focal experimental y el agujero de neuroprotección con hipotermia y ketoprofeno. Se dividieron aleatoriamente 120 ratas en 3 grupos (20 animales cada uno): control - sin cirugía (20 animales); simulación - simulación de cirugía (20 animales); isquemia isquemia focal durante 1 hora, sin reperfusión (80 animales) y dividida en cuatro subgrupos con 20 animales cada uno: isquemia + hipotermia intraisquémica; isquemia + ketoprofeno intravenoso previo, e isquemia + hipotermia y ketoprofeno. El volumen del infarto se midió utilizando un análisis morfométrico de áreas de infarto definidas por cloruro de trifenil tetrazolio y los patrones de expresión de los genes de apoptosis (Fas, c-Flip, caspase-8 y caspase-3) y la proteína de apoptosis caspase-3 fueron evaluados por PCR cuantitativa en tiempo real e inmunohistoquímica, respectivamente. Se observó hipoexpresión de genes de la vía extrínseca de la apoptosis: receptor Fas, c-Flip y caspasa-8 en las áreas isquémicas. También se observaron aumentos en el gen y la proteína caspasa-3 en las áreas isquémicas y estos aumentos se redujeron por hipotermia y ketoprofeno, también observado por estudio morfométrico. El aumento de caspasas-3 sugiere que este gen tiene un papel importante en la apoptosis, y probable causa de muerte celular, involucrando el efecto neuroprotector de la hipotermia y el ketoprofeno.
Descritores: Isquemia Encefálica/genética
Isquemia Encefálica/metabolismo
-Imuno-Histoquímica
Isquemia Encefálica/patologia
Isquemia Encefálica/terapia
Cetoprofeno/farmacologia
Apoptose/genética
Fármacos Neuroprotetores/farmacologia
Modelos Animais de Doenças
Caspase 3/genética
Caspase 8/genética
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Hipotermia Induzida
Limites: Animais
Ratos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1100338
Autor: Osnaghi Díaz Colodrero, Liset Eliana; Fernández, Víctor; Pombo, Teresa; Modenutti, Claudio; Briend, María Susana.
Título: Identificación de apoptosis liquen plano oral con caspasa 3 / Apoptosis identification in oral lichen planus with caspase 3
Fonte: Rev. ADM = ADM;77(2):70-79, mar.-abr. 2020. ilus, graf.
Idioma: es.
Resumo: Las enfermedades autoinmunes tienen múltiples manifestaciones en estomatología, entre las más frecuentes se encuentra el liquen plano oral (LPO), se trata de una enfermedad crónica con manifestaciones clínicas en piel y mucosas. Se agrupa en dos formas anatomoclínicas, la de curso evolutivo benigno identificado como típico y la susceptible de transformación maligna, identificada como atípico. Histológicamente, la degeneración vacuolar del estrato basal del epitelio es el signo histomorfológico patognomónico seguido de apoptosis celular. La apoptosis es un evento esencial entre los fenómenos del ciclo celular, sucede con la finalidad de eliminar células dañadas o inútiles. De todas las proteínas implicadas las caspasas son los responsables de la ejecución de este mecanismo, especialmente la caspasa 3 por fragmentar y activar otras caspasas responsables de la proteólisis. El potencial de transformación maligna del LPO podría estar en relación con el fallo de este mecanismo de regulación del ciclo de las células epiteliales agredidas y la persistencia de células dañadas. El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo analizar la presencia y proporción de apoptosis en las distintas variantes de LPO con técnicas histológicas de rutina y posterior aplicación de inmunohistoquímica, utilizando como marcador la caspasa 3. Se obtuvieron 20 biopsias de LPO de cinco variedades clínicas nueve variantes típicas (VT): cinco placa, cuatro reticulares y 11 variantes atípicas (VA): dos atróficos, seis erosivos, tres ampollares. El método de evaluación fue semicuantitativo, se consideró en función del porcentaje, se realizó un recuento celular de un total de 100 células en cinco campos de gran aumento considerando las siguientes categorías según ausencia, presencia leve (< 10%), moderada (10 ≤ 25%), intensa (25 ≤ 50%), no valorables. Se encontró una buena correlación de los cambios histológicos y el grado de expresión del marcador utilizado para poner en evidencia la apoptosis, sobre todo con las muestras de LPO de variante atípica. En los casos de las variantes atípicas de liquen observados en comparación con la tinción de rutina (H/E) se observó igualdad o una disminución en algunos casos del número de queratinocitos apoptóticos. En cuanto a las variantes clínicas consideradas «típicas¼ se observó que el recuento de células en apoptosis estaba significativamente elevado. Obtuvimos excelentes resultados con el inmunomarcador caspasa 3, el cual coincide con la literatura en su alta sensibilidad como recurso para cuantificar el número de apoptosis en estas lesiones orales (AU)

Autoimmune diseases have multiple manifestations in stomatology, among the most frequent is oral lichen planus (LPO), it is a chronic disease with clinical manifestations in skin and mucous membranes. It is grouped into two anatomoclinic forms, the benign evolutionary course identified as typical and susceptible to malignant transformation, identified as atypical. Histologically, vacuolar degeneration of the basal stratum of the epithelium is the pathognomonic histomorphological sign followed by cellular apoptosis. Apoptosis is an essential event among cell cycle phenomena, it happens in order to eliminate damaged or useless cells. Of all the proteins involved, caspases are responsible for the execution of this mechanism, especially caspase-3 for fragmenting and activating other caspases responsible for proteolysis. The potential for malignant transformation of the LPO could be related to the failure of this mechanism to regulate the cycle of attacked epithelial cells and the persistence of damaged cells. This research work aimed to analyze the presence and proportion of apoptosis in the different variants of LPO with routine histological techniques and subsequent application of immunohistochemistry, using caspase as a marker 3. 20 LPO biopsies from 5 clinical varieties were obtained 9 typical variants (VT): 5 plate, 4 reticular and 11 atypical variants (VA): 2 atrophic, 6 erosive, 3 ampoules. The evaluation method was semi-quantitative considering the percentage, making a cell count of a total of 100 cells, in five large-scale fields considering the following categories according to absence, mild presence (< 10%), moderate (10 ≤ 25%), intense (25 ≤ 50%), not valuable. We found a good correlation of histological changes and the degree of expression of the marker used to highlight apoptosis, especially with the atypical variant LPO samples. In the cases of atypical variants of lichen observed, compared with routine staining (H/E) we find equality or a decrease in some cases of the number of apoptotic keratinocytes. For clinical variants considered «typical¼ it was observed that the cell count in apoptosis was significantly increased. We obtained excellent results with the caspase 3 immunomarker coinciding with the literature of its high sensitivity as a resource to quantify the number of apoptosis in these oral lesions (AU)
Descritores: Biomarcadores
Transformação Celular Neoplásica
Apoptose
Líquen Plano Bucal/imunologia
Caspase 3
-Biópsia
Imuno-Histoquímica
Análise Estatística
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: AR29.1 - Biblioteca


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-954628
Autor: Wu, Yao; Si, Feifei; Luo, Li; Yi, Qijian.
Título: Serum levels of melatonin may contribute to the pathogenesis of heart failure in children with median age of 1 year / Níveis séricos da melatonina podem contribuir para a patogênese de insuficiênciacardíaca em crianças com idade média de 1 ano
Fonte: J. pediatr. (Rio J.);94(4):446-452, July-Aug. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Objective: Melatonin has a protective role in adults with cardiovascular disease, but the effects of melatonin in children with cardiac dysfunction are not well understood. This study was designed to explore the variations in melatonin, myeloperoxidase, and caspase-3 levels in children suffering from heart failure. Methods: Seventy-two pediatric patients with heart failure and twelve healthy children were enrolled in this study. A modified Ross scoring system was used to evaluate clinical cardiac function. Patients with a score of >2 points were included in the study and were divided into three groups according to severity of heart failure: mild (score: 3-6), moderate (score: 7-9), and severe (score: 10-12). Echocardiographic parameters, laboratory data, and serum levels of melatonin, myeloperoxidase, and caspase-3 were measured and analyzed in all patients. Results: Compared with patients with mild and moderate heart failure, patients in the severe heart failure group had significantly decreased left ventricular ejection fraction (p < 0.001), and significantly increased serum melatonin levels (p = 0.013) and myeloperoxidase levels (p < 0.001). Serum melatonin levels were positively correlated with serum caspase-3 levels (p < 0.001). The optimal cutoff values of serum melatonin levels for the diagnosis of severe heart failure and primary cardiomyopathy in pediatric patients with heart failure were 54.14 pg/mL and 32.88 pg/mL, respectively. Conclusions: Serum melatonin and myeloperoxidase levels were increased in children with severe heart failure. It is likely that increasing melatonin levels may act as a compensatory mechanism in pediatric children with heart failure.

Resumo Objetivo: A melatonina possui um papel protetor em adultos com doença cardiovascular, porém os efeitos da melatonina em crianças com disfunção cardíaca não são bem entendidos. O estudo foi projetado para explorar a variação nos níveis de melatonina, mieloperoxidase e caspase 3 em crianças que sofrem de insuficiência cardíaca. Métodos: 72 pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca e 12 crianças saudáveis foram inscritos no estudo. Um sistema de classificação de Ross modificada foi utilizado para avaliar a função cardíaca clínica. Os pacientes com escore de > 2 pontos foram incluídas no estudo e foram divididos em três grupos de acordo com a gravidade da insuficiência cardíaca: leve (escore: 3-6), moderada (escore: 7-9) e grave (escore: 10-12). Os parâmetros ecocardiográficos, dados laboratoriais e níveis séricos de melatonina, mieloperoxidase e caspase 3 foram medidos e analisados em todos os pacientes. Resultados: Em comparação com os pacientes com insuficiência cardíaca de gravidade leve e moderada, os pacientes no grupo de insuficiência cardíaca grave apresentaram redução significativa da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (p < 0,001) e aumento significativo nos níveis séricos de melatonina (p = 0,013) e níveis de mieloperoxidase (p < 0,001). Os níveis séricos de melatonina foram positivamente correlacionados com os níveis séricos de caspase 3 (p < 0,001). Os valores de corte ideais dos níveis séricos de melatonina para diagnóstico de IC e cardiomiopatia primária em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca foram 54,14 pg/mL e 32,88 pg/mL, respectivamente. Conclusões: Os níveis séricos de melatonina e mieloperoxidase mostraram aumento em crianças com insuficiência cardíaca grave. Especulamos se o aumento nos níveis de melatonina pode agir como um mecanismo compensatório em crianças pediátricas com insuficiência cardíaca.
Descritores: Caspase 3/sangue
Insuficiência Cardíaca/sangue
Melatonina/sangue
-Índice de Gravidade de Doença
Ecocardiografia
Biomarcadores/sangue
Estudos de Casos e Controles
Peroxidase/sangue
Insuficiência Cardíaca/etiologia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Lactente
Pré-Escolar
Criança
Responsável: BR1.1 - BIREME



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