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Id: biblio-894171
Autor: Moritz, Milene Nóbrega de Oliveira; Eustáquio, Lívia Mara Santos; Micocci, Kelli Cristina; Nunes, Ana Carolina Caetano; Santos, Patty Karina dos; Vieira, Tamires de Castro; Selistre-de-Araujo, Heloísa Sobreiro.
Título: Alternagin-C binding to α2ß1 integrin controls matrix metalloprotease-9 and matrix metalloprotease-2 in breast tumor cells and endothelial cells
Fonte: J. venom. anim. toxins incl. trop. dis;24:13, 2018. graf, ilus.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) are key players in tumor progression, helping tumor cells to modify their microenvironment, which allows cell migration to secondary sites. The role of integrins, adhesion receptors that connect cells to the extracellular matrix, in MMP expression and activity has been previously suggested. However, the mechanisms by which integrins control MMP expression are not completely understood. Particularly, the role of α2ß1 integrin, one of the major collagen I receptors, in MMP activity and expression has not been studied. Alternagin-C (ALT-C), a glutamate-cysteine-aspartate-disintegrin from Bothrops alternatus venom, has high affinity for an α2ß1 integrin. Herein, we used ALT-C as a α2ß1 integrin ligand to study the effect of ALT-C on MMP-9 and MMP-2 expression as well as on tumor cells, fibroblats and endothelial cell migration. Methods: ALT-C was purified by two steps of gel filtration followed by anion exchange chromatography. The α2ß1, integrin binding properties of ALT-C, its dissociation constant (Kd) relative to this integrin and to collagen I (Col I) were determined by surface plasmon resonance. The effects of ALT-C (10, 40, 100 and 1000 nM) in migration assays were studied using three human cell lines: human fibroblasts, breast tumor cell line MDA-MB-231, and microvascular endothelial cells HMEC-1, considering cells found in the tumor microenvironment. ALT-C effects on MMP-9 and MMP-2 expression and activity were analyzed by quantitative PCR and gelatin zymography, respectively. Focal adhesion kinase activation was determined by western blotting. Results: Our data demonstrate that ALT-C, after binding to α2ß1 integrin, acts by two distinct mechanisms against tumor progression, depending on the cell type: in tumor cells, ALT-C decreases MMP-9 and MMP-2 contents and activity, but increases focal adhesion kinase phosphorylation and transmigration; and in endothelial cells, ALT-C inhibits MMP-2, which is necessary for tumor angiogenesis. ALT-C also upregulates c-Myc mRNA level, which is related to tumor suppression. Conclusion: These results demonstrate that α2ß1 integrin controls MMP expression and reveal this integrin as a target for the development of antiangiogenic and antimetastatic therapies.(AU)
Descritores: Neoplasias da Mama
Metaloproteinase 2 da Matriz/farmacologia
Metaloproteinase 9 da Matriz/farmacologia
Venenos de Crotalídeos/farmacologia
Integrina alfa2beta1/metabolismo
Células Endoteliais
-Western Blotting/métodos
Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
Bothrops
Receptores de Colágeno
Microambiente Tumoral
Citometria de Fluxo
Limites: Seres Humanos
Animais
Responsável: BR33.1 - Divisão Técnica de Biblioteca e Documentação


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Silva, Léa Assed Bezerra da
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Id: biblio-888652
Autor: Küchler, Erika Calvano; Barreiros, Driely; Silva, Raphaela Oliveira da; Abreu, Júlia Guimarães Barcellos de; Teixeira, Ellen Cardoso; Silva, Raquel Assed Bezerra da; Silva, Lea Assed Bezerra da; Nelson Filho, Paulo; Romano, Fábio Lourenço; Granjeiro, José Mauro; Antunes, Lívia Azeredo Alves; Antunes, Leonardo Santos.
Título: Genetic Polymorphism in MMP9 May Be Associated With Anterior Open Bite in Children
Fonte: Braz. dent. j;28(3):277-280, May-June 2017. tab.
Idioma: en.
Projeto: CNPq; . FAPERJ; . FAPESP.
Resumo: Abstract Anterior open bite (AOB) has a multifactorial etiology caused by the interaction of sucking habits and genetic factors. The aim of this study was to evaluate the association between AOB and polymorphisms in genes that encode Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs). Four hundred and seventy-two children that presented at least one sucking habit were evaluated. Children were examined clinically for the presence of AOB. Genomic DNA was extracted from saliva. Genotyping of the selected polymorphisms in MMP2, MMP3, MMP9, TIMP1 and TIMP2 was carried out by real-time PCR using the TaqMan method. Allele and genotype frequencies were compared between the groups with and without AOB using the PLINK® software in a free and in a recessive model using a chi-square test. Logistic regression analysis was implemented (p≤0.05). Two hundred nineteen children had AOB while 253 did not. The polymorphism rs17576 in MMP9 was significantly associated with AOB (p=0.009). In a recessive model GG genotype was a protective factor for AOB (p=0.014; OR 4.6, 95%CI 1.3-16.2). In the logistic regression analysis, none of the genes was associated with AOB. In conclusion, the polymorphism rs17576 (glutamine for arginine substitution) in MMP9 was a protective factor for AOB.

Resumo A mordida aberta anterior apresenta uma etiologia multifatorial causada pela interação entre hábitos de sucção e fatores genéticos. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre mordida aberta anterior e polimorfismo nos genes que codificam as metaloproteinases da matriz (MMPs) e seus inibidores teciduais (TIMPs). Foram avaliadas 472 crianças que apresentvam pelo menos um hábito de sucção. As crianças foram clinicamente examinadas para avaliar a presença de mordida aberta anterior. DNA genômico foi extraído da saliva. A genotipagem dos polimorfismos selecionados em MMP2, MMP3, MMP9, TIMP1 e TIMP2 foi realizada por PCR em tempo real, usando o método de TaqMan. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre os grupos com e sem mordida aberta anterior usando o software PLINK®. Duzentas e dezenove crianças apresentavam mordida aberta anterior enquanto 253 não a apresentavam. O polimorfismo rs17576 em MMP9 estava significativamente associado com mordida aberta anterior (p=0,009). No modelo recessivo (GG versus AG+AA) o genótipo GG foi um fator protetor para mordida aberta anterior (p=0,014; OR 4,6; 95%CI 1,3- 16,2). Concluindo, o polimorfismo rs17576 (substituição de glutamina por arginina) em MMP9 está associado com mordida aberta anterior. Os resultados obtidos suportam a hipótese de que fatores genéticos estão envolvidos com a etiologia da mordida aberta anterior.
Descritores: Metaloproteinase 9 da Matriz/genética
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Mordida Aberta/etiologia
-Metaloproteinase 3 da Matriz/genética
Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-1/genética
Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/genética
Metaloproteinase 2 da Matriz/genética
Mordida Aberta/genética
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Sucção de Dedo
Frequência do Gene
Genótipo
Modelos Genéticos
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Pré-Escolar
Criança
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-895581
Autor: Nogueira, Sheila S. S; Sousa, Marlos G; Gava, Fabio N; Rosa, Fernando A; Melo, Guilherme D; Dittrich, Gustavo; Machado, Gisele F; Camacho, Aparecido A.
Título: Matrix metalloproteinases 2 and 9 in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy / Metaloproteinases de matriz 2 e 9 em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina
Fonte: Pesqui. vet. bras = Braz. j. vet. res;38(2):320-327, fev. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Some studies have shown the role played by matrix metalloproteinases and their inhibitors in doxorubicin cardiotoxicity. In this study, we sought to investigate how plasma and myocardial MMP 2 and 9 perform in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between the activity of these collagenases and cardiac remodeling. Cardiomyopathy was induced by doxorubicin given intravenously twice a week for six consecutive weeks. Plasma MMP activity and the echocardiogram were assessed at baseline, and at 15 and 45 days after first injection of doxorubicin. The myocardial activity of these enzymes was solely evaluated in nine rabbits at 45 days, and results were compared with nine healthy controls. We only identified the full-length forms of both MMP 2 and 9 throughout the study. The plasma pro-MMP 2 reduced along the deterioration of cardiac function, while the pro-MMP 9 increased significantly at T45 as compared to baseline and T15. A negative significant correlation was found to exist between the plasma activity of pro-MMP 2 and mitral E-to-mitral septal annular early diastolic velocity ratio, which is an estimate of mean left atrial pressure and congestion. Only pro-MMP 2 was found in myocardial samples, and mean activity of such enzyme was statistically lower than that recorded for healthy controls. Although no active form was documented for either collagenase, the duration of the treatment with doxorubicin played a role in the alteration of plasma pro-forms activity. However, these changes could not be associated with most echocardiographic parameters that are supportive of cardiac remodeling.(AU)

Alguns estudos já demonstraram o papel exercido pelas metaloproteinases de matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade promovida pela doxorrubicina. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o comportamento das MMPs 2 e 9 plasmáticas e miocárdicas em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, buscando determinar se há correlação entre a atividade dessas colagenases e o remodelamento cardíaco. A cardiomiopatia foi induzida pela doxorrubicina aplicada por via intravenosa duas vezes por semana ao longo de seis semanas consecutivas. A atividade plasmática das MMPs e o ecocardiograma foram avaliados no momento basal e aos 15 e 45 dias após a primeira aplicação da doxorrubicina. A atividade miocárdica dessas enzimas foi quantificada em apenas nove coelhos aos 45 dias e os resultados comparados com outros nove controles saudáveis. Foram identificadas apenas as formas inativas das MMPs 2 e 9 durante todo o estudo. A pro-MMP 2 plasmática reduziu à medida que a função cardiaca se deteriorou, enquanto a pro-MMP 9 aumentou significativamente em T45 quando comparada aos momentos basal e T15. Houve correlação negativa significativa entre a atividade plasmática da pro-MMP 2 e a relação entre E mitral e a velocidade anular mitral no início da diástole, um parâmetro que permite estimar a pressão atrial esquerda média e a congestão. Apenas a pro-MMP 2 foi documentada nas amostras miocárdicas dos coelhos com cardiomiopatia e atividade media dessa enzima foi estatisticamente menor que aquela observada nos controles saudáveis. Embora a forma ativa de ambas as colagenases não tenha sido identificada, o tempo de tratamento com doxorrubicina interferiu na atividade das formas inativas plasmáticas. Contudo, essas alterações não se associaram com a maioria dos parâmetros ecocardiográficos que indicam remodelamento cardíaco.(AU)
Descritores: Doxorrubicina/toxicidade
Metaloproteinase 2 da Matriz/análise
Metaloproteinase 9 da Matriz/análise
-Cardiomiopatias/veterinária
Colagenases
Ecocardiografia/veterinária
Limites: Animais
Coelhos
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: biblio-888722
Autor: Barreiros, Driely; Nelson Filho, Paulo; Paula-Silva, Francisco Wanderley Garcia; Oliveira, Katharina Morant Holanda de; Lucisano, Marília Pacífico; Rossi, Andiara De; Silva, Lea Assed Bezerra; Küchler, Erika Calvano; Silva, Raquel Assed Bezerra.
Título: MMP2 and MMP9 are Associated with Apical Periodontitis Progression and Might be Modulated by TLR2 and MyD88
Fonte: Braz. dent. j;29(1):43-47, Jan.-Feb. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract The aim of this study was to evaluate the expression of MMP2 and MMP9 during apical periodontitis (AP) progression in TLR2 (TLR2 KO) and in MyD88 (MyD88 KO) knockout mice compared to wild type (WT) mice. AP was induced in mandibular first molars of TLR2 KO (n= 18), MyD88 KO (n= 18), and WT mice (n= 18). After 7, 21, and 42 days, the animals were euthanized and the jaws were dissected and subjected to histotechnical processing. Subsequent sections were stained by immunohistochemistry and evaluated for detection of MMP2 and MMP9. Statistical analysis of the semi-quantitative analysis of immunohistochemistry was performed using chi-square test (α = 0.05). In the initial periods of AP progression, an increased expression of MMP9 in the TLR2 KO and MyD88 KO mice was observed. In the final periods of AP progression, a reduction of MMP2 expression and an increase of MMP9 expression in the TLR2 KO mice were observed. MMP2 and MMP9 production was modulated for TLR2 and MyD88 during apical periodontitis progression.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de MMP2 e MMP9 durante a progressão da periodontite apical (AP) em camundongos knockout para TLR2 (TLR2 KO) e MyD88 (MyD88 KO) comparados aos camundongos wild type (WT). A AP foi induzida nos primeiros molares inferiores dos camundongos TLR2 KO (n = 18), MyD88 KO (n = 18) e WT (n = 18). Após 7, 21 e 42 dias, os animais foram eutanaziados e as mandíbulas foram dissecadas e submetidas a processamento histotécnico. As lâminas foram coradas por imuno-histoquímica e analisadas para a detecção de MMP2 e MMP9. A análise estatística semi-quantitativa da imuno-histoquímica foi realizada pelo teste qui-quadrado (α = 0,05). Nos períodos iniciais de progressão AP, foi observada uma expressão aumentada de MMP9 nos camundongos TLR2 KO e MyD88 KO. Nos períodos finais de progressão AP, observou-se uma redução da expressão de MMP2 e um aumento da expressão de MMP9 nos camundongos TLR2 KO. A produção de MMP2 e MMP9 foi modulada por TLR2 e MyD88 durante a progressão da periodontite apical.
Descritores: Metaloproteinase 2 da Matriz/metabolismo
Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo
Fator 88 de Diferenciação Mieloide/fisiologia
Periodontite Periapical/enzimologia
Receptor 2 Toll-Like/fisiologia
-Progressão da Doença
Imuno-Histoquímica
Camundongos Endogâmicos C57BL
Camundongos Knockout
Fator 88 de Diferenciação Mieloide/genética
Periodontite Periapical/metabolismo
Periodontite Periapical/patologia
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-885097
Autor: Matos, Adriana Arruda.
Título: Avaliação do efeito antiproliferativo da apocinina e diapocinina em células de osteossarcoma humano / Evaluation of the antiproliferative effect of apocynin and diapocynin on human osteosarcoma cells.
Fonte: Bauru; s.n; 2018. 98 p. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O osteossarcoma (OS) é o tumor maligno primário mais comum do tecido ósseo, caracterizado pela formação de osteócitos anormais. Apesar do avanço nas terapias convencionais (quimioterapia e retirada do tumor), essas não conseguem eliminar totalmente as células tumorais e impedir a progressão da doença. Recentemente, agentes derivados de fontes naturais ganharam considerável atenção por causa de sua segurança, eficácia e disponibilidade imediata. Nesse sentido, a apocinina, inibidor do complexo NADPH-oxidase, vem sendo estudada como agente antitumoral em alguns tipos de câncer como: pâncreas, próstata, pulmão e mama. Apocinina é um pró-fármaco e sua ação parece estar relacionada à sua conversão produzindo a diapocinina, a qual se mostrou mais efetiva do que a apocinina. Portanto, o objetivo desse estudo é avaliar, in vitro, o potencial antitumoral da apocinina e diapocinina em células de osteossarcoma humano. Para isso, foram utilizados osteoblastos humanos normais (HOb) e osteossarcoma humano imortalizadas (SaOS-2) tratados ou não com apocinina e diapocinina em diversas concentrações. Foram realizados os ensaios de viabilidade celular, alterações morfológicas, apoptose celular, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), formação de colônias, migração, invasão e expressão do fator indutor de hipóxia-1alfa (HIF-1). Também foram conduzidos ensaios para verificar a atividade de metaloproteinase de matriz (MMP) 2 e 9. Os resultados em SaOS-2 mostraram que o tratamento com apocinina nas concentrações de 1,5 e 3 mM; e diapocinina nas concentrações de 0,75 e 1,5 mM reduziram a viabilidade; aumentaram o número de células em apoptose e diminuíram a produção de EROs; sem causar danos às células HOb. Além disso, essas mesmas concentrações inibiram a migração e invasão celular; diminuíram a expressão de HIF-1; e reduziram a atividade de MMP-2 em SaOS-2. Considerando os resultados obtidos, concluímos que a apocinina e diapocinina podem atuar como possíveis moduladores de células tumorais, sendo que a diapocinina mostrou ser mais efetiva nos parâmetros testados.(AU)

Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant tumor of bone tissue, characterized by the formation of abnormal osteocytes. Despite advances in conventional therapies (chemotherapy and surgery) they cannot completely eliminate tumor cells and prevent the progression of the disease. Recently, agents derived from natural sources have achieved considerable attention because of their safety, efficacy and immediate availability of therapies. In this way, apocynin, an inhibitor of the NADPH-oxidase complex, has been studied as an antitumor agent in some types of cancer, such as pancreas, prostate, lung and breast. Apocynin is a prodrug and its action indicate to be related to its conversion to diapocynin, which has been shown to be more efficient than apocynin itself. Thus, the aim of this study is to evaluate, in vitro, the antitumor potential of apocynin and diapocynin in human osteosarcoma cells. For this, normal human osteoblasts (HOb) and immortalized human osteosarcoma cells (SaOS-2) were treated or no-treated with apocynin and diapocynin in various concentrations. Cell viability assay, morphological alterations, cellular apoptosis, reactive oxygen species (ROS) production, colony formation, migration, invasion and expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1) were performed. We also performed assays to verify the activity of matrix metalloproteinase (MMP) 2 and 9. The results in SaOS-2 showed that treatment with apocynin at concentrations of 1,5 e 3 mM; and diapocynin at concentrations of 0,75 e 1,5 mM reduced cell viability; increased the number of cells in apoptosis and decreased the production of ROS; without damaging HOb cells. Moreover, these same concentrations inhibited cell migration and invasion; decreased HIF-1 expression; and reduced MMP 2 activity in SaOS-2. Considering the results, we suggest that apocynin and diapocynin may act as possible modulators of tumor cells, and diapocynin has been shown to be more effective.(AU)
Descritores: Acetofenonas/farmacologia
Antineoplásicos/farmacologia
Compostos de Bifenilo/farmacologia
Osteossarcoma/tratamento farmacológico
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Metaloproteinase 2 da Matriz/efeitos dos fármacos
Metaloproteinase 9 da Matriz/efeitos dos fármacos
Osteoblastos/efeitos dos fármacos
Espécies Reativas de Oxigênio/análise
Reprodutibilidade dos Testes
Células Tumorais Cultivadas
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Estudos de Avaliação
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta
BR28.1, M428a


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Id: biblio-863694
Autor: Ruiz, Karina Gonzales Silvério.
Título: Efeitos da combinação do fator de crescimento de fibroblastos básico e fator de transformação de crescimento beta na proliferação, expressão de genes para colágeno tipos I e III, metaloproteases-1 e -2 e TIMPs 1,2 e 3, e na modulação da síntese destes próprios fatores de crescimento pelas células do ligamento periodontal de humanos / The effects of association of basic fibroblast growth factor and transforming growth factor beta on the proliferation, expression of colagen type I e III, matrix metalloproteinases-1 e -2 e TIMPs 1,2 and 3, and on the modulation of the syntheses of these growth factors by humans periodontal ligament cells.
Fonte: Araraquara; s.n; 2005. 104 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Odontologia de Araraquara para obtenção do grau de Doutor.
Descritores:
Fatores de Crescimento de Fibroblastos
Metaloproteinase 1 da Matriz
Metaloproteinase 2 da Matriz
Ligamento Periodontal
Responsável: BR39.2 - Biblioteca Professora Maria Dilma de Oliveira Gonçalves
BR39.2, R934e


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Id: biblio-848595
Autor: Felin, Carlos Roberto; Rocha, Adriana Brondani da; Felin, Izabella Paz Danezi; Grivicich, Ivana.
Título: Expressão das metaloproteinases 2 e 9 em adenocarcinoma colorretal / Metaloproteinases 2 and 9 expression in colorectal adenocarcinoma
Fonte: Rev. AMRIGS;52(4):291-297, out.-dez. 2008. tab.
Idioma: pt.
Resumo: Introdução: Os carcinomas da região colorretal representam o terceiro tipo mais comum de neoplasia maligna e a terceira causa de mortalidade relacionada ao câncer no mundo. Objetivos: Este estudo teve como objetivo verificar se existe associação entre estadiamento, invasão vascular, tamanho do tumor, classificações Duke's, Astler-Coller, grau de diferenciação tumoral e expressão das metaloproteinases 2 e 9 em células de adenocarcinoma intestinal. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo de 40 blocos de parafina contendo amostras obtidas de ressecção cirúrgica de tecido intestinal anteriormente diagnosticado como adenocarcinoma de intestino humano. O material foi coletado no período entre 1998 e 2003 no Hospital Universitário de Santa Maria, RS, Brasil. Como controle, foram utilizadas amostras fígado humano para MMP-9 e células deciduais normais para MMP2. Foi realizada a técnica de imunohistoquímica e sistema de amplifica- ção por polímero não biotinilado Novolink (Novocastra, New Castle Upon Tyne, Inglaterra) para avaliar as metaloproteinases 2 e 9, por percentual de células neoplásicas coradas, semi-quantitativamente, considerando-se expressão citoplasmática. Resultados: Realizada análise estatística através do teste exato de Fisher, com nível de significância de 0,05, os testes não evidenciaram associação significativa para nenhuma das aplicações feitas. Conclusões: Os achados sugerem que não existe associação entre a expressão das metaloproteinases 2 e 9 com as variáveis deste estudo, sendo necessário estudos futuros (AU)

Introduction: Colorectal carcinomas are the third most common type of malignant neoplasia and the third leading cancer-related cause of death worldwide. Aims: This study aimed at determining if there is an association between staging, vascular invasion, tumor size, Duke and Astler-Coller classifications, tumor differentiation grade, and metalloproteinase 2 and 9 in intestinal adenocarcinoma. Methods: A retrospective study was carried out of 40 paraffin blocks containing samples from surgical resections of intestinal tissue previously diagnosed as colon adenocarcinoma. The material was collected from 1998 to 2003 in the School Hospital of Santa Maria, RS, Brazil. Human liver extracts for MMP9 and normal decidual cells for MMP2 were used as controls. Immunohistochemistry and non-tinylated polymer amplification system Novolink (Novocastra, New Castle Upon Tyne, England) were performed to evaluate metalloproteinases 2 and 9 by percentage of stained cytoplasmic neoplastic cells, semi-quantitatively, and considering the cytoplasmic expression. Results: In the statistical analysis, the Fisher's exact test was used with a level of significance of 0.05, which did not show any significant association for any of the applications done. Conclusions: The findings show that there is no association of metalloproteinases 2 and 9 expression with the variables studied here (AU)
Descritores: Neoplasias Colorretais/patologia
Metaloproteinase 2 da Matriz/genética
Metaloproteinase 9 da Matriz/genética
-Biomarcadores Tumorais
Neoplasias Colorretais/enzimologia
Progressão da Doença
Invasividade Neoplásica
Estadiamento de Neoplasias
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Meia-Idade
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Responsável: BR18.1 - Biblioteca FAMED/HCPA


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Id: biblio-847632
Autor: Gomes, Luciana Rodrigues.
Título: Papel de TGFß-1 na regulação da expressão de MMPs seus inibidores (TIMPs e Reck) em modelo de carcinoma mamário humano: análise funcional de RECK e sua correlação com dados clínico-patológicos / Role of TGFß-1 as a common regulator of MMPs and their inhibitors (TIMPs e RECK) in human breast cancer cell model: functional analysis of RECK and its correlation with clinical-pathological.
Fonte: São Paulo; s.n; 2011. 185 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A causa de morte da maioria das pacientes com câncer de mama se deve à doença metastática desenvolvida a partir do tumor primário. A degradação dos componentes da matriz extracelular (MEC), um dos principais eventos do processo metastático, é regulada pelo balanço entre as atividades das metaloproteinases de matriz (MMPs) e dos seus inibidores, tanto os inibidores teciduais (TIMPs) como o inibidor associado à membrana (RECK). Contudo, ainda existe pouca informação sobre os mecanismos moleculares responsáveis pela manutenção deste balanço. No presente trabalho, foi investigado o envolvimento de TGF-ß1 (Transforming Growth Factor-ß1), uma citocina multifuncional é capaz tanto de inibir o crescimento celular, quanto de promover invasão e metástase, dependendo do estadiamento e do tipo de tumor, na regulação da expressão de MMPs, TIMPs e RECK, em modelo de câncer de mama. Primeiramente, examinou-se os níveis de expressão de mRNA das isoformas e receptores de TGF-ß, em um painel de cinco linhagens de carcinoma mamário humano, com diferentes potenciais invasivos e metastáticos, por qRT-PCR. Os resultados obtidos demonstraram uma correlação positiva entre a expressão dessas moléculas, e a progressão do caráter invasivo e metastático celular. Em seguida, a linhagem altamente invasiva, MDA-MB-231, foi tratada com diferentes concentrações de TGF-ß1 recombinante. Esta citocina foi capaz de modular a expressão gênica de MMPs (MMP-2 e MMP-9) e de seus inibidores (TIMP- 2 e RECK). Tanto ERK½, quanto p38MAPK mostraram-se envolvidas neste mecanismo. Foi demonstrado que a inibição da atividade de ERK½ alterou a expressão das proteínas MMP-9, TIMP-2 e RECK, enquanto o bloqueio de p38 MAPK afetou os níveis protéicos de MMP-2 e TIMP-2. O aumento do potencial migratório e invasivo da linhagem MDA-MB-231, induzido por TGF-ß1, mostrou-se também dependente da atividade de MMPs, ERK½ e p38MAPK. Dada a ausência de informações sobre o papel de RECK em modelo mamário, a função deste inibidor de MMPs também foi investigada. Primeiramente, analisou-se a expressão de RECK ao longo do desenvolvimento da mama e, posteriormente, em 1040 amostras tumorais de mama humana, através da metodologia de Tissue Microarray, tendo sido possível demonstrar que a alta expressão de RECK associa-se a menor tempo de sobrevida global e livre de doença em 10 anos. Os resultados obtidos indicaram que a expressão da proteína RECK, em oposição ao verificado em outros tipos de tumores, está relacionada ao fenótipo mais agressivo de tumores de mama. Entretanto, a análise funcional de RECK, realizada por meio da utilização de vetores shRNA específicos para a inibição desta proteína, demonstrou que RECK também atua como um inibidor de invasão celular e da expressão de MMP-9, na linhagem MDA-MB-231. Em conjunto, os resultados obtidos neste trabalho contribuíram para a elucidação dos mecanismos moleculares de regulação de RECK, por clássicas moléculas associadas ao processo de tumorigênese (TGF-ß1 e MAPKs), bem como para o esclarecimento de suas funções em modelo mamário, sugerindo-o como mais um promissor candidato a marcador prognóstico e alvo molecular para a terapia do câncer de mama

The metastatic disease is the main mortality cause of breast cancer patients. The metastatic process involves a complex cascade of events, including the organized breakdown of the extracellular matrix (ECM) compounds. The degradation of ECM is tightly regulated by the balance between the activities of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors, the tissue inhibitors (TIMPs) and the membrane-associated inhibitor (RECK). Among the several molecules released and activated by ECM remodeling, TGF-ß1 (Transforming Growth Factor-ß1) is a multifunctional cytokine able to regulate both cell growth inhibition and invasion and metastasis promotion, depending on the tumor stage and type. Since the molecular mechanisms involved in the ECM remodeling control are still not completed understood, in this study, we investigated the involvement of TGF-ß1 in regulating of MMPs, TIMPs and RECK expression, in the breast cancer model. By qRT-PCR, we first examined the gene expression levels of TGF-ß isoforms and receptors, in a panel of five human breast cancer cell lines displaying different degrees of invasiveness and metastatic potential. Our results suggest a positive correlation between the mRNA expression of these molecules and the breast cancer progression. Moreover, the highly invasive breast cancer cell line MDA-MB-231 was treated with different concentrations of recombinant TGF-ß1. We described that this cytokine was able to modulate the gene expression of MMPs (MMP-2 and MMP-9) and MMPs inhibitors (TIMP-2 and RECK) at both the mRNA and protein levels, with ERK½ and p38 MAPK being involved in this molecular mechanism. However, while ERK½ activity inhibition altered MMP-9, TIMP-2 and RECK expression, the p38 MAPK blockage affected the protein levels of MMP-2 and TIMP-2. Finally, we reposted that the TGF-ß1-enhanced migration and invasion capacities of MDA-MB- 231 cells were blocked by MMPs, ERK½ and p38 MAPK inhibitors. Analysis of the RECK function in the breast model was also an objective of this study. We analyzed RECK expression during mammary gland development. We evaluated the RECK protein profile in 1040 breast tumor tissue samples using Tissue Microarray assays. We demonstrated that high expression levels of RECK were associated with shorter overall and disease-free survival in 10 years. Moreover, we verified that RECK is a biomarker of poor prognosis mainly for patients diagnosed with less aggressive breast tumor. Therefore, in contrast to other tumor types, our results indicate that high protein expression levels of RECK are related to a more aggressive phenotype. In fact, the RECK functional analysis, performed by using of shRNA vectors, showed that RECK function remains as an inhibitor of cellular invasion and MMP-9 expression, in MDA-MB-231 cells. Taken together, our results contribute to better understanding of the molecular mechanisms associated to RECK regulation by TGF-ß1 and MAPK as well as to clarify its role in breast model. Thus, we suggests RECK as a new and promising prognostic marker and molecular target candidate for breast cancer therapy
Descritores: Neoplasias da Mama/patologia
Metaloproteinases da Matriz/análise
Receptores de Fatores de Crescimento Transformadores beta/administração & dosagem
Fator de Crescimento Transformador beta1/análise
-Expressão Gênica/genética
Carcinoma Secretor Análogo ao Mamário/prevenção & controle
Metaloproteinase 17 da Matriz/análise
Metaloproteinase 2 da Matriz
RNA Mensageiro/análise
Inibidores Teciduais de Metaloproteinases/análise
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.88, G633p. 30100019214


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Id: biblio-847104
Autor: Lima, Marina Trombetta.
Título: Isolamento, expressão, e caracterização de três variantes de splicing do gene supressor de tumor RECK em modelo de astrocitoma humano / Isolation, expression, and characterization of three alternatively spliced variants of the RECK tumor suppressor gene in the human astrocytoma model.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 189 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Glioblastoma multiforme (G BM), ou astrocitoma grau IV, é o tumor mais comum e letal do sistema nervoso central. Uma de suas características mais marcantes é seu alto potencial invasivo do tecido normal adjacente. Neste processo, o remodelamento da matriz extracelular, modulado por enzimas que degradam seus componentes e por inibidores destas enzimas, é crucial. Foi descrito que a expressão de MMP-2 e MMP-9, membros da família das metaloproteinases de matriz, aumentam conforme a progressão de astrocitomas. A variante canônica de RECK suprime a invasão tumoral e metástase através da inibição da atividade de, pelo menos, três MMPs: MMP-2, MMP-9 e MMP-14. Uma correlação positiva tem sido observada entre a abundância da expressão de RECK em amostras tumorais e um prognóstico mais favorável para pacientes com diversos tipos de tumores. Neste estudo, variantes de splicing do gene supressor de tumor RECK foram identificadas através da análise de Expressed sequenced Tags (ESTs), isoladas por RT-PCR, sequenciadas e clonadas. Três novas variantes de splicing do gene RECK foram identificadas e caracterizadas. O perfil de expressão dos transcritos de RECK foi determinado através de ensaios de RT-PCR quantitativo em um painel de tecidos normais e, também, durante a progressão de astrocitomas. Foram utilizadas, para esta análise, amostras macro dissecadas de tumores de pacientes com astrocitomas grau I (n=15), II (n=15), III (n=15) e GBMs (n=30). Os resultados mostram que maior expressão de RECK canônico, acompanhada de maior razão de expressão da variante canônica em relação às variantes de splicing alternativo, correlaciona positivamente com maior sobrevida global de pacientes com GBM, sugerindo seu papel como potenciais biomarcadores para o prognóstico destes pacientes. Análise funcional das isoform as de RECK em células U87 MG revelou que as células superexpressando as isoformas não apresentam inibição do processo de invasão celular, como observado para superexpressão da proteína canônica. Dentre as isoformas analisadas, destaca-se RECK-B, isoforma potencialmente ancorada à membrana plasmática por GPI, como a proteína canônica RECK, sugerindo uma possível colocalização destas variantes. Observa-se que células superexpressando RECK-B apresentam maior capacidade tumorigênica. Os resultados indicam que as variantes de RECK e o balanço entre a expressão destas variantes, apresentam um papel importante no comportamento e na agressividade de GBMs, tendo potencial valor na clínica. Além disso, para abrir perspectivas para o estudo das variantes de RECK, o balanço de expressão dos transcritos canônico e alternativos deste gene foi explorado durante os processos de diferenciação osteogênica e adipogênica. Os resultados indicam que a expressão da variante canônica é mais abundante em relação à expressão de suas isoformas em estágios tardios da adipogênese, sendo que o perfil inverso é observado em relação à isoforma B durante a osteogênese, sugerindo que o balanço entre os níveis de expressão das isformas de RECK possui um potencial papel biológico que deve ser explorado durante esses processos. Em conjunto, os resultados demonstram a existência de, pelo menos, três variantes de splicing do gene supressor de tumor RECK com envolvimento na tumorigênese e na diferenciação celular, abrindo novas perspectivas para o estudo e a aplicação do gene RECK na clínica

Glioblastoma multiforme (GBM) or grade IV astrocytoma is the most common and lethal tumor of the central nervous system. One of the most striking features of GBMs is their invasive potential of the normal surrounding brain tissue. It has been described that MMP-2 and MMP-9 expression levels increase during astrocytoma progression. Canonical RECK suppresses tumor invasion and metastasis by negatively regulating at least three matrix metalloproteinases, namely: MMP-9, MMP-2 and MT1-MMP. A positive correlation has been observed between the abundance of RECK express ion in tumor samples and a more favorable prognosis for patients with several types of tumors. In this study, splice variants of the RECK tumor suppressor gene were identified by Expressed Sequence Tag (EST) analysis, isolated by RT-PCR, sequenced and cloned. Three novel alternatively spliced variants of the RECK tumor suppressor gene were identified and characterized. The RECK transcripts expression profiles were investigated using quantitative RT-PCR assays in a normal tissue RNA panel and, also, during astrocytoma progression in macrodissected tumor samples of patients with astrocytoma grades I (n=15), II (n=15), III (n=15) and IV/GBM (n=30). The results show that higher canonical RECK expression, accompanied by a higher ratio of canonical to alternative transcript expression, positively correlated with higher overall survival rate after chemotherapeutic treatment of GBM patients. Our findings suggest that these RECK transcript variants may potentially be used as biomarkers for prognosis of GBM patients. U87 MG cells overexpressing each RECK alternative variant were generated and found to lack the supressive role of cellular invasion processes found upon overexpressing the canonical protein. Among the characterized isoforms, RECK-B stands out, since this isoform is potentially anchored to the cell membrane by a GPI anchor, exactly as the canonical RECK and, also, since cells overexpressing RECK-B display greater tumorigenic capacity. The results indicate that RECK variants and the balance between the expressions of these variants, play an important role in the behavior and aggressiviness of GBMs, therefore have a potential translational application. In addition, in order to investigate new perspectives for the analysis of these isoforms, the expression balance of RECK transcripts was assessed during osteogenesis and adipogenesis, by qRT - PCR. The results show that the expression of the canonical RECK variant is more abundant that that of its alternative isoforms in later stages of adipogenic differentiation. The opposite profile is found regarding RECK-B during osteogenesis, suggesting that the balance between the expressions of these transcripts may have a potential role during these processes. Taken together, the results show the existence of, at least, three alternatively spliced variants of the RECK tumor suppressor gene, which are involved in tumogigenesis and cellular differentiation, o pening new perspectives for studies and clinical application of the RECK gene
Descritores: Processamento Alternativo
Astrocitoma/patologia
Biomarcadores Tumorais
Glioblastoma/patologia
-Neoplasias Encefálicas/complicações
Expressão Gênica/genética
Metaloproteinase 2 da Matriz/análise
Metaloproteinase 9 da Matriz/análise
Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
Tipo de Publ: Ensaio Clínico
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.88, L732is. 30100025339-Q


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-841183
Autor: ESTEVES LIMA, Rafael Paschoal; COTA, Luis Otávio Miranda; SILVA, Tarcília Aparecida; CORTELLI, Sheila Cavalca; CORTELLI, José Roberto; COSTA, Fernando Oliveira.
Título: Periodontitis and type 2 diabetes among women with previous gestational diabetes: epidemiological and immunological aspects in a follow-up of three years
Fonte: J. appl. oral sci;25(2):130-139, Mar.-Apr. 2017. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Periodontitis can contribute to the development of insulin resistance. Gestational diabetes is a risk factor for type 2 diabetes. Therefore, periodontitis, when associated with gestational diabetes, could increase the risk for the development of type 2 diabetes after pregnancy. Objective The aim of this study was to verify the incidence on the development of type 2 diabetes in women with previous gestational diabetes with and without periodontitis after a three-year time interval. Material and Methods Initial sample of this follow-up study consisted of 90 women diagnosed with gestational diabetes who underwent periodontal examination. After three years, 49 women were subjected to new periodontal examination and biological, behavioral, and social data of interest were collected. Additionally, the quantification of the C-reactive protein in blood samples was performed. Fasting glucose and glycated hemoglobin levels were requested. Saliva samples were collected for quantification of interleukin 6 and 10, tumor necrosis factor α, matrix metalloproteinase 2 and 9. Results The incidence of type 2 diabetes mellitus was 18.4% and of periodontitis was 10.2%. There was no significant difference in the incidence of type 2 diabetes mellitus among women with and without periodontitis. It was observed impact of C-reactive protein in the development of type 2 diabetes mellitus. However, it was not observed impact of periodontitis on the development of type 2 diabetes mellitus among women with previous gestational diabetes. Conclusions It was not observed impact of periodontitis on the development of type 2 diabetes among women with previous gestational diabetes. The impact of C-reactive protein in the development of type 2 diabetes mellitus highlights the importance of an inflammatory process in the diabetes pathogenesis.
Descritores: Diabetes Mellitus Tipo 2/epidemiologia
Diabetes Gestacional/epidemiologia
Periodontite/epidemiologia
-Glicemia/análise
Brasil/epidemiologia
Proteína C-Reativa/análise
Diabetes Mellitus Tipo 2/etiologia
Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo
Diabetes Gestacional/metabolismo
Métodos Epidemiológicos
Hemoglobina A Glicada/análise
Interleucina-10/análise
Interleucina-6/análise
Metaloproteinase 2 da Matriz/análise
Metaloproteinase 9 da Matriz/análise
Periodontite/complicações
Periodontite/metabolismo
Valores de Referência
Fatores de Risco
Saliva/química
Fatores de Tempo
Fator de Necrose Tumoral alfa/análise
Limites: Seres Humanos
Feminino
Gravidez
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME



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