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Texto completo SciELO Costa Rica
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Id: biblio-990967
Autor: Navarro Solano, Jonatan; Poveda Fernández, Jonathan.
Título: Actualización en el uso de inhibidores de la neprilisina y del receptor de angiotensina II: onda expansiva en el beneficio sobre distintas entidades / Update on the use of neprilysin inhibitors and angiotensin II receptor: shock wave for the benefit of different entities
Fonte: Rev. costarric. cardiol;20(2):22-36, dic. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen La insuficiencia cardiaca es una de las principales enfermedades a nivel cardiaco debido a su mayor riesgo de mortalidad y de hospitalizaciones por descompensaciones agudas o por presencia de novo de falla cardiaca, por eso en los últimos años se desarrollaron a partir de estudios clínicos randomizados, medicamentos que mejoraran estos eventos, a partir del estudio PARADIGM-HF. Con el surgimiento de sacubitril/valsartan se evaluó su efecto en diferentes escenarios, así el enfoque de este artículo se basa en la revisión de artículos con el objetivo de analizar la importancia de los efectos be neficiosos del sacubitril/valsartan en comparación con enalapril en diferentes análisis y subestudios basado en el estudio PARADIGM-HF, en los cuales se evaluó el impacto del sacubitril/valsartan en diabetes mellitus tipo 2, en la función renal, hipertensión arterial, a nivel de mortalidad y seguridad, a nivel de edad, de hiperkalemia e hiperkalemia severa, en los factores asociados con la falta de cumplimiento durante el período de ejecución antes de la aleatorización y la influen cia en el beneficio estimado de sacubitril/valsartan en el ensayo PARADIGM-HF, eficacia de sacubitril/valsartan con dosis metas bajas, tolerabilidad y seguridad en el inicio de sacubitril/valsartan en insuficiencia cardiaca, efectos de sacubitril/ valsartan asociado a antagonistas de receptores de mineralocorticoides en la reducción de hiperkalemia, implicaciones en el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida con los cambios de pépti dos natriuréticos, eficacia y seguridad de sacubitril/valsartan en distintos rangos de edades, efecto del fármaco sobre la terapia de fondo utilizada en insuficiencia cardiaca y eficacia e influencia de sacubitril/valsartan en la fracción de eyección y desenlace primario.

Abstract Descriptores: sacubitril/valsartan, enalapril, insuficiencia cardiaca, péptidos natriureticos Heart failure is one of the main diseases at the cardiac level due to its higher risk of mortality and hospitalizations due to acute decompensation or de novo heart failure, which is why in recent years they were developed from randomized clinical trials. medicines that will improve these events, from there and from the PARADIGM-HF study. From the emergence of sacubitril / valsartan its effect was evaluated in different scenarios, hence the focus of this article was based on the review of articles and with the aim of analyzing the importance of the beneficial effects of sacubitril / valsartan compared to enalapril in different analyzes and substudies from the PARADIGM-HF study, which will evaluate the impact of sacubitril / valsartan in type 2 diabetes mellitus, in renal function, arterial hypertension, in terms of mortality and safety, in terms of age, hyperkalemia and severe hyperkalemia, in the factors associated with non-compliance during the execution period before randomization and the influence on the estimated benefit of sacubitril / valsartan in the PARADIGM-HF trial, efficacy of sacubitril / valsartan with low target doses , tolerability and safety at the onset of sacubitril / valsartan in heart failure, effects of sacubitril / valsartan associated with antag of mineralocorticoid receptors in the reduction of hyperkalemia, implications in the prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction with changes in natriuretic peptides, efficacy and safety of sacubitril / valsartan in different age ranges, effect of the drug on the background therapy used in heart failure and the efficacy and influence of sacubitril / valsartan on the ejection fraction and primary outcome.
Descritores: Enalapril/uso terapêutico
Fármacos Cardiovasculares
Neprilisina
Costa Rica
Peptídeos Natriuréticos/uso terapêutico
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Valsartana/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CR1.1 - BINASSS - Biblioteca Nacional de Salud y Seguridad Social


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Id: biblio-839493
Autor: Ye, Xuan-Yi; Ling, Qing-Zhi; Chen, Shao-Jun.
Título: Identification of neprilysin as a potential target of arteannuin using computational drug repositioning
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);53(2):e16087, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of China; . Ningbo Municipal Natural Science Foundation; . Administration of Traditional Chinese Medicine of Zhejiang Province.
Resumo: ABSTRACT The discovery of arteannuin (qinghaosu) in the 20th Century was a major advance for medicine. Besides functioning as a malaria therapy, arteannuin is a pharmacological agent in a range of other diseases, but its mechanism of action remains obscure. In this study, the reverse docking server PharmMapper was used to identify potential targets of arteannuin. The results were checked using the chemical-protein interactome servers DRAR-CPI and DDI-CPI, and verified by AutoDock Vina. The results showed that neprilysin (also known as CD10), a common acute lymphoblastic leukaemia antigen, was the top disease-related target of arteannuin. The chemical-protein interactome and docking results agreed with those of PharmMapper, further implicating neprilysin as a potential target. Although experimental verification is required, this study provides guidance for future pharmacological investigations into novel clinical applications for arteannuin.
Descritores: Simulação por Computador/classificação
Neprilisina/farmacologia
Artemisininas/análise
-Reposicionamento de Medicamentos/estatística & dados numéricos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-849028
Autor: Parra Coronel, Janeth(edt); Alvarado Moreno, María Caridad(edt); Monsalve Toral, Pablo(edt); Montesinos Parra, Gonzalo(edt).
Título: Condiciones de salud bucodental en niños menores de catorce años con leucemia linfoblástica aguda, antes del tratamiento de quimioterapia en el instituto del cáncer (SOLCA), Cuenca / Oro-dental health conditions in children under fourteen years who suffer acute linphoblastic leukemia (all) before receiving treatment and assist to the institute of cancer in Cuenca city (SOLCA)
Fonte: Rev. odontol. Univ. Cid. São Paulo (Online);28(3):194-203, set/dez 2016. tab. gráf..
Idioma: es.
Resumo: Los objetivos de esta investigación son: establecer las condiciones de salud bucodental y las características sociodemográficas de los niños con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) menores de 14 años que acuden al Instituto del Cáncer de Cuenca (SOLCA) y compararlos con los niños sanos que asisten a la clínica de Odontopediatría de la Facultad de Odontología de la Universidad de Cuenca; previo a que los niños reciban sus tratamientos respectivos. Se realiza un estudio analítico transversal en 32 niños con LLA y 32 niños sanos, emparejados por edad y sexo. Las características generales y sociodemográficas de los niños fueron aproximadamente similares; en la talla del rango de edad: > 4 a 7 años, se encontró que la diferencia estadística (X²) fue significativa p < 0,03, la talla fue mayor para el grupo con LLA. En lo que se relaciona a ingesta de medicamentos, exposición a factores ambientales y servicios básicos, las diferencias fueron estadísticamente significativas entre los dos grupos con valores de p= < 0,00; p= < 0,000; p= < 0,002 respectivamente; el grupo con LLA resultó ser más vulnerable que el grupo sano. Al comparar las manifestaciones bucales diagnosticadas entre los dos grupos, las diferencias estadísticas (X²) fueron significativas en lo que se refiere a equimosis, palidez de las mucosas, sangrado espontáneo de las encías en una o dos piezas dentarias, petequias y ganglios linfáticos palpables, con valores de p= < 0,01; p= < 0,001; p= <0,01; p= < 0,005; p= < 0,005 para cada uno. Los niños con LLA presentaron manifestaciones bucales en mayor porcentaje que los niños sanos. La diferencia de medias (prueba T) del I. Gingival Löe y Silness fue significativamente mayor en el grupo de niños con LLA que en el grupo control, 0,97±0,56 vs. 0,43±0,4, p= < 0,00. Este estudio revela que los niños con LLA constituye una población vulnerable a sufrir lesiones estomatológicas y que es prioritario que la atención odontológica sea incluida en los protocolos de atención del paciente infantil oncológico

The objectives of this research are: to establish the oro-dental health conditions and the socio-demographic features of children who suffer acute linphoblastic leukemia (ALL) who are under fourteen years of age and assist to the institute in cancer of Cuenca city (SOLCA) and to compare them with healthy children who assist to the Odontopediatric Clinic of the Dentistry School of the University of Cuenca; before all children receive their respective treatment. This is an analytical transversal study, which includes 32 children suffering ALL and 32 healthy children; coupled by age and gender. The sociodemographic features of ALL children were approximately the same. The age scale is : >4-7 years old; in which we found a significative difference p < 0,03;being greater for the group. In relation to medicines intake; exposition to environmental factors and basic social services, the differences were statistically significative between the two groups with p valves: p=< 0,00; and p < 0,02 for each one. The ALL group is more vulnerable than the healthy group. Comparing the oro-dental lesions between the two groups, the differences were statistically significative (X²) refering to: ecchymosis, mucose pallor, spontaneous bleeding of gums in one or two teeth units, petechiaes and lymph node enlargement, the following p values: were obtained p=< 0,01; p=< 0,001; p=< 0,005 for each one. The ALL children group showed a larger frequence of oro-dental pathological signs, compared to the healthy children group. The mean difference ( T test) of the Loe y Silness Gingival Index was significantly higher in the ALL group than in the control group: 0,97 0,56 vs. 0,43 0,4; p=< 0,00. This research proves that children who suffer ALL, are vulnerable to present estomatological lesions; and therefore it becomes a priority to include dental care in the guideliness of medical care for children who suffer oncological conditions.
Descritores: Neprilisina
Saúde Bucal
-Dados Demográficos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1853.9 - Universidade Cidade de São Paulo


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Medeiros, Maria Angelina da Silva
Id: lil-759957
Autor: Medeiros, Maria Angelina da Silva.
Título: Novos ensaios e estudos cinéticos da endopeptidase neutra (EC 3.4.24.11): influência do par de anginina em P'2 P'3 na degradação fisiológica dos peptideos opioides que contem encefalinas / Further testing and kinetic studies of neutral endopeptidase (EC 3.4.24.11): peer influence anginina in P'2 P'3 in the physiological degradation of opioid peptides containing enkephalins.
Fonte: Fortaleza; s.n; 1997. 164 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Federal do Ceará para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A endopeptidase neutra (NEP, encefalinase, neprilisina, EC 3.4.24.11) é uma zinco-metalloendopeptidase que hidrolisa ligações peptídicas, em resíduos hidrofóbicos na posição P'1. A NEP é amplamente distribuída em vários tecidos, e está envolvida na regulação e metabolismo de uma variedade de peptídeos biologicamente ativos tais como, substância P, encefalinas, peptídeo natriurético atrial, bradicinina, gastrina, neurotensina e o peptídeo quimiotático. Quatro peptídeos fluorogênicos com apagamento intramolecular de fluorescência contendo um grupamento ο-aminobenzoil (Abz) e N-(2,4-dinitrofenil)-etilenodiamina (EDDnp) nas extremidades amino e carboxi terminal respectivamente. Abz-dRRL-EDDnp, Abz-dRRV-EDDnp, Abz-dRRF-EDDnp e Abz-GGdFLRRV-EDDnp, foram seletivamente hidrolisados pela endopeptidase neutra (NEP) na ligação Arg-Leu, Arg-Val, Arg-Fen e Arg-Val, respectivamente. Os parâmetros cinéticos da hidrólise dos peptídeos Abz-dRRL-EDDnp, Abz-dRRV-EDDnp e Abz-dRRF-EDDnp da reação catalisada pela NEPr foi de: Km = 2.8 μM, kcat = 5.3 min-1, kcat / Km = 2 min-1 μM-1, Km = 3.7 μM, kcat = 5.1 min-1, kcat / Km = 1.3 min-1 μM-1 e Km = 5.0 μM, kcat = 7.0 min-1, kcat / Km =1.4 min-1 μM-1, respectivamente. A elevada especificidade desses substratos foi demonstrada pela total resistência a ação de metaloproteases, serinoproteases e proteases presentes em preparações membranares de rim, pulmão, cérebro e outros tecidos do sistema reprodutor masculino e feminino humanos. O bloqueio amino e carboxi terminal protegeu esses peptídeos contra a ação de aminopeptidases, carboxipeptidases e ACE. Além disso o aminoácido, dR assegurou total proteção dos peptídeos Abz-dRRL-EDDnp, Abz-dRRF-EDDnp e Abz-dRRV-EDDnp contra a ação da termolisina e tripsina...
Descritores: Neprilisina
Responsável: BR6.1 - BCS - Biblioteca de Ciências da Saúde


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Id: lil-759952
Autor: Monteiro, Mirian Parente.
Título: Uma nova metaloendopeptidase da pele do Bufo paracnemis que inativa hormônios peptídios / A new Bufo paracnemis skin metalloendopeptidase that inactive peptide hormones.
Fonte: Fortaleza; s.n; 2000. 226 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Federal do Ceará para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Uma nova metaloendopeptidase (Bpase) foi purificada até a aparente homogeneidade, das secreções das glândulas granulares da pele do anfíbio Bufo paracnemis, obtido de uma população de animais provenientes do município de São Gonçalo - Ce. A enzima isolada possui um peso molecular aparente de 50 KDa e foi totalmente inibida por: o-Fenantrolina (1mM), EDTA (10mM), EGTA (10mM), Ditiotreitol (DDT) (10mM). Essa enzima mostrou-se resistente a inibição pelo fosforamidon, um inibidor clássico da NEP, ao captopril, inibidor da enzima conversora de angiotensina, bem como aos demais inibidores relacionados a outras classes de peptidases, como inibidores tiol, serina e carboxil. O pH ótimo para a atividade da enzima situou-se em 7,25 o que reforça a sugestão da enzima ser uma endopeptidase neutra. A Bpase hidrolisou os hormônios peptídicos bradicinina (Km = 30,2 μM; Vmáx/ Km = 0,06 x 10-5 .L.min-1), substância P (Km = 12,3 μM; Vmáx/ Km = 0,27 x 10-5 .L.min-1) e ANF (Km = 35 μM; Vmáx/ Km = 0,107 x 10-5 .L.min-1) e diversos peptídios opióides tais como Dinorfina A (Km = 2,38 μM; Vmáx/ Km = 2,23 x 10-5 .L.min-1), Dinorfina A (1-8) (Km = 13,10 μM; Vmáx/ Km = 6,97 x 10-5 .L.min-1) B (Km = 6,74 μM; Vmáx/ Km = 6,52 x 10-5 .L.min-1), Leu-encefalina (Km = 7,29 μM; Vmáx/ Km = 4,25), Met-encefalina (Km = 4,48 μM; Vmáx/ Km = 5,36 x 10-5 .L.min-1), α-neoendorfina (Km = 6,51 μM; Vmáx/ Km = 4,5 x 10-5 .L.min-1). A enzima mostrou uma especificidade pelas ligações no lado amino de aminoácidos hidrofóbicos (P1'), clivando as ligações peptídicas preferencialmente entre dois aminoácidos hidrofóbicos quando presentes, como foi observado ocorrer clivagens entre Fen-Leu e Gli-Fen. Uma vez que, as constantes catalíticas (Km e Vmáx/ Km) dos peptídios opióides clivados pela enzima foram superiores aos outros peptídios naturais estudados, utilizou-se uma série de substratos fluorescentes com sequências opióides naturais para melhor se conhecer a especificidade da Bpase...
Descritores: Anfíbios
Bufonidae
Endopeptidases
Neprilisina
Limites: Humanos
Responsável: BR6.1 - BCS - Biblioteca de Ciências da Saúde


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Id: lil-617600
Autor: Neves, Catarina de Oliveira.
Título: Neoplasias salivares com diferenciação mioepitelial: estudo da imunoexpressão do CD10 (CALLA/NEP 24.11) e da podoplanina (D2-40) / Salivary neoplasias with myoepithelial differentiation.
Fonte: Campinas; s.n; 2009. 165 p. tab, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: CD10 e Podoplanina (D2-40), além de expressos nas células mioepiteliais, estão envolvidos na progressão tumoral e podem ser utilizados como marcadores prognósticos. Em 79 neoplasias salivares com diferenciação mioepitelial (44 malignas e 35 benignas), analisamos a expressão dessas proteínas nas células neoplásicas, na reação desmoplásica tumoral e, nos carcinomas adenóides císticos (CAC), verificamos possível correlação com fatores prognósticos. CD10 foi negativo nas células epiteliais em 100 por cento dos casos. Nas mioepiteliais, foi positivo em 25,71 por cento das lesões benignas e em 27,27 por cento das malignas, sendo esses resultados significantemente inferiores àqueles da a-SMA (60 por cento e 88,64 por cento, respectivamente). CD10 foi positivo em 83,33 por cento, 30 por cento, 27,7 por cento e 40 por cento dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais (CEME), adenomas pleomórficos, mioepiteliomas e carcinomas mioepiteliais, respectivamente, e negativo em 100 por cento dos CAC, adenocarcinomas polimórficos de baixo grau (APBG) e adenomas de células basais. No estroma tumoral, a expressão do CD10 (38,64 por cento) foi significantemente...

CD10 and Podoplanin (D2-40) are expressed in myoepithelial cells and, in addition, are involved in tumoral progression and can be utilized as prognostic markers. In a series of 79 salivary neoplasias with myoepithelial differentiation (44 malignant and 35 benign), the expression of these proteins was analyzed in tumor cells as well as in tumor-associated stromal cells and it was correlated with prognostic factors in a select group of lesions (adenoid cystic carcinomas). In epithelial cells, CD10 was negative in 100 per cent of the cases. In myoepithelial cells, CD10 was positive in 25.71 per cent of the benign neoplasias and in 27.27 per cent of the malignant ones and this expressions was significantly lower in comparison to that of a-smooth muscle actin (a-SMA) (60 per cent and 88.64 per cent, respectively). In neoplasias classified according to histological subtype, CD10 was positive in 83.33 per cent, 30 per cent, 27.27 per cent and 40 per cent of epithelial-myoepithelial carcinomas (EMC), pleomorphic adenomas, myoepitheliomas and myoepithelial carcinomas, respectively...
Descritores: Metástase Neoplásica
Neprilisina
-Carcinoma/tratamento farmacológico
Responsável: BR734.1 - Biblioteca Central Cesar Lattes - BCCL
BR734.1; T/UNICAMP, N414n


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Id: lil-614554
Autor: Barreto, Luciana; Azambuja, Denize; Morais, José Carlos de.
Título: Expression of immunohistochemical markers in patients with AIDS-related lymphoma
Fonte: Braz. j. infect. dis;16(1):74-77, Jan.-Feb. 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: AIDS-related lymphomas (ARL) present high biological heterogeneity. For better characterization of this type of lymphoma, the objectives of the present study were to evaluate the expression of immunohistochemical markers of cell differentiation (CD10, Bcl-6, MUM-1) and determine cell origin profile according to Hans' classification of diffuse large B-cell lymphoma in AIDS patients. This study included 72 consecutive patients with ARL diagnosed at the University Hospital, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) and at the Brazilian Instituto Nacional de Câncer (INCA) from 2000 to 2006. The morphologic distribution of the lymphomas was the following: 61 percent were diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs), 15 percent were Burkitt's lymphomas, 13 percent were plasmablastic lymphomas, 10 percent were high-grade lymphomas and 1 percent was follicular lymphoma. The positivity for each immunohistochemical marker in DLBCLs, Burkitt's lymphoma and plasmablastic lymphoma was respectively: CD20, 84 percent, 100 percent, and 0; CD10, 55 percent, 100 percent, and 0; Bcl-6, 45 percent, 80 percent, and 0; MUM-1, 41 percent, 20 percent, and 88 percent. A higher positivity of CD20 (84 percent x 56 percent, p = 0.01) was found in DLBCL compared to non-DLBCL; in Burkitt's lymphomas a higher positivity of CD10 (100 percent x 49 percent, p = 0.04) and Bcl-6 (80 percent x 39 percent, p = 0.035) were found compared to non-Burkitt's lymphomas. Germinal center (GC) profile was detected in 60 percent of DLBCLs. Our study suggests particular findings in ARL, as the most frequent phenotype was GC, different from HIV-negative patients.
Descritores: Fatores Reguladores de Interferon/metabolismo
Linfoma Relacionado a AIDS/metabolismo
Neprilisina/metabolismo
/metabolismo
PROTO-ONCOGENE PROTEINS C-BCL-ABDOMEN, ACUTE/metabolismo
Biomarcadores Tumorais/metabolismo
-Diferenciação Celular
Imuno-Histoquímica
Linfoma Relacionado a AIDS/classificação
Linfoma Relacionado a AIDS/patologia
Fenótipo
Limites: Adolescente
Adulto
Idoso
Criança
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-547398
Autor: Hallack Neto, Abrahão Elias; Siqueira, Sheila Aparecida Coelho; Dulley, Frederico Luiz; Chauobah, Alfredo; Belesso, Marcelo; Saboia, Rosaura; Ruiz, Milton Artur; Chamone, Dalton Alencar Fischer; Pereira, Juliana.
Título: Bcl-2 protein frequency in patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma / Frequência da proteína Bcl-2 em pacientes com linfoma difuso de grandes células B de alto risco
Fonte: Säo Paulo med. j;128(1):14-17, Jan. 2010. tab.
Idioma: en.
Resumo: CONTEXT AND OBJECTIVE: Gene expression and immunohistochemical profiling of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) have revealed important prognostic subgroups: germinal center B-cell-like (GCB-like) DLBCL and activated B cell-like (ABC-like) DLBCL. Although few reports on high-risk DLBCL are available, the prognosis for the GCB-like subgroup has been shown to be better than that of the ABC-like subgroup. The role of Bcl-2 as a predictor of survival in DLBCL cases is unclear and its expression varies between the two subgroups of DLBCL. In this study, we analyzed the frequency and prognostic impact of Bcl-2 protein expression in high-risk DLBCL cases. DESIGN AND SETTING: Retrospective cohort study among DLBCL patients treated at Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). METHODS: The prognostic impact of the expression of the proteins CD10, Bcl-6, MUM1 (multiple myeloma oncogene-1) and Bcl-2 on high-risk DLBCL cases was evaluated by means of immunohistochemistry. Seventy-three patients aged 18-60 years were evaluated for all these markers. RESULTS: Twenty-four cases (32.9 percent) were GCB-like and 49 (67.1 percent) were ABC-like, with no difference regarding complete remission, disease-free survival or overall survival rates. Twenty-seven patients (37 percent) showed Bcl-2 expression, which was the only independent factor predicting a worse prognosis for overall survival according to multivariate analysis. CONCLUSION: Bcl-2 protein was expressed in 37 percent of the high-risk DLBCL patients, without any difference between the ABC-like DLBCL and GCB-like DLBCL cases.

CONTEXTO E OBJETIVO: A expressão gênica e imunoistoquímica do linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) vem permitindo a identificação de importantes subgrupos prognósticos: LDGCB do centro germinativo (CG) e LDGCB de células B ativadas (CBA). Entretanto, existem poucos dados disponíveis com LDGCB de alto risco, sendo o prognóstico dos LDGCB do CG melhor que os LDGCB de CBA. A participação do Bcl-2 como preditor de sobrevida nos LDGCB não é clara e sua expressão é variável entre os dois subgrupos de LDGCB. Neste estudo é avaliada a frequência e o prognóstico da expressão da proteína Bcl-2 em LDGCB de alto risco. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de coorte retrospectivo realizado entre portadores de LDGCB tratados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Foi avaliado o impacto prognóstico da expressão das proteínas CD10, Bcl-6, MUM1 (multiple myeloma oncogene-1) e Bcl-2 por imunoistoquímica em LDGCB de alto risco. Foram avaliados, para todos os marcadores, 73 pacientes com idade de 18 a 60 anos. RESULTADOS: Vinte e quatro (32,9 por cento) pacientes foram classificados como LDGCB do CG e 49 (67,1 por cento) como LDGCB de CBA, sem diferença nas taxas de remissão completa, sobrevida livre de doença e sobrevida global. Vinte e sete (37 por cento) apresentaram expressão de Bcl-2, o qual foi o único fator preditivo independente de pior prognóstico de sobrevida global à análise multivariada. CONCLUSÃO: A expressão da proteína Bcl-2 ocorreu em 37 por cento dos portadores de LDGCB de alto risco, sem diferença entre os subgrupos de LDGCB do CG ou de CBA.
Descritores: Linfoma Difuso de Grandes Células B/metabolismo
/metabolismo
PROTO-ONCOGENE PROTEINS C-BCL-TEMEFOS/metabolismo
Biomarcadores Tumorais/metabolismo
-Distribuição de Qui-Quadrado
Estudos de Coortes
Intervalo Livre de Doença
Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo
Expressão Gênica
Centro Germinativo/metabolismo
Imuno-Histoquímica
Linfoma Difuso de Grandes Células B/genética
Proteínas do Mieloma/metabolismo
Neprilisina/metabolismo
Prognóstico
Estudos Retrospectivos
Adulto Jovem
Limites: Adolescente
Adulto
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-523969
Autor: Carmona, Adriana K; Juliano, Maria Aparecida; Juliano, Luiz.
Título: The use of Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) peptidesfor measurement of clinically important proteolytic enzymes
Fonte: An. acad. bras. ciênc;81(3):381-392, Sept. 2009. ilus, graf.
Idioma: en.
Resumo: Proteolytic enzymes have a fundamental role in many biological processes and are associated with multiple pathological conditions. Therefore, targeting these enzymes may be important for a better understanding of their function and development of therapeutic inhibitors. Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) peptides are convenient tools for the study of peptidases specificity as they allow monitoring of the reaction on a continuous basis, providing a rapid method for the determination of enzymatic activity. Hydrolysis of a peptide bond between the donor/acceptor pair generates fluorescence that permits the measurement of the activity of nanomolar concentrations of the enzyme. The assays can be performed directly in a cuvette of the fluorimeter or adapted for determinations in a 96-well fluorescence plate reader. The synthesis of FRET peptides containing ortho-aminobenzoic acid (Abz) as fluorescent group and 2, 4-dinitrophenyl (Dnp) or N-(2, 4-dinitrophenyl)ethylenediamine (EDDnp) as quencher was optimized by our group and became an important line of research at the Department of Biophysics of the Federal University of São Paulo. Recently, Abz/Dnp FRET peptide libraries were developed allowing high-throughput screening of peptidases substrate specificity. This review presents the consolidation of our research activities undertaken between 1993 and 2008 on the synthesis of peptides and study of peptidases specificities.

As enzimas proteolíticas têm um papel fundamental em muitos processos biológicos e estão associadas a vários estados patológicos. Por isso, o estudo da especificidade das peptidases pode ser importante para uma melhor compreensão da função destas enzimas e para o desenvolvimento de inibidores. Os substratos com supressão intramolecular de fluorescência constituem uma excelente ferramenta, pois permitem o monitoramento da reação de forma contínua, proporcionando um método prático e rápido para a determinação da atividade enzimática. A hidrólise de qualquer ligação da cadeia peptídica entre o grupo doador e o grupo supressor gera fluorescência que permite detectar concentração nanomolar de enzima. Os ensaios podem ser acompanhados diretamente na cubeta ou adaptados para determinações de fluorescência em leitoras de placa. A síntese dos peptídeos com supressão intramolecular de fluorescência contendo o grupo fluorescente Abz (orto-aminobenzóico) e o grupo supressor EDDnp (N-[2, 4-dinitrofenil]-etilenodiamino ou Dnp (2, 4-dinitrophenyl) foi otimizada pelo nosso grupo e tornou-se uma importante linha de pesquisa no Departamento de Biofísica da Universidade Federal de São Paulo. Recentemente, foram desenvolvidas bibliotecas de peptídeos fluorogênico contendo Abz/Dnp como grupo doador/supressor trazendo um grande avanço no estudo de especificidade das peptidases. Esta revisão apresenta o trabalho desenvolvido pelo nosso grupo entre 1993 e 2008 sobre a síntese de peptídeos e o estudo da especificidade de peptidases.
Descritores: Transferência Ressonante de Energia de Fluorescência
Neprilisina/metabolismo
Peptídeo Hidrolases/metabolismo
Peptídeos/metabolismo
Peptidil Dipeptidase A/metabolismo
-Peptídeo Hidrolases/química
Especificidade por Substrato
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-449016
Autor: Chirife, A. M; Bilbao, E. R; Giménez, L; Marino, L.
Título: Procesos linfoides B cutáneos con patrón nodular / Cutaneous B cell processes with nodular pattern
Fonte: Medicina (B.Aires);66(4):307-312, 2006. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Cutaneous lymphomas are low grade malignant neoplasms with favourable prognosis. Those related to the germinal centre with nodular pattern may be: follicular lymphomas (LFC) or extranodal marginal zone B-cell lymphomas (LMC). They are difficult to tell apart, and from reactive processes like cutaneous follicular hyperplasia and cutis immunocytomas. The objective of this study was to check the incidence and the value of both histology and immunohistochemistry in differential diagnosis. Fifty six patients with cutaneous lymphomas were selected within the period 1995-2004. The biopsies were studied with hematoxilin eosin and immunohistochemistry. Thirty two out of the fifty six cutaneous lymphoid infiltrates were of T origin (57.1%) and twenty four of B origin (42.8%), ten out of this last figure (17.7%) were lymphoid processes with nodular pattern Four LFC, three LMC and three HLC were diagnosed. Convergent follicles with scarce mantle and germinal centres with monomorph celullarity were observed in the LFC. Among the LMC, follicles with prominent mantle and nests of monocitoid cells in the mantle, interfollicular zone and in the germinal centers observed. In the HLC macrophages with detritus were found in the germinal centers. LFC showed: CD20 (+), CD 10 (+), bcl-2 (+) or (-), and bcl-6 (+) in the follicle and in the interfollicular area. LMC showed: CD 20 (+), bcl-2 (-), CD 10 (+/-), and bcl-6 (+) in the follicle, and bcl-2 (+), CD10 (-/+) and bcl-6 (-) in the interfollicular area. The HLC results were: bcl-2 (-), bcl-6 (+) and CD 10 (-) in the follicle and bcl-2 (+), bcl-6 (-) and CD 10 (-) in the interfollicular zone. We conclude that lymphoid B cell processes with nodular pattern are unusual. Histology and immunohistochemistry proved to be useful in the differential diagnosis of these lymphomas, and for differentiating these from lymphoid hyperplasias or non tumoral hyperplasias.
Descritores: Linfoma Folicular/patologia
Linfoma de Células B/patologia
Linfonodos/patologia
Neoplasias Cutâneas/patologia
-Biópsia
Centro Germinativo/química
Centro Germinativo/patologia
Diagnóstico Diferencial
Citometria de Fluxo
Hiperplasia/patologia
Linfoma Folicular/química
Linfoma de Células B/química
Linfonodos/química
Biomarcadores Tumorais/análise
Neoplasias Cutâneas/química
Neoplasias Cutâneas/classificação
Neprilisina/análise
Reação em Cadeia da Polimerase
/análise
PROTEINAS PROTO-ONCOGENICAS C-BCL-ABDOMEN, ACUTE/análise
/análise
PROTEINAS PROTO-ONCOGENICAS C-BCL-TEMEFOS/análise
Limites: Adulto
Idoso
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME



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