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Id: lil-598206
Autor: Bertolami, Marcelo Chiara; Bertolami, Adriana.
Título: Tratamento da hipercolesterolemia: quais os mais importantes produtos de pesquisa? / Hypercholesteromia the most important products being researched?
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;21(2):15-19, abr.-jun. 2011.
Idioma: pt.
Resumo: As estatinas são produtos farmacêuticos de grande sucesso em todo mundo. Entretanto, muitos pacientes, ou por não as tolerarem adequadamente, ou por necessitarem de taxas mais baixas de LDL-colesterol estabelecidas como metas, poderão ter benefícios clínicos com o emprego de novos medicamentos. Numerosas linhas de pesquisa encontram-se em evolução, avaliando produtos com atuação em diferentes vias moleculares: inibidores de síntese da apolipoproteína B, inibidores da DGAT2, da ACAT2, da MTP, da esqualeno sintase, tireoidemiméticos e inibidores da PCSK9. Espera-se, para futuro próximo, a introdução no mercado desses medicamentos, que poderão auxiliar ainda mais na prevenção primária e secundária da doença aterosclerótica coronária, flagelo deste novo século.

Statins are pharmaceutical products that obtained worldwide success. However, some patients with inadequate tolerability to these medications and the need of achieving lower LDL-cholesterol levels as recommended targets, may receive clinical benefits with the use of new drugs. Many research lines have been in evolution evaluating products that act in different molecular pathways: inhibitors of apoliprotein B synthesis, inhibitors of DGAT2, ACAT2, MTP, squalene synthase, thyromimetics, and inhibitors of PCSK9. It is a hope that the future introduction of many of these products on the market will help furthermore primary and secondary prevention of coronary heart disease, a scourge of this new century.
Descritores: Apolipoproteínas B/análise
Aterosclerose/complicações
Aterosclerose/mortalidade
LDL-Colesterol/análise
Doenças Cardiovasculares/complicações
Doenças Cardiovasculares/mortalidade
Hormônios Tireóideos/análise
-Oligonucleotídeos Antissenso
Pró-Proteína Convertases
Limites: Humanos
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Id: biblio-836199
Autor: Rivas, Juan Carlos.
Título: Inhibidores de la PSCK9. Su futuro en el tratamiento de las dislipidemias / Inhibitors of PCSK9. Your future in the treatment of dyslipidemias
Fonte: Rev. med. Rosario;82(1):14-16, ene.-abr. 2016. tab.
Idioma: es.
Descritores: Dislipidemias/terapia
Dislipidemias/terapia
Pró-Proteína Convertases
Subtilisina
-Anticorpos Monoclonais
Doenças Cardiovasculares
LDL-Colesterol
Hiperlipoproteinemia Tipo II/terapia
Hiperlipoproteinemia Tipo II/terapia
Preparações Farmacêuticas
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: AR16.1 - Biblioteca


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-726179
Autor: Cuevas, Ada; Farías, María Magdalena; Alonso, Rodrigo.
Título: Nuevos fármacos para el tratamiento de la hipercolesterolemia / New lipid lowering agents
Fonte: Rev. méd. Chile;142(7):880-888, jul. 2014. tab.
Idioma: es.
Resumo: Statins are the preferred treatment for hypercholesterolemia and several studies have demonstrated their long-term safety and efficacy in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, in some cases of severe hypercholesterolemia such as homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia or statin intolerant patients, statins can be less efficient. In recent years, new lipid-lowering agents with novel mechanisms of action have been developed to reduce LDL-cholesterol in patients with severe hypercholesterolemia, associated or not to conventional lipid-lowering therapy. These therapies include microsomal transfer protein inhibitor (Lomitapide), antisense oligonucleotide to Apo B100 (Mipomersen) and monoclonal antibodies against Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Different studies have shown the great effectiveness of these new therapies. Short-term studies confirmed their adequate security profile, especially in patients with homozygous familiar hypercholesterolemia or severe hypercholesterolemia. Some of these agents have been also tested in statin-intolerant patients. However, long-term studies are needed to evaluate their safety, effectiveness and impact on cardiovascular risk reduction.
Descritores: Anticolesterolemiantes/uso terapêutico
Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico
-Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico
Benzimidazóis/uso terapêutico
Ensaios Clínicos como Assunto
Oligonucleotídeos/uso terapêutico
Pró-Proteína Convertases/uso terapêutico
Serina Endopeptidases/uso terapêutico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-704051
Autor: Corral, Pablo.
Título: De Volta ao Basico: PCSK9 como um Novo Alvo para o Receptor LDL / Back to Basics: PCSK9 as a New Target for the LDL Receptor
Fonte: Arq. bras. cardiol;102(1):e5, 1/2014. tab, graf.
Idioma: pt.
Descritores: Aterosclerose/terapia
Proteínas Relacionadas a Receptor de LDL/metabolismo
Pró-Proteína Convertases/metabolismo
Pró-Proteína Convertases/uso terapêutico
Serina Endopeptidases/metabolismo
Serina Endopeptidases/uso terapêutico
-LDL-Colesterol/metabolismo
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
Polimorfismo Genético
Pró-Proteína Convertases/farmacologia
Fatores de Risco
Serina Endopeptidases/farmacologia
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-662482
Autor: Ferreira, Carlos Eduardo dos Santos; Fonseca, Francisco Antônio Helfenstein; Mangueira, Cristóvão Luis Pitangueira.
Título: PCSK9 and its clinical importance with the new therapeutic targets against dyslipidemia / A PCSK9 e sua relevância clínica com os novos alvos terapêuticos contra a dislipidemia
Fonte: Einstein (Säo Paulo);10(4):526-527, Oct.-Dec. 2012. tab.
Idioma: en.
Resumo: This is a remarkable progress; since the finding of statins, there was no new way of reducing, significantly, cholesterol and LDL fraction. It is also clear that this decrease, by statins, is related to future cardiovascular lesions, being useful in its primary and secondary prophylaxis. The authors presented studies on research to promote the falling of blood cholesterol by means of antibodies, which inhibit the pro-protein PCSK9, as well as agents that act performing the RNA interference. We had two advantages immediately: for patients with myopathy associated with statins, and the fact of being injected every 15 days, that may contribute to better treatment adherence.

Este é um progresso sensível; desde a descoberta das estatinas, não havia novas maneiras de diminuir, de maneira significativa, o colesterol e a fração LDL. Também está claro que essa redução, pelas estatinas, tem relação com futuras lesões cardiovasculares, sendo útil na profilaxia primária e secundária destas. Os autores apresentaram estudos sobre pesquisas para promover a queda do colesterol sanguíneo por meio de anticorpos que inibem a pró-proteína PCSK9, bem como agentes que atuam realizando a interferência no RNA. Duas vantagens se afiguram imediatamente: para pacientes que têm a miopatia relacionada às estatinas e por ser droga injetável a cada 15 dias, o que pode colaborar para maior adesão ao tratamento.
Descritores: Dislipidemias/terapia
Pró-Proteína Convertases/imunologia
Serina Endopeptidases/imunologia
-Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem
Ensaios Clínicos como Assunto
LDL-Colesterol/sangue
Interferência de RNA
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-607253
Autor: Damiani, Durval; Damiani, Daniel.
Título: Obesidade monogênica: um contínuo aprendizado / Monogenic obesity: a continuous learning
Fonte: Pediatria (Säo Paulo);33(1):35-44, 2011. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: A obesidade apresenta uma forte predisposição genética, sendo a herança a responsável por 40 a 70% do fenótipo obeso. O achado de obesidades monogênicas tem contribuído, e muito, para desvendarmos os mistérios que ainda permeiam a obesidade. A fração desses distúrbios no contexto global da obesidade ainda é pequena (5% dos casos), mas tem nos propiciado lições importantes para compreendermos o papel de algumas vias metabólicas que são críticas para o controle de peso, como o sistema leptina-melanocortina, dentro do qual a maioria dos distúrbios monogênicos tem sido descrita. Há casos sindrômicos, em que uma das características é a obesidade, mas também respondem por poucos casos. Restam, portanto, 95% dos casos em que não conseguimos apontar uma causa específica para o excesso de peso, mas não podemos esquecer que a obesidade comum, poligênica, se deve a um conjunto de pequenas alterações, implicando várias vias metabólicas e que acabam por viabilizar um extremo ganho de peso. A tarefa de elucidar todos esses casos é árdua, mas é o único caminho que permitirá que terapêuticas mais objetivas e mais dirigidas a um paciente específico possam ser aplicadas. Por exemplo, o tratamento com leptina devolve ao paciente obeso com falta de leptina o seu peso normal. É um exemplo bem sucedido, em que, a partir de conhecimentos gerados por Biologia molecular, passamos a dispor de uma terapêutica específica que, efetivamente, propicia perda de peso. O problema é que, no dia-a-dia, lidamos com pacientes obesos nos quais a etiologia do processo é desconhecida e, portanto, não dispomos de tratamento específico.

There is a strong genetic predisposition to obesity, being heritability responsible for 40-70% of the obese phenotype. The finding of mutations in a single gene capable of triggering the obesity phenotype (monogenic obesity) has contributed immensely to elucidate the mysteries that surround this complex metabolic disturbance called obesity. In the general context of obesity, these findings respond for only 5% of the cases, but they have given important clues to understand critical metabolic pathways that control weight, such as leptin-melanocortin system, in which most monogenic disturbances have been described. There are syndromic conditions (obesity is one of their characteristics), but they respond for only a few cases. In this article, we mention Prader-Labhardt-Willi, Bardet-Biedl, Alstrõm and Carpenter syndromes. So, in 95% of the cases, we do not have a specific etiology to the weight excess but we cannot forget that the common obesity, polygenic, is due to a cohort of small alterations implying metabolic pathways which make obesity possible. The task to elucidate all these situations is huge, but it is the only way that will allow more objective therapies aiming at a specific patient to be applied. An example is the rare cases of congenital deficiency of leptin where a precocious hyperphagia and weight gain lead to extreme obesity. With therapy (recombinant leptin) these patients regain their non-obese phenotype. It is a successful example where the bench-to-bedside approach works nicely. Our daily problem is that our obese patient does not have an elucidated etiology and, consequently, we do not have a specific therapy, making the results disappointing.
Descritores: Transtornos da Alimentação e da Ingestão de Alimentos
Fenótipo
Pró-Proteína Convertases/análise
Limites: Humanos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação



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