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Id: biblio-1049926
Autor: Rodrigues, Aline Beatriz Mello.
Título: Análises computacionais para o estudo da fumarato hidratase como potencial alvo para o desenvolvimento de fármacos leishmanicidas / Computational analysis for the study of fumarate hydratase as a potential target for the development of leishmanicidal drugs.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2019. x, 107 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A leishmaniose é um problema de saúde pública em diversas partes do mundo, devido a sua ampla distribuição e alta prevalência. Os principais fatores de risco resultantes de processos sociais, econômicos e ambientais facilitam a transmissão e dificultam seu controle. A infecção causada por parasitas do gênero Leishmania pode causar no ser humano um conjunto de sintomas. O tratamento atualmente empregado é extremamente tóxico, pode produzir resistência e possui alto custo para o paciente, o que limita a sua utilização em áreas endêmicas. Desta forma, é de grande relevância a identificação de novos alvos terapêuticos com importância crítica na sobrevivência do parasito visando ao desenvolvimento de novos fármacos mais eficazes e menos agressivos para os seres humanos. Neste contexto, a enzima fumarato hidratase (FH) surge como um alvo molecular promissor, uma vez que a FH de L. major e de H. sapiens são consideradas análogas funcionais

Estudos recentes mostram a importância desta enzima para a viabilidade dos parasitos, o que a torna um alvo potencial para o planejamento de compostos com ação leishmanicida. O mecanismo de ação dessa enzima no parasito é diferente da atividade no organismo humano e, sua inibição prejudicaria os processos essenciais para a sobrevivência do parasito. A comparação entre as sequências da fumarato hidratase de classe I entre algumas espécies do gênero Leishmania apontou que os resíduos do sítio catalítico permanecem totalmente conservados, o que sugere a possível inibição da enzima para várias espécies desse gênero. A análise da estrutura da enzima do parasita e do hospedeiro mostrou diferenças nos resíduos catalíticos envolvidos na reação, reforçando a ideia de uma possível inibição específica. (AU)
Descritores: Leishmaniose
Leishmania major
Biologia Computacional
Fumarato Hidratase
Limites: Humanos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Id: biblio-887102
Autor: Çaliskan, Ercan; Bodur, Serkan; Ulubay, Mustafa; Özmen, Ibrahim; Çiçek, Ali Fuat; Deveci, Güzin; Kaya, Engin.
Título: Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndrome: a case report and implications of early onset
Fonte: An. bras. dermatol;92(5,supl.1):88-91, 2017. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC) is an autosomal dominant manifestation of cutaneous and uterine leiomyomas together with renal cancer due to autosomal dominant germline mutations of fumarate hydratase gene. A twenty-year-old female patient presented with type-II segmental piloleiomyoma and increased menstruation due to uterine leiomyomas, with a history of bilateral nephrectomy performed at 13 and 16 years of age for type 2 papillary renal cell carcinoma. This case represents one of the very early onsets of hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndrome. As genetic anticipation for renal cancer is a well-documented entity for HLRCC syndrome, early recognition is crucial for both the patient and her family in order to provide appropriate counseling and initiation of surveillance.
Descritores: Neoplasias Cutâneas/patologia
Neoplasias Uterinas/patologia
Síndromes Neoplásicas Hereditárias/patologia
Leiomiomatose/patologia
-Pele/patologia
Neoplasias Cutâneas/genética
Neoplasias Uterinas/genética
Biópsia
Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética
Imuno-Histoquímica
Tumor de Músculo Liso/patologia
Leiomiomatose/genética
Idade de Início
Fumarato Hidratase/genética
Limites: Humanos
Feminino
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-951808
Autor: Zhang, Sen; Song, Ping; Li, Shuang.
Título: Application of n-dodecane as an oxygen vector to enhance the activity of fumarase in recombinant Escherichia coli: role of intracellular microenvironment
Fonte: Braz. j. microbiol;49(3):662-667, July-Sept. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of Jiangsu Province; . National science fund for colleges and universities in Jiangsu Province.
Resumo: Abstract The effect of the intracellular microenvironment in the presence of an oxygen vector during expression of a fusion protein in Escherichia coli was studied. Three organic solutions at different concentration were chosen as oxygen vectors for fumarase expression. The addition of n-dodecane did not induce a significant change in the expression of fumarase, while the activity of fumarase increased significantly to 124% at 2.5% n-dodecane added after 9 h induction. The concentration of ATP increased sharply during the first 6 h of induction, to a value 7600% higher than that in the absence of an oxygen-vector. NAD/NADH and NADP/NADPH ratios were positively correlated with fumarase activity. n-Dodecane can be used to increase the concentration of ATP and change the energy metabolic pathway, providing sufficient energy for fumarase folding.
Descritores: Oxigênio/metabolismo
Expressão Gênica
Alcanos/metabolismo
Escherichia coli/genética
Fumarato Hidratase/metabolismo
-Oxigênio/química
Proteínas Recombinantes/genética
Proteínas Recombinantes/metabolismo
Proteínas Recombinantes/química
Dobramento de Proteína
Alcanos/química
Escherichia coli/metabolismo
Fumarato Hidratase/genética
Fumarato Hidratase/química
NADP/metabolismo
NADP/química
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-696802
Autor: Lencastre, Andre; Cabete, Joana; Goncalves, Rui; Joao, Alexandre; Fidalgo, Ana.
Título: Cutaneous leiomyomatosis in a mother and daughter / Leiomiomatose cutanea em mae e filha
Fonte: An. bras. dermatol;88(6,supl.1):124-127, Nov-Dec/2013. graf.
Idioma: en.
Resumo: A 34-year-old woman with no known medical history was evaluated for multiple painful brown nodules and papules on the anterior aspect of the trunk. She mentioned a history of similar cutaneous findings on her mother. Biopsies of three lesions revealed piloleiomyomata. Renal and adrenal ultrasound revealed an isolated simple cortical cyst, and pelvic and endovaginal ultrasound revealed two uterine myomata. The clinical diagnosis of hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer was corroborated by the identification of a heterozygous variant on exon 5 of the fumarate hydratase gene (c.578C>T p.T193I). Identification of the tumor piloleiomyoma should alert the dermatologist to this rare genodermatosis, which is associated with an increased risk of renal cell tumors, demanding multidisciplinary follow-up, and personal and family counseling.

Uma mulher de 34 anos sem antecedentes patológicos conhecidos foi avaliada por apresentar múltiplos nódulos e pápulas castanhos, dolorosos, na face anterior do tronco. Referia história de achados cutâneos semelhantes na sua mãe. As biópsias de três lesões revelaram piloleiomiomas. As ecografias renal e suprarenal identificaram apenas cisto renal cortical simples, e as ecografias endovaginal e pélvica, dois miomas uterinos. O diagnóstico clínico de leiomiomatose herediária e câncer de células renais foi corroborado pela identificação de variante heterozigota no exon 5 do gene da Fumarato hidratase (c.578C>T p.T193I). O piloleimomioma é um tumor cuja identificação deve alertar o dermatologista para esta rara genodermatose, associada a um risco aumentado de tumores de células renais, exigindo seguimento multidisciplinar e aconselhamento pessoal e familiar.
Descritores: Carcinoma de Células Renais/patologia
Neoplasias Renais/patologia
Leiomiomatose/patologia
Neoplasias Cutâneas/patologia
Pele/patologia
Neoplasias Uterinas/patologia
-Biópsia
Carcinoma de Células Renais/genética
Fumarato Hidratase/genética
Predisposição Genética para Doença
Neoplasias Renais/genética
Leiomiomatose/genética
Neoplasias Cutâneas/genética
Neoplasias Uterinas/genética
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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