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Id: lil-299680
Autor: Di Girolamo, Guillermo; Franchi, Ana; Santos, Antonio R. de los; Martí, Manuel L; Farina, Mariana; Fernandez de Gimeno, Martha A.
Título: Acción de los antiinflamatorios no esteroideos sobre la actividad lipooxigenasa y ciclooxigenasa colónica de pacientes con neoplasia de colon / Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on colonic lipoxygenase and cyclooxygenase activities from patients with colonic neoplasia
Fonte: Medicina (B.Aires);61(5,pt.1):566-72, 2001. ilus, graf.
Idioma: es.
Resumo: El clonixinato de lisina (CL) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con buena tolerancia gastrointestinal que en estudios in vitro en tejidos humanos produce, a concentraciones equivalentes a las encontradas en plasma luego de una dosis terapéutica, una significativa inhibición de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) y de la producción de 5 hidroxieicosatetraenoico (5-HETE), afectando en escaso grado la ciclooxigenasa 1 (COX-1). En este trabajo se estudió el efecto in vivo de la droga en segmentos colónicos. Experimento 1: se administró a 5 pacientes en el pre operatorio inmediato de hemicolectomía por neoplasia de colon una infusión continua de CL para lograr una concentración en estado estacionario entre 4 y 6 mg/ml. Se incubaron segmentos de colon de estos 5 pacientes y de 5 pacientes control no tratados con ácido araquidónico 14C. Se observó que los segmentos de colon tratados con CL mostraron inhibición significativa en la producción de PGE2, única prostaglandina (PG) sintetizada por el tejido, y del 5-HETE. Experimento 2: 15 pacientes recibieron bolos endovenosos (EV) de: CL 100 mg (n1 = 5); CL 200 mg (n2 = 5) o indometacina (INDO) 50 mg (n3 = 5). Con las dos dosis de CL se obtuvo inhibición de la síntesis de PGE2, que fue de mayor grado con el bolo de INDO. Los dos AINES estudiados se comportaron en forma distinta cuando se valoró la producción de 5-HETE, mientras que el tratamiento con CL lo inhibió significativamente, el tratamiento con INDO no lo modificó. Los estudios de Western Blotting arrojaron una expresión de ambas isoformas de la COX en segmentos de colon, siendo los niveles de COX-2 un 20 por ciento mayores. En los dos tipos de estudios realizados in vivo: infusión continua y bolo EV, el CL inhibió significativamente la síntesis basal de PGE2 y 5-HETE.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides
Colo
Neoplasias do Colo
Ácidos Hidroxieicosatetraenoicos
Prostaglandina-Endoperóxido Sintases
-Araquidonato 5-Lipoxigenase
Clonixina
Colo
Inibidores de Ciclo-Oxigenase
Dinoprostona
Indometacina
Inibidores de Lipoxigenase
Lisina
Prostaglandina-Endoperóxido Sintases
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-213405
Autor: Franchi, Ana; Di Girolamo, Guillermo; De los Santos, Raul; Marti, Manuel Luis.
Título: Effecto del clonixinato de lisina y la indometacina sobre la actividad de la lipooxigenasa y la ciclooxigenasa de colon aislado de pacientes con neoplasias / Effect of lysine clonixinate and indomethacin on the lipooxygenase and cycloogygenase activity of clon isolated from cancer patients
Fonte: Medicina (B.Aires);58(3):291-4, 1998. graf.
Idioma: es.
Resumo: Las ulceraciones de la mucosa gástrica y colónica producida por los antiinflamatorios no esteroides (AINES) son producidas por la reducción de la síntesis de prostaglandinas (PGs) por inhibición de la ciclooxigenasa. Por otro lado se ha demosntrado que los productos de la 5-lipoxigenasa (5-LO) son agentes ulcerogénicos. En algunos casos el uso de AINES se acompaña de una mayor producción de productos de la 5-LO debido a un exceso de sustrato (ácido araquidónico) al estar bloqueada la ciclooxigenasa. Cuando ocurre esto último aumentan los efectos lesivos de los AINES ya que no sólo disminuyen las PGS citoprotectoras, sino que también aumentan los productos de la 5-LO. El objeto de este trabajo, fue estudiar en segmentos de colon aislado de pacientes con neoplasias el efecto del Clonixinato de lisina (CL) y de la indometacina (INDO) sobre la síntesis de PGs e hidroxiácidos (HETEs). Las concentraciones de CL (4 y 6 mug/ml) y de indo (0,035 y 0,035 y 0,35 mug/ml utilizadas, se corresponden con los valores plasmáticos alcanzados con dosis terapéuticos orales de ambas drogas. Se observó que el CL con ninguna de las dosis utilizadas modificó la producción basal de PGE(2). Por el contrario la INDO inhibió significativamente la síntese de PGE(2) con ambas dosis. Llamó la atención que el CL tanto a 4 mug/ml como 6 mug/ml produjo una profunda disminución en la producción de 5-HETE, efecto sólo observado con la concentración más alta de INDO. Este resultado indicaría una probable acción inhibitoria sobre la 5-LO, primeira enzima del camino metabólico del ácido araquidónico hacia formación de HETEs y Lts. Concluimos que el CL en dosis terapéuticas tiene un mecanismo de acción diferente al de los AINES clásicos. Los datos obtenidos en este estudo explicarían la baja incidencia de efectos gastrointestinales lesivos observados con CL.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia
Araquidonato 5-Lipoxigenase/antagonistas & inibidores
Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico
Colo/efeitos dos fármacos
Inibidores de Ciclo-Oxigenase
Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos
Indometacina/farmacologia
Lisina/análise
Lisina/farmacologia
-Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico
Araquidonato 5-Lipoxigenase/biossíntese
Lisina/uso terapêutico
Prostaglandina-Endoperóxido Sintases/biossíntese
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-193286
Autor: Salmún, Natalio.
Título: Asma bronquial: tratamiento, preventivos no esteroides / Bronchial asthma: treatment, preventives no steroid
Fonte: Arch. argent. alerg. inmunol. clín;27(5):336-8, 1996.
Idioma: es.
Descritores: Asma/tratamento farmacológico
Cromolina Sódica/farmacologia
-Araquidonato 5-Lipoxigenase/antagonistas & inibidores
Asma/fisiopatologia
Asma/prevenção & controle
Cromolina Sódica/uso terapêutico
Leucotrienos/antagonistas & inibidores
Nedocromil/uso terapêutico
Limites: Humanos
Criança
Adulto
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: lil-116656
Autor: Angeli, Simón; Bonnet, Alejandra; Zabner, Joseph; Martinez Ruiz; Sánchez de León, Roberto.
Título: Effect of lipoxygenase and cyclo-oxygenase inhibition on oleic acid-induced lung oedema
Fonte: Acta physiol. pharmacol. ther. latinoam;42(2):75-85, 1992. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Luego de una infusión de ácido oleico (AO) durante 10 minutos, se estudió la contribución de los metabolitos secundarios de la cicloxigénasa y de la lipoxigenasa en la hemodinamia y en la formación de edema en 21 pulmones aislados de conejo, mediante el registro de los cambios de la Tasa de Filtración de Líquido (TFL) y de la Presión de la Arteria Pulmonar (PAP). Cincuenta minutos antes de la infusión de AO se petrataron 7 pulmones con indometacina (inhibidor de cicloxigenasa), y 7 con diestilcarbamacina (inhibidor de lipoxigenasa). Siete no fueron retratados (grupo control). A los 12 minutos después de la infusión de AO (7.6ñ2.3 mg x min vs. 2.3ñ0.8 mg x min**-1 y 0.96ñ0.8 mg x min**-1 respectivamente) (p<0.01) se obtuvo que la TFL en el grupo de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control y que en el grupo tratado con dietilcarbamacina (DEC). A los 20 minutos de la infusión, la TFL en los pulmones control resultó significativamente mayor que el valor correspondiente al grupo de DEC (4.2ñ0.5 mg x min vs. 1.6ñ1.0 mg x min**-1) (p<0.01). La Presión Media de la Arteria Pulmonar (PMAP) aumentó tanto en el grupo control como en el grupo de indometacina (de 16.0ñ2.0 Torr a 24.3ñ3.7 Torr luego de transcurrir 20 minutos de la infusión de AO y de 14.4ñ2.5 Torr a 24.6ñ3.6 Torr a los 10 minutos de la infusión de AO respectivamente); sin embargo, el valor de PMAP en el grupo de DEC no tuvo un cambio significativo al transcurrir 30 minutos luego de la infusión de AO (de 14.7ñ1.5 Torr a 16.0 ñ2.3 Torr) (p>0.05). Por lo tanto, concluimos que la inhibición selectiva de los metabolitos de la 5-lipoxigenasa (leucotrienos) pueden desempeñar un papel protector en el edema inducido por AO, mientras que la inhibición selectiva de la cicloxigenasa puede traer como consecuencia un efecto nocivo en la permeabilidad endotelial y en la hemodinamia en nuestra condición experimental
Descritores: Ácidos Oleicos/farmacologia
Araquidonato 5-Lipoxigenase/antagonistas & inibidores
Indometacina/uso terapêutico
Prostaglandina-Endoperóxido Sintases/antagonistas & inibidores
Artéria Pulmonar/fisiologia
Edema Pulmonar/induzido quimicamente
-Ácidos Oleicos/administração & dosagem
Permeabilidade Capilar/efeitos dos fármacos
Bombas de Infusão
Pressão Arterial
Limites: Animais
Coelhos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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