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Id: biblio-956453
Autor: Silva, Marcelo; Carvalho, Maria da Gloria.
Título: Detoxification enzymes: cellular metabolism and susceptibility to various diseases
Fonte: Rev. Assoc. Med. Bras. (1992);64(4):307-310, Apr. 2018. graf.
Idioma: en.
Descritores: Polimorfismo Genético/genética
Inativação Metabólica/genética
Xenobióticos/metabolismo
Predisposição Genética para Doença/genética
-Arilamina N-Acetiltransferase/metabolismo
Substâncias Perigosas/metabolismo
Sulfotransferases/metabolismo
Fatores de Risco
Glucuronosiltransferase/metabolismo
Sistema Enzimático do Citocromo P-450/metabolismo
Glutationa Transferase/metabolismo
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-762910
Autor: Sá, V.K. de; Rocha, T.P.; Moreira, AL.; Soares, F.A.; Takagaki, T.; Carvalho, L.; Nicholson, A.G.; Capelozzi, V.L..
Título: Hyaluronidases and hyaluronan synthases expression is inversely correlated with malignancy in lung/bronchial pre-neoplastic and neoplastic lesions, affecting prognosis
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;48(11):1039-1047, Nov. 2015. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq; . FAPESP.
Resumo: We collected a series of 136 lung/bronchial and 56 matched lung parenchyma tissue samples from patients who underwent lung/bronchial biopsies and presented invasive carcinoma after lung surgery. The lung/bronchial samples included basal cell hyperplasia, squamous metaplasia, moderate dysplasia, adenomatous hyperplasia, severe dysplasia, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Matched lung parenchyma tissue samples included 25 squamous cell carcinomas and 31 adenocarcinomas. Immunohistochemistry was performed to analyze for the distribution of hyaluronidase (Hyal)-1 and −3, and hyaluronan synthases (HAS)-1, −2, and −3. Hyal-1 showed significantly higher expression in basal cell hyperplasia than in moderate dysplasia (P=0.01), atypical adenomatous hyperplasia (P=0.0001), or severe dysplasia (P=0.03). Lower expression of Hyal-3 was found in atypical adenomatous hyperplasia than in basal cell hyperplasia (P=0.01) or moderate dysplasia (P=0.02). HAS-2 was significantly higher in severe dysplasia (P=0.002) and in squamous metaplasia (P=0.04) compared with basal cell hyperplasia. HAS-3 was significantly expressed in basal cell hyperplasia compared with atypical adenomatous hyperplasia (P=0.05) and severe dysplasia (P=0.02). Lower expression of HAS-3 was found in severe dysplasia compared with squamous metaplasia (P=0.01) and moderate dysplasia (P=0.01). Epithelial Hyal-1 and −3 and HAS-1, −2, and −3 expressions were significantly higher in pre-neoplastic lesions than in neoplastic lesions. Comparative Cox multivariate analysis controlled by N stage and histologic tumor type showed that patients with high HAS-3 expression in pre-neoplastic cells obtained by lung/bronchial biopsy presented a significantly higher risk of death (HR=1.19; P=0.04). We concluded that localization of Hyal and HAS in lung/bronchial pre-neoplastic and neoplastic lesions was inversely related to malignancy, which implied that visualizing these factors could be a useful diagnostic procedure for suspected lung cancer. Finalizing this conclusion will require a wider study in a randomized and prospective trial.
Descritores: Neoplasias Brônquicas/enzimologia
Carcinoma de Células Escamosas/enzimologia
Glucuronosiltransferase/metabolismo
Hialuronoglucosaminidase/metabolismo
Neoplasias Pulmonares/enzimologia
Proteínas de Neoplasias/metabolismo
Lesões Pré-Cancerosas/enzimologia
-Neoplasias Brônquicas/patologia
Carcinoma de Células Escamosas/patologia
Moléculas de Adesão Celular/análise
Hialuronoglucosaminidase/análise
Hiperplasia/enzimologia
Imuno-Histoquímica
Estimativa de Kaplan-Meier
Neoplasias Pulmonares/patologia
Análise Multivariada
Metaplasia/enzimologia
Prognóstico
Lesões Pré-Cancerosas/patologia
Índice de Gravidade de Doença
Estatísticas não Paramétricas
Limites: Adulto
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Lunardi, Valéria Lerch
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Id: lil-732952
Autor: Tomaschewski-Barlem, Jamila Geri; Lunardi, Valéria Lerch; Lunardi, Guilherme Lerch; Barlem, Edison Luiz Devos; Silveira, Rosemary Silva da; Vidal, Danielle Adriane Silveira.
Título: Burnout syndrome among undergraduate nursing students at a public university / Síndrome de Burnout entre estudantes de graduação em enfermagem de uma universidade pública / Síndrome de Burnout entre estudiantes de pregrado en enfermería de una universidad pública
Fonte: Rev. latinoam. enferm;22(6):934-941, 16/12/2014. tab.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVE: to investigate the burnout syndrome and its relationship with demographic and academic variables among undergraduate nursing students at a public university in Southern Brazil. METHOD: a quantitative study with 168 students, by applying an adaptation of the Maslach Burnout Inventory - Student Survey, validated for this study. We used descriptive and variance analysis of the data analysis. RESULTS: we found that students do not have the burnout syndrome, manifesting high average scores in Emotional Exhaustion, low in Disbelief and high in Professional Effectiveness; that younger students who perform leisure activities have greater Professional Effectiveness, unlike students in early grades with no extracurricular activities; combining work and studies negatively influenced only the Professional Effectiveness factor, while the intention of giving up influenced negatively Disbelief and Professional Effectiveness factors. CONCLUSION: the situations that lead students to Emotional Exhaustion need to be recognized, considering the specificity of their study environments. .

OBJETIVO: investigar a síndrome de Burnout e sua relação com variáveis sociodemográficas e acadêmicas, entre estudantes de graduação em enfermagem de uma universidade pública do Sul do Brasil. MÉTODO: estudo quantitativo, realizado com 168 estudantes, mediante a aplicação de uma adaptação do Maslach Burnout Inventory - Student Survey, validada para este estudo. Utilizou-se a análise descritiva e de variância para análise dos dados. RESULTADOS: constatou-se que os estudantes não apresentam a síndrome de Burnout, manifestando médias altas em exaustão emocional, baixas em descrença e altas em eficácia profissional; que estudantes mais jovens e que realizam atividades de lazer apresentam maior eficácia profissional, diferentemente de estudantes das séries iniciais e que não realizam atividades extracurriculares; conciliar trabalho e estudos influenciou negativamente apenas o fator eficácia profissional, enquanto a intenção de desistir do curso influenciou negativamente os fatores descrença e eficácia profissional. CONCLUSÃO: faz-se necessário o reconhecimento das situações que levam os estudantes à exaustão emocional, considerando a especificidade de seus ambientes de formação. .

OBJETIVO: investigar la síndrome de burnout y su relación con variables sociodemográficas y académicas, entre estudiantes de pregrado en enfermería de una universidad pública del Sur de Brasil. MÉTODO: estudio cuantitativo, desarrollado con 168 estudiantes, mediante la aplicación de una adaptación del Maslach Burnout Inventory - Student Survey, validada para fines de ese estudio. Fueron utilizados los análisis descriptivo y de variancia para analizar los datos. RESULTADOS: se constató que los estudiantes no presentan la síndrome de burnout, manifestando altos promedios en Agotamiento Emocional, bajos en Descreencia y altos en Eficacia Profesional; que estudiantes más jóvenes y que practican actividades de ocio presentan mayor Eficacia Profesional, diferentemente de estudiantes de los años iniciales sin actividades extracurriculares; conciliar trabajo y estudios influyó negativamente apenas el factor Eficacia Profesional, mientras la intención de desistir del curso influyó negativamente los factores Descreencia y Eficacia Profesional. CONCLUSIÓN: es necesario reconocer las situaciones que llevan a los estudiantes al Agotamiento Emocional, considerando la especificidad de sus ambientes de formación. .
Descritores: Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos
Glucuronatos/análise
Malonatos/metabolismo
Microssomos Hepáticos/análise
Sulfetos/análise
-Glucuronatos/metabolismo
Glucuronosiltransferase/metabolismo
Microssomos Hepáticos/metabolismo
Ratos Endogâmicos
Compostos de Sulfidrila/metabolismo
Sulfetos/metabolismo
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-701734
Autor: Méndez, Luis; Lagoa, Marcela; Quiroga, Teresa; Margozzini, Paula; Azócar, Lorena; Molina, Héctor R; Vera, Alejandra; Villarroel, Luis; Arrese, Marco; Hampe, Jochen; Buch, Stephan; Miquel, Juan F.
Título: Prevalencia de síndrome de Gilbert y sus determinantes genéticas en población chilena / Prevalence of Gilbert syndrome and its genetic determinants in Chile
Fonte: Rev. méd. Chile;141(10):1266-1274, oct. 2013. ilus, graf.
Idioma: es.
Projeto: Ministerio de Salud de Chile. Unidad de Estudios y Departamento de Epidemiología; . Pontificia Universidad Católica de Chile. Centro de investigaciones Médicas; . FONDECYT; . FONDAP; . BmBF/Conicyt; . FONDECYT. Proyecto de investigación interdepartamental 2010.
Resumo: Background: In Europeans the TATA box TA7 repeat promoter variant in the UGT1A1 gene (UGT1A1*28) is the major determinant of bilirubin levels. Aim: To study the prevalence of Gilbert Syndrome (GS) and its genetic determinants in Chile. Material and Methods: Three different studies were conducted. The prevalence of GS in Chile was assessed in 991 subjects with normal liver tests (ALT and GGT) from the 2nd National Health Survey. We defined GS as a total bilirubin (TB) between 1.4-5mg/dL. The second study assessed the genotype prevalence of SNP rs6742078 (in LD with UGT1A1*28) and rs4149056 in 500 DNA samples of non-related Hispanics. Finally, a case-control study was designed to assess the phenotype-genotype correlation. UGT1A1*28 and rs4149056 variants were determined by direct sequencing and allelic discrimination assays (TaqMan), respectively. Results: Prevalence of GS in the general Chilean population was 2.6% (4.5% in males and 0.5% in female). No correlation with age, educational level or home location was found. Genotypes for UGT1A1*28 (TA6/6 50.5%, TA6/7 37.8%, TA7/7 11.7%) and rs4149056 (TT 74.1%, CT 22.8%, and CC 3.1%) variants were similar to Europeans. In the case-control study, most patients with GS were homozygotes for UGT1A1*28 (TA7/7, 74%). Of note, 44% of patients with intermediate TB levels were also TA7/7, compared to 7% in normal subjects. SLCO1B1 genotype was not correlated with TB levels. Conclusions: While the prevalence of GS was lower in Chile compared to Europeans (~5%), the prevalence of UGT1A1*28 homozygotes was similar (~12%). In Chilean Hispanics, the UGT1A1*28 variant explain 75% of GS phenotype.
Descritores: Bilirrubina/genética
Estudos de Associação Genética
Glucuronosiltransferase
Doença de Gilbert/epidemiologia
-Coleta de Amostras Sanguíneas
Estudos de Casos e Controles
Chile/epidemiologia
Grupo com Ancestrais do Continente Europeu/genética
Interação Gene-Ambiente
Doença de Gilbert/genética
Prevalência
Limites: Adulto
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-672854
Autor: Tintos-Hernández, JA; Perea, FJ; Ibarra, B; Figuera, LE.
Título: Wayward effect of polymorphism (TA)8 in the promoter region of UGT1A1 gene in a Mexican family / Efecto caprichoso del polimorfismo (TA)8 en la región del promotor del gene UGT1A1 en una familia mexicana
Fonte: West Indian med. j;61(1):81-83, Jan. 2012.
Idioma: en.
Resumo: Gilbert syndrome (GS) is a hereditary relatively common benign unconjugated hyperbilirubinaemia. The promoter region of uridine diphosphate glycosyltransferase 1 (UGT1A1) gene contains a normal A(TA)6 TAA element; variations in this motif (A(TA)7/8 TAA) are generally associated with this disorder. This is a report of the varied effects of GS in a Mexican Mestizo family with a non-common (TA)8 repeat in this population. T he proposita and her mother showed (TA)7 /(TA)8 genotype, while her father and sister were (TA)6 /(TA)7 , but only the proposita showed clinical manifestations. This report supports that the (TA)7 and (TA)8 are necessary, but not enough to explain the features of GS. There are probably additional genetic variations ie, the presence of "modifier" genes or one can speculate that an oligogenetic trait can contribute to the expression of the final phenotype.

El síndrome de Gilberto (SG) es un hiperbilirubinemia no conjugada, benigna, relativamente común y hereditaria. La región promotora del gen (UGT1A1) de la uridina difosfato glicosiltransferasa 1, contiene un elemento normal A (TA)6 TAA. Las variaciones en este motivo (A (TA)7/8 TAA) se encuentran por lo general asociadas con este desorden. Éste es un reporte de los variados efectos del SG en una familia mestiza mexicana con una repetición (TA)8 no común en esta población. La probando y su madre mostraron el genotipo (TA)7 /(TA)7 , mientras su padre y hermana eran (TA)6 /(TA)7 , pero sólo la probando mostró manifestaciones clínicas. Este informe sostiene que el (TA)7 y (TA)8 son necesarios, pero no suficientes para explicar los rasgos del SG. Probablemente hay variaciones genéticas adicionales, es decir, la presencia de genes "modificadores", o se puede especular que un rasgo oligogenético puede contribuir a la expresión del fenotipo final.
Descritores: Doença de Gilbert/genética
Glucuronosiltransferase/genética
-Alelos
Polimorfismo Genético
Regiões Promotoras Genéticas
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-665792
Autor: Brazilian Journal of Medical and Biological Research; de Sá, V.K.; Carvalho, L.; Gomes, A.; Alarcão, A.; Silva, M.R.; Couceiro, P.; Sousa, V.; Soares, F.A.; Capelozzi, V.L..
Título: Role of the extracellular matrix in variations of invasive pathways in lung cancers
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;46(1):21-31, 11/jan. 2013. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq; . FAPESP; . CAPES.
Resumo: Among the most common features of highly invasive tumors, such as lung adenocarcinomas (AD) and squamous cell carcinomas (SqCC), is the massive degradation of the extracellular matrix. The remarkable qualitative and quantitative modifications of hyaluronidases (HAases), hyaluronan synthases (HAS), E-cadherin adhesion molecules, and the transforming growth factor β (TGF-β) may favor invasion, cellular motility, and proliferation. We examined HAase proteins (Hyal), HAS, E-cadherin, and TGF-β profiles in lung AD subtypes and SqCC obtained from smokers and non-smokers. Fifty-six patients, median age 64 years, who underwent lobectomy for AD (N = 31) and SqCC (N = 25) were included in the study. HAS-1, -2 and -3, and Hyal-1 and -3 were significantly more expressed by tumor cells than normal and stroma cells (P < 0.01). When stratified according to histologic types, HAS-3 and Hyal-1 immunoreactivity was significantly increased in tumor cells of AD (P = 0.01) and stroma of SqCC (P = 0.002), respectively. Tobacco history in patients with AD was significantly associated with increased HAS-3 immunoreactivity in tumor cells (P < 0.01). Stroma cells of SqCC from non-smokers presented a significant association with HAS-3 (P < 0.01). Hyal, HAS, E-cadherin, and TGF-β modulate a different tumor-induced invasive pathway in lung AD subgroups and SqCC. HAases in resected AD and SqCC were strongly related to the prognosis. Therefore, our findings suggest that strategies aimed at preventing high HAS-3 and Hyal-1 synthesis, or local responses to low TGF-β and E-cadherin, may have a greater impact in lung cancer prognosis.
Descritores: Adenocarcinoma/patologia
Carcinoma de Células Escamosas/patologia
Matriz Extracelular/patologia
Neoplasias Pulmonares/patologia
-Adenocarcinoma/metabolismo
Adenocarcinoma/fisiopatologia
Caderinas/análise
Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo
Carcinoma de Células Escamosas/fisiopatologia
Moléculas de Adesão Celular/análise
Matriz Extracelular/metabolismo
Glucuronosiltransferase/análise
Neoplasias Pulmonares/metabolismo
Neoplasias Pulmonares/fisiopatologia
Estadiamento de Neoplasias
Invasividade Neoplásica/prevenção & controle
Limites: Adulto
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-549048
Autor: Vital, Marcelo; André, Federico; Esperón, Patricia.
Título: Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos: valor predictivo delpolimorfismo en el gen de la uridindifosfato glucuronosil transferasa 1A1 / Farmacogenetics and adverse reaction to drugs: predictive value of polymorphism in the uridine diphosphate glucoronosyltransferase 1A1 gene
Fonte: Rev. méd. Urug;26(1):32-39, mar. 2010. tab, ilus.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: las reacciones adversas a medicamentos constituyen un problema fundamental para los servicios de salud, la industria farmacéutica y los organismos reguladores. Gran parte de estas reacciones son relativamente leves y desaparecen al modificar la dosis, pero otras son más graves, pudiendo llegar a la muerte del individuo. El irinotecán es un agentecitotóxico activo en cáncer colorrectal y pulmonar. Está asociado a una severa toxicidad hematológica y gastrointestinal, impredecibles en la práctica. Su metabolito activo (SN-38)es detoxificado mediante la enzima UDP-glucuronosiltransferasa-1A1 (UGT1A1). La variación en la actividad de esta enzima ha sido relacionada con polimorfismos en el gen UGT1A1, produciendo los efectos adversos observados. El polimorfismo más importante se presenta en la región promotora y consiste en un número variable de repeticiones timinaadenina.El alelo mayoritario tiene seis repeticiones (TA)6, siendo el polimorfismo de siete repeticiones la variante alélica más frecuente.Objetivo: diseño de un ensayo molecular para el estudio de las variantes alélicas de la región promotora del gen UGT1A1.Material y método: se seleccionó un grupo de 50 voluntarios sin vínculo familiar. Las determinaciones moleculares se realizaron mediante amplificación y posterior secuenciaciónde la región promotora. Resultados y conclusiones: se logró la puesta a punto del diagnóstico molecular propuesto yse determinó que 8% de esa población es homocigoto (TA)7. Planteamos la ventaja de incorporar los resultados de este ensayo molecular en la toma de decisiones terapéuticas y así tender a una farmacoterapia personalizada en medicina oncológica.

Introduction: adverse reactions to drugs constitute an essential problem for health services, the pharmaceuticalindustry and the regulatory bodies. Most of these reactions are relatively mild and they disappear when dosageis modified, although others are more serious and they may result in death. Irinotecan is an active cytotoxic agentin colorectal and lung cancer. It is associated to severe hematological and gastrointestinal toxicity, unpredictablein practice. Its active metabolite (SN-38) is detoxified by the uridine diphosphate glucoronosyltransferase1A1enzyme (UGT1A1). (UGT1A1). Variation in the activity of this enzyme has been associated to polymorphismsin the UGT1A1 gene, what results in the adverse reactions observed. The most important polymorphisms appearin the polymorphism of the promoting region, which consists in a variable repetition of thymine-adenine repetitions. The main allele has six repetitions (TA)6, being the seven repetition polymorphism the most frequent allelic variant. Objetive: to design a molecular test to study allelicvariants of the promoting region in the UGT1A1 gene. Method: We selected a group of 50 volunteers with no family bonds. Amplification and subsequent sequencing of the promoting region were used to determine molecules.Results: we managed to update the suggested molecular diagnosis and determined that 8% of this populationis a homozygote (TA)7. We propose the advantage of incorporating the results of this molecular test for the making of therapeutic decisions and thus make progress toward a more personalized oncologic medicine.

Introdução: as reações adversas a medicamentos são um problema importante para os serviços de saúde, a indústria farmacêutica e os organismos reguladores. Muitas destas reações são relativamente leves e desaparecem com a modificação da dose, porém outras são mais graves podendo levar à morte do paciente. O irinotecan é um agentecitotóxico ativo em câncer colorretal e pulmonar. Está associado à toxicidade hematológica e gastrointestinal grave, imprevisível na prática. Seu metabólito ativo (SN-38) é detoxificado pela enzima UDP-glucuronosiltransferase-1A1 (UGT1A1). A variação da atividade desta enzima foi relacionada com polimorfismos no gene UGT1A1,produzindo os efeitos adversos observados. O polimorfismo mais importante se apresenta na região promotora e consiste num número variável de repetições timinaadenina.O alelo mais numeroso tem seis repetições (TA)6, sendo que o polimorfismo de sete repetições é a variante alélica mais frequente.Objetivo: projeto de um ensaio molecular para estudar as variantes dos alelos da região promotora do geneUGT1A1. Material e método: um grupo de 50 voluntários sem vínculo familiar foi selecionado. As determinações moleculares foram realizadas por amplificação e posterior seqüenciação da região promotora. Resultados e conclusões: foi possível realizar o diagnóstico molecular proposto e determinar que 8% da população estudada era homozigota. (TA)7. Discutimos a vantagem de incorporar os resultados deste ensaio molecularna tomada de decisões terapêuticas e dessa forma estabelecer uma tendência à farmacoterapia personalizadaem oncologia.
Descritores: Antineoplásicos/efeitos adversos
Glucuronosiltransferase
Glucuronosiltransferase/genética
Variação Genética
Responsável: UY6.1 - Biblioteca


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Id: lil-464746
Autor: Valsecchi, Matías; Garberi, Juan; Ferrandini, Silvia; Berenguer, Roxana; Trini, Ernesto; Politi, Pedro.
Título: Una variedad genética de la UDP-glucuronosil transferasa asociada a toxicidad gastrointestinal por irinotecan / A prevalent genetic variety of UDP-glycuronosyl transferase predicts high risk of irinotecan toxicity
Fonte: Medicina (B.Aires);67(1):57-60, jan.-fev. 2007. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Los avances en genética y biología molecular han impulsado la aparición de nuevas áreas de estudio en la medicina, como la farmacogenómica, la cual intenta predecir la respuesta y toxicidad a drogas en función de la variabilidad genética de cada individuo, constituyendo los llamados síndromes fármacogenómicos. La oncología podría beneficiarse debido a la gran toxicidad de sus fármacos. Hay varios loci genéticos que se están analizando por su potencial valor predictivo y hasta ahora sólo tres de ellos demostraron cierto grado de utilidad clínica. En especial, el estudio del número de repeticiones del dinucleótido timina-adenina (TA) en el promotor de la enzima UDP-glucuronosil-transferasa (UGT) mostró ser capaz de predecir neutropenia severa en pacientes expuestos a dosis intermedias y altas de irinotecan. Comunicamos el caso de una paciente con cáncer de pulmón de células pequeñas que padeció toxicidad hematológica y gastrointestinal grave tras haber sido tratada con dosis relativamente bajas (65 mg/m2) de irinotecan, y en quien un análisis del ADN leucocitario mostró la presencia de homocigosis para siete repeticiones de TA. Este caso es un ejemplo de aplicabilidad clínica del test, se discute su utilidad como predictor de toxicidad y la conducta a tomar frente a pacientes con estas características.

The advances in genetics and molecular biology have raised new areas in medicine, such as pharmacogenomics, which tries to predict drug responses and toxicities based on the individual genetic variability, describing the so called: pharmacogenomic syndromes. Oncology would find this development extremely useful because of the severe toxicity of chemotherapy. There are a lot of genetic loci under investigation for their potential in predicting drug toxicity, but only three of them have showed clinical usefulness up to now. In particular, quantification of the number of thymine-adenine (TA) dinucleotics in the promoter region of the UDP-glucuronosyl-transferase 1A1 enzime (TA indel) proved to be capable of predicting severe neutropenia in patients exposed to intermediate or high doses of irinotecan. Herein we report a case of a patient with small cell lung cancer who suffered severe hematological and gastrointestinal toxicity after being treated with relatively low doses (65 mg/m2) of irinotecan and whose leucocyte DNA analysis showed the presence of seven TA repetitions in both alleles. This case is an example of the clinical applicability and the utility of the test as a toxicity predictor. We also discuss the clinical decisions that may be taken with these patients.
Descritores: Camptotecina/efeitos adversos
Camptotecina/análogos & derivados
Carcinoma de Células Pequenas/tratamento farmacológico
Variação Genética
Glucuronosiltransferase/genética
Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico
Neutropenia/induzido quimicamente
-Antineoplásicos Fitogênicos/efeitos adversos
Camptotecina/administração & dosagem
Marcadores Genéticos/efeitos dos fármacos
Marcadores Genéticos/genética
Glucuronosiltransferase/efeitos dos fármacos
Neutropenia/genética
Risco
Limites: Humanos
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-438002
Autor: Vargas, M; Yáñez, S; Villar, E. del; Gaule, C; Vega, P.
Título: Evaluación del metabolismo hepático de drogas en la diabetes experimental / Drug hepatic metabolism evaluation in experimental diabetes
Fonte: Rev. chil. tecnol. méd;16(1/2):751-757, 1993-1995. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Se desarrolló un modelo de diabetes experimental en ratas , analizaron los parámetros fisiológicos, el contenido de citocromo p-450 hepático y el metabolismo in vitro Fase I y II de estructuras moleculares modelos. Se observaron alteraciones significativas en el contenido de proteína microsomal hepática en las ratas diabéticas en tanto el tratamiento con insulina a estas ratas determinó una disminución del contenido de citocromo p-450 hepático. Las ratas diabéticas presentaron una capacidad metabólica in vitro Fase 1 mayor que las ratas controles y la administración de insulina produjo diversos efectos según sustrato empleado. El metabolismo in vitro Fase II de las ratas diabéticas resultó similar al obtenido en las ratas controles, en cambio el tratamiento con insulina produjo variaciones en la afinidad de la enzima por el sustrato y en la cantidad de la enzima que cataliza la reacción. Los resultados sugieren que el estado de diabetes y su tratamiento con insulina, modifica en forma diferente las isoenzimas citocromo P-450 y reduce selectivamente algunas enzimas UDP glucuronil transferasas.
Descritores: Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo
Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico
Insulina/farmacologia
Insulina/uso terapêutico
/metabolismo
SISTEMA ENZIMATICO DEL CITOCROMO P-ALDEHYDES/metabolismo
-Aminopirina/metabolismo
Anilina Hidroxilase/metabolismo
Diabetes Mellitus Experimental/enzimologia
Glucuronosiltransferase
Fígado
Ratos Wistar
Estreptozocina
Limites: Animais
Ratos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-258504
Autor: Castro, E; Tapia, O; Soraci, A.
Título: Glucuronoconjugación: consecuencias toxicológicas y clínicas / Glucuronidation: toxicological and clinical consequences
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;33(4):399-413, dic. 1999. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación?
Descritores: Ácidos Carboxílicos/efeitos adversos
Propionatos/metabolismo
Fatores Etários
Anti-Inflamatórios não Esteroides/metabolismo
Biotransformação
Glucuronatos/metabolismo
Glucuronidase/fisiologia
Glucuronosiltransferase/metabolismo
Glucuronosiltransferase/fisiologia
Uridina Difosfato Ácido Glucurônico/fisiologia
-Reações Biológicas
Inativação Metabólica/fisiologia
Flurbiprofeno/metabolismo
Isomerismo
Cetoprofeno/metabolismo
Naproxeno/metabolismo
Coelhos
Sexo
Tolmetino/metabolismo
Triglicerídeos
Xenobióticos/metabolismo
Limites: Humanos
Animais
Ratos
Gatos
Camundongos
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco



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