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Id: biblio-950897
Autor: Li, Yu; Zhang, Depeng; Yu, Kaikai; Hu, Yudong; Wu, Qiong; Qian, Feng; Wang, Zishu.
Título: CMPD1 inhibited human gastric cancer cell proliferation by inducing apoptosis and G2/M cell cycle arrest
Fonte: Biol. Res;51:11, 2018. graf.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of Anhui Province (CN).
Resumo: BACKGROUND: Gastric cancer occupies the fourth highest morbidity rate of cancers worldwide. Clinical therapies of gastric cancer remain limited because of uncertainty of mechanisms and shortness of effective medicine. Thus, new drug candidates for gastric cancer treatment is urgently needed. RESULTS: In this study, CMPD1 as a wildly used MK2 phosphorylation inhibitor was employed to find its impact on gastric cancer cell proliferation, apoptosis and cell cycle using colony formation assay and flow cytometry analysis. Along with its anti-proliferation effect on gastric cancer cell line MKN-45 and SGC7901, CMPD1 also induced massive apoptosis and significant G2/M phase arrest in a time-dependent and dose-dependent manner in MKN-45 cells respectively. Furthermore, Western blot confirmed that the expression of anti-apoptotic proteins Bcl-2 was decreased while BAX, cytochrome c release and cleaved PARP were increased. In addition, oncogene c-Myc was downregulated in response to CMPD1 treatment. CONCLUSIONS: Our results demonstrated that CMPD1 has anti-tumor effect on human gastric cancer cell line MKN- 45 possibly via downregulating oncogene c-Myc expression and CMPD1 could be applied as a potential candidate for treating gastric malignancy. To the best of our knowledge, it is the first report of anti-tumor effect of CMPD-1 on human gastric cancer cells.
Descritores: Neoplasias Gástricas/tratamento farmacológico
Proteínas Serina-Treonina Quinases/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/farmacologia
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Fatores de Transcrição SOX9/farmacologia
Pontos de Checagem da Fase G2 do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos
Antineoplásicos/farmacologia
-Neoplasias Gástricas/patologia
Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos
Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
Western Blotting
Reprodutibilidade dos Testes
Citocromos/efeitos dos fármacos
Linhagem Celular Tumoral
Proteínas Reguladoras de Apoptose/farmacologia
Citometria de Fluxo/métodos
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1001554
Autor: Jaafari-Ashkavandi, Zohreh; Ashraf, Mohammad Javad; Abbaspoorfard, Ali Asghar.
Título: Overexpression of CDC7 in malignant salivary gland tumors correlates with tumor differentiation / Superexpressão de CDC7 em tumores malignos de glândulas salivares correlaciona-se com a diferenciação dos tumores
Fonte: Braz. j. otorhinolaryngol. (Impr.);85(2):144-149, Mar.-Apr. 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: University of Medical Science.
Resumo: Abstract Introduction: Cell division cycle-7 protein is a serine/threonine kinase that has a basic role in cell cycle regulation and is a potential prognostic or therapeutic target in some human cancers. Objectives: This study investigated the expression of cell division cycle-7 protein in benign and malignant salivary gland tumors and also its correlation with clinicopathologic factors. Methods: Immunohistochemical expression of cell division cycle-7 was evaluated in 46 cases, including 15 adenoid cystic carcinoma, 12 mucoepidermoid carcinoma, 14 pleomorphic adenoma, and 5 normal salivary glands. Cell division cycle-7 expression rate and intensity were compared statistically. Results: The protein was expressed in almost all tumors. The intensity and mean of cell division cycle-7 expression were higher in malignant tumors in comparison with pleomorphic adenomas (p = 0.000). The protein expression was correlated with tumor grades (p = 0.000). Conclusions: The present study demonstrated cell division cycle-7 overexpression in malignant salivary gland tumors in comparison with pleomorphic adenomas, and also a correlation with tumor differentiation. Therefore, this protein might be a potential prognostic and therapeutic target for salivary gland tumors.

Resumo Introdução: A cell division cycle-7 é uma serina/treonina quinase que tem um papel básico na regulação do ciclo celular e é um potencial marcador prognóstico ou terapêutico em alguns tipos de câncer humano. Objetivos: Este estudo investigou a expressão de cell division cycle-7 em tumores de glândulas salivares benignos e malignos e também sua correlação com fatores clínico-patológicos. Método: A expressão imuno-histoquímica de cell division cycle-7 foi avaliada em 46 casos, incluindo 15 carcinomas adenoide císticos, 12 carcinomas mucoepidermoides, 14 adenomas pleomórficos e 5 glândulas salivares normais. A taxa de expressão e a intensidade da proteína cell division cycle-7 foram comparadas estatisticamente. Resultados: A proteína foi expressa em quase todos os tumores. A intensidade e a média da expressão de cell division cycle-7 foram maiores em tumores malignos em comparação com adenoma pleomórfico (p = 0,000). A expressão da proteína foi correlacionada com os graus do tumor (p = 0,000). Conclusões: O presente estudo demonstrou a superexpressão de cell division cycle-7 em tumores malignos de glândulas salivares quando comparada com o adenoma pleomórfico, além de uma correlação com a diferenciação de tumores. Portanto, essa proteína pode ser um potencial marcador prognóstico e terapêutico para tumores de glândulas salivares.
Descritores: Neoplasias das Glândulas Salivares/patologia
Proteínas Serina-Treonina Quinases/análise
Carcinoma Mucoepidermoide/patologia
Carcinoma Adenoide Cístico/patologia
Adenoma Pleomorfo/patologia
Proteínas de Ciclo Celular/análise
-Prognóstico
Valores de Referência
Imuno-Histoquímica
Biomarcadores Tumorais/análise
Estudos de Casos e Controles
Diferenciação Celular
Estudos Transversais
Estudos Retrospectivos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1055510
Autor: Chen, Jing; Li, Hai Liang; Li, Bo Bo; Li, Wei; Ma, Dong; Li, Yong He; Liu, Tao.
Título: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 is a potential oncogene in nasopharyngeal carcinoma / Quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide é um potencial oncogene no carcinoma nasofaríngeo
Fonte: Braz. j. otorhinolaryngol. (Impr.);85(6):705-715, Nov.-Dec. 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China.
Resumo: Abstract Introduction: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3, a serine/threonine kinase that functions downstream of the PI3K signaling pathway, plays a critical role in neoplastic processes. It is expressed by various tumors and contributes to carcinogenesis. Objective: The objective was to investigate serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in nasopharyngeal carcinoma, to study the anti-tumor effects of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA by inhibiting its expression in nasopharyngeal carcinoma cells and to discuss the potential implications of our findings. Methods: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 protein expression in nasopharyngeal carcinoma cell lines (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1, and SUNE-1) and the human immortalized nasopharyngeal epithelium cell line NP69 were assayed by western blotting. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in 42 paraffin-embedded nasopharyngeal carcinoma tissues were performed by immunohistochemistry. MTT assay, flow cytometry, and scratch tests were performed after CNE-2 cells were transfected with the best serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA plasmid selected by western blotting using lipofectamine to study its effect on cell proliferation, apoptosis, and migration. Results: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 was overexpressed in human nasopharyngeal carcinoma tissues and cells. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression decreased markedly after CNE-2 cells were transfected with the serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA, leading to strong inhibition of cell proliferation and migration. In addition, the apoptosis rate increased in CNE-2 cells after serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 knockdown. Conclusion: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression was more frequently observed as the nasopharyngeal epithelium progresses from normal tissue to carcinoma. This suggests that serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 contributes to the multistep process of NPC carcinogenesis. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 represents a target for nasopharyngeal carcinoma therapy, and a basis exists for the further investigation of this adjuvant treatment modality for nasopharyngeal carcinoma.

Resumo Introdução: A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, uma serina/treonina quinase que funciona downstream da via de sinalização PI3K, desempenha um papel crítico nos processos neoplásicos. É expressa por vários tumores e contribui para a carcinogênese. Objetivo: Investigar a expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide no carcinoma nasofaríngeo, estudar os efeitos antitumorais do shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, que inibem sua expressão em células de carcinoma nasofaríngeo, e discutir as implicações potenciais de nossos achados. Método: A expressão de proteína quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em linhagens de células de carcinoma nasofaríngeo (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1 e SUNE-1) e a linhagem de células humanas imortalizadas do epitélio nasofaríngeo NP69 foram avaliadas por Western blot. A expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em 42 tecidos de CNF embebidos em parafina foi feita por imuno-histoquímica. Testes com MTT, citometria de fluxo e testes de raspagem foram feitos após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o melhor plasmídeo shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide selecionado por Western blot, com o uso de lipofectamina para estudar seu efeito na proliferação, apoptose e migração celular. Resultados: Foi observada uma sobre-expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em tecidos e células de carcinoma nasofaríngeo humanas. A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide diminuiu acentuadamente após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, conduzindo a forte inibição de proliferação e migração celular. Além disso, a taxa de apoptose aumentou nas células CNE-2 após o knockdown da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide. Conclusão: A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide foi observada com maior frequência à medida que o epitélio nasofaríngeo progride de tecido normal para carcinoma. Isso sugere que a quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide contribui para o processo multietapas da carcinogênese do carcinoma nasofaríngeo. A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide representa um alvo para a terapia do carcinoma nasofaríngeo e há uma base para a investigação adicional dessa modalidade de tratamento adjuvante para o carcinoma nasofaríngeo.
Descritores: Neoplasias Nasofaríngeas/metabolismo
Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo
Proteínas Imediatamente Precoces/metabolismo
Carcinoma Nasofaríngeo/metabolismo
-Imuno-Histoquímica
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Neoplasias Nasofaríngeas/patologia
Nasofaringite/metabolismo
Nasofaringite/patologia
Proteínas Serina-Treonina Quinases/farmacologia
Apoptose
Proteínas Imediatamente Precoces/farmacologia
RNA Interferente Pequeno/metabolismo
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Carcinoma Nasofaríngeo/patologia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1019499
Autor: Wang, Xiaomin; Peng, Peike; Pan, Zhiqiang; Fang, Zhaoqin; Lu, Wenli; Liu, Xiaomei.
Título: Psoralen inhibits malignant proliferation and induces apoptosis through triggering endoplasmic reticulum stress in human SMMC7721 hepatoma cells
Fonte: Biol. Res;52:34, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China.
Resumo: BACKGROUND: Psoralen is a coumarin-like and coumarin-related benzofuran glycoside, which is a commonly used traditional Chinese medicine to treat patients with kidney and spleen-yang deficiency symptom. Psoralen has been reported to show estrogen-like activity, antioxidant activity, osteoblastic proliferation accelerating activity, antitumor effects and antibacterial activity. However, the antitumor mechanism of psoralen is not fully understood. This study aimed to investigate the therapeutic efficacy of psoralen in human hepatoma cell line SMMC7721 and the mechanism of antitumor effects. RESULTS: Psoralen inhibited proliferation of SMMC7721 in a dose- and time-dependent manner, and promoted apoptosis. Further, psoralen activated the ER stress signal pathway, including the expansion of endoplasmic reticulum, increasing the mRNA levels of GRP78, DDIT3, ATF4, XBP1, GADD34 and the protein levels of GDF15, GRP78, IRE1α, XBP-1s in a time-dependent manner. Psoralen induces cell cycle arrest at G1 phase by enhancing CyclinD1 and reducing CyclinE1 expression. Moreover, TUDC couldn't inhibit the psoralen-induced ER stress in SMMC7721 cells. CONCLUSIONS: Psoralen can inhibit the proliferation of SMMC7721 cells and induce ER stress response to induce cell apoptosis, suggesting that psoralen may represent a novel therapeutic option for the prevention and treatment hepatocellular carcinoma.
Descritores: Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Estresse do Retículo Endoplasmático/efeitos dos fármacos
Ficusina/farmacologia
Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia
-Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Proteínas Serina-Treonina Quinases/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Carcinoma Hepatocelular/patologia
Linhagem Celular Tumoral
Ficusina/uso terapêutico
Ficusina/química
Neoplasias Hepáticas/patologia
Limites: Humanos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
Vieira, José Gilberto H
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Id: biblio-887620
Autor: Franco, Luciana F; Peixoto-Barbosa, Renata; Dotto, Renata P; Vieira, José Gilberto H; Dias-da-Silva, Magnus R; Reis, Luiz Carlos F; Giuffrida, Fernando M A; Reis, Andre F.
Título: More than kin, less than kind: one family and the many faces of diabetes in youth
Fonte: Arch. endocrinol. metab. (Online);61(6):637-642, Dec. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Fapesp.
Resumo: SUMMARY Identification of the correct etiology of diabetes brings important implications for clinical management. In this report, we describe a case of a 4-year old asymptomatic girl with diabetes since age 2, along with several individuals in her family with different etiologies for hyperglycemia identified in youth. Genetic analyses were made by Sanger sequencing, laboratory measurements included HbA1c, lipid profile, fasting C-peptide, pancreatic auto-antibodies (glutamic acid decarboxylase [GAD], Islet Antigen 2 [IA-2], and anti-insulin). We found a Gly178Ala substitution in exon 5 of GCK gene in three individuals co-segregating with diabetes, and type 1 diabetes was identified in two other individuals based on clinical and laboratory data. One individual with previous gestational diabetes and other with prediabetes were also described. We discuss difficulties in defining etiology of hyperglycemia in youth in clinical practice, especially monogenic forms of diabetes, in spite of the availability of several genetic, laboratory, and clinical tools.
Descritores: Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética
Predisposição Genética para Doença
Diabetes Mellitus/genética
Fator 1-alfa Nuclear de Hepatócito/genética
Fator 4 Nuclear de Hepatócito/genética
-Linhagem
Testes Genéticos
Diabetes Mellitus/classificação
Quinases do Centro Germinativo
Genótipo
Mutação
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Pré-Escolar
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-901928
Autor: Pinto, Jeizziani Aparecida Ferreira; Freitas, Pedro Henrique Batista de; Nunes, Fernanda Daniela Dorneles; Granjeiro, Paulo Afonso; Santos, Luciana Lara dos; Machado, Richardson Miranda.
Título: Prevalence of polymorphisms in the ANKK1, DRD2, DRD3 genes and metabolic syndrome in refractory schizophrenia / Prevalência de polimorfismos nos genes ANKK1, DRD2, DRD3 e síndrome metabólica na esquizofrenia refratária / Prevalencia de polimorfismos en los genes ANKK1, DRD2, DRD3 y síndrome metabólico en la esquizofrenia refractária
Fonte: Rev. latinoam. enferm. (Online);26:e2983, 2018. tab.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Objective: to estimate the prevalence of TaqIA, -141C and rs6280 polymorphisms of the ANKK1, DRD2 and DRD3 genes and evaluate their association with the occurrence of metabolic syndrome in patients with refractory schizophrenia. Method: cross-sectional study conducted in the Extended Western Region of Minas Gerais, with refractory schizophrenic patients using the antipsychotic clozapine. Sociodemographic, clinical, anthropometric, biochemical and genetic data were collected. Univariate analysis of the data was performed. Results: seventy-two patients participated in the study and the occurrence of Metabolic Syndrome was observed in 47.2% of them. There was no association between Metabolic Syndrome and the studied polymorphisms. There was a statistically significant difference in the low HDL parameter with homozygous genotype for the C allele of the -141C polymorphism of the DRD2 gene. Conclusion: a high prevalence of MS was evidenced. The -141C polymorphism was associated with low HDL. Genetic analysis and identification of metabolic alterations in this group of patients can guide drug treatment and provide a better quality of life.

RESUMO Objetivo: estimar a prevalência dos polimorfismos TaqIA, -141C e rs6280 dos genes ANKK1, DRD2 e DRD3 e avaliar sua associação com a ocorrência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária. Método: estudo de delineamento transversal, realizado na Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluiu pacientes com esquizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos e genéticos. Realizou-se análise univariada dos dados. Resultados: participaram 72 pacientes e observou-se a ocorrência de Síndrome Metabólica em 47,2%, não sendo encontrada associação da Síndrome Metabólica com os polimorfismos estudados. Houve diferença estatisticamente significante com o parâmetro do baixo HDL com genótipo homozigoto para alelo C do polimorfismo -141C do gene DRD2. Conclusão: evidenciou-se prevalência de SM elevada. O polimorfismo -141C associou-se ao baixo HDL. A análise genética e a identificação de alterações metabólicas, neste grupo de pacientes, podem nortear o tratamento medicamentoso e propiciar melhor qualidade de vida.

RESUMEN Objetivo: estimar la prevalencia de los polimorfismos TaqIA, -141C y rs6280 de los genes ANKK1, DRD2 y DRD3 y evaluar su asociación con el síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractária. Método: estudio de delineamiento transversal, realizado en la Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluye pacientes con esquizofrenia refractária usando el antipsicótico clozapina. Fueron recogidos datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos y genéticos. Se realizó um análisis univariada de los datos. Resultados: participaron 72 pacientes y se observó el Síndrome Metabólico en 47,2%, no siendo encontrada una asociación del Síndrome Metabólico con los polimorfismos estudiados. Hubo diferencia estadísticamente significante con el parámetro del bajo HDL con genotipo homozigoto para alelo C del polimorfismo -141C del gen DRD2. Conclusión: se vio una prevalencia de SM elevada. El polimorfismo -141C se asoció al bajo HDL. El análisis genético y la identificación de alteraciones metabólicas, en este grupo de pacientes, pueden guiar al tratamiento medicamentoso y propiciar mejor calidad de vida.
Descritores: Esquizofrenia/complicações
Esquizofrenia/genética
Receptores de Dopamina D2/genética
Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética
Síndrome Metabólica/complicações
Síndrome Metabólica/genética
Síndrome Metabólica/epidemiologia
-Polimorfismo Genético
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
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Id: lil-776495
Autor: Lochner, Christine; McGregor, Nathaniel; Hemmings, Sian; Harvey, Brian H; Breet, Elsie; Swanevelder, Sonja; Stein, Dan J.
Título: Symmetry symptoms in obsessive-compulsive disorder: clinical and genetic correlates
Fonte: Rev. bras. psiquiatr;38(1):17-23, Jan.-Mar. 2016. tab.
Idioma: en.
Resumo: Objective: In obsessive-compulsive disorder (OCD), symmetry-related symptoms may be important. Although clinical correlates of symmetry-related symptoms have been identified in OCD, few data exist on genetic associations. Animal studies indicate involvement of dopamine in symmetry-related behavior, suggesting this may be relevant to analogous symptoms in OCD. Alterations in dopamine may also reflect environmental influences. However, the association of symmetry-related symptomatology, early adversity, and polymorphisms in dopaminergic genes has not been investigated in OCD. Methods: Clinical information and polymorphisms in key dopaminergic genes were compared between OCD patients with primary symmetry symptoms and those without. Results: OCD patients with primary symmetry symptoms comprised 46.6% (n=210) of the sample (n=451), and were older (p < 0.01), had longer illness duration (p < 0.01), higher OCD severity scores (p = 0.01), and greater comorbidity (p < 0.01) than those without. In Caucasians (n=343), genotype frequency differed significantly between groups for ANKK1 rs1800497, with more OCD patients with symmetry symptoms being homozygous for the A2 (CC) genotype (χ2 = 7.296; p = 0.026). Conclusion: Symmetry symptoms have some distinct clinical features and may represent a marker of severity in OCD. However, clinical associations, in combination with the association found with the ANKK1 rs1800497 A2 variant, suggest that primary symmetry symptoms may represent a distinctive clinical and psychobiological profile.
Descritores: Dopamina/genética
Transtorno Obsessivo-Compulsivo/diagnóstico
Transtorno Obsessivo-Compulsivo/genética
-Polimorfismo Genético/genética
Transtornos de Estresse Pós-Traumáticos/complicações
Índice de Gravidade de Doença
Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética
Sequências de Repetição em Tandem/genética
Transtorno Depressivo Maior/complicações
Perfeccionismo
Genótipo
Pessoa de Meia-Idade
Transtorno Obsessivo-Compulsivo/complicações
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Adulto Jovem
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Id: biblio-838060
Autor: Torii, Kazuhiro; Maeshige, Noriaki; Aoyama-Ishikawa, Michiko; Miyoshi, Makoto; Terashi, Hiroto; Usami, Makoto.
Título: Combination therapy with butyrate and docosahexaenoic acid for keloid fibrogenesis: an in vitro study
Fonte: An. bras. dermatol;92(2):184-190, Mar.-Apr. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: JSPS KAKENHI.
Resumo: Abstract: Background: A single, effective therapeutic regimen for keloids has not been established yet, and the development of novel therapeutic approaches is expected. Butyrate, a short-chain fatty acid, and docosahexaenoic acid (DHA), a ω-3 polyunsaturated fatty acid, play multiple anti-inflammatory and anticancer roles via their respective mechanisms of action. Objective: In this study, we evaluated the antifibrogenic effects of their single and combined use on keloid fibroblasts. Methods: Keloid fibroblasts were treated with butyrate (0-16 mM) and/or DHA (0-100 µM) for 48 or 96 h. Results: Butyrate inhibited cell proliferation, and α-smooth muscle actin (α-SMA) and type III collagen expressions, with inhibition of the transforming growth factor (TGF)-β1 and TGF-β type I receptor expressions and increased prostaglandin E2 with upregulation of cyclooxygenase-1 expression with induction of histone acetylation. DHA inhibited α-SMA, type III collagen, and TGF-β type I receptor expressions. Then, the butyrate/DHA combination augmented the antifibrogenic effects, resulting in additional inhibition of α-SMA, type I and III collagen expressions, with strong disruption of stress fiber and apoptosis induction. Moreover, the butyrate/DHA combination inhibited the cyclooxygenase-2 expression, suggesting stronger anti-inflammatory effect than each monotherapy. Study limitations: Activation in keloid tissue is affected not only by fibroblasts but also by epithelial cells and immune cells. Evaluation of the effects by butyrate and DHA in these cells or in an in vivo study is required. Conclusion: This study demonstrated that butyrate and docosahexaenoic acid have antifibrogenic effects on keloid fibroblasts and that these may exert therapeutic effects for keloid.
Descritores: Butiratos/uso terapêutico
Ácidos Docosa-Hexaenoicos/uso terapêutico
Fibroblastos
Queloide/tratamento farmacológico
-Células Cultivadas
Proteínas Serina-Treonina Quinases
Receptores de Fatores de Crescimento Transformadores beta
Terapia Combinada
Colágeno Tipo I
Colágeno Tipo III
Proliferação de Células
Limites: Humanos
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Id: biblio-846663
Autor: Silva, Graziela Batista da.
Título: Remodelamento da matriz extracelular da medula óssea em desnutrição protéica: possível relação da via de AKT com a expressão de fibronectina e metaloproteinases de matriz / Extracellular matriz remodeling of the bone marrow in protein malnutrition: possible relationship of AKT pathway with expression of fibronectin and matriz metalloproteínases.
Fonte: São Paulo; s.n; 2016. 130 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A desnutrição proteica (DP) pode ocasionar alterações na matriz extracelular (MEC) de diferentes órgãos e tecidos, inclusive o hematopoético, com comprometimento funcional. Estudos do nosso laboratório demonstraram, em modelo murino de DP, aumento da expressão proteica de fibronectina (FN) no estroma medular ósseo in vivo, principalmente na região subendosteal (local de fixação da célula tronco progenitora hemopoética). Já in vitro, no estroma medular ósseo, observou-se tanto o aumento quanto a diminuição de FN e a presença de suas isoformas. Essas alterações de FN parecem estar envolvidas com a hipoplasia da medula óssea (MO) em camundongos desnutridos. As modificações quantitativas de FN podem ser devidas: (i) à ação das metaloproteinases de matriz (MMP) responsáveis pela degradação das proteínas da MEC; (ii) aos inibidores de metaloproteinases (TIMP) que regulam a degradação da MEC; (iii) às alterações transcricionais, reguladas pela via de AKT/mTOR, que controla os splicing alternativos na FN, resultando em isoformas dessa proteína; (iv) a processos pós-transcricionais modulados por LC3, que aumenta a tradução do RNAm de FN. Assim, o objetivo deste estudo foi elucidar os mecanismos que alteram o turnover de FN no estroma medular ósseo em modelo murino de DP. Utilizamos camundongos, C57BL/6J machos, adultos, separados em dois grupos: controle e desnutrido, alimentados, ad libitum, com ração contendo 12% e 2% de proteína, respectivamente. Após cinco semanas de indução à desnutrição os camundongos foram eutanasiados, e coletado o material biológico. Avaliamos: o estado nutricional, o hematológico, a histologia da MO femoral bem como a determinação imunohistoquímica da FN, MMP-2 e MMP-9, determinação da expressão de FN e suas isoformas em células totais da MO, o estabelecimento do estroma medular ósseo in vitro, por 28 e 35 dias de cultivo. A partir das culturas foram avaliadas a expressão de RNAm de FN e suas isoformas, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, AKT, mTOR e LC3α e ß, quantificação de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2,TNFα, TGFß e IL-1ß e determinação de LC3ß e proteínas da via de AKT/mTOR. Não observamos alterações na expressão do RNAm de FN e suas isoformas ex vivo e in vitro, mas um aumento da deposição de FN na MO.Também não observamos modificações na imunolocalização de MMP-2 e MMP-9 na MO e na atividade dessas proteínas no sobrenadante de culturas de células estromais in vitro, mas houve aumento da expressão do RNAm de MMP-9 em 28 dias de cultivo. Não detectamos alterações na expressão de RNAm e na concentração de TIMP-1 e TIMP-2 no sobrenadante das culturas. Houve redução significativa de TNFα e TGFß no sobrenadante das culturas de 28 dias. Observamos aumento da expressão do RNAm de mTOR em culturas de 28 dias e LC3α e LC3ß em 35 dias de células estromais. Encontramos menor fosforilação de PI3K, AKT, PTEN, mTOR e mTOR total e aumento de LC3ß em culturas de 28 dias, mas redução de LC3ß em 35 dias. Em função dos dados inferimos que a DP conduz a alterações da FN que não estão relacionadas à ação de MMPs e TIMPs e sim a modificações de LC3ß e da via de AKT/mTOR

Protein malnutrition (PM) can lead changes in extracellular matrix (ECM) from several organs and tissues, including hematopoietic, with functional impairments. Research from our laboratory demonstrated, in a murine model of protein malnutrition, increase in proteic expression of fibronectin (FN) in vivo bone marrow stroma, principally in subendosteal region (attachment site of hematopoietic stem/progenitor cell - HSPC). It was observed as both an increase and a decrease in the presence of FN and its isoforms in vitro bone marrow stroma. These FN changes seem to be related to bone marrow (BM) hypoplasia in malnourished mice. Quantitative FN changes may be due to: (i) action of matrix metalloproteinases (MMP) responsible for ECM proteins degradation; (ii) tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) that regulate ECM degradation; (iii) transicional changes regulated by AKT/mTOR pathway, which controls alternative splicing in FN, resulting in isoforms from this protein; (iv) post-transcriptional processes modulated by LC3 that increases FN mRNA translation. Therefore, the aim of this study was to elucidade the mechanisms that changes the FN turnover in bone marrow stroma in a murine model of PM. C57BL/6J, adult and male mice were used and divided into two groups: control and malnourished, fed ad libitum with ration containing 12% and 2% of protein, respectively. After five weeks of induction malnutrition, mice were euthanized and the biological material was collected. We evaluated: nutritional and hematologic status, the femoral BM histology, immunohistochemistry determination of FN, MMP-2 and MMP-9, the FN and its isoforms expression determination in total BM cells, establishment of in vitro bone marrow stroma for 28 and 35 days of culture. From the cultures were evaluated FN mRNA expressions and its isoforms, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, AKT, mTOR, LC3α and ß, quantification of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2,TNFα, TGFß and IL-1ß and determination of LC3ß and AKT/mTOR proteins. No changes were observed, ex vivo and in vitro, in the expression of FN mRNA and its isoforms, but there was a FN deposition increase in BM. We did not observe modifications in MMP-2 e MMP-9 immunolocalization in BM and in these proteins activity in the supernatant of in vitro stromal cell culture, but there was an increase in MMP-9 mRNA expression after 28 days of culture. We did not detect changes in mRNA and in TIMP-1 and TIMP-2 expressions in the supernatant of cultures. There was significant reduction of TNFα and TGFß in the cultures supernatant of 28 days. We observed an increase of mTOR RNAm in 28 days cultures and also LC3α and LC3ß in stromal cells with 35 days. We found lower phosphorylation of PI3K, AKT, PTEN, mTOR e total mTOR and an LC3ß increase in 28 days cultures, yet an LC3ß reduction in 35 days. According to the data we conclude that PM leads to FN changes that are not related to MMPs and TIMPs actions, but the LC3ß and AKT/mTOR pathway modifications
Descritores: Medula Óssea
Fibronectinas
/induzido quimicamente
PROTEIN MALNUTRITION/induzido quimicamente
/complicações
PROTEIN MALNUTRITION/complicações
-Hematologia
Metaloproteinases da Matriz/síntese química
Metaloproteases/síntese química
Proteínas Serina-Treonina Quinases/análise
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T 616.15, S586r. 30100022084-F


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Id: biblio-839254
Autor: Wang, H; Shan, XB; Qiao, YJ.
Título: PDK2 promotes chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by upregulation of Sox6 and activation of JNK/MAPK/ERK pathway
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(2):e5988, 2017. graf.
Idioma: en.
Resumo: This study was undertaken to clarify the role and mechanism of pyruvate dehydrogenase kinase isoform 2 (PDK2) in chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs were isolated from femurs and tibias of Sprague-Dawley rats, weighing 300-400 g (5 females and 5 males). Overexpression and knockdown of PDK2 were transfected into MSCs and then cell viability, adhesion and migration were assessed. Additionally, the roles of aberrant PDK2 in chondrogenesis markers SRY-related high mobility group-box 6 (Sox6), type ΙΙ procollagen gene (COL2A1), cartilage oligomeric matrix protein (COMP), aggrecan (AGC1), type ΙX procollagen gene (COL9A2) and collagen type 1 alpha 1 (COL1A1) were measured by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). The expressions of c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and extracellular regulated protein kinase (ERK) were measured. Overexpressing PDK2 promoted cell viability, adhesion and inhibited cell migration in MSCs (all P<0.05). qRT-PCR assay showed a potent increase in the mRNA expressions of all chondrogenesis markers in response to overexpressing PDK2 (P<0.01 or P<0.05). PDK2 overexpression also induced a significant accumulation in mRNA and protein expressions of JNK, p38MAPK and ERK in MSCs compared to the control (P<0.01 or P<0.05). Meanwhile, silencing PDK2 exerted the opposite effects on MSCs. This study shows a preliminary positive role and potential mechanisms of PDK2 in chondrogenic differentiation of MSCs. It lays the theoretical groundwork for uncovering the functions of PDK2 and provides a promising basis for repairing cartilage lesions in osteoarthritis.
Descritores: Condrogênese/fisiologia
Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/fisiologia
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia
Células-Tronco Mesenquimais/fisiologia
Proteínas Serina-Treonina Quinases/fisiologia
Fatores de Transcrição SOXE/fisiologia
-Diferenciação Celular
Ratos Sprague-Dawley
Ativação Transcricional
Regulação para Cima
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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