Base de dados : LILACS
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Id: biblio-879466
Autor: Machado, Louise Pinheiro; Godoy, Henrique.
Título: Hipertensão arterial no tratamento do câncer / Hypertension in cancer treatment
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;27(4):f:290-l:293, out.-dez. 2017. tab, graf.
Idioma: pt.
Resumo: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica multifatorial caracterizada por elevação sustentada dos níveis pressóricos. No Brasil, a hipertensão arterial atinge 32,5% (36 milhões) de indivíduos adultos, mais de 60% idosos, contribuindo direta ou indiretamente para 50% das mortes por doença cardiovascular. A HAS é uma das comorbidades mais frequentemente observadas em pacientes com câncer. Algumas drogas são diretamente relacionadas ao desenvolvimento ou piora da HAS como os agentes alquilantes e os inibidores do fator de crescimento endotelial. O controle adequado dos níveis de pressão arterial (PA) em pacientes com câncer visa aumentar a tolerância dos doentes à quimioterapia, reduzir a incidência de lesões em órgãos-alvo e, em última análise, reduzir a mortalidade geral. A PA deve ser aferida semanalmente durante o primeiro ciclo e a cada duas a três semanas após. O diagnóstico e tratamento da HAS devem seguir as recomendações atuais da 7aDiretriz Brasileira de Hipertensão e, quando possível, realizados antes do tratamento oncológico. Os IECA e BRA são anti-hipertensivos usados com maior frequência para o tratamento da HAS associada aos inibidores de fator de crescimento endotelial (iVEGF). Os bloqueadores de canal de cálcio não diidropiridínicos, como o verapamil e o diltiazem, são contraindicados com o uso concomitante de iVEGF. A descontinuação definitiva deve ser o último recurso. Os oncologistas e cardiologistas devem desenvolver abordagens em conjunto para manejar a HAS de forma eficaz e segura, com objetivo de manter o benefício do tratamento oncológico e de diminuir a morbidade e mortalidade cardiovascular

Systemic arterial hypertension (SAH) is a multifactorial condition, characterized by a sustained elevation in blood pressure. In Brazil, arterial hypertension affects 32.5% (36 million) adult individuals, more of 60% of whom are elderly, directly or indirectly contributing to 50% of deaths due to cardiovascular disease. SAH is one of the most commonly observed comorbidities in people with cancer. Some drugs are directly related to the development or worsening of SAH, such as alkylating agents and endothelial growth factor inhibitors. Adequate control of blood pressure (BP) in patients with cancer aims to increase patients' tolerance to chemotherapy, reduce the incidence of target organ damage and, ultimately, reduce overall mortality. BP must be measured every week in the first cycle and every two-three weeks after. The diagnosis and treatment of SAH should follow the current recommendations of the VII Brazilian Guideline on Hypertension, and where possible, should be performed before the oncological treatment. ACE inhibitors and ARBs are the most commonly used antihypertensive drugs for the treatment of SAH associated with vascular endothelial growth factor inhibitors (VEGFI). Non-dihydropyridine calcium channel blockers, such as Verapamil and Diltiazem, are contraindicated with the concomitant use of VEGFI. Definitive suspension should be the final resort. Oncologists and cardiologists must develop joint approaches to manage the SAH effectively and safely, with the objective of maintaining the benefit of the oncological treatment and reducing cardiovascular morbidity and mortality
Descritores: Tratamento Farmacológico/métodos
Hipertensão
Neoplasias/terapia
-Prognóstico
Proteínas Tirosina Quinases
Doenças Cardiovasculares/mortalidade
Guias como Assunto/normas
Corticosteroides
Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial/métodos
Diagnóstico
Alquilantes
Inibidores de Calcineurina/uso terapêutico
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Id: biblio-911650
Autor: Perú. EsSalud. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
Título: Eficacia y seguridad de ponatinib para el tratamiento de pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide crónica, mutación t315i positiva, en fase crónica, acelerada o blástica / Efficacy and safety of ponatinib for the treatment of patients diagnosed with chronic myeloid leukemia, positive t315i mutation, in chronic, accelerated or blast phase.
Fonte: Lima; IETSI; 2018.
Idioma: es.
Resumo: INTRODUCCIÓN: El presente dictamen recoge la mejor evidencia científica sobre la eficacia y seguridad de ponatinib en pacientes adultos con diagnóstico de leucemia mieloide crónica, mutación T3151 positiva, en fase crónica, acelerada o blástica. La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa crónica que afecta a las células precursoras o hemocitoblastos de la sangre. A nivel mundial, constituye el 15 - 20 % de los casos de leucemia en adultos y tiene una incidencia anual de 1-2 casos por cada 100.000 habitantes. ECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: PONATINIB Ponatinib (Iclusige) es un inhibidor de la tirosina kinasa que actúa bloqueando la tirosina kinasa denominada BCR-ABL. Esta enzima se encuentra en algunos receptores sobre la superficie de células leucémicas, donde contribuye a que las células se dividan sin control. Al bloquear la BCR-ABL, ponatinib ayuda a controlar el crecimiento y propagación de las células leucémicas. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de ponatinib, con respecto a la mejor terapia de soporte, en pacientes adultos con diagnóstico de leucemia mieloide crónica, mutación T315I positiva, en fase crónica, acelerada o blástica. Se utilizó las bases de datos The Cochrane Library, MEDLINE y el metabuscador TRIP Database, priorizándose evidencia proveniente de revisiones sistemáticas o metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados.. Se utilizó las bases de datos The Cochrane Library, MEDLINE y el metabuscador TRIP Database, priorizándose evidencia proveniente de revisiones sistemáticas o metaanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorizados. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo Scottish Medicines Consortium (SMC), The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) y páginas web de organizaciones oncológicas elaboradoras de guías. Se hizo una búsqueda adicional en la página web de clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos en curso o que no hayan sido publicados. La búsqueda sistemática se basó en una metodología escalonada, la cual consistió en la búsqueda inicial de estudios secundarios (tipo revisiones sistemáticas de ensayos clínicos) que respondan a la pregunta PICO, seguido de la búsqueda de estudios primarios (tipo ensayos clínicos controlados aleatorizados). RESULTADOS: Se realizó una búsqueda de la literatura sobre la eficacia y seguridad de ponatinib, con respecto a la mejor terapia de soporte, en pacientes adultos con diagnóstico de leucemia mieloide crónica, mutación T315I positiva, en fase crónica, acelerada o blástica. Con respecto a las GPC, tanto ESMO como NCCN, recomiendan el uso de ponatinib en nuestra población de interés. Dicha recomendación se basa en los resultados del estudio PACE, cuya calidad metodológica fue catalogada como baja por ambas organizaciones. Adicionalmente, NCCN recomienda (con la misma categoría de recomendación) que los pacientes con mutación T3151 sean reclutados en ensayos clínicos con tratamientos promisorios, lo cual sugiere que el beneficio clínico con ponatinib en este grupo particular de pacientes no está claramente definido. Con respecto a las ETS, tanto NICE, CADTH y SMC recomiendan el uso de ponatinib en nuestra población de interés. Las tres organizaciones basaron sus recomendaciones en el estudio PACE, ensayo clínico de fase II de un solo brazo, cuya finalidad no fue evaluar la eficacia clínica de ponatinib sino los efectos terapéuticos y la toxicidad del medicamento en una población de pacientes con LMC que incluía un pequeño número de pacientes con mutación T315I. Además, dos de las tres instituciones elaboradoras de ETS (CADTH y NICE) condicionaron sus recomendaciones a descuentos de carácter confidencial sobre el precio de ponatinib, lo cual indica que aún para la capacidad de pago de países desarrollados como Canadá y Reino Unido, el beneficio que se puede atribuir a ponatinib no justifica el precio propuesto por el fabricante. Así, dado la incertidumbre sobre el beneficio clínico de ponatinib y el valor económico sobre las decisiones tomadas por dichas instituciones, las recomendaciones de las ETS identificadas en el presente dictamen no son aplicables a nuestro contexto local en donde prima el valor clínico del medicamento (basado en la evidencia científica) en comparación a las alternativas disponibles en EsSalud (mejor terapia de soporte: hidroxiurea, interferón alfa). El estudio PACE es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico y de etiqueta abierta, que fue financiado por Ariad Pharmaceuticals, la empresa farmacéutica que produce ponatinib. Los desenlaces primarios fueron la respuesta citogenética mayor (RCM) a los 12 meses del estudio, en pacientes con LMC en fase crónica, y la respuesta hematológica mayor (RHM) a los 6 meses del estudio, en pacientes con LMC en fase acelerada o blástica. Después de una mediana de seguimiento de 15 meses, el 70 % (n=45/64) de los pacientes con LMC mutación T315I positiva en fase crónica logró una RCM. En los pacientes con LMC mutación T3151 positiva en fase acelerada o blástica, el 50 % (n=9/18) y el 29 % (n=7/24) de los pacientes logró una RHM, respectivamente. La principal limitación del estudio PACE fue su diseño de etiqueta abierta sin grupo de comparación, por lo que los resultados observados en los desenlaces clínicos evaluados no se pueden atribuir confiablemente al tratamiento con ponatinib, sino que podrían estar sesgados por múltiples factores de confusión no controlados o simplemente podrían ser consecuencia de la naturaleza de la enfermedad o el efecto placebo. En referencia a la seguridad de ponatinib, los resultados del estudio PACE mostraron una importante toxicidad relacionada al medicamento que conllevó a la interrupción del fármaco o la reducción de la dosis en más de la mitad de los pacientes incluidos en el estudio. Además, se reportaron eventos adversos serios, como pancreatitis y trombocitopenia, y muertes causadas por ponatinib. Al respecto cabe resaltar que, en el año 2013, la FDA solicitó la suspensión de la comercialización y venta de ponatinib debido al aumento sostenido en el número de casos con coágulos sanguíneos potencialmente mortales y angostamiento severo de los vasos sanguíneos causados por el medicamento. Si bien en la actualidad ponatinib cuenta con autorización de comercialización por parte de la FDA y la EMA, la seguridad del fármaco sigue siendo monitoreada intensamente en los mercados de Estados Unidos y Europa, respectivamente. CONCLUSIONES: Al momento no existe evidencia científica que permita concluir que ponatinib ofrezca un beneficio neto adicional al mejor tratamiento de soporte en nuestra población de interés. La evidencia del estudio PACE, ensayo clínico de fase II de un solo brazo, sugiere que la eficacia de ponatinib es incierta y que, además, existe una alta incidencia de eventos adversos serios relacionados con el medicamento. Además, la información proveniente del seguimiento postcomercialización del fármaco confirma el riesgo potencial de daño, concluyéndose así que existe una alta incertidumbre en relación al riesgo/beneficio de ponatinib. Cabe resaltar que ponatinib es un medicamento en estudio que no ha completado las fases requeridas para conocer cuál es su beneficio neto. Cabe resaltar que ponatinib es un producto farmacéutico de alto costo que no cuenta con evidencia que ofrezca beneficios en los desenlaces clínicos relevantes en estos pacientes. Además, en el estudio PACE observaron una alta toxicidad al uso del medicamento, así como también eventos adversos serios. En este contexto de alta incertidumbre en el balance riesgo/beneficio, el alto costo de ponatib hace que se presente como una tecnología sanitaria con un perfil de costo-oportunidad poco ventajoso para sistemas públicos de servicios de salud como el nuestro. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación no aprueba el uso de ponatinib para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica, mutación T3151 positiva, en fase crónica, acelerada o blástica.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores
Proteínas Tirosina Quinases/uso terapêutico
Leucemia Mieloide de Fase Acelerada/tratamento farmacológico
-Avaliação da Tecnologia Biomédica
Análise Custo-Benefício/economia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Relatório Técnico
Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Cuba
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Id: biblio-978408
Autor: Macía Pérez, Ivis; Fernández Delgado, Norma D; Hernández Padrón, Carlos; Quintero Sierra, Yamilé.
Título: Aplasia medular por inhibidores de la tirosina cinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica / Bone marrow aplasia following tyrosin kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia
Fonte: Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter;34(1):102-104, ene.-mar. 2018.
Idioma: es.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases/uso terapêutico
Aplasia Pura de Série Vermelha/terapia
-Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/terapia
Aplasia Pura de Série Vermelha/complicações
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Carta
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-950905
Autor: Lin, Ruhui; Li, Long; Zhang, Yingzheng; Huang, Sheng; Chen, Shangjie; Shi, Jiao; Zhuo, Peiyuan; Jin, Hao; Li, Zuanfang; Liu, Weilin; Wang, Zhifu; Chen, Lidian; Tao, Jing.
Título: Electroacupuncture ameliorate learning and memory by improving N -acetylaspartate and glutamate metabolism in APP/PS1 mice
Fonte: Biol. Res;51:21, 2018. graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . Fujian Rehabilitation Technology of Collaborative Innovation Center; . Fujian Rehabilitation Technology of Collaborative Innovation Center; . Fujian Rehabilitation Technology of Collaborative Innovation Center; . Fujian Natural Science Foundation of China; . Fujian University of Traditional Chinese Medicine.
Resumo: OBJECTIVE: To explore the precise mechanism of electroacupuncture (EA) to delay cognitive impairment in Alzheimer disease. Methods N -Acetylaspartate (NAA), glutamate (Glu) and myoinositol (mI) metabolism were measured by magnetic resonance spectroscopy, learning and memory of APP/PS1 mouse was evaluated by the Morris water maze test and the step-down avoidance test, neuron survival number and neuronal structure in the hippocampus were observed by Nissl staining, and BDNF and phosphorylated TrkB detected by Western blot. RESULTS: EA at DU20 acupuncture significantly improve learning and memory in behavioral tests, up-regulate NAA, Glu and mI metabolism, increase the surviving neurons in hippocampus, and promote the expression of BDNF and TrkB in the APP/PS1 transgenic mice. CONCLUSION: These findings suggested that EA is a potential therapeutic for ameliorate cognitive dysfunction, and it might be due to EA could improve NAA and Glu metabolism by upregulation of BDNF in APP/PS1 mice.
Descritores: Eletroacupuntura/métodos
Ácido Aspártico/análogos & derivados
Ácido Glutâmico/metabolismo
Hipocampo/química
Aprendizagem/fisiologia
Memória/fisiologia
-Proteínas Tirosina Quinases/análise
Imageamento por Ressonância Magnética
Glicoproteínas de Membrana/análise
Camundongos Transgênicos
Espectroscopia de Ressonância Magnética
Distribuição Aleatória
Western Blotting
Ácido Aspártico/metabolismo
Aprendizagem em Labirinto
Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo
Modelos Animais
Teste de Esforço
Hipocampo/diagnóstico por imagem
Inositol/análise
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1007973
Autor: Guerrero Velasco, Carola; Maldonado Noboa, Iván; Vinueza Goyes, Tatiana.
Título: Estudio de tiempo de progresión y sobrevida global en pacientes con cáncer renal de células claras metastásico tratados con Sunitinib en el servicio de Oncología del Hospital Carlos Andrade Marín en el período comprendido entre enero de 2010 a diciembre de 2012 / Progression and global survival times study in patients with clear-cell terminal kidney cancer treated with Sunitinib in the Carlos Andrade Marin Hospital Oncolgy department during the January 2010 ­ December 2012 period
Fonte: Cambios rev. méd;14(24):25-28, abr. 2015. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: el carcinoma renal de células claras (CRCC) es el más común de los cánceres del riñón, al tiempo del diagnóstico un 30% de pacientes presenta metástasis y un 40% se encuentra en recurrencia de la enfermedad. Es altamente resistente al tratamiento de quimioterapia y se ha evidenciado pobres respuestas con las interleuquinas e interferón antes utilizados, por lo que actualmente la terapia blanco con inhibidores de la tirosina quinasa son utilizados. Este estudio tiene como objetivo establecer la sobrevida global y el tiempo de progresión en pacientes con CRCC metastásico tratados con Sunitinib. Materiales y métodos: estudio clínico de cohorte analítico retrospectivo, con análisis de supervivencia mediante la técnica de Kaplan Meier. Se revisan las historias clínicas de 42 pacientes con diagnóstico de cáncer renal de células claras (CRCC) metastásico tratados con el inhibidor de tirosin quinasa Sunitinib en el servicio de Oncología del Hospital Carlos Andrade Marín durante el período comprendido entre el primero de enero de 2010 y 31 de diciembre de 2012 para obtener variables clínicas y realizar análisis de supervivencia. Resultados: 42 pacientes analizados con cáncer renal metastásico de células claras, 22 de ellos recibieron tratamiento con Sunitinib y 20 no recibieron este tratamiento, encontrando que la mediana de sobrevida para el grupo de pacientes tratados con Sunitinib fue de 16 meses versus 4,5 meses para los pacientes que no recibieron. La mediana del tiempo de progresión en el grupo de Sunitinib fue de 6 meses. Conclusiones: los resultados del análisis de tiempo de progresión en los pacientes tratados con Sunitinib fue similar a los estudios de referencia y guías de manejo oncológicos internacionales. En términos de sobrevida se obtuvo un resultado favorable sin embargo, los resultados aún no son concluyentes.

Introduction: the clear cell renal cell carcinoma (CRCC) is the most common cancer of the kidney, at the time of diagnosis 30% of patients have metastases and 40% are in disease recurrence. It is highly resistant to chemotherapy and poor responses were evidenced with the interleukins and interferon before use, so that the current target therapy with tyrosine kinase inhibitors were used. The objective of this study is to determine the survival and time to progression in patients with metastatic CRCC treated with Sunitinib. Materials and methods: retrospective study by Kaplan Meier technique, using the statistical package Epi Info 3.5, in patients with metastatic CRCC evaluated in the oncology department in the period between january 2010 and december 2012. Results: 42 patients with CRCC clear cell were analyzed, 22 of them were treated with Sunitinib and 20 did not receive this treatment. Findings show that the median survival for the group of patients treated with Sunitinib was 16 months versus 4.5 months for patients who did not. The median time to progression in the Sunitinib was 6 months. Conclusions: the results of the analysis of time of progression in patients treated with Sunitinib were similar at baseline and according to international oncology management guidelines. Favorable results were obtained in terms of survival; however results still are inconclusive.
Descritores: Carcinoma de Células Renais
Serviço Hospitalar de Oncologia
Neoplasias de Células Epitelioides Perivasculares
Sunitinibe
Neoplasias Renais
Metástase Neoplásica
-Proteínas Tirosina Quinases
Tratamento Farmacológico
Doença de von Hippel-Lindau
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo Observacional
Responsável: EC162.1


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-731282
Autor: Torres, Renata Laszlo; Ciosak, Suely Itsuko.
Título: Overview of hospitalizations by ambulatory care sensitive conditions in the municipality of Cotia, Brazil / Panorama de las hospitalizaciones por condiciones sensibles de la atención primaria en la ciudad de cotia / Panorama das Internações por Condições Sensíveis à Atenção Primária no município de Cotia
Fonte: Rev. Esc. Enferm. USP;48(spe):137-144, 08/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Objective To describe the profile of Hospitalizations by Amulatory Care Sensitive Conditions (HACSC), in the Municipality of Cotia, from 2008 to 2012. Method ecological, exploratory, longitudinal study with a quantitative approach. Data on HACSC, by age group and sex, were obtained from the Department of the Unified Health System. For data analysis descriptive statistics were used. Results During the period, there were 46,676 admissions, excluding deliveries, 7,753 (16.61%) by HACSC. The main causes were cerebrovascular diseases, 16.96%, heart failure, 15.50%, hypertension, 10.80% and infection of the kidney and urinary tract, 10.51%. Regarding gender, HACSC occurred predominantly in males. There was a greater number of HACSC at extreme age ranges, especially in the elderly. Conclusion Chronic diseases predominate among the leading causes of HACSC and there was no significant difference between sex.



 .

Objetivo Describir el perfil de las Hospitalizaciones por Condiciones Sensibles de la Atención Primaria (HCSAP), en el municipio de Cotia, entre 2008 y 2012. Método Estudio ecológico, exploratorio, longitudinal con un enfoque cuantitativo. Los datos sobre HCSAP, por grupo de edad y sexo, se obtuvieron del Departamento del Sistema Único de Salud. Para el análisis de los datos se utilizaron estadísticas descriptivas. Resultados Durante el período, hubo 46.676 admisiones, excluyendo entregas, 7.753 (16,61%) por HCSAP. Las principales causas fueron las enfermedades cerebrovascular, 16,96%, insuficiencia cardíaca, 15,50%, hipertensión arterial 10,80% y infección del riñón y las vías urinarias, el 10,51%. Cuanto al género, HCSAP ocurrió mayormente en los hombres. Un mayor número de HCSAP en grupos de edades extremas, especialmente en los ancianos. Conclusión Las enfermedades crónicas predominan entre las principales causas de HCSAP y no hubo diferencia significativa entre los sexo.
 .

Objetivo Descrever o perfil das Internações por Condições Sensíveis à Atenção Primária (ICSAP), no Município de Cotia, entre 2008 e 2012. Método Estudo ecológico, exploratório, longitudinal, de abordagem quantitativa. Dados sobre as ICSAP, segundo a faixa etária e sexo, foram obtidos no Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde. Para a análise dos dados foi utilizada a estatística descritiva. Resultados No período, houve 46.676 internações, excluindo os partos, sendo 7.753 (16,61%) por ICSAP. As principais causas foram: doenças cerebrovasculares, 16,96%; insuficiência cardíaca, 15,50%; hipertensão, 10,80%; e infecção do rim e trato urinário, 10,51%. Quanto ao sexo, as ICSAP ocorreram predominantemente nos homens. Houve maior número de ICSAP nos extremos das faixas etárias, especialmente nos idosos. Conclusão As doenças crônicas predominaram entre as principais causas de ICSAP e não houve diferença importante entre os sexos. .
Descritores: Antígenos CD/metabolismo
/metabolismo
ANTIGENS, CDABORTION, INCOMPLETE/metabolismo
Neoplasias/metabolismo
Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo
-Neoplasias da Mama/metabolismo
Neoplasias da Mama/patologia
Neoplasias Colorretais/metabolismo
Neoplasias Colorretais/patologia
Quinase 1 de Adesão Focal
Proteína-Tirosina Quinases de Adesão Focal
INTEGRIN ALPHAABDOMEN
Neoplasias Hepáticas/metabolismo
Neoplasias Hepáticas/patologia
Neoplasias/patologia
Neoplasias Gástricas/metabolismo
Neoplasias Gástricas/patologia
Neoplasias Uterinas/metabolismo
Neoplasias Uterinas/patologia
Limites: Adulto
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1117802
Autor: Scholl, Vanesa.
Título: Mecanismos genéticos e epigenéticos relacionados com a resposta e a resistência à terapia com inibidores tirosina quinase na leucemia mielóide crônica / [Genetic and epigenetic mechanisms related to response and resistance to tyrosine kinase inhibitor therapy in myeloid leukemia chronic].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2012. xvii, 169 f p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC) foi radicalmente modificado com a introdução dos inibidores de tirosina quinase (ITK) na prática clínica. Entretanto, a resistência aos ITK é um problema clínico crescente que acomete 35% dos pacientes com LMC em fase crônica (FC). Dentre os mecanismos envolvidos na resistência, se destaca a presença de mutações no domínio quinase (DQ) da proteína BCR-ABL. Porém, estas mutações ocorrem em 30­60% dos pacientes resistentes, evidenciando a heterogenidade dos mecanismos subjacentes ao aparecimento da resistência. Processos epigenéticos, como a metilação do DNA, modificação de histonas e expressão de microRNAs (miRNAs) ainda não foram amplamente estudados em relação à resistência na LMC. Os miRNAs, pequenos RNAs que regulam a expressão gênica, têm surgido recentemente como um mecanismo epigenético importante na fisiologia do câncer. O objetivo principal deste trabalho foi analisar os padrões de resposta de um grupo de pacientes com LMC submetidos à terapia com Imatinibe (IM), visando identificar mecanismos genéticos e epigenéticos relacionados com a resposta e a resistência aos ITK. Para isto, foram estudados 264 pacientes com LMC tratados com IM por um tempo médio de 30 meses (6-123), com 70% dos casos utilizando o inibidor por >12 meses. As taxas de resposta foram de 76% de resposta citogenética completa (RCgC), 63% de resposta molecular maior (RMM) e 29% de resposta molecular completa (RMC) nos pacientes com LMC-FC. Foi identificado um grupo de respondedores tardios, que representam ~30% dos pacientes que não alcançaram uma RCgC e/ou RMM nos tempos ótimos após inicio do IM. Um grupo de 126 pacientes foi selecionado para pesquisa de mutações no DQ. A presença de mutações foi avaliada por sequenciamento direto, por um ensaio de PCR alelo específico (PCR-AS) para detecção da mutação T315I e a quantificação dos clones mutados foi realizada por pirosequenciamento. Dos casos analisados, 23% apresentaram mutações no DQ. As mutações mais frequentes foram T315I (20%) e F359I/V (11,4%). A quantificação realizada por piro-sequenciamento forneceu informações complementares relevantes sobre o papel do tamanho do clone mutado na resposta ou resistência. Em um grupo de 17 pacientes, selecionados de acordo à resposta obtida com IM, foi realizada uma análise do perfil de expressão de miRNAs maduros através de arrays de TLDA (do inglês TaqMan Low Density Array). Foi identificado um grupo de 4 miRNAs diferencialmente expressos ao diagnóstico quando comparados os grupos de pacientes com resposta ao IM vs resistentes ao IM: miR-155, -451, -18b, -125a-5p. Um grupo de 29 miRNAs apresentou um padrão similar de variação da expressão durante o tratamento. Os níveis de expressão dos miR-451 e miR-148a mostraram uma correlação inversa com a carga tumoral aferida pelos níveis do transcrito BCR-ABL. Esta correlação foi mais consistente para o miR-148a. As análises in silico para predição de alvos para o miR148a indicaram 6 alvos potencialmente relacionados com a LMC: os genes E2F3, PIK3R3, IKKα, IKKß, p27Kip e SHP-2. Foi comprovado que a expressão do miR-148a em linhagens celulares de LMC está regulada por metilação do DNA.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores
Leucemia Mieloide de Fase Crônica/genética
MicroRNAs
-Linhagem Celular
Limites: Humanos
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I


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Id: biblio-959876
Autor: Vásquez Palacio, Gonzalo; Ramírez, Gloria Cecilia; Muskus, Carlos Enrique; Domingo Torres, José; Aya, Carlos Alberto.
Título: Detección de mutaciones en el dominio tirosina quinasa de BCR-ABL1 en pacientes colombianos con leucemia mieloide crónica LMC, resistentes al imatinib / Detection of BCR-ABL1 tyrosine kinase domain mutations in chronic myeloid leukaemia patients with Imatinib resistance in Colombia
Fonte: Rev. colomb. cancerol;22(1):8-17, ene.-mar. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Projeto: Universidad de Antioquia, Medellín, Col.
Resumo: Resumen Introducción: Las mutaciones en el dominio BCR-ABL1, tirosina quinasa (TK) son mecanismos importantes de resistencia de los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Objetivo: Determinar el tipo y la frecuencia de las mutaciones en el dominio tirosina quinasa del gen BCR-ABL1, asociadas con falla en la respuesta al tratamiento con imatinib en pacientes con LMC y correlacionar el perfil de mutaciones con los hallazgos clínicos, demográficos, respuesta citogenética y respuesta molecular. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo de tipo prospectivo en pacientes con LMC en tratamiento con IMATINIB a quienes se les realizó cariotipo y análisis de mutaciones del dominio BCR-ABL1 mediante la técnica de PCR anidada. Resultados: De los 23 pacientes estudiados en cuatro se encontraron mutaciones: dos presentaron la mutación E255K, uno presentó la mutación H396P y otro presentó doble mutación L387L y T389P. Las mutaciones E255K que se ubican en la región P-loop y H396P en A-loop se asocian con mal pronóstico. La mutación T389P localizada en la región A-loop no está informada en algunas bases de datos. Conclusiones: En este estudio encontramos cuatro mutaciones en el dominio tirosina quinasa (E255K, H396P, L387L y T389P) que podrían aportar información valiosa y guiar las decisiones de tratamiento. Es importante destacar que esta investigación de análisis mutacional del dominio BCR-ABL es la primera que se realiza en el país con la particularidad adicional de cubrir una población triétnica.

Abstract Mutations in the BCR-ABL1 tyrosine kinase domain mutations, are one of the principal mechanisms associated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) resistance in patients with chronic myeloid leukaemia (CML). Objectives: To determine the type and frequency of mutations in the tyrosine kinase domain of the BCR-ABL1 gene associated with failure to respond to treatment with Imatinib and Imatinib in patients with CMK, and to correlate the mutation profile with the clinical and demographic variables, as well as the cytogenetic and molecular response. Materials and methods: A descriptive prospective study was carried out on patients with CML treated with Imatinib. Karyotyping and analysis of the BCR-ABL1 domain mutations were performed on the patients using nested PCR. Results: Four types of mutations were found in the 23 patients studied, of which two of them were the E225 mutation, one with the H396P mutation, another with a double mutation L387L and T389P. Both the E255K mutation located in the P-loop region, and H396P mutation in the A-loop region, are associated with a poor prognosis. The T389P mutation located within A-loop region has not been reported in any of the databases. Conclusions: Four mutations were found in the tyrosine kinase domain (E255K, H396P, L387L and T389P) were found in this study. These findings provide valuable information and as a guideline to help make treatment decisions. It is important to point out that this analytical study on mutations of the BCR-ABL domain is the first one carried out in the country and, specifically, in a tri-ethnic population.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Mesilato de Imatinib
-Prognóstico
Reação em Cadeia da Polimerase
Estudos Prospectivos
Métodos
Mutação
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatório Técnico
Responsável: CO40.1 - Biblioteca Médica


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Id: biblio-985457
Autor: Bautista-Toloza, Leonardo; Martínez, Humberto; Bonell-Patiño, Orlando.
Título: Hematoma intraparenquimatoso del sistema nervioso central asociado con dasatinib en el tratamiento de leucemia mieloide crónica en fase acelerada. Presentación de dos casos y revisión de la literatura / Intraparenchymal haematoma of the central nervous system associated with Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukaemia in accelerated phase. Presentation of two cases and review of literature
Fonte: Rev. colomb. cancerol;22(4):151-156, oct.-dic. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen Se presentan dos casos clínicos de pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada, hospitalizados para inicio de terapia dirigida con inhibidores de tirosina cinasa (dasatinib). Posteriormente se determina la presencia de sangrado intraparenquimatoso a sistema nervioso central. Para finalizar, se revisa la literatura disponible a cerca de eventos adversos tipo sangrado asociados a dasatinib y los posibles condicionantes de este desenlace.

Abstract Two clinical cases are presented on patients with chronic myeloid leukaemia in accelerated phase, who were admitted to hospital for initiation of targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors (Dasatinib). Intraparenchymal bleeding in the central nervous system was subsequently observed. A review was also made on the available literature on bleeding-related adverse events associated with Dasatinib and the possible determining factors of this outcome.
Descritores: Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Hemorragia Cerebral
Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos
Dasatinibe
-Terapêutica
Proteínas Tirosina Quinases
Sistema Nervoso Central
Hematoma
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CO40.1 - Biblioteca Médica


  10 / 123 LILACS  
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Id: biblio-1116625
Autor: Peru. EsSalud. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
Título: Eficacia y seguridad de ibrutinib para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de injerto contra huésped crónica post-trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos refractaria a corticoides / Efficacy and safety of ibrutinib for the treatment of adult patients with chronic allograft refractory hematopoietic progenitor graft-versus-host disease.
Fonte: Lima; IETSI; dic. 2019.
Idioma: es.
Resumo: INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del esquema ibrutinib + corticoides, comparado con los esquemas basados en corticoides + inmunosupresores, para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) post-trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TACPH) refractaria a corticoides. La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es un desorden inflamatorio multisistémico, potencialmente mortal, que puede ocurrir tras el trasplante de un órgano o tejido. La GVHD ocurre porque las células T del donante fallan en reconocer los antígenos de histocompatibilidad principales del receptor y, por lo tanto, empiezan a atacarlo; produciendo una reacción inflamatoria exagerada. Durante el trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) se transfiere una mayor cantidad de células T maduras e inmunocompetentes. Por este motivo, el GVHD es más frecuente en pacientes post-TACPH que en pacientes con trasplante de órganos sólidos o de médula ósea. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: Ibrutinib: Ibrutinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa de Bruton y la quinasa inducible por interleucina 2, las cuales activan las vías de señalización de los receptores de células B y células T, respectivamente (Ramachandran, Kolli, y Strowd 2019). Al inhibir estas vías, la activación, diferenciación y proliferación de células B y células T no se producirá; y en consecuencia se podrá manejar la respuesta anti-inflamatoria, la vía pro-fibrótica y la producción de anticuerpos anti-receptor (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 2012; Jaglowski y Blazar 2018). METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad del esquema ibrutinib + corticoides en el tratamiento de pacientes adultos con cGVHD post-TACPH refractaria a corticoides. Se realizó tanto una búsqueda sistemática como una búsqueda manual en las páginas web de grupos dedicados a la investigación y educación en salud que elaboran guías de práctica clínica (GPC) y evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS). RESULTADOS: La presente evaluación de tecnología sanitaria muestra la evidencia encontrada luego de una búsqueda sistemática, con respecto a la eficacia y seguridad del esquema ibrutinib + corticoides, en términos de: sobrevida global, tasa de respuesta total, calidad de vida, reducción/descontinuación de corticoides e incidencia de eventos adversos, en comparación con tratamientos basados en corticoides e inmunosupresores en pacientes adultos con cGVHD post-TACPH refractaria a corticoides. Al respecto, se identificó una guía de práctica clínica (GPC) sobre el manejo de cGVHD y un ensayo clínico (EC) fase Ib/II, sin grupo de comparación, que evalúa la eficacia y seguridad de ibrutinib en el tratamiento de pacientes con cGVHD y falla al tratamiento con corticoides. La GPC publicada por la Sociedad Francófona de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular (SFGM-TC, por sus siglas en francés) señala que en pacientes con cGVHD no existe un tratamiento de segunda línea de referencia, pero presenta una lista de 20 alternativas de tratamiento, entre medicamentos y otros procedimientos. Aunque el grado de recomendación de estas alternativas es bajo (grado C), muchas de estas alternativas también han sido recomendadas por otras dos GPC publicadas antes de la aprobación de ibrutinib para el tratamiento de cGVHD. La GPC de la SFGM-TC no presenta una descripción detallada de la metodología utilizada para selección de la evidencia y la formulación de las recomendaciones; sin embargo, la consistencia con las recomendaciones de otras GPC internacionales les confiere cierto grado de confianza. CONCLUSIONES: El equipo técnico del IETSI valoró los siguientes aspectos: i) La cGVHD es una condición relativamente frecuente que puede ser mortal si no es tratada ii) La evidencia disponible es escasa e insuficiente para disipar la incertidumbre sobre la eficacia de ibrutinib en el tratamiento de pacientes con cGVHD refractaria a corticoides, iii) Aproximadamente, la mitad de pacientes del único EC disponible a la fecha descontinuó el tratamiento por eventos adversos, muerte o progresión de la enfermedad, iv) La ausencia de estudios que comparen el esquema ibrutinib + corticoides con otros esquemas de tratamiento impiden formular conclusiones sobre la superioridad de ibrutinib en eficacia y seguridad y v) Actualmente, existen otras alternativas disponibles en ESSALUD que también son recomendadas por las GPC internacionales. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI no aprueba el uso de ibrutinib para el tratamiento de pacientes adultos con cGVHD, post-TACPH refractaria a corticoides.
Descritores: Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores
Corticosteroides/efeitos adversos
Doença Enxerto-Hospedeiro/tratamento farmacológico
-Avaliação da Tecnologia Biomédica
Avaliação em Saúde
Análise Custo-Benefício
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME



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