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Id: biblio-934247
Autor: Souza, Waldemir Fernandes de.
Título: Perda da adesão célula-célula mediada pela E-caderina em câncer colo-retal: vias de sinalização envolvidas.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2009. xvi,81 p. ilus, tab.
Idioma: pt; pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Durante a progressão do câncer colo-retal, alguns eventos são cruciais para iniciar o processo metastático. Estes eventos envolvem a desorganização dos contatos célula-célula, aumento da motilidade e invasividade celular, os quais fazem parte de um programa morfogenético conhecido como transição epitélio-mesenquimal (TEM). A adesão célula-célula é controlada por um sistema de proteínas de membrana, conhecido como complexo juncional apical, o qual é formado pelas junções tight e aderentes. A glicoproteína transmembrana E-caderina é a principal proteína das junções aderentes e desempenha um importante papel na regulação da organização e manutenção da adesão célula-célula, e de sinais intracelulares que medeiam a proliferação e motilidade celular. No entanto, os mecanismos celulares e moleculares que regulam a desorganização das junções aderentes mediada pela Ecaderina, no câncer colo-retal, ainda não estão definidos. No presente estudo usando uma linhagem celular de câncer de cólon humano, Caco-2, foram avaliadas as vias de sinalização envolvidas na perda de adesão célula-célula mediada pela Ecaderina e aumento do potencial migratório causado por TPA e EGF, assim como o envolvimento da Na+/K+-ATPase na desorganização das junções aderentes induzida pela ouabaína. Nossos resultados mostraram que os tratamentos com 200 nM de TPA e 100 ng/mL de EGF causaram desorganização das junções aderentes, e este evento foi modulado de forma diferencial pelas proteínas ERK1/2 e Src. A proteína ERK1/2 participando da modulação nos períodos iniciais dos tratamentos e a proteína Src atuando em resposta tardia. Além disso, o tratamento com estes agentes induziu um aumento da motilidade celular, sendo este efeito revertido pelo tratamento com o inibidor de Src, o PP1. Por outro lado, o tratamento com 10 e 100 μM de ouabaína também causou alterações morfológicas das junções aderentes e redistribuição da E-caderina. Este efeito parece ser modulado pela proteína ERK1/2, considerando o aumento da atividade desta proteína analisado em paralelo. Adicionalmente, foi observado que a ouabaína causou redução dos níveis protéicos a subunidade 1 da Na+/K+-ATPase e um aparente acúmulo citoplasmático da b-mas não da a-catenina. Em conclusão, nossos resultados indicam que a desorganização da adesão célula-célula mediada pela E-caderina, provocada por TPA e EGF, pode ser modulada inicialmente por ERK1/2 e posteriormente pela Src, sendo esta última também responsável pelo aumento da motilidade celular. E, além disso, os experimentos com ouabaína mostraram um papel importante da subunidade b1 da Na+/K+-ATPase na desorganização das junções aderentes e da proteína ERK1/2 como moduladora deste evento. Nossos resultados podem contribuir para o entendimento dos mecanismos que medeiam a desorganização dos contatos célula-célula mediado pela E-caderina e, de forma geral, da progressão do carcinoma colo-retal.

During tumor development, some events are crucial to trigger the metastatic process. These events involve the disassembly of cell-cell contacts, increase of cell motility and invasivity, which are part of a morphogenetic program called epithelial mesenchymal transition (EMT). The cell-cell adhesion is controlled by a system of membrane proteins, known as the apical junctional complex, which is constituted for tight and adherent junctions. The transmembrane glycoprotein E-cadherin is the main adherens junction protein that plays a critical role in the organization and maintenance of cell-cell adhesion, and regulates intracellular signals to mediate cell proliferation and motility. Nevertheless, the cellular and molecular mechanisms that regulate the disassembly of the E-cadherin-mediated adherens junction in colorectal cancer, remain to be defined. In present study, using a human colon cancer cell line, Caco-2, we evaluate cell signaling pathways involved with the disassembly of Ecadherin- mediated cell-cell adhesion and the migratory potential caused by TPA and EGF. Furthermore, the roles of Na+/K+-ATPase on the adherens junction disassembly caused by ouabain, as well as cellular events involved also were analyzed. Our results show that treatment with 200 nM TPA and 100 ng/mL EGF caused adherens junction disruption in an event differentially modulated by ERK1/2 and Src proteins. ERK1/2 protein modulates adherens junction disassembly in early periods of treatment whereas Src protein in a later response. Besides, treatment with these agents induced an increase of cell motility, a process modulated by Src. On the other hand, treatment with 10 and 100 μM ouabain also caused morphological alterations of adherens junction and E-cadherin redistribution, and these events seem to be modulated by ERK1/2, considering the increased activity of this protein analyzed in parallel. Additionally, we observed reduction of protein levels of the Na+/K+-ATPase b1-subunit and apparent accumulation of b-catenin, but not a-catenin at the cytoplasm, after treatment with ouabain. In conclusion, our results indicate that disassembly of E-cadherin-mediated cell-cell adhesion, promoted by TPA and EGF may be initially modulated by ERK1/2 and subsequently by Src. This later protein was also responsible by regulate the increase of cell motility induced by these agents. Furthermore, we showed that ouabain induces adherens junction disassembly concomitantly to decreasing protein levels of the Na+/K+-ATPase b1- subunit, and these events may be modulated by ERK1/2. Our findings may contribute for the understanding of mechanisms that mediate disassembly of E-cadherinmediated cell-cell contacts and of a general manner on the progression of colorectal carcinoma.
Descritores: Junções Aderentes
Caderinas
Neoplasias Colorretais
Trocadores
MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular
Quinases da Família src
Limites: Masculino
Feminino
Humanos
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: lil-695530
Autor: Fernandes, Gustavo Vicentis de Oliveira.
Título: Entendendo os mecanismos moleculares envolvidos com a adesão de osteoblastos: possível envolvimento da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular / Understanding the molecular mechanisms involved in osteoblast adhesion: possible involvement of protein tyrosine phosphatase low molecular.
Fonte: Niterói; s.n; 2011. 56 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Federal Fluminense. Mestrado em Ciências Médicas para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A interação das células com seu ambiente externo provoca modulação de diferentes vias de sinalização em cascata, que culmina em uma resposta específica. Este mecanismo de transdução de sinal é regido predominantemente por mecanismos transientes de fosforilização e desfosforilização em resíduos de tirosina (Y), executados por quinases (PTK) e fosfatases (PTP), respectivamente. Com a finalidade de conhecer os mecanismos de transdução de sinais envolvidos com a adesão de osteoblastos, nosso grupo de pesquisa tem estudado o envolvimento de diferentes proteínas e proposto um mecanismo global deste evento biológico... A despeito de sua expressão permanecer inalterada nos 2 períodos de análise, sugerimos em testes funcionais que LMWPTP era capaz de controlar ambas fosforilações em Y (416 e 397). Estes testes se basearam nas abordagens de silenciamento e super-expressão de LMWPTP, com posterior análise dos níveis de fosforilações por immunoblotting. Além disso, avaliamos a atividade de catalase e superóxido dismutase nestes períodos e verificamos que ambas estavam com atividade aumentada no período de 2 horas, sugerindo controle da quantidade de ROS. Juntos, esses dados sugerem que ROS é capaz de modular a fosforilação de FAK e Src através do controle direto da atividade de LMWPTP. Além disso, sugerimos que durante a adesão de osteoblastos há uma interação supra-molecular de FAK/Src/LMWPTP, formando um complexo capaz de controlar respostas transientes e imediatas via ativação de integrinas durante estes eventos.
Descritores: Adesão Celular
Osteoblastos
Proteínas Tirosina Fosfatases
Transdução de Sinais
-Bioengenharia
Integrinas
Plasmídeos
Medicina Regenerativa
Quinases da Família src
Limites: Humanos
Responsável: BR408.1 - Biblioteca da Faculdade de Medicina - BFM
BR408.1; T616.027, F363, 2011


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-686569
Autor: Rao, F.; Deng, C.Y.; Zhang, Q.H.; Xue, Y.M.; Xiao, D.Z.; Kuang, S.J.; Lin, Q.X.; Shan, Z.X.; Liu, X.Y.; Zhu, J.N.; Yu, X.Y.; Wu, S.L..
Título: Involvement of Src tyrosine kinase and protein kinase C in the expression of macrophage migration inhibitory factor induced by H2O2 in HL-1 mouse cardiac muscle cells
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;46(9):746-751, 19/set. 2013. graf.
Idioma: en.
Projeto: the National Natural Science Foundation of China; . the National Natural Science Foundation of China; . the China Postdoctoral Science Foundation; . the Guangdong Provincial Natural Science Foundation; . the Guangdong Provincial Natural Science Foundation; . the Medical Scientific Research Foundation of Guangdong Province; . the Medical Scientific Research Foundation of Guangdong Province.
Resumo: Macrophage migration inhibitory factor (MIF), a pleiotropic cytokine, plays an important role in the pathogenesis of atrial fibrillation; however, the upstream regulation of MIF in atrial myocytes remains unclear. In the present study, we investigated whether and how MIF is regulated in response to the renin-angiotensin system and oxidative stress in atrium myocytes (HL-1 cells). MIF protein and mRNA levels in HL-1 cells were assayed using immunofluorescence, real-time PCR, and Western blot. The result indicated that MIF was expressed in the cytoplasm of HL-1 cells. Hydrogen peroxide (H2O2), but not angiotensin II, stimulated MIF expression in HL-1 cells. H2O2-induced MIF protein and gene levels increased in a dose-dependent manner and were completely abolished in the presence of catalase. H2O2-induced MIF production was completely inhibited by tyrosine kinase inhibitors genistein and PP1, as well as by protein kinase C (PKC) inhibitor GF109203X, suggesting that redox-sensitive MIF production is mediated through tyrosine kinase and PKC-dependent mechanisms in HL-1 cells. These results suggest that MIF is upregulated by HL-1 cells in response to redox stress, probably by the activation of Src and PKC.
Descritores: Peróxido de Hidrogênio/farmacologia
Oxirredutases Intramoleculares/efeitos dos fármacos
Fatores Inibidores da Migração de Macrófagos/efeitos dos fármacos
Miócitos Cardíacos/metabolismo
Oxidantes/farmacologia
Proteína Quinase C/metabolismo
Quinases da Família src/metabolismo
-Angiotensina II/metabolismo
Western Blotting
Linhagem Celular
Imuno-Histoquímica
Oxirredutases Intramoleculares/genética
Microscopia Confocal
Fatores Inibidores da Migração de Macrófagos/genética
Estresse Oxidativo/fisiologia
Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia
Limites: Animais
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-606547
Autor: Ren, Kewei; Ma, Yimin; Huang, Yumin; Liang, Wenwei; Liu, Feng; Wang, Qing; Cui, Weiding; Liu, Zhengyu; Yin, Guoyong; Fan, Weimin.
Título: Periodic mechanical stress activates MEK1/2-ERK1/2 mitogenic signals in rat chondrocytes through Src and PLCγ1
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;44(12):1231-1242, Dec. 2011. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: The mitogenic effects of periodic mechanical stress on chondrocytes have been studied extensively but the mechanisms whereby chondrocytes sense and respond to periodic mechanical stress remain a matter of debate. We explored the signal transduction pathways of chondrocyte proliferation and matrix synthesis under periodic mechanical stress. In particular, we sought to identify the role of the MEK1/2-ERK1/2 signaling pathway in chondrocyte proliferation and matrix synthesis following cyclic physiologic mechanical compression. Under periodic mechanical stress, both rat chondrocyte proliferation and matrix synthesis were significantly increased (P < 0.05) and were associated with increases in the phosphorylation of Src, PLCγ1, MEK1/2, and ERK1/2 (P < 0.05). Pretreatment with the MEK1/2-ERK1/2 selective inhibitor, PD98059, and shRNA targeted to ERK1/2 reduced periodic mechanical stress-induced chondrocyte proliferation and matrix synthesis (P < 0.05), while the phosphorylation levels of Src-Tyr418 and PLCγ1-Tyr783 were not inhibited. Proliferation, matrix synthesis and phosphorylation of MEK1/2-Ser217/221 and ERK1/2-Thr202/Tyr204 were inhibited after pretreatment with the PLCγ1 inhibitor U73122 in chondrocytes in response to periodic mechanical stress (P < 0.05), while the phosphorylation site of Src-Tyr418 was not affected. Inhibition of Src activity with PP2 and shRNA targeted to Src abrogated chondrocyte proliferation and matrix synthesis (P < 0.05) and attenuated PLCγ1, MEK1/2 and ERK1/2 activation in chondrocytes subjected to periodic mechanical stress (P < 0.05). These findings suggest that periodic mechanical stress promotes chondrocyte proliferation and matrix synthesis in part through the Src-PLCγ1-MEK1/2-ERK1/2 signaling pathway, which links these three important signaling molecules into a mitogenic cascade.
Descritores: Condrócitos/citologia
Condrócitos/enzimologia
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia
Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo
Quinases de Proteína Quinase Ativadas por Mitógeno/metabolismo
Estresse Mecânico
-Sistema de Sinalização das MAP Quinases/genética
Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/genética
Quinases de Proteína Quinase Ativadas por Mitógeno/genética
Mitógenos/metabolismo
Fosfolipase C gama/metabolismo
Ratos Sprague-Dawley
Quinases da Família src/metabolismo
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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