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Id: biblio-897011
Autor: Vasconcelos, Karla Anacleto de; Frota, Silvana Maria Monte Coelho; Ruffino-Netto, Antonio; Kritski, Afrânio Lineu.
Título: The importance of audiometric monitoring in patients with multidrug-resistant tuberculosis
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;50(5):646-651, Sept.-Oct. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: A total of 771 cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) were reported in Brazil in 2014. Treatment of MDR-TB with aminoglycosides can produce serious side effects such as permanent and irreversible hearing loss, which occurs in 5-64% of cases, and severely compromise patient quality of life. The goal of this research was to evaluate auditory and vestibular side effects in patients treated for MDR-TB and to identify associations between these complaints and the type of aminoglycoside used. METHODS: We performed a retrospective review of 599 medical records from patients with MDR-TB who were treated at the Hélio Fraga/Fiocruz Reference Center between 2006 and 2010. Cases without auditory or vestibular complaints and patients who were not treated with aminoglycoside drugs were excluded from the study. RESULTS: Of 164 eligible cases, 55 (33.5%) reported an auditory or vestibular complaint and medication was subsequently suspended, although hearing damage was not confirmed in all cases. Audiometric testing confirmed hearing loss in 11 (21.7%) of 12 cases submitted for evaluation. Hearing loss related to ototoxicity was confirmed in 15 (62.5%) cases. Tinnitus was significantly associated with the use of amikacin and streptomycin. CONCLUSIONS: Evaluations of ototoxicity symptoms were not usually reported in the routine care of patients with MDR-TB. Complaints of tinnitus were associated with amikacin and streptomycin use. These results require confirmation in future studies.
Descritores: Audiometria/métodos
Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico
Aminoglicosídeos/efeitos adversos
Perda Auditiva/diagnóstico
Perda Auditiva/induzido quimicamente
Antibacterianos/efeitos adversos
-Fatores de Tempo
Zumbido/diagnóstico
Zumbido/induzido quimicamente
Amicacina/efeitos adversos
Estreptomicina/efeitos adversos
Doenças Vestibulares/diagnóstico
Doenças Vestibulares/induzido quimicamente
Fatores Sexuais
Estudos Retrospectivos
Fatores Etários
Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/complicações
Tontura/diagnóstico
Tontura/induzido quimicamente
Pessoa de Meia-Idade
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Adulto
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1041512
Autor: Firmo, Elza Ferreira; Cabral, Adriane Borges; Oliveira, Érica Maria de; Lopes, Ana Catarina Souza.
Título: Emergence of aph(3')-VI and accumulation of aminoglycoside modifying enzyme genes in KPC-2-possessing Enterobacter aerogenes isolates from infections and colonization in patients from Recife-PE, Brazil
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;52:e20180460, 2019. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: The objective of this study was to characterize genes of aminoglycoside modifying enzymes (AMEs) in colonizing and infecting isolates of E. aerogenes harboring bla KPC from patients at a public hospital in Recife-PE, Brazil. METHODS: We analyzed 29 E. aerogenes clinical isolates resistant to aminoglycosides. AMEs genes were investigated by PCR and sequencing. RESULTS: Colonizing and infecting isolates mainly presented the genetic profiles aac(3)-IIa/aph(3')-VI or ant(2")-IIa/aph(3')-VI. This is the first report of aph(3')-VI in E. aerogenes harboring bla KPC in Brazil. CONCLUSIONS: The results highlight the importance in establishing rigorous methods for the surveillance of resistance genes, especially in colonized patients.
Descritores: Enterobacter aerogenes/genética
Farmacorresistência Bacteriana/genética
Infecções por Enterobacteriaceae/microbiologia
Aminoglicosídeos/genética
Antibacterianos/farmacologia
-Fenótipo
Brasil
Testes de Sensibilidade Microbiana
Reação em Cadeia da Polimerase
Enterobacter aerogenes/isolamento & purificação
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1057279
Autor: Polotto, Milena; Casella, Tiago; Tolentino, Fernanda Modesto; Mataruco, Mayra Mioto; Porto, Naiady Konno Madela; Binhardi, Mirella Fontana Batista; Nogueira, Mara Corrêa Lelles.
Título: Investigation of carbapenemases and aminoglycoside modifying enzymes of Acinetobacter baumannii isolates recovered from patients admitted to intensive care units in a tertiary-care hospital in Brazil
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;53:e20190044, 2020. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: Acinetobacter baumannii are opportunistic bacteria, highly capable of acquiring antimicrobial resistance through the production of carbapenemases and aminoglycoside modifying enzymes (AMEs). METHODS: Carbapenemase and AME genes were investigated in A. baumannii recovered from inpatients of a Brazilian hospital. RESULTS: The key genes found were bla OXA-51-like, the association ISAba1- bla OXA-23-like, and the AME genes aph(3´)-VI, aac(6´)-Ib, aac(3)-Ia, and aph(3´)-Ia. Different clusters spread through the institution wards. CONCLUSIONS: The dissemination of bla OXA-23-like and AME-carrying A. baumannii through the hospital highlights the need for improved preventive measures to reduce the spread of infection.
Descritores: Proteínas de Bactérias/genética
beta-Lactamases/genética
Infecções por Acinetobacter/microbiologia
Acinetobacter baumannii/enzimologia
Aminoglicosídeos/genética
-Brasil
Testes de Sensibilidade Microbiana
Farmacorresistência Bacteriana Múltipla
Acinetobacter baumannii/isolamento & purificação
Acinetobacter baumannii/efeitos dos fármacos
Centros de Atenção Terciária
Unidades de Terapia Intensiva
Antibacterianos/farmacologia
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1039210
Autor: Abboud, Cely Saad; Rao, Gauri G; Souza, Ercilia E; Zavascki, Alexandre P; Kiffer, Carlos.
Título: Effect of polymyxin B-containing regimens on renal function for the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriacea mediastinitis
Fonte: Braz. j. infect. dis;22(1):51-54, Jan.-feb. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: ABSTRACT A retrospective cohort study, were evaluated: polymyxin B plus aminoglycosides or polymyxin B plus other antibiotics. Any degree of acute kidney injury occurred in 26 (86.6%) patients. The median time to acute kidney injury was 6.0 (95% CI 3-14) days in the polymyxin-aminoglycoside containing regimen group, against 27.0 (95% CI 6-42) days in the polymyxin with other antimicrobial combinations group (p = 0.03). Polymyxin B with aminoglycosides group progressed faster to any degree of renal dysfunction.
Descritores: Polimixina B/uso terapêutico
Infecções por Enterobacteriaceae/tratamento farmacológico
Rim/efeitos dos fármacos
Mediastinite/microbiologia
Mediastinite/tratamento farmacológico
Antibacterianos/uso terapêutico
-Testes de Sensibilidade Microbiana
Carbapenêmicos/farmacologia
Estudos Retrospectivos
Resultado do Tratamento
Estatísticas não Paramétricas
Medição de Risco
Resistência beta-Lactâmica/efeitos dos fármacos
Infecções por Enterobacteriaceae/mortalidade
Estimativa de Kaplan-Meier
Injúria Renal Aguda/induzido quimicamente
Aminoglicosídeos/uso terapêutico
Mediastinite/mortalidade
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1155526
Autor: Jouybari, Maryam Asadi; Ahanjan, Mohammad; Mirzaei, Bahman; Goli, Hamid Reza.
Título: Role of aminoglycoside-modifying enzymes and 16S rRNA methylase (ArmA) in resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates against aminoglycosides
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;54:e05992020, 2021. tab.
Idioma: en.
Projeto: Mazandaran University of Medical Sciences.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: This study aimed to determine the role of genes encoding aminoglycoside-modifying enzymes (AMEs) and 16S rRNA methylase (ArmA) in Acinetobacter baumannii clinical isolates. METHODS: We collected 100 clinical isolates of A. baumannii and identified and confirmed them using microbiological tests and assessment of the OXA-51 gene. Antibiotic susceptibility testing was carried out using disk agar diffusion and micro-broth dilution methods. The presence of AME genes and ArmA was detected by PCR and multiplex PCR. RESULTS: The most and least effective antibiotics in this study were netilmicin and ciprofloxacin with 68% and 100% resistance rates, respectively. According to the minimum inhibitory concentration test, 94% of the isolates were resistant to gentamicin, tobramycin, and streptomycin, while the highest susceptibility (20%) was observed against netilmicin. The proportion of strains harboring the aminoglycoside resistance genes was as follows: APH(3′)-VIa (aphA6) (77%), ANT(2")-Ia (aadB) (73%), ANT(3")-Ia (aadA1) (33%), AAC(6′)-Ib (aacA4) (33%), ArmA (22%), and AAC(3)-IIa (aacC2) (19%). Among the 22 gene profiles detected in this study, the most prevalent profiles included APH(3′)-VIa + ANT(2")-Ia (39 isolates, 100% of which were kanamycin-resistant), and AAC(3)-IIa + AAC(6′)-Ib + ANT(3")-Ia + APH(3′)-VIa + ANT(2")-Ia (14 isolates, all of which were resistant to gentamicin, kanamycin, and streptomycin). CONCLUSIONS: High minimum inhibitory concentration of aminoglycosides in isolates with the simultaneous presence of AME- and ArmA-encoding genes indicated the importance of these genes in resistance to aminoglycosides. However, control of their spread could be effective in the treatment of infections caused by A. baumannii.
Descritores: Acinetobacter baumannii/genética
-Proteínas de Bactérias
RNA Ribossômico 16S/genética
Testes de Sensibilidade Microbiana
Farmacorresistência Bacteriana/genética
Aminoglicosídeos/farmacologia
Metiltransferases
Antibacterianos/farmacologia
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-889285
Autor: Caumo, Debora T M; Geyer, Lúcia B; Teixeira, Adriane R; Barreto, Sérgio S M.
Título: Hearing thresholds at high frequency in patients with cystic fibrosis: a systematic review / Limiares auditivos em altas frequências em pacientes com fibrose cística: revisão sistemática
Fonte: Braz. j. otorhinolaryngol. (Impr.);83(4):464-474, July-Aug. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Introduction: High-frequency audiometry may contribute to the early detection of hearing loss caused by ototoxic medications. Many ototoxic drugs are widely used in the treatment of patients with cystic fibrosis. Early detection of hearing loss should allow known harmful drugs to be identified before the damage affects speech frequencies. The damage caused by ototoxicity is irreversible, resulting in important social and psychological consequences. In children, hearing loss, even when restricted to high frequencies, can affect the development of language. Objective: To investigate the efficacy and effectiveness of hearing monitoring through high-frequency audiometry in pediatric patients with cystic fibrosis. Methods: Electronic databases PubMed, MedLine, Web of Science and LILACS were searched, from January to November 2015. The selected studies included those in which high-frequency audiometry was performed in patients with cystic fibrosis, undergoing treatment with ototoxic drugs and published in Portuguese, English and Spanish. The GRADE system was chosen for the evaluation of the methodological quality of the articles. Results: During the search process carried out from January 2015 to November 2015, 512 publications were identified, of which 250 were found in PubMed, 118 in MedLine, 142 in Web of Science and 2 in LILACS. Of these, nine articles were selected. Conclusion: The incidence of hearing loss was identified at high frequencies in cystic fibrosis patients without hearing complaints. It is assumed that high-frequency audiometry can be an early diagnostic method to be recommended for hearing investigation of patients at risk of ototoxicity.

Resumo Introdução: A audiometria de altas frequências pode contribuir para a detecção precoce de alterações auditivas causadas por medicações ototóxicas. No tratamento dos pacientes com fibrose cística, existem muitos fármacos ototóxicos amplamente utilizados. A detecção precoce de alterações auditivas deve permitir que sejam identificadas antes que o dano atinja as frequências da fala. A lesão causada pela ototoxicidade é irreversível, traz importantes consequências sociais e psicológicas. Nas crianças, a perda auditiva, mesmo restrita às altas frequências, pode afetar o desenvolvimento da linguagem. Objetivo: Investigar a eficácia e a efetividade do monitoramento da audição por meio da audiometria de altas frequências em pacientes pediátricos com fibrose cística. Método: Foram consultadas as bases de dados eletrônicas PubMed, Medline, Web of Science e Lilacs, de janeiro a novembro de 2015. Foram selecionados os estudos em que foi feita audiometria de altas frequências em pacientes com fibrose cística em tratamento com medicamentos ototóxicos e publicados em português, inglês e espanhol. Para a avaliação da qualidade metodológica dos artigos optou-se pelo uso do sistema Grade. Resultados: No processo de busca feito de janeiro de 2015 a novembro de 2015 foram encontradas 512 publicações, 250 na PubMed, 118 na Medline, 142 na Web of Science e dois na Lilacs. Desses, foram selecionados nove artigos. Conclusão: Identificou-se a ocorrência de perda auditiva em altas frequências em pacientes com fibrose cística sem queixas auditivas. Admite-se que audiometria em altas frequências possa ser um método de diagnóstico precoce a ser recomendado para investigação auditiva de pacientes em risco de ototoxicidade.
Descritores: Fibrose Cística/tratamento farmacológico
Aminoglicosídeos/efeitos adversos
Perda Auditiva/diagnóstico
Perda Auditiva/induzido quimicamente
-Audiometria de Tons Puros
Limiar Auditivo
Emissões Otoacústicas Espontâneas
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Revisão Sistemática
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Cuba
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Id: biblio-1126651
Autor: Vega Jiménez, Junior; Ramiro Castelnau, Adrian.
Título: Caracterización clínico epidemiológica de los pacientes con infecciones por estafilococo dorado / Clinical-epidemiological characterization of patients with Staphylococcus aureus infections
Fonte: Rev. cuba. med. mil;48(4):e340, oct.-dic. 2019. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: RESUMEN Introducción: El estafilococo dorado es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. En Cuba, es un germen a tener en cuenta como causa de infección intrahospitalaria. Objetivo: Caracterizar, clínica y epidemiológicamente, una muestra de pacientes con infecciones causadas por estafilococo dorado. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal en el Hospital Militar "Dr. Mario Muñoz Monroy" de Matanzas, durante el período de enero a diciembre del año 2014. La población estuvo constituida por la totalidad de los pacientes hospitalizados con el diagnóstico de infección por estafilococo dorado (120 casos), identificados por el departamento de Microbiología; luego se revisaron las historias clínicas de las cuales se obtuvo la información. Resultados: Existió un predominio del sexo masculino (64,2 por ciento), los mayores de 60 años fueron los más afectados (36,7 por ciento). La diabetes mellitus fue la enfermedad asociada más frecuente (40,8 por ciento) y la mayoría de las infecciones fueron de origen comunitario (67,5 por ciento). Los aislamientos predominaron en las muestras tomadas de las lesiones en piel y los hemocultivos con un 50,8 por ciento y 19,2 por ciento, respectivamente. Se evidenció baja sensibilidad a la vancomicina (49,2 por ciento) y al cotrimoxazol (38,3 por ciento). Conclusiones: Las infecciones por estafilococo dorado fueron más frecuentes en pacientes masculinos geriátricos de su origen extrahospitalario. El germen presentó alta resistencia a los antibióticos y de estos, los aminoglucósidos mostraron la mayor sensibilidad antimicrobiana(AU)

Introduction: Staphylococcus aureus is an important cause of morbidity and mortality in the world. In Cuba, it is a germ to be taken into account as a cause of nosocomial infection. Objective: To characterize, clinically and epidemiologically, a sample of patients with infections caused by Staphylococcus aureus. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was conducted at the Military Hospital "Dr. Mario Muñoz Monroy "of Matanzas, during the period from January to December of the year 2014. The population was constituted by all the patients hospitalized with the diagnosis of infection by Staphylococcus aureus (120 cases), identified by the department of Microbiology; then the medical records from which the information was obtained were reviewed. Results: There was a predominance of males (64.2 percent) those over 60 were the most affected (36.7 percent). Diabetes mellitus was the most frequent associated disease (40.8 percent) and the majority of infections were of community origin (67.5 percent). Positivity predominated in samples taken from skin lesions and blood cultures with 50.8 percent and 19.2 percent, respectively. Low sensitivity to vancomycin (49.2 percent) and cotrimoxazole (38.3 percent) was evidenced. Conclusions: Staphylococcus aureus infections were more frequent in geriatric male patients of out-of-hospital origin. The germ showed high resistance to antibiotics and of these, the aminoglycosides showed the highest antimicrobial sensitivity(AU)
Descritores: Infecções Estafilocócicas/sangue
Estudos Transversais
Hemocultura
Aminoglicosídeos/administração & dosagem
Antibacterianos
-Epidemiologia Descritiva
Estudo Observacional
Limites: Humanos
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-972090
Autor: Bueno, Maria Fernanda Campagnari.
Título: Caracterização de genes de resistência antimicrobiana e seu contexto genético em Klebsiella spp. produtoras de KPC isoladas de hospitais do Estado de São Paulo.
Fonte: São Paulo; s.n; 2017. 177 p. ilus, map, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de pós-graduação em ciências para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Klebsiella pneumoniae produtoras de ESBL estão frequentementeenvolvidas em infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). ESBLsão capazes de hidrolisar todas as penicilinas, cefalosporinas de amploespectro e aztreonam, sendo os carbapenêmicos o fármaco de escolha parainfecções por microrganismos produtores de ESBL. Porém, Klebsiella spp.produtoras de carbapenemases tem se tornado cada vez mais frequentes.Além disso, já foi descrita, no Brasil, K. pneumoniae produtoras da 16SRMTase, RmtD, uma enzima que confere resistência em nível elevado paratodos os aminoglicosídeos, tornando as opções terapêuticas bastantelimitadas. O objetivo desse trabalho foi caracterizar genes de resistênciaresponsáveis pela produção de ESBL, carbapenemases e 16S RMTases eseu contexto genético em Klebsiella spp. produtoras de KPC isoladas deamostras clínicas provenientes de hospitais do Estado de São Paulo. Cemcepas de Klebsiella spp., isoladas de 2009 a 2011, previamente confirmadascomo produtoras de KPC, foram submetidas a PCR para detecção de blaSHV,blaTEM, blaCTX-M, blaCTX-M-15, blaCTX-M-2, blaCTX-M-8, blaGES-1, blaVIM, blaIMP,blaSPM, blaNDM, blaOXA- 48, armA, rmtA, rmtB rmtC e rmtD e sequenciamentode DNA. Para as cepas negativas para os genes blaSHV foram realizadas aidentificação de Klebsiella spp.a partir de provas bioquímicas, PCR Multiplexpara detecção dos genes blaSHV, blaLEN e blaOKP e sequenciamento dosgenes 16S rRNA e rpoB. Experimentos de transformação e clonagem foramutilizados para a identificação de um novo gene de resistência aosaminoglicosídeos e plasmídeos carreadores de genes de 16S RMTasesforam sequenciados. As cepas apresentaram resistência em nível elevadopara a maioria dos antibióticos testados...

Klebsiella pneumoniae producing ESBLs are frequently involved in hospitalinfections in intensive care unit (ICU). ESBLs are capable of hydrolyzing allpenicillins, cephalosporins and aztreonam. Carbapenems are considered theagents of choice for treatment of infections caused by ESBL-producingmicroorganisms. However, Klebsiella spp. producing carbapenemases hasbecome more frequent. Moreover, K. pneumoniae producing 16S RMTase,RmtD, which confers high level resistance to aminoglycosides, have beendescribed in Brazil, limiting the therapeutical options. The aim of this studywas to characterize resistance genes responsible to the production of ESBL,carbapenemases and 16S RMTases and their genetic context in Klebsiellaspp. producing KPC from hospitals at Sao Paulo State. A hundred K.pneumoniae strains isolated in the period of 2009 and 2011 and previouslyconfirmed as KPC producers were subjected to PCR for the detection ofblaSHV, blaTEM, blaCTX-M, blaCTX-M-15, blaCTX-M-2, blaCTX-M-8, blaGES-1, blaVIM,blaIMP, blaSPM, blaNDM, blaOXA-48, armA, rmtA, rmtB rmtC e rmtD and DNAsequencing. Identification of Klebsiella spp. by biochemical tests, detection ofblaSHV, blaLEN e blaOKP genes by Multiplex PCR and 16S rRNA gene and rpoBsequencing was performed on blaSHV negative isolates. Transformation andgenomic cloning were performed for the identification of a newaminoglycosides resistance gene. Sequencing of plasmids carrying 16SRMTases genes was performed. All strains showed high resistance levels formost antibiotics tested...
Descritores: Aminoglicosídeos
Carbapenêmicos
Cefalosporinas
Klebsiella pneumoniae
Plasmídeos
Limites: Humanos
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, B928c


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Id: biblio-1119898
Autor: Abreu, Renata Vahia de.
Título: Aminoglicosídeos como agentes de restauração de mutações inativadoras no gene BRCA1 / [Aminoglycosides as mutation restoration agents inactivators in the BRCA1 gene].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2013. xxv, 98 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: As mutações em BRCA1 são responsáveis pela maioria dos casos de câncer da síndrome hereditária de câncer de mama e ovário (SHCMO). As mutações sem sentido são caracterizadas pelo aparecimento de um códon de parada prematura que dá origem a uma proteína truncada. Esses variantes representam ~12% das mutações no gene BRCA1 e seus portadores são mais propensos a desenvolverem câncer de mama e ovário. Para esses indivíduos pouco pode ser feito para uma significativa redução do risco de câncer além de rotinas periódicas de monitoramento e cirurgias profiláticas. A supressão do códon de parada prematura potencialmente restauraria a função da proteína. Diversos estudos demonstraram que os aminoglicosídeos são capazes de induzir transleitura de códons de parada prematura, gerando, em alguma extensão, proteínas com sua função biológica restaurada. Devido à carência de alternativas para o tratamento de SHCMO, o uso de aminoglicosídeos pode representar uma importante estratégia na prevenção do câncer hereditário de mama e ovário associado a mutações sem sentido. Esse estudo se propôs a avaliar o uso de aminoglicosídeos como agentes de restauração de variantes sem sentido do gene BRCA1. Para tal, foram selecionados variantes naturais de BRCA1 que apresentam códon de parada prematura. Os variantes foram gerados por rotinas de mutagênese sitio-dirigida e clonados no vetor retroviral pQCXIH, em fusão com EGFP ou GAL4DBD. Linhagens de células humanas (células HeLa) foram desenvolvidas de forma a expressarem estavelmente essas construções. Os ensaios de citotoxicidade foram realizados para diferentes aminoglicosídeos (G418, gentamicina, higromicina B e puromicina) em células da linhagem HeLa. Os resultados sugerem que todos os aminoglicosídeos avaliados possuem toxicidade limitada em células HeLa, permitindo o uso de concentrações apropriadas nos ensaios de transleitura in vitro. Os níveis proteicos de BRCA1:EGFP foram avaliados em células humanas estáveis tratadas ou não com G418 por (a) microscopia confocal, (b) citometria de fluxo e (c) western blotting e imunodetecção. A restauração dos níveis proteicos foi observada 48 horas após o tratamento com G418 por microscopia confocal e citometria de fluxo. No entanto, não foi possível identificar a presença da proteína quimérica por western blotting e imunodetecção, provavelmente devido ao limite de sensibilidade da técnica. Esses dados sugerem que o fármaco G418 é capaz de restabelecer a síntese da proteína cadeia completa de variantes sem sentido de BRCA1. Ensaios de ativação transcricional serão conduzidos utilizando as construções GAL4:BRCA1 para avaliar a restauração funcional da proteína e validar os dados previamente obtidos nesse modelo. No geral, esse é o primeiro estudo que avalia a transleitura de variantes de BRCA1 com códon de parada prematura; um gene de relevância clínica para o câncer de mama e ovário.

Mutations in BRCA1 are responsible for most cases of hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC). Nonsense variants are characterized by a premature stop codon that leads to an inactive truncated protein. These variants account for ~ 12% of germ line mutations in the BRCA1 gene and the carriers are highly prone to develop breast and ovarian cancer. For these individuals little can be done to a significant reduction in the cancer risk besides periodic monitoring routine and prophylactic surgeries. The suppression of a premature stop codon potentially restores the function of the protein. Different studies have shown that aminoglycosides induce premature stop codons readthrough and, at least in part, bring forth proteins with restored biological function. Given the lack of alternatives to HBOC treatment, the use of aminoglycosides may represent an important strategy for the prevention of hereditary breast and ovarian cancer associated with nonsense mutations. Our study intends to evaluate the use of aminoglycosides on the restoration of nonsense variants of the BRCA1 gene. Therefore, naturally occurring BRCA1 variants encoding different premature stop codons were selected for the study. They were generated by site-directed mutagenesis and cloned into pQCXIH, a retroviral vector, as a fusion with EGFP or GAL4DBD. Human cell lines (HeLa cells) stably expressing these constructs were developed. Cytotoxicity assays for different aminoglycosides (G418, gentamicin, hygromycin B and puromycin) were performed in HeLa cells. Our findings suggest that all aminoglycosides assayed show limited toxicity, allowing proper concentrations for in vitro readthrough assays. Thus, BRCA1:EGFP protein levels were evaluated on G418 treated and non-treated human stably expressing cells by: (a) confocal microscopy, (b) flow cytometry and (c) immunoblotting. Protein restoration was observed after 48h G418 treatment by both microscopy and flow cytometry analysis. However, we were not able to detect protein restoration by immunoblotting, probably due to the limited sensitivity. These data suggest that G418 can restore full-length protein synthesis in human cells encoding BRCA1 nonsense variants. Transcription activation assays will be performed using the GAL4:BRCA1 pQCXIH constructs to access protein functional restoration and validate this approach. Overall, this is the first study that evaluates the readthrough of premature stop codon variants with clinical relevance in the breast and ovarian cancer predisposing gene BRCA1.
Descritores: Neoplasias da Mama/genética
Aminoglicosídeos
-Códon sem Sentido
Genes BRCA1
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: lil-788958
Autor: Niu, Haiying; Yu, Hui; Hu, Tangping; Tian, Gailin; Zhang, Lixia; Guo, Xiang; Hu, Hai; Wang, Zhanli.
Título: The prevalence of aminoglycoside-modifying enzyme and virulence genes among enterococci with high-level aminoglycoside resistance in Inner Mongolia, China
Fonte: Braz. j. microbiol;47(3):691-696, July-Sept. 2016. tab.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of China; . Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region of China; . Science Studies Program in Universities of the Inner Mongolia Autonomous Region, China.
Resumo: ABSTRACT This study highlights the prevalence of aminoglycoside-modifying enzyme genes and virulence determinants among clinical enterococci with high-level aminoglycoside resistance in Inner Mongolia, China. Screening for high-level aminoglycoside resistance against 117 enterococcal clinical isolates was performed using the agar-screening method. Out of the 117 enterococcal isolates, 46 were selected for further detection and determination of the distribution of aminoglycoside-modifying enzyme-encoding genes and virulence determinants using polymerase chain reaction -based methods. Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis were identified as the species of greatest clinical importance. The aac(6')-Ie-aph(2")-Ia and ant(6')-Ia genes were found to be the most common aminoglycoside-modifying enzyme genes among high-level gentamicin resistance and high-level streptomycin resistance isolates, respectively. Moreover, gelE was the most common virulence gene among high-level aminoglycoside resistance isolates. Compared to Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis harbored multiple virulence determinants. The results further indicated no correlation between aminoglycoside-modifying enzyme gene profiles and the distribution of virulence genes among the enterococcal isolates with high-level gentamicin resistance or high-level streptomycin resistance evaluated in our study.
Descritores: Regulação Bacteriana da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Enterococcus/efeitos dos fármacos
Enterococcus/fisiologia
Farmacorresistência Bacteriana
Aminoglicosídeos/metabolismo
Aminoglicosídeos/farmacologia
-Virulência/genética
Testes de Sensibilidade Microbiana
China/epidemiologia
Prevalência
Infecções por Bactérias Gram-Positivas/microbiologia
Infecções por Bactérias Gram-Positivas/epidemiologia
Enterococcus/metabolismo
Genes Bacterianos
Antibacterianos/metabolismo
Limites: Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME



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