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Id: biblio-889285
Autor: Caumo, Debora T M; Geyer, Lúcia B; Teixeira, Adriane R; Barreto, Sérgio S M.
Título: Hearing thresholds at high frequency in patients with cystic fibrosis: a systematic review / Limiares auditivos em altas frequências em pacientes com fibrose cística: revisão sistemática
Fonte: Braz. j. otorhinolaryngol. (Impr.);83(4):464-474, July-Aug. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Introduction: High-frequency audiometry may contribute to the early detection of hearing loss caused by ototoxic medications. Many ototoxic drugs are widely used in the treatment of patients with cystic fibrosis. Early detection of hearing loss should allow known harmful drugs to be identified before the damage affects speech frequencies. The damage caused by ototoxicity is irreversible, resulting in important social and psychological consequences. In children, hearing loss, even when restricted to high frequencies, can affect the development of language. Objective: To investigate the efficacy and effectiveness of hearing monitoring through high-frequency audiometry in pediatric patients with cystic fibrosis. Methods: Electronic databases PubMed, MedLine, Web of Science and LILACS were searched, from January to November 2015. The selected studies included those in which high-frequency audiometry was performed in patients with cystic fibrosis, undergoing treatment with ototoxic drugs and published in Portuguese, English and Spanish. The GRADE system was chosen for the evaluation of the methodological quality of the articles. Results: During the search process carried out from January 2015 to November 2015, 512 publications were identified, of which 250 were found in PubMed, 118 in MedLine, 142 in Web of Science and 2 in LILACS. Of these, nine articles were selected. Conclusion: The incidence of hearing loss was identified at high frequencies in cystic fibrosis patients without hearing complaints. It is assumed that high-frequency audiometry can be an early diagnostic method to be recommended for hearing investigation of patients at risk of ototoxicity.

Resumo Introdução: A audiometria de altas frequências pode contribuir para a detecção precoce de alterações auditivas causadas por medicações ototóxicas. No tratamento dos pacientes com fibrose cística, existem muitos fármacos ototóxicos amplamente utilizados. A detecção precoce de alterações auditivas deve permitir que sejam identificadas antes que o dano atinja as frequências da fala. A lesão causada pela ototoxicidade é irreversível, traz importantes consequências sociais e psicológicas. Nas crianças, a perda auditiva, mesmo restrita às altas frequências, pode afetar o desenvolvimento da linguagem. Objetivo: Investigar a eficácia e a efetividade do monitoramento da audição por meio da audiometria de altas frequências em pacientes pediátricos com fibrose cística. Método: Foram consultadas as bases de dados eletrônicas PubMed, Medline, Web of Science e Lilacs, de janeiro a novembro de 2015. Foram selecionados os estudos em que foi feita audiometria de altas frequências em pacientes com fibrose cística em tratamento com medicamentos ototóxicos e publicados em português, inglês e espanhol. Para a avaliação da qualidade metodológica dos artigos optou-se pelo uso do sistema Grade. Resultados: No processo de busca feito de janeiro de 2015 a novembro de 2015 foram encontradas 512 publicações, 250 na PubMed, 118 na Medline, 142 na Web of Science e dois na Lilacs. Desses, foram selecionados nove artigos. Conclusão: Identificou-se a ocorrência de perda auditiva em altas frequências em pacientes com fibrose cística sem queixas auditivas. Admite-se que audiometria em altas frequências possa ser um método de diagnóstico precoce a ser recomendado para investigação auditiva de pacientes em risco de ototoxicidade.
Descritores: Fibrose Cística/tratamento farmacológico
Aminoglicosídeos/efeitos adversos
Perda Auditiva/diagnóstico
Perda Auditiva/induzido quimicamente
-Audiometria de Tons Puros
Limiar Auditivo
Emissões Otoacústicas Espontâneas
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Revisão Sistemática
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1126651
Autor: Vega Jiménez, Junior; Ramiro Castelnau, Adrian.
Título: Caracterización clínico epidemiológica de los pacientes con infecciones por estafilococo dorado / Clinical-epidemiological characterization of patients with Staphylococcus aureus infections
Fonte: Rev. cuba. med. mil;48(4):e340, oct.-dic. 2019. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: RESUMEN Introducción: El estafilococo dorado es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. En Cuba, es un germen a tener en cuenta como causa de infección intrahospitalaria. Objetivo: Caracterizar, clínica y epidemiológicamente, una muestra de pacientes con infecciones causadas por estafilococo dorado. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal en el Hospital Militar "Dr. Mario Muñoz Monroy" de Matanzas, durante el período de enero a diciembre del año 2014. La población estuvo constituida por la totalidad de los pacientes hospitalizados con el diagnóstico de infección por estafilococo dorado (120 casos), identificados por el departamento de Microbiología; luego se revisaron las historias clínicas de las cuales se obtuvo la información. Resultados: Existió un predominio del sexo masculino (64,2 por ciento), los mayores de 60 años fueron los más afectados (36,7 por ciento). La diabetes mellitus fue la enfermedad asociada más frecuente (40,8 por ciento) y la mayoría de las infecciones fueron de origen comunitario (67,5 por ciento). Los aislamientos predominaron en las muestras tomadas de las lesiones en piel y los hemocultivos con un 50,8 por ciento y 19,2 por ciento, respectivamente. Se evidenció baja sensibilidad a la vancomicina (49,2 por ciento) y al cotrimoxazol (38,3 por ciento). Conclusiones: Las infecciones por estafilococo dorado fueron más frecuentes en pacientes masculinos geriátricos de su origen extrahospitalario. El germen presentó alta resistencia a los antibióticos y de estos, los aminoglucósidos mostraron la mayor sensibilidad antimicrobiana(AU)

Introduction: Staphylococcus aureus is an important cause of morbidity and mortality in the world. In Cuba, it is a germ to be taken into account as a cause of nosocomial infection. Objective: To characterize, clinically and epidemiologically, a sample of patients with infections caused by Staphylococcus aureus. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was conducted at the Military Hospital "Dr. Mario Muñoz Monroy "of Matanzas, during the period from January to December of the year 2014. The population was constituted by all the patients hospitalized with the diagnosis of infection by Staphylococcus aureus (120 cases), identified by the department of Microbiology; then the medical records from which the information was obtained were reviewed. Results: There was a predominance of males (64.2 percent) those over 60 were the most affected (36.7 percent). Diabetes mellitus was the most frequent associated disease (40.8 percent) and the majority of infections were of community origin (67.5 percent). Positivity predominated in samples taken from skin lesions and blood cultures with 50.8 percent and 19.2 percent, respectively. Low sensitivity to vancomycin (49.2 percent) and cotrimoxazole (38.3 percent) was evidenced. Conclusions: Staphylococcus aureus infections were more frequent in geriatric male patients of out-of-hospital origin. The germ showed high resistance to antibiotics and of these, the aminoglycosides showed the highest antimicrobial sensitivity(AU)
Descritores: Infecções Estafilocócicas/sangue
Estudos Transversais
Hemocultura
Aminoglicosídeos/administração & dosagem
Antibacterianos
-Epidemiologia Descritiva
Estudo Observacional
Limites: Humanos
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-1039210
Autor: Abboud, Cely Saad; Rao, Gauri G; Souza, Ercilia E; Zavascki, Alexandre P; Kiffer, Carlos.
Título: Effect of polymyxin B-containing regimens on renal function for the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriacea mediastinitis
Fonte: Braz. j. infect. dis;22(1):51-54, Jan.-feb. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: ABSTRACT A retrospective cohort study, were evaluated: polymyxin B plus aminoglycosides or polymyxin B plus other antibiotics. Any degree of acute kidney injury occurred in 26 (86.6%) patients. The median time to acute kidney injury was 6.0 (95% CI 3-14) days in the polymyxin-aminoglycoside containing regimen group, against 27.0 (95% CI 6-42) days in the polymyxin with other antimicrobial combinations group (p = 0.03). Polymyxin B with aminoglycosides group progressed faster to any degree of renal dysfunction.
Descritores: Polimixina B/uso terapêutico
Infecções por Enterobacteriaceae/tratamento farmacológico
Rim/efeitos dos fármacos
Mediastinite/microbiologia
Mediastinite/tratamento farmacológico
Antibacterianos/uso terapêutico
-Testes de Sensibilidade Microbiana
Carbapenêmicos/farmacologia
Estudos Retrospectivos
Resultado do Tratamento
Estatísticas não Paramétricas
Medição de Risco
Resistência beta-Lactâmica/efeitos dos fármacos
Infecções por Enterobacteriaceae/mortalidade
Estimativa de Kaplan-Meier
Lesão Renal Aguda/induzido quimicamente
Aminoglicosídeos/uso terapêutico
Mediastinite/mortalidade
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-972090
Autor: Bueno, Maria Fernanda Campagnari.
Título: Caracterização de genes de resistência antimicrobiana e seu contexto genético em Klebsiella spp. produtoras de KPC isoladas de hospitais do Estado de São Paulo.
Fonte: São Paulo; s.n; 2017. 177 p. ilus, map, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de pós-graduação em ciências para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Klebsiella pneumoniae produtoras de ESBL estão frequentementeenvolvidas em infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). ESBLsão capazes de hidrolisar todas as penicilinas, cefalosporinas de amploespectro e aztreonam, sendo os carbapenêmicos o fármaco de escolha parainfecções por microrganismos produtores de ESBL. Porém, Klebsiella spp.produtoras de carbapenemases tem se tornado cada vez mais frequentes.Além disso, já foi descrita, no Brasil, K. pneumoniae produtoras da 16SRMTase, RmtD, uma enzima que confere resistência em nível elevado paratodos os aminoglicosídeos, tornando as opções terapêuticas bastantelimitadas. O objetivo desse trabalho foi caracterizar genes de resistênciaresponsáveis pela produção de ESBL, carbapenemases e 16S RMTases eseu contexto genético em Klebsiella spp. produtoras de KPC isoladas deamostras clínicas provenientes de hospitais do Estado de São Paulo. Cemcepas de Klebsiella spp., isoladas de 2009 a 2011, previamente confirmadascomo produtoras de KPC, foram submetidas a PCR para detecção de blaSHV,blaTEM, blaCTX-M, blaCTX-M-15, blaCTX-M-2, blaCTX-M-8, blaGES-1, blaVIM, blaIMP,blaSPM, blaNDM, blaOXA- 48, armA, rmtA, rmtB rmtC e rmtD e sequenciamentode DNA. Para as cepas negativas para os genes blaSHV foram realizadas aidentificação de Klebsiella spp.a partir de provas bioquímicas, PCR Multiplexpara detecção dos genes blaSHV, blaLEN e blaOKP e sequenciamento dosgenes 16S rRNA e rpoB. Experimentos de transformação e clonagem foramutilizados para a identificação de um novo gene de resistência aosaminoglicosídeos e plasmídeos carreadores de genes de 16S RMTasesforam sequenciados. As cepas apresentaram resistência em nível elevadopara a maioria dos antibióticos testados...

Klebsiella pneumoniae producing ESBLs are frequently involved in hospitalinfections in intensive care unit (ICU). ESBLs are capable of hydrolyzing allpenicillins, cephalosporins and aztreonam. Carbapenems are considered theagents of choice for treatment of infections caused by ESBL-producingmicroorganisms. However, Klebsiella spp. producing carbapenemases hasbecome more frequent. Moreover, K. pneumoniae producing 16S RMTase,RmtD, which confers high level resistance to aminoglycosides, have beendescribed in Brazil, limiting the therapeutical options. The aim of this studywas to characterize resistance genes responsible to the production of ESBL,carbapenemases and 16S RMTases and their genetic context in Klebsiellaspp. producing KPC from hospitals at Sao Paulo State. A hundred K.pneumoniae strains isolated in the period of 2009 and 2011 and previouslyconfirmed as KPC producers were subjected to PCR for the detection ofblaSHV, blaTEM, blaCTX-M, blaCTX-M-15, blaCTX-M-2, blaCTX-M-8, blaGES-1, blaVIM,blaIMP, blaSPM, blaNDM, blaOXA-48, armA, rmtA, rmtB rmtC e rmtD and DNAsequencing. Identification of Klebsiella spp. by biochemical tests, detection ofblaSHV, blaLEN e blaOKP genes by Multiplex PCR and 16S rRNA gene and rpoBsequencing was performed on blaSHV negative isolates. Transformation andgenomic cloning were performed for the identification of a newaminoglycosides resistance gene. Sequencing of plasmids carrying 16SRMTases genes was performed. All strains showed high resistance levels formost antibiotics tested...
Descritores: Aminoglicosídeos
Carbapenêmicos
Cefalosporinas
Klebsiella pneumoniae
Plasmídeos
Limites: Humanos
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, B928c


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Id: biblio-1119898
Autor: Abreu, Renata Vahia de.
Título: Aminoglicosídeos como agentes de restauração de mutações inativadoras no gene BRCA1 / [Aminoglycosides as mutation restoration agents inactivators in the BRCA1 gene].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2013. xxv, 98 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: As mutações em BRCA1 são responsáveis pela maioria dos casos de câncer da síndrome hereditária de câncer de mama e ovário (SHCMO). As mutações sem sentido são caracterizadas pelo aparecimento de um códon de parada prematura que dá origem a uma proteína truncada. Esses variantes representam ~12% das mutações no gene BRCA1 e seus portadores são mais propensos a desenvolverem câncer de mama e ovário. Para esses indivíduos pouco pode ser feito para uma significativa redução do risco de câncer além de rotinas periódicas de monitoramento e cirurgias profiláticas. A supressão do códon de parada prematura potencialmente restauraria a função da proteína. Diversos estudos demonstraram que os aminoglicosídeos são capazes de induzir transleitura de códons de parada prematura, gerando, em alguma extensão, proteínas com sua função biológica restaurada. Devido à carência de alternativas para o tratamento de SHCMO, o uso de aminoglicosídeos pode representar uma importante estratégia na prevenção do câncer hereditário de mama e ovário associado a mutações sem sentido. Esse estudo se propôs a avaliar o uso de aminoglicosídeos como agentes de restauração de variantes sem sentido do gene BRCA1. Para tal, foram selecionados variantes naturais de BRCA1 que apresentam códon de parada prematura. Os variantes foram gerados por rotinas de mutagênese sitio-dirigida e clonados no vetor retroviral pQCXIH, em fusão com EGFP ou GAL4DBD. Linhagens de células humanas (células HeLa) foram desenvolvidas de forma a expressarem estavelmente essas construções. Os ensaios de citotoxicidade foram realizados para diferentes aminoglicosídeos (G418, gentamicina, higromicina B e puromicina) em células da linhagem HeLa. Os resultados sugerem que todos os aminoglicosídeos avaliados possuem toxicidade limitada em células HeLa, permitindo o uso de concentrações apropriadas nos ensaios de transleitura in vitro. Os níveis proteicos de BRCA1:EGFP foram avaliados em células humanas estáveis tratadas ou não com G418 por (a) microscopia confocal, (b) citometria de fluxo e (c) western blotting e imunodetecção. A restauração dos níveis proteicos foi observada 48 horas após o tratamento com G418 por microscopia confocal e citometria de fluxo. No entanto, não foi possível identificar a presença da proteína quimérica por western blotting e imunodetecção, provavelmente devido ao limite de sensibilidade da técnica. Esses dados sugerem que o fármaco G418 é capaz de restabelecer a síntese da proteína cadeia completa de variantes sem sentido de BRCA1. Ensaios de ativação transcricional serão conduzidos utilizando as construções GAL4:BRCA1 para avaliar a restauração funcional da proteína e validar os dados previamente obtidos nesse modelo. No geral, esse é o primeiro estudo que avalia a transleitura de variantes de BRCA1 com códon de parada prematura; um gene de relevância clínica para o câncer de mama e ovário.

Mutations in BRCA1 are responsible for most cases of hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC). Nonsense variants are characterized by a premature stop codon that leads to an inactive truncated protein. These variants account for ~ 12% of germ line mutations in the BRCA1 gene and the carriers are highly prone to develop breast and ovarian cancer. For these individuals little can be done to a significant reduction in the cancer risk besides periodic monitoring routine and prophylactic surgeries. The suppression of a premature stop codon potentially restores the function of the protein. Different studies have shown that aminoglycosides induce premature stop codons readthrough and, at least in part, bring forth proteins with restored biological function. Given the lack of alternatives to HBOC treatment, the use of aminoglycosides may represent an important strategy for the prevention of hereditary breast and ovarian cancer associated with nonsense mutations. Our study intends to evaluate the use of aminoglycosides on the restoration of nonsense variants of the BRCA1 gene. Therefore, naturally occurring BRCA1 variants encoding different premature stop codons were selected for the study. They were generated by site-directed mutagenesis and cloned into pQCXIH, a retroviral vector, as a fusion with EGFP or GAL4DBD. Human cell lines (HeLa cells) stably expressing these constructs were developed. Cytotoxicity assays for different aminoglycosides (G418, gentamicin, hygromycin B and puromycin) were performed in HeLa cells. Our findings suggest that all aminoglycosides assayed show limited toxicity, allowing proper concentrations for in vitro readthrough assays. Thus, BRCA1:EGFP protein levels were evaluated on G418 treated and non-treated human stably expressing cells by: (a) confocal microscopy, (b) flow cytometry and (c) immunoblotting. Protein restoration was observed after 48h G418 treatment by both microscopy and flow cytometry analysis. However, we were not able to detect protein restoration by immunoblotting, probably due to the limited sensitivity. These data suggest that G418 can restore full-length protein synthesis in human cells encoding BRCA1 nonsense variants. Transcription activation assays will be performed using the GAL4:BRCA1 pQCXIH constructs to access protein functional restoration and validate this approach. Overall, this is the first study that evaluates the readthrough of premature stop codon variants with clinical relevance in the breast and ovarian cancer predisposing gene BRCA1.
Descritores: Neoplasias da Mama/genética
Aminoglicosídeos
-Códon sem Sentido
Genes BRCA1
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: lil-788958
Autor: Niu, Haiying; Yu, Hui; Hu, Tangping; Tian, Gailin; Zhang, Lixia; Guo, Xiang; Hu, Hai; Wang, Zhanli.
Título: The prevalence of aminoglycoside-modifying enzyme and virulence genes among enterococci with high-level aminoglycoside resistance in Inner Mongolia, China
Fonte: Braz. j. microbiol;47(3):691-696, July-Sept. 2016. tab.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of China; . Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region of China; . Science Studies Program in Universities of the Inner Mongolia Autonomous Region, China.
Resumo: ABSTRACT This study highlights the prevalence of aminoglycoside-modifying enzyme genes and virulence determinants among clinical enterococci with high-level aminoglycoside resistance in Inner Mongolia, China. Screening for high-level aminoglycoside resistance against 117 enterococcal clinical isolates was performed using the agar-screening method. Out of the 117 enterococcal isolates, 46 were selected for further detection and determination of the distribution of aminoglycoside-modifying enzyme-encoding genes and virulence determinants using polymerase chain reaction -based methods. Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis were identified as the species of greatest clinical importance. The aac(6')-Ie-aph(2")-Ia and ant(6')-Ia genes were found to be the most common aminoglycoside-modifying enzyme genes among high-level gentamicin resistance and high-level streptomycin resistance isolates, respectively. Moreover, gelE was the most common virulence gene among high-level aminoglycoside resistance isolates. Compared to Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis harbored multiple virulence determinants. The results further indicated no correlation between aminoglycoside-modifying enzyme gene profiles and the distribution of virulence genes among the enterococcal isolates with high-level gentamicin resistance or high-level streptomycin resistance evaluated in our study.
Descritores: Regulação Bacteriana da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Enterococcus/efeitos dos fármacos
Enterococcus/fisiologia
Farmacorresistência Bacteriana
Aminoglicosídeos/metabolismo
Aminoglicosídeos/farmacologia
-Virulência/genética
Testes de Sensibilidade Microbiana
China/epidemiologia
Prevalência
Infecções por Bactérias Gram-Positivas/microbiologia
Infecções por Bactérias Gram-Positivas/epidemiologia
Enterococcus/metabolismo
Genes Bacterianos
Antibacterianos/metabolismo
Limites: Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-884754
Autor: Troche, Avelina Victoria; Ortíz Cuquejo, Lídia María; Samudio Domínguez, Gloria Celeste; Mauro, Ana; González, Cinthia; Lascurain, Ana.
Título: Prevalencia de uropatógenos y sensibilidad antimicrobiana en lactantes menores de 2 años provenientes de la comunidad con diagnóstico de infección de vías urinarias / Prevalence of uropathogens and antimicrobial susceptibility in infants younger than 2 years of age from the community with a diagnosis of urinary tract infection
Fonte: Rev. Nac. (Itauguá);8(2):34-46, dic 2016.
Idioma: es.
Resumo: RESUMEN Introducción: la infección urinaria (IU) es una patología frecuente en los niños. La prevalencia de los uropatógenos varía de acuerdo a las regiones geográficas e incluso entre los diferentes centros asistenciales. El conocimiento de dicha prevalencia y de la sensibilidad a los antimicrobianos ayuda a la elección de la antibioticoterapia empírica inicial, permitiendo de esa manera, el control del cuadro agudo y evitando la resistencia bacteriana. Objetivo determinar la sensibilidad de los uropatógenos a los antimicrobianos obtenidos de urocultivos de niños menores de 24 meses con diagnóstico de IU provenientes de la comunidad. Material y métodos: estudio observacional, descriptivo, retrospectivo, de corte transverso. Se analizaron los expedientes clínicos y resultados de urocultivos de lactantes menores de 24 meses internados en el Departamento de Pediatría del Hospital Nacional en el período comprendido entre enero de 2012 a diciembre de 2014 , con diagnóstico de IU. Resultados: los uropatógenos más frecuentemente obtenidos fueron: Escherichia coli (67,6%) seguido de Klebsiella pneumoniae (18,3%), Enterobacter cloacae (8,4%), Pseudomonas aeruginosa (2,8%) y otros en 2,9%. La sensibilidad de la E. coli a la ciprofloxacina, las cefalosporinas y aminoglucósidos fue alta. El 14,6% de Escherichia coli fue productora de betalactamasa de espectro extendido (BLEE). El 100% de las cepas de Klebsiella pneumoniae fuer sensible a amikacina, ciprofloxacina y acidonalidíxico. Conclusiones: el germen más frecuentemente encontrado fue E. coli, seguido de la Klebsiella pneumoniae. El tratamiento de elección recomendado es la combinación de cefalospinas de primera generación asociado a aminoglucósidos, ya que con este esquema se cubrirá más del 95% de los uropatógenos causantes de infección de vías urinarias de la comunidad. Los gérmenes productores de infección urinaria atípica, deberán ser investigados.

ABSTRACT Introduction Urinary tract infection (UTI) is a common pathology in children. The prevalence of uropathogens varies according to geographic regions and even between different care centers. Knowledge of this prevalence and antimicrobial susceptibility helps to choose the initial empirical antibiotic therapy, thus allowing the control of the acute condition and avoiding bacterial resistance. Objective to determine the sensitivity of uropathogens to antimicrobials obtained from urine cultures of children younger than 24 months with diagnosis of UTI from the community. Material and methods: observational, descriptive, retrospective, cross-sectional study. We analyzed the clinical records and results of urine cultures of infants under 24 months admitted to the Department of Pediatrics of the National Hospital in the period between January 2012 and December 2014, diagnosed as UI. Results: the most frequent uropathogen was Escherichia coli (67.6%) followed by Klebsiella pneumoniae (18.3%), Enterobacter cloacae (8.4%), Pseudomonas aeruginosa (2.8%) and others in 2, 9%. The sensitivity of E. coli to ciprofloxacin, cephalosporins and aminoglycosides was high. 14.6% of Escherichia coli was a producers of extended spectrum betalactamase (ESBL). 100% of Klebsiella pneumoniae strains was a sensitive to amikacin, ciprofloxacin and acidonaldehyde. Conclusions: the more frequent germ found was E. coli, followed by Klebsiella pneumoniae. The recommended treatment of choice is the combination of first-generation cephalosporins associated with aminoglycosides, as this scheme will cover more than 95% of the uropathogens that cause urinary tract infection in the community. Germs producing atypical urinary infection should be investigated.
Descritores: Infecções Urinárias/tratamento farmacológico
Infecções Urinárias/epidemiologia
Cefalosporinas/uso terapêutico
Aminoglicosídeos/uso terapêutico
Antibacterianos/uso terapêutico
-Infecções por Klebsiella/tratamento farmacológico
Infecções por Klebsiella/epidemiologia
Testes de Sensibilidade Microbiana
Prevalência
Estudos Transversais
Estudos Retrospectivos
Farmacorresistência Bacteriana
Escherichia coli/efeitos dos fármacos
Infecções por Escherichia coli/tratamento farmacológico
Infecções por Escherichia coli/epidemiologia
Klebsiella pneumoniae/efeitos dos fármacos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Recém-Nascido
Lactente
Tipo de Publ: Estudo Observacional
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-976235
Autor: Cassu-Corsi, Dandara; Martins, Willames MBS; Nicoletti, Adriana G; Almeida, Luiz GP; Vasconcelos, Ana TR; Gales, Ana C.
Título: Characterisation of plasmid-mediated rmtB-1 in Enterobacteriaceae clinical isolates from São Paulo, Brazil
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;113(12):e180392, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: CAPES; . CNPq.
Resumo: OBJECTIVES The emergence of 16S rRNA methyltranferases (16 RMTAses) has jeopardised the clinical use of aminoglycosides. RmtB is one of the most frequently reported in Gram-negatives worldwide. In this study, we aimed to estimate the frequency of 16S RMTAses encoding genes in Enterobacteriaceae isolated in a three-month period from a tertiary Brazilian hospital. METHODS All Gram-negatives classified as resistant to amikacin, gentamicin, and tobramycin by agar screening were selected for analysis. The presence of 16SRMTases encoding genes was verified by polymerase chain reaction (PCR). Antimicrobial susceptible profile was determined by broth microdilution. The genetic relationship among these isolates was accessed by pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and multilocus sequence typing (MLST). Selected RmtB-producing isolates were characterised by whole genome sequencing (WGS) analysis. RESULTS Twenty-two of 1,052 (2.1%) Enterobacteriaceae were detected as producers of RmtB-1 [Klebsiella pneumoniae (n = 21) and Proteus mirabilis (n = 1)]. blaKPC-2 was identified among 20 RmtB-1-producing K. pneumoniae isolates that exhibited an identical PFGE and MLST (ST258) patterns. Two K. pneumoniae isolates, the A64216 (not harboring bla KPC-2), A64477 (harboring bla KPC-2) and one P. mirabilis isolate (A64421) were selected for WGS. rmtB-1 and bla KPC-2 genes were carried by distinct plasmids. While a plasmid belonging to the IncFIIk group harbored rmtB-1 in K. pneumoniae, this gene was carried by a non-typable plasmid in P. mirabilis. In the three analysed plasmids, rmtB-1 was inserted on a transposon, downstream a Tn2. CONCLUSION Our findings suggested that the rmtB-1 was harbored by plasmids distinct from those previously reported in Bolivia and China. It suggests that multiple mobilization events might have occurred in South America.
Descritores: Surtos de Doenças/estatística & dados numéricos
Enterobacteriaceae
Klebsiella pneumoniae
-Genes de RNAr/genética
Aminoglicosídeos/uso terapêutico
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-983902
Autor: Caldas, Érica Alessandra; Dias, Rosane da Silva.
Título: Medicações ototóxicas utilizadas no tratamento oncológico pediátrico: uma revisão sistemática / Ototoxic medications used in treating childhood cancer: a systematic review
Fonte: Audiol., Commun. res;23:e2007, 2018. tab, graf.
Idioma: pt.
Resumo: RESUMO Objetivo Fazer um levantamento dos medicamentos ototóxicos utilizados no tratamento do câncer pediátrico, apontar os danos das drogas para o sistema auditivo e os métodos utilizados na identificação destes danos nessa população. Estratégia de pesquisa: Foram utilizados periódicos nacionais e internacionais pertinentes ao assunto, acessados eletronicamente em bases de dados da Biblioteca Virtual em Saúde - MS, PubMed, Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações, que envolvessem a população pediátrica com histórico de tratamento oncológico, publicados entre 2007 e 2016, e no Banco de Teses e Dissertações da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior. Critérios de seleção Foram selecionados estudos que contemplassem os seguintes critérios: estudos observacionais nas línguas portuguesa, inglesa ou espanhola e resumos disponíveis que informassem o método de avaliação do dano auditivo. Resultados A amostra final resultou em 12 artigos. Destes, a audiometria tonal limiar foi o método de avaliação auditiva mais utilizado, estando presente em 10 (84,61%) dos estudos, seguido das emissões otoacústicas (46,15%). Todos os estudos foram desenvolvidos com pacientes que fizeram uso de cisplatina ou derivados da platina e, quanto ao dano auditivo, apenas 1 dos estudos incluídos não relatou presença de alteração na população estudada. Conclusão Os derivados da platina expressam papel importante no tratamento do câncer em diversos níveis e são os agentes ototóxicos mais citados em pesquisas. A cóclea é o local mais afetado, mais especificamente as células ciliadas externas. Os métodos de investigação da alteração auditiva mais utilizados são a audiometria tonal limiar e as emissões otoacústicas.

ABSTRACT Objective The aim of the present study was to perform a literature review on ototoxic medications used for the treatment of childhood cancer and determine the harm caused by such drugs to the auditory system as well as the methods used to identify this harm. Search strategy The electronic databases of the Virtual Health Library (Brazilian Health Ministry), PubMed, Brazilian Digital Library of Theses and Dissertations, and Databank of Theses and Dissertations of the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES [Brazilian Coordination for the Advancement of Higher Education Personnel]) were searched for relevant national and international papers involving the pediatric population with a history of treatment for cancer published between 2007 and 2016. Selection criteria Observational studies published in Portuguese, English or Spanish with abstracts available and that informed the method for assessing hearing damage. Results The final sample consisted of 12 articles. Pure-tone threshold audiometry was the used in ten (84.61%) of the studies and otoacoustic emissions were investigated in 46.15%. All studies involved patients who made use of cisplatin or platinum derivatives. Only one of the studies included in the present review reported no changes in hearing in the population studied. Conclusion Platinum derivatives play an important role in the treatment of cancer and are the most widely cited ototoxic agents in studies. The cochlea is the most affected site, specifically the outer hair cells. The most widely used methods for assessing altered hearing are pure-tone threshold audiometry and otoacoustic emissions.
Descritores: Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos
Células Ciliadas Auditivas/efeitos dos fármacos
Perda Auditiva
Neoplasias/tratamento farmacológico
-Audiometria
Carboplatina/efeitos adversos
Cisplatino/efeitos adversos
Aminoglicosídeos/efeitos adversos
Neoplasias de Cabeça e Pescoço
Limites: Humanos
Criança
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR663.1 - Biblioteca da Saúde da Mulher e da Criança


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Id: biblio-936024
Autor: Moraes, Mateus Fuchshuber.
Título: Transleitura do códon de parada prematura do alelo CYP2C19*3 induzida por aminoglicosídeos.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2011. 80 p. tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O alelo CYP2C19*3 é caracterizado por um códon de parada prematura, originado a partir do polimorfismo G636A, que dá origem a uma proteína inativa. Mutações sem sentido são responsáveis por diversos casos de doenças genéticas, tais como a fibrose cística e a distrofia muscular de Duchenne. Estudos demonstram que os aminoglicosídeos são capazes de induzir os ribossomos a transleitura de códons de parada prematura (transleitura), permitindo assim a elongação da cadeia completa da proteína e parcial recuperação da atividade biológica da proteína. Do ponto de vista farmacogenético, alguns alelos portadores de códons de parada prematura codificam proteínas inativas, alterando a capacidade de metabolizar ou bioativar determinados fármacos, expondo o indivíduo a efeitos tóxicos. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de aminoglicosídeos como indutores de transleitura do códon de parada prematura do alelo CYP2C19*3 e suas implicações moleculares e funcionais. O alelo CYP2C19*3 foi gerado por mutagênese sítio-dirigida a partir do alelo selvagem e clonado no vetor de expressão pQCXIH fusionado a EGFP para construção de um sistema gene-repórter, ou sem EGFP, para construção de um sistema de expressão de CYP2C19. As construções foram transfectadas em linhagem celular HeLa. Os clones celulares de expressão estável foram obtidos por pressão seletiva com higromicina. A expressão gênica foi medida por RT-PCR em tempo real e Western blotting. A indução de transleitura foi realizada por tratamento das células com G418 e gentamicina e as análises realizadas por técnicas de citometria de fluxo, imunoblotting e microscopia de fluorescência. Os ensaios de atividade enzimática foram conduzidos utilizando como marcador a hidroxilação do CEC (3-ciano-7-etoxicumarina). Análises de expressão gênica mostraram que os clones celulares analisados apresentaram expressão das construções e os clones de maior expressão foram selecionados para os ensaios de transleitura. Nos ensaios de transleitura, após o tratamento com G418 e gentamicina, os clones celulares carreando o alelo mutado apresentaram restauração da expressão de EGFP de maneira concentração-dependente, mostrando que G418 foi mais potente que a gentamicina. Ensaios de atividade enzimática mostraram que células tratadas com G418 apresentaram um ganho funcional de cerca de cinco vezes em relação ao controle não tratado, e a gentamicina induziu uma recuperação de aproximadamente duas vezes na atividade enzimática de CYP2C19. Esta é a primeira demonstração de transleitura de um códon de parada prematura de um alvo farmacogenético. Os dados obtidos sugerem que modelos de indução de transleitura podem ser adaptados para outros alelos de interesse armacogenético. Além disso, o modelo desenvolvido neste trabalho pode ser utilizado para investigar o efeito de outros compostos na indução da transleitura de códons de parada prematura

CYP2C19*3 is characterized by a premature stop codon that leads to an inactive truncated protein. Nonsense mutations are responsible for several cases of genetic disorders such as cystic fibrosis and Duchunne muscular dystrophy. Aminoglycosides have been shown to induce the readthrough of premature termination codons leading to a partially restoration of full-length protein expression and its biological activity. In pharmacogenetical field, alleles that carry out premature termination codons translate inactive truncated proteins, decreasing the metabolism or bioactivation of certain drugs, leading to toxic effects. The aim of this study was to investigate the readthrough induction CYP2C19*3 premature termination codon by aminoglycosides. CYP2C19*3 was generated by site-directed mutagenesis and cloned into pQCXIH expression vector with or without EGFP at 3' end. Constructions were stably transfected in HeLa cells and cell clones were obtained by selective pressure with hygromycin. The CYP2C19 expression was evaluated by real time RT-PCR and immunoblotting. Readthrough assays were performed by treatment with either G418 or gentamicin and results were evaluated by flow cytometry, immunoblotting and fluorescence microscopy, whereas, CYP2C19 enzymatic activity was quantified by hydroxylation of 3-cyano, 7-ethoxycoumarin. G418 and gentamicin induced readthrough of the CYP2C19*3 premature stop codon in a concentration-dependent manner. Flow cytometry revealed a protein restoration after G418 and gentamicin treatment with G418 more effective than gentamicin. Similar results were obtained by immunoblotting and fluorescence microscopy assays confirming the readthrough effect. It was also demonstrated a 5-fold CYP2C19 activity restoration after G418 treatment and 2-fold after gentamicin. This is the first demonstration of readthrough of a premature stop codon in a pharmacogenetic target. These data suggest that experimental models may be adapted to explore readthrough of premature stop codons in other genes of pharmacogenetic interest. Moreover, the developed expression model must be useful to investigate potential readthrough inductors
Descritores: Aminoglicosídeos
Códon sem Sentido
Farmacogenética
Responsável: BR440.4 - Biblioteca
BR440.1



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