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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-596564
Autor: Aguilar, Cristian; Ventura, Freddy; Rodríguez-Delfín, Luis.
Título: El aumento de la expresión del ARNm de la enzima convertidora de angiotensina I homóloga (ECA-2) inducido por atorvastatina se asocia a menor fibrosis e hipertrofia ventricular izquierda en un modelo de cardiomiopatía diabética / Atorvastatin induced increase in homologous angiotensin i converting enzyme (ACE2) mRNA is associated to decreased fibrosis and decreased left ventricular hypertrophy in a rat model of diabetic cardiomyopathy
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;28(2):264-272, jun. 2011. ilus, graf, mapas, tab.
Idioma: es.
Resumo: Objetivos. Evaluar el efecto de atorvastatina sobre la progresión del remodelado cardiaco y la expresión de ECA-2 en el miocardio de ratas diabéticas. Materiales y métodos. La diabetes fue inducida en ratas Holtzman con una inyección intraperitoneal de estreptozotocina. Los animales fueron divididos en tres grupos: (1) ratas control, (2) ratas diabéticas y (3) ratas diabéticas tratadas con atorvastatina (50 mg/kg/día). Después de ocho semanas de tratamiento, los corazones fueron extraídos para el análisis morfométrico, la cuantificación de colágeno y la determinación de los niveles de ARNm de ECA y ECA-2. Resultados. El índice de hipertrofia ventricular y el depósito de colágeno se incrementaron significativamente en las ratas diabéticas. La administración de atorvastatina previno estos cambios sin modificar los niveles de colesterol. La hiperglicemia produjo un incremento significativo en los niveles del ARNm de ECA y una marcada disminución en la expresión de ECA-2 en el miocardio de ratas diabéticas. La administración de atorvastatina indujo la expresión del ARNm de ECA-2 e inhibió la sobreexpresión del ARNm de ECA en el miocardio de las ratas diabéticas. Conclusiones. Nuestros resultados indican que la atorvastatina, independientemente de su capacidad para disminuir el colesterol, normaliza la relación de la expresión de ECA/ECA-2 y atenúa el desarrollo del remodelado adverso en el corazón diabético.

Objectives. This study has investigated the effect of atorvastatin on the progression of cardiac remodelling and ACE- 2 expression in diabetic myocardium in rats. Materials and Methods. Diabetes was induced in Holtzman rats with an intraperitoneal injection of streptozotocin. The animals were divided into 3 groups: (1) normal control rats, (2) diabetic rats and (3) diabetic rats treated orally with atorvastatin (50 mg/kg/day). After eight weeks of treatment, the hearts were removed for morphometric studies, collagen content assay and genetic expressions of ACE and ACE2 mRNA. Results. Myocardial hypertrophy index and collagen deposition were increased in diabetic rats, but not in the treated-diabetic rats, without producing changes in cholesterol levels. Myocardial ACE mRNA levels were increased while ACE2 mRNA levels were decreased in diabetic rats. Atorvastatin administration attenuated overexpression of ACE mRNA and overexpression of ACE-2 mRNA in diabetic rats. Conclusions. Our results indicate that atorvastatin, independently of its cholesterol-lowering capacity, lowers the ACE/ACE2 ratio to normal values and attenuates the development of adverse remodeling in the diabetic heart.
Descritores: Cardiomiopatias Diabéticas/genética
Cardiomiopatias Diabéticas/prevenção & controle
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
Hipertrofia Ventricular Esquerda/genética
Peptidil Dipeptidase A/genética
Pirróis/uso terapêutico
RNA Mensageiro/biossíntese
RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos
-Modelos Animais de Doenças
Fibrose/genética
Fibrose/prevenção & controle
Ratos Sprague-Dawley
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-418874
Autor: Borges, Jairo Lins.
Título: Combinação de fármacos na abordagem das dislipidemias: associação entre estatinas e niacina / Combination of drugs: statins and niacin
Fonte: Arq. bras. cardiol;85(supl.5):36-41, out. 2005. tab, graf.
Idioma: pt.
Resumo: A combinação de estatinas com niacina se apresenta como uma atraente associação, na presença de dislipidemia mista com níveis de HDL baixo, quando monoterapia é insuficiente para o alcance das metas lipídicas. Benefícios clínicos foram observados com a combinação de estatinas com niacina nos estudos FATS, HATS e ARBITER 2, mostrando atenuação no desenvolvimento da aterosclerose e/ou redução de eventos coronários, acompanhados de alterações lipídicas favoráveis. Em geral, esta combinação é bem tolerada. Recomenda-se monitoração adequada das enzimas hepáticas e muscular e, ainda, titulação cuidadosa de cada uma das drogas combinadas.
Descritores: Dislipidemias/tratamento farmacológico
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
Niacina/uso terapêutico
-Aterosclerose/tratamento farmacológico
Aterosclerose/metabolismo
HDL-Colesterol/sangue
LDL-Colesterol/sangue
Dislipidemias/metabolismo
Distribuição por Idade
Fatores Sexuais
Interações Medicamentosas
Niacina/efeitos adversos
Niacina/metabolismo
Pirróis/efeitos adversos
Pirróis/metabolismo
Pirróis/uso terapêutico
Quimioterapia Combinada
Sinvastatina/efeitos adversos
Sinvastatina/metabolismo
Sinvastatina/uso terapêutico
Ácidos Heptanoicos/efeitos adversos
Ácidos Heptanoicos/metabolismo
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-408367
Autor: Rodrigues, A. C; Rebecchi, I. M. M; Bertolami, M. C; Faludi, A. A; Hirata, M. H; Hirata, R. D. C.
Título: High baseline serum total and LDL cholesterol levels are associated with MDR1 haplotypes in Brazilian hypercholesterolemic individuals of European descent
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(9):1389-1397, Sept. 2005. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; . Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
Resumo: The MDR1 gene encodes the P-glycoprotein, an efflux transporter with broad substrate specificity. P-glycoprotein has raised great interest in pharmacogenetics because it transports a variety of structurally divergent drugs, including lipid-lowering drugs. The synonymous single-nucleotide polymorphism C3435T and the nonsynonymous single-nucleotide polymorphism G2677T/A in MDR1 have been indicated as potential determinants of variability in drug disposition and efficacy. In order to evaluate the effect of G2677T/A and C3435T MDR1 polymorphisms on serum levels of lipids before and after atorvastatin administration, 69 unrelated hypercholesterolemic individuals from São Paulo city, Brazil, were selected and treated with 10 mg atorvastatin orally once daily for four weeks. MDR1 polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. C3435T and G2677T polymorphisms were found to be linked. The allelic frequencies for C3435T polymorphism were 0.536 and 0.464 for the 3435C and 3435T alleles, respectively, while for G2677T/A polymorphism allele frequencies were 0.580 for the 2677G allele, 0.384 for the 2677T allele and 0.036 for the 2677A allele. There was no significant relation between atorvastatin response and MDR1 polymorphisms (repeated measures ANOVA; P > 0.05). However, haplotype analysis revealed an association between T/T carriers and higher basal serum total (TC) and LDL cholesterol levels (TC: 303 ± 56, LDL-C: 216 ± 57 mg/dl, respectively) compared with non-T/T carriers (TC: 278 ± 28, LDL-C: 189 ± 24 mg/dl; repeated measures ANOVA/Tukey test; P < 0.05). These data indicate that MDR1 polymorphism may have an important contribution to the control of basal serum cholesterol levels in Brazilian hypercholesterolemic individuals of European descent.
Descritores: LDL-Colesterol/sangue
Genes MDR/genética
Haplótipos/genética
Hipercolesterolemia/genética
Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/genética
-Anticolesterolemiantes/uso terapêutico
Brasil
LDL-Colesterol/genética
Grupo com Ancestrais do Continente Europeu
Frequência do Gene
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Hipercolesterolemia/sangue
Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico
Hipercolesterolemia/etnologia
Reação em Cadeia da Polimerase
Polimorfismo Genético
Polimorfismo de Fragmento de Restrição
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Pirróis/uso terapêutico
Limites: Adulto
Idoso
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-742021
Autor: Menegueti, Mayra Gonçalves; Canini, Silvia Rita Marin da Silva; Bellissimo-Rodrigues, Fernando; Laus, Ana Maria.
Título: Evaluation of Nosocomial Infection Control Programs in health services / Avaliação dos Programas de Controle de Infecção Hospitalar em serviços de saúde / Evaluación de los Programas de Control de Infección Hospitalaria en servicios de salud
Fonte: Rev. latinoam. enferm;23(1):98-105, Jan-Feb/2015. tab.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVES: to evaluate the Nosocomial Infection Control Programs in hospital institutions regarding structure and process indicators. METHOD: this is a descriptive, exploratory and quantitative study conducted in 2013. The study population comprised 13 Nosocomial Infection Control Programs of health services in a Brazilian city of the state of São Paulo. Public domain instruments available in the Manual of Evaluation Indicators of Nosocomial Infection Control Practices were used. RESULTS: The indicators with the highest average compliance were "Evaluation of the Structure of the Nosocomial Infection Control Programs" (75%) and "Evaluation of the Epidemiological Surveillance System of Nosocomial Infection" (82%) and those with the lowest mean compliance scores were "Evaluation of Operational Guidelines" (58.97%) and "Evaluation of Activities of Control and Prevention of Nosocomial Infection" (60.29%). CONCLUSION: The use of indicators identified that, despite having produced knowledge about prevention and control of nosocomial infections, there is still a large gap between the practice and the recommendations. .

OBJETIVOS: avaliar os Programas de Controle de Infecção Hospitalar nas instituições hospitalares, quanto aos indicadores de estrutura e processo. MÉTODO: trata-se de um estudo descritivo, exploratório e quantitativo, realizado em 2013. A população foi composta por 13 Programas de Controle de Infecção Hospitalar de serviços de saúde, de uma cidade brasileira do interior paulista. Foram utilizados instrumentos de domínio público, disponibilizados no Manual de Indicadores de Avaliação de Práticas de Controle de Infecção Hospitalar. RESULTADOS: os indicadores com maior média de conformidade foram "Avaliação da Estrutura dos Programas de Controle de Infecção Hospitalar" (75%) e "Avaliação do Sistema de Vigilância Epidemiológica de Infecção Hospitalar" (82%) e os com menores médias foram "Avaliação das Diretrizes Operacionais" (58,97%) e "Avaliação das Atividades de Controle e Prevenção de Infecção Hospitalar" (60,29%). CONCLUSÃO: o uso de indicadores identificou que, apesar do conhecimento produzido sobre ações de prevenção e controle de infecções hospitalares, ainda existe um grande hiato entre prática e recomendações. .

OBJETIVOS: evaluar los Programas de Control de Infección Hospitalaria en las instituciones hospitalarias respecto a los indicadores de estructura y proceso. MÉTODO: se trata de un estudio descriptivo, exploratorio y cuantitativo, desarrollado en 2013. La población fue compuesta por 13 Programas de Control de Infección Hospitalaria de servicios de salud de una ciudad brasileña del interior paulista. Fueron utilizados instrumentos de dominio público, disponibles en el Manual de Indicadores de Evaluación de Prácticas de Control de Infección Hospitalaria. RESULTADOS: los indicadores con mayor promedio de conformidad fueron "Evaluación de la Estructura de los Programas de Control de Infección Hospitalaria" (75%) y "Evaluación del Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Infección Hospitalaria" (82%) y aquellos con menores promedios "Evaluación de las Directivas Operacionales" (58,97%) y "Evaluación de las Actividades de Control y Prevención de Infección Hospitalaria" (60,29%). CONCLUSIÓN: el uso de indicadores posibilitó identificar que, a pesar del conocimiento producido sobre acciones de prevención y control de infecciones hospitalarias, todavía existe un gran hiato entre la práctica y las recomendaciones. .
Descritores: Anlodipino/uso terapêutico
Anti-Hipertensivos/uso terapêutico
Pressão Sanguínea
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Hipertensão/tratamento farmacológico
Rim/fisiopatologia
Pirróis/uso terapêutico
Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico
-Anlodipino/farmacologia
Anti-Hipertensivos/farmacologia
Biomarcadores/metabolismo
Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos
Cápsulas
Quimioterapia Combinada
Glucose/metabolismo
Ácidos Heptanoicos/farmacologia
Hipertensão/complicações
Hipertensão/fisiopatologia
Inflamação/patologia
Testes de Função Renal
Rim/efeitos dos fármacos
Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos
Análise Multivariada
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Pirróis/farmacologia
Análise de Regressão
Insuficiência Renal Crônica/complicações
Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Idoso
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-741565
Autor: Pinheiro, Liana; Santoro, Ilka Lopes; Perfeito, João Aléssio Juliano; Izbicki, Meyer; Ramos, Roberta Pulcheri; Faresin, Sonia Maria.
Título: Preoperative predictive factors for intensive care unit admission after pulmonary resection / Fatores preditivos pré-operatórios de internação em unidade de terapia intensiva após ressecção pulmonar
Fonte: J. bras. pneumol;41(1):31-38, Jan-Feb/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Objective: To determine whether the use of a set of preoperative variables can predict the need for postoperative ICU admission. Methods: This was a prospective observational cohort study of 120 patients undergoing elective pulmonary resection between July of 2009 and April of 2012. Prediction of ICU admission was based on the presence of one or more of the following preoperative characteristics: predicted pneumonectomy; severe/very severe COPD; severe restrictive lung disease; FEV1 or DLCO predicted to be < 40% postoperatively; SpO2 on room air at rest < 90%; need for cardiac monitoring as a precautionary measure; or American Society of Anesthesiologists physical status ≥ 3. The gold standard for mandatory admission to the ICU was based on the presence of one or more of the following postoperative characteristics: maintenance of mechanical ventilation or reintubation; acute respiratory failure or need for noninvasive ventilation; hemodynamic instability or shock; intraoperative or immediate postoperative complications (clinical or surgical); or a recommendation by the anesthesiologist or surgeon to continue treatment in the ICU. Results: Among the 120 patients evaluated, 24 (20.0%) were predicted to require ICU admission, and ICU admission was considered mandatory in 16 (66.6%) of those 24. In contrast, among the 96 patients for whom ICU admission was not predicted, it was required in 14 (14.5%). The use of the criteria for predicting ICU admission showed good accuracy (81.6%), sensitivity of 53.3%, specificity of 91%, positive predictive value of 66.6%, and negative predictive value of 85.4%. Conclusions: The use of preoperative criteria for predicting the need for ICU admission after elective pulmonary resection is feasible and can reduce the number of patients staying in the ICU only for monitoring. .

Objetivo: Avaliar se a utilização de um conjunto de variáveis pré-operatórias é capaz de antever a necessidade de internação em UTI no pós-operatório. Métodos: Estudo de coorte observacional prospectivo, com 120 pacientes submetidos à ressecção pulmonar eletiva entre julho de 2009 e abril de 2012. A previsão de indicação de internação em UTI indicação foi baseada na presença de uma ou mais das seguintes condições pré-operatórias: previsão de pneumonectomia; DPOC grave/muito grave; doença restritiva grave; VEF1 ou DLCO previstos para o pós-operatório < 40% do previsto; SpO2 em repouso e ar ambiente < 90%; necessidade de monitorização cardíaca profilática; classificação da American Society of Anesthesiologists ≥ 3. O padrão ouro para internação justificada em UTI foi baseado na presença de uma ou mais das seguintes condições pós-operatórias: manutenção de ventilação mecânica ou reintubação; insuficiência respiratória aguda ou necessidade de ventilação não invasiva; instabilidade hemodinâmica ou choque; intercorrências intraoperatórias ou no pós-operatório imediato (cirúrgicas ou clínicas); indicação do anestesiologista ou cirurgião para a manutenção de tratamento na UTI. Resultados: Dos 120 pacientes avaliados, houve previsão de necessidade de internação em UTI em 24 (20,0%), sendo essa considerada justificada em 16 deles (66,6%) desses 24, ao passo que dos 96 pacientes sem previsão de necessidade de internação em UTI, essa foi necessária em 14 (14,5%). A utilização dos critérios preditivos para a internação em UTI mostrou boa acurácia (81,6%), sensibilidade de 53,3%, especificidade de 91%, valor preditivo positivo de 66,6% e valor preditivo negativo de 85,4%. Conclusões: A utilização de critérios pré-operatórios para a indicação de internação em UTI após ressecção pulmonar eletiva é factível e é capaz de reduzir o número de pacientes que aí permanecem apenas para vigilância. .
Descritores: Autoanticorpos/sangue
Diabetes Mellitus Tipo 1/diagnóstico
/diagnóstico
DIABETES MELLITUS, TYPE TEMEFOS/diagnóstico
Glutamato Descarboxilase/imunologia
-Idade de Início
Anticolesterolemiantes/uso terapêutico
Método Duplo-Cego
Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico
Diabetes Mellitus Tipo 1/imunologia
/tratamento farmacológico
DIABETES MELLITUS, TYPE TEMEFOS/tratamento farmacológico
/imunologia
DIABETES MELLITUS, TYPE TEMEFOS/imunologia
Intolerância à Glucose
Alemanha/epidemiologia
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Hipoglicemiantes/uso terapêutico
Insulina/uso terapêutico
Síndrome Metabólica/diagnóstico
Síndrome Metabólica/tratamento farmacológico
Fenótipo
Prevalência
Estudos Prospectivos
Pirróis/uso terapêutico
Fatores de Risco
Limites: Adulto
Idoso
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Estudo Multicêntrico
Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Polanczyk, Carisi Anne
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Id: lil-741128
Autor: Ribeiro, Rodrigo Antonini; Duncan, Bruce Bartholow; Ziegelmann, Patricia Klarmann; Stella, Steffan Frosi; Vieira, Jose Luiz da Costa; Restelatto, Luciane Maria Fabian; Polanczyk, Carisi Anne.
Título: Cost-Effectiveness of High, Moderate and Low-Dose Statins in the Prevention of Vascular Events in the Brazilian Public Health System / Efetividade de Estatinas em Dose Alta, Moderada e Baixa na Prevenção de Eventos Vasculares no SUS
Fonte: Arq. bras. cardiol;104(1):32-44, 01/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Background: Statins have proven efficacy in the reduction of cardiovascular events, but the financial impact of its widespread use can be substantial. Objective: To conduct a cost-effectiveness analysis of three statin dosing schemes in the Brazilian Unified National Health System (SUS) perspective. Methods: We developed a Markov model to evaluate the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) of low, intermediate and high intensity dose regimens in secondary and four primary scenarios (5%, 10%, 15% and 20% ten-year risk) of prevention of cardiovascular events. Regimens with expected low-density lipoprotein cholesterol reduction below 30% (e.g. simvastatin 10mg) were considered as low dose; between 30-40%, (atorvastatin 10mg, simvastatin 40mg), intermediate dose; and above 40% (atorvastatin 20-80mg, rosuvastatin 20mg), high-dose statins. Effectiveness data were obtained from a systematic review with 136,000 patients. National data were used to estimate utilities and costs (expressed as International Dollars - Int$). A willingness-to-pay (WTP) threshold equal to the Brazilian gross domestic product per capita (circa Int$11,770) was applied. Results: Low dose was dominated by extension in the primary prevention scenarios. In the five scenarios, the ICER of intermediate dose was below Int$10,000 per QALY. The ICER of the high versus intermediate dose comparison was above Int$27,000 per QALY in all scenarios. In the cost-effectiveness acceptability curves, intermediate dose had a probability above 50% of being cost-effective with ICERs between Int$ 9,000-20,000 per QALY in all scenarios. Conclusions: Considering a reasonable WTP threshold, intermediate dose statin therapy is economically attractive, and should be a priority intervention in prevention of cardiovascular events in Brazil. .

Fundamento: Estatinas tem eficácia comprovada na redução de eventos cardiovasculares, mas o impacto financeiro de seu uso disseminado pode ser substancial. Objetivo: Conduzir análise de custo-efetividade de três esquemas de doses de estatinas na perspectiva do SUS. Métodos: Foi desenvolvido modelo de Markov para avaliar a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) de regimes de dose baixa, intermediária e alta, em prevenção secundária e quatro cenários de prevenção primária (risco em 10 anos de 5%, 10%, 15% e 20%). Regimes com redução de LDL abaixo de 30% (ex: sinvastatina 10mg) foram considerados dose baixa; entre 30-40% (atorvastatina 10mg, sinvastatina 40mg), dose intermediária; e acima de 40% (atorvastatina 20-80 mg, rosuvastatina 20 mg), dose alta. Dados de efetividade foram obtidos de revisão sistemática com aproximadamente 136.000 pacientes. Dados nacionais foram usados para estimar utilidades e custos (expressos em dólares internacionais - Int$). Um limiar de disposição a pagar (LDP) igual ao produto interno bruto per capita nacional (aproximadamente Int$11.770) foi utilizado. Resultados: A dose baixa foi dominada por extensão nos cenários de prevenção primária. Nos cinco cenários, a RCEI da dose intermediária ficou abaixo de Int$10.000 por QALY. A RCEI de dose alta ficou acima de Int$27.000 por QALY em todos os cenários. Nas curvas de aceitabilidade de custo-efetividade, dose intermediária teve probabilidade de ser custo-efetiva acima de 50% com RCEIs entre Int$9.000-20.000 por QALY em todos os cenários. Conclusões: Considerando um LDP razoável, uso de estatinas em doses intermediárias é economicamente atrativo, e deveria ser intervenção prioritária na redução de eventos cardiovasculares no Brasil. .
Descritores: Análise Custo-Benefício
Doenças Cardiovasculares/economia
Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/economia
Programas Nacionais de Saúde/economia
-Atorvastatina
Brasil
Fluorbenzenos/administração & dosagem
Fluorbenzenos/economia
Ácidos Heptanoicos/administração & dosagem
Ácidos Heptanoicos/economia
Modelos Econômicos
Prevenção Primária/economia
Pirimidinas/administração & dosagem
Pirimidinas/economia
Pirróis/administração & dosagem
Pirróis/economia
Medição de Risco
Fatores de Risco
Rosuvastatina Cálcica
Prevenção Secundária/economia
Sinvastatina/administração & dosagem
Sinvastatina/economia
Sulfonamidas/administração & dosagem
Sulfonamidas/economia
Limites: Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-735866
Autor: Nazli, Yunus; Colak, Necmettin; Alpay, Mehmet Fatih; Uysal, Sema; Uzunlar, Ali Kemal; Cakir, Omer.
Título: Neuroprotective effect of atorvastatin in spinal cord ischemia-reperfusion injury
Fonte: Clinics;70(1):52-60, 1/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVES: Prevention of the development of paraplegia during the repair of the damage caused by descending thoracic and thoracoabdominal aneurysms remains an important issue. Therefore, we investigated the protective effect of atorvastatin on ischemia-induced spinal cord injury in a rabbit model. METHOD: Thirty-two rabbits were divided into the following four equally sized groups: group I (control), group II (ischemia-reperfusion), group III (atorvastatin treatment) and group IV (atorvastatin withdrawal). Spinal cord ischemia was induced by clamping the aorta both below the left renal artery and above the iliac bifurcation. Seventy-two hours postoperatively, the motor function of the lower limbs of each animal was evaluated according to the Tarlov score. Spinal cord and blood samples were obtained for histopathological and biochemical analyses. RESULTS: All of the rabbits in group II exhibited severe neurological deficits. Atorvastatin treatment (groups III and IV) significantly reduced the level of motor dysfunction. No significant differences were observed between the motor function scores of groups III and IV at the evaluated time points. Light microscopic examination of spinal cord tissue samples obtained at the 72nd hour of reperfusion indicated greater tissue preservation in groups III and IV than in group II. CONCLUSION: This study demonstrates the considerable neuroprotective effect of atorvastatin on the neurological, biochemical and histopathological status of rabbits with ischemia-induced spinal cord injury. Moreover, the acute withdrawal of atorvastatin therapy following the induction of spinal cord ischemia did not increase the neuronal damage in this rabbit model. .
Descritores: Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico
Paraplegia/prevenção & controle
Pirróis/uso terapêutico
Traumatismo por Reperfusão/tratamento farmacológico
Isquemia do Cordão Espinal/tratamento farmacológico
-Atorvastatina
Biópsia
Modelos Animais de Doenças
Malondialdeído/análise
Óxido Nítrico/análise
Paraplegia/patologia
Distribuição Aleatória
Reprodutibilidade dos Testes
Traumatismo por Reperfusão/patologia
Traumatismo por Reperfusão/prevenção & controle
Isquemia do Cordão Espinal/patologia
Isquemia do Cordão Espinal/prevenção & controle
Superóxido Dismutase/análise
Fatores de Tempo
Limites: Animais
Coelhos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-726786
Autor: De los Reyes, Lina María.
Título: La combinación de atorvastatina y meloxicam inhibe la neuroinflamación y atenúa el daño celular en la isquemia cerebral experimental por embolia arterial / Atorvastatin-meloxicam association inhibits neuroinflammation and attenuates the cellular damage in cerebral ischemia by arterial embolism.
Fonte: Biomédica (Bogotá);34(3):366-378, July-Sept. 2014. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Introducción. El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte y la primera de discapacidad en el mundo, y más de 85 % es de origen isquémico. Objetivo. Evaluar en un modelo de infarto cerebral por embolia arterial el efecto de la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, sobre la respuesta neuronal, los astrocitos y la microglia. Materiales y métodos. Se sometieron ratas Wistar a embolia de la arteria carótida y a tratamiento con meloxicam y atorvastatina, administrados por separado y conjuntamente, a las 6, 24, 48 y 72 horas. Se evaluó la reacción de las proteínas COX-2, GFAP y OX-42 en las neuronas, los astrocitos y la microglia mediante inmunohistoquímica y estudios morfológicos y de densitometría. Los datos obtenidos se evaluaron por medio de un análisis de varianza y de pruebas no paramétricas de comparación múltiple. Resultados. La isquemia cerebral por embolia arterial incrementó significativamente (p<0,001) la reacción de los astrocitos y la microglia, en tanto que la atorvastatina y el meloxicam, administrados por separado y de forma conjunta, la redujeron. La isquemia produjo acortamiento de las proyecciones de los astrocitos, engrosamiento celular, ruptura de las expansiones protoplásmicas (clasmatodendrosis) y cambios morfológicos en la microglia propios de diversas etapas de actividad. En las zonas circundantes del foco se incrementó la reacción inmunológica de la COX-2 y se redujo en el foco isquémico, en tanto que el meloxicam y la atorvastatina redujeron significativamente (p<0,001) la reacción inmunológica en la zona circundante del foco, restableciendo la marcación de la ciclooxigenasa en el foco isquémico. Conclusión. La combinación de meloxicam y atorvastatina atenúa la respuesta de los astrocitos y la microglia en el proceso inflamatorio posterior a la isquemia cerebral por embolia arterial, reduciendo la degeneración neuronal y restableciendo el equilibrio morfológico y funcional del tejido nervioso.

Introduction: Stroke is the second leading cause of death and the first cause of disability in the world, with more than 85% of the cases having ischemic origin. Objective: To evaluate in an embolism model of stroke the effect of atorvastatin and meloxicam on neurons, astrocytes and microglia. This evaluation was done administering each medication individually and in association. Materials and methods: Wistar rats were subjected to carotid arterial embolism and treatment with meloxicam and atorvastatin at 6, 24, 48 and 72 hours. Using immunohistochemistry, we evaluated the immunoreactivity of COX-2 protein, GFAP and OX-42 in neurons, astrocytes and microglia by densitometric and morphological studies. Data were evaluated by variance analysis and non-parametric multiple comparison. Results: Cerebral ischemia by arterial embolism increased significantly the reactivity of microglia and astrocytes (p<0.001), whereas it was reduced by atorvastatin, meloxicam and their association. Ischemia produced astrocytic shortening, cellular thickening, protoplasmic rupture expansions (clasmatodendrosis) and microglial morphological changes characteristic of various activity stages. In perifocal areas, immunoreactivity of COX-2 was increased and in the ischemic focus it was reduced, while meloxicam and atorvastatin significantly reduced (p<0.001) perifocal immunoreactivity, restoring the marking of cyclooxygenase in the ischemic focus. Conclusion: These results suggest that the meloxicam-atorvastatin association attenuates astrocytic and microglial response in the inflammatory process after cerebral ischemia by arterial embolism, reducing neurodegeneration and restoring the morphological and functional balance of nervous tissue .
Descritores: Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico
Inibidores de Ciclo-Oxigenase/uso terapêutico
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
Embolia Intracraniana/complicações
Degeneração Neural/prevenção & controle
Pirróis/uso terapêutico
Tiazinas/uso terapêutico
Tiazóis/uso terapêutico
-Atorvastatina
/análise
ANTIGENS, CDABELSON MURINE LEUKEMIA VIRUSB/análise
Astrócitos/efeitos dos fármacos
Astrócitos/patologia
Biomarcadores
Isquemia Encefálica/etiologia
Isquemia Encefálica/patologia
Estenose das Carótidas/complicações
Estenose das Carótidas/patologia
Inibidores de Ciclo-Oxigenase/administração & dosagem
CYCLOOXYGENASE TEMEFOS
Modelos Animais de Doenças
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Proteína Glial Fibrilar Ácida/análise
Ácidos Heptanoicos/administração & dosagem
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem
Inflamação
Embolia Intracraniana/patologia
Microglia/efeitos dos fármacos
Microglia/patologia
Proteínas do Tecido Nervoso/análise
Pirróis/administração & dosagem
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Tiazinas/administração & dosagem
Tiazóis/administração & dosagem
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CO332 - Facultad de Medicina


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Id: lil-718101
Autor: Smiderle, Lisiane; Lima, Luciana O.; Hutz, Mara Helena; Sand, Cézar Roberto Van der; Van der Sand, Luiz Carlos; Ferreira, Maria Elvira Wagner; Pires, Renan Canibal; Almeida, Silvana; Fiegenbaum, Marilu.
Título: Evaluation of Sexual Dimorphism in the Efficacy and Safety of Simvastatin/Atorvastatin Therapy in a Southern Brazilian Cohort / Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do Brasil
Fonte: Arq. bras. cardiol;103(1):33-40, 07/2014. tab.
Idioma: en.
Resumo: Background: Dyslipidemia is the primary risk factor for cardiovascular disease, and statins have been effective in controlling lipid levels. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins contribute to interindividual variations in drug efficacy and toxicity. Objective: To evaluate the presence of sexual dimorphism in the efficacy and safety of simvastatin/atorvastatin treatment. Methods: Lipid levels of 495 patients (331 women and 164 men) were measured at baseline and after 6 ± 3 months of simvastatin/atorvastatin treatment to assess the efficacy and safety profiles of both drugs. Results: Women had higher baseline levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) compared with men (p < 0.0001). After treatment, women exhibited a greater decrease in plasma TC and LDL-C levels compared with men. After adjustment for covariates, baseline levels of TC and LDL-C influenced more than 30% of the efficacy of lipid-lowering therapy (p < 0.001), regardless of sex. Myalgia [with or without changes in creatine phosphokinase (CPK) levels] occurred more frequently in women (25.9%; p = 0.002), whereas an increase in CPK and/or abnormal liver function was more frequent in in men (17.9%; p = 0.017). Conclusions: Our results show that baseline TC and LDL-C levels are the main predictors of simvastatin/atorvastatin therapy efficacy, regardless of sex. In addition, they suggest the presence of sexual dimorphism in the safety of simvastatin/atorvastatin. The effect of sex differences on receptors, transporter proteins, and gene expression pathways needs to be better evaluated and characterized to confirm these observations. .

Fundamento: A dislipidemia é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e as estatinas são efetivas no controle do perfil lipídico. Diferenças sexuais na farmacocinética e farmacodinâmica contribuem para a variação interindividual na eficácia e toxicidade de fármacos. Objetivo: Avaliar a existência de dimorfismo sexual na eficácia e segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. Métodos: 495 sujeitos (331 mulheres e 164 homens) tiveram seus níveis lipídicos mensurados antes e após 6±3 meses de tratamento com sinvastatina/atorvastatina para avaliação dos perfis de eficácia e segurança. Resultados: As mulheres apresentaram maiores níveis basais de colesterol total, LDL-C e HDL-C quando comparadas aos homens (p < 0,0001). Após o tratamento, mulheres tiveram uma maior redução dos níveis de colesterol total e de LDL-C que homens. Após ajuste para covariáveis, foi observado que os níveis basais de colesterol total e de LDL-C são responsáveis por cerca de 30% da eficácia (p < 0,001), independentemente do sexo. Mialgia (com ou sem alteração de creatina fosfoquinase - CPK) ocorreu mais frequentemente em mulheres (25,9%) (p = 0,002), enquanto o aumento isolado de CPK e alterações de função hepática foram mais frequentemente observados em homens (17,9%) (p = 0,017). Conclusões: Nossos resultados demonstram que os níveis basais de colesterol total e LDL-C são os maiores preditores da eficácia do tratamento, independente do sexo. Adicionalmente, sugerimos que existe dimorfismo sexual na segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. O efeito das diferenças sexuais em receptores, proteínas transportadoras e rotas de expressão gênica devem ser avaliados ...
Descritores: Anticolesterolemiantes/farmacologia
Ácidos Heptanoicos/farmacologia
Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico
Hipolipemiantes/farmacologia
Pirróis/farmacologia
Fatores Sexuais
Sinvastatina/farmacologia
-Anticolesterolemiantes/efeitos adversos
Brasil
Colesterol/sangue
Creatina Quinase/efeitos dos fármacos
Ácidos Heptanoicos/efeitos adversos
Hipercolesterolemia/sangue
Hipolipemiantes/efeitos adversos
Lipoproteínas HDL/sangue
Lipoproteínas LDL/sangue
Mialgia/etiologia
Estudos Prospectivos
Pirróis/efeitos adversos
Sinvastatina/efeitos adversos
Limites: Adulto
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-712403
Autor: Sabogal, Angélica María; Arango, César Augusto; Cardona, Gloria Patricia; Céspedes, Ángel Enrique.
Título: Atorvastatin protects GABAergic and dopaminergic neurons in the nigrostriatal system in an experimental rat model of transient focal cerebral ischemia / La atorvastatina protege las neuronas gabérgicas y dopaminérgicas del sistema nigroestriatal en un modelo experimental de isquemia cerebral focal transitoria en ratas
Fonte: Biomédica (Bogotá);34(2):207-217, abr.-jun. 2014. ilus, graf.
Idioma: en.
Resumo: Introduction: Cerebral ischemia is the third leading cause of death and the primary cause of permanent disability worldwide. Atorvastatin is a promising drug with neuroprotective effects that may be useful for the treatment of stroke. However, the effects of atorvastatin on specific neuronal populations within the nigrostriatal system following cerebral ischemia are unknown. Objective: To evaluate the effects of atorvastatin on dopaminergic and GABAergic neuronal populations in exofocal brain regions in a model of transient occlusion of the middle cerebral artery. Materials and methods: Twenty-eight male eight-week-old Wistar rats were used in this study. Both sham and ischemic rats were treated with atorvastatin (10 mg/kg) or carboxymethylcellulose (placebo) by gavage at 6, 24, 48 and 72 hours post-reperfusion. We analyzed the immunoreactivity of glutamic acid decarboxylase and tyrosine hydroxylase in the globus pallidus, caudate putamen and substantia nigra. Results: We observed neurological damage and cell loss in the caudate putamen following ischemia. We also found an increase in tyrosine hydroxylase immunoreactivity in the medial globus pallidus and substantia nigra reticulata, as well as a decrease in glutamic acid decarboxylase immunoreactivity in the lateral globus pallidus in ischemic animals treated with a placebo. However, atorvastatin treatment was able to reverse these effects, significantly decreasing tyrosine hydroxylase levels in the medial globus pallidus and substantia nigra reticulata and significantly increasing glutamic acid decarboxylase levels in the lateral globus pallidus. Conclusion: Our data suggest that post-ischemia treatment with atorvastatin can have neuro-protective effects in exofocal regions far from the ischemic core by modulating the GABAergic and dopaminergic neuronal populations in the nigrostriatal system, which could be useful for preventing neurological disorders.

Introducción. La isquemia cerebral es la tercera causa de muerte y la primera de discapacidad permanente en el mundo. La atorvastatina es un fármaco neuroprotector prometedor para el tratamiento de la apoplejía; sin embargo, su acción sobre las poblaciones neuronales del sistema nigroestriatal después de la isquemia aún se desconoce. Objetivo. Evaluar el efecto de la atorvastatina sobre poblaciones gabérgicas y dopaminérgicas en regiones exofocales en un modelo de oclusión transitoria de la arteria cerebral media. Materiales y métodos. Se utilizaron 28 ratas Wistar macho de ocho semanas de edad. Los ejemplares con isquemia simulada y los ejemplares sometidos a isquemia fueron tratados con atorvastatina (10 mg/kg) y carboximetilcelulosa (placebo) administrados por medio de sonda a las 6, 24, 48 y 72 horas después de la reperfusión. Se analizó la inmunorreacción de la descarboxilasa del ácido glutámico y de la tirosina hidroxilasa en el globo pálido, el putamen caudado y la sustancia negra. Resultados. Los datos confirmaron el daño neurológico y la pérdida celular en el putamen caudado. Se incrementó la inmunorreacción de la tirosina hidroxilasa en el globo pálido medial y la sustancia negra pars reticulata , disminuyendo la inmunorreacción de la descarboxilasa del ácido glutámico en el globo pálido lateral de los animales isquémicos tratados con placebo; sin embargo, el tratamiento con atorvastatina pudo revertirla, lo que logró una disminución significativa de la tirosina hidroxilasa en el globo pálido medial y la sustancia negra pars reticulata y aumentando los niveles de descarboxilasa del ácido glutámico en el globo pálido lateral. Conclusión. Nuestros datos sugieren que la atorvastatina en el tratamiento posterior a la isquemia ejerce neuroprotección en las zonas exofocales, modulando las poblaciones neuronales gabérgicas y dopaminérgicas del sistema nigroestriatal, lo que podría prevenir trastornos neurológicos.
Descritores: Corpo Estriado/efeitos dos fármacos
Neurônios Dopaminérgicos/efeitos dos fármacos
Neurônios GABAérgicos/efeitos dos fármacos
Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico
Infarto da Artéria Cerebral Média/tratamento farmacológico
Ataque Isquêmico Transitório/tratamento farmacológico
Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico
Pirróis/uso terapêutico
Substância Negra/efeitos dos fármacos
-Comportamento Animal
Corpo Estriado/irrigação sanguínea
Corpo Estriado/patologia
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Neurônios Dopaminérgicos/enzimologia
Neurônios Dopaminérgicos/patologia
Indução Enzimática/efeitos dos fármacos
Neurônios GABAérgicos/enzimologia
Neurônios GABAérgicos/patologia
Glutamato Descarboxilase/biossíntese
Glutamato Descarboxilase/genética
Ácidos Heptanoicos/farmacologia
Infarto da Artéria Cerebral Média/patologia
Ataque Isquêmico Transitório/patologia
Transtornos dos Movimentos/etiologia
Transtornos dos Movimentos/prevenção & controle
Proteínas do Tecido Nervoso/biossíntese
Proteínas do Tecido Nervoso/genética
Fármacos Neuroprotetores/farmacologia
Pirróis/farmacologia
Ratos Wistar
Recuperação de Função Fisiológica
Organismos Livres de Patógenos Específicos
Transtornos das Sensações/etiologia
Transtornos das Sensações/prevenção & controle
Substância Negra/irrigação sanguínea
Substância Negra/patologia
/biossíntese
TYROSINE ABATTOIRS-MONOOXYGENASE/biossíntese
/genética
TYROSINE ABATTOIRS-MONOOXYGENASE/genética
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CO332 - Facultad de Medicina



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