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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-741023
Autor: Oliveira, Claudio Ricardo de; Marqueti, Rita de Cassia; Cominetti, Marcia Regina; Douat, Estela Sant'Ana Vieira; Ribeiro, Juliana Uema; Pontes, Carmen Lucia Salla; Borghi-Silva, Audrey; Selistre-de-Araujo, Heloisa Sobreiro.
Título: Effects of blocking αvβ3 integrin by a recombinant RGD disintegrin on remodeling of wound healing after induction of incisional hernia in rats
Fonte: Acta cir. bras;30(2):134-142, 02/2015. graf.
Idioma: en.
Resumo: PURPOSE: To investigate the changes induced by DisBa-01 on repair of wound healing after induced incisional hernia (IH) in rats. METHODS: Thirty two male albino rats were submitted to IH and divided into four experimental groups: G1, placebo control; G2, DisBa-01-treated; G3, anti-αvβ3 antibodies-treated and G4, anti-α2 antibodies-treated. Histological, biochemical and extracellular matrix remodeling analysis of abdominal wall were evaluated. RESULTS: After 14 days, 100% of the G2 did not present hernia, and the hernia ring was closed by a thin membrane. In contrast, all groups maintained incisional hernia. DisBa-01 also increased the number macrophages and fibroblasts and induced the formation of new vessels. Additionally, MMP-2 was strongly activated only in G2 (p<0.05). Anti- αvβ3-integrin antibodies produced similar results than DisBa-01 but not anti-α2 integrin blocking antibodies. CONCLUSION: DisBa-01 has an important role in the control of wound healing and the blocking of this integrin may be an interesting therapeutically strategy in incisional hernia. .
Descritores: Desintegrinas/farmacologia
Hérnia Ventral/patologia
/antagonistas & inibidores
INTEGRIN ALPHAVBETAABATTOIRS/antagonistas & inibidores
Inibidores da Agregação de Plaquetas/farmacologia
Cicatrização/efeitos dos fármacos
-Parede Abdominal/patologia
Colágeno/análise
Colágeno/efeitos dos fármacos
Modelos Animais de Doenças
Fibroblastos/efeitos dos fármacos
Hérnia Ventral/tratamento farmacológico
Hérnia Ventral/cirurgia
/análise
MATRIX METALLOPROTEINASE TEMEFOS/análise
/fisiologia
MATRIX METALLOPROTEINASE TEMEFOS/fisiologia
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Reprodutibilidade dos Testes
Fatores de Tempo
Resultado do Tratamento
Limites: Animais
Masculino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-726238
Autor: Oliveira, Claudio Ricardo de; Marqueti, Rita de Cassia; Cominetti, Marcia Regina; Vieira, Estela Sant Ana; Ribeiro, Juliana Uema; Pontes, Carmen Lucia Salla; Borghi-Silva, Audrey; Selistre-de-Araujo, Heloisa Sobreiro.
Título: Effects of Blocking αvβ3 integrin by a recombinant RGD disintegrin on remodeling of wound healing after induction of incisional hernia in rats
Fonte: Acta cir. bras;29(supl.3):6-13, 2014. graf.
Idioma: en.
Resumo: PURPOSE: Incisional hernia (IH) is characterized by defective wound healing process. Disba-01, a αvb3 integrin blocker has shown to control the rate of wound repair and therefore it could be a target for new wound healing therapies.The objective of the study was to determine the changes induced by Disba-01 on repair of wound healing after induced IH in rats. METHODS: Thirty two male albino rats were submitted to IH and divided into 4 experimental groups: G1, placebo control; G2, DisBa-01-treated; G3, anti-αvβ3 antibodies-treated and G4, anti-α2 antibodies-treated. Histological. biochemical and extracellular matrix remodeling analysis of abdominal wall were evaluated. RESULTS: After 14 days, 100% of the G2 did not present hernia, and the hernia ring was closed by a thin membrane. In contrast, all groups maintained incisional hernia. DisBa-01 also increased the number macrophages and fibroblasts and induced the formation of new vessels. Additionally, MMP-2 was strongly activated only in G2 (P<0.05). Anti- αvβ3-integrin antibodies produced similar results than Disba-01 but not anti-α2 integrin blocking antibodies. CONCLUSION: These results strongly indicate that Disba-01 has an important role in the control of wound healing and the blocking of this integrin may be an interesting therapeutical strategy in IH. .
Descritores: Parede Abdominal
Desintegrinas/farmacologia
Hérnia Ventral/tratamento farmacológico
/antagonistas & inibidores
INTEGRIN ALPHAVBETAABATTOIRS/antagonistas & inibidores
/farmacologia
MATRIX METALLOPROTEINASE TEMEFOS/farmacologia
Cicatrização/efeitos dos fármacos
-Colágeno/efeitos dos fármacos
Fibroblastos/efeitos dos fármacos
Hérnia Ventral/metabolismo
/química
INTEGRIN ALPHAVBETAABATTOIRS/química
/metabolismo
INTEGRIN ALPHAVBETAABATTOIRS/metabolismo
Macrófagos/efeitos dos fármacos
/metabolismo
MATRIX METALLOPROTEINASE TEMEFOS/metabolismo
Complicações Pós-Operatórias/prevenção & controle
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Cicatrização/fisiologia
Limites: Animais
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-653974
Autor: Vivas, Dan; Inga, Rosío; Yarlequé, Armando.
Título: Uso potencial de componentes del veneno de serpiente en el tratamiento del cáncer / Potential use of snake venom components in cancer treatment
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;29(3):396-401, jul.-sept. 2012. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: El desarrollo del cáncer es posible en la medida que las células tumorales proliferen, se dispersen e invadan otros tejidos del cuerpo. Las integrinas son una familia de receptores heterodiméricos de superficie celular que cumplen un papel crucial en el desarrollo de la angiogénesis, crecimiento y metástasis de un tumor señalándolas como un atractivo blanco terapéutico. Los venenos de serpientes contienen péptidos de bajo peso molecular conocidos como desintegrinas, las que se unen con una alta afinidad a las integrinas e inhiben su accionar en un proceso cancerígeno. En el siguiente articulo revisamos los resultados de investigaciones, tanto in vitro como in vivo, que han mostrado resultados promisorios, por lo cual el uso de las desintegrinas podrían constituir una alternativa promisoria para el tratamiento de diversas neoplasias.

Cancer can develop to the extent tumor cells grow, divide and grow into other body tissues. Integrins are a family of cell-surface heterodimeric receptors that play an important role in the development of tumor angiogenesis, growth and metastasis, thus being recognized as an attractive therapeutic target. Snake venom contains low-molecular weight peptides known as “disintegrins” that bind to integrins with high affinity, and prevent their action in cancer. In the next article, we go over the results of investigations, both in vitro and in vivo, which have shown promising results, thus revealing that the use of disintegrins could be a promising alternative for the treatment of different neoplasias.
Descritores: Desintegrinas/farmacologia
Desintegrinas/uso terapêutico
Integrinas/antagonistas & inibidores
Neoplasias/tratamento farmacológico
Venenos de Serpentes
-Desintegrinas/análise
Integrinas/fisiologia
Neovascularização Patológica
Neoplasias/etiologia
Venenos de Serpentes/química
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-508370
Autor: Pepermans, María; Buchovsky, Gregorio; Popescu, Bogdan.
Título: Púrpura trombótica trombocitopenica en adultos / Trombocitopenica trombótica purple in adults
Fonte: Rev. Fac. Med. Univ. Nac. Nordeste;27(1):8-11, 2008. tab.
Idioma: es.
Resumo: Se revisa la presentación de 6 pacientes adultos con púrpura trombótica trombocitopénica (PTT), que fueron atendidos en el Servicio de Clínica Médica del Hospital Escuela de Corrientes durante un período de 11 años. La púrpura trombótica trombocitopénica es una anemia hemolítica microangiopática caracterizada por una pentada clínica típica: trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática, fallo renal, fiebre y manifestaciones neurológicas. Todos los pacientes presentaron trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática. El compromiso neurológico fue la segunda característica más frecuente. Todos los pacientes fueron tratados con plasmaféresis. Tres pacientes se recuperaron completamente y 3 fallecieron. El pilar del tratamiento es la transfusión de plasma y la plasmaféresis. Se hace hincapié en su implementación inmediata dada la alta mortalidad de esta patología.
Descritores: Púrpura Trombocitopênica Trombótica/terapia
-Desintegrinas
Metaloendopeptidases
Plasmaferese/efeitos adversos
Púrpura Trombocitopênica Trombótica/diagnóstico
Púrpura Trombocitopênica Trombótica/etiologia
Púrpura Trombocitopênica Trombótica/prevenção & controle
Púrpura Trombocitopênica Trombótica/tratamento farmacológico
Limites: Seres Humanos
Masculino
Adolescente
Adulto
Feminino
Meia-Idade
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-499181
Autor: Swiech, Kamilla; Silva, Gracinda M. C. da; Zangirolami, Teresa C; Iemma, Mônica R. C; Selistre-de-Araújo, Heloisa S; Suazo, Cláudio A. T.
Título: Evaluating kinetic and physiological features of rCHO-K1 cells cultured on microcarriers for production of a recombinant metalloprotease/disintegrin
Fonte: Electron. j. biotechnol;10(2):200-210, Apr. 15, 2007. graf, tab, ilus.
Idioma: en.
Projeto: Fapesp; . CNPq.
Resumo: We present kinetic and physiological data regarding the culturing of rCHO-K1 cells on various microcarriers, to evaluate the potential of this culture strategy for mass production of these cells and expression of a recombinant disintegrin. Cultures were performed in 500 mL spinner flasks in DMEM culture medium with 10 percent v/v fetal calf serum, gently shaken at 37 C, pH 7.4, in a 10 percent v/v CO2 atmosphere. The following values were obtained, respectively, for the adhesion time-constant Ka (h) and specific growth rate micron max (d-1) on each microcarrier: Cytodex 1 (0.91, 0.45), Cultispher S (0.28, 0.34), Immobasil FS (0.85, 0.52) and Pronectin F (5.12, 0.67). Metabolic characteristics showed some variation among the cultures with the four microcarriers, the most significant being the higher production of ammonia with microcarriers coated with adhesive molecules (Cultispher S and Pronectin F) relative to the uncoated carriers (Cytodex 1 and Immobasil FS). Experiments where the DMEM medium was gradually replaced by the serum-free medium (CHO-SFM-II) revealed important advantages over media containing serum, not only for assay purposes, but also for purification of the disintegrin. Altogether these results demonstrate that cultures on microcarriers, especially on Pronectin F, show good potential for larger scale cultures of rCHO-K1 cell.
Descritores: Adesão Celular
Células CHO/fisiologia
Desintegrinas
Metaloproteases
Proteínas Recombinantes
-Células Cultivadas
Meios de Cultura
Cinética
Limites: Animais
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-409279
Autor: Barja-Fidalgo, C; Coelho, A. L. J; Saldanha-Gama, R; Helal-Neto, E; Mariano-Oliveira, A; Freitas, M. S. de.
Título: Disintegrins: integrin selective ligands which activate integrin-coupled signaling and modulate leukocyte functions
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(10):1513-1520, Oct. 2005.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: SIMEC 2004 (International Symposium on Extracellular Matrix), Angra dos Reis, September 27-30, 2004.
Resumo: Extracellular matrix proteins and cell adhesion receptors (integrins) play essential roles in the regulation of cell adhesion and migration. Interactions of integrins with the extracellular matrix proteins lead to phosphorylation of several intracellular proteins such as focal adhesion kinase, activating different signaling pathways responsible for the regulation of a variety of cell functions, including cytoskeleton mobilization. Once leukocytes are guided to sites of infection, inflammation, or antigen presentation, integrins can participate in the initiation, maintenance, or termination of the immune and inflammatory responses. The modulation of neutrophil activation through integrin-mediated pathways is important in the homeostatic control of the resolution of inflammatory states. In addition, during recirculation, T lymphocyte movement through distinct microenvironments is mediated by integrins, which are critical for cell cycle, differentiation and gene expression. Disintegrins are a family of low-molecular weight, cysteine-rich peptides first identified in snake venom, usually containing an RGD (Arg-Gly-Asp) motif, which confers the ability to selectively bind to integrins, inhibiting integrin-related functions in different cell systems. In this review we show that, depending on the cell type and the microenvironment, disintegrins are able to antagonize the effects of integrins or to act agonistically by activating integrin-mediated signaling. Disintegrins have proven useful as tools to improve the understanding of the molecular events regulated by integrin signaling in leukocytes and prototypes in order to design therapies able to interfere with integrin-mediated effects.
Descritores: Adesão Celular/fisiologia
Desintegrinas/fisiologia
Integrinas/fisiologia
Leucócitos/fisiologia
Transdução de Sinais/fisiologia
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-409272
Autor: Selistre-de-Araujo, H. S; Cominetti, M. R; Terruggi, C. H. B; Mariano-Oliveira, A; De Freitas, M. S; Crepin, M; Figueiredo, C. C; Morandi, V.
Título: Alternagin-C, a disintegrin-like protein from the venom of Bothrops alternatus, modulates alpha2ß1 integrin-mediated cell adhesion, migration and proliferation
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(10):1505-1511, Oct. 2005.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: SIMEC 2004 (International Symposium on Extracellular Matrix), Angra dos Reis, September 27-30, 2004.
Resumo: The alpha2ß1 integrin is a major collagen receptor that plays an essential role in the adhesion of normal and tumor cells to the extracellular matrix. Alternagin-C (ALT-C), a disintegrin-like protein purified from the venom of the Brazilian snake Bothrops alternatus, competitively interacts with the alpha2ß1 integrin, thereby inhibiting collagen binding. When immobilized in plate wells, ALT-C supports the adhesion of fibroblasts as well as of human vein endothelial cells (HUVEC) and does not detach cells previously bound to collagen I. ALT-C is a strong inducer of HUVEC proliferation in vitro. Gene expression analysis was done using an Affimetrix HU-95A probe array with probe sets of 10,000 human genes. In human fibroblasts growing on collagen-coated plates, ALT-C up-regulates the expression of several growth factors including vascular endothelial growth factor, as well as some cell cycle control genes. Up-regulation of the vascular endothelial growth factor gene and other growth factors could explain the positive effect on HUVEC proliferation. ALT-C also strongly activates protein kinase B phosphorylation, a signaling event involved in endothelial cell survival and angiogenesis. In human neutrophils, ALT-C has a potent chemotactic effect modulated by the intracellular signaling cascade characteristic of integrin-activated pathways. Thus, ALT-C acts as a survival factor, promoting adhesion, migration and endothelial cell proliferation after binding to alpha2ß1 integrin on the cell surface. The biological activities of ALT-C may be helpful as a therapeutic strategy in tissue regeneration as well as in the design of new therapeutic agents targeting alpha2ß1 integrin.
Descritores: Fenômenos Fisiológicos Celulares/efeitos dos fármacos
Venenos de Crotalídeos/química
Desintegrinas/farmacologia
/efeitos dos fármacos
INTEGRIN ALPHATEMEFOSBETA1/efeitos dos fármacos
Inibidores da Agregação de Plaquetas/farmacologia
-Bothrops
Adesão Celular/efeitos dos fármacos
Adesão Celular/fisiologia
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Movimento Celular/fisiologia
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Desintegrinas/isolamento & purificação
Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
/fisiologia
INTEGRIN ALPHATEMEFOSBETA1/fisiologia
Inibidores da Agregação de Plaquetas/isolamento & purificação
Limites: Animais
Seres Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-406102
Autor: Sánchez, Elda.
Título: Desintegrinas en veneno de serpientes: un nuevo enfoque en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares cáncer-diábetes / Desintegrings in snakes venoms: a new focus in the treatment cardiovascular, cancer, diabetes disease
Fonte: Rev. Fac. Med. (Caracas);27(1):10-14, 2004. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Las integrinas mediante la adhesión de células a matriz extracelulares, o a células-células a través de ligandos. La adherencia célula a célula puede ser una agregación homotipica de células semejantes o una agregación heterotípica de diversos tipos de celulares. Se plantea, que la función de las integrinas implica mucho más que la adherencia celular. Las integrinas están implicadas en la transducción, la cual desempeña un papel importante en muchos procesos fisiológicos tales como el desarrollo embrionario, diferenciación, migración de la célula, actividades curativas de la inflamación, la coagulación y la tumorigénesis. Las serpientes de la familia Viperidae tienen una clase de proteínas de bajo peso molecular llamadas desintegrinas, en sus venenos. Estas moléculas han mostrado ser inhibidores potentes de la unión del fibrinógeno a las plaquetas activadas. Se ha demostrado que las desintegrinas se pueden unir a los receptores de las integrinas en las plaquetas y otros tejidos, por ello, podrían tener aplicación potencial en medicina. Las desintegrinas tienen una homología notable con la secuencia y selectividad en sus instrucciones con los receptores de las integrinas celulares
Descritores: Doenças Cardiovasculares
Diabetes Mellitus
Desintegrinas
Neoplasias
Venenos de Serpentes
Resultado do Tratamento
-Medicina Tropical
Venezuela
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


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Texto completo SciELO Costa Rica
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Id: lil-365959
Autor: Pinto, Adrián; Angulo, Yamileth; Jiménez, Rafael; Lomonte, Bruno.
Título: Isolation of bothrasperin, a disintegrin with potent platelet aggregation inhibitory activity, from the venom of the snake Bothrops asper
Fonte: Rev. biol. trop;51(1):253-259, mar. 2003. ilus, tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: The venom of Bothrops asper induces severe coagulation disturbances in accidentally envenomed humans. However, only few studies have been conducted to identify components that interact with the hemostatic system in this venom. In the present work, we fractionated B. asper venom in order to investigate the possible presence of inhibitors of platelet aggregation. Using a combination of gel filtration, anion-exchange chromatography, and reverse-phase high performance liquid chromatography, we isolated an acidic protein which shows a single chain composition, with a molecular mass of approximately 8 kDa, estimated by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis. Its N-terminal sequence has high similarity to disintegrins isolated from different snake venoms, which are known to bind to cellular integrins such as the GPIIb/IIIa fibrinogen receptor on platelets. The purified protein exerted potent aggregation inhibitory activity on ADP-stimulated human platelets in vitro, with an estimated IC50 of 50 nM. This biological activity, together with the biochemical characteristics observed, demonstrate that the protein isolated from B. asper venom is a disintegrin, hereby named bothrasperin. This is the first disintegrin isolated from Central American viperid snake species.
Descritores: Bothrops
Venenos de Crotalídeos
Desintegrinas
Inibidores da Agregação de Plaquetas
-Sequência de Aminoácidos
Plaquetas
Cromatografia
Desintegrinas
Eletroforese em Gel de Poliacrilamida
Dados de Sequência Molecular
Inibidores da Agregação de Plaquetas
Limites: Seres Humanos
Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-356323
Autor: Butera Wadsworth, Diego Alberto.
Título: Caracterização de disintegrinas de venenos viperídeos como ferramentas seletivas na detecção ou inibição da função de integrinas / Characterization of disintegrins of Viperidae venoms as selective tools in the detection or inhibition of the function of integrins.
Fonte: São Paulo; s.n; 2003. 126 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As integrinas são proteínas de membrana envolvidas em diversos processos biológicos como embriogênese, inflamação e agregação plaquetária. A alteração de seu padrão de expressão está relacionada com processos patológicos como trombose e câncer, fazendo das integrinas ótimos indicadores da progressão destas doenças. Assim a integrina `alfa 2'ß1 pode ser considerada como indicadora de angiogênese, sendo expressa nas células endoteliais durante o crescimento de novos vasos. Já a ausência da `alfaIIb'ß3 em plaquetas está relacionada com a doença de Glanzmann, caracterizada por uma agregação plaquetária deficiente, e sua presença em outros tipos celulares está relacionada com processos de metástase e invasão de tecidos...
Descritores: Desintegrinas
Expressão Gênica
Engenharia Genética
Integrinas
Biologia Molecular
Plasmídeos
-Fosfatase Alcalina
Anticorpos Monoclonais
Toxinas Biológicas
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR4.1; 574.88, B983c



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