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Id: biblio-848596
Autor: Perú. EsSalud. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
Título: Eficacia y seguridad del uso de tofacitibini en el tratamiento de artritis reumatoide refractaria a Anti-TNF y Anti-CD20 / Efficacy and safety of the use of tofacitibini in the treatment of rheumatoid arthritis refractory to Anti-TNF and Anti-CD20.
Fonte: Lima; s.n; feb. 2017.
Idioma: es.
Resumo: INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad tofacitinib en pacientes con artritis reumatoide con falla a tratamiento con anti-TNF y anti-CD20. Aspcetos Generales: La artritis reumatoide (AR) es un tipo de poliatritis periférica de naturaleza inflamatória y simétrica. Esta condición suele llevar a una deformación de las articulaciones a través de la erosión de cartilagos y hesos. La ausencia de un tratamiento eficaz, la inflamación y la destrucción de las articulaciones lleva la pérdida de las funciones motoras, y por tanto a la incapacidad de llevar a cabotareas cotidians, e incluso a dificuldades en el ámbito laboral. Tecnología Sanitaria de Interés: El tratamiento de AR incluye como prímera linea el uso de glucocorticoides y fármacos modificadores de la enfermedad (FARMEs) sintético. Si no se obtiene una respuesta adecuada con estos FARMEs sintéticos, es recomendable pasar al uso de agentes biológico, siendo los anti-TNF considerados como la primera opición por la alta tasa de respuesta asoiada a su uso. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de literatura publicada sobre tofacitinib en el tratamiento de Artritis Reumatoide en las bases de datos: medline y Tripdabase. Adicionalmente, se realizaron búsquedas en los portales web de entidades que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica: The Cochrane Library, National Institute for Helath and Care Excellence (NICE) del Reino Unido, American College of Rheumatology, European League Against Rheumatism, Revista Brasileira de Reumatologia, Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. RESUlTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Guías de práctica Clínica: Se identificó una GPC de NICE del 2015 la cual redirecciona al lector hacia las evaluaciones de tecnología sanitaria publicadas por NICE sobre los diferentes agentes en el tratamiento de AR, las cuales fueron revisadas e incluidas en los resultados cuando fue pertinente. Evaluaciones de tecnología santiaria: Se incluyó en los resultados una revisión rápida de Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health del 2015. Una ETS de NICE sobre tofacitinib se encuentra en desarrollo y se espera que esta sea publicada en el 2018. Revisiones sistemáticas con o sin meta-análisis: Se incluyó una revisión sistemática con meta-análisis de ensayos clínicos controlados, aleatorizados y doble ciego del 2013, y un análisis de data agregada del 2015. Adicionalmente, se incluyeron tres estudios que evaluaron únicamente seguridad: un análisis de dataagregada del 2014, un meta-análisis del 2015, y un análisis del 2017. Ensayos clínicos aleatorizados de fase III. Se incluyó en ECA de fase III del 2013. Adicionalmente, como sugerencia del especialista, se agregó un ECA de fase III del 2012. Resumen de congreso: A sugerencia del especialista se incluyó en los resultados un resumen del congreso del 2016. CONCLUSIONES: A la fecha no se han publicado ensayos clínicos aleatorizados del uso de tofacitinib en una población de pacientes con falla a tratamiento (primaria, secundaria o intolerancia) tanto a anti-TNFs como a anti-CD20. Las GPC identificadas presentan recomendaciones heterogéneas sobre el uso de tofacitinib. A pesar de ello, se puede concluir que, de acuerdo con las GPC, tofacitinib es considerado una alternativa tanto en pacientes que han fallado a tres o más tratamientos biológicos, como en aquellos que han fallado a uno; sin embargo, la mayoria de las GPC concuerdan en que el uso de tofacitinib se debe limitar a aquella población que ha agotado las opciones disponibles de tratamiento biológico, debido principalmente a la escasa información sobre el perfil de seguridad de tofacitinib y su efectos a largo plazo. Debido a que no es clara la relación riesgo/benefício y que existen otras alternativas que han probado ser eficaces para la misma condición (pacientes con AR con respuesta inadecuada a FARMEs biológicos) disponibles en el mercado peruano; a la fecha no se cuenta con evidencia que sustente que el uso de tofacitinib en la población de pacientes con respuesta inadecuada a mas de dos tratamientos biológicos suponga un benefício adicional al tratamiento utilizado actualmente, ni que se trate de un medicamento seguro para los pacientes. Asimismo, vale resaltar que las GPC internacionales identificadas mencionan otras posibles alternativas para la condición mencionada, e incluso algunas de ellas recomiendan otras alternativas por encima de tofacitinib, en línea con la preocupación ralacionada a su perfil de seguridad, y recomiendan reservar su uso únicamente para la población que ha agotado las opciones de tratamiento biológico disponibles en el mercado. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso de tofacitinib en pacientes con AR que han fallado a tratamiento con anti-TNF y con anti-CD20.
Descritores: Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico
Antígenos CD20/uso terapêutico
Fatores de Necrose Tumoral/uso terapêutico
Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem
-Resultado do Tratamento
Análise Custo-Benefício
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Relatório Técnico
Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1282919
Autor: Brito Velásquez, Manuel; Souki, Firás; Cerrada, Luis.
Título: Osteosarcoma condroblástico gigante del fémur: reporte de un caso / Giant chondroblastic osteosarcoma of the femur: a case report
Fonte: Rev. venez. cir. ortop. traumatol;45(2):45-50, 2013. ilus.
Idioma: es.
Resumo: El osteosarcoma es un tumor maligno compuesto de células fusiformes, que se caracteriza por la producción de tejido osteoide y hueso, su crecimiento es rápido con extensión locoregional y difusión metastásica a pulmón. Generalmente 20% de los pacientes presentan metástasis en el momento del diagnóstico. Se observa con frecuencia en los huesos largos de los adolescentes y adultos jóvenes con mayor afectación del sexo masculino. El tratamiento de los pacientes con osteosarcomas se basa en la resección amplia y completa o en una amputación del tumor primario, y en la administración de quimioterapia coadyuvante. Presentamos el caso de paciente masculino de 21 años, quien consultó por una tumoración en la rodilla izquierda de rápido crecimiento hasta alcanzar 80 cms de perímetro. La biopsia incisional reportó un condrosarcoma condroblástico. En vista de no tener respuesta al tratamiento coadyuvante, se decidió realizar una desarticulación coxofemoral. Cuando el osteosarcoma es resistente a la quimioterapia y su crecimiento continúa, se deben realizar procedimientos radicales para garantizar la sobrevida del paciente(AU)

Osteosarcoma is a malignant tumor composed of spindle cells, characterized by the production of osteoid tissue and bone is growing rapidly, with locoregional extension and metastatic spread to the lung. Generally 20% of patients have metastases at diagnosis. It most often occurs in the long bones of adolescents and young adults with greater male involvement. Treating osteosarcoma patients is based on wide and complete resection or amputation of the primary tumor and the administration of adjuvant chemotherapy. We present the case of male patient 21, who presented a tumor in his left knee rapidly growing up to 80 cm in circumference. Incisional biopsy chondroblastic reported chondrosarcoma. In view of having no adjuvant treatment response was decided to hip disarticulation. When osteosarcoma is resistant to chemotherapy and growth continues, radical procedures must be performed to ensure the survival of the patient(AU)
Descritores: Osteossarcoma/cirurgia
Osteossarcoma/patologia
Tratamento Farmacológico
-Fatores de Necrose Tumoral
Histologia
Neoplasias
Limites: Humanos
Masculino
Adulto
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


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Id: lil-365259
Autor: Cançado, Rodolfo D; Chiattone, Carlos S.
Título: Anemia de Doença Crônica / Anemia of chronic disease
Fonte: Rev. bras. hematol. hemoter;24(2):127-136, abr.-jun. 2002. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: Anemia de Doença Crônica (ADC) é usualmente definida como a anemia que ocorre em distúrbios infecciosos crônicos, inflamatórios ou doenças neoplásicas, e é uma das síndromes clínicas mais comuns na prática clínica. Caracteristicamente, ADC corresponde à anemia normocrômica/normocítica, leve a moderada, e caracteriza-se por hipoferremia na presença de estoques adequados de ferro. Os três principais mecanismos patológicos envolvidos na ADC são: diminuição da sobrevida da hemácia, falha da medula óssea em aumentar a produção de glóbulos vermelhos para compensar o aumento da sua demanda, e distúrbio da mobilização do ferro de depósito do sistema mononuclear fagocitário. O papel central dos monócitos e dos macrófagos e o aumento da produção de citocinas mediadoras da resposta imune ou inflamatória, tais como: TNF alfa, INF gama e IL-1 estão implicados nos três processos envolvidos no desenvolvimento da ADC. O propósito desse artigo é revisar os recentes avanços no entendimento dos aspectos patofisiológico, diagnóstico e terapêutico desta síndrome.
Descritores: Anemia
-Doença Crônica
Citocinas
Interferons
Fatores de Necrose Tumoral
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR408.1 - Biblioteca da Faculdade de Medicina - BFM


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Id: biblio-1136264
Autor: Duarte, Fernando Barroso; Machado, Rosângela Pinheiro Gonçalves; Lemes, Romélia Pinheiro Gonçalves; Duarte, Isabella Araújo; Duarte, Beatrice Araújo; Machado, Clarissa Maria Gonçalves; Duarte, João Vitor Araújo; Rocha, Samuel Gonçalves Machado da; Moura, Anna Thawanny Gadelha; Holanda, Rosangela de Albuquerque Ribeiro Rodrigues.
Título: Hemostasis profile in COVID-19 infection
Fonte: Rev Assoc Med Bras (1992);66(5):571-572, 2020.
Idioma: en.
Descritores: Pneumonia Viral/sangue
Síndrome do Desconforto Respiratório/sangue
Infecções por Coronavirus/sangue
Betacoronavirus
Hemostasia/fisiologia
-Tempo de Tromboplastina Parcial
Pneumonia Viral/complicações
Tempo de Protrombina
Síndrome do Desconforto Respiratório/etiologia
Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo
Fatores de Risco
Interleucinas/metabolismo
Infecções por Coronavirus
Infecções por Coronavirus/complicações
Fatores de Necrose Tumoral/metabolismo
Coagulação Intravascular Disseminada/sangue
Pandemias
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Carta
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-667394
Autor: Benevides, Carlos Frederico Lopes.
Título: Avaliação do perfil de expressão de genes modulados por TNF e melfalano em culturas mistas de células endoteliais, células de melanoma e macrófagos / Evaluation of the expression profile of genes modulated by TNF and melphalan in mixed cultures of endothelial cells, melanoma cells and macrophages.
Fonte: São Paulo; s.n; 2012. 159 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: Dois a 10% dos melanomas de extremidades se manifestam como recorrência loco-regional, onde a amputação pode ser necessária. Uma alternativa à amputação é a perfusão isolada de membro, sendo o melfalano (MEL) e o fator de necrose tumoral (TNF) são as drogas mais empregadas, com respostas objetivas entre 48 a 95%. LIMA (2007) buscou alvos moleculares da ação do MEL e do TNF no melanoma, identificando um conjunto de genes cuja expressão foi modulada, num modelo tumoral in vivo murino. Dentre os genes estão Arhgef6, Pard3, Fabp4, Flt1, Ifi202b e Igf2bp3. Metodologia: Avaliamos, pela técnica de real time - PCR, a modificação do perfil de expressão dos genes referidos após tratamento com MEL e TNF, assim como a citotoxicidade dessas drogas, utilizando modelo de cultivos celulares em monocamada e tridimensionais (esferóides), com células de melanoma B16F10, macrófago murino e células endoteliais derivadas de camundongos C57BL/6. Resultados: os tratamentos contendo melfalano promoveram a diminuição da expressão de Pard3, tanto no cultivo em monocamada de melanoma e de células endoteliais, quanto nos esferóides. A expressão de Fabp4 foi modulada positivamente pelos tratamentos com TNF em cultivos contendo células de melanoma e endotélio, mas negativamente nos cultivos contendo macrófagos. O meio condicionado por células neoplásicas, endoteliais e macrófagos, assim como o cultivo tridimensional também modificou o perfil de expressão gênica. MEL e TNF apresentam atividade citotóxica nas linhagens avaliadas, mas nos esferóides a atividade dessas drogas foi menor ou inexistente. Houve correlação entre o perfil de expressão gênica e a expressão proteica de PAR3 e FABP4 nas células melanoma.
Descritores: Expressão Gênica
Fatores de Necrose Tumoral
Melanoma
Limites: Humanos
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: lil-636838
Autor: Díaz-Coto, José Francisco; Silesky, Francisco Brenes.
Título: Eficacia de los agentes anti-TNFα en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide en Costa Rica / Efficacy of anti-TNF agents in a cohort of patients with rheumatoid arthritis in Costa Rica
Fonte: Rev. colomb. reumatol;17(4):205-211, sep.-jul. 2010. tab.
Idioma: es.
Resumo: Objetivos: determinar el grado de eficacia de los agentes anti factor de necrosis tumoral alfa en pacientes con artritis reumatoide e identificar factores predictores de la respuesta a dicha terapia en un estudio descriptivo de corte transversal. Métodos: fueron incluidos pacientes con AR mayores de 18 años, en control en la seguridad social de Costa Rica y que habían recibido algún agente anti TNF-α. La eficacia de la terapia biológica se determinó según: 1) la continuidad del tratamiento instaurado; 2) el control alcanzado, según el criterio subjetivo del médico tratante; 3) los criterios de mejoría del EULAR; y 4) la remisión clínica según EULAR. Resultados: 66 pacientes completaron los criterios de inclusión. El 45,5% de los casos logró la remisión según el DAS 28. El riesgo relativo (RR) de no alcanzar la remisión fue en los pacientes mayores de 50 años de 2,22 (IC 95% = 1,03-4,77), en los pacientes con un DAS 28 basal > 6 fue de 2,66 (IC 95% = 1,14-6,20) y en los pacientes con una duración de la enfermedad mayor de 10 años el RR fue de 4,0 (IC 95% = 1,30-12,22). Conclusiones: el empleo de los agentes anti TNF-α en los pacientes con enfermedad resistente al tratamiento convencional con DMAR, alcanzó un 45,5% de remisión EULAR. La edad de inicio de la terapia, el tiempo de duración de la enfermedad y un DAS 28 elevado son predictores negativos de la respuesta a la terapia con agentes anti TNF-α.

Objectives: To determine the efficacy of the anti-TNF-α therapy among patients with rheumatoid arthritis (RA) and to identify predictors of treatment response to these therapy. Methods: RA patients, older than 18, were included. These patients belong to the Costa Rican Social Security System. They are under medical control and have received an anti-TNF-α agent. Efficacy of the biological therapy was determined based in: 1. The continuity of the established treatment, 2. The achieved control, according to the physician's subjective criteria, 3. EULAR good response and 4. EULAR remission. Results: In total, 66 patients were included in the study. 45.5% of the patients achieved EULAR remission. The relative risk (RR) of not achieving remission in patients of more than 50 years old was 2.22% (IC 95% = 1.03-4.77%), in patients with DAS 28 score at baseline > 6 was 2.66 (IC 95% = 1.14-6.20) and in patients with more than 10 years of AR diagnosis, the RR was 4.0 (IC 95%= 1.30-12.22). Conclusions: The use of anti-TNF in patients that disease previously resistant to conventional DMAR achieved a 45% EULAR remission. The age in which the therapy starts; long-standing disease and the higher DAS 28, are negative predictors of treatment response to anti-TNF therapy.
Descritores: Artrite Reumatoide
Costa Rica
-Previdência Social
Terapêutica
Fator de Necrose Tumoral alfa
Resultado do Tratamento
Fatores de Necrose Tumoral
Controle
Limites: Humanos
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Responsável: CO356.9


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Id: biblio-1116918
Autor: Núñez F, Paulina; Figueroa C, Carolina; Flores P, Lilian; Ibáñez L, Patricio; Lubascher C, Jaime; Simian M, Daniela; Quera P, Rodrigo.
Título: Terapia combinada en enfermedad inflamatoria intestinal: ¿una asociación necesaria? / Combination therapy in inflammatory bowel disease: a necessary association?
Fonte: Gastroenterol. latinoam;29(2):69-74, 2018. tab.
Idioma: es.
Resumo: The management of inflammatory bowel disease (IBD) is constantly changing due to the arrival of new therapeutic agents. Combined therapy (biological associated with immunosuppressive therapy) has proven to be effective, reducing immunogenicity (antibody formation), optimizing the pharmacokinetics of biological therapy with anti-TNF. This therapeutic strategy has associated risks (neoplasia and intercurrent infections) that are not only explained by the use of drugs but also by the increase of cases in older ages. It is essential for the medical team to be familiar with the optimization and personalization of the therapy to achieve clear therapeutic objectives with the lowest possible risks.

El manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está en constante cambio, debido a la llegada de nuevos agentes terapéuticos. La terapia combinada (terapia biológica asociada a inmunosupresores) ha demostrado ser efectiva al disminuir la inmunogenicidad (formación de anticuerpos) permitiendo la optimización farmacocinética. Esta estrategia terapéutica tiene riesgos asociados (neoplasias e infecciones intercurrentes) que no sólo se explican por el uso de fármacos sino también por el aumento de casos en edades más avanzadas. Es fundamental que el equipo tratante este familiarizado con la optimización y personalización de la terapia para así lograr objetivos terapéuticos claros con los menores riesgos posibles.
Descritores: Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico
Fatores de Necrose Tumoral/antagonistas & inibidores
Fatores Imunológicos/uso terapêutico
Imunossupressores/uso terapêutico
-Azatioprina/efeitos adversos
Azatioprina/uso terapêutico
Terapia Biológica/métodos
Quimioterapia Combinada
Fatores Imunológicos/efeitos adversos
Imunossupressores/efeitos adversos
Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CL61.1 - Biblioteca Central Campus Sur


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Texto completo SciELO Costa Rica
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Id: biblio-1098371
Autor: Quesada Vargas, Melissa; Esquivel Rodríguez, Natalia; Rosales Gutiérrez, José Miguel.
Título: Artritis Idiopática Juvenil: manifestaciones clínicas y tratamiento / Juvenile Idiopathic Arthritis: clinical manifestation and treatment
Fonte: Med. leg. Costa Rica;37(1):45-53, ene.-mar. 2020. tab.
Idioma: es.
Resumo: Resumen La Artritis Idiopática Juvenil es la enfermedad reumática más frecuente en niños. Es una enfermedad crónica, degenerativa y de etiología desconocida; que puede dejar múltiples secuelas en la población pediátrica. Consta de siete afecciones definidas por la International League of Associations for Rheumatology del 2001: Artritis Sistémica, Oligoartritis, Artritis con Factor Reumatoide positivo o Factor Reumatoide negativo, Artritis relacionada a entesitis, Artritis psoriasica y Artritis indiferenciada; distintas tanto en el aspecto clínico, patogénico como evolutivo. Esta enfermedad se caracteriza por una alteración de la regulación del sistema inmunitario innato con una falta de linfocitos T autorreactivos y autoanticuerpos. La inflamación continua estimula el cierre rápido y prematuro del cartílago de crecimiento provocando un acortamiento óseo. Para llegar a su diagnóstico no se requiere más que una buena historia clínica y examen físico, ya que no hay laboratorios o gabinete lo bastante sensible que nos puedan ayudar. Fármacos como el metrotexate y los inhibidores del factor de necrosis tumoral han venido a modificar la evolución de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de estos pacientes.

Abstract Juvenile idiopathic arthritis is the most common rheumatic disease in children. It is a chronic and degenerative disease, with an unknown etiology; that can leave multiple sequels in the pediatric population. There are seven conditions defined by 2001 International League of Associations for Rheumatology: Systemic Arthritis, Oligoarthritis, Arthritis with positive rheumatoid factor or negative rheumatoid factor, enthesitis-related arthritis and undifferentiated arthritis; distinct in clinical, pathogenetic and evolutionary aspects. This disease is characterized by an alteration on the regulation of the innate immune system with a lack of autoreactive lymphocytes T and autoantibodies. Continuous inflammation stimulates the rapid and premature closure of the growth cartilage causing bone shortening. To arrive at the diagnosis, it is only necessary to have a good medical history and physical exam, since there are no laboratory test sensitive enough to help us. Drugs such as methotrexate and tumor necrosis factor inhibitors have come to modify the evolution of the disease and improve the quality of life of these patients.
Descritores: Artrite Juvenil/diagnóstico
Artrite Juvenil/tratamento farmacológico
Líquido Sinovial/efeitos dos fármacos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico
Antirreumáticos/análise
Fatores de Necrose Tumoral/uso terapêutico
Limites: Humanos
Pré-Escolar
Criança
Adolescente
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CR1.1 - BINASSS - Biblioteca Nacional de Salud y Seguridad Social


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Id: lil-553362
Autor: Lima, Vladmir Cláudio Cordeiro de.
Título: Análise do perfil de expressão gênica em melanomas cutâneos malignos murinos após tratamento sistêmico com o fator de necrose tumoral (TNF) associado ou não a melfalano (MEL) / Gene expression profile of murine malignat melanoma after systemic treatment with with tumor necrosis factor (TNF) associated or not with melphalan (MEL).
Fonte: São Paulo; s.n; 2007. 166 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: ILP (Perfusão Isolada de Membro) com melphalan (MEL) é uma obordagem alternativa no tratamento de melanomas cutâneos avançados, não-ressecáveis, de extremidades, poupando o membro da amputação. ... O objetivo do nosso estudo foi determinar o perfil de expressão gênica do melanoma e sua modificação após tratamento com TNF, MEL ou TMF+MEL. .... Os perfis de expressão gênica das células e dos tumores foram determinados através da estratégia de “microarray”, empregando um “biochip” contendo 16.128 oligonucleotídeos. O tratamento das células de melanoma com MEL durante 48h esteve associado com uma maior taxa de morte celular. O TNF não exerceu nenhuma atividade citotóxica sobre as células de melanoma in vitro. A administração de melfalano promoveu uma menor velocidade de crescimento tumoral (p<0,001), efeito este que não foi modificado pela co-administração de TNF. Entretanto, tumores tratados com TNF apenas ou em combinação com MEL apresentaram mais necrose (p=0,017 e p=0,014, respectivamente) e menos mitoses (p=0,001). Um número menor de mitoses também foi observado em resposta a MEL. O tratamento com MEL ou MEL+TNF esteve associado com aumento da sobrevida livre de progressão. ... Um grupo de genes grande teve sua expressão modulada pelo tratamento in vitro. Entre estes, nós identificamos Aff1, um regulador do ciclo celular, positivamente regulado por MEL. O mesmo efeito foi observado in vivo para este gene em especial. Da comparação entre os perfis de expressão gênica dos tumores por ANOVA, nós identificamos 118 genes diferencialmente expressos com p<0,05. Entre os elementos diferencialmente expressos estão genes que codificam proteínas envolvidas em adesão celular (Pecam1, Pard3, Dlg5), apoptose (Bcl11l), vias de sinalização (Arhgef6, Flt-1), regulação de transcrição (Tcfe3, Ifi202b, Irak1bp1, Fabp4,Trp73, Trim24), ciclo celular (Cdc7, Aff1), metabolismo de drogas (Akr1b7), potencial metastático (Trpm1, Mib2) e várias outras funções biológicas...

ILP (Isolated Limb Perfusion) with melphalan (MEL) is an alternative approach in the treatment of non-resectable locally advanced cutaneous melanomas of extremity, sparing the limb from amputation. ILP is a locoregional procedure to deliver high doses of drugs to a limb with minimal systemic and mild local toxicity. The association with the Tumor Necrosis Factor (TNF) improves total complete response rates from 40-50% to 70-90%. The molecular mechanisms underlining this synergistic effect are poorly understood. The aim of our study was to determine the gene expression profile of melanoma and its alterations after the treatment with TNF, MEL and TNF+MEL. To reach this objective B16F1 and B16F10 cells were exposed to MEL (36,9µM), TNF (10ng/ml) or both during 3 hours for microarray assays or for 24h, 48h and 72h for citoxicity assays. At same time, 6-8 weeks-old male C57BL6 mice were injected subcutaneously, on both flanks, with 5,0x105 of B16F10 and B16F1 melanoma cells. Animals bearing tumors of 1,0±0,3cm2 (n=9-10 mice/group) received an intravenous injection of TNF (0,05µg/Kg), MEL (12mg/Kg), TNF+MEL or saline (control). One of the tumors was surgically removed 3h after for RNA extraction and histology and the other one was left for growth measurements. Gene expression profiles from cells and tumors were determined by microarray strategy using a biochip containing 16.128 oligonucleotides. Treatment of melanoma cells with MEL for 48h was associated with a significantly higher cell death rate. TNF exerted no cytotoxic effects on melanoma cells in vitro. The administration of melphalan led to slower tumor growth rate (p<0,001), effect that was not modified by the TNF co-administration. Nevertheless, tumors treated with TNF alone or in combination with MEL presented more necrosis (p=0,017 and p=0,014, respectively) and less mitosis (p=0,001). Less mitosis was also observed in response to MEL alone. Treatment with MEL or MEL+TNF was associated with a longer progression free survival. Three-hourtreatment with MEL or TNF did not affect vascular density. A whole set of genes had its expression modulated by treatment in vitro. Amongst them, we identified Aff1, a regulator of cell proliferation, as positively regulated by MEL. The same effect was observed in vivo for this specific gene. From the comparison between the gene expression profile by ANOVA, we identified 118 genes differentially expressed with p<0,05. Among the differentially expressed elements are genes coding for proteins involved in cell adhesion (Pecam1, Pard3, Dlg5), apoptosis (Bcl11l), signaling pathways (Arhgef6, Flt-1), regulation of transcription (Tcfe3, Ifi202b, Irak1bp1, Fabp4,Trp73, Trim24), cell cycle (Cdc7, Aff1), drug metabolism (Akr1b7), metastatic potential (Trpm1, Mib2) and many other diverse biological functions. Supported by: FAPESP (AU)
Descritores: Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
Expressão Gênica
Fatores de Necrose Tumoral
Melanoma
Muridae
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: lil-553340
Autor: Termini, Lara.
Título: Efeitos da infecção por HPV na resposta imune e na expressão gênica global medianos pelo fator de necrose tumoral / HPV infection effects on immune response and global gene expression mediated by tumor necrosis factor.
Fonte: São Paulo; s.n; 2005. 182 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A infecção persistente por alguns tipos de HPV de alto risco (ex. tipos 16 e 18), é o principal fator de risco para o desenvolvimento de neoplasias intraepiteliais cervicais e lesões precursoras do carcinoma do colo uterino. Diversos estudos sugerem que a resposta imune mediada por células é fundamental para o controle e eliminação das infecções por estes e outros vírus. Um dos principais mediadores/reguladores deste tipo de resposta é o fator de necrose tumoral (TNF)... Estes dados sugerem que a aquisição de resistência à este fator é um evento importante na carcinogênese mediada por HPV. No entanto, os eventos moleculares associados ao efeito diferencial do TNF nestas linhagens são, até o momento, desconhecidos. No presente estudo, foram analisados os níveis de expressão de expressão de algumas proteínas envolvidas na via de ativação do fator NF-kB. Utilizando um anticorpo anti-IkBα, foi detectada uma proteína de aproximadamente 20KDa, induzida após 12 horas de tratamento com TNF e atingindo altos níveis de expressão em torno das 60 horas de tratamento... A expressão diferencial de alguns genes comuns nas células sensíveis ao efeito antiproliferativo do TNF, contrariamente das células resistentes, foi identificada. A expressão destes genes está relacionada à processos biológicos, como, resposta imunológica e inflamatória, proliferação e diferenciação celular e controle da transdução de sinal de diversas vias. A identificação de genes e proteínas cruciais nestes eventos, permitirá avanços no controle da infecção por HPV, além de contribuir para a eventual caracterização de marcadores moleculares na progressão tumoral do câncer cervical...(AU)

Persistent infection by some high risk HPV types (ie: types 16 and 18) is the main risk factor for the development of cervical intraepithelial neoplasia and the precursor lesions of cervical cancer. Many studies suggest that cellmediated immunity is important for viral infection contrai and clearence. Tumor necrosis factor (TNF) is one of the main mediators/regulators of inflammatory response. TNF has a potent anti-proliferative effect on normal and HPV16 immortalized keratinocytes (HF698). On the other hand, HPV-18 immortalized keratinocytes (HF18Nco) and severa! cervical carcinomaderived cell lines, are resistant to TNF. These observations suggest that the acquisition of TNF-resistance may constitute an important step in HPV mediated carcinogenesis. However, the molecular basis of this difference is not well understood. In the present study, we analyzed the effect of TNF on NF-KB pathway activation. Using an anti-IKBa antibody, we detected a protein of 20 kDa induced after 12 hours of treatment with TNF. This protein reached higher leveis of expression after 60 hours of treatment. Besides, we found that this protein is constitutively express in the HPV16-immortalized cell line. Severa! experiments are being conducted in arder to identify this protein. Furthermore, we addressed the effect of 3 and 60 hours of TNF treatment on global gene expression of primary human keratinocytes and two HPV-immortalized keratinocytes-derived cell !ines. We observed the differential expression of severa! genes common to both TNF-sensitive cell lines. On the other hand, this was not observed in the TNF-resistant cell line. These genes are involved in immune and inflammatory response, cell proliferation and differentiation and 1n signal transduction contrai. Understanding the mechanisms of host response regulation, as well as the identification of new genes and proteins involved in its regulation, may provide new strategies for HPV infection contrai (AU)
Descritores: Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos
Colo do Útero
Fatores de Necrose Tumoral
Infecções por Papillomavirus
Infecções por Papillomavirus/imunologia
Queratinócitos
-Colo do Útero/lesões
Fatores de Necrose Tumoral/imunologia
Limites: Humanos
Feminino
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1



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