Base de dados : LILACS
Pesquisa : D12.644.276.374.750.124 [Categoria DeCS]
Referências encontradas : 15 [refinar]
Mostrando: 1 .. 10   no formato [Detalhado]

página 1 de 2 ir para página        

  1 / 15 LILACS  
              next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Laurindo, Francisco R. M
Texto completo
Id: lil-414445
Autor: Souza, Heraldo P; Laurindo, Francisco R. M.
Título: Estresse oxidativo e ruptura da placa aterosclerótica / Oxidative stress and atherosclerotic plaque rupture
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;12(4):584-594, jul.-ago. 2002. ilus, graf.
Idioma: pt.
Resumo: Inflamação, estresse oxidativo e disfunção do endotélio vascular constituem importantes fatores ligados à aterogênese, intermediando a relação entre fatores de risco e indução do ateroma. A inflamação, particularmente, é o fenômeno básico que determina a instabilização da placa, que culmina com ruptura do ateroma, trombose oclusiva e eventos clínicos agudos. Eventos inflamatórios na placa aterosclerótica incluem: infiltração de leucócitos mononucleares, aumento da expressão e atividade de metaloproteinases de matriz, aumento da expressão de fatores pró-trombóticos e morte celular programada (apoptose) de células musculares lisas e endoteliais. Todos esses fatores podem ser favorecidos ou mediados por estresse oxidativo, que é a produção excessiva ou não compensada de espécies reativas de oxigênio. O estresse oxidativo reduz a biodisponibilidade do óxido nítrico, está envolvido na oxidação da lipoproteína de baixa densidade e constitui segundo mensageiro intracelular de fatores de crescimento indutores de proliferação, secreção de matriz extracelular, diferenciação e senescência. O estresse oxidativo é um importante indutor do fator de transcrição NF-kappaB, que induz a transcrição de um programa gênico relacionado à inflamação. Recentemente vem sendo reconheci da a importância da via de sinalização CD40/CD40L no controle de todos esses processos. É interessante notar que muitos desses fenômenos são modulados por espécies reativas de oxigênio, sugerindo a participação do estresse oxidativo na ruptura da placa aterosclerótica...
Descritores: Arteriosclerose
Estresse Fisiológico
Apoptose
Ligante de CD40
Inflamação
-Metaloendopeptidases
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


  2 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1222865
Autor: Martins, Mário Rino.
Título: Análise da expressão de microRNAs, receptores OX40 e CD40L, e do agregado de plaquetas-leucócitos no câncer gástrico / Analysis of the expression of microRNAs, OX40 and CD40L receptors, and platelets-leukocytes aggregation in gastric cancer.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 117 p. ilust, tabelas, quadros.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O prognóstico dos portadores de câncer gástrico tem melhorado pouco nas últimas décadas e o melhor entendimento das vias moleculares e as interações imunes no microambiente tumoral podem revelar novas possibilidades de tratamento. O ambiente tumoral é composto por células do sistema imune, que refletem a tentativa desse sistema em promover uma resposta antitumoral. Complexas interações entre células e mediadores imunes no microambiente tecidual regulam o crescimento de tumores, progressão, metástase e angiogênese. O entendimento das alterações da imunidade na população com câncer gástrico (CG) permitirá a intervenção terapêutica para melhorar a resposta à cirurgia e à quimioterapia. Objetivo: comparar a expressão de miRNA em tecidos de pacientes com câncer gástrico e controles saudáveis para encontrar miRNAs desregulados no câncer gástrico e usar ferramentas de bioinformática para determinar a possível influência desses miRNAs no sistema imunológico. Avaliar a formação de agregados plaquetas-leucócitos circulantes, bem como os níveis de ativação plaquetária (CD62p+, CD40L) desses conjugados a leucócitos em pacientes com CG. Quantificar a expressão de moléculas costimulatórias da resposta imune (OX40) em linfócitos T de pacientes com CG. Métodos: é um estudo do tipo corte transversal, exploratório e translacional realizado no Hospital de Câncer de Pernambuco, Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira e Centro Internacional de Pesquisa (CIPE) do AC Camargo entre 2015 a 2018. Foram avaliados 83 pacientes com câncer gástrico e 69 controles. Foram determinados os níveis de expressão de microRNAs no tecido tumoral gástrico em comparação aos da mucosa gástrica normal por técnica de reação em cadeia da polimerase (qPCR - TaqMan). Foram realizadas as análises dos niveis linfócitos T e B, OX40, CD40L e de agregado de plaquetas no sangue periférico por citometria de fluxo. Resultados: As análises revelaram um miRNA mais expresso (miR-196a-5p) e dois significativamente menos expressos (miR-374a-5p e miR-375) em comparação ao grupo controle. Pacientes com estádio IV (metástatico) apresentaram uma diminuição significativa na expressão do miR-374-5p quando comparados aos pacientes não metastáticos (p=0.03). Com uso de plataformas de bioinformática, foram observadas várias vias que sofrem influência dos microRNAs desregulados e que interagem com genes envolvidos com a resposta imune celular, moléculas de adesão celular e migração celular. Foram encontrados níveis elevados de expressão de OX40 em linfócitos T, monócitos e neutrófilos de pacientes com neoplasia gástrica (p<0.0001), entretanto, os níveis de OX40 foram reduzidos nos grupos com neoplasia estádio III/IV quando comparados ao estádio I/II. Observamos níveis elevados de agregados de plaquetas-linfócitos T e plaquetas-linfócitos B no sangue de pacientes GC com estágio IV quando comparados com os estágios I, II e III, e grupo controle (p <0,05). Níveis reduzidos de agregados plaquetas-linfócitos totais com expressão de CD40L foram observados no estádio IV da doença (p<0,05). Níveis elevados de plaquetas ativadas e agregados de plaquetas-monócitos ativados (CD62p+) foram observados em pacientes GC quando comparados ao grupo controle (p<0,05). Conclusão: Os resultados deste estudo permitem concluir que existem alterações de mecanismos moleculares (miRNA) e celulares envolvidos na regulação e ativação da resposta imune, sendo associadas à progressão e metástase no GC

The prognosis of gastric cancer patients has not been improved in the last decades and the the understanding of the molecular immune pathways and how immune interactions happens on tumoral microenvironment, open new possibilities of treatment. The tumor environment is infiltrated by cells of the immune system, which reflect an antitumor response. Complex interactions between microenvironmental cells and mediators regulate tumor growth, progression, metastasis and angiogenesis. The knowledge of the immunity in the population with gastric cancer will allow therapeutic intervention to improve the response to surgery and the chemotherapy. Objective: our primary goal was to compare the miRNA expression in tissues from primary gastric cancer patients and healthy controls to find miRNAs dysregulated in gastric cancer and used bioinformatics tools to determine potential roles of these miRNAs in the immune system. We conducted a secondary analysis to evaluate the formation of circulating platelet-leucocyte conjugates as well as the CD40L levels conjugate to leucocytes in GC and finally, samples were analysed for levels of costimulatory molecules related to the immune response (OX40) in GC. Methods: A cross-sectional, translational and exploratory study carried out at the Hospital de Cancer de Pernambuco, Translational Research Laboratory of the Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira and AC Camargo International Research Center (CIPE) from 2015 to 2018, involving 83 patients with gastric cancer and 69 controls. Expression levels of microRNAs in gastric tumor tissue and normal gastric mucosa were determined by polymerase chain reaction technique (qPCR - TaqMan). Analyzes of T and B lymphocytes, OX40, CD40L and platelet aggregate levels were performed in peripheral blood by flow cytometry. Results: The results revealed a more express miRNA (miR-196a-5p) and two significantly less expressed (miR-374a-5p and miR-375) compared to the control group. Patients with stage IV (metastasis) showed a significant decrease in miR-374-5p expression when compared to non-metastatic patients (p = 0.03). Bioinformatics analysis suggested that the pathways regulated by these differentially expressed miRNAs were related to the immune response, cell adhesion, and cell migration. High levels of OX40 expression were found in T lymphocytes, monocytes and neutrophils of patients with gastric neoplasia (p <0.0001); however, OX40 levels were reduced in groups with stage III / IV neoplasia when compared to stage I / II. We observed higher levels of platelet-T lymphocyte aggregate (P-T lymp) and platelet-B lymphocyte aggregate (P-B lymp) in the peripheral blood (PB) of GC patients with stage IV when compare with stages I-II-III, and control group (p<0,05). Reduced levels of CD40L+ Platelet-total lymphocyte (P-lymp) were observed at stage IV of the disease (p<0.05). High levels of CD62p+ platelets and CD62p+ platelets-monocyte aggregate were observed GC patients when compare to control group (p<0.05). Conclusion: The results of this study allow us to conclude that there are alterations of molecular mechanisms (miRNA) and cellular mechanisms involved in the regulation and activation of the immune response and associated to the progression and metastasis in GC
Descritores: Neoplasias Gástricas
Plaquetas
Ligante de CD40
MicroRNAs
Receptores OX40
Leucócitos
-Biologia Computacional
Limites: Humanos
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


  3 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1179935
Autor: Santos, Rogério Luiz dos.
Título: Análise da expressão de citocinas e quimiocinas, dos agregados de plaquetas-leucócitos e dos mediadores solúveis sCD40L e sCD62P no melanoma cutâneo / Analysis of the expression of cytokines and chemokines, platelet-leukocyte aggregates and soluble mediators sCD40L and sCD62P in cutaneous melanoma.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 110 p. ilust, tabelas, quadros.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: O melanoma cutâneo é uma neoplasia maligna dos melanócitos da pele com incidência variável no mundo e o prognóstico é desfavorável nos estágios mais avançados. O desenvolvimento do melanoma está associado ao sistema imunológico e a maior evolução no seu tratamento se deu a partir de medicamentos baseados no estímulo da resposta imune contra o tumor. Objetivo: Avaliar a expressão de citocinas e quimiocinas, dos agregados de plaquetas-leucócitos e de mediadores solúveis sCD40L e sCD62P no sangue de pacientes com melanoma cutâneo. Métodos: Foi realizado um estudo transversal em pacientes com melanoma cutâneo admitidos para tratamento cirúrgico no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP), entre os anos de 2015 e 2018. Foram incluídos 51 pacientes (média de 57,6 anos) com diagnóstico de melanoma cutâneo, e como grupo controle, 30 indivíduos saudáveis (média de 56,7 anos). As coletas de sangue foram realizadas antes da ressecção do melanoma. A determinação dos níveis de citocinas IL6, IL10, TNF, IL1 e IL12p70 e das quimiocinas CXCL10 (IP10), CCL2 (MCP-1), CXCL9 (MIG), CCL5 (RANTES) e CXCL8 (IL8), sCD40L e sCD62P, e agregados plaquetas-leucócitos foi realizada por citometria de fluxo. Foram realizadas análises entre os grupos de pacientes e controles, e pelos parâmetros como tipo histológico, estadio, espessura de Breslow e presença de metástases linfonodais. O teste de Mann-Whitney foi utilizado para comparação entre dois grupos, e de Kruskal-Wallis para as análises entre três ou mais grupos. Foi considerado significativo p<0,05. Resultados: Não houve detecção de IL1 e IL12 no sangue dos pacientes e controles. Verificou-se níveis elevados das citocinas IL10 e diminuídos de TNF nos pacientes comparados ao grupo controle, (p<0,0001). A IL6 esteve aumentada nos pacientes com estadio II em relação ao III (p=0,017) e em pacientes com linfonodos negativos (p<0,0001). Foram encontrados níveis reduzidos da quimiocina CCL5 (p=0,009) nos pacientes quando comparados ao grupo controle. O percentual de agregação plaquetária em linfócitos, monócitos e neutrófilos também foi elevado nos pacientes comparado ao grupo controle (p<0,0001, p=0,009 e p<0,0001 respectivamente). Foram encontrados níveis elevados de agregados plaquetas-monócitos nos pacientes com linfonodos positivos (p=0,008). Os níveis solúveis sCD40L e sCD62P foram elevados nos pacientes comparados aos controles (p=0,03 e p=0,006, respectivamente). Conclusão: Os dados obtidos das análises realizadas mostram que os pacientes com melanoma cutâneo apresentam um perfil imunossupressor com a participação de plaquetas e monócitos/macrófagos que favorecem a progressão tumoral

Cutaneous melanoma is a malignancy originated from the skin melanocytes, with a variable incidence worldwide and a poor prognosis in advanced stages. Melanoma growth is closely associated with the immune system and the most important treatment advances resulted from stimulation of immune response against the tumor. Objective: To evaluate the expression of cytokines and chemokines, platelet-leukocyte aggregates and soluble mediators sCD40L and sCD62P in the blood of patients with cutaneous melanoma. Methods: A cross-sectional study was performed in cutaneous melanoma patients admitted for surgical treatment at the Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) between 2015 and 2018. Fifty-one patients (mean age 57.6 years) with a diagnosis of melanoma were included, and 30 healthy individuals (mean age 56.7 years) were chosen as the control group. The blood samples were taken before resection of the melanoma. The determination of cytokines IL6, IL10, TNFα, IL1ß and IL12p70 and chemokines CXCL10 (IP10), CCL2 (MCP-1), CXCL9 (MIG), CCL5 (RANTES) and CXCL8 (IL8), sCD40L and sCD62P, and platelet-leukocyte aggregate was performed by flow cytometry. Analysis were performed between patient and control groups, and by parameters such as histological type, stage, Breslow thickness, and presence of lymph node metastases. Mann-Whitney test was used for comparison between the two groups, and Kruskal-Wallis test for analysis between three or more groups. It was considered significant p <0.05. Results: There was no detection of IL1ß and IL12 in the blood of patients and controls. Elevated levels of IL10 and decreased TNFα cytokines were found in patients compared to the control group (p <0.0001). IL6 was increased in patients with stage II compared to III (p=0.017) and in patients with negative lymph nodes (p <0.0001). Reduced CCL5 chemokine levels (p=0.009) were found in patients compared to the control group. The percentage of platelet aggregation in lymphocytes, monocytes and neutrophils was also high in patients when compared to the control group (p <0.05). High levels of platelet-monocyte aggregates were found in patients with positive lymph nodes (p=0.008). Soluble sCD40L and sCD62P levels were elevated in patients compared to controls (p=0.03 and p=0.006, respectively). Conclusion: The data obtained from the analysis performed show that patients with cutaneous melanoma have an immunosuppressive profile with platelet participation and monocytes/macrophages that favor tumor progression
Descritores: Agregação Plaquetária
Citocinas
Selectina-P
Quimiocinas
Ligante de CD40
Melanoma
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


  4 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: biblio-1178924
Autor: Assis, Reijâne Alves de.
Título: Avaliação do perfil de expressão das moléculas OX40, 4-1BB e CD40/CD40L no mieloma múltiplo / Evaluation of the expression profile of the molecules OX40, 4-1BB and CD40/CD40L in multiple myeloma.
Fonte: São Paulo; s.n; 2020. 81 p. ilust, tabelas.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: O mieloma múltiplo é uma desordem clonal das células plasmocitárias e, responde por 10-15% das neoplasias hematológicas. Apresenta diversas alterações no sistema imune, caracterizadas por déficits na produção de anticorpos; alterações do perfil imunológico das células T; aumento da expressão do PD-L1; modificações no microambiente medular favorecendo o recrutamento de populações imunossupressoras como as Treg e disfunção nas células dendríticas. Manter um sistema imune ativo é fundamental para o controle da doença, pacientes com manutenção de células T efetoras apresentam maiores taxas de remissão e sobrevida. Receptores coestimuladores como o OX40, CD40/CD40L e 4-1BB, participam na ativação, proliferação e amplificação da resposta imune. Objetivo: Avaliar os níveis de linfócitos B e T e das moléculas coestimuladoras OX40, CD40, CD40L e 4-1BB no sangue e medula óssea dos pacientes com mieloma múltiplo. Métodos: Trata-se de estudo exploratório, realizado entre 2016 e 2019 no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Foram incluídas 40 pacientes, até 79 anos de idade, com diagnóstico de Mieloma Múltiplo. Coletas de sangue periférico e medula óssea foram realizadas ao diagnóstico. As mensurações dos níveis de expressão de proteínas de membrana CD20, CD3, OX40, CD40/CD40L foram detectadas pela técnica de Cytometric Bead Array por citometria de fluxo. A dosagem dos níveis solúveis de s4-1BB, sOX40 e sCD40L foi realizada por enzyme linked immunonoSorbent assay (ELISA). Foi realizada análise de curva Receiver Operating Characteristic (ROC) para determinar o melhor valor de acurácia de cada marcador estudado assim como, a ocorrência de óbito. A análise estatística foi realizada no programa GraphPadPrism v8.0. O nível de significância estatística foi de p<0,05. Resultados: Em sangue periférico, comparando-se pacientes e controles, verificou-se níveis menores de CD20 (p<0,0001) e CD20low (p<0,0001), CD40+ em leucócitos totais (p=0,0005), CD40+ em linfócitos (0,0006) e CD40/CD3+ (p<0,0001) no grupo de pacientes. Mas, em contrapartida, os pacientes apresentaram níveis mais elevados de OX40+ (p=0,0012), CD40L+ em leucócitos totais (p=0,002) e OX40+/CD3+ (p<0,0001). Os níveis séricos de s4-1BB (p=0,03) e sOX40 (p=0,01) estavam reduzidos no grupo de MM quando comparado aos controles. Na análise segundo o ISS, somente os níveis de expressão de CD40L+ em leucócitos (p=0,01) e de CD40+ em linfócitos (p=0,0045), mostraram níveis superiores nos pacientes com ISS1-2 em relação ao ISS-3. As medidas de expressão de OX40+ e CD40L+ em leucócitos totais eram inferiores nos casos com evolução para óbito (p<0,0006 e p=0,002, respectivamente). Os pacientes que apresentavam níveis de expressão de OX40 em leucócitos totais ≥2,93% tiveram maior sobrevida em relação àqueles com valores <2,93% (p=0,03), bem como aqueles com CD40L em leucócitos totais com valores ≥3,09% (p=0,001). Na análise da medula óssea, segundo o ISS, somente os níveis de expressão de OX40/CD3+, mostraram níveis superiores nos pacientes com ISS1-2 em relação ao ISS-3 (p<0,0017). Não foram observadas diferenças significativas entre os valores de expressão dos diversos marcadores em medula óssea, com relação ao desfecho óbito. Na análise de correlação de Spearman, os valores de CD20 em sangue e medula óssea, apresentam uma correlação moderada entre si (r=0,64 e p<0,0001). Conclusão: Os resultados deste estudo permitem concluir que existem alterações de mecanismos celulares envolvidos na regulação e ativação da resposta imune no MM quando comparados aos controles. A manutenção de níveis mais elevados de moléculas coestimuladoras (OX40 ≥2,93% e CD40L≥ 3,09%), foi preditiva de melhor sobrevida no MM

Introduction: Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell (PC) disorder, accounting for approximately 10-15% of all hematological cancers. Multiple myeloma presents several immune system alterations, characterized by deficits in antibody production, disruption of the T-cell immune profile, increased expression of cell death ligand 1 (PD-L1), changes in the bone marrow microenvironment favoring the recruitment of immunosuppressive populations such as Tregs and dysfunction in dendritic cells. It is important to preserve the integrity of the active immune system for the control of disease progression and patients with maintenance of T-cell cytotoxic activities improve rates of remission and overall survival. Co-stimulating receptors such as OX40, CD40/CD40L and 4-1BB, cooperate in the activation, proliferation, and amplification of the immune response. Objective: To evaluate T and B lymphocyte levels as well as co-stimulating molecules OX40, CD40, CD40L and 4-1BB in the blood and bone marrow of multiple myeloma patients. Methods: This is a cross-sectional and exploratory study, conducted between 2016 and 2019 at Pernambuco Cancer Hospital (HCP) and Translational Research Laboratory of Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Forty patients, up to 79 years of age, diagnosed with Multiple Myeloma were included. Peripheral blood and bone marrow samples were collected at diagnosis. Serum concentrations of CD20, CD3, OX40, CD40/CD40L were detected through the Cytometric Bead Array technique by flow cytometry, and the soluble forms of s4-1BB, sOX40 e sCD40L by enzyme linked immunosorbent assays. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis was performed to determine not only the best accuracy value of each studied marker but also, mortality. Statistical analysis was performed in the GraphPadPrism v8.0 program and the level of statistical significance was p <0.05. Results: In peripheral blood, comparing patients and controls, there were lower levels of CD20 (p<0.0001) and CD20low (p<0.0001), CD40+ in total leukocytes (p=0.0005), CD40+ in lymphocytes (0.0006) and CD40/CD3+ (p<0.0001) in the patient group. However, on the other hand, patients had higher levels of OX40+ (p=0.0012), CD40L+ in total leukocytes (p=0.002) and OX40+/CD3+ (p<0.0001). Serum levels of s4-1BB (p=0.03) and sOX40 (p=0.01) were reduced in the MM group compared to controls. According to the ISS, CD40L+ in leukocytes (p=0.01) and CD40+ in lymphocytes (p=0.0045) showed higher levels in patients with ISS1-2 compared to ISS-3. Regarding the outcome death, levels of OX40+ and CD40L+ in total leukocytes were lower (p<0.0006 and p=0.002, respectively). In survival analyses, patients who had OX40+ levels in total leukocytes ≥2.93% had higher survival compared to those with levels <2.93% (p=0.03), as well as those with CD40L+ in total leukocytes with values ≥3.09% (p=0.001). In the bone marrow only the OX40/CD3+ levels were higher in patients with ISS1-2 compared to ISS-3 (p<0.0017). No significant differences were observed between values of other bone marrow markers in relation to the outcome death. In Spearman's correlation analysis, CD20 levels in blood and bone marrow present moderate correlation between them (r=0.64 and p<0.0001). Conclusion: This study shows differences in cellular mechanisms involved in the regulation and activation of immune response in MM patients in comparison to healthy controls. The maintenance of higher levels of co-stimulating molecules (OX40 ≥2.93% and CD40L≥ 3.09%) is associated with better survival in multiple myeloma
Descritores: Antígenos CD40
Ligante de CD40
Membro 9 da Superfamília de Receptores de Fatores de Necrose Tumoral
Receptores OX40
Mieloma Múltiplo
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


  5 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Texto completo
Id: biblio-1039035
Autor: Jiang, Guohong; Song, Rixin; Ma, Peilong.
Título: Enhancing immune effects of a DNA vaccine against kidney cancer using CD40L as an adjuvant
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);55:e18173, 2019. graf.
Idioma: en.
Resumo: The use of specific combinations of antigens and adjuvant represents a promising approach for increasing the immunogenicity of DNA vaccines. In the present study, we evaluated the immunity and antitumor effects of DNA vaccines with G250 as the target antigen in a mouse model of renal cell carcinoma. We constructed two recombinant plasmids, pVAX1-G250 and pVAX1-CD40L. The recombinant plasmids were injected into mice by intramuscular injection and electrical pulse stimulation. ELISA and ELISPOT experiments were performed to evaluate the corresponding humoral and cellular immune responses following immunization. To further investigate the antitumor potential of the DNA vaccines, we established a tumor-bearing mouse model expressing G250 target antigen. Our results showed that immunization with the combination of the two plasmids exerted the strongest anti-tumor effects. Therefore, our findings demonstrated the effectiveness of CD40L as an adjuvant for DNA vaccines and highlighted the promising use of these vaccines for the treatment of tumors.
Descritores: DNA/classificação
Vacinas/farmacologia
Imunidade
Neoplasias Renais
-Carcinoma de Células Renais/metabolismo
Ligante de CD40/administração & dosagem
Limites: Animais
Feminino
Camundongos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


  6 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: biblio-841165
Autor: LIU, Zhiqiang; HU, Yang; YU, Pei; LIN, Mei; HUANG, Grace; KAWAI, Toshihisa; TAUBMAN, Martin; WANG, Zuomin; Xiaozhe, HAN.
Título: Toll-like receptor agonists Porphyromonas gingivalis LPS and CpG differentially regulate IL-10 competency and frequencies of mouse B10 cells
Fonte: J. appl. oral sci;25(1):90-100, Jan.-Feb. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: NIH NIDCR; . NIH NIDCR.
Resumo: Abstract IL-10 expressing regulatory B cells (B10) play a key role in immune system balance by limiting excessive inflammatory responses. Effects of toll-like receptor signaling and co-stimulatory molecules on B10 activity during innate and adaptive immune responses are not fully understood. Objective This study is to determine the effects of P. gingivalis LPS and CpG on B10 cell expansion and IL-10 competency in vitro. Material and Methods Spleen B cells were isolated from C57BL/6J mice with or without formalin-fixed P. gingivalis immunization. B cells were cultured for 48 hours under the following conditions: CD40L, CD40L+LPS, CD40L+CpG, and CD40L+LPS+CpG in the presence or absence of fixed P. gingivalis. Percentages of CD1dhiCD5+ B cells were measured by flow cytometry. IL-10 mRNA expression and secreted IL-10 were measured by real-time quantitative PCR and by ELISA respectively. Results P. gingivalis LPS plus CD40L significantly increased CD1dhiCD5+ B cell percentages and secreted IL-10 levels in both immunized and non-immunized mice B cells in the presence or absence of P. gingivalis, compared with control group. Secreted IL-10 levels were significantly increased in CD40L+LPS treated group compared with CD40L treatment group in the absence of P. gingivalis. CpG plus CD40L significantly decreased CD1dhiCD5+ B cell percentages, but greatly elevated secreted IL-10 levels in immunized and non-immunized mice B cells in the absence of P. gingivalis, compared with CD40L treatment group. Conclusions P. gingivalis LPS and CpG differentially enhance IL-10 secretion and expansion of mouse B10 cells during innate and adaptive immune responses.
Descritores: Lipopolissacarídeos/fisiologia
Interleucina-10/imunologia
Porphyromonas gingivalis/fisiologia
Ligante de CD40/fisiologia
Receptor Toll-Like 9/agonistas
Receptor 4 Toll-Like/agonistas
Linfócitos B Reguladores/imunologia
-Baço/citologia
Fatores de Tempo
RNA Mensageiro/análise
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Distribuição Aleatória
Células Cultivadas
Interleucina-10/análise
Interleucina-10/metabolismo
Receptor Toll-Like 9/fisiologia
Receptor 4 Toll-Like/fisiologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Imunidade Inata
Camundongos Endogâmicos C57BL
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


  7 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Uruguai
Texto completo
Id: lil-645776
Autor: Dufort y Álvarez, Gustavo; Patiño, Virginia; López Nebel, Carola; Sequeira, Gabriela; Castiglioni Martínez, Mariela; Pagés Méndez, Carolina; Schellotto Musetti, Magdalena; Picheli Casep, Elena G; Decaro Cappelletti, Jorge H; Castillo Malmierca, Luis.
Título: Primer trasplante de progenitores hematopoyéticos en un paciente con inmunodeficiencia primaria en Uruguay: síndrome de hiper IgM ligafo al X / First hematopoietic stem cell transplantation in a patient with primary inmunodeficiency in Uruguay: X-linked hyper IgM syndrome
Fonte: Arch. pediatr. Urug;82(4):242-246, 2011. tab.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es el único tratamiento de las inmunodeficiencias congénitas severas con potencial curativo. El síndrome hiper-IgM ligado al X tipo 1 (HIGM-1) -causado por mutaciones en el gen que codifica el ligando CD40- es una inmunodeficiencia primaria (IDP) con alta morbimortalidad a pesar de tratamientos de soporte adecuados, debido a infecciones recurrentes y colangiopatía. Describimos el primer TPH en una IDP en nuestro país en un niño con HIGM-1 con enfermedad hepática ya establecida. Métodos: un paciente con HIGM-1 con infecciones reiteradas, falla de crecimiento, y colangiopatía documentada por biopsia hepática fue sometido a TPH alogénico de su hermana HLA idéntica. El condicionamiento fue no mieloablativo con fludarabina, melfalan y globulina antitimocítica. Resultados: el niño lleva dos años del TPH. El quimerismo es 100% del donante. Está libre de infecciones, independiente de inmunoglobulina intravenosa y su colangiopatía impresiona resuelta. Los estudios de laboratorio confirman la corrección del defecto inmunológico. Conclusión: el TPH alogénico de donante HLA idéntico realizado con condicionamiento no mieloablativo permitió la reconstitución inmune en un niño con HIGM-1 y colangiopatía preexistente, sin toxicidad hepática severa.
Descritores: Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas
Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/terapia
-Ligante de CD40
Limites: Humanos
Masculino
Pré-Escolar
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: UY1.1 - BINAME - Biblioteca Nacional de Medicina


  8 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo
Id: lil-586876
Autor: Oxer, Daniella Stefani.
Título: Interação entre as vias de sinalização CD40/CD40L e os PPARs / Interections between CD40/CD40L and PPARs signaling pathways.
Fonte: São Paulo; s.n; 2008. [92] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O receptor CD40 e seu ligante CD40L possuem um papel importante na interface entre a resposta imune inata e a adaptativa. Disfunções desta via de sinalização são descritas em doenças de origem inflamatória e autoimunes. Em Lúpus eritematoso sistêmico (LES) foi descrito um aumento nos níveis séricos de CD40L solúvel, que participa na produção de autoanticorpos. Receptores ativados por proliferadores de peroxisomos (PPARs) são fatores de transcrição que inicialmente foram descritos como envolvidos apenas no metabolismo lipídico, mas que atualmente são também descritos como atuantes no controle da resposta imune. Com isso, nosso objetivo é determinar se a ativação dos PPARs modula o processo inflamatório através da interação com CD40/CD40L in vitro ou in vivo. Células de linhagem monocítica humana THP-1 foram tratadas por 24 horas com forbol-éster (PMA, 40 nM) e posteriormente estimuladas com CD40L recombinante (rhCD40L, 1 g/ml) por diferentes períodos. Transcritos de mRNA foram analisados por real time PCR e os resultados expressos como razão da expressão do gene housekeeping GAPDH. As células THP-1 apresentam um aumento na expressão de PPAR e após 16 e 2 horas de estímulo com rhCD40L, respectivamente. Estas células também foram estimuladas com LPS (10 g/ml) e LPS+rhCD40L para sabermos se a resposta obtida anteriormente era específica ao estímulo com rhCD40L. O resultado mostra que há uma diminuição na expressão de PPAR e após o estimulo com LPS ou LPS+rhCD40L, indicando que nessas condições a modulação da expressão de PPARs é especifica para a via de sinalização CD40/CD40L. Foi medida também a expressão de CD36, que é descrito na literatura como um indicador da atividade de PPARs. O resultado mostra que o estímulo com CD40L promove um aumento de CD36, o que indica indiretamente que o PPAR estava ativo neste modelo experimental. Para mostrar a interação direta destas duas vias de sinalização, silenciamos o gene de PPAR por siRNA e posteriormente anlisamos...

The membrane receptor CD40 and its ligand CD40L play an important role in the interface between innate and acquired immunity. Dysfunction of this signaling pathway was described in inflammatory and autoimmune diseases. In systemic lupus erythematosus (SLE), increased serum levels of soluble CD40L have been detected, where it plays a significant role in the generation of auto-antibodies. Peroxisome proliferator activator receptors (PPARs) are transcription factors originally described in lipid metabolism. More recently, they were also characterized as inflammatory modulators. Therefore, our objective was to determine whether the activation of PPARs may modulate the inflammatory process through interaction with the CD40/CD40L signaling pathway in vitro and in vivo. Macrophages derived from the human monocytic cell line THP-1 by 24h-treatment with PMA (40 nM) were stimulated with human recombinant CD40L (rhCD40L, 1 g/ml) for different periods. Messenger RNA (mRNA) transcripts for PPAR , and were determined by real time PCR and expressed as a ratio of the housekeeping gene GAPDH transcripts. THP-1 cells express a basal level of PPAR and gene transcription, which is increased 16 and 2 hours after exposure to rhCD40L, respectively. We also stimulated the THP-1 cells with LPS (10 g/ml) and LPS+rhCD40L to see if the increase of PPAR was a response specific to the rhCD40L stimuli. The data show that there is a decrease in PPAR and genes expression upon LPS or LPS+rhCD40L stimulation, indicating that in these times (2 and 16 hours) the response is specific for the CD40/CD40L signaling pathway. Increased expression of CD36 is known as an indicator of PPARs activity. We measured CD36 and saw an increase of this receptor after rhCD40L stimulus, indicating indirectly that PPARs were active in this experimental model. To prove the direct interaction between CD40/CD40L and PPAR , we silenced the PPAR gene by siRNA and analyzed the expression of CD80, which is known...
Descritores: ANTIGENOS CDABRUPTIO PLACENTAE
Ligante de CD40
Lúpus Eritematoso Sistêmico
Macrófagos
PPAR alfa
PPAR gama
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, O98in, FM-2, 2008


  9 / 15 LILACS  
              first record previous record next record last record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Venezuela
Texto completo
Id: lil-518661
Autor: Barbosa, Luisa; Martens, María Luisa; Salmen, Siham; Peterson, Darrell L; Montes, Henry; Berrueta, Lisbeth.
Título: Déficit en señales de activación y coestimulación en linfocitos T CD4+ de pacientes infectados con el virus de la hepatitis C / Impaired activation and costimulation of T CD4+ lymphocytes during chronic hepatitis C infection
Fonte: Invest. clín;49(3):353-367, sept. 2008. graf.
Idioma: es.
Resumo: La infección crónica por el virus de la Hepatitis C ocurre en 80% de los casos y conduce eventualmente a cirrosis y carcinoma hepatocelular. Se ha descrito que una respuesta inmunitaria adaptativa deficiente pudiera contribuir a la persistencia viral. Dicha alteración pudiera ser atribuida a defectos en señales de co-estimulación durante la activación de los linfocitos CD4+. En este estudio exploramos la respuesta de esta población linfoide en presencia del antígeno del core del VHC asociado con la co-estimulación vía CD28, midiendo la expresión de moléculas de superficie: CD69, CD25, CD40L y de citocinas intracitoplasmáticas tales como: IFN-g, TGF-b e IL-10. El análisis fue realizado en individuos infectados crónicos, familiares contactos y controles sanos. El antígeno del core del VHC indujo la expresión de CD40L en los linfocitos CD4+ de familiares contactos, a diferencia de lo observado en paciente infectados crónicos e individuos controles sanos. Al asociar la estimulación vía CD28, los pacientes infectados con VHC incrementaron la expresión de CD69 e IFN-g, sugiriendo un déficit en la señalización a través de esta vía de coestimulación. Adicionalmente, se observó un incremento en la producción de TGF-b en los pacientes infectados en respuesta al antígeno, el cual fue corregido al coestimular vía CD28. Nuestros resultados pueden ayudar a comprender los mecanismos de tolerancia generados durante la infección crónica por el VHC y ofrecer una aproximación que pudiera contribuir al diseño de estrategias terapéuticas para el control de la infección crónica y al desarrollo de inmunidad protectora contra el virus.
Descritores: ANTIGENOS CDABORTION, HABITUAL
Ligante de CD40
Hepatite C
Hepacivirus/patogenicidade
RECEPTORES DE INTERLEUCINA-TEMEFOS
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


  10 / 15 LILACS  
              first record previous record
seleciona
para imprimir
Fotocópia
Texto completo SciELO Chile
Texto completo
Id: lil-454000
Autor: Luttges D, Pamela; Retamal F, David; Spencer Y, Michael; Carrión A, Flavio; Valenzuela M, Viviana; Navarro V, Sara; Cornejo De L, Mónica.
Título: Síndrome de hiper-IgM en miembros de 2 familias Chilenas no relacionadas: análisis genético- molecular / Hyper-IgM syndrome in members of two unrelated Chilean families: molecular and mutation analysis
Fonte: Rev. méd. Chile;132(10):1179-1188, oct. 2004. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: BACKGROUND: Hyper-IgM syndronie (HIGM) is a rare primary immunodeficiency used to describe a heterogeneous group of disorders characterized by recurrey bacterial infrctions, normal or elevated serum IgM levels and low or absent serum IgG, IgA and IgE. AIM: To make definitive diagnosis, detect mutations in carriers and perform genetic counseling in patients with HIGM. PATIENTS AND METHODS: We studied the expression of CD40L, CD40 and made a mutation analysis of the CD40L gene in 3 males of 2 unrelated Chilean families diagnosed as a possible syndrome of hyper-IgM and 3 relatives. RESULTS: We identified a deletion frameshift in the exon 2 (delA225) of the extracellular domain of GD40L gene in one patient and verified the carrier stains of his mother and sister. The other patients showed a low expression of GD40L in activated T cells (65.3% ammd 65.5%) and a normal expressiomi of CD40. No alterations were found in the single strand conformation polymorphism analysis of the CD40L. CONCLUSIONS: These result allowed us to make a definite diagnosis of HIGM1 of a patient, detect female carriers and suggest a HIGM of recessive inheritance with normal CD40 expression in the patients of the second family.
Descritores: Ligante de CD40
Hipergamaglobulinemia/genética
Imunoglobulina M/genética
Mutação da Fase de Leitura/genética
-Ligante de CD40
Chile
FATOR ABATTOIRS ASSOCIADO A RECEPTOR DE TNF
Aconselhamento Genético
Hipergamaglobulinemia/diagnóstico
Imunoglobulina M/sangue
Síndrome
Peptídeos e Proteínas Associados a Receptores de Fatores de Necrose Tumoral
Limites: Criança
Pré-Escolar
Feminino
Humanos
Lactente
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME



página 1 de 2 ir para página        
   


Refinar a pesquisa
  Base de dados : Formulário avançado   

    Pesquisar no campo  
1  
2
3
 
           



Search engine: iAH v2.6 powered by WWWISIS

BIREME/OPAS/OMS - Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde