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Id: biblio-1155041
Autor: Costa, Natalia S; Silveira, Márcia M; Vargas, Luna N; Caetano, Alexandre R; Rumpf, Rodolfo; Franco, Maurício M.
Título: Epigenetic characterization of the H19/IGF2 locus in calf clones placenta / Caracterização epigenética do locus H19/IGF2 na placenta de bezerros clones
Fonte: Pesqui. vet. bras = Braz. j. vet. res;40(12):1063-1072, Dec. 2020. tab, graf, ilus.
Idioma: en.
Resumo: Somatic Cell Nuclear Transfer (SCNT-Cloning) is a promising technique in many areas and is based on genetically identical individuals. However, its efficiency is low. Studies suggest that the leading cause is inadequate epigenetic reprogramming. This study aimed to characterize the methylation pattern of the exon 10 regions of the IGF2 gene and the Imprinting Control Region (ICR) of the H19 gene in the placenta of cloned calves. For this study, female and male cloned calves presenting different phenotypes were used. Genomic DNA from these animals' placenta was isolated, then treated with sodium bisulfite and amplified to the ICR/H19 and IGF2 loci. PCR products were cloned into competent bacteria and finally sequenced. A significant difference was found between controls and clones with healthy phenotypes for the ICR/H19 region. In this region, controls showed a hemimethylated pattern, as predicted in the literature due to this region has an imprinted control, while clones were showed less methylated. For the IGF2, no significant differences were found between controls and clones. These results suggest that different genomic regions in the genome may be independently reprogrammed and that failures in reprogramming the DNA methylation patterns of imprinted genes may be one of the causes of the low efficiency of SCNT.(AU)

A Transferência Nuclear de Células Somáticas (TNCS-Clonagem) é uma técnica promissora em várias áreas, e se baseia na produção de indivíduos geneticamente idênticos. No entanto, sua eficiência é baixa. Estudos sugerem que a principal causa seja uma reprogramação epigenética inadequada. O objetivo desse trabalho é caracterizar o padrão de metilação da região éxon 10 do gene IGF2 e da Região Controladora de Imprinting (ICR) do gene H19 na placenta de bezerros clonados. Para a execução do trabalho foram selecionados clones bovinos fêmeas e machos, apresentando diferentes fenótipos. O DNA da placenta desses animais foi extraído, e em seguida foi tratado com bissulfito de sódio e amplificado para os loci ICR/H19 e IGF2. Os produtos da PCR foram clonados em bactérias competentes e, por fim, sequenciados. Foi encontrada uma diferença significativa entre os controles e os clones com fenótipos saudáveis para a região da ICR/H19. Nesta região, os controles tiveram um padrão hemimetilado, como previsto pela literatura, devido essa região ser imprinted. Enquanto os clones encontravam-se menos metilados. Para a região do éxon 10 do IGF2, não foi encontrada diferença significativa entre controles e clones. Estes resultados sugerem que as diferentes regiões do genoma podem se reprogramar independente umas das outras e que falhas na reprogramação do padrão de metilação do DNA de genes imprinted podem ser uma das causas da baixa eficiência da TNCS.(AU)
Descritores: Placenta
Bovinos/genética
Células Clonais
Epigenômica
-Fator de Crescimento Insulin-Like II/análise
Metilação de DNA
Limites: Animais
Bovinos
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Pontes, Anaglória
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Id: lil-442304
Autor: Rainho, Claudia Aparecida; Rosa, Fabíola Encinas; Pontes, Anaglória; Rogattto, Silvia Regina.
Título: The 3´-untranslated ApaI-Insulin-like Growth Factor II Gene (IGF2) Polymorphism in Women with Uterine Leiomyomas
Fonte: Appl. cancer res;25(2):58-64, Apr.-June 2005.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVE: To explore a possible association betweenthe rare allele A of the single nucleotide polymorphismin the 3´-untranslated region of the insulin-like growthfactor II gene (IGF2), previously described as beingassociated with growth dysregulation, higher body massindex (BMI), and elevated risk of uterine leiomyomas.MATERIALS AND METHODS: A series of 144 women(72 clinically and histologically confirmed uterineleiomyomas and 72 without leiomyomas) was analyzedby a PCR-RFLP (Polimerase Chain Reaction – RestrictionFragment Length Polymorphism) based approach todetect a single nucleotide polymorphism in the 3´-untranslated region of the gene IGF2. Genotypic andallelic frequencies distributions in both groups werecompared with weight, height, and BMI. RESULTS: Nostatistically significant differences in the genotype andallelic frequencies between patients and controls wereobserved. Similarly, the distribution of genotypes andweight, height, and BMI did not differ significantlybetween the two groups although the weight and BMIwere lower in leiomyomas patients homozygous forallele A. CONCLUSIONS: The ApaI polymorphism ofthe IGF2 gene does not produce different risk forleiomyoma development. Our data suggest that thedeviations related in the genotypic frequencies for thispolymorphism among women with uterine leiomyomasis not correlated with BMI and that previous associationswere probably a result of chance statistical samplingpresent in a small studied group.
Descritores: Fator de Crescimento Insulin-Like II
Laparoscopia
Leiomioma
Obesidade
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Neoplasias Uterinas
Limites: Humanos
Feminino
Responsável: BR30.1 - Biblioteca


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Id: biblio-895438
Autor: Melo, Arthur N; Santos Júnior, Edivaldo R; Silva, Diogo F; Adrião, Manoel; Porto, Ana L. F; Wischral, Aurea.
Título: Expressão do mRNA para IGF-2 em oócitos e células do cumulus extraídos de folículos antrais e pré-antrais de ovelhas nativas do Estado de Pernambuco / IGF-2 mRNA expression in oocytes and cumulus cells of antral and preantral native sheep follicles in Pernambuco State, Brazil
Fonte: Pesqui. vet. bras = Braz. j. vet. res;37(5):526-530, maio 2017. tab, graf.
Idioma: pt.
Resumo: Objetivou-se avaliar a expressão do mRNA para o gene do fator de crescimento IGF-2 em oócitos e células do cumulus de ovelhas em diferentes estágios do desenvolvimento folicular. Os folículos classificados morfologicamente como antrais (terciários e pré-ovulatórios) foram aspirados manualmente para obtenção dos oócitos e células do cumulus. Os folículos pré-antrais (secundários) foram extraídos do córtex ovariano, por microdissecção, e os oócitos retirados. Nos dois grupos, os oócitos foram desnudados e agrupados em "pools" de dez células cada (Grupo A, n=10; Grupo B, n=10) e dez amostras com grupos de células do cumulus (Grupo A1, n=10, B1, n=10). O mRNA foi extraído e convertido em cDNA utilizando a técnica da RT-PCR, utilizando Oligo DT randômico para o mRNA. A análise da expressão confirmou a expressão gênica para IGF-2 nos grupos de oócitos e células do cumulus. Houve um aumento da expressão relativa do mRNA para IGF-2 nos grupos de oócitos durante a fase mais tardia do desenvolvimento folicular e as diferenças foram consideradas significantes (p<0,05). Não houve variação significante da expressão de IGF2 entre os grupos de células do cumulus. Conclui-se que o fator de crescimento IGF-2 tem níveis mais elevados de expressão em oócitos ovinos, na segunda fase do desenvolvimento folicular, mas expressão semelhante em células do cumulus durante as fases estudadas do desenvolvimento folicular.(AU)

The aim of this study was to analyze the mRNA expression of IGF-2 growth factor in oocytes and cumulus cells from native sheep follicles at different stages of follicular development. The classified morphologically as antral follicles (tertiary preovulatory) were aspirated manually to obtain the oocyte and the cumulus cells. The preantral follicles (secondary) were extracted from the ovarian cortex by microdissection, and oocytes were removed. In both groups, oocytes were denuded and grouped into "pools" of ten cells each (Group A, n=10, Group B, n=10) and ten samples with groups of cumulus cells (Group A1, n=10; B1, n=10). The mRNA was extracted and converted to cDNA using the RT-PCR technique. The expression analysis confirmed the expression of IGF-2 gene for groups of oocyte and the cumulus cells. There was an increase in the relative expression of mRNA for IGF-2 for groups of oocytes during the later stage of follicular development and differences were considered significant (p<0.05). There was no significant variation in the expression of IGF2 between groups of cumulus cells. It is concluded that the growth factor IGF-2 has higher levels of expression in sheep oocytes in the second stage of follicular development in the conditions adopted and similar expression in cumulus cells during various stages of follicular development.(AU)
Descritores: Oócitos
RNA Mensageiro
Fator de Crescimento Insulin-Like II
Ovinos/fisiologia
Folículo Ovariano
-Células do Cúmulo
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/veterinária
Limites: Animais
Feminino
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: lil-748219
Autor: Li, N.Q.; Yang, J.; Cui, L.; Ma, N.; Zhang, L.; Hao, L.R..
Título: Expression of intronic miRNAs and their host gene Igf2 in a murine unilateral ureteral obstruction model
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;48(6):486-492, 06/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Scientific Research Fund of Heilong jiang Provincial Education Department.
Resumo: The objective of this study was to determine the expression of miR-483 and miR-483* and the relationship among them, their host gene (Igf2), and other cytokines in a murine model of renal fibrosis. The extent of renal fibrosis was visualized using Masson staining, and fibrosis was scored 3 days and 1 and 2 weeks after unilateral ureteral obstruction (UUO). Expression of miR-483, miR-483* and various cytokine mRNAs was detected by real-time polymerase chain reaction (PCR). Expression of miR-483 and miR-483* was significantly upregulated in the UUO model, particularly miR-483 expression was the greatest 2 weeks after surgery. Additionally, miR-483 and miR-483* expression negatively correlated with Bmp7 expression and positively correlated with Igf2, Tgfβ, Hgf, and Ctgf expression, as determined by Pearson's correlation analysis. Hgf expression significantly increased at 1 and 2 weeks after the surgery compared to the control group. This study showed that miR-483 and miR-483* expression was upregulated in a murine UUO model. These data suggest that miR-483 and miR-483* play a role in renal fibrosis and that miR-483* may interact with miR-483 in renal fibrosis. Thus, these miRNAs may play a role in the pathogenesis of renal fibrosis and coexpression of their host gene Igf2.
Descritores: Expressão Gênica
Íntrons
Fator de Crescimento Insulin-Like II/genética
MicroRNAs
Obstrução Ureteral/genética
Obstrução Ureteral/patologia
-Western Blotting
Citocinas/genética
Modelos Animais de Doenças
Fibrose/genética
Rim/patologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Fatores de Tempo
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-730864
Autor: Bezerra Neto, João Evangelista.
Título: Análise do perfil de expressão de microRNAs em tumores adrenocorticais benignos e malignos humanos / Analysis of MicroRNA expression profile in human benign and malignant adrenocortical tumors.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. [134] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: Os mecanismos moleculares que levam ao desenvolvimento de tumores do córtex suprarrenal ainda são pouco compreendidos. Uma alta frequência de carcinomas adrenocorticais na infância tem sido relatada nas regiões sul e sudeste do Brasil, com a presença de uma única mutação germinativa do supressor tumoral p53 (p.R337H) sendo evidenciada em 80- 97% dos casos. Outros fatores implicados na tumorigênese adrenocortical incluem a hiperexpressão das vias IGF2 e Wnt. Os microRNAs, fragmentos de RNA que não codificam proteínas, são capazes de controlar a transcrição gênica exercendo um papel importante no crescimento e proliferação celular. O papel dos microRNA na tumorigênese adrenal ainda não está totalmente elucidado. Objetivos: Avaliar diferenças no perfil de expressão de microRNAs entre tumores benignos e malignos do córtex da suprarrenal da população adulta e pediátrica. Comparar esta expressão entre as amostras caracterizadas pela presença da mutação germinativa p.R337H do supressor tumoral p53, hiperexpressão da via Wnt e da via do IGF2. Métodos: Trinta e seis pacientes não relacionados, adultos e crianças, foram estudados. Os pacientes tiveram avaliação do perfil de produção hormonal e das vias moleculares p53, IGF2 e Wnt. O perfil de expressão de microRNAs foi determinado utilizando-se produto comercial específico TaqMan MicroRNA Human Array (AppliedBiosystems, Forster City, CA, USA). Os dados de expressão foram analisados com o programa Expression Suite (AppliedBiosystems, Forster City, CA, USA) e Realtime Statmainer (Integromics, Granada, Espanha). O estudo de alvos e das redes gênicas afetadas foram estudados com o programa Ingenuity - IPA (Ingenuity, EUA). Resultados: A comparação do perfil de expressão entre adenomas e carcinomas revelou alteração de expressão em 89 e 21 miRNAs em adultos e crianças, respectivamente. Após a correção estatística para múltiplos testes, nove miRNAs mantiveram diferenças significantes em adultos e nenhum em...

Introduction: The molecular mechanisms that lead to the development of tumors of the adrenal cortex are still poorly understood. A high frequency of pediatric adrenocortical carcinomas has been reported in South and Southeast of Brazil, and a single germline mutation of the tumor suppressor p53 (p.R337H) has been identified in 80-97% of cases. In addition, the overexpression of IGF2 and Wnt pathways are also involved in adrenal tumorigenesis. MicroRNAs, a class of small nonconding RNA, are able to control gene transcription regulating cellular growth and proliferation. However, the role of microRNA has not been fully elucidated in adrenal tumorigenesis. Objectives: To evaluate differences in the expression profile of microRNA between adult and pediatric adrenocortical tumors. To compare microRNA expression profile among samples with and without TP53, Wnt and IGF2 abnormalities. Methods: Thirty-six unrelated patients, adults and children, were studied. Patients had comprehensive hormonal evaluation and tumor samples were studied for TP53, Wnt and IGF2. The expression profile of microRNAs were determined using specific commercial product TaqMan MicroRNA Human Array (AppliedBiosystems, Forster City, CA, USA). The expression data were analyzed with the program Expression Suite (AppliedBiosystems, Forster City, CA, USA) and Realtime Statmainer (Integromics, Granada, Spain). The study of gene networks and affected targets genes have been studied with the Ingenuity program - IPA (Ingenuity, USA). Results: Comparing expression profile between adenomas and carcinomas revealed 89 and 21 deregulated miRNAs in adults and children, respectively. After false discovery rate correction, nine microRNA have maintained significant diferences in miRNAs between adults and none in children. Among microRNAs deregulated in adults were miR-483-3p (p = 0.011), miR-1290 (p = 0.011) and miR-106b (p = 0.048). These microRNAs were selected for evaluation as biomarkers through ROC curve....
Descritores: Neoplasias do Córtex Suprarrenal
Criança
Expressão Gênica
Fator de Crescimento Insulin-Like II
MicroRNAs
PROTEINA SUPRESSORA DE TUMOR PDIPETALONEMA INFECTIONS
Proteínas Wnt
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1


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Id: lil-727661
Autor: de Araújo, E.S.S.; Vasques, L.R.; Stabellini, R.; Krepischi, A.C.V.; Pereira, L.V..
Título: Stability of XIST repression in relation to genomic imprinting following global genome demethylation in a human cell line
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;47(12):1029-1035, 12/2014. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: DNA methylation is essential in X chromosome inactivation and genomic imprinting, maintaining repression of XIST in the active X chromosome and monoallelic repression of imprinted genes. Disruption of the DNA methyltransferase genes DNMT1 and DNMT3B in the HCT116 cell line (DKO cells) leads to global DNA hypomethylation and biallelic expression of the imprinted gene IGF2 but does not lead to reactivation of XIST expression, suggesting that XIST repression is due to a more stable epigenetic mark than imprinting. To test this hypothesis, we induced acute hypomethylation in HCT116 cells by 5-aza-2′-deoxycytidine (5-aza-CdR) treatment (HCT116-5-aza-CdR) and compared that to DKO cells, evaluating DNA methylation by microarray and monitoring the expression of XIST and imprinted genes IGF2, H19, and PEG10. Whereas imprinted genes showed biallelic expression in HCT116-5-aza-CdR and DKO cells, the XIST locus was hypomethylated and weakly expressed only under acute hypomethylation conditions, indicating the importance of XIST repression in the active X to cell survival. Given that DNMT3A is the only active DNMT in DKO cells, it may be responsible for ensuring the repression of XIST in those cells. Taken together, our data suggest that XIST repression is more tightly controlled than genomic imprinting and, at least in part, is due to DNMT3A.
Descritores: Metilação de DNA/genética
Repressão Epigenética/genética
Genoma Humano
Genoma/genética
Impressão Genômica/genética
Fator de Crescimento Insulin-Like II/genética
RNA Longo não Codificante/genética
-Azacitidina/administração & dosagem
Azacitidina/análogos & derivados
/genética
DNA (CYTOSINE-ABDOMEN-)-METHYLTRANSFERASE/genética
Metilação de DNA/efeitos dos fármacos
Técnicas de Inativação de Genes
Genoma Humano/efeitos dos fármacos
HCTACETYLATION CELLS
Hibridização in Situ Fluorescente/métodos
Análise em Microsséries
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Proteínas/metabolismo
RNA Longo não Codificante/metabolismo
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-694792
Autor: Soutelo, Jimena; Saban, Melina; Borghi Torzillo, Florencia; Lutfi, Ruben; Leal Reyna, Mariela.
Título: Hipoglucemia inducida por carcinoma adrenal / Adrenal carcinoma induced hypoglycemia
Fonte: Medicina (B.Aires);73(4):339-342, jul.-ago. 2013. ilus.
Idioma: es.
Resumo: El carcinoma suprarrenal es una neoplasia maligna infrecuente y de mal pronóstico. La presentación clínica más común es originada por la producción hormonal excesiva, mientras que el desarrollo de hipoglucemia sintomática es excepcional. Presentamos el caso de una mujer de 37 años que ingresó al hospital por síntomas de hipoglucemias graves, hipertensión arterial, hipopotasemia y amenorrea secundaria. En el laboratorio se halló hipoglucemia con insulina inhibida y niveles de andrógenos en rango tumoral. La tomografía computarizada (TC) de abdomen y pelvis mostró voluminosa formación heterogénea de aspecto sólido sin plano de clivaje con respecto al parénquima hepático e intenso realce con contraste. Luego de la extirpación de la masa retroperitoneal, evolucionó con valores de glucemia y potasemia normales, estabilizó la presión arterial y recuperó los ciclos menstruales.

Adrenal carcinoma is a rare malignancy of poor prognosis. The most common clinical presentation is secondary to hormone production, while the development of symptomatic hypoglycemia is exceptional. We report the case of a 37 year old-woman admitted to hospital with severe hypoglycemia, hypertension, hypokalemia and amenorrhea. In the laboratory we found hypoglycemia, with low insulin levels, and androgen levels in tumor range. CT of abdomen and pelvis showed a heterogeneous lesion of solid appearance without a cleavage plane relative to liver parenchyma, and intense contrast enhancement. Retroperitoneal mass was removed, and the patient evolved without complications, blood glucose and potassium were normalized, blood pressure stabilized and menstrual cycles recovered.
Descritores: Neoplasias do Córtex Suprarrenal/complicações
Carcinoma Adrenocortical/complicações
Hipoglicemia/etiologia
-Neoplasias do Córtex Suprarrenal/sangue
Carcinoma Adrenocortical/sangue
Glicemia/análise
Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise
Fator de Crescimento Insulin-Like II/análise
Insulina/sangue
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: AR1.2 - Instituto de Investigaciónes Epidemiológicas


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-668685
Autor: Ru-Fei, Gao; Xue-Qing, Liu; Ying-Xiong, Wang; Xue-Mei, Chen; Yu-Bin, Ding; Jun-Lin, He.
Título: IGF2 expression in blood is not associated with its imprinting status in healthy pregnant Chinese women
Fonte: Biol. Res;45(4):351-356, 2012. ilus.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science foundation of China; . Chongqing Population and Family Planning Commission; . Chongqing Education Commission; . Natural Science Foundation Project of CQ CSTC.
Resumo: Loss of Imprinting (LOI) of IGF2 and over-expressed IGF2 are associated with tumorigenesis. Our previous epidemiological study found a relatively high frequency of IGF2 LOI in healthy mid-gestation pregnant women. The aim of this study is to determine whether the expression of IGF2 is associated with its imprinting status in healthy Chinese pregnant women. The IGF2 imprinting status of 300 pregnant women was analyzed. 20 cases of IGF2 LOI and 20 cases of IGF2 retention of imprinting (ROI) were selected randomly for IGF2 expression analysis. The expression pattern of IGF2 between the group with IGF2 ROI and group with IGF2 LOI in healthy Chinese pregnant women was evaluated by real time PCR and western blot. The result showed no significant differences between IGF2 ROI and LOI groups in mRNA and protein levels. These results imply that IGF2 imprinting status has no obvious impact on its expression. There may be some unknown important factors other than imprinting status driving IGF2 expression.
Descritores: Impressão Genômica
Fator de Crescimento Insulin-Like II/genética
RNA Mensageiro/genética
-China
Fator de Crescimento Insulin-Like II/metabolismo
Reação em Cadeia da Polimerase
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Gravidez
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-610621
Autor: Sartori-Cintra, Angelica Rossi; Mara, Cristiane Sampaio de; Argolo, Danielle L; Coimbra, Ibsen Bellini.
Título: Regulation of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) expression by interleukin-1β (IL-1 β), insulin-like growth factors I (IGF-I) and II (IGF-II) in human osteoarthritic chondrocytes
Fonte: Clinics;67(1):35-40, 2012. ilus.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Resumo: OBJECTIVE: Hypoxia-inducible factor 1 alpha regulates genes related to cellular survival under hypoxia. This factor is present in osteroarthritic chondrocytes, and cytokines, such as interleukin-1 beta, participate in the pathogenesis of osteoarthritis, thereby increasing the activities of proteolytic enzymes, such as matrix metalloproteinases, and accelerating cartilage destruction. We hypothesize that Hypoxia Inducible Factor-1 alpha (HIF-1α) can regulate cytokines (catabolic action) and/or growth factors (anabolic action) in osteoarthritis. The purpose of this study was to investigate the modulation of HIF-1α in human osteoarthritic chondrocytes by interleukin-1 beta (IL-1β) and insulin-like growth factors I (IGF-I) and II (IGF-II) and to determine the involvement of the phosphatidylinositol-3kinase (PI-3K) pathway in this process. METHODS: Human osteroarthritic chondrocytes were stimulated with IL-1β, IGF-I and IGF-II and LY294002, a specific inhibitor of PI-3K. Nuclear protein levels and gene expression were analyzed by western blot and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction analyses, respectively. RESULTS: HIF-1α expression was upregulated by IL-1β at the protein level but not at the gene level. IGF-I treatment resulted in increases in both the protein and mRNA levels of HIF-1α , whereas IGF-II had no effect on its expression. However, all of these stimuli exploited the PI-3K pathway. CONCLUSION: IL-1β upregulated the levels of HIF-1α protein post-transcriptionally, whereas IGF-I increased HIF-1α at the transcript level. In contrast, IGF-II did not affect the protein or gene expression levels of HIF-1α . Furthermore, all of the tested stimuli exploited the PI-3K pathway to some degree. Based on these findings, we are able to suggest that Hypoxia inducible Factor-1 exhibits protective activity in chondrocytes during osteoarthritis.
Descritores: Condrócitos/efeitos dos fármacos
Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo
Fator de Crescimento Insulin-Like I/farmacologia
Fator de Crescimento Insulin-Like II/farmacologia
Interleucina-1beta/farmacologia
Osteoartrite/metabolismo
-Condrócitos/metabolismo
Inibidores Enzimáticos/farmacologia
Regulação da Expressão Gênica/genética
Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética
Osteoartrite/genética
/antagonistas & inibidores
PHOSPHATIDYLINOSITOL ABATTOIRS-KINASES/antagonistas & inibidores
/metabolismo
PHOSPHATIDYLINOSITOL ABATTOIRS-KINASES/metabolismo
RNA Mensageiro/análise
Estatísticas não Paramétricas
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Transdução de Sinais/genética
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-517570
Autor: Almeida, Madson Queiroz de.
Título: Expressão dos genes IGF-II, IGF-IR, SF-1 e DAX-1 em tumores adrenocorticais de crianças e adultos / Expression of IGF-II, IGF-IR, SF-1 and DAX-1 genes in pediatric and adult adrenocortical tumors.
Fonte: São Paulo; s.n; 2008. [135] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Clínica Médica para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Neste estudo, determinamos a expressão dos genes IGF-II, IGF-IR, SF-1 e DAX-1 por RT-PCR quantitativa em tempo real em 57 tumores adrenocorticais. Os efeitos de um inibidor seletivo do IGF-IR (NVP-AEW541) foram avaliados na proliferação celular e apoptose das células NCI H295 de carcinoma adrenocortical humano e de uma nova linhagem celular estabelecida a partir de um adenoma adrenocortical pediátrico. Em adultos, a expressão do gene IGF-II foi significativamente mais elevada nos carcinomas adrenocorticais quando comparada com os adenomas (p= 0,0001). Os valores de RNAm do IGF-IR foram significativamente mais elevados nos carcinomas adrenocorticais pediátricos em relação aos adenomas (p= 0,0001). O NVP-AEW541 inibiu a proliferação celular estimulada por IGF-II de forma dose e tempo dependentes nas células NCI H295 e nas células do adenoma adrenocortical pediátrico através da indução de apoptose. Adicionalmente, a hiperexpressão dos genes SF-1 e DAX-1 foi identificada em 14% e 37% dos tumores adrenocorticais, respectivamente.

We analyzed IGF-II, IGF-IR, SF-1 and DAX-1 gene expression in 57 adrenocortical tumors by real-time quantitative RT-PCR. In addition, the effects of a selective IGF-IR kinase inhibitor (NVP-AEW541) on proliferation and apoptosis were investigated in the NCI H295 cell line and in a new cell line established from a pediatric adrenocortical adenoma. IGF-II gene expression was significantly higher in adult adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). IGF-IR mRNA levels were significantly higher in pediatric adrenocortical carcinomas than in adenomas (p= 0.0001). Furthermore, NVP-AEW541 blocked cell proliferation in a dose and time-dependent manner in the NCI H295 and in the pediatric adrenocortical adenoma cell lines through a significant increase of apoptosis. Additionally, SF-1 and DAX-1 overexpression was identified in 14% and 37% of adrenocortical tumors, respectively.
Descritores: Neoplasias do Córtex Suprarrenal
Apoptose
Expressão Gênica
Fator de Crescimento Insulin-Like II
Proliferação de Células
Receptor IGF Tipo 1
Fatores de Transcrição
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
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