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Id: biblio-1024063
Autor: Yildiz, Mehmet; Bozkurtlar, Emine; Azizy, Abdulmunir; Agirbasli, Mehmet.
Título: Immunohistochemical expression of plasminogen activator inhibitor-1 in subcutaneous versus omental adipose tissue in patients after elective abdominal surgery
Fonte: Autops. Case Rep;9(4):e2019121, Oct.-Dec. 2019. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a biomarker of thrombosis. Adipose and vascular tissues are among the major sources of PAI-1 production. Previous studies indicated that fat deposits mediate increased cardiovascular risk among obese individuals. We investigated the immunohistochemical (IHC) expression of PAI-1 in adipose and vascular tissues from the omentum and the subcutaneous tissue. The pathology samples were selected from 37 random patients who underwent elective abdominal surgery between 2008-2009. PAI-1 expression was semi-quantitatively scored and compared between the groups. Significant differences were noted in the IHC expression of PAI-1 between the omental and the subcutaneous adipose tissues (1.1 ± 0.8 versus 0.8 ± 0.6, respectively (p=0.05)). Adipose tissue displayed higher IHC expression of PAI-1 compared to vascular wall tissue in both omentum and subcutaneous sections (1.1 ± 0.8 versus 0.5 ± 0.9 (p=0.004), and 0.8 ± 0.6 versus 0.4 ± 0.6 (p=0.003), respectively). In conclusion, our study compared PAI-1 expression in the omentum versus the subcutaneous tissue and adipose versus vascular tissues. IHC expression of PAI-1 level was significantly higher in the omental adipose tissue compared to the subcutaneous adipose tissue. Adipose tissue displayed significantly higher PAI-1 expression than vascular tissue. The study elucidates the biological differences of adipose and vascular tissue from subcutaneous versus omental sections.
Descritores: Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/análise
-Imuno-Histoquímica
Tecido Adiposo
Gordura Abdominal/cirurgia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR26.7 - Serviço de Biblioteca e Documentação Científica


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-742574
Autor: Berlin, Alejandro; Fernández, Mario I.
Título: Avances en el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración: énfasis en nuevas terapias hormonales / Advances in the treatment of castration-resistant prostate cancer: emphasis in new hormonal therapies
Fonte: Rev. méd. Chile;143(2):223-236, feb. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Prostate cancer represents the second cancer-related cause of death in North American and Chilean men. The main treatment for incurable stages of disease is surgical or pharmacological castration. However, with time and despite the addition of anti-androgens, the disease progresses to a clinical state that has been commonly referred to as “hormone refractory”. In recent years, the concept of hormone refractoriness has been challenged and replaced by “castration resistance”, acknowledging that further and optimal hormonal manipulation can be attained, beyond achieving testosterone levels at castration range. The purpose of this review is to summarize the recent therapeutic breakthroughs in the management of metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC), with greater emphasis in the newer hormonal therapy agents such as Abiraterone and Enzalutamide. Future combination and sequential treatment strategies are contextualized in the current era of personalized cancer medicine and genomic characterization of prostate cancer.
Descritores: Angiotensina II/fisiologia
Fibronectinas/biossíntese
Células Mesangiais/metabolismo
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/biossíntese
Poli(ADP-Ribose) Polimerases/fisiologia
-Células Cultivadas
Fibronectinas/genética
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica
Mesângio Glomerular/citologia
Mesângio Glomerular/metabolismo
Mesângio Glomerular/patologia
Glomerulonefrite/genética
Glomerulonefrite/metabolismo
Glomerulonefrite/patologia
Células Mesangiais/enzimologia
Células Mesangiais/patologia
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Poli(ADP-Ribose) Polimerases/biossíntese
Poli(ADP-Ribose) Polimerases/genética
RNA Interferente Pequeno/genética
RNA Interferente Pequeno/farmacologia
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-690074
Autor: Cruz-Mosso, Ulises de la; Muñoz-Valle, José Francisco; Salgado-Bernabé, Aralia Berenice; Castro-Alarcón, Natividad; Salgado-Goytia, Lorenzo; Sánchez-Corona, José; Flores-Martínez, Silvia Esperanza; Parra-Rojas, Isela.
Título: Adiposidade corporal, mas não resistência insulínica, associa-se ao polimorfismo -675 4G/5G no gene PAI-1 em uma amostra de crianças mexicanas / Body adiposity but not insulin resistance is associated with -675 4G/5G polymorphism in the PAI-1 gene in a sample of Mexican children
Fonte: J. pediatr. (Rio J.);89(5):492-498, set.-out. 2013. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: OBJETIVO: Elaboramos este estudo para avaliar se o polimorfismo -675 4G/5G no gene inibidor 1 do ativador do plasminogênio se associa à obesidade e à resistência insulínica em crianças mexicanas. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal em 174 crianças, 89 delas com peso normal e 85 obesas, variando sua idade de 6 a 13 anos. Todas as crianças eram do estado de Guerrero e foram recrutadas de três escolas primárias na cidade de Chilpancingo, México. Os níveis de insulina foram determinados por prova imunoenzimática. Foi usado o modelo de avaliação da homeostase para determinar resistência insulínica. O polimorfismo -675 4G/5G no gene PAI-1 foi analisado pelo método reação de polimerase em cadeia-polimorfismo no comprimento dos fragmentos de restrição. RESULTADOS: A prevalência de resistência insulínica no grupo obeso foi mais alta (49,41%) do que no grupo com peso normal (16,85%). O polimorfismo 4G/5G do PAI-1 foi encontrado em equilíbrio de Hardy Weinberg. O genótipo 4G/5G contribuiu para um aumento significativo da relação cintura-quadril (β = 0,02, p = 0,006), da circunferência da cintura (β = 4,42, p = 0,009) e da espessura da prega subescapular (β = 1,79, p = 0,04), mas não se relacionou com a resistência insulínica. CONCLUSÃO: O genótipo -675 4G/5G do gene PAI-1 se associou a aumento da adiposidade corporal em crianças mexicanas.

OBJECTIVE: To assess whether the -675 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with obesity and insulin resistance in Mexican children. METHODS: A cross-sectional study was performed in 174 children, 89 with normal-weight and 85 with obesity, aged from 6 to 13 years. All children were from state of Guerrero, and recruited from three primary schools in the city of Chilpancingo, Mexico. Insulin levels were determined by immunoenzymatic assay. The homeostasis model assessment was used to determine insulin resistance. The -675 4G/5G polymorphism in PAI-1 gene was analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The prevalence of insulin resistance in the obese group was higher (49.41%) than in the normal-weight group (16.85%). The 4G/5G PAI-1 polymorphism was found in Hardy Weinberg equilibrium. The 4G/5G genotype contributed to a significant increase in waist-hip ratio (β = 0.02, p = 0.006), waist circumference (β = 4.42, p = 0.009), and subscapular skinfold thickness (β = 1.79, p = 0.04); however, it was not related with insulin resistance. CONCLUSION: The -675 4G/5G genotype of PAI-1 gene was associated with increase of body adiposity in Mexican children.
Descritores: Adiposidade/genética
Resistência à Insulina/genética
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Polimorfismo Genético/genética
-Glicemia
Peso Corporal
Estudos de Casos e Controles
Estudos Transversais
Predisposição Genética para Doença
Insulina/sangue
Modelos Lineares
México
Obesidade/genética
Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
Circunferência da Cintura
Limites: Adolescente
Criança
Feminino
Humanos
Masculino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-688558
Autor: Parra, E.R.; Aguiar Junior, A.C.; Silva, L.O.; Souza, H.S.P.; Espinoza, J.D.; Capelozzi, V.L..
Título: Morphometric evaluation of nitric oxide synthase isoforms and their cytokine regulators predict pulmonary dysfunction and survival in systemic sclerosis
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;46(10):881-891, 24/set. 2013. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq and FAPESP.
Resumo: Because histopathological changes in the lungs of patients with systemic sclerosis (SSc) are consistent with alveolar and vessel cell damage, we presume that this interaction can be characterized by analyzing the expression of proteins regulating nitric oxide (NO) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) synthesis. To validate the importance of alveolar-vascular interactions and to explore the quantitative relationship between these factors and other clinical data, we studied these markers in 23 cases of SSc nonspecific interstitial pneumonia (SSc-NSIP). We used immunohistochemistry and morphometry to evaluate the amount of cells in alveolar septa and vessels staining for NO synthase (NOS) and PAI-1, and the outcomes of our study were cellular and fibrotic NSIP, pulmonary function tests, and survival time until death. General linear model analysis demonstrated that staining for septal inducible NOS (iNOS) related significantly to staining of septal cells for interleukin (IL)-4 and to septal IL-13. In univariate analysis, higher levels of septal and vascular cells staining for iNOS were associated with a smaller percentage of septal and vascular cells expressing fibroblast growth factor and myofibroblast proliferation, respectively. Multivariate Cox model analysis demonstrated that, after controlling for SSc-NSIP histological patterns, just three variables were significantly associated with survival time: septal iNOS (P=0.04), septal IL-13 (P=0.03), and septal basic fibroblast growth factor (bFGF; P=0.02). Augmented NOS, IL-13, and bFGF in SSc-NSIP histological patterns suggest a possible functional role for iNOS in SSc. In addition, the extent of iNOS, PAI-1, and IL-4 staining in alveolar septa and vessels provides a possible independent diagnostic measure for the degree of pulmonary dysfunction and fibrosis with an impact on the survival of patients with SSc.
Descritores: Doenças Pulmonares Intersticiais/patologia
Óxido Nítrico Sintase/metabolismo
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/metabolismo
Escleroderma Sistêmico/patologia
-Biomarcadores/sangue
Citocinas/sangue
Imuno-Histoquímica
/metabolismo
INTERLEUKIN-1ABATTOIRS/metabolismo
/metabolismo
INTERLEUKIN-ABBREVIATIONS AS TOPIC/metabolismo
Estimativa de Kaplan-Meier
Doenças Pulmonares Intersticiais/etiologia
Doenças Pulmonares Intersticiais/metabolismo
Doenças Pulmonares Intersticiais/mortalidade
Óxido Nítrico Sintase Tipo II/metabolismo
Isoformas de Proteínas/sangue
Escleroderma Sistêmico/complicações
Escleroderma Sistêmico/metabolismo
Escleroderma Sistêmico/mortalidade
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-656721
Autor: Ozgen, Merih; Cosan, Didem Turgut; Doganer, Fulya; Soyocak, Ahu; Armagan, Onur; Gunes, Hasan Veysi; Degirmenci, Irfan; Ozkara, Gulsah Ogutler; Mutlu, Fezan Sahin.
Título: Relationship between plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) gene polymorphisms and osteoporosis in Turkish women
Fonte: Clinics;67(11):1299-1302, Nov. 2012. graf, tab.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVE: The development of osteoporosis is associated with several risk factors, such as genetic structures that affect bone turnover and bone mass. The impact of genetic structures on osteoporosis is not known. Plasminogen activator inhibitor type-1 regulates the bone matrix and bone balance. This study assessed the correlation between plasminogen activator inhibitor type-1 gene 4G/5G polymorphisms and osteoporosis in a population of Turkish women. METHODS: A total of 195 postmenopausal female patients who were diagnosed with osteoporosis (Group I) based on bone mineral density measurements via dual-energy x-ray absorptiometry and 90 females with no osteoporosis (Group II) were included in this study. Correlations between PAI-1 gene 4G/5G polymorphisms and osteoporosis were investigated through the identification of PAI-1 gene 4G/5G polymorphism genotypes using the polymerase chain reaction. RESULTS: No significant differences in the genotype and allele frequency of 4G/5G plasminogen activator inhibitor type-1 polymorphisms were observed between the two groups, and both groups exhibited the most frequently observed 4G5G genotype. CONCLUSION: No correlation between the development of osteoporosis in the female Turkish population and 4G/5G plasminogen activator inhibitor type-1 gene polymorphisms was observed.
Descritores: Osteoporose Pós-Menopausa/genética
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Polimorfismo Genético/genética
-Absorciometria de Fóton
Densidade Óssea/fisiologia
Estudos de Casos e Controles
Frequência do Gene
Osteoporose Pós-Menopausa/sangue
Reação em Cadeia da Polimerase
Estatísticas não Paramétricas
Turquia
Limites: Idoso
Feminino
Humanos
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Tufik, Sérgio
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Id: lil-654252
Autor: Sanches, Priscila de Lima; Mello, Marco Túlio de; Fonseca, Francisco Antonio Helfestein; Elias, Natália; Piano, Aline de; Carnier, June; Tock, Lian; Oyama, Lila Missae; Tufik, Sergio; Dâmaso, Ana.
Título: Resistência insulínica pode prejudicar a redução da espessura mediointimal em adolescentes obesos / Insulin resistance can impair reduction on carotid intima-media thickness in obese adolescents
Fonte: Arq. bras. cardiol;99(4):892-899, out. 2012. tab.
Idioma: pt.
Resumo: FUNDAMENTO: O processo aterosclerótico no nível endotelial começa em idade precoce e parece estar associado com a obesidade e suas comorbidades como a resistência insulínica. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi verificar a influência da resistência insulínica em marcadores inflamatórios e subclínicos de aterosclerose em adolescentes obesos. MÉTODOS: Sessenta e seis adolescentes obesos pós-púberes foram divididos em dois grupos de acordo com o índice de resistência insulínica estimado pelo Modelo de Avaliação da Homeostase (HOMA-RI): com resistência insulínica (RI) n = 39 e sem resistência insulínica (NRI) n = 27, e foram submetidos a uma intervenção interdisciplinar ao longo de um ano. A espessura mediointimal da artéria carótida comum (EMIC), e o tecido adiposo visceral e subcutâneo foram determinados por ultrassonografia. A composição corporal, pressão arterial, índice HOMA-RI, perfil lipídico e as concentrações de adipocinas [leptina, adiponectina, e inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1)] foram analisados antes e após a terapia. RESULTADOS: Ambos os grupos apresentaram melhoras significativas na composição corporal, estado inflamatório (redução da concentração de leptina e PAI 1; aumento de adiponectina plasmática) e redução da EMIC. Apenas o grupo NRI mostrou correlação positiva entre as alterações na gordura visceral (∆Visceral) e mudanças na EMIC (∆ EMIC) (r = 0,42, p < 0,05). A análise por regressão linear simples revelou o ∆Visceral ser um preditor independente para a redução da EMIC nesse grupo (R2 ajustado = 0,14, p = 0,04). Os valores finais da EIMC permaneceram significativamente maiores no grupo RI, quando comparado com grupo NRI. CONCLUSÃO: A presença de resistência insulínica pode prejudicar mudanças na EMIC levando ao desenvolvimento precoce da aterosclerose em adolescentes obesos submetidos a uma intervenção interdisciplinar.

.
Descritores: Espessura Intima-Media Carotídea
Doenças das Artérias Carótidas/fisiopatologia
Resistência à Insulina/fisiologia
Obesidade/fisiopatologia
-Análise de Variância
Antropometria
Adipocinas/sangue
Biomarcadores/sangue
Pressão Sanguínea/fisiologia
Doenças das Artérias Carótidas/etiologia
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/sangue
Fatores de Risco
Estatísticas não Paramétricas
Limites: Adolescente
Feminino
Humanos
Masculino
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-619454
Autor: Machado, Glória Beatriz da Silva.
Título: Atividade pró-trombótica da toxina ExoU de Pseudomonas aeruginosa detectada em modelos experimentais in vivo e in vitro / Prothrombotic activity of the Pseudomonas aeruginosa toxin ExoU detected in experimental models in vivo and in vitro.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2011. 109 p. ilus, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Médicas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Pseudomonas aeruginosa é um importante agente de pneumonia, particularmente em pacientes submetidos à ventilação mecânica, que pode evoluir para sepse, com elevadas taxas de letalidade. Na sepse, o processo inflamatório sistêmico exacerbado favorece o desequilíbrio entre as vias de coagulação e fibrinólise e a instalação de um estado pró-coagulante, com o aparecimento de trombose microvascular, coagulação intravascular disseminada e falência de múltiplos órgãos. Conhecendo a potente atividade pró-inflamatória da toxina ExoU produzida por P. aeruginosa, decorrente de sua atividade fosfolipásica A2, o objetivo desta tese foi investigar seu potencial de indução de alterações hemostáticas relacionadas à patogênese da sepse. Utilizando modelo de sepse em camundongos inoculados, por via intratraqueal, com suspensões de P. aeruginosa produtora de ExoU (PA103) ou de cepa com deleção do gene exoU, não produtora da toxina, foi mostrado que ExoU determinou maior gravidade da infecção, maior taxa de letalidade, leucopenia, trombocitose, hiperpermeabilidade vascular e transudação plasmática, evidenciadas, respectivamente, pela maior concentração de proteínas nos lavados broncoalveolares (LBAs) e acúmulo do corante Azul de Evans, previamente inoculado nos animais, por via endovenosa, no parênquima renal. ExoU favoreceu, também, a ativação plaquetária, confirmada pela maior concentração de plaquetas expressando P-seletina em sua supefície, maior número de micropartículas derivadas de plaquetas e maior concentração plasmática de tromboxano A2. A histopatologia dos pulmões e rins dos animais infectados com PA103 confirmou a formação de microtrombos, que não foram detectados nos animais controles ou infectados com a cepa mutante. Nos pulmões, a produção de ExoU determinou intensa resposta inflamatória com maior concentração de leucócitos totais e polimorfonucleados, interleucina-6 e fator de necrose tumoral-alfa nos LBAs. A análise imunohistoquímica mostrou intensa deposição...

Pseudomonas aeruginosa is an important agent of pneumonia, mainly in patients undergoing mechanical ventilation, which can progress to sepsis with high mortality rates. In sepsis, the systemic inflammatory process favors exacerbated imbalance between the coagulation and fibrinolysis pathways and the installation of a procoagulant state, leading to microvascular thrombosis, disseminated intravascular coagulation and multiple organ failure. Knowing the powerful proinflammatory activity of the P. aeruginosa toxin ExoU, secondary to its phospholipase A2 activity, the goal of this study was to investigate the ExoU potential to induce hemostatic changes related to sepsis pathogenesis. By using a murine model of pneumosepsis, obtained by the intratracheal injection of suspensions of the ExoU-producing PA103 P. aeruginosa strain or of its isogenic mutant PA103 exoU, defective in the toxin synthesis, ExoU was shown to enhance the severity of the infection and to induce higher mice mortality rate as well as leukopenia, thrombocytosis, vascular hyperpermeability and plasma transudation, evidenced, respectively, by the higher protein concentration in the bronchoalveolar lavage fluids (BALF) and accumulation of Evans blue dye, previously intravenous infectioned, in mice renal parenchyma. ExoU also favored platelet activation, evidenced by the higher concentration of platelets expressing P-selectin on their surface, greater number of platelet-derived microparticles and increased plasma concentration of thromboxane A2. Histopathology of the lungs and kidneys of PA103 - infected animals confirmed the formation of microthrombi, which were not detected in controls or in animals infected with the bacterial mutant. In lungs, ExoU induced an intense inflammatory response with high concentrations of total and polymorphonuclear leukocytes, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alfa in mice BALF. Immunohistochemical analysis showed intense fibrin deposition in the alveoli...
Descritores: Coagulação Sanguínea
Fator de Ativação de Plaquetas/antagonistas & inibidores
Fator de Ativação de Plaquetas/metabolismo
Infecções por Pseudomonas/complicações
Infecções por Pseudomonas/sangue
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/sangue
Proteínas de Bactérias/metabolismo
Pseudomonas aeruginosa/metabolismo
Pseudomonas aeruginosa/virologia
Sepse/sangue
-Ativação Plaquetária
Pneumonia Bacteriana/sangue
Sepse/etiologia
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Feminino
Camundongos
Responsável: BR1365.1 - Biblioteca Biomédica A - CB/A
BR1365.1


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Texto completo SciELO Brasil
Carvalho, Maria das Gracas
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Id: lil-610393
Autor: Lima, Luciana Moreira; Carvalho, Maria das Graças; Fonseca Neto, Cirilo Pereira; Garcia, José Carlos Faria; Sousa, Marinez Oliveira.
Título: Associação de níveis plasmáticos de PAI-1 e polimorfismo 4G/5G em pacientes com doença arterial coronariana / PAI-1 4G/5G polymorphism and plasma levels association in patients with coronary artery disease
Fonte: Arq. bras. cardiol;97(6):462-389, dez. 2011. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: FUNDAMENTO: O polimorfismo 4G/5G do inibidor ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1) pode influenciar a expressão do PAI-1. Níveis plasmáticos elevados de PAI-1 estão associados com Doença Arterial Coronariana (DAC). OBJETIVO: O presente estudo investigou a influência do polimorfismo 4G/5G do PAI-1 nos níveis plasmáticos de PAI-1 e sua associação com DAC avaliada por angiografia coronária. MÉTODOS: Foi avaliada amostra de sangue de 35 indivíduos com artérias coronárias angiograficamente normais, 31 indivíduos apresentando ateromatose leve/moderada, 57 indivíduos apresentando ateromatose grave e 38 indivíduos saudáveis (controles). Em pacientes e controles, o polimorfismo 4G/5G do PAI-1 foi determinado por amplificação da proteína-C reativa utilizando primers específicos de alelo. Os níveis plasmáticos de PAI-1 foram quantificados pelo ensaio ELISA (American Diagnostica). RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto a sexo, idade e índice de massa corporal. Níveis plasmáticos de PAI-1 e frequência do genótipo 4G/4G mostravam-se significativamente maiores no grupo com ateromatose grave em comparação com os outros grupos (p < 0,001). Além disso, os pacientes com genótipo 4G/4G (r = 0,28, p < 0,001) apresentaram níveis plasmáticos de PAI-1 significativamente maiores do que aqueles com o genótipo 5G/5G (r = 0,02, p = 0,4511). Além disso, em um modelo de regressão logística múltipla, ajustado para todas as outras variáveis, o PAI-1 esteve independentemente associado com DAC > 70 por cento (p < 0,001). CONCLUSÃO: O achado mais importante deste estudo foi a associação entre o genótipo 4G/4G, elevados níveis plasmáticos de PAI-1 e estenose coronariana superior a 70 por cento em indivíduos brasileiros. Ainda não foi estabelecido se elevados níveis plasmáticos de PAI-1 são um fator decisivo para o agravamento da aterosclerose ou se são uma consequência.

BACKGROUND: Type-1 plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 4G/5G polymorphism may influence the PAI-1 expression. High plasma levels of PAI-1 are associated with coronary artery disease (CAD). OBJECTIVE: This study investigated the influence of PAI-1 4G/5G polymorphism on plasma PAI-1 levels and its association with CAD assessed by coronary angiography. METHODS: Blood sample of 35 individuals with angiographycally normal coronary arteries, 31 individuals presenting mild/moderate atheromatosis, 57 individuals presenting severe atheromatosis and 38 healthy individuals (controls) were evaluated. In patients and controls, the PAI-1 4G/5G polymorphism was determined by PCR amplification using allele-specific primers. Plasma PAI-1 levels were quantified by ELISA assay (American Diagnostica). RESULTS: No difference was found between groups regarding age, gender and body mass index. Plasma PAI-1 levels and 4G/4G genotype frequency were significantly higher in the severe atheromatosis group compared to the other groups (p<0.001). Furthermore, patients with 4G/4G genotype (r=0.28, p<0.001) had significantly higher plasma PAI-1 levels than those with 5G/5G genotype (r=0.02, p=0.4511). In addition, in a multiple logistic regression model, adjusted for all the other variables, PAI-1 was observed to be independently associated with CAD > 70 percent (p<0.001). CONCLUSION: The most important finding of this study was the association between 4G/4G genotype, high plasma PAI-1 levels and coronary stenosis higher than 70 percent in Brazilian individuals. Whether high plasma PAI-1 levels are a decisive factor for atherosclerosis worsening or it is a consequence remains to be established.
Descritores: Doença da Artéria Coronariana/genética
Estenose Coronária/genética
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/sangue
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Polimorfismo Genético/genética
-Doença da Artéria Coronariana/sangue
Estenose Coronária/sangue
Estenose Coronária/patologia
Métodos Epidemiológicos
Valores de Referência
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-574216
Autor: Palomo, Iván; Navarrete, Simón; Alarcón, Marcelo; Moore-Carrasco, Rodrigo.
Título: Polimorfismo 4G/5G del inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1 en síndrome metabólico / Plasminogen activator inhibitor-1 polymorphisms in metabolic syndrome
Fonte: Rev. méd. Maule;26(2):61-70, sept. 2010. graf, tab.
Idioma: es.
Resumo: El inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1 (PAl-1, Plasminogen Activator Inhibitor 1) es el inhibidor primario de la fibrinólisis. Se ha descrito que un aumento o disminución puede asociarse a riesgo de trombosis y hemorragia, respectivamente. De los nueve polimorfismos que se han descrito en su gen, el denominado 4G15G ha sido el más estudiado. Se ha visto que personas con el genotipo 4G/4G presentan mayor concentración plasmática do PAl-1. En individuos con Síndrome Metabólico (SM) se ha observado mayor concentración do PAl-1. El propósito de este estudio fue conocer el genotipo 4G/5G en individuos con SM (n: 82) respecto a un grupo control (n: 75). Para ello se utilizo el método PCR alelo especifica. La frecuencia genotípica obtenida en los sujetos con SM fue de 23 por ciento, 43 por ciento y 34 por ciento para los genotipos 4G/4G, 4G/5G y 5G/5G, respectivamente. En los sujetos sin SM so observo una prevalencia de 11 por ciento, 56 por ciento, 33 por ciento para los genotipos 4G/4G, 4G/5G y 5G/5G, respectivamente. Las diferencias entre los distintos genotipos y la condición de ser o no SM no fueron significativas (p= 0,083), posiblemente porque nuestra población en estudio fue pequeña. Por otra parte, no hubo relación entre el genotipo y la concentración plasmática de PAl-1; es posible que esta última este influenciada por distintos factores, además del polimorfismo 4G/5G. La frecuencia genotípica obtenida en este estudio fue similar a la encontrada en sujetos latinos y diferentes a las de afroamericanos e italianos, posiblemente el genotipo pudiera estar influenciado por la raza.
Descritores: Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Polimorfismo Genético
Síndrome Metabólica/genética
-Distribuição de Qui-Quadrado
Chile/etnologia
Frequência do Gene
Genética Populacional
Grupo com Ancestrais Nativos do Continente Americano/genética
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/sangue
Prevalência
Risco
Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
Síndrome Metabólica/epidemiologia
Limites: Humanos
Masculino
Adolescente
Adulto
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-532299
Autor: Biz, C; Oliveira, C; Mattos, A. B. M; Oliveira, J; Ribeiro, E. B; Oller do Nascimento, C. M; Oyama, L. M.
Título: The effect of thyroid hormones on the white adipose tissue gene expression of PAI-1 and its serum concentration
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;42(12):1163-1166, Dec. 2009. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Metabolic syndrome is associated with an increased risk of developing cardiovascular diseases and Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) overexpression may play a significant role in this process. A positive correlation between adipose tissue gene expression of PAI-1 and its serum concentration has been reported. Furthermore, high serum levels of thyroid hormones (T3 and T4) and PAI-1 have been observed in obese children. The present study evaluates the impact of thyroid hormone treatment on white adipose tissue PAI-1 gene expression and its serum concentration. Male Wistar rats (60 days old) were treated for three weeks with T4 (50 µg/day, Hyper) or with saline (control). Additionally, 3T3-L1 adipocytes were treated for 24 h with T4 (100 nM) or T3 (100 nM). PAI-1 gene expression was determined by real-time PCR, while the serum concentration of PAI-1 was measured by ELISA using a commercial kit (Innovative Research, USA). Both the serum concentration of PAI-1 and mRNA levels were similar between groups in retroperitoneal and epididymal white adipose tissue. Using 3T3-L1 adipocytes, in vitro treatment with T4 and T3 increased the gene expression of PAI-1, suggesting non-genomic and genomic effects, respectively. These results demonstrate that thyroid hormones have different effects in vitro and in vivo on PAI-1 gene expression in adipocytes.
Descritores: Tecido Adiposo Branco/efeitos dos fármacos
Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/metabolismo
Tiroxina/farmacologia
Tri-Iodotironina/farmacologia
-ABATTOIRSTABATTOIRS-L1 CELLS
Adipócitos/efeitos dos fármacos
Adipócitos/metabolismo
Tecido Adiposo Branco/metabolismo
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Expressão Gênica/genética
Reação em Cadeia da Polimerase
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/sangue
Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética
Ratos Wistar
RNA Mensageiro/metabolismo
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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