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Id: biblio-1131886
Autor: Yang, Jaehyuk; Lee, Seung Jun; Kwon, Yongseok; Ma, Li; Kim, Jongchan.
Título: Tumor suppressive function of Matrin 3 in the basal-like breast cancer
Fonte: Biol. Res;53:42, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Sogang University Research; . Korea government (MSIT).
Resumo: BACKGROUND: Basal-like breast cancer (BLBC) or triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive and highly metastatic subtype of human breast cancer. The present study aimed to elucidate the potential tumor-suppressive function of MATR3, an abundant nuclear protein, in BLBC/TNBC, whose cancer-relevance has not been characterized. METHODS: We analyzed in vitro tumorigenecity by cell proliferation and soft agar colony formation assays, apoptotic cell death by flow cytometry and Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage, epithelial-mesenchymal transition (EMT) by checking specific EMT markers with real-time quantitative PCR and in vitro migration and invasion by Boyden Chamber assays. To elucidate the underlying mechanism by which MATR3 functions as a tumor suppressor, we performed Tandem affinity purification followed by mass spectrometry (TAP-MS) and pathway analysis. We also scrutinized MATR3 expression levels in the different subtypes of human breast cancer and the correlation between MATR3 expression and patient survival by bioinformatic analyses of publicly available transcriptome datasets. RESULTS: MATR3 suppressed in vitro tumorigenecity, promoted apoptotic cell death and inhibited EMT, migration, and invasion in BLBC/TNBC cells. Various proteins regulating apoptosis were identified as MATR3-binding proteins, and YAP/TAZ pathway was suppressed by MATR3. MATR3 expression was inversely correlated with the aggressive and metastatic nature of breast cancer. Moreover, high expression levels of MATR3 were associated with a good prognosis of breast cancer patients. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that MATR3 functions as a putative tumor suppressor in BLBC/TNBC cells. Also, MATR3 potentially plays a role as a biomarker in predicting chemotherapy-sensitivity and patient survival in breast cancer patients.
Descritores: Genes Supressores de Tumor
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas Associadas à Matriz Nuclear/genética
Neoplasias de Mama Triplo Negativas/genética
-Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Movimento Celular
Apoptose
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Transição Epitelial-Mesenquimal
Limites: Humanos
Feminino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1131887
Autor: Cao, Danxia; Zhu, Han; Zhao, Qian; Huang, Jianming; Zhou, Cixiang; He, Jianrong; Liang, Yongjun.
Título: MiR-128 suppresses metastatic capacity by targeting metadherin in breast cancer cells
Fonte: Biol. Res;53:43, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Pudong Bureau of Health and Family Planning; . National Science Foundation of China.
Resumo: BACKGROUND: Breast cancer, the most common cancer in women worldwide, causes the vast majority of cancer-related deaths. Undoubtedly, tumor metastasis and recurrence are responsible for more than 90 percent of these deaths. MicroRNAs are endogenous noncoding RNAs that have been integrated into almost all the physiological and pathological processes, including metastasis. In the present study, the role of miR-128 in breast cancer was investigated. RESULTS: Compared to the corresponding adjacent normal tissue, the expression of miR-128 was significantly suppressed in human breast cancer specimens. More importantly, its expression level was reversely correlated to histological grade of the cancer. Ectopic expression of miR-128 in the aggressive breast cancer cell line MDA-MB-231 could inhibit cell motility and invasive capacity remarkably. Afterwards, Metadherin (MTDH), also known as AEG-1 (Astrocyte Elevated Gene 1) and Lyric that implicated in various aspects of cancer progression and metastasis, was further identified as a direct target gene of miR-128 and its expression level was up-regulated in clinical samples as expected. Moreover, knockdown of MTDH in MDA-MB-231 cells obviously impaired the migration and invasion capabilities, whereas re-expression of MTDH abrogated the suppressive effect caused by miR-128. CONCLUSIONS: Overall, these findings demonstrate that miR-128 could serve as a novel biomarker for breast cancer metastasis and a potent target for treatment in the future.
Descritores: Neoplasias da Mama/genética
MicroRNAs/fisiologia
MicroRNAs/genética
Invasividade Neoplásica/genética
-Moléculas de Adesão Celular/genética
Moléculas de Adesão Celular/metabolismo
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Proteínas de Ligação a RNA
Linhagem Celular Tumoral
Proteínas de Membrana
Recidiva Local de Neoplasia
Limites: Humanos
Feminino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1052041
Autor: Qu, Jingwen; Guo, Haiyan; Li, Yongjun; Wang, Qiang; Yin, Xiuyuan; Sun, Xiaomei; Ji, Dejun.
Título: Expression of CPEB1 gene affects the cycle of ovarian granulosa cells from adult and young goats
Fonte: Electron. j. biotechnol;39:74-81, may. 2019. tab, ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: Key Natural Science Program of Jiangsu Higher Education Institutions; . Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions.
Resumo: Background: CPEB is considered as an RNA-binding protein first identified in Xenopus oocytes. Although CPEB1 was involved in the growth of oocyte, its role in goat follicular granulosa cell has not been fully elucidated. To clarify the functions of this gene in goat follicular granulosa cells, CPEB1-overexpressing vector and interference vector were structured and transfected into follicular granulosa cells from Jiangsu native white goats of Nantong city, Jiangsu Province, China. The expression levels of differentiation-related genes including CDK1, Cyclin B1, and C-mos were determined 24 h after administration of CPEB1 by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting methods. Results: The expression levels of CDK1, Cyclin B1, and C-mos were significantly upregulated after overexpression and significantly downregulated after interference with CPEB1. Conclusions: The CPEB1 gene expression could affect the transcription of genes related to early cleavage divisions, which provided a reference for further research on its role in the growth and maturation of oocytes.
Descritores: Oócitos
Fatores de Transcrição/genética
Cabras/genética
-Transfecção
Fertilização In Vitro
Expressão Gênica
Western Blotting
Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
Proteínas de Ligação a RNA
Transferência Embrionária
Gado
Fluorescência
Células da Granulosa
Limites: Animais
Feminino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-889115
Autor: Qiu, Zhenpeng; Zhou, Junxuan; Zhang, Cong; Cheng, Ye; Hu, Junjie; Zheng, Guohua.
Título: Antiproliferative effect of urolithin A, the ellagic acid-derived colonic metabolite, on hepatocellular carcinoma HepG2. 2. 15 cells by targeting Lin28a/let-7a axis
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;51(7):e7220, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Hubei Provincial Department of Education.
Resumo: An abnormality in the Lin28/let-7a axis is relevant to the progression of hepatitis B virus (HBV)-positive hepatocellular carcinoma (HCC), which could be a novel therapeutic target for this malignant tumor. The present study aimed to investigate the antiproliferative and anti-invasive effects of urolithin A in a stable full-length HBV gene integrated cell line HepG2.2.15 using CCK-8 and transwell assays. The RNA and protein expressions of targets were assessed by quantitative PCR and western blot, respectively. Results revealed that urolithin A induced cytotoxicity in HepG2.2.15 cells, which was accompanied by the cleavage of caspase-3 protein and down-regulation of Bcl-2/Bax ratio. Moreover, urolithin A suppressed the protein expressions of Sp-1, Lin28a, and Zcchc11, and elevated the expression of microRNA let-7a. Importantly, urolithin A also regulated the Lin28a/let-7a axis in transient HBx-transfected HCC HepG2 cells. Furthermore, urolithin A decelerated the HepG2.2.15 cell invasion, which was involved in suppressing the let-7a downstream factors HMGA2 and K-ras. These findings indicated that urolithin A exerted the antiproliferative effect by regulating the Lin28a/let-7a axis and may be a potential supplement for HBV-infected HCC therapy.
Descritores: Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos
Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
Cumarínicos/farmacologia
MicroRNAs/efeitos dos fármacos
Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
-Valores de Referência
Sincalida/análise
Fatores de Tempo
Replicação Viral/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Western Blotting
Reprodutibilidade dos Testes
Análise de Variância
Proteínas de Ligação a RNA/análise
Carcinoma Hepatocelular/genética
Carcinoma Hepatocelular/virologia
MicroRNAs/análise
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Células Hep G2
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Neoplasias Hepáticas/genética
Neoplasias Hepáticas/virologia
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Mendonça, Berenice B
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Id: biblio-840026
Autor: Sousa, Braian Lucas A; Nishi, Mirian Yumie; Santos, Mariza Gerdulo; Brito, Vinicius Nahime; Domenice, Sorahia; Mendonca, Berenice B.
Título: Mutation analysis of NANOS3 in Brazilian women with primary ovarian failure
Fonte: Clinics;71(12):695-698, Dec. 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq; . CNPq; . FAPESP.
Resumo: OBJECTIVES: Primary ovarian failure is a rare disorder, and approximately 90% of cases are of unknown etiology. The aim of this study was to search for mutations in NANOS3, a gene that was recently related to the etiology of primary ovarian failure, in a group of Brazilian women. METHODS: We screened for NANOS3 DNA variants in 30 consecutive women who were previously diagnosed with primary ovarian failure, of unknown etiology and compared the results with those from 185 women with normal fertility. The NANOS3 gene was amplified by polymerase chain reaction using pairs of specific primers and then sequenced. The resulting sequences were compared with control sequences available in the National Center for Biotechnology and Information database. RESULTS: No mutations in NANOS3 were found in primary ovarian failure patients, but four previously described polymorphisms were identified at a similar frequency in the control and primary ovarian failure groups. CONCLUSIONS: Mutations in NANOS3 were not associated with primary ovarian failure in the present cohort.
Descritores: Proteínas de Ligação a RNA/genética
Insuficiência Ovariana Primária/genética
Mutação
-Polimorfismo Genético
Brasil
Análise Mutacional de DNA
Estudos de Casos e Controles
Reação em Cadeia da Polimerase
Estudos de Coortes
Sequência de Aminoácidos
Eletroforese/métodos
Alelos
Limites: Humanos
Feminino
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-979548
Autor: Ruíz, Elizabeth; Augusto-Ramírez, César; Casas, Julián Camilo; Ospina, María Isabel; Requena, José María; Puerta, Concepción J; Salcedo-Reyes, Juan Carlos.
Título: Characterization of the mRNA untranslated regions [UTR] of the Trypanosoma cruzi LYT1 isoforms derived by alternative trans-splicing / Caracterización de las regiones no traducidas ARN [UTR] de las isoformas de Trypanosoma cruzi LYT1 derivadas de un trans-empalme alternativo / Caracterização das regiões não-traduzidas do RNA [UTR] das isoformas de Trypanosoma cruzi LYT1 derivadas de uma junção trans-alternativa
Fonte: Univ. sci;23(2):267-290, May-Aug. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract In trypanosomatids, gene expression is mainly regulated at posttranscriptional level, through mechanisms based on the interaction between RNA Binding Proteins [RBPs] and motifs present in the untranslated regions [UTRs] of the mRNAs, which altogether form ribonucleoproteic complexes [RNP] that define the fate of the mRNA. The pre-mRNA derived from the LYT1 gene of Trypanosoma cruzi, is processed by alternative trans-splicing, resulting in different mRNAs which code for the isoforms mLYTl and kLYTl, proteins having differential expression, cellular location and function. The aim of this study was to characterize the 5' and 3' UTRs of the LYT1 mRNAs as the initial step towards the objective of identification of the RBPs responsible for their differential expression. The presence of the two types of 5' UTRs were confirmed in two T. cruzi isolates belonging to the DTU I, thus, corroborating the occurrence of alternative trans-splicing also in the LYT1 gene of this T. cruzi DTU. In addition, for the first time, was unscovered the existence of two types of LYT1 mRNAs transcripts, differing in length by 116 nts, that are generated by alternative polyadenylation. Furthermore, an in-silico analysis of the experimentally obtained UTRs, and ten additional LYT1 sequences retrieved from TritrypDB and GenBank databases, together with a thoroughly search of structural motifs, showed a remarkable conservation of relevant structural motifs previously associated with RNA metabolism in the different UTRs; these elements might be involved in the differential stage-specific expression of each LYT1 isoform.

Resumen En los trypanosomátidos, la expresión génica se regula principalmente en el nivel post-transcripcional mediante mecanismos basados en la interacción entre las proteínas de unión del ARN [RBP] y las figuras presentes en las regiones no traducidas [UTR] de las ARN, que en conjunto forman complejos ribonucleoproteicos [RNP] que definen el destino de la ARN. El pre-ARN derivado del gen LYT1 del Trypanosoma cruzi es procesado por trans-empalme alternativo, dando como resultado diferentes ARN que codifican las isoformas mLYTl y kLYTl, proteínas con expresión diferencial, localización celular y función. El objetivo de este estudio fue caracterizar los 5' y 3' UTR de las ARN LYT1 como el paso inicial hacia la identificación de los RPB responsables de la expresión diferencial. Se confirmó la presencia de los dos tipos de 5' UTR en dos aislantes del T. cruzi pertenecientes al DTU I; de esta forma también se comprobó la ocurrencia del trans-empalme alternativo en el gen LYT1 de este T. cruzi DTU. Además, por primera vez, se pudo demostrar la existencia de dos tipos de transcripciones de ARN LYT1, que difieren en longitud por 116 nts, y son generadas por poliadenilación alternativa. Adicionalmente, se realizó un análisis in-silico de la UTR obtenida experimentalmente, y otras diez secuencias LYT1 recuperadas de las bases de datos TritrypDB y GenBank, junto con una búsqueda exhaustiva de figuras estructuradas, mostrando una notable conservación de los figuras estructurales asociadas con el metabolismo del ARN en los diferentes UTR; estos elementos podrían estar implicados en la expresión diferenciada de la etapa específica de cada isoforma LYT1.

Resumo Nos tripanossomatídeos, a expressão génica é regulada principalmente a nível pós-transcricional mediante mecanismos baseados na interação entre as proteínas de união do RNA [RBPs] e as fugiras presentes nas regiões não-traduzidas [UTRs] do RNA. O pré-RNA derivado do gene LYT1 do Trypanosoma cruzí é processado por uma junção trans-alternativa, resultando em diferentes RNA que codificam as isoformas mLYTl e kLYTl, proteínas com expressão, localização celular e função diferenciadas. O objetivo de este estudo foi caracterizar as 5' e 3' UTRs dos RNAs LYT1 como sendo o passo inicial na identificação das RBPs responsáveis pela expressão diferenciada. A presença dos dois tipos de 5' UTRs foi confirmada em dois isolados de T. cruzí pertencentes ao DTU I; corroborando assim com a ocorrência da junção trans-alternativa no gene LYT1 de este T. crují DTU. Adicionalmente, se demonstrou pela primeira vez a existência de dois tipos de transcrições de RNA LYT1, que se diferenciam em comprimento por 116 nts, e são geradas por poliadenização alternativa. Além disso, realizou-se uma análise in-sílico da UTR obtida experimentalmente e outras dez sequencias LYT1 recuperadas das bases de dados TritrypDB e GenBank, junto com uma busca exaustiva de figuras estruturadas, mostrando uma notável conservação das figuras estruturais associadas com o metabolismo do RNA nas diferentes UTRs. Estes elementos poderiam estar envolvidos na expressão estágio-específica diferenciada de cada isoforma LYT1.
Descritores: Trypanosoma cruzi
-Regulação da Expressão Gênica
Proteínas de Ligação a RNA
Regiões não Traduzidas
Limites: Humanos
Responsável: CO185.1 - Biblioteca Alfonso Borrero Cabal, S. J.


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Id: biblio-839274
Autor: Long, TY; Jing, R; Kuang, F; Huang, L; Qian, ZX; Yang, TL.
Título: CIRBP protects H9C2 cells against myocardial ischemia through inhibition of NF-kappaB pathway
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(4):e5861, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Myocardial ischemia is a major cause of death and remains a disease with extremely deficient clinical therapies and a major problem worldwide. Cold inducible RNA-binding protein (CIRBP) is reported to be involved in multiple pathological processes, including myocardial ischemia. However, the molecular mechanisms of myocardial ischemia remain elusive. Here, we first overexpressed CIRBP by transfection of pc-CIRBP (pcDNA3.1 containing coding sequenced for CIRBP) and silenced CIRBP by transfection of small interfering RNA targeting CIRBP (siCIRBP). pcDNA3.1 and the negative control of siCIRBP (siNC) were transfected into H9C2 cells to act as controls. We then constructed a cell model of myocardial ischemia through culturing cells in serum-free medium with hypoxia in H9C2 cells. Subsequently, AlamarBlue assay, flow cytometry and western blot analysis were used, respectively, to assess cell viability, reactive oxygen species (ROS) level and apoptosis, and expression levels of IκBα, p65 and Bcl-3. We demonstrated that CIRBP overexpression promoted cell proliferation (P<0.001), inhibited cell apoptosis (P<0.05), reduced ROS level (P<0.001), down-regulated phosphorylated levels of IκBα and p65 (P<0.01 or P<0.001), and up-regulated expression of Bcl-3 (P<0.001) in H9C2 cells with myocardial ischemia. The influence of CIRBP knockdown yielded opposite results. Our study revealed that CIRBP could protect H9C2 cells against myocardial ischemia through inhibition of NF-κB pathway.
Descritores: Isquemia Miocárdica/metabolismo
Isquemia Miocárdica/prevenção & controle
NF-kappa B/antagonistas & inibidores
Substâncias Protetoras/farmacologia
Proteínas de Ligação a RNA/farmacologia
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Western Blotting
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular
Células Cultivadas
Citometria de Fluxo
Regulação da Expressão Gênica
NF-kappa B/metabolismo
Espécies Reativas de Oxigênio/análise
Reprodutibilidade dos Testes
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
RNA Interferente Pequeno
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo
Fatores de Tempo
Transfecção/métodos
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-790389
Autor: Faria, André Murad.
Título: Papel do LIN28, uma proteína ligadora de RNAs, na tumorigênese adrenocortical / Role of LIN28, an RNA-binding protein, in adrenocortical tumorigenesis.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. [167] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: INTRODUÇÃO: O carcinoma adrenocortical é uma neoplasia rara que carreia um prognóstico reservado. Recentemente, uma série de estudos demonstrou o potencial do perfil de miRNAs na diferenciação entre adenomas e carcinomas adrenocorticais, estratificação de risco e prognóstico. Entretanto, pouco se sabe ainda sobre a regulação pós-transcricional de miRNAs. Nesse contexto, o LIN28 é uma proteína ligadora de RNAs altamente conservada que surgiu como um modulador do let-7, uma importante família de miRNAs amplamente conhecida por seus efeitos supressivos tumorais. Além do let-7, o LIN28 também mostrou regular e ser regulado pelo mir-9, mir-30 e mir-125. OBJETIVOS: Analisar a expressão gênica e proteica do LIN28 em uma grande coorte de tumores adrenocorticais (TACs) de adultos e pediátricos, além de investigar a variação no número de cópias dos genes LIN28A e LIN28B e a expressão dos miRNAs regulatórios do LIN28 (família let-7, mir-9, mir-30 e mir-125) em um subgrupo desta coorte. MÉTODOS: A expressão proteica do LIN28 foi avaliada em um total de 266 TACs de adultos (78 adenomas e 188 carcinomas) e 44 pediátricos (35 clinicamente benignos e 9 clinicamente malignos). A expressão dos genes LIN28A e LIN28B foi avaliada em um subgrupo de 86 TACs adultos e pediátricos e a análise da variação no número de cópias destes genes em 58 TACs. O estudo de expressão das famílias dos miRNAs let-7, mir-9, mir-30 e mir-125 foi realizado em 28 carcinomas adrenocorticais de adultos. RESULTADOS: Em adultos, o gene LIN28A mostrou-se hiperexpresso em carcinomas agressivos quando comparado a adenomas [7,0 (0 a 174,3) vs. 3,6 (0 a 18,3); p = 0,006, respectivamente] e observou-se uma tendência a maior expressão quando comparados a carcinomas não agressivos [7,0 (0 a 174,3) vs. 7,1 (0 a 17,1); p = 0,092]. A expressão do LIN28B foi negativa na grande maioria (92%) dos TACs de adultos. Curiosamente, uma imunorreatividade fraca para o LIN28 foi significativamente associada com...

INTRODUCTION: Adrenocortical carcinoma is a rare neoplasm with overall poor prognosis. Recently, several studies demonstrated the potential of miRNA profiling in differentiating between adrenocortical adenomas and carcinomas, risk stratification and prognosis. Nevertheless, little is known about posttranscriptional regulation of miRNAs. LIN28 is a highly conserved RNA-binding protein that has emerged as a modulator of the processing of let-7, an important family of miRNAs widely known for its tumor-suppressive effects. Besides from let-7, LIN28 has also shown to regulate and be regulated by mir-9, mir-30 and mir-125. OBJECTIVES: To analyze LIN28 gene and protein expression in a large cohort of adult and pediatric adrenocotical tumors (ACTs), and investigate the copy number variation analysis for LIN28A and LIN28B genes and the expression of LIN28 regulatory microRNAs (let-7 family, mir-9, mir-30 e mir-125) in a subgroup of this cohort. METHODS: LIN28 protein expression was assessed in a total of 266 adult (78 adenomas and 188 carcinomas) and 44 pediatric ACTs (35 clinically benign and 9 clinically malignant). LIN28A and LIN28B gene expression was evaluated in a subgroup of 86 adult and pediatric ACTs and copy number variation analysis of these genes in 58 ACTs. The expression of let-7 family, mir-9, mir-30 and mir-125 was performed in 28 adult carcinomas. RESULTS: In adults, LIN28A gene was overexpressed in aggressive carcinomas when compared with adenomas [7.0 fold change (from 0 to 174.3) vs. 3.6 (from 0 to 18.3); p = 0.006, respectively] and a trend towards greaten expression when compared with non-aggressive carcinomas [7.0 (from 0 to 174.3) vs. 7.1 (from 0 to 17.1); p = 0.092]. LIN28B expression was undetectable in the great majority (92%) of adult ACTs. Surprisingly, weak LIN28 staining was significantly associated with reduced disease-free survival in this population (p = 0.01), but for overall survival only a trend was detectable (p= 0.117). In...
Descritores: Biomarcadores Tumorais/genética
Carcinogênese/genética
Carcinoma Adrenocortical/genética
Expressão Gênica
MicroRNAs/genética
Prognóstico
Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo
Proteínas de Neoplasias/genética
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética
Sobrevida
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adulto
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1


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Id: lil-750261
Autor: Silva, João Ramos da Cruz.
Título: Análise da expressão heteróloga de protéinas com domínios de ligação a RNA em Leishmania infantum / Expression analysis of heterologous proteins with RNA-binding domains in Leishmania infantum.
Fonte: Recife; s.n; 2014. 73 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Os tripanossomatídeos possuem uma combinação não usual de mecanismos moleculares, e seus processos de regulação de expressão gênica ocorreram a nível pós-transcricional. Acredita-se que essa regulação envolva tanto o controle da estabilidade dos mRNAs, como sua tradução em proteínas, eventos em que atua a proteína de ligação à cauda poli-A (PABP - Poly-A Binding Protein), uma das principais proteínas de ligação a RNAs em eucariotos. Um grande número destas proteínas está presente nos tripanosomatídeos, se caracterizando por possuírem domínios típicos de ligação a RNA, como o domínio RRM (RNA Recognition Motif). Dentre estas se destacam as proteínas de ligação a sequências ricas em uridina (UBPs), que se mostraram capazes de interagir com homólogos de PABP. Outras proteínas hipotéticas contendo domínios de ligação a RNA foram identificadas em ensaios que buscavam parceiros diferenciais para os três homólogos de PABP de Leishmania. Este trabalho se propôs a contribuir na caracterização funcional das proteínas UBPs e das proteínas hipotéticas, através da otimização de sua expressão de forma heteróloga em L. infantum, fusionadas ao epítopo HA. Para isto, os genes codificantes dos três homólogos de UBPs, e de cinco outras proteínas de ligação a RNA que parecem interagir com PABPs, foram amplificados e clonados em vetor de expressão de Leishmania. As construções geradas foram transfectadas em L. infantum e a expressão de seis destas proteínas avaliada. Os resultados obtidos mostram uma variação no reconhecimento das proteínas geradas com anticorpos comerciais anti-HA, que parecem depender da sequência de aminoácidos da sua extremidade C-terminal. Diferenças significativas nos seus níveis de expressão também foram observadas. Entre os três homólogos de UBP, dois destes se mostraram mais abundantes enquanto que os três são representados por mais de uma banda, indicando possíveis modificações pós-traducionais...
Descritores: Regulação da Expressão Gênica
Leishmania infantum/genética
Proteínas de Ligação a RNA
Transdução de Sinais/genética
-Genômica
Modelos Teóricos
Proteínas de Ligação a Poli(A)
Responsável: BR305.1 - Biblioteca do CPqAM


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Texto completo SciELO Saúde Pública
Texto completo
Id: lil-746687
Autor: Rubenich, Gustavo Butzge; Heck, Stephanie Tomasi; Hellmann, Fernando; Schlemper Junior, Bruno Rodolfo.
Título: El uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil / The use of placebos in phase III clinical trials in Brazil
Fonte: Salud colect;11(1):99-114, ene.-mar. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: Universidade do Oeste de Santa Catarina.
Resumo: El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.

In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Descritores: Apoptose/genética
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/genética
Heme/deficiência
Degeneração Neural/genética
Neurônios/metabolismo
Porfirias/complicações
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Caspases/efeitos dos fármacos
Caspases/metabolismo
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/genética
Colágeno Tipo XI/efeitos dos fármacos
Colágeno Tipo XI/metabolismo
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/efeitos dos fármacos
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo
Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos
Regulação para Baixo/fisiologia
Inibidores Enzimáticos
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Heptanoatos
Heme/biossíntese
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia
Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos
Proteínas de Membrana/genética
Proteínas de Membrana/metabolismo
Degeneração Neural/metabolismo
Degeneração Neural/fisiopatologia
Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos
Proteínas do Tecido Nervoso/genética
Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/efeitos dos fármacos
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/genética
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/metabolismo
Neurônios/efeitos dos fármacos
Neurônios/patologia
PCABETALIPOPROTEINEMIA CELLS
Poli(ADP-Ribose) Polimerases
Porfirias/metabolismo
Porfirias/fisiopatologia
RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos
RNA Mensageiro/metabolismo
Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo
Proteínas do Complexo SMN
Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
Regulação para Cima/fisiologia
Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos
Proteínas de Transporte Vesicular/genética
Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME



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