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Id: biblio-866838
Autor: Lucas, Pablo Dallari Ramalho.
Título: Inibição do receptor tipo-1 ativado por protease (PAR¹) na doença e reparo periodontal / Type 1 protease-activated receptor (PAR 1 ) inhibition on periodontal disease and repair.
Fonte: Araraquara; s.n; 2012. 80 p. bi.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Odontologia para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes.

PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth.
Descritores: Moduladores da Angiogênese
Inflamação
Periodontite
Ativação Plaquetária
Ratos
Receptor PAR-1
Limites: Animais
Ratos
Responsável: BR39.2 - Biblioteca Professora Maria Dilma de Oliveira Gonçalves
BR39.2


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Id: lil-610547
Autor: Peng, Hong-hua; Zhang, Xi; Cao, Pei-guo.
Título: MMP-1/PAR-1 signal transduction axis and its prognostic impact in esophageal squamous cell carcinoma
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;45(1):86-92, Jan. 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: The matrix metalloprotease-1 (MMP-1)/protease-activated receptor-1 (PAR-1) signal transduction axis plays an important role in tumorigenesis. To explore the expression and prognostic value of MMP-1 and PAR-1 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), we evaluated the expression of two proteins in resected specimens from 85 patients with ESCC by immunohistochemistry. Sixty-two (72.9 percent) and 58 (68.2 percent) tumors were MMP-1- and PAR-1-positive, respectively, while no significant staining was observed in normal esophageal squamous epithelium. MMP-1 and PAR-1 overexpression was significantly associated with tumor node metastasis (TNM) stage and regional lymph node involvement. Patients with MMP-1- and PAR-1-positive tumors, respectively, had poorer disease-free survival (DFS) than those with negative ESCC (P = 0.002 and 0.003, respectively). Univariate analysis showed a significant relationship between TNM stage [hazard ratio (HR) = 2.836, 95 percent confidence interval (CI) = 1.866-4.308], regional lymph node involvement (HR = 2.955, 95 percentCI = 1.713-5.068), MMP-1 expression (HR = 2.669, 95 percentCI = 1.229-6.127), and PAR-1 expression (HR = 1.762, 95 percentCI = 1.156-2.883) and DFS. Multivariate analysis including the above four parameters identified TNM stage (HR = 2.035, 95 percentCI = 1.167-3.681), MMP-1 expression (HR = 2.109, 95 percentCI = 1.293-3.279), and PAR-1 expression (HR = 1.967, 95 percentCI = 1.256-2.881) as independent and significant prognostic factors for DFS. Our data suggest for the first time that MMP-1 and PAR-1 were both overexpressed in ESCC and are novel predictors of poor patient prognosis after curative resection. The MMP-1/PAR-1 signal transduction axis might be a new therapeutic target for future therapies tailored against ESCC.
Descritores: Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo
Neoplasias Esofágicas/metabolismo
Metaloproteinase 1 da Matriz/metabolismo
Proteínas de Neoplasias/metabolismo
Receptor PAR-1/metabolismo
-Imuno-Histoquímica
Prognóstico
Transdução de Sinais
Limites: Idoso
Feminino
Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-558195
Autor: Ribeiro, Fabiana Siqueira.
Título: Análise da expressão gênica de proteínas associadas à coagulação sanguínea na neoplasia maligna de esôfago / Analysis of gene expression of proteins associated with blood coagulation in malignant esophageal neoplasm.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2008. 82 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Estudos recentes indicam que o fator tecidual (TF) participa no crescimento tumoral, metástase e angiogênese através de uma via independente da coagulação sanguínea. A superexpressão do TF em células tumorais contribui para o estado pró-trombótico em pacientes com câncer. Adicionalmente, uma família de receptores acoplados à proteína G, conhecidos como receptores ativados por proteases (PARs), tem sido associada à biologia do tumor. Estes receptores podem ser ativados por proteases da coagulação como a trombina, o fator VIIa (FVIIa) e o fator FXa (FXa), mediando assim a sinalização celular e podendo levar a um aumento da expressão de IL-8 em vários tipos celulares. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão do RNAm de TF, PAR-1, PAR-2 e IL-8 em pacientes com câncer de esôfago. Amostras de tecidos foram obtidas de 35 pacientes submetidos a esofagectomia ou endoscopia em 3 hospitais das regiões Sul e Sudeste do Brasil: Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ), na cidade do Rio de Janeiro, Hospital de Clínicas (HCPA-UFRGS), na cidade de Porto Alegre - Rio Grande do Sul e o Hospital de Clínicas - Gastrocentro (HC-UNICAMP), na cidade de Campinas - São Paulo. Amostras de tecido esofágico tumoral e da mucosa normal adjacente ao tumor, foram obtidas de cada paciente e o diagnóstico foi confirmado através da análise histopatológica do tecido adjacente. O RNA total foi então extraído e analisado por transcrição reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) e por PCR em tempo real (qPCR). Nossos resultados demonstraram um aumento significativo, nas amostras tumorais quando comparadas as amostras normais, da expressão de TF (4,2 +- 5,3, SE=0,9), PAR-1 (6,1 +- 4,7, SE=0,9) e IL-8 (18,2 +- 14,4, SE=3,9), o mesmo porém não foi encontrado para o PAR-2 (1,6 +- 0,8, SE=0,2). Nossos dados sugerem que TF, PAR-1 e IL-8 podem ter um importante papel na biologia dos tumores de esôfago. Na busca por esclarecimentos de como as proteínas analisadas...

A number of studies indicate that Tissue Factor (TF) might participate in tumor growth, metastasis and angiogenesis through a pathway that is independet of blood coagulation. TF overexpression by tumor cells contributes to a pro-thrombotic status in cancer patients. Also, a family of G protein-coupled receptors known as protease-activated receptors (PARs) has been implicated in tumor biology. These receptors may be activated by blood coagulation proteases including thrombin, FVIIa and FXa, thus eliciting cell signalling which might lead to interleukin-8 (IL-8) expression by a variety of cells. The aim of this study was to compare the expression of TF, PAR-1, PAR-2 and IL-8 mRNAs in patients with esophageal cancer. Tissue samples were obtained from 35 patients submitted to esophagectomy or endoscopy in three hospitals from south and southeast regions of Brazil: Hospital Universitário Pedro Esnesto (HUPE-UERJ), located at Rio de Janeiro, Hospital de Clínicas (HCPA-UFRGS), located at Porto Alegre, Rio Grande do Sul, and Hospital de Clínicas - Gastrocentro (HC-UNICAMP), located at Campinas, São Paulo. Tumor samples and the corresponding normal mucosa were obtained from each patient and the diagnosis was confirmed by histopathological analysis of adjacent tissues. Total RNA was extracted and further analyzed by reverse transcriptase (RT)-PCR and Real Time PCR. Our results showed a significant increased expression of TF (4,2 +- 5,3, SE=0,9), PAR-1 (6,1 +- 4,7, SE=0,9) and IL-8 (18,2 +- 14,4, SE=3,9) in tumor samples, but not of PAR-2 (1,6 +- 0,8, SE=0,2). Our data indicate that TF, PAR-1 and IL-8 might play an important role in esophageal cancer. To analyze the role of this proteins in oesophageal cancer patients, we used "in vitro" models with TE-1 cell line. Our results demonstrated that TE-1 cells express TF, PAR-1 and PAR-2 and display potent procoagulant activity. In this context, we will further investigate whether the activation of PAR receptors induces...
Descritores: Coagulação Sanguínea/genética
Fatores de Coagulação Sanguínea/genética
Fatores de Coagulação Sanguínea/metabolismo
Expressão Gênica
/biossíntese
INTERLEUCINA-ABDOMINAL NEOPLASMS/biossíntese
INTERLEUCINA-ABDOMINAL NEOPLASMS/ECR
Neoplasias Esofágicas/genética
Neoplasias Esofágicas/irrigação sanguínea
Receptor PAR-1
RECEPTOR PAR-TEMEFOS
-Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/biossíntese
Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular
Limites: Humanos
Responsável: BR1365.1 - Biblioteca Biomédica A - CB/A
BR1365.1


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Id: lil-543572
Autor: Meis, E. de; Azambuja, D; Ayres-Silva, J. P; Zamboni, M; Pinheiro, V. R; Levy, R. A; Monteiro, R. Q.
Título: Increased expression of tissue factor and protease-activated receptor-1 does not correlate with thrombosis in human lung adenocarcinoma
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;43(4):403-408, Apr. 2010. ilus, tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: A correlation between cancer and hypercoagulability has been described for more than a century. Patients with cancer are at increased risk for thrombotic complications and the clotting initiator protein, tissue factor (TF), is possibly involved in this process. Moreover, TF may promote angiogenesis and tumor growth. In addition to TF, thrombin seems to play a relevant role in tumor biology, mainly through activation of protease-activated receptor-1 (PAR-1). In the present study, we prospectively studied 39 lung adenocarcinoma patients in relation to the tumor expression levels of TF and PAR-1 and their correlation with thrombosis outcome and survival. Immunohistochemical analysis showed TF positivity in 22 patients (56 percent), most of them in advanced stages (III and IV). Expression of PAR-1 was found in 15 patients (39 percent), most of them also in advanced stages (III and IV). Remarkably, no correlation was observed between the expression of TF or PAR-1 and risk for thrombosis development. On the other hand, patients who were positive for TF or PAR-1 tended to have decreased long-term survival. We conclude that immunolocalization of either TF or PAR-1 in lung adenocarcinoma may predict a poor prognosis although lacking correlation with thrombosis outcome.
Descritores: Adenocarcinoma/complicações
Neoplasias Pulmonares/complicações
Receptor PAR-1/metabolismo
Tromboplastina/metabolismo
Trombose/etiologia
-Adenocarcinoma/metabolismo
Imuno-Histoquímica
Neoplasias Pulmonares/metabolismo
Inoculação de Neoplasia
Prognóstico
Estudos Prospectivos
Receptor PAR-1/análise
Tromboplastina/análise
Trombose/metabolismo
Limites: Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-499227
Autor: Witker, Daniela; Prieto D., Juan Carlos.
Título: Nuevos anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios de interés en cardiología / New anticoagulants and antiplatelets in cardiology
Fonte: Cardiol. clín;24(1):30-35, 2008. tab, ilus.
Idioma: es.
Descritores: Anticoagulantes/uso terapêutico
Inibidores da Agregação de Plaquetas/uso terapêutico
Tromboembolia/tratamento farmacológico
-Anticoagulantes/classificação
Anticoagulantes/farmacologia
Doenças Cardiovasculares/tratamento farmacológico
Fator X/antagonistas & inibidores
Inibidores da Agregação de Plaquetas/classificação
Inibidores da Agregação de Plaquetas/farmacologia
Plaquetas
Receptor PAR-1/antagonistas & inibidores
/antagonistas & inibidores
RECEPTORES PURINERGICOS PTEMEFOS/antagonistas & inibidores
Receptores de Tromboxanos/antagonistas & inibidores
Trombina/antagonistas & inibidores
Limites: Humanos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-402202
Autor: Macnaughton, Wallace K.
Título: Epithelial effects of proteinase-activated receptors in the gastrointestinal tract
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;100(supl.1):211-215, Mar. 2005.
Idioma: en.
Resumo: The intestinal epithelium plays a crucial role in providing a barrier between the external environment and the internal milieu of the body. A compromised mucosal barrier is characteristic of mucosal inflammation and is a key determinant of the development of intestinal diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis. The intestinal epithelium is regularly exposed to serine proteinases and this exposure is enhanced in numerous disease states. Thus, it is important to understand how proteinase-activated receptors (PARs), which are activated by serine proteinases, can affect intestinal epithelial function. This review surveys the data which demonstrate the wide distribution of PARs, particularly PAR-1 and PAR-2, in the gastrointestinal tract and accessory organs, focusing on the epithelium and those cells which communicate with the epithelium to affect its function. PARs have a role in regulating secretion by epithelia of the salivary glands, stomach, pancreas and intestine. In addition, PARs located on subepithelial nerves, fibroblasts and mast cells have important implications for epithelial function. Recent data outline the importance of the cellular site of PAR expression, as PARs expressed on epithelia may have effects that are countered by PARs expressed on other cell types. Finally, PARs and their ability to promote epithelial cell proliferation are discussed in terms of colon cancer.
Descritores: Enteropatias/fisiopatologia
Mucosa Intestinal/fisiologia
Receptor PAR-1/fisiologia
/fisiologia
RECEPTOR, PAR-TEMEFOS/fisiologia
-Mucosa Gástrica/metabolismo
Mucosa Gástrica/fisiopatologia
Enteropatias/metabolismo
Limites: Animais
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
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