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Id: biblio-999255
Autor: Stabelini, Tatiana Comporte.
Título: Estudos estruturais de fragmentos do trocador de Na+/Ca2+ por RMN em solução / Structural studies of fragments derived from the Na+/Ca2+ exchanger by solution NMR.
Fonte: São Paulo; s.n; 2018. 100 p. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Proteínas de membrana estão envolvidas em processos fisiológicos essenciais como, por exemplo, a manutenção do equilíbrio iônico e sinalização intracelular. No entanto, apesar do envolvimento em inúmeros processos fisiológicos e de grande interesse farmacêutico, o estudo estrutural de proteínas de membrana ainda é um processo custoso e muito mais complexo do que o estudo estrutural de proteínas solúveis. Os trocadores de Na+/Ca2+ são proteínas de membrana que atuam na manutenção da homeostase de Ca2+ intracelular e estão envolvidos em processos patológicos como doenças cardíacas. Estes trocadores estão presentes em diversas espécies de mamíferos (NCX) e insetos, por exemplo, na mosca Drosophila melanogaster (CALX). A topologia destas proteínas é constituída de dois domínios. O domínio transmembranar, que contém dois segmentos de 5 hélices transmembranares (TMH) e é responsável por promover o transporte específico de íons Ca2+ e Na+ através da membrana, e o domínio citoplasmático, responsável por regular a atividade do trocador. O domínio citoplasmático consiste de uma alça que contém dois domínios sensores de Ca2+ intracelular (CBD1 e CBD2). Trabalhos mostraram que o trocador CALX é inibido pela ligação de Ca em CBD1, enquanto que trocadores NCX são ativados. As regiões citosólicas que conectam CBD1 e CBD2 à TMH5 e TMH6 são conservadas e ainda não foram caracterizadas estruturalmente. Adjacente à TMH5 há um segmento anfipático, denominado exchanger inhibitory peptide (XIP), que está envolvido no mecanismo de regulação do trocador. Na ausência de dados estruturais do CALX completo, o estudo de TMH5-XIP poderá aumentar a compreensão sobre a estrutura e o funcionamento do trocador. A construção TMH5-XIP foi fusionada à MBP no N-terminal e a uma sequência de 8 histidinas no C-terminal. Apesar da expressão da proteína de fusão ter sido bem sucedida, problemas de precipitação e ineficiência durante a clivagem da conexão com a MBP impediram a conclusão dos estudos estruturais. Logo, uma construção menor, contendo apenas a região equivalente ao XIP, foi estudada por espectroscopia de RMN em solução e dicroísmo circular. XIP forma uma 310-hélice a baixa temperatura, 7 oC, que se desestabiliza a maior temperatura, 27 oC. Estes dados permitem a formulação de hipóteses sobre o papel de XIP no mecanismo de regulação do domínio transmembranar de CALX

Membrane proteins are involved in essential physiological processes such as maintenance of the ionic balance and intracellular signaling. However, despite their role in numerous physiological processes of well-recognized pharmaceutical relevance, structural studies of membrane proteins remain being more complex than structural studies of globular proteins. Na+/Ca2+ exchangers (NCX) are membrane proteins that play essential roles in the maintenance of the intracellular Ca2+ homeostasis. Not surprisingly, the NCXs are involved in pathologies such as heart diseases. These exchangers are present in several species of mammals (NCX) and insects, for example, in the fly Drosophila melanogaster (CALX). The topology of these proteins consists of a transmembrane and a hydrophilic domain. The transmembrane domain corresponds to two segments of 5 transmembrane helices (TMH) forming a 10-helix bundle that is responsible for the specific transport of Ca2+ and Na+ across the cellular membrane. The hydrophilic domain is composed of a large cytoplasmic loop, which is associated with the regulation of the ion exchange activity of the transmembrane domain. The loop contains two Ca2+-sensors domains, CBD1 and CBD2, and uncharacterized regions. Studies showed that Ca2+ binding to CBD1 inhibits the CALX, whereas it activates the NCX. The juxtamembrane cytosolic regions linking the CBD1 and CBD2 domains to the TMH5 and TMH6, respectively, are highly conserved but have not yet been structurally characterized. The segment near TMH5 is amphipathic, and it is also called exchanger inhibitory peptide (XIP). In the absence of a three-dimensional structure of the complete CALX, the study of TMH5-XIP may contribute to our understanding of the structure and operation of the exchanger. In order to study TMH5-XIP, it was fused to an MBP tag at the N-terminus, and to a sequence of 8 histidines at the C-terminus. Although the expression of the fusion protein was successful, precipitation and inefficient MBP-tag cleavage prevented the isolation of pure TMH5-XIP for structural studies. Hence, a smaller construct, containing only the region equivalent to XIP, was studied by NMR spectroscopy in solution and circular dichroism. The structure assumed by XIP in solution is temperature dependent, being intrinsically disordered at 27 C or a 310-helix at 7 C, respectively. These findings allowed us to infer how XIP could participate in the CALX regulation mechanism
Descritores: Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos
Trocador de Sódio e Cálcio/análise
-Peptídeos
Drosophila melanogaster/classificação
Proteínas de Membrana
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.19282, S775e. 30100026181-Q


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Id: biblio-1350899
Autor: Oliveira Júnior, Wander Valadares de; Turani, Sylvia Dias; Marinho, Maria Aparecida Silva; Pinto, Sérgio Wyton Lima; Otoni, Alba; Figueiredo, Roberta Carvalho; Rios, Danyelle Romana Alves.
Título: CA-125 and CCL2 may indicate inflammation in peritoneal dialysis patients / CA-125 e CCL2 podem indicar inflamação em pacientes em diálise peritoneal
Fonte: J. bras. nefrol;43(4):502-509, Dec. 2021. tab, graf.
Idioma: en; pt.
Resumo: Abstract Introduction: Progressive structural changes in the peritoneal membrane occur over the course of treatment in peritoneal dialysis (PD), resulting in an increase in cytokines such as CCL2 and structural changes in peritoneal membrane triggering an increase in CA-125 in dialysate, which reflects a probable local inflammatory process, with possible loss of mesothelial cells. Thus, the current study aimed to evaluate the association between plasma and CCL2 and CA-125 dialysate levels in patients undergoing PD. Methods: Cross-sectional study was conducted with 41 patients undergoing PD. The assessments of CA-125 and CCL2 levels were performed using a capture ELISA. Correlations were estimated using Spearman's correlation and the investigation of the association between the explanatory variables (CCL2) and response variable (CA-125) was done for crude ratio of arithmetic means and adjusted utilizing generalized linear models. Results: A moderate positive correlation was observed between the levels of CA-125 and CCL2 in the dialysate (rho = 0.696). A statistically significant association was found between the levels in the CCL2 and CA-125 dialysate (RoM=1.31; CI = 1.20-1.43), which remained after adjustment for age (RoM = 1.31; CI=1.19-1.44) and for time in months of PD (RoM=1.34, CI=1.22-1.48). Conclusion: The association of CA-125 levels with CCL2 in the dialysate may indicate that the local inflammatory process leads to temporary or definitive changes in peritoneal membrane. A better understanding of this pathogenesis could contribute to the discovery of new inflammatory biomarkers.

Resumo Introdução: Alterações estruturais progressivas na membrana peritoneal ocorrem no decorrer do tratamento em diálise peritoneal (DP), resultando em um aumento de citocinas como CCL2 e alterações estruturais na membrana peritoneal desencadeando um aumento de CA-125 no dialisato, o que reflete um provável processo inflamatório local, com possível perda de células mesoteliais. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre CCL2 e CA-125 no plasma e no dialisato de pacientes submetidos à DP. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 41 pacientes submetidos à DP. As avaliações dos níveis de CA-125 e CCL2 foram realizadas utilizando ELISA de captura. As correlações foram estimadas usando a correlação de Spearman, e a investigação da associação entre as variáveis explicativas (CCL2) e a variável resposta (CA-125) foi feita pela razão bruta das médias aritméticas e ajustada utilizando modelos lineares generalizados. Resultados: Foi observada uma correlação positiva moderada entre os níveis de CA-125 e CCL2 no dialisato (rho = 0,696). Foi encontrada uma associação estatisticamente significativa entre os níveis no dialisato de CCL2 e CA-125 (RoM=1,31; IC = 1,20-1,43), que permaneceu após ajuste por idade (RoM = 1,31; IC=1,19-1,44) e pelo tempo de DP em meses (RoM=1,34, IC=1,22-1,48). Conclusão: A associação dos níveis de CA-125 com CCL2 no dialisato pode indicar que o processo inflamatório local leva a alterações temporárias ou definitivas na membrana peritoneal. Uma melhor compreensão desta patogênese pode contribuir para a descoberta de novos biomarcadores inflamatórios.
Descritores: Diálise Peritoneal
Antígeno Ca-125/sangue
Quimiocina CCL2/sangue
-Peritônio
Soluções para Diálise
Estudos Transversais
Inflamação
Proteínas de Membrana
Limites: Humanos
Lactente
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1138128
Autor: Laboratório de Parasitologia AplicadaCunha, Ivo Alexandre Leme da; Zulpo, Dauton Luiz; Laboratório de Protozoologia AnimalTaroda, Alexandra; Laboratório de Protozoologia AnimalBarros, Luiz Daniel de; Laboratório de Protozoologia AnimalAlmeida, Jonatas Campos de; Laboratório de Protozoologia AnimalCandim, Sérgio Tosi; Laboratório de Protozoologia AnimalNavarro, Italmar Teodorico; Laboratório de Protozoologia AnimalGarcia, João Luis.
Título: Protection against Toxoplasma gondii cysts in pigs immunized with rROP2 plus Iscomatrix / Proteção contra cistos de Toxoplasma gondii em suínos imunizados com rROP2 associado à Iscomatrix
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;29(4):e012620, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract This study aimed to evaluate the humoral immune response in pigs immunized intranasally and intramuscularly with recombinant Toxoplasma gondii rROP2 protein in combination with the adjuvant Iscomatrix. Twelve mixed breed pigs divided into three groups (n=4) were used, G1 received recombinant ROP2 proteins (200 µg/dose) plus Iscomatrix, G2 received PBS plus Iscomatrix, and G3 as the control group. The intranasal (IN) and intramuscular (IM) routes were used. Animals were challenged orally with VEG strain oocysts and treated on day three after challenge. Fever, anorexia, and prostration were the clinical signs observed in all animals. All the G1 animals produced antibodies above the cut-off on the day of the challenge, while the G2 and G3 remained below the cut-off. Better partial protection against parasitemia and cyst tissue formation was observed in G1 than G3. The protection factors against tissue cyst formation were 40.0% and 6.1% for G1 and G2, respectively, compared to G3. In conclusion, there were not systemic antibody responses in pigs with IN immunization with rROP2+Iscomatrix; however, after IM immunization, those animals produced higher titers than animal controls. We associated these results with partial protection obtained against parasitemia and tissue cysts formation.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta imune humoral em suínos imunizados pelas vias intranasal e intramuscular com proteínas recombinantes rROP2 do Toxoplasma gondii associadas ao adjuvante Iscomatrix. Doze suínos cruzados divididos em 3 grupos (n=4) foram utilizados. O G1 recebeu proteína recombinante ROP2 (200mg/dose) associada ao adjuvante Iscomatrix; o G2 recebeu PBS associado ao Iscomatrix; e o G3 foi o grupo controle. As vias intranasal (IN) e intramuscular (IM) foram utilizadas. Os animais foram desafiados por via oral com a cepa VEG e tratados no dia três após o desafio. Febre, anorexia e prostração foram os sinais clínicos observados em todos os animais. Todos os animais do G1 produziram anticorpos acima do ponto de corte no dia do desafio, enquanto os animais do G2 e G3 permaneceram abaixo do ponto de corte no desafio. Proteção parcial contra parasitemia e formação de cistos teciduais foram observadas nos suínos do G1 comparados ao G3. Os fatores de proteção contra a formação de cistos teciduais foram 40,0% e 6,1% no G1 e G2, respectivamente, comparados com o G3. Como conclusão, não houve estimulação da resposta imune humoral sistêmica nos suínos após as imunizações IN com rROP2+Iscomatrix. Estes animais, porém, após a imunização IM, produziram títulos de anticorpos mais altos que os animais controles. Esses resultados foram associados a uma proteção parcial contra a parasitemia e formação de cistos teciduais.
Descritores: Doenças dos Suínos/parasitologia
Doenças dos Suínos/prevenção & controle
Proteínas de Protozoários/imunologia
Toxoplasmose Animal/prevenção & controle
Vacinas Protozoárias/administração & dosagem
Proteínas de Membrana/imunologia
-Suínos/parasitologia
Toxoplasma/imunologia
Anticorpos Antiprotozoários
Imunidade Humoral
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1011404
Autor: Li, Ling; Liu, Ming; Zhang, Zhihu; Zhang, Wei; Liu, Naifu; Sheng, Xiugui; Wei, Ping.
Título: Derlin1 functions as an oncogene in cervical cancer via AKT/mTOR signaling pathway
Fonte: Biol. Res;52:8, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: BACKGROUND: Cervical cancer (CC) ranks third in the morbidity and mortality of female cancer around the world. Derlin1 has been found to be overexpressed in several human cancers. However, it is still unclear about its roles in CC. The research aims to explore the relationship between Derlin1 and CC. METHODS: We purchased a human CC tissues microarray, which contained CC tissues and corresponding para-cancerous tissues from 93 patients with primary cervical squamous cell carcinoma. Immunohistochemical staining was used to confirm the expression of Derlin1 in these tissues. And we detected the differential expression of Derlin1 in cervical cancer cell lines and normal cervical epithelial cells (H8). Further, the cervical cancer cell lines SiHa and C33A were used as an in vitro model, which was down-regulated the expression of Derlin1 using siRNA interference technology. The effects of Derlin1 down-regulating in CC cell lines on cell proliferation and migration were detected by CCK8 assay and transwell assay, respectively. The effect of Derlin1 down-regulating on apoptosis was analyzed by flow cytometry, and apoptosis-related proteins were detected using western blotting. In-depth mechanisms were studied using western blotting. In addition, the effects of Derlin1 up-regulating in normal cervical epithelial cells also were exposed. RESULTS: Derlin1 was significantly elevated in CC tissues (81.7%, 76/93), and the expression of Derlin 1 was positively correlated with the tumor size, pathological grade, and lymph node metastasis in CC patients. And Derlin 1 was high expressed in cervical cancer cell lines compared to H8 cells. Knockdown of Derlin 1 in cervical cancer cell lines inhibited cell proliferation and migration. Moreover, knockdown of Derlin 1 induced apoptosis and affected the expression of apoptosis-related proteins, including Bcl-2, Bax, Bim, caspase3 and caspase9. Further experiments showed that AKT/mTOR signal pathway might be involve in this processes that knockdown of Derlin 1 inhibited the expression of p-AKT and p-mTOR. Over-expression of Derlin 1 in H8 cells promoted cell proliferation and migration via up-regulated the expression of p-AKT and p-mTOR. CONCLUSION: Derlin 1 is an oncogene in CC via AKT/mTOR pathway. It might be a potential therapeutic target for CC.
Descritores: Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo
Transdução de Sinais/fisiologia
Neoplasias do Colo do Útero/metabolismo
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo
Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo
Proteínas de Membrana/metabolismo
-Imuno-Histoquímica
Carcinoma de Células Escamosas/patologia
Neoplasias do Colo do Útero/patologia
Apoptose
Análise Serial de Proteínas
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/fisiologia
Limites: Humanos
Feminino
Tipo de Publ: Carta
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1003635
Autor: Espinoza, Cristián; Díaz, Magda C; González, Magdalena; Olmedo, Ivonne; Pedrozo, Zully.
Título: Policistina-1 protege a los cardiomiocitos de la necrosis inducida por estrés mecánico / Policystin-1 protects cardiomyocytes from mechanical stress induced necrosis
Fonte: Rev. chil. cardiol;38(1):29-36, abr. 2019. graf.
Idioma: es.
Projeto: Fondo Nacional de Investigación Científica y Tecnológica, FONDECYT; . FONDAP; . CEMC.
Resumo: Resumen: Antecedentes: La muerte de los cardiomiocitos es determinante en el desarrollo de patologías cardiacas posteriores al infarto del miocardio y la insuficiencia cardiaca. Las variaciones en la expresión de la familia de proteínas BCL-2 regulan vías, tanto de muerte, como de sobrevida celular. Así, BCL-2 es una proteína anti- apoptótica y NIX una proteína que induce la necrosis y/o la apoptosis celular. La Policistina-1 (PC1) es un mecanosensor vital para la función contráctil cardiaca; sin embargo, se desconoce su papel en la sobrevida de los cardiomiocitos durante el estrés mecánico. Objetivo: Determinar si PC-1 previene la muerte de los cardiomiocitos inducida por estrés mecánico y las proteínas BCL-2 y NIX. Métodos: Se utilizó cultivo de cardiomiocitos de ratas neonatas controles o deficientes en la expresión de PC1, estimulados con solución hiposmótica (HS), como modelo de estrés mecánico. Se midió la muerte por necrosis y apoptosis y los niveles de BCL-2 y NIX. Resultados: La deficiencia de la PC1 en los cardiomiocitos induce un aumento de la necrosis y los niveles proteicos de NIX en las células estimuladas con HS. El estrés mecánico induce la apoptosis basal relacionada a una disminución de BCL- 2, independiente de la expresión de la PC1. Conclusiones: La PC1 protege a los cardiomiocitos de la necrosis por estrés mecánico, lo que podría deberse en parte a su papel en la regulación de los niveles de las proteínas NIX.

Abstracts: Background: Cardiomyocytes death is a determining factor in the development of cardiac dysfunction after myocardial infarction and heart failure. The change in BCL-2 family protein expression regulates both cell death and survival pathways, whereas BCL-2 is an anti-apoptotic protein and NIX induces necrosis and/or apoptosis. Polycystin-1 (PC1) is a crucial mechanosensor for cardiac contractile function. However, its role in cardiomyocyte survival during mechanical stress is unknown. Aim: To study the relationship of PC1 with mechanical stretch-death in cardiomyocytes and the BCL-2, and NIX proteins. Methods. Controls or deficient expression of PC1 neonatal rat ventricular myocytes were stimulated with hypoosmotic solution (HS) and used as a model of mechanical stress. Necrosis or apoptosis cell death, BCL-2 and NIX protein levels were measured. Results: Deficient expression of PC1 increases cardiomyocyte necrosis and NIX protein levels in cells stimulated with HS. Mechanical stress induces basal apoptosis related to a decrease in BCL-2, independent of PC1 expression. Conclusion: PC1 protects cardiomyocytes from mechanical stress necrosis, at least in part, by regulating NIX protein levels.
Descritores: Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo
Miócitos Cardíacos/metabolismo
Canais de Cátion TRPP/metabolismo
Necrose/prevenção & controle
-Estresse Mecânico
Western Blotting
Ratos Sprague-Dawley
Apoptose
Citometria de Fluxo
Proteínas de Membrana/metabolismo
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: CL126.2 - Biblioteca Médica Dr. Profesor Hernán Alessandri R.


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Id: lil-779471
Autor: Azocar, Marta; Vega, Álvaro; Farfán, Mauricio; Cano, Francisco.
Título: Identificación de variantes del gen NPHS2 en niños con síndrome nefrótico corticorresistente / NPHS2 Mutation analysis study in children with steroid-resistant nephrotic syndrome
Fonte: Rev. chil. pediatr;87(1):31-36, feb. 2016. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: SOCHIPE; . Fondecyt.
Resumo: Resumen: La podocina es una proteína localizada en el diafragma de filtración glomerular donde participa en la regulación de la filtración glomerular. Las mutaciones del gen NPHS2, que codifica a la podocina, son la principal causa de síndrome nefrótico corticorresistente (SNCR) autosómico recesivo en niños. Objetivos: Identificar mutaciones de NPHS2 en niños chilenos con SNCR, y establecer la prevalencia de las variantes más frecuentes en un grupo de adultos sanos. Pacientes y método: Análisis mutacional de NPHS2 en 34 niños chilenos con SNCR. Una vez identificadas las dos variantes de NPHS2 de mayor frecuencia, se realizó un screening de estas mutaciones en 223 adultos sanos. El análisis mutacional se realizó por secuenciación directa de los ocho exones codificantes amplificados por reacción de polimerasa en cadena. La secuenciación del DNA se realizó mediante método fluorométrico y las secuencias fueron evaluadas con el software SeqPilot. La asociación entre la presencia de variantes de NPHS2 y SNCR se calculó comparando las frecuencias alélicas entre los pacientes con SNCR y los voluntarios sanos utilizando prueba exacta de Fisher. Se consideró significativo p < 0,05. Resultados: Se detectaron mutaciones patogénicas de NPHS2 en siete de los 34 pacientes (21%) estudiados, de los cuales seis resultaron heterocigotos para p.R229Q y p.A284 V. En voluntarios sanos la prevalencia de p.R229Q fue de 2,46%. Conclusiones: Este estudio muestra que p.R229Q y p.A284 V son las variantes de NPHS2 más frecuentes en niños chilenos con SNCR. Por primera vez se describe esta asociación en niños chilenos, en base a la cual es posible proponer una estrategia de screening para estudio genético en pacientes con SNCR y sus familias. Se propone una estrategia de búsqueda de p.R229Q y p.A284 V en forma paralela o secuencial en estos pacientes.

Abstract: Podocin is a protein located in the glomerular slit diaphragm where it takes part in the regulation of glomerular filtration. Mutations of the NPHS2 gene that codes podocin are the main cause of autosomal recessive steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS). Objectives: To identify the NPHS2 mutations in Chilean children with SRNS, and to determine the prevalence of the most common variants in a group of healthy adults. Patients and methods: Mutation analysis of NPHS2 in 34 Chilean children with SRNS. Once the two most common variants of NPHS2 were identified, screening for these mutations was performed on 233 healthy adults. The mutation analysis was performed by the direct sequencing of the eight coding exons by polymerase chain reaction amplification. The DNA sequencing was performed using a fluorometric method, and then evaluated with SeqPilot™ software. The relationship between the presence of NPHS2 variants and SRNS was calculated by comparing the allele frequency between patients with SRNS and those of the healthy volunteers using the exact Fisher test. A P < .05 was considered significant. Results: Pathogenic NPHS2 mutations were detected in 7 (21%) of the 34 patients studied, of which 6 were heterozygotes for p.R229Q and p.A284 V. The presence of p.R229Q was 2.46% in the healthy volunteers. Conclusions: This study shows that p.R229Q and p.A284 V are the most frequent variants in Chilean children with SRNS. It is the first time that this relationship has been reported in Chilean children. Based on this, a screening strategy is proposed for the genetic study in patients with SRNS and their families. A parallel or sequential search strategy for p.R229Q and p.A284 V in these patients is proposed.
Descritores: Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética
Proteínas de Membrana/genética
Mutação
Síndrome Nefrótica/congênito
-Análise Mutacional de DNA
Chile
Reação em Cadeia da Polimerase
Éxons
Estudos Transversais
Análise de Sequência de DNA
Fluorometria
Frequência do Gene
Síndrome Nefrótica/genética
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Adulto Jovem
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-977792
Autor: Brandão, Verônica Cristina Moraes; Meola, Juliana; Garcia, Sergio Britto; Candido-dos-Reis, Francisco José; Poli-Neto, Omero Benedicto; Nogueira, Antonio Alberto; Rosa-e-Silva, Julio Cesar.
Título: Increased expression levels of metalloprotease, tissue inhibitor of metalloprotease, metallothionein, and p63 in ectopic endometrium: an animal experimental study / Aumento nos níveis de expressão de metaloprotease, inibidor tecidual das metaloproteases, metalotioneina e p63 em endométrio ectópico: um estudo experimental animal
Fonte: Rev. bras. ginecol. obstet;40(11):705-712, Nov. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Council for Scientific and Technological Development.
Resumo: Abstract Objective To characterize the patterns of cell differentiation, proliferation, and tissue invasion in eutopic and ectopic endometrium of rabbits with induced endometriotic lesions via a well- known experimental model, 4 and 8 weeks after the endometrial implantation procedure. Methods Twenty-nine female New Zealand rabbits underwent laparotomy for endometriosis induction through the resection of one uterine horn, isolation of the endometrium, and fixation of tissue segment to the pelvic peritoneum. Two groups of animals (one with 14 animals, and the other with15) were sacrificed 4 and 8 weeks after endometriosis induction. The lesion was excised along with the opposite uterine horn for endometrial gland and stroma determination. Immunohistochemical reactions were performed in eutopic and ectopic endometrial tissues for analysis of the following markers: metalloprotease (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloprotease (TIMP-2), which are involved in the invasive capacity of the endometrial tissue; and metallothionein (MT) and p63, which are involved in cell differentiation and proliferation. Results The intensity of the immunostaining for MMP9, TIMP-2, MT, and p63 was higher in ectopic endometria than in eutopic endometria. However, when the ectopic lesions were compared at 4 and 8 weeks, no significant difference was observed, with the exception of the marker p63, which was more evident after 8 weeks of evolution of the ectopic endometrial tissue. Conclusion Ectopic endometrial lesions seem to express greater power for cell differentiation and tissue invasion, compared with eutopic endometria, demonstrating a potentially invasive, progressive, and heterogeneous presentation of endometriosis.

Resumo Objetivo Caracterizar o padrão de diferenciação celular, proliferação e invasão tecidual em endométrio eutópico e ectópico de coelhas com lesões de endometriose induzidas por um modelo experimental 4 e 8 semanas após o procedimento de implantação endometrial. Métodos Vinte e nove coelhas fêmeas Nova Zelândia foram submetidas a laparotomia para indução de endometriose através da ressecção de um dos cornos uterinos, isolamento do endométrio e fixação do tecido no peritônio pélvico. Dois grupos de animais (14 animais em um grupo e 15 animais no outro) foram sacrificados 4 e 8 semanas após a indução da endometriose. A lesão foi excisada junto com o corno uterino contralateral para determinação da presença de glândulas e de estroma endometrial. Reações de imunohistoquímica foram realizadas no tecido endometrial eutópico e ectópico para análise dos seguintes marcadores: metaloprotease (MMP9) e inibidor tecidual da metaloprotease 2 (TIMP-2), os quais estão envolvidos na capacidade de invasão do tecido endometrial; e metalotioneina (MT) e p63, os quais estão envolvidos na diferenciação e proliferação celular. Resultados A intensidade da imunomarcação para MMP9, TIMP-2, MT e p63 foi mais alta nos endométrios ectópicos do que nos endométrios eutópicos. Contudo, quando as lesões foram comparadas entre 4 e 8 semanas, nenhuma diferença foi observada, com exceção do marcador p63, o qual foi mais evidente depois de 8 semanas de evolução do tecido endometrial ectópico. Conclusão Lesões endometriais ectópicas parecem expressar maior poder de diferenciação celular e de invasão tecidual comparadas com endométrios eutópicos, demonstrando o potencial de invasão, de progressão e de apresentação heterogênea da endometriose.
Descritores: Coristoma/metabolismo
Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/biossíntese
Metaloproteinase 9 da Matriz/biossíntese
Endometriose/metabolismo
Endométrio/metabolismo
Proteínas de Membrana/biossíntese
Metalotioneína/biossíntese
-Coelhos
Diferenciação Celular
Coristoma/patologia
Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/análise
Metaloproteinase 9 da Matriz/análise
Proliferação de Células
Modelos Animais de Doenças
Endometriose/patologia
Endométrio/patologia
Endométrio/química
Proteínas de Membrana/análise
Metalotioneína/análise
Limites: Animais
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-752429
Autor: PONCE-BRAVO, Santa; LEDESMA-MONTES, Constantino; GARCÉS-ORTÍZ, Maricela.
Título: MUC-1 expression in pleomorphic adenomas using two human milk fat globule protein membrane antibodies (HMFG-1 and HMFG-2)
Fonte: J. appl. oral sci;23(3):265-271, May-Jun/2015. graf.
Idioma: en.
Resumo: Pleomorphic adenoma (PA) is the most common salivary gland tumor and its microscopic features and histogenesis are a matter of debate. Human milk fat globule protein membrane (HMFG) monoclonal antibodies (MoAbs) comprise a set of antibodies against the mucin 1 (MUC-1) protein detected in several salivary gland tumors. Objective The aim of this study was to assess the immunoexpression of the PA neoplastic cells to MUC-1 protein using HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs, contrasting these results with those from normal salivary gland tissue. Material and Methods Immunohistochemical detection of MUC-1 protein using HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs was made in 5 mm thick, paraffin embedded slides, and the avidin-biotin method was used. Results Positivity to HMFG-1 and HMFG-2 MoAbs was found in ductal, squamous metaplastic and neoplastic myoepithelial cells, keratin pearls and intraductal mucous material. Two kinds of myoepithelial cells were identified: classic myoepithelial cells around ducts were negative to both MoAbs, and modified myoepithelial cells were positive to both MoAbs. This last cellular group of the analyzed tumors showed similar MUC-1 immunoexpression to ductal epithelial cells using both HMFG antibodies. Intraductal mucous secretion was also HMFG-1 and HMFG-2 positive. Conclusions Our results showed there are two kinds of myoepithelial cells in PA. The first cellular group is represented by the different kinds of neoplastic myoepithelial cells and is HMFG-positive. The second one is HMFG-negative and represented by the neoplastic myoepithelial cells located around the ducts. .
Descritores: Adenoma Pleomorfo/química
Anticorpos Monoclonais
Glicolipídeos
Glicoproteínas
Proteínas de Membrana
Mucina-1/análise
Neoplasias das Glândulas Salivares/química
-Adenoma Pleomorfo/patologia
Biomarcadores Tumorais/análise
Estudos de Casos e Controles
Imuno-Histoquímica
Inclusão em Parafina
Valores de Referência
Neoplasias das Glândulas Salivares/patologia
Glândulas Salivares/química
Glândulas Salivares
Coloração e Rotulagem/métodos
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1289453
Autor: Zelada Valdés, Adrian; Cruz Quevedo, Mileydis.
Título: Bases inmunológicas de la enfermedad neumocócica y el candidato vacunal PVC7-TT / Immunological bases of pneumococcal disease and vaccine candidate PVC7-TT
Fonte: Rev. cuba. invest. bioméd;40(1):e930, ene.-mar. 2021. tab.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: Las enfermedades infecciosas del tracto respiratorio se encuentran entre las primeras causas de entidades respiratorias en edades extremas de la vida. Objetivo: Describir las bases inmunológicas de la enfermedad y el nuevo candidato vacunal conjugado antineumocócico PCV7-TT desarrollado en Cuba. Métodos: Se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline, Pubmed, SciELO, LILACS, Cochrane Library y Web of Science, de documentos publicados entre mayo del 2018 y marzo del 2020. Se seleccionaron los 64 artículos de mayor relevancia y novedad. Resultados: Streptococcus pneumoniae es el agente etiológico de la enfermedad neumocócica; se le atribuye alrededor de un millón de defunciones anuales, principalmente en países en vías de desarrollo. Es un coco Gram-positivo, anaerobio facultativo y encapsulado que se encuentra dividido en 48 serogrupos y 97 serotipos tipificados. Presenta varios factores de virulencia que garantizan su mecanismo de patogenicidad; uno de los más importantes es el polisacárido capsular que constituye la diana de las vacunas antineumocócicas conjugadas y no conjugadas existentes. En el presente artículo se consideró la proteína de superficie C del neumococo como un posible candidato en la investigación y desarrollo de vacunas preventivas. Asimismo, las vesículas extracelulares podría ser un posible candidato para adyuvante vacunal con fines preventivos y terapéuticos. Conclusiones: El neumococo es un problema de salud a nivel global y el uso de vacunas conjugadas antineumocócicas constituye la herramienta más eficaz para su prevención. El candidato vacunal PCV7-TT desarrollado en Cuba es seguro, bien tolerado, inmunogénico y no inferior a las vacunas actualmente registradas(AU)

Introduction: Infectious diseases of the respiratory tract are among the leading causes of respiratory conditions in patients at extreme ages. Objective: Describe the immunological bases of the disease and the new conjugate pneumococcal vaccine candidate PCV7-TT developed in Cuba. Methods: A search was conducted in the databases Medline, Pubmed, SciELO, LILACS, Cochrane Library and Web of Science for documents published from May 2018 to March 2020. The 64 most relevant and novel papers were selected. Results: Streptococcus pneumoniae is the causative agent of pneumococcal disease, a condition causing about one million deaths a year worldwide, mainly in developing countries. It is a Gram-positive facultative anaerobic encapsulated coccus divided into 48 serogroups and 97 typified serotypes. Several virulence factors ensure its pathogenicity mechanism. One of the most important of these is the capsular polysaccharide constituting the target of the existing conjugate and non-conjugate pneumococcal vaccines. The study considered pneumococcal surface protein C as a possible candidate for the research and development of preventive vaccines. On the other hand, extracellular vesicles could be a possible vaccine adjuvant candidate for preventive and therapeutic use. Conclusions: Pneumococcus is a global health problem, and the use of conjugate pneumococcal vaccines is the most effective tool for its prevention. The vaccine candidate PCV7-TT developed in Cuba is safe, well-tolerated, immunogenic and not inferior to the vaccines so far registered(AU)
Descritores: Polissacarídeos
Streptococcus pneumoniae
Doenças Transmissíveis
Vacinas Pneumocócicas
Fatores de Virulência
Vesículas Extracelulares
Proteínas de Membrana
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-1343388
Autor: Guo, Xian; Zhang, Sihuan; Yang, Han; Pei, Jie; Wu, Xiaoyun; Bao, Pengjia; Liang, Chunnian; Xiong, Lin; Chu, Min; Lan, Xianyong; Yan, Ping.
Título: Bovine TMEM95 gene: Polymorphisms detecting in five Chinese indigenous cattle breeds and their association with growth traits
Fonte: Electron. j. biotechnol;51:58-66, May. 2021. tab, ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: China Agriculture Research System; . Innovation Project of Chinese Academy of Agricultural Sciences; . National Natural Science Foundation of China; . Central Public-interest Scientific Institution Basal Research Fund.
Resumo: BACKGROUND: Transmembrane protein 95 (TMEM95) plays a role in male fertility. Previous studies showed that genes with a significant impact on reproductive traits can also affect the growth traits of livestock. Thus, we speculated that the genetic variation of TMEM95 gene may have effects on growth traits of cattle. RESULTS: Two SNPs were genotyped. The rs136174626 and rs41904693 were in the intron 4 and 30 -untranslated region, respectively. The linkage disequilibrium analysis illustrated that these two loci were not linked. The rs136174626 was associated with six growth traits of Nanyang cattle, four traits of Luxi cattle, and three traits of Ji'an cattle. For rs41904693 locus, the GG individuals had greater body height and abdominal girth in Ji' an cattle than TT and TG individuals. In Jinnan cattle, GG and TT individuals had greater body height, height at hip cross, body length, and heart girth than TG individuals. The potential splice site prediction results suggest that the rs136174626 may influence the splicing efficiency of TMEM95, and the miRNA binding site prediction results showed that the rs41904693 may influence the expression of TMEM95 by affecting the binding efficiency of Bta-miR-1584 and TMEM95 30 -UTR. CONCLUSIONS: The findings of the study suggested that the two SNPs in TMEM95 could be a reliable basis for molecular breeding in cattle.
Descritores: Bovinos/genética
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Proteínas de Membrana/genética
-Variação Genética
Bovinos/crescimento & desenvolvimento
Embaralhamento de DNA
Gado
Técnicas de Genotipagem
Frequência do Gene
Limites: Animais
Bovinos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central



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