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Id: lil-623730
Autor: Galun, Rachel.
Título: The evolution of purinergic receptors involved in recognition of a blood meal by hematophagous insects
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;82(supl.3):5-9, 1987. ilus, tab.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: International Symposium on Insect Physiology, Biochemistry and Control, Rio de Janeiro, Nov. 10-13, 1987.
Projeto: NIH.
Resumo: Many blood feeders use adenine nucleotides as cues for locating blood meal. Structure-activity relationship of adenine nucleotides as phagostimulants varies between closely-related species of blood feeders. It is suggested that a preexisting diverse pool of nucleotide-binding proteins present in all living cells, serves as a source of receptor proteins for the gustatory receptors involved in blood detection. It is proposed that the selection of any such nucleotide-binding protein is random.
Descritores: Hematínicos/uso terapêutico
Hematínicos/farmacologia
-Receptores Purinérgicos P2
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-967014
Autor: Giacomelli, Ágatha Oliveira.
Título: Papel dos receptores purinérgicos em modelo animal de doença de Parkinson / Role of purinergic receptors in an animal model of Parkinsons Disease.
Fonte: São Paulo; s.n; 2018. 108 p. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A Doença de Parkinson é uma doença altamente incapacitante e de grande prevalência. Pouco se sabe sobre sua etiologia e os tratamentos atuais consistem na diminuição dos sintomas, uma vez que ainda não foi encontrada uma maneira de reverter o déficit de neurônios dopaminérgicos observados nos pacientes acometidos. Sabe-se que os receptores purinérgicos são encontrados por todo o sistema nervoso central, não só no indivíduo adulto como também em diferentes estágios do desenvolvimento embrionário e estão envolvidos com proliferação e diferenciação celular. Este trabalho estudou a participação dos receptores purinérgicos em modelo animal de doença de Parkinson por lesão dos neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal com 6-OH dopamina (6-OHDA). Realizamos a análise do perfil de expressão gênica dos diferentes receptores após a lesão e subsequente modulação. Observamos expressão gênica alterada dos receptores P2X7 e P2Y6 até 5 semanas após a lesão. O uso do antagonista do receptor P2X7 Brilliant Blue G (BBG) induziu a regeneração da via nigroestriatal e o uso do antagonista do receptor P2Y6 MRS2578 preveniu a morte dos neurônios. Como esses efeitos foram acompanhados pela inativação de células microgliais, supõe-se que o controle do microambiente neuroinflamatório causado pela injeção de 6-OHDA seja a principal causa do efeito antiparkinsoniano observado pelo tratamento com BBG e MRS2578. Além disso, o transplante celular com células precursoras neuraisnão foi capaz de reverter o comportamento hemiparkinsoniano dos animais lesionados. Apesar do uso concomitante com BBG reduzir o comportamento, parece que esse efeito deve-se ao BBG per se, uma vez que o tratamento somente com o antagonista de P2X7 foi mais eficaz. De maneira geral, a modulação da atividade dos receptores purinérgicos se mostrou uma ferramenta promissora na pesquisa de cura e compreensão das bases moleculares da Doença de Parkinson

Parkinson's disease is a highly disabling and prevalent disease. Little is known about its etiology and the current treatments consist in the reduction of the symptoms, since there is no known method to reverse the dopaminergic neurons deficit observed in patients. Purinergic receptors are found throughout the central nervous system, not only in the adult individual but also at different stages of embryonic development, and are involved in proliferation and differentiation. This work investigated the role of purinergic receptors in the animal model of Parkinson's disease induced by 6-OH dopamine (6-OHDA) injection and consequent death of dopaminergic neurons of the nigrostriatal pathway. Patterns of purinergic receptors gene expression after the lesion and subsequent modulation were analyzed. We observed altered gene expression of P2X7 and P2Y6 receptors within 5 weeks of injury. The use of the P2X7 receptor antagonist Brilliant Blue G (BBG) induced the regeneration of the nigrostriatal pathway and treatment with P2Y6 receptor antagonist MRS2578 prevented the death of the neurons. Since these effects were accompanied by the inactivation of microglial cells, it is assumed that the control of neuroinflammatory milieu caused by the 6-OHDA injection is the main cause of the antiparkinsonian effect observed by the treatment with BBG and MRS2578. In addition, transplantation with neural precursor cells was not able to reverse the hemiparkinsonian behavior of injured animals. Although concomitant use with BBG improved cell engraftment, it appears that this effect is due to BBG per se, since treatment with only this P2X7receptor antagonist was more effective. In general, modulation of purinergic receptor activity showed to be a promising tool in the research of cure and understanding of the molecular bases of Parkinson's Disease
Descritores: Doença de Parkinson/diagnóstico
Receptores Purinérgicos/análise
Receptores Purinérgicos P2
Receptores Purinérgicos P2X7/deficiência
-Ferimentos e Lesões/induzido quimicamente
Oxidopamina/administração & dosagem
Doenças Neurodegenerativas
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.192, o48P. 30100026168-Q


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Id: biblio-847369
Autor: Glaser, Talita.
Título: Modulação da diferenciação neural de células troco embrionárias por transientes de cálcio intracelulares: papéis dos receptores purinérgicos e de canais de cálcio voltagem-dependentes / Modulation of neural embryonic stem cell differentiation by intracellular Ca2+ oscillations. Roles of purinergic receptors and voltage gated Ca2+ channels.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. 134 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Receptores purinérgicos e canais de cálcio voltagem-dependentes estão envolvidos em diversos processos biológicos como na gastrulação, durante o desenvolvimento embrionário, e na diferenciação neural. Quando ativados, canais de cálcio voltagem-dependentes e receptores purinérgicos do tipo P2, ativados por nucleotídeos, desencadeiam transientes de cálcio intracelulares controlando diversos processos biológicos. Neste trabalho, nós estudamos a participação de canais de cálcio voltagem-dependentes e receptores do tipo P2 na geração de transientes de cálcio espontâneos e sua regulação na expressão de fatores de transcrição relacionados com a neurogênese utilizando como modelo células tronco (CTE) induzidas à diferenciação em células tronco neurais (NSC) com ácido retinóico. Descrevemos que CTE indiferenciadas podem ter a proliferação acelerada pela ativação de receptores P2X7, enquanto que a expressão e a atividade desse receptor precisam ser inibidas para o progresso da diferenciação em neuroblasto. Além disso, ao longo da diferenciação neural, por análise em tempo real dos níveis de cálcio intracelular livre identificamos 3 padrões de oscilações espontâneas de cálcio (onda, pico e unique), e mostramos que ondas e picos tiveram a frequência e amplitude aumentadas conforme o andamento da diferenciação. Células tratadas com o inibidor do receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R), Xestospongin C, apresentaram picos mas não ondas, indicando que ondas dependem exclusivamente de cálcio oriundo do retículo endoplasmático pela ativação de IP3R. NSC de telencéfalo de embrião de camundongos transgênicos ou pré-diferenciadas de CTE tratadas com Bz-ATP, o agonista do receptor P2X7, e com 2SUTP, agonista de P2Y2 e P2Y4, aumentaram a frequência e a amplitude das oscilações espontâneas de cálcio do tipo pico. Dados, obtidos por microscopia de luminescência, da expressão em tempo real de gene repórter luciferase fusionado à Mash1 e Ngn2 revelou que a ativação dos receptores P2Y2/P2Y4 aumentou a expressão estável de Mash1 enquanto que ativação do receptor P2X7 levou ao aumento de Ngn2. Além disso, células na presença do quelante de cálcio extracelular (EGTA) ou do depletor dos estoques intracelulares de cálcio do retículo endoplasmático (thapsigargin) apresentaram redução na expressão de Mash1 e Ngn2, indicando que ambos são regulados pela sinalização de cálcio. A investigação dos canais de cálcio voltagem-dependentes demonstrou que o influxo de cálcio gerado por despolarização da membrana de NSC diferenciadas de CTE é decorrente da ativação de canais de cálcio voltagem-dependentes do tipo L. Além disso, esse influxo pode controlar o destino celular por estabilizar expressão de Mash1 e induzir a diferenciação neuronal por fosforilação e translocação do fator de transcrição CREB. Esses dados sugerem que os receptores P2X7, P2Y2, P2Y4 e canais de cálcio voltagem-dependentes do tipo L podem modular as oscilações espontâneas de cálcio durante a diferenciação neural e consequentemente alteram o padrão de expressão de Mash1 e Ngn2 favorecendo a decisão do destino celular neuronal

Purinergic receptors and voltage gated Ca2+ channels have been attributed with developmental functions including gastrulation and neural differentiation. Upon activation, nucleotide-activated P2 purinergic receptor and voltage-gated Ca2+ channel subtypes trigger intracellular calcium transients controlling cellular processes. Here, we studied the participation of voltage-gated calcium channels and P2 receptor activity in spontaneous calcium transients and consequent regulation expression of transcription factors related to retinoic acid-induced neurogenesis of mouse neural stem and embryonic stem cells (ESC). In embryonic pluripotent stem cells, proliferation is accelerated by P2X7 receptor activation, while receptor expression / activity needs to be down-regulated for the progress of neuroblast differentiation. Moreover, along neural differentiation time lapse imaging with means of a cytosolic calcium-sensitive fluorescent probe provided different patterns of spontaneous calcium transients (waves and spikes) showing that both, frequency and amplitude increased along differentiation. Cells treated with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) inhibitor Xestospongin C showed spikes but not waves, indicating that waves exclusively depended on calcium release from endoplasmic reticulum by IP3R activation. Cells treated with the P2X7 receptor subtype agonist Bz-ATP and the P2Y2 and P2Y4 receptor 2-S-UTP increased frequency and amplitudes of calcium transients, mainly spikes, in embryonic telencephalon neural stem cells (NSC) and NSC pre-differentiated from ESC. Data obtained by luminescence time lapse imaging of stable transfected cells with Mash1 or Ngn2 promoter-protein fusion to luciferase reporter construct revealed increased Mash1 expression due to activation of P2Y2/P2Y4 receptor subtypes, while increased expression of Ngn2 was observed following P2X7 receptor activation. In addition, cells imaged in presence of the extracellular calcium chelator EGTA or following endoplasmic reticulum calcium store depletion by thapsigargin showed a decrease in Mash1 and Ngn2 expression, indicating that both are regulated by calcium signaling. Investigation of the roles of voltage gated Ca2+ channels in neural differentiation showed that Ca2+ influx in NSC pre-differentiated from ESC is due to membrane depolarization and L-type voltage gated Ca2+ channel activation, thereby controlling cell fate decision, by stabilizing the expression of MASH1 and inducing differentiation, by phosphorylation of the transcription factor CREB. Altogether these data suggest that P2X7, P2Y2, P2Y4 receptors and L-type voltage gated Ca2+ channels can modulate spontaneous calcium oscillations during neural differentiation and consequently change the Mash1 and Ngn2 expression patterns, thus favoring the cell fate decision to the neuronal phenotype
Descritores: Células-Tronco Embrionárias/metabolismo
Proteínas Sensoras de Cálcio Intracelular
Fatores de Transcrição/análise
-Canais de Cálcio
Sinalização do Cálcio/fisiologia
Citofotometria/métodos
Microscopia de Fluorescência/métodos
Células-Tronco Neurais/fisiologia
Receptores Purinérgicos P2/análise
Receptores Purinérgicos/análise
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Camundongos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.87612, G548m. 30100025682-Q


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Texto completo SciELO Brasil
Alves, Luiz Anastácio
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Id: lil-258197
Autor: Nihei, Oscar Kenji; Savino, Wilson; Alves, Luiz Anastacio.
Título: Procedures to characterize and study P2Z/P2X7 purinoceptor: flow cytometry as a promising practical, reliable tool
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;95(3):415-28, May-Jun. 2000. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: The expression of P2Z/P2X7 purinoceptor in different cell types is well established. This receptor is a member of the ionotropic P2X receptor family, which is composed by seven cloned receptor subtypes (P2X1 - P2X7). Interestingly, the P2Z/P2X7 has a unique feature of being linked to a non-selective pore which allows the passage of molecules up to 900 Da depending on the cell type. Early studies of P2Z/P2X7 purinoceptor were exclusively based on classical pharmacological studies but the recent tools of molecular biology have enriched the analysis of the receptor expression. The majority of assays and techniques chosen so far to study the expression of P2Z/P2X7 receptor explore directly or indirectly the effects of the opening of P2Z/P2X7 linked pore. In this review we describe the main techniques used to study the expression and functionality of P2Z/P2X7 receptor. Additionally, the increasing need and importance of a multifunctional analysis of P2Z/P2X7 expression based on flow cytometry technology is discussed, as well as the adoption of a more complete analysis of P2Z/P2X7 expression involving different techniques.
Descritores: Citometria de Fluxo/métodos
Receptores Purinérgicos P2/análise
-Células Dendríticas
Nucleosídeos
Nucleotídeos
Receptores Purinérgicos P2/classificação
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-212538
Autor: Persechini, P. M; Bisaggio, R. C; Alves Neto, J. L; Coutinho Silva, R.
Título: Extracellular ATP in the lymphohematopoietic system: P2Z purinoceptors and membrane permeabilization
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;31(1):25-34, Jan. 1998. ilus.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: International Meeting on Cytokines, Angra dos Reis, Nov. 24-28 1996.
Resumo: The effects of extracellular nucleosides and nucleotides on many organs and systems have been recognized for almost 50 years. The effects of extracellular ATP (ATP(o)), UTP (o), ADP(o), and other agonists are mediated by P2 purinoceptors. One of the most dramatic effects of ATP(o) is the permeeabilization of plasma membranes to low molecular mass solutes of up to 900 Da. This effect is evident in several cells of the lymphohematopoietic system and is supposed to be mediated by P2Z, and APT(4-) -activated purinoceptor. Here, we review some basic information concerning P2 purinoceptors and focus our attention on P2Z-associated phenomena displayed by macrophages. Using fluorescent dye uptake, measurement of free intracellular Ca2+ concentration and electrophysiological recordings, we elucidate some of the events that follow the application of ATP to the extracellular surface of macrophages. We propose a regulatory mechanism for the P2Z-associated permeabilization pore. The presence of P2 purinoceptors in cells of the lymphohematopoietic system makes them potential candidates to mediate immunoregulatory events.
Descritores: Trifosfato de Adenosina/fisiologia
Permeabilidade da Membrana Celular/fisiologia
Sistema Hematopoético/fisiologia
Técnicas In Vitro
Receptores Purinérgicos P2/fisiologia
-Linfócitos T
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-186189
Autor: Mello, C. F; Begnini, J; De-La-Vega, D. D; Lopes, F. P; Schwartz, C. C; Jimenez-Bernal, R. E; Bellot, R. G; Frussa-Filho, r.
Título: Antinociceptive effect of purine nucleotides
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;29(10):1379-87, Oct. 1996. graf.
Idioma: en.
Projeto: CNPq.
Resumo: The antinociceptive effect of purine nucleotides administered systemically (sc) was determined using the formalin and writhing tests in adult male albino mice. The mechanisms underlying nucleotide-induced antinociception were investigated by preinjecting the animals (sc) with specific antagonists for opioid (naloxone, 1 mg/kg), purinergic P1 (caffeine, 5, 10 or 30 mg/kg); theophylline, 10 mg/kg) or purinergic P2 receptors (suramin, 100 mg/kg; Coomassie blue, 30-300 mg/kg; quinidine, 10 mg/kg). Adenosine, adenosine monophosphate (AMP), diphosphate (ADP) and triphosphate (ATP) caused a reduction in the number of writhes and in the time of licking the formalin-injected paw. Naloxone had no effect on adenosine- or adenine nucleotide-induced antinociception. Caffeine (30 mg/kg) and theophylline (10 mg/kg) reversed the antinociceptive action of adenosine and adenine nucleotide derivatives in both tests. P2 antagonists did not reverse adenine nucleotide-induced antinociception. These results suggest that the antinociceptive effect of adenine nucleotides is mediated by adenosine.
Descritores: Analgésicos/farmacologia
Cafeína/farmacologia
Inflamação/tratamento farmacológico
Naloxona/farmacologia
Quinidina/farmacologia
Corantes de Rosanilina/farmacologia
Suramina/farmacologia
Teofilina/farmacologia
-Receptores Purinérgicos P1/efeitos dos fármacos
Receptores Purinérgicos P2/efeitos dos fármacos
Limites: Camundongos
Animais
Masculino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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