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Id: biblio-1178924
Autor: Assis, Reijâne Alves de.
Título: Avaliação do perfil de expressão das moléculas OX40, 4-1BB e CD40/CD40L no mieloma múltiplo / Evaluation of the expression profile of the molecules OX40, 4-1BB and CD40/CD40L in multiple myeloma.
Fonte: São Paulo; s.n; 2020. 81 p. ilust, tabelas.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: O mieloma múltiplo é uma desordem clonal das células plasmocitárias e, responde por 10-15% das neoplasias hematológicas. Apresenta diversas alterações no sistema imune, caracterizadas por déficits na produção de anticorpos; alterações do perfil imunológico das células T; aumento da expressão do PD-L1; modificações no microambiente medular favorecendo o recrutamento de populações imunossupressoras como as Treg e disfunção nas células dendríticas. Manter um sistema imune ativo é fundamental para o controle da doença, pacientes com manutenção de células T efetoras apresentam maiores taxas de remissão e sobrevida. Receptores coestimuladores como o OX40, CD40/CD40L e 4-1BB, participam na ativação, proliferação e amplificação da resposta imune. Objetivo: Avaliar os níveis de linfócitos B e T e das moléculas coestimuladoras OX40, CD40, CD40L e 4-1BB no sangue e medula óssea dos pacientes com mieloma múltiplo. Métodos: Trata-se de estudo exploratório, realizado entre 2016 e 2019 no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) e Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Foram incluídas 40 pacientes, até 79 anos de idade, com diagnóstico de Mieloma Múltiplo. Coletas de sangue periférico e medula óssea foram realizadas ao diagnóstico. As mensurações dos níveis de expressão de proteínas de membrana CD20, CD3, OX40, CD40/CD40L foram detectadas pela técnica de Cytometric Bead Array por citometria de fluxo. A dosagem dos níveis solúveis de s4-1BB, sOX40 e sCD40L foi realizada por enzyme linked immunonoSorbent assay (ELISA). Foi realizada análise de curva Receiver Operating Characteristic (ROC) para determinar o melhor valor de acurácia de cada marcador estudado assim como, a ocorrência de óbito. A análise estatística foi realizada no programa GraphPadPrism v8.0. O nível de significância estatística foi de p<0,05. Resultados: Em sangue periférico, comparando-se pacientes e controles, verificou-se níveis menores de CD20 (p<0,0001) e CD20low (p<0,0001), CD40+ em leucócitos totais (p=0,0005), CD40+ em linfócitos (0,0006) e CD40/CD3+ (p<0,0001) no grupo de pacientes. Mas, em contrapartida, os pacientes apresentaram níveis mais elevados de OX40+ (p=0,0012), CD40L+ em leucócitos totais (p=0,002) e OX40+/CD3+ (p<0,0001). Os níveis séricos de s4-1BB (p=0,03) e sOX40 (p=0,01) estavam reduzidos no grupo de MM quando comparado aos controles. Na análise segundo o ISS, somente os níveis de expressão de CD40L+ em leucócitos (p=0,01) e de CD40+ em linfócitos (p=0,0045), mostraram níveis superiores nos pacientes com ISS1-2 em relação ao ISS-3. As medidas de expressão de OX40+ e CD40L+ em leucócitos totais eram inferiores nos casos com evolução para óbito (p<0,0006 e p=0,002, respectivamente). Os pacientes que apresentavam níveis de expressão de OX40 em leucócitos totais ≥2,93% tiveram maior sobrevida em relação àqueles com valores <2,93% (p=0,03), bem como aqueles com CD40L em leucócitos totais com valores ≥3,09% (p=0,001). Na análise da medula óssea, segundo o ISS, somente os níveis de expressão de OX40/CD3+, mostraram níveis superiores nos pacientes com ISS1-2 em relação ao ISS-3 (p<0,0017). Não foram observadas diferenças significativas entre os valores de expressão dos diversos marcadores em medula óssea, com relação ao desfecho óbito. Na análise de correlação de Spearman, os valores de CD20 em sangue e medula óssea, apresentam uma correlação moderada entre si (r=0,64 e p<0,0001). Conclusão: Os resultados deste estudo permitem concluir que existem alterações de mecanismos celulares envolvidos na regulação e ativação da resposta imune no MM quando comparados aos controles. A manutenção de níveis mais elevados de moléculas coestimuladoras (OX40 ≥2,93% e CD40L≥ 3,09%), foi preditiva de melhor sobrevida no MM

Introduction: Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell (PC) disorder, accounting for approximately 10-15% of all hematological cancers. Multiple myeloma presents several immune system alterations, characterized by deficits in antibody production, disruption of the T-cell immune profile, increased expression of cell death ligand 1 (PD-L1), changes in the bone marrow microenvironment favoring the recruitment of immunosuppressive populations such as Tregs and dysfunction in dendritic cells. It is important to preserve the integrity of the active immune system for the control of disease progression and patients with maintenance of T-cell cytotoxic activities improve rates of remission and overall survival. Co-stimulating receptors such as OX40, CD40/CD40L and 4-1BB, cooperate in the activation, proliferation, and amplification of the immune response. Objective: To evaluate T and B lymphocyte levels as well as co-stimulating molecules OX40, CD40, CD40L and 4-1BB in the blood and bone marrow of multiple myeloma patients. Methods: This is a cross-sectional and exploratory study, conducted between 2016 and 2019 at Pernambuco Cancer Hospital (HCP) and Translational Research Laboratory of Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). Forty patients, up to 79 years of age, diagnosed with Multiple Myeloma were included. Peripheral blood and bone marrow samples were collected at diagnosis. Serum concentrations of CD20, CD3, OX40, CD40/CD40L were detected through the Cytometric Bead Array technique by flow cytometry, and the soluble forms of s4-1BB, sOX40 e sCD40L by enzyme linked immunosorbent assays. Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis was performed to determine not only the best accuracy value of each studied marker but also, mortality. Statistical analysis was performed in the GraphPadPrism v8.0 program and the level of statistical significance was p <0.05. Results: In peripheral blood, comparing patients and controls, there were lower levels of CD20 (p<0.0001) and CD20low (p<0.0001), CD40+ in total leukocytes (p=0.0005), CD40+ in lymphocytes (0.0006) and CD40/CD3+ (p<0.0001) in the patient group. However, on the other hand, patients had higher levels of OX40+ (p=0.0012), CD40L+ in total leukocytes (p=0.002) and OX40+/CD3+ (p<0.0001). Serum levels of s4-1BB (p=0.03) and sOX40 (p=0.01) were reduced in the MM group compared to controls. According to the ISS, CD40L+ in leukocytes (p=0.01) and CD40+ in lymphocytes (p=0.0045) showed higher levels in patients with ISS1-2 compared to ISS-3. Regarding the outcome death, levels of OX40+ and CD40L+ in total leukocytes were lower (p<0.0006 and p=0.002, respectively). In survival analyses, patients who had OX40+ levels in total leukocytes ≥2.93% had higher survival compared to those with levels <2.93% (p=0.03), as well as those with CD40L+ in total leukocytes with values ≥3.09% (p=0.001). In the bone marrow only the OX40/CD3+ levels were higher in patients with ISS1-2 compared to ISS-3 (p<0.0017). No significant differences were observed between values of other bone marrow markers in relation to the outcome death. In Spearman's correlation analysis, CD20 levels in blood and bone marrow present moderate correlation between them (r=0.64 and p<0.0001). Conclusion: This study shows differences in cellular mechanisms involved in the regulation and activation of immune response in MM patients in comparison to healthy controls. The maintenance of higher levels of co-stimulating molecules (OX40 ≥2.93% and CD40L≥ 3.09%) is associated with better survival in multiple myeloma
Descritores: Antígenos CD40
Ligante de CD40
Membro 9 da Superfamília de Receptores de Fatores de Necrose Tumoral
Receptores OX40
Mieloma Múltiplo
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: biblio-839309
Autor: Xiao, Y; Deng, T; Shang, Z; Wang, D.
Título: Adiponectin inhibits oxidization-induced differentiation of T helper cells through inhibiting costimulatory CD40 and CD80
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(6):e6227, 2017. graf.
Idioma: en.
Projeto: Natural Science Foundation of Hubei Province.
Resumo: Adiponectin is a multifunctional adipokine that has several oligomeric forms in the blood stream, which broadly regulates innate and acquired immunity. Therefore, in this study, we aimed to observe the differentiation of T helper (Th) cells and expression of costimulatory signaling molecules affected by adiponectin. The mRNA and protein expression levels of adiponectin and its receptors in oxidized low density lipoprotein cholesterol-treated endothelial cells were assayed by real time PCR and immunofluorescence. The endothelial cells were then treated with adiponectin with or without adipoR1 or adipoR2 siRNA and co-cultured with T lymphocytes. The distribution of Th1, Th2 and Th17 subsets were assayed by flow cytometry. The effects of adiponectin on costimulatory signaling molecules HLA-DR, CD80, CD86 and CD 40 was also assayed by flow cytometry. The results showed that endothelial cells expressed adiponectin and its receptor adipoR1 and adipoR2, but not T-cadherin. Adiponectin suppressed Th1 and Th17 differentiation through adipoR1 receptor, contributed to the inhibition of CD80 and CD40, and inhibited differentiation of Th1 and Th17 by inhibiting antigen presenting action.
Descritores: Adiponectina/metabolismo
Antígeno B7-1/metabolismo
Antígenos CD40/metabolismo
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/efeitos dos fármacos
-Adiponectina/genética
Adiponectina/farmacologia
Diferenciação Celular
Células Cultivadas
Células Endoteliais/efeitos dos fármacos
Células Endoteliais/metabolismo
Antígenos HLA-DR/metabolismo
Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/citologia
Lipoproteínas LDL/farmacologia
Receptores de Adiponectina/efeitos dos fármacos
Receptores de Adiponectina/metabolismo
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/citologia
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/metabolismo
Limites: Humanos
Recém-Nascido
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Montenegro, Sílvia M. L
Abath, Frederico G. C
Coutinho, Eridan M
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Id: lil-295885
Autor: Montenegro, Silvia M. L; Abath, Frederico G. C; Domingues, Ana L. C; Melo, Wlademir; Morais, Clarice N. L de; Coutinho, Eridan M; Mahanty, Siddhartha; Wynn, Thomas.
Título: Preliminary results on the effects of CD40/CD40L interactions and SAC-induction on IFN-gamma expression in human schistosomiasis
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;96(suppl):103-105, Sept. 2001.
Idioma: en.
Resumo: In this communication the authors analyzed the pattern of expression of IFN-gamma as a surrogate type 1 response in different clinical forms of schistosomiasis in response to stimulation involving T-cell dependent and T-cell independent pathways, to investigate which pathways were functional in human schistosomiasis, and to further characterize the nature of Th1 response impairment in this parasitic disease
Descritores: Antígenos CD40/fisiologia
Ligante de CD40/fisiologia
Interferon gama/biossíntese
Esquistossomose mansoni/metabolismo
Staphylococcus aureus/fisiologia
-Antígenos CD40/metabolismo
Ligante de CD40/metabolismo
Esquistossomose mansoni/imunologia
Linfócitos T Auxiliares-Indutores/metabolismo
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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