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Maranhäo, Raul C
Baracat, Edmund C
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Id: biblio-1011914
Autor: Bedin, Alessandra; Maranhão, Raul C; Tavares, Elaine R; Carvalho, Priscila O; Baracat, Edmund C; Podgaec, Sérgio.
Título: Nanotechnology for the treatment of deep endometriosis: uptake of lipid core nanoparticles by LDL receptors in endometriotic foci
Fonte: Clinics;74:e989, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVE: Rapidly dividing cells in multiple types of cancer and inflammatory diseases undergo high low density lipoprotein (LDL) uptake for membrane synthesis, and coupling an LDL-like nanoemulsion, containing lipid nanoparticles (LDE) to a chemotherapeutic agent efficiently targets these cells without significant systemic effects. This was a prospective exploratory study that evaluated the uptake of a radioactively labeled LDE emulsion by receptors of endometriotic foci and the capacity of the LDE for cellular internalization. METHODS: The lipid profile of each patient was determined before surgery, and labeled LDE were injected into fourteen patients with intestinal or nonintestinal endometriosis. The radioactivity of each tissue sample (intestinal endometriosis, nonintestinal endometriosis, healthy peritoneum, or topical endometrium) was measured. RESULTS: The group with intestinal endometriosis presented higher levels of plasma LDL but lower LDE uptake by foci than the nonintestinal group, suggesting less cell division and more fibrosis. The uptake of LDE was highest in the topical endometrium, followed by the healthy peritoneum, and lowest in the endometriotic lesion. Since the endometriotic foci showed significant LDE uptake, there was likely increased consumption of LDL by these cells, similar to cells in cancers and inflammatory diseases. Plasma cholesterol levels had no influence on LDE uptake, which showed that the direct delivery of the nanoemulsion to target tissues was independent of serum lipoproteins. There were no significant differences in the parameters (p>0.01) because of the small sample size, but the findings were similar to those of previous studies. CONCLUSION: Nanotechnology is a promising therapeutic option for surgery and hormonal blockage for deep endometriosis, with a lower complication rate and no systemic side effects.
Descritores: Receptores de LDL/uso terapêutico
Nanotecnologia/métodos
Endometriose/terapia
Nanopartículas/uso terapêutico
-Estudos Prospectivos
Emulsões
Endometriose/fisiopatologia
Intestinos
Lipídeos
Lipoproteínas LDL
Limites: Humanos
Feminino
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-983821
Autor: Maifrino, Laura Beatriz M; Lima, Nathalia E A de; Marques, Mara R; Cardoso, Clever G; Souza, Lidiane B de; Tomé, Tabata de Carvalho; Quintana, Hananiah Tardivo; Oliveira, Flavia de; Reis, Beatriz da Costa Aguiar Alves; Fonseca, Fernando Luiz Affonso.
Título: Evaluation of Collagen Fibers, MMP2, MMP9, 8-OHdG and Apoptosis in the Aorta of Ovariectomized LDL Knockout Mice Submitted to Aerobic Exercise / Avaliação de Fibras de Colágeno, MMP2, MMP9, 8-OH-Dg e Apoptose na Aorta de Ratas LDL Nocaute Ovariectomizadas Submetidas a Exercício Aeróbico
Fonte: Arq. bras. cardiol;112(2):180-188, Feb. 2019. graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Background: In menopause, there is greater cellular exposure to oxidative stress, related to the decreased antioxidative effects of estrogen. These metabolic changes favor the progression of cardiovascular diseases, such as atherosclerosis. Abnormal function of the aorta - the most important artery - is associated with many cardiovascular diseases. Collagen, especially types I and III, is one of the most important aortic wall components and it can be affected by many factors, including menopause. The 8-OHdG is one of the main markers of DNA oxidative damage induced by reactive oxygen species (ROS). Objective: We aimed to investigate effects of moderate aerobic training on the ascending aorta of LDL-knockout (LDL-KO) and ovariectomized female mice. Methods: A total of 15 C57BL/6 mice and 15 LDL-KO mice were divided into experimental groups. The thickness and volume density of types I and III collagen fibers were performed by morphoquantitative analysis, whereas the MMP-2 and MMP-9 and 8-OHdG were detected by immunohistochemistry and apoptosis was detected by the TUNEL assay. The significance level for all tests was p < 0.05. Results: Exercise causes an increase in the thickness of the aorta in LDL-KO groups, particularly accentuated in the ovariectomized groups. The type I collagen fibers showed an increase in volume density influenced by training in both Control groups and in the LDL-KO group. Type III collagen density decreased in both groups. The MMP-2 showed moderade immunostaining in the tunica media in LDL-KO groups, which did not occur in the control groups and the MMP-9 stained irregularly in all tissues. The marker 8-OhdG was stronger in the exercise training groups. Additionally, the ovariectomy, the exercise training and the LDL-KO treatments increased apoptosis. Conclusion: These results suggest that moderate-intensity aerobic exercise in ovariectomized mice associated to an increase in LDL rate possibly increases oxidative stress and apoptosis induction.

Resumo Fundamento: Na menopausa, há maior exposição celular ao estresse oxidativo, relacionada à diminuição dos efeitos antioxidantes do estrogênio. Essas alterações metabólicas favorecem a progressão das doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. A função anormal da aorta - a artéria mais importante - está associada a muitas doenças cardiovasculares. O colágeno, especialmente os tipos I e III, é um dos mais importantes componentes da parede da aorta e pode ser afetado por muitos fatores, incluindo a menopausa. Por sua vez, 8-OHdG é um dos principais marcadores de danos oxidativos do DNA induzidos por espécies reativas de oxigênio (EROS). Objetivo: Investigar os efeitos do treinamento aeróbico moderado na aorta ascendente de camundongos fêmeas, nocaute para LDL (LDL-KO) e ovariectomizadas. Métodos: Um total de 15 animais C57BL/6 e 15 animais LDL-KO foram divididos em grupos experimentais. A espessura e a densidade de volume das fibras de colágeno tipos I e III foram realizadas por análise morfoquantitativa; MMP-2 e MMP-9 e 8-OHdG foram detectadas por imunohistoquímica; e a apoptose foi detectada pelo ensaio TUNEL. O nível de significância adotado para todos os testes realizados foi p < 0,05. Resultados: o exercício causa aumento da espessura da aorta em grupos LDL-KO, particularmente acentuada em grupos ovariectomizados. As fibras de colágeno de tipo I mostraram aumento da densidade de volume influenciado pelo treinamento em animais controle e LDL-KO. A densidade do colágeno tipo III diminuiu em ambos os grupos. A MMP-2 mostrou imunomarcação moderada na túnica média em animais LDL-KO; em grupos controle, a MMP-9 marcou irregularmente em todos os tecidos. O marcador 8-OHdG foi mais forte nos grupos de treinamento de exercícios. Além disso, a ovariectomia, o treinamento físico e os tratamentos de LDL-KO aumentaram a apoptose. Conclusão: Esses resultados sugerem que exercícios aeróbicos de intensidade moderada em camundongos ovariectomizados associados ao aumento da taxa de LDL, possivelmente, aumentam o estresse oxidativo e a indução da apoptose.
Descritores: Aorta/metabolismo
Condicionamento Físico Animal/fisiologia
Ovariectomia
Colágeno/análise
Metaloproteinase 2 da Matriz/análise
Metaloproteinase 9 da Matriz/análise
-Aorta/patologia
Menopausa/metabolismo
Receptores de LDL/sangue
Imuno-Histoquímica
Túnica Média/patologia
Apoptose/fisiologia
Camundongos Knockout
Estresse Oxidativo/fisiologia
Marcação In Situ das Extremidades Cortadas
Comportamento Sedentário
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-999825
Autor: Afonso, Thais Kristini Almendros.
Título: Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial / Studies of LDL receptor activity in patients with familial hypercholesterolemia.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 72 p. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A hipercolesterolemia familial (HF) é uma doença autossômica dominante considerada como uma das formas mais graves de hiperlipidemia, assim como, a principal causa de morbi-mortalidade por ser o principal fator desencadeante da aterosclerose. A alteração primária e mais freqüente da HF incide no gene do receptor da LDL (LDLr), sabe-se que mais de 1600 mutações são descritas na literatura e a principal consequência dessas alterações resultam no comprometimento da remoção da LDL, aumentando a concentração plasmática. Atualmente, o ultrasequenciamento genômico permite gerar muitos dados, que podem identificar novas mutações gênicas de forma eficiente, reprodutiva e rápida. No entanto, somente a validação da nova mutação por atividade funcional pode realmente estabelecer a associação com a doença. O presente estudo tem como objetivo realizar a análise da atividade do receptor da LDL, identificadas através do sequenciamento de alto rendimento, no gene LDLr realizado pelo nosso grupo de pesquisa e correlacionar com dados clínicos, in vitro, in silico e estrutural. Para cumprir esta meta, os linfócitos T dos portadores de HF foram isolados do sangue periférico, cultivados e submetidos a estímulo para a expressão de receptores da LDL, incubados com LDL marcada para avaliação de ligação e interiorização pelas células de cada paciente. Dos 30 pacientes selecionados para esse estudo, 63% apresentaram mutação no LDLR, sendo que quase todas as variantes (p.Gly373Asp, p.Asp601His, p.Ile488Thr, p.Gly549Asp, p.Gly592Glu e Gly681Asp) são localizadas no segundo domínio entre os éxons 7 ao 14. De acordo com o docking molecular a variante p.Gly592Glu (rs137929307), que já foi identificada na população polonesa, espanhola e brasileira, já relacionada com a HF, pode aumentar a interação do LDLr com a ApoB e consequentemente o modo de interação entre as proteínas, no estudo in vitro foi possível notar um aumento tanto na média de fluorescência da ligação e da ligação e interiorização em relação a quantidade de LDLr na superfície celular

Familial hypercholesterolemia (HF) is an autosomal dominant disease considered as one of the most severe forms of hyperlipidemia, as well as the main cause of morbidity and mortality because it is the main triggering factor for atherosclerosis. The primary and more frequent alteration of the HF affects the LDL receptor gene (LDLr), it is known that more than 1600 mutations are described in the literature and the main consequence of these alterations results in the compromise of the LDL removal, increasing the plasma concentration. Nowadays, genomic ultrasequencing allows the generation of many data, which can identify new gene mutations efficiently, reproductively and rapidly. However, only the validation of the new functional activity mutation can actually establish association with the disease. The aim of the present study was to analyze LDL receptor activity, identified by high-throughput sequencing, in the LDLr gene performed by our research group and to correlate with clinical, in vitro, in silico and structural data. To meet this goal, the T lymphocytes from the HF carriers were isolated from the peripheral blood, cultured and challenged for the expression of LDL receptors, incubated with labeled LDL for binding assessment and internalization by the cells of each patient. Of the 30 patients selected for this study, 63% had a mutation in LDLR, and almost all variants (p.Gly373Asp, p.Asp601His, p.Ile488Thr, p.Gly549Asp, p.Gly592Glu and Gly681Asp) are located in the second domain between exons 7 to 14. According to the molecular docking the variant p.Gly592Glu (rs137929307), which has already been identified in the Polish, Spanish and Brazilian population, already related to HF, can increase the interaction of LDLr with ApoB and consequently the mode of interaction between proteins, in the in vitro study it was possible to note an increase in both the mean fluorescence of binding and binding and internalization in relation to the amount of LDLr on the cell surface
Descritores: Receptores de LDL/análise
Estudo de Validação
Lipoproteínas LDL/análise
-Linfócitos
Simulação de Acoplamento Molecular/estatística & dados numéricos
Hiperlipoproteinemia Tipo II/classificação
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
T616.3997; A257e. 30100022596-F


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Id: biblio-888946
Autor: Guo, N; Zhang, N; Yan, L; Cao, X; Lv, F; Wang, J; Wang, Y; Cong, H.
Título: Down-regulation of single-stranded DNA-binding protein 1 expression induced by HCMV infection promotes lipid accumulation in cells
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(11):e6389, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: The objective of this study was to observe the infection of human cytomegalovirus (HCMV) to human umbilical vein endothelial cells, and its effect on the expression of single-stranded DNA-binding protein (SSBP1) and on lipid metabolism in endothelial cells. We screened the differential expression of mRNAs after HCMV infection by suppression subtractive hybridization and the expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection by real-time PCR and western blot. After verification of successful infection by indirect immunofluorescent staining and RT-PCR, we found a differential expression of lipid metabolism-related genes including LDLR, SCARB, CETP, HMGCR, ApoB and LPL induced by HCMV infection. The expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection were significantly down-regulated. Furthermore, we found that upregulation of SSBP1 inhibited the expression of atherosclerosis-associated LDLR, SCARB, HMGCR, CETP as well as the accumulation of lipids in the cells. The results showed that the inhibition of SSBP1 by HCMV infection promotes lipid accumulation in the cells.
Descritores: Infecções por Citomegalovirus/metabolismo
Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo
Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo
Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/virologia
Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia
Proteínas Mitocondriais/metabolismo
-Aterosclerose/metabolismo
Aterosclerose/virologia
Proteínas de Transferência de Ésteres de Colesterol/metabolismo
Colesterol/análise
Proteínas de Ligação a DNA/genética
Regulação para Baixo
Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo
Metabolismo dos Lipídeos/genética
Proteínas Mitocondriais/genética
Receptores de LDL/metabolismo
Receptores Depuradores Classe B/metabolismo
Fatores de Tempo
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-839272
Autor: Santos, L; Davel, AP; Almeida, TIR; Almeida, MR; Soares, EA; Fernandes, GJM; Magalhães, SF; Barauna, VG; Garcia, JAD.
Título: Soy milk versus simvastatin for preventing atherosclerosis and left ventricle remodeling in LDL receptor knockout mice
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(3):e5854, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Functional food intake has been highlighted as a strategy for the prevention of cardiovascular diseases by reducing risk factors. In this study, we compared the effects of oral treatment with soy milk and simvastatin on dyslipidemia, left ventricle remodeling and atherosclerotic lesion of LDL receptor knockout mice (LDLr-/-) fed a hyperlipidic diet. Forty 3-month old male LDLr-/- mice were distributed into four groups: control group (C), in which animals received standard diet; HL group, in which animals were fed a hyperlipidic diet; HL+SM or HL+S groups, in which animals were submitted to a hyperlipidic diet plus soy milk or simvastatin, respectively. After 60 days, both soy milk and simvastatin treatment prevented dyslipidemia, atherosclerotic lesion progression and left ventricle hypertrophy in LDLr-/- mice. These beneficial effects of soy milk and simvastatin were associated with reduced oxidative stress and inflammatory state in the heart and aorta caused by the hyperlipidic diet. Treatment with soy milk was more effective in preventing HDLc reduction and triacylglycerol and VLDLc increase. On the other hand, simvastatin was more effective in preventing an increase in total cholesterol, LDLc and superoxide production in aorta, as well as CD40L both in aorta and left ventricle of LDLr-/-. In conclusion, our results suggest a cardioprotective effect of soy milk in LDLr-/- mice comparable to the well-known effects of simvastatin.
Descritores: Anticolesterolemiantes/administração & dosagem
Aterosclerose/prevenção & controle
Dieta
Receptores de LDL/sangue
Sinvastatina/administração & dosagem
Leite de Soja/administração & dosagem
Remodelação Ventricular/fisiologia
-Camundongos Knockout
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Reiche, Edna Maria Vissoci
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Id: lil-768384
Autor: Flauzino, Tamires; Alfieri, Daniela Frizon; Kallaur, Ana Paula; Almeida, Elaine Regina Delicato de; Reiche, Edna Maria Vissoci.
Título: Polimorfismos genéticos associados ao metabolismo lipídico envolvidos na fisiopatologia do acidente vascular encefálico isquêmico / Genetic polymorphisms associated with lipid metabolism involved in the pathophysiology of ischemic stroke
Fonte: Semina cienc. biol. saude;35(2):163-180, jul.-dez. 2014. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: O acidente vascular encefálico (AVE) é uma desordem complexa, multifatorial e poligênica decorrente da interação entre componentes genéticos do indivíduo e fatores ambientais. Estudos prévios têm estabelecido a hipertensão arterial, tabagismo, diabetes mellitus, dislipidemia, elevado índice de massa corpórea, distúrbios da coagulação e aumento da idade como fatores de risco preditores de AVE. A dislipidemia tem sido associada à fisiopatologia do AVE isquêmico e polimorfismos genéticos que ocorrem na via metabólica dos lipídeos têm sido propostos como fatores genéticos associados ao AVE isquêmico. O componente genético na causa da dislipidemia tem sido intensamente investigado nos últimos anos. Entre os vários polimorfismos genéticos,os que ocorrem nos genes Apo E, Apo B, LDLR, Apo A-I, Apo C-III, lipase hepática, proteína transferidorade ésteres de colesterol (CETP), lipase lipoprotéica (LPL) e proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9(PCSK9) têm sido objeto de estudos na população em geral. Os dados sobre o perfil lipídico e o estudo dos polimorfismos dos genes que codificam proteínas estruturais e enzimas relacionadas com o metabolismo dos lipídeos podem revelar a prevalência das dislipidemias em uma população, possibilitando uma intervenção direcionada para o controle e prevenção das doenças ateroscleróticas como o AVE isquêmico.

The stroke is a complex, multifactorial, and polygenic disorder that results from the interaction betweenthe individual genetic components and environmental factors. Previous studies have established hypertension, smoking, diabetes mellitus, dyslipidemia, elevated body mass index, disturbances of coagulation and increasing age as predictors of stroke risk factors. Dyslipidemia has been associated with pathophysiology of ischemic stroke and genetic polymorphisms that occur in the metabolic pathway, such as lipids metabolism, has been one of the hereditary factors related to ischemic stroke. The genetic component in the cause of dyslipidemia has been intensively investigated in recent years. Among the several genetic polymorphisms, those that occur in the Apo E, Apo B, low-density lipoprotein receptor (LDLR), Apo A-I, Apo C-III, hepatic lipase, cholesteryl ester transfer protein (CETP), lipoprotein lipase(LPL) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). have been the object of many studiesin the population worldwide. Data on lipid profile and study of polymorphisms of genes encoding structural proteins and enzymes related to lipid metabolism may reveal the prevalence of dyslipidemia ina population, enabling a targeted intervention for the control and prevention of atherosclerotic diseasessuch as ischemic stroke.
Descritores: Dislipidemias
Polimorfismo Genético
Receptores de LDL
Acidente Vascular Cerebral
Responsável: BR512.1 - Biblioteca Setorial do Centro de Ciências da Saúde


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Brandäo, Ayrton Pires
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Id: lil-750696
Autor: Freitas, Rossana Ghessa Andrade de; Campana, Erika Maria Gonçalves; Pozzan, Roberto; Brandão, Andréa Araujo; Brandão, Ayrton Pires; Magalhães, Maria Eliane Campos; Silva, Dayse Aparecida da.
Título: APOE and LDLR Gene Polymorphisms and Dyslipidemia Tracking. Rio de Janeiro Study / Polimorfismos dos Genes APOE e RLDL e Tracking de Dislipidemia em Jovens. Estudo do Rio de Janeiro
Fonte: Arq. bras. cardiol;104(6):468-474, 06/2015. tab.
Idioma: en.
Resumo: Background: Studies show an association between changes in apolipoprotein E (ApoE) and LDLR receptor with the occurrence of dyslipidemia. Objectives: To investigate the association between polymorphisms of the APOE (ε2, ε3, ε4) and LDLR (A370T) genes with the persistence of abnormal serum lipid levels in young individuals followed up for 17 years in the Rio de Janeiro Study. Methods: The study included 56 individuals (35 males) who underwent three assessments at different ages: A1 (mean age 13.30 ± 1.53 years), A2 (22.09 ± 1.91 years) and A3 (31.23 ± 1.99 years). Clinical evaluation with measurement of blood pressure (BP) and body mass index (BMI) was conducted at all three assessments. Measurement of waist circumference (WC) and serum lipids, and analysis of genetic polymorphisms by PCR-RFLP were performed at A2 and A3. Based on dyslipidemia tracking, three groups were established: 0 (no abnormal lipid value at A2 and A3), 1 (up to one abnormal lipid value at A2 or A3) and 2 (one or more abnormal lipid values at A2 and A3). Results: Compared with groups 0 and 1, group 2 presented higher mean values of BP, BMI, WC, LDL-c and TG (p < 0.01) and lower mean values of HDL-c (p = 0.001). Across the assessments, all individuals with APOE genotypes ε2/ε4 and ε4/ε4 maintained at least one abnormal lipid variable, whereas those with genotype ε2/ε3 did not show abnormal values (χ2 = 16.848, p = 0.032). For the LDLR genotypes, there was no significant difference among the groups. Conclusions: APOE gene polymorphisms were associated with dyslipidemia in young individuals followed up longitudinally from childhood. .

Fundamento: Estudos demonstram a associação de alterações da apolipoproteína E (APOE) e do receptor da RLDL com a ocorrência de dislipidemia. Objetivos: Investigar a associação entre polimorfismos dos genes da APOE (APOE - ε2, ε3, ε4) e do receptor da LDL (RLDL - A370T) com a persistência de alterações dos níveis lipídicos séricos em jovens acompanhados há 17 anos no Estudo do Rio de Janeiro. Métodos: Foram estudados 56 indivíduos (35 masculinos) em três avaliações realizadas em idades distintas: A1 – média de idade: 13,30 ± 1,53 anos; A2 – média de idade: 22,09±1,91 anos e A3 – média de idade: 31,23±1,99 anos. Nas três avaliações foram determinados a pressão arterial (PA) e o índice de massa corporal (IMC). Em A2 e A3 foram obtidos a circunferência abdominal (CA) e os lípides séricos, e analisados os polimorfismos genéticos por PCR-RFLP. Com base no tracking de dislipidemia, três grupos foram constituídos: 0 (nenhum lípide alterado em A2 e A3), 1 (até um lípide alterado em A2 ou A3) e 2 (um ou mais lípides alterados em A2 e A3). Resultados: Em comparação aos grupos 0 e 1, o grupo 2 apresentou maiores médias de PA, IMC, CA, LDL-c e TG (p < 0,01) e menor média de HDL-c (p = 0,001) que os grupos 0 e 1. Todos os indivíduos com genótipo APOE ε2/ε4 e ε4/ε4 mantiveram durante as avaliações pelo menos um lípide alterado, enquanto que aqueles com genótipo ε2/ε3 não apresentaram alterações (χ2=16,848, p = 0,032). Para os genótipos RLDL não houve diferença significativa entre os grupos. Conclusões: O polimorfismo do gene APOE se associou à presença de dislipidemia em indivíduos jovens em acompanhamento longitudinal desde a infância. .
Descritores: Apolipoproteínas E/genética
Dislipidemias/genética
Estudos de Associação Genética
Polimorfismo Genético/genética
Receptores de LDL/genética
-/genética
APOLIPOPROTEIN EABATTOIRS/genética
/genética
APOLIPOPROTEIN EABBREVIATIONS AS TOPIC/genética
/genética
APOLIPOPROTEIN ETEMEFOS/genética
Pressão Sanguínea
Índice de Massa Corporal
Brasil
Frequência do Gene
Genótipo
Estudos Longitudinais
Reação em Cadeia da Polimerase
Fatores de Risco
Circunferência da Cintura
Limites: Adolescente
Adulto
Criança
Feminino
Humanos
Masculino
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Costa, Paulo Inácio da
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Id: lil-748872
Autor: Urbaczek, Ana Carolina; Ximenes, Valdecir Farias; Afonso, Ana; Generoso, Wesley Cardoso; Nogueira, Camila Tita; Tansini, Aline; Cappelini, Luciana Teresa Dias; Malagó Júnior, Wilson; Silva, Flávio Henrique da; Fonseca, Luiz Marcos da; Costa, Paulo Inácio da.
Título: Recombinant hepatitis C virus-envelope protein 2 interactions with low-density lipoprotein/CD81 receptors
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;110(4):534-542, 09/06/2015. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: Hepatitis C virus (HCV) envelope protein 2 (E2) is involved in viral binding to host cells. The aim of this work was to produce recombinant E2B and E2Y HCV proteins in Escherichia coli and Pichia pastoris, respectively, and to study their interactions with low-density lipoprotein receptor (LDLr) and CD81 in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and the ECV304 bladder carcinoma cell line. To investigate the effects of human LDL and differences in protein structure (glycosylated or not) on binding efficiency, the recombinant proteins were either associated or not associated with lipoproteins before being assayed. The immunoreactivity of the recombinant proteins was analysed using pooled serum samples that were either positive or negative for hepatitis C. The cells were immunophenotyped by LDLr and CD81 using flow cytometry. Binding and binding inhibition assays were performed in the presence of LDL, foetal bovine serum (FCS) and specific antibodies. The results revealed that binding was reduced in the absence of FCS, but that the addition of human LDL rescued and increased binding capacity. In HUVEC cells, the use of antibodies to block LDLr led to a significant reduction in the binding of E2B and E2Y. CD81 antibodies did not affect E2B and E2Y binding. In ECV304 cells, blocking LDLr and CD81 produced similar effects, but they were not as marked as those that were observed in HUVEC cells. In conclusion, recombinant HCV E2 is dependent on LDL for its ability to bind to LDLr in HUVEC and ECV304 cells. These findings are relevant because E2 acts to anchor HCV to host cells; therefore, high blood levels of LDL could enhance viral infectivity in chronic hepatitis C patients.
Descritores: /fisiologia
ANTIGENS, CDACETABULUM/fisiologia
Células Endoteliais/virologia
Hepacivirus/imunologia
Receptores de LDL/fisiologia
Proteínas do Envelope Viral/fisiologia
-/imunologia
ANTIGENS, CDACETABULUM/imunologia
Linhagem Celular
Escherichia coli
Células Endoteliais/imunologia
Citometria de Fluxo
Proteínas de Membrana
Pichia
Proteínas Recombinantes
Receptores de LDL/imunologia
Limites: Animais
Bovinos
Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-664737
Autor: Figueiredo, Roberta Marcondes Machado.
Título: Efeito dos ácidos graxos saturados, poli-insaturados e trans no desenvolvimento de aterosclerose e esteatose hepática em camundongos com ablação gênica do receptor de LDL / Effect of saturated, polyunsaturated and trans fatty acids on the development of atherosclerosis and hepatic steatosis of mice with ablation of the LDL receptor gene.
Fonte: São Paulo; s.n; 2012. [133] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: A quantidade e o tipo de gordura alimentar exercem importante influência no desenvolvimento de doença cardiovascular (DCV) e podem contribuir para o desenvolvimento de esteatose hepática. Os ácidos graxos saturados e trans são consensualmente apontados como aterogênicos; já os poli-insaturados parecem exercer ação antiaterogênica. Com relação a esteatose hepática, sabe-se que os ácidos graxos saturados estão associados com o seu desenvolvimento; porém, a ação dos ácidos graxos trans na gênese e no desenvolvimento de esteatose hepática não está totalmente elucidada. Neste estudo, avaliou-se o efeito do consumo de dietas enriquecidas com ácidos graxos saturados (SAT), poli-insaturados (POLI) ou trans (TRANS) sobre componentes envolvidos na indução e na progressão da placa aterosclerótica, bem como sobre o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Camundongos com ablação gênica para o receptor de LDL (LDLr-KO) foram alimentados com dietas hiperlipídicas (40% do valor calórico total sob a forma de gordura), enriquecidas com ácidos graxos SAT, POLI ou TRANS por 16 semanas e ao final submetidos a: 1) análises plasmáticas: colesterol total (CT), triglicérides (TG), insulina, glicose, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-? (TNF-alfa) e perfil de lipoproteínas; 2) determinação da lesão aterosclerótica: área de lesão (Oil Red-O), conteúdo de ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) e infiltrado de macrófagos (imuno-histoquímica), colocalização de ABCA1 e macrófagos (microscopia confocal) e conteúdo de colágeno (Picrosirius-Red) na raiz aórtica; 3) conteúdo de CT, colesterol éster (CE) e colesterol livre (CL) na aorta total; 4) macrófagos peritoneais foram tratados com lipopolissacarídeo...

Introduction: The amount and type of dietary fat play important roles on the development of cardiovascular disease (CVD) and on the development of hepatic steatosis. Saturated (SAT) and trans (TRANS) fatty acids are known as pro-atherogenic, while the polyunsaturated (POLY) fats seem to exert an antiatherogenic action. Regarding hepatic steatosis, it is known that SAT are associated with its development, however, the role of TRANS in the genesis and development of hepatic steatosis is not fully undestood. This study evaluated the effect of the intake of diets enriched with SAT, POLY or TRANS on the parameters involved in the progression of the atherosclerotic plaque and also on the development of the nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: LDL receptor knock-out (LDLR-KO) male mice were fed for 16 weeks a high fat diet (40% of calories as fat) enriched with SAT, POLY or TRANS, for 16 weeks. The following parameters were mesured: 1) plasma: total cholesterol (TC), triglyceride (TG), insulin, glucose, aspartate aminotransferase (AST) and alanine amino transferase (ALT), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor- ? (TNF-?) and lipoprotein profile; 2) atherosclerotic lesion - lesion area (Oil Red-O), ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) content and macrophage infiltration (immunohistochemistry), co-localization of ABCA1 and macrophages (confocal microscopy) and collagen content (Picrosirius-Red); 3) TC, cholesteryl ester (CE) and free cholesterol (FC) content of the total aorta; 4) interleukin-6 and 10 (IL-6 and IL-10) and TNF-alfa in the culture medium of peritoneal macrophages after treatment with lipopolysaccharide (LPS); 5) liver: degree of fat liver disease, concentration of TC and TG and mRNA expression (RT-qPCR) of PPAR-gama, PPAR-gama, SREBP-1c, MTP, ABCA1 and CPT-1; 6)...
Descritores: Aterosclerose
Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP
Colesterol
Dieta Hiperlipídica
Ácidos Graxos
Ácidos Graxos Insaturados
Fígado Gorduroso
Camundongos Knockout
Ácidos Graxos trans
-Receptores de LDL
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BE66.1; W4.DB8/SP.USP/FM-2, F492ef, 2012


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Id: lil-622773
Autor: Pires, L.A.; Hegg, R.; Freitas, E.R.; Tavares, E.R.; Almeida, C.P.; Baracat, E.C.; Maranhão, R.C..
Título: Effect of neoadjuvant chemotherapy on low-density lipoprotein (LDL) receptor and LDL receptor-related protein 1 (LRP-1) receptor in locally advanced breast cancer
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;45(6):557-564, June 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Low-density lipoprotein (LDL) receptors are overexpressed in most neoplastic cell lines and provide a mechanism for the internalization and concentration of drug-laden nanoemulsions that bind to these receptors. The aim of the present study was to determine whether the administration of standard chemotherapeutic schemes can alter the expression of LDL and LDL receptor-related protein 1 (LRP-1) receptors in breast carcinoma. Fragments of tumoral and normal breast tissue from 16 consecutive volunteer women with breast cancer in stage II or III were obtained from biopsies before the beginning of neoadjuvant chemotherapy and after chemotherapy, from fragments excised during mastectomy. Tissues were analyzed by immunohistochemistry for both receptors. Because complete response to treatment was achieved in 4 patients, only the tumors from 12 were analyzed. Before chemotherapy, there was overexpression of LDL receptor in the tumoral tissue compared to normal breast tissue in 8 of these patients. LRP-1 receptor overexpression was observed in tumors of 4 patients. After chemotherapy, expression of both receptors decreased in the tumors of 6 patients, increased in 4 and was unchanged in 2. Nonetheless, even when chemotherapy reduced receptors expression, the expression was still above normal. The fact that chemotherapy does not impair LDL receptors expression supports the use of drug carrier systems that target neoplastic cells by the LDL receptor endocytic pathway in patients on conventional chemotherapy.
Descritores: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem
Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico
Carcinoma/tratamento farmacológico
Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade/metabolismo
Terapia Neoadjuvante/métodos
Receptores de LDL/metabolismo
-Neoplasias da Mama/metabolismo
Carcinoma/metabolismo
Proteínas de Transporte/metabolismo
HDL-Colesterol/sangue
LDL-Colesterol/sangue
Emulsões
Imuno-Histoquímica
Estadiamento de Neoplasias
Triglicerídeos/sangue
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME



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