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Id: biblio-999825
Autor: Afonso, Thais Kristini Almendros.
Título: Estudos da atividade do receptor da LDL em pacientes com Hipercolesterolemia Familial / Studies of LDL receptor activity in patients with familial hypercholesterolemia.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 72 p. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A hipercolesterolemia familial (HF) é uma doença autossômica dominante considerada como uma das formas mais graves de hiperlipidemia, assim como, a principal causa de morbi-mortalidade por ser o principal fator desencadeante da aterosclerose. A alteração primária e mais freqüente da HF incide no gene do receptor da LDL (LDLr), sabe-se que mais de 1600 mutações são descritas na literatura e a principal consequência dessas alterações resultam no comprometimento da remoção da LDL, aumentando a concentração plasmática. Atualmente, o ultrasequenciamento genômico permite gerar muitos dados, que podem identificar novas mutações gênicas de forma eficiente, reprodutiva e rápida. No entanto, somente a validação da nova mutação por atividade funcional pode realmente estabelecer a associação com a doença. O presente estudo tem como objetivo realizar a análise da atividade do receptor da LDL, identificadas através do sequenciamento de alto rendimento, no gene LDLr realizado pelo nosso grupo de pesquisa e correlacionar com dados clínicos, in vitro, in silico e estrutural. Para cumprir esta meta, os linfócitos T dos portadores de HF foram isolados do sangue periférico, cultivados e submetidos a estímulo para a expressão de receptores da LDL, incubados com LDL marcada para avaliação de ligação e interiorização pelas células de cada paciente. Dos 30 pacientes selecionados para esse estudo, 63% apresentaram mutação no LDLR, sendo que quase todas as variantes (p.Gly373Asp, p.Asp601His, p.Ile488Thr, p.Gly549Asp, p.Gly592Glu e Gly681Asp) são localizadas no segundo domínio entre os éxons 7 ao 14. De acordo com o docking molecular a variante p.Gly592Glu (rs137929307), que já foi identificada na população polonesa, espanhola e brasileira, já relacionada com a HF, pode aumentar a interação do LDLr com a ApoB e consequentemente o modo de interação entre as proteínas, no estudo in vitro foi possível notar um aumento tanto na média de fluorescência da ligação e da ligação e interiorização em relação a quantidade de LDLr na superfície celular

Familial hypercholesterolemia (HF) is an autosomal dominant disease considered as one of the most severe forms of hyperlipidemia, as well as the main cause of morbidity and mortality because it is the main triggering factor for atherosclerosis. The primary and more frequent alteration of the HF affects the LDL receptor gene (LDLr), it is known that more than 1600 mutations are described in the literature and the main consequence of these alterations results in the compromise of the LDL removal, increasing the plasma concentration. Nowadays, genomic ultrasequencing allows the generation of many data, which can identify new gene mutations efficiently, reproductively and rapidly. However, only the validation of the new functional activity mutation can actually establish association with the disease. The aim of the present study was to analyze LDL receptor activity, identified by high-throughput sequencing, in the LDLr gene performed by our research group and to correlate with clinical, in vitro, in silico and structural data. To meet this goal, the T lymphocytes from the HF carriers were isolated from the peripheral blood, cultured and challenged for the expression of LDL receptors, incubated with labeled LDL for binding assessment and internalization by the cells of each patient. Of the 30 patients selected for this study, 63% had a mutation in LDLR, and almost all variants (p.Gly373Asp, p.Asp601His, p.Ile488Thr, p.Gly549Asp, p.Gly592Glu and Gly681Asp) are located in the second domain between exons 7 to 14. According to the molecular docking the variant p.Gly592Glu (rs137929307), which has already been identified in the Polish, Spanish and Brazilian population, already related to HF, can increase the interaction of LDLr with ApoB and consequently the mode of interaction between proteins, in the in vitro study it was possible to note an increase in both the mean fluorescence of binding and binding and internalization in relation to the amount of LDLr on the cell surface
Descritores: Receptores de LDL/análise
Estudos de Validação
Lipoproteínas LDL/análise
-Linfócitos
Simulação de Acoplamento Molecular/estatística & dados numéricos
Hiperlipoproteinemia Tipo II/classificação
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
T616.3997; A257e. 30100022596-F


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Id: biblio-888946
Autor: Guo, N; Zhang, N; Yan, L; Cao, X; Lv, F; Wang, J; Wang, Y; Cong, H.
Título: Down-regulation of single-stranded DNA-binding protein 1 expression induced by HCMV infection promotes lipid accumulation in cells
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(11):e6389, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: The objective of this study was to observe the infection of human cytomegalovirus (HCMV) to human umbilical vein endothelial cells, and its effect on the expression of single-stranded DNA-binding protein (SSBP1) and on lipid metabolism in endothelial cells. We screened the differential expression of mRNAs after HCMV infection by suppression subtractive hybridization and the expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection by real-time PCR and western blot. After verification of successful infection by indirect immunofluorescent staining and RT-PCR, we found a differential expression of lipid metabolism-related genes including LDLR, SCARB, CETP, HMGCR, ApoB and LPL induced by HCMV infection. The expression levels of SSBP1 mRNA and protein after HCMV infection were significantly down-regulated. Furthermore, we found that upregulation of SSBP1 inhibited the expression of atherosclerosis-associated LDLR, SCARB, HMGCR, CETP as well as the accumulation of lipids in the cells. The results showed that the inhibition of SSBP1 by HCMV infection promotes lipid accumulation in the cells.
Descritores: Infecções por Citomegalovirus/metabolismo
Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo
Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo
Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/virologia
Metabolismo dos Lipídeos/fisiologia
Proteínas Mitocondriais/metabolismo
-Aterosclerose/metabolismo
Aterosclerose/virologia
Proteínas de Transferência de Ésteres de Colesterol/metabolismo
Colesterol/análise
Proteínas de Ligação a DNA/genética
Regulação para Baixo
Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo
Metabolismo dos Lipídeos/genética
Proteínas Mitocondriais/genética
Receptores de LDL/metabolismo
Receptores Depuradores Classe B/metabolismo
Fatores de Tempo
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-839272
Autor: Santos, L; Davel, AP; Almeida, TIR; Almeida, MR; Soares, EA; Fernandes, GJM; Magalhães, SF; Barauna, VG; Garcia, JAD.
Título: Soy milk versus simvastatin for preventing atherosclerosis and left ventricle remodeling in LDL receptor knockout mice
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(3):e5854, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Functional food intake has been highlighted as a strategy for the prevention of cardiovascular diseases by reducing risk factors. In this study, we compared the effects of oral treatment with soy milk and simvastatin on dyslipidemia, left ventricle remodeling and atherosclerotic lesion of LDL receptor knockout mice (LDLr-/-) fed a hyperlipidic diet. Forty 3-month old male LDLr-/- mice were distributed into four groups: control group (C), in which animals received standard diet; HL group, in which animals were fed a hyperlipidic diet; HL+SM or HL+S groups, in which animals were submitted to a hyperlipidic diet plus soy milk or simvastatin, respectively. After 60 days, both soy milk and simvastatin treatment prevented dyslipidemia, atherosclerotic lesion progression and left ventricle hypertrophy in LDLr-/- mice. These beneficial effects of soy milk and simvastatin were associated with reduced oxidative stress and inflammatory state in the heart and aorta caused by the hyperlipidic diet. Treatment with soy milk was more effective in preventing HDLc reduction and triacylglycerol and VLDLc increase. On the other hand, simvastatin was more effective in preventing an increase in total cholesterol, LDLc and superoxide production in aorta, as well as CD40L both in aorta and left ventricle of LDLr-/-. In conclusion, our results suggest a cardioprotective effect of soy milk in LDLr-/- mice comparable to the well-known effects of simvastatin.
Descritores: Anticolesterolemiantes/administração & dosagem
Aterosclerose/prevenção & controle
Dieta
Receptores de LDL/sangue
Sinvastatina/administração & dosagem
Leite de Soja/administração & dosagem
Remodelação Ventricular/fisiologia
-Camundongos Knockout
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Reiche, Edna Maria Vissoci
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Id: lil-768384
Autor: Flauzino, Tamires; Alfieri, Daniela Frizon; Kallaur, Ana Paula; Almeida, Elaine Regina Delicato de; Reiche, Edna Maria Vissoci.
Título: Polimorfismos genéticos associados ao metabolismo lipídico envolvidos na fisiopatologia do acidente vascular encefálico isquêmico / Genetic polymorphisms associated with lipid metabolism involved in the pathophysiology of ischemic stroke
Fonte: Semina cienc. biol. saude;35(2):163-180, jul.-dez. 2014. ilus, tab.
Idioma: pt.
Resumo: O acidente vascular encefálico (AVE) é uma desordem complexa, multifatorial e poligênica decorrente da interação entre componentes genéticos do indivíduo e fatores ambientais. Estudos prévios têm estabelecido a hipertensão arterial, tabagismo, diabetes mellitus, dislipidemia, elevado índice de massa corpórea, distúrbios da coagulação e aumento da idade como fatores de risco preditores de AVE. A dislipidemia tem sido associada à fisiopatologia do AVE isquêmico e polimorfismos genéticos que ocorrem na via metabólica dos lipídeos têm sido propostos como fatores genéticos associados ao AVE isquêmico. O componente genético na causa da dislipidemia tem sido intensamente investigado nos últimos anos. Entre os vários polimorfismos genéticos,os que ocorrem nos genes Apo E, Apo B, LDLR, Apo A-I, Apo C-III, lipase hepática, proteína transferidorade ésteres de colesterol (CETP), lipase lipoprotéica (LPL) e proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9(PCSK9) têm sido objeto de estudos na população em geral. Os dados sobre o perfil lipídico e o estudo dos polimorfismos dos genes que codificam proteínas estruturais e enzimas relacionadas com o metabolismo dos lipídeos podem revelar a prevalência das dislipidemias em uma população, possibilitando uma intervenção direcionada para o controle e prevenção das doenças ateroscleróticas como o AVE isquêmico.

The stroke is a complex, multifactorial, and polygenic disorder that results from the interaction betweenthe individual genetic components and environmental factors. Previous studies have established hypertension, smoking, diabetes mellitus, dyslipidemia, elevated body mass index, disturbances of coagulation and increasing age as predictors of stroke risk factors. Dyslipidemia has been associated with pathophysiology of ischemic stroke and genetic polymorphisms that occur in the metabolic pathway, such as lipids metabolism, has been one of the hereditary factors related to ischemic stroke. The genetic component in the cause of dyslipidemia has been intensively investigated in recent years. Among the several genetic polymorphisms, those that occur in the Apo E, Apo B, low-density lipoprotein receptor (LDLR), Apo A-I, Apo C-III, hepatic lipase, cholesteryl ester transfer protein (CETP), lipoprotein lipase(LPL) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). have been the object of many studiesin the population worldwide. Data on lipid profile and study of polymorphisms of genes encoding structural proteins and enzymes related to lipid metabolism may reveal the prevalence of dyslipidemia ina population, enabling a targeted intervention for the control and prevention of atherosclerotic diseasessuch as ischemic stroke.
Descritores: Dislipidemias
Polimorfismo Genético
Receptores de LDL
Acidente Vascular Cerebral
Responsável: BR512.1 - Biblioteca Setorial do Centro de Ciências da Saúde


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Texto completo SciELO Brasil
Brandäo, Ayrton Pires
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Id: lil-750696
Autor: Freitas, Rossana Ghessa Andrade de; Campana, Erika Maria Gonçalves; Pozzan, Roberto; Brandão, Andréa Araujo; Brandão, Ayrton Pires; Magalhães, Maria Eliane Campos; Silva, Dayse Aparecida da.
Título: APOE and LDLR Gene Polymorphisms and Dyslipidemia Tracking. Rio de Janeiro Study / Polimorfismos dos Genes APOE e RLDL e Tracking de Dislipidemia em Jovens. Estudo do Rio de Janeiro
Fonte: Arq. bras. cardiol;104(6):468-474, 06/2015. tab.
Idioma: en.
Resumo: Background: Studies show an association between changes in apolipoprotein E (ApoE) and LDLR receptor with the occurrence of dyslipidemia. Objectives: To investigate the association between polymorphisms of the APOE (ε2, ε3, ε4) and LDLR (A370T) genes with the persistence of abnormal serum lipid levels in young individuals followed up for 17 years in the Rio de Janeiro Study. Methods: The study included 56 individuals (35 males) who underwent three assessments at different ages: A1 (mean age 13.30 ± 1.53 years), A2 (22.09 ± 1.91 years) and A3 (31.23 ± 1.99 years). Clinical evaluation with measurement of blood pressure (BP) and body mass index (BMI) was conducted at all three assessments. Measurement of waist circumference (WC) and serum lipids, and analysis of genetic polymorphisms by PCR-RFLP were performed at A2 and A3. Based on dyslipidemia tracking, three groups were established: 0 (no abnormal lipid value at A2 and A3), 1 (up to one abnormal lipid value at A2 or A3) and 2 (one or more abnormal lipid values at A2 and A3). Results: Compared with groups 0 and 1, group 2 presented higher mean values of BP, BMI, WC, LDL-c and TG (p < 0.01) and lower mean values of HDL-c (p = 0.001). Across the assessments, all individuals with APOE genotypes ε2/ε4 and ε4/ε4 maintained at least one abnormal lipid variable, whereas those with genotype ε2/ε3 did not show abnormal values (χ2 = 16.848, p = 0.032). For the LDLR genotypes, there was no significant difference among the groups. Conclusions: APOE gene polymorphisms were associated with dyslipidemia in young individuals followed up longitudinally from childhood. .

Fundamento: Estudos demonstram a associação de alterações da apolipoproteína E (APOE) e do receptor da RLDL com a ocorrência de dislipidemia. Objetivos: Investigar a associação entre polimorfismos dos genes da APOE (APOE - ε2, ε3, ε4) e do receptor da LDL (RLDL - A370T) com a persistência de alterações dos níveis lipídicos séricos em jovens acompanhados há 17 anos no Estudo do Rio de Janeiro. Métodos: Foram estudados 56 indivíduos (35 masculinos) em três avaliações realizadas em idades distintas: A1 – média de idade: 13,30 ± 1,53 anos; A2 – média de idade: 22,09±1,91 anos e A3 – média de idade: 31,23±1,99 anos. Nas três avaliações foram determinados a pressão arterial (PA) e o índice de massa corporal (IMC). Em A2 e A3 foram obtidos a circunferência abdominal (CA) e os lípides séricos, e analisados os polimorfismos genéticos por PCR-RFLP. Com base no tracking de dislipidemia, três grupos foram constituídos: 0 (nenhum lípide alterado em A2 e A3), 1 (até um lípide alterado em A2 ou A3) e 2 (um ou mais lípides alterados em A2 e A3). Resultados: Em comparação aos grupos 0 e 1, o grupo 2 apresentou maiores médias de PA, IMC, CA, LDL-c e TG (p < 0,01) e menor média de HDL-c (p = 0,001) que os grupos 0 e 1. Todos os indivíduos com genótipo APOE ε2/ε4 e ε4/ε4 mantiveram durante as avaliações pelo menos um lípide alterado, enquanto que aqueles com genótipo ε2/ε3 não apresentaram alterações (χ2=16,848, p = 0,032). Para os genótipos RLDL não houve diferença significativa entre os grupos. Conclusões: O polimorfismo do gene APOE se associou à presença de dislipidemia em indivíduos jovens em acompanhamento longitudinal desde a infância. .
Descritores: Apolipoproteínas E/genética
Dislipidemias/genética
Estudos de Associação Genética
Polimorfismo Genético/genética
Receptores de LDL/genética
-/genética
APOLIPOPROTEIN EABATTOIRS/genética
/genética
APOLIPOPROTEIN EABBREVIATIONS AS TOPIC/genética
/genética
APOLIPOPROTEIN ETEMEFOS/genética
Pressão Sanguínea
Índice de Massa Corporal
Brasil
Frequência do Gene
Genótipo
Estudos Longitudinais
Reação em Cadeia da Polimerase
Fatores de Risco
Circunferência da Cintura
Limites: Adolescente
Adulto
Criança
Feminino
Seres Humanos
Masculino
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Costa, Paulo Inácio da
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Id: lil-748872
Autor: Urbaczek, Ana Carolina; Ximenes, Valdecir Farias; Afonso, Ana; Generoso, Wesley Cardoso; Nogueira, Camila Tita; Tansini, Aline; Cappelini, Luciana Teresa Dias; Malagó Júnior, Wilson; Silva, Flávio Henrique da; Fonseca, Luiz Marcos da; Costa, Paulo Inácio da.
Título: Recombinant hepatitis C virus-envelope protein 2 interactions with low-density lipoprotein/CD81 receptors
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;110(4):534-542, 09/06/2015. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: Hepatitis C virus (HCV) envelope protein 2 (E2) is involved in viral binding to host cells. The aim of this work was to produce recombinant E2B and E2Y HCV proteins in Escherichia coli and Pichia pastoris, respectively, and to study their interactions with low-density lipoprotein receptor (LDLr) and CD81 in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and the ECV304 bladder carcinoma cell line. To investigate the effects of human LDL and differences in protein structure (glycosylated or not) on binding efficiency, the recombinant proteins were either associated or not associated with lipoproteins before being assayed. The immunoreactivity of the recombinant proteins was analysed using pooled serum samples that were either positive or negative for hepatitis C. The cells were immunophenotyped by LDLr and CD81 using flow cytometry. Binding and binding inhibition assays were performed in the presence of LDL, foetal bovine serum (FCS) and specific antibodies. The results revealed that binding was reduced in the absence of FCS, but that the addition of human LDL rescued and increased binding capacity. In HUVEC cells, the use of antibodies to block LDLr led to a significant reduction in the binding of E2B and E2Y. CD81 antibodies did not affect E2B and E2Y binding. In ECV304 cells, blocking LDLr and CD81 produced similar effects, but they were not as marked as those that were observed in HUVEC cells. In conclusion, recombinant HCV E2 is dependent on LDL for its ability to bind to LDLr in HUVEC and ECV304 cells. These findings are relevant because E2 acts to anchor HCV to host cells; therefore, high blood levels of LDL could enhance viral infectivity in chronic hepatitis C patients.
Descritores: /fisiologia
ANTIGENS, CDACETABULUM/fisiologia
Células Endoteliais/virologia
Hepacivirus/imunologia
Receptores de LDL/fisiologia
Proteínas do Envelope Viral/fisiologia
-/imunologia
ANTIGENS, CDACETABULUM/imunologia
Linhagem Celular
Escherichia coli
Células Endoteliais/imunologia
Citometria de Fluxo
Proteínas de Membrana
Pichia
Proteínas Recombinantes
Receptores de LDL/imunologia
Limites: Animais
Bovinos
Seres Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-664737
Autor: Figueiredo, Roberta Marcondes Machado.
Título: Efeito dos ácidos graxos saturados, poli-insaturados e trans no desenvolvimento de aterosclerose e esteatose hepática em camundongos com ablação gênica do receptor de LDL / Effect of saturated, polyunsaturated and trans fatty acids on the development of atherosclerosis and hepatic steatosis of mice with ablation of the LDL receptor gene.
Fonte: São Paulo; s.n; 2012. [133] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: A quantidade e o tipo de gordura alimentar exercem importante influência no desenvolvimento de doença cardiovascular (DCV) e podem contribuir para o desenvolvimento de esteatose hepática. Os ácidos graxos saturados e trans são consensualmente apontados como aterogênicos; já os poli-insaturados parecem exercer ação antiaterogênica. Com relação a esteatose hepática, sabe-se que os ácidos graxos saturados estão associados com o seu desenvolvimento; porém, a ação dos ácidos graxos trans na gênese e no desenvolvimento de esteatose hepática não está totalmente elucidada. Neste estudo, avaliou-se o efeito do consumo de dietas enriquecidas com ácidos graxos saturados (SAT), poli-insaturados (POLI) ou trans (TRANS) sobre componentes envolvidos na indução e na progressão da placa aterosclerótica, bem como sobre o desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica. Métodos: Camundongos com ablação gênica para o receptor de LDL (LDLr-KO) foram alimentados com dietas hiperlipídicas (40% do valor calórico total sob a forma de gordura), enriquecidas com ácidos graxos SAT, POLI ou TRANS por 16 semanas e ao final submetidos a: 1) análises plasmáticas: colesterol total (CT), triglicérides (TG), insulina, glicose, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-? (TNF-alfa) e perfil de lipoproteínas; 2) determinação da lesão aterosclerótica: área de lesão (Oil Red-O), conteúdo de ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) e infiltrado de macrófagos (imuno-histoquímica), colocalização de ABCA1 e macrófagos (microscopia confocal) e conteúdo de colágeno (Picrosirius-Red) na raiz aórtica; 3) conteúdo de CT, colesterol éster (CE) e colesterol livre (CL) na aorta total; 4) macrófagos peritoneais foram tratados com lipopolissacarídeo...

Introduction: The amount and type of dietary fat play important roles on the development of cardiovascular disease (CVD) and on the development of hepatic steatosis. Saturated (SAT) and trans (TRANS) fatty acids are known as pro-atherogenic, while the polyunsaturated (POLY) fats seem to exert an antiatherogenic action. Regarding hepatic steatosis, it is known that SAT are associated with its development, however, the role of TRANS in the genesis and development of hepatic steatosis is not fully undestood. This study evaluated the effect of the intake of diets enriched with SAT, POLY or TRANS on the parameters involved in the progression of the atherosclerotic plaque and also on the development of the nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: LDL receptor knock-out (LDLR-KO) male mice were fed for 16 weeks a high fat diet (40% of calories as fat) enriched with SAT, POLY or TRANS, for 16 weeks. The following parameters were mesured: 1) plasma: total cholesterol (TC), triglyceride (TG), insulin, glucose, aspartate aminotransferase (AST) and alanine amino transferase (ALT), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor- ? (TNF-?) and lipoprotein profile; 2) atherosclerotic lesion - lesion area (Oil Red-O), ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) content and macrophage infiltration (immunohistochemistry), co-localization of ABCA1 and macrophages (confocal microscopy) and collagen content (Picrosirius-Red); 3) TC, cholesteryl ester (CE) and free cholesterol (FC) content of the total aorta; 4) interleukin-6 and 10 (IL-6 and IL-10) and TNF-alfa in the culture medium of peritoneal macrophages after treatment with lipopolysaccharide (LPS); 5) liver: degree of fat liver disease, concentration of TC and TG and mRNA expression (RT-qPCR) of PPAR-gama, PPAR-gama, SREBP-1c, MTP, ABCA1 and CPT-1; 6)...
Descritores: Aterosclerose
Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP
Colesterol
Dieta Hiperlipídica
Ácidos Graxos
Ácidos Graxos Insaturados
Fígado Gorduroso
Camundongos Knockout
Ácidos Graxos Trans
-Receptores de LDL
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BE66.1; W4.DB8/SP.USP/FM-2, F492ef, 2012


  8 / 29 LILACS  
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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-622773
Autor: Pires, L.A.; Hegg, R.; Freitas, E.R.; Tavares, E.R.; Almeida, C.P.; Baracat, E.C.; Maranhão, R.C..
Título: Effect of neoadjuvant chemotherapy on low-density lipoprotein (LDL) receptor and LDL receptor-related protein 1 (LRP-1) receptor in locally advanced breast cancer
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;45(6):557-564, June 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Low-density lipoprotein (LDL) receptors are overexpressed in most neoplastic cell lines and provide a mechanism for the internalization and concentration of drug-laden nanoemulsions that bind to these receptors. The aim of the present study was to determine whether the administration of standard chemotherapeutic schemes can alter the expression of LDL and LDL receptor-related protein 1 (LRP-1) receptors in breast carcinoma. Fragments of tumoral and normal breast tissue from 16 consecutive volunteer women with breast cancer in stage II or III were obtained from biopsies before the beginning of neoadjuvant chemotherapy and after chemotherapy, from fragments excised during mastectomy. Tissues were analyzed by immunohistochemistry for both receptors. Because complete response to treatment was achieved in 4 patients, only the tumors from 12 were analyzed. Before chemotherapy, there was overexpression of LDL receptor in the tumoral tissue compared to normal breast tissue in 8 of these patients. LRP-1 receptor overexpression was observed in tumors of 4 patients. After chemotherapy, expression of both receptors decreased in the tumors of 6 patients, increased in 4 and was unchanged in 2. Nonetheless, even when chemotherapy reduced receptors expression, the expression was still above normal. The fact that chemotherapy does not impair LDL receptors expression supports the use of drug carrier systems that target neoplastic cells by the LDL receptor endocytic pathway in patients on conventional chemotherapy.
Descritores: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem
Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico
Carcinoma/tratamento farmacológico
Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade/metabolismo
Terapia Neoadjuvante/métodos
Receptores de LDL/metabolismo
-Neoplasias da Mama/metabolismo
Carcinoma/metabolismo
Proteínas de Transporte/metabolismo
HDL-Colesterol/sangue
LDL-Colesterol/sangue
Emulsões
Imuno-Histoquímica
Estadiamento de Neoplasias
Triglicerídeos/sangue
Limites: Adulto
Feminino
Seres Humanos
Meia-Idade
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


  9 / 29 LILACS  
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Id: lil-579236
Autor: Contente, Thaís Costa.
Título: Associação do quimioterápico daunorrubicina a uma nanoemulsão rica em colesterol: estudos de regressão tumoral e farmacocinética / Association of the chemotherapeutic agent daunorubicin a cholesterol-rich nanoemulsion: regression studies pharmacokinetics and tumor.
Fonte: São Paulo; s.n; 2010. [121] p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A nanoemulsão lipídica (LDE) se concentra nas células neoplásicas e pode ser utilizada como transportador de derivado lipofílico da daunorrubicina, como o Noleil- daunorrubicina (oDNR). Neste estudo, a LDE-oDNR foi preparada por homogeneização em alta pressão e sua toxicidade e atividade anti-tumoral testadas. A associação LDE-oDNR teve rendimento elevado e permaneceu estável por longo período. Em camundongosC57BL/6J, a dose máxima tolerada (DMT) foi 65 vezes maior e a DL50 48 vezes maior no tratamento LDE-oDNR comparado ao tratamento DNR comercial, resultando em alta redução da toxicidade. Em camundongos implantados com células de melanoma B16, a preparação LDE-oDNR (7,5 mol/kg) levou a redução de 59 ± 2% do crescimento do tumor comparado a redução de 23 ± 2% para o tratamento DNR comercial na mesma dose (p<0,001). A probabilidade de sobrevida teve aumento pronunciado nos animais tratados com LDE-oDNR comparado à DNR comercial (p <0,01). Além disso, apenas 30% dos animais portadores de melanoma submetidos ao tratamento com LDE-oDNR apresentaram metástases, comparado a 82% quando tratados com DNR comercial. Uma forte redução de toxicidade também foi observada pela redução da anemia e leucopenia nos animais tratados com LDE-oDNR, em comparação com DNR comercial. A preparacao LDE-oDNR foi eficaz também no quadro de trombocitose induzida por tumor. Os testes com fragmentos extraídos de tumores dos animais tratados mostraram que a LDE-oDNR foi mais eficaz na destruição das células neoplásicas comparado ao tratamento DNR comercial (9% de células viáveis com tratamento LDE-oDNR, 27% sob tratamento DNR). O estudo mostrou que o tratamento proposto com o derivado ODNR associado à nanoemulsão (LDE-oDNR) é efetivo no combate às células tumorais, seletivo, menos tóxico e melhor tolerado. Os estudos de farmacocinética e biodistribuição somam a este protocolo informações importantes relacionadas às propriedades de absorção, distribuição, metabolismo e excreção...

A lipidic nanoemulsion (LDE) that concentrates in neoplastic cells can be used as vehicle to daunorubicin lipophylic derivatives, such as N-oleyl-daunorubicin (oDNR). Here, LDE-oDNR was prepared by high pressure homogenization to test toxicity and anti-tumor activity. LDE-oDNR association yield was high and stable for long period. In mice, maximum tolerated dose was 65 and LD50 was 48-fold greater in LDE-oDNR than in commercial DNR treatment, showing very strong toxicity reduction. In melanoma B16-tumor bearing mice, LDE-oDNR (7.5 mol/Kg) reduced tumorgrowth by of 59±2%, and DNR by only 23±2% at same dose level (p<0.001). Survival was pronouncedly increased in LDE-oDNR compared to DNR treatment (p<0.01). Furthermore, the number of melanoma-bearing mice with metastasis was 30% under LDE-oDNR, compared to 82% under DNR treatment. Strong reduction of toxicity was also observed by reduction of anemia and leucopenia under LDE-oDNR, compared to commercial DNR tumor-induced thrombocytosis was more effective with LDE-oDNR than with DNR. Tests with fragments extracted from tumors of treated animals showed that LDE-oDNR was more effective in killing neoplastic cells than DNR (9% of viable cells under LDE-oDNR; 27% under DNR). The pharmacokinetics and biodistribution studies add important information to this protocol related to the properties of absorption, distribution, metabolism and excretion of the formulation under study compared to free DNR. The remarkable toxicity reduction and increase in pharmacological action supports novel LDE-oDNR as a promising weapon in cancer treatment.
Descritores: Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais
Daunorrubicina/análogos & derivados
Nanotecnologia
Receptores de LDL
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, C777as, FM-2, 2010


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Id: lil-574034
Autor: Pires, Luis Antonio.
Título: Efeitos da quimioterapia neoadjuvante sobre os receptores de lipoproteínas no tecido tumoral em pacientes com carcinoma da mama localmente avançado / Effects of neoadjuvant chemotherapy on lipoprotein receptors in tumor tissues of patients with locally advanced breast cancer.
Fonte: São Paulo; s.n; 2010. 85 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Os tumores malignos apresentam um aumento da expressão dos receptores de lipoproteínas, devido ao aceleramento da proliferação celular com consequente aumento da necessidade de lípides para a síntese das membranas celulares. Esse aumento da expressão dos receptores de LDL no câncer pode ser utilizado para concentrar fármacos de ação antineoplásica em tecido tumoral, utilizando lipoproteínas ou nanoemulsões semelhantes a lipoproteínas como veículo. No presente estudo, foram investigados os efeitos da quimioterapia convencional na expressão dos receptores de LDL e LRP-1 em 16 pacientes com carcinoma de mama estádios II ou III, não candidatas à cirurgia conservadora e com indicação de tratamento quimioterápico neoadjuvante. A expressão dos receptores LDLR e LRP-1 foi avaliada por imunoistoquimica em tecido mamário normal e em tecido neoplásico antes e depois da quimioterapia neoadjuvante. Quatro pacientes que apresentaram resposta completa à quimioterapia foram retiradas da análise da expressão de receptores por não existir tumor no fragmento cirúrgico. Em relação ao LDLR, a expressão desse receptor no tecido neoplásico foi maior em comparação ao tecido normal em 8 das 11 pacientes. Após a quimioterapia, a expressão do receptor de LDL diminuiu em 6, aumentou em 4 e não se alterou em 2 pacientes. Do mesmo modo, a expressão do receptor LRP-1 no tecido tumoral estava aumentada em relação ao tecido normal em 4 pacientes das 12 avaliadas. Em comparação com o tecido tumoral antes da quimioterapia, a expressão do receptor LRP-1 diminuiu em 6, aumentou em 4 e permaneceu inalterada em 2 pacientes após a quimioterapia. Esses dados mostram que o efeito da quimioterapia na expressão dos receptores de lipoproteínas foi heterogêneo. A redução da expressão dos receptores não foi o padrão observado, o que indica que o uso de sistemas de carreamento de fármacos via receptores de LDL para o tratamento do câncer pode ser de grande importância...

Proliferative tumor cells present a high expression of LDL receptors due to accelerated mitosis rates which takes to increased need of lipids internalization for building new membranes. Upregulation of LDL receptors may be used as a gate to deliver anticancer drugs to tumor tissues using lipoproteins or artificial nanoemulsions as vehicle. This study investigated the effects of conventional chemotherapy on the expression of LDL and LRP-1 receptors in 16 patients with breast cancer in stage II or III who were not candidates to conservative surgery and with indication of neo-adjuvant chemotherapy. Expression of LDL and LRP-1 receptor was evaluated by immunohistochemistry in normal and neoplastic breast tissue before and after chemotherapy. For absence of tumor in the surgical fragments, 4 patients who presented complete response to chemotherapy were excluded from this analysis. In relation of LDLR, the expression in neoplastic tissue was higher than in normal tissue in 8 of 11 patients. After chemotherapy, LDL receptor expression diminished in 6, increased in 4 and unchanged in 2 patients. Expression of LRP-1 in tumor tissue was higher in 4 of 12 patients when compared to normal tissue. After chemotherapy, the expression of LRP-1 diminished in 6, increased in 4 and showed no difference in 2 patients. These data show that the chemotherapy effects on the tumor expression of LDL receptors were very heterogeneous. The diminution of the receptor expression is not the post-chemotherapy pattern, allowing the use of drug carrier systems that target cancer cells via the LDL receptor pathway. These results may contribute for the design of future clinical assays.
Descritores: Neoplasias da Mama
Tratamento Farmacológico
Proteínas Relacionadas a Receptor de LDL
Terapia Neoadjuvante
Receptores de LDL
Receptores de Lipoproteínas
Limites: Seres Humanos
Feminino
Adulto
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8/SP.USP, P745ef, FM-2, 2010



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