Base de dados : LILACS
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Id: lil-777902
Autor: Bondolfi, Olga.
Título: Receptores NMDA: plasticidad sináptica y supervivencia neuronal / NMDA Receptors: Synaptic Plasticity and Neuronal Survival
Fonte: Psicofarmacologia (B. Aires);14(85):21-30, apr.2014. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Un objetivo clave de las investigaciones actuales es el estudio de las redes de señalización intracelular vinculadas a la plasticidad sináptica, así como a la supervivencia y a la muerte neuronal. Haremos una revisión bibliográfica acerca de la neurotransmisión glutamatérgica, en especial de los receptores NMDA, de las variantes en la composición de sus subunidades, y de su localización sináptica o extrasináptica que nos acerca a la comprensión de los mecanismos paradigmáticos de plasticidad sináptica como la potenciación de largo plazo (LTP) y la depresión de largo plazo (LTD), relacionados con la memoria y el aprendizaje, así como con las enfermedades neurodegenerativas generadas por la excitotoxicidad. También analizaremos las diferencias y roles opuestos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del pro-BDNF en la supervivencia neuronal y la apoptosis. Y en una aplicación clínica de estos conceptos, revisaremos su influencia en el desarrollo de la enfermedad de Huntington...

A key goal of current research is to study the intracellular signaling networks associated with synaptic plasticity and survival and neuronal death. We will do a bibliographic review on glutamatergic neurotransmission, especially NMDA receptors, the variations in the composition of its subunits, and its synaptic or extrasynaptic localization, bringing us closer to understanding the paradigmatic mechanisms of LTP and LTD, related with memory and learning, as well as neurodegenerative diseases generated by excitotoxicity. We will also analyze the differences and opposing roles of BDNF and pro-BDNF in neuronal survival and apoptosis. And by clinically applying these concepts, we shall review its influece in the development of Huntington's disease...
Descritores: Doença de Huntington/patologia
Glutamatos/deficiência
Aprendizagem
Memória
Degeneração Neural
Plasticidade Neuronal
Receptores de Glutamato
Receptores de N-Metil-D-Aspartato
Transmissão Sináptica
Limites: Seres Humanos
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Id: lil-777899
Autor: Sayús, Alejandro.
Título: Nuevos blancos terapéuticos en el tratamiento de las depresiones resistentes: Moduladores glutamatérgicos / New Therapeutic Targets in the Treatment of Resistant Depression: glutamatergic modulators
Fonte: Psicofarmacologia (B. Aires);14(86):19-29, jun.2014. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Dentro de los trastornos del estado de ánimo, los trastornos depresivos son padecimientos generalmente recurrentes que tienen, según las estadísticas, una prevalencia anual de un 3 % a un 6 % en la población. Desde la década de los 60' la hipótesis aminérgica de Schildkraut y posteriores, establecieron que las depresiones estaban vinculadas a alteraciones en la neurotransmisión catecolaminérgica y serotoninérgica. Los fármacos antidepresivos apuntaron a esas disfunciones pero las dificultades terapéuticas, retraso en el inicio de la acción y limitaciones en la eficacia, llevaron a la búsqueda de otras posibilidades, que surgieron de las investigaciones sobre la neurotransmisión glutamatérgica. En modelos animales se descubrió en los comienzos de los 90' la acción antidepresiva de los fármacos que antagonizaban la neurotransmisión de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). El objetivo de este trabajo se orienta a establecer los fundamentos de la teoría glutamatérgica de las depresiones y a describir los fármacos que potencialmente podrían utilizarse en la clínica...

Depressive disorders are usually recurrent diseases that, according to statistics, afects from 3 % to 6 % of the population. Since the early '60s the Schildkraut aminergic hypothesis and subsequent, established that depressions were associated with alterations in cahtecolaminegic and serotonergic neurotransmission. Antidepressant drugs aimed at these dysfunctions but the therapeutic difficulties, delayed onset of action and efficacy limitations, led to the search of other possibilities that emerged from the research on glutamatergic neurotransmission. In animal models it was discovered in the early 90's the antidepressant action of drugs antagonized the NMDA receptor neurotransmission. The objective of this work is aimed at establishing the foundations of the glutamatergic theory of depressions and describe drugs that potentially could be used in the clinic...
Descritores: Ketamina/farmacocinética
Memantina/farmacocinética
Receptores de Glutamato
Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inibidores
Sítio Alostérico
Transmissão Sináptica
Transtorno Depressivo/epidemiologia
Transtorno Depressivo/terapia
Limites: Seres Humanos
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Britto, Luiz R. G
Id: lil-682597
Autor: Britto, Luiz R. G; Pires, Raquel S; Torrão, Andréa S.
Título: Neurotransmitter receptor regulation after deafferentation in the visual system
Fonte: In: II International Congress on Neuroregeneration. Proceedings (selected papers). Rio de Janeiro, UFRJ, 2004. p.85-90, ilus.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: International Congress on Neuroregeneration, 2, Rio de Janeiro, 2004.
Resumo: The present study aimed at understanding the regulation of AMPA-type glutamate receptors (GluRs) and nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) during experimentally-induced neurodegeneration in the chick visual system. Immunohistochemistry, in situ hybridization, and RNAse protection techniques were used to verify the expression of GluR and nAChR subunits at several periods after deafferentation, ranging from 1 to 30 days. The results indicate that GluR1 and 2 expression changes in a biphasic way after deafferentation, decreasing after the shortest survival periods (1-4 days) and increasing afterwards. These effects clearly involve regulation of gene expression, as verified by in situ hybridization and RNAse protection. The regulation of the α2, α4, α5, and β2 nAChR subunits after deafferentation, on the other hand, exhibited a pattern that was exactly the opposite, with an early increase followed by a consistent decrease of expression until 30 days postlesion. Furthermore, nAChR changes were not apparently due to gene expression regulation, but instead by up-regulation/ down-regulation at a protein level. These results suggest that neurotransmitter receptors undergo differential plastic changes after deafferentation in the nervous system and contribute data to their possible role in neurodegeneration and neuroprotection processes.
Descritores: Acetilcolina
Ácido Glutâmico
Neurologia
Nicotina
Receptores de Glutamato
Responsável: BR408.1 - Biblioteca da Faculdade de Medicina - BFM
BR408.1; CD616.18, P963, 2004


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Id: lil-648826
Autor: Bondolfi, Olga.
Título: Disfunción del transportador de glutamato / Glutamate Transporter disfunction
Fonte: Psicofarmacologia (B. Aires);12(72):29-37, feb. 2012. ilus.
Idioma: es.
Resumo: El glutamato, principal neurotransmisor excitatorio, está involucrado en mecanismos de plasticidad sináptica, memoria y muerte neuronal o glial, y el adecuado mantenimiento de sus niveles extracelulares es esencial para evitar la excitotoxicidad. En los últimos años se han producido muchos avances en el estudio de los transportadores de glutamato (VGLUTs y EAATs) encargados de su re-captura en las sinapsis. Haremos una revisión bibliográfica de sus propiedades, alteraciones producidas por su disfunción y posibles alternativas de neuroprotección. Así mismo revisaremos otro aspecto importante, la liberación de glutamato por los astrocitos bajo diversas situaciones patológicas, descubrimiento este de las últimas décadas de investigación sobre la glia

Glutamate, the major excitatory neurotransmitter, is involved in synaptic plasticity, memory and neuronal or glial death, and it is essential to proper maintenance of extracellular levels to prevent excitotoxicity. In recent years there have been many advances in the study of glutamate transporters (EAATs and VGLUTs) responsable for its re-capture at synapses. We will do a bibliographic review of their properties, changes caused by their dysfunction and possible alternatives for neuroprotection. We will also review antoher important aspect, the release of glutamate by astrocytes under different pathological conditions, discovered on the last decades by the research on glia
Descritores: Astrócitos/patologia
Fármacos atuantes sobre Aminoácidos Excitatórios
Proteínas de Transporte de Glutamato da Membrana Plasmática
Glutamatos
Neurotransmissores
PROTEINA TEMEFOS DE TRANSPORTE VESICULAR DE GLUTAMATO
Receptores de Glutamato
Proteína Vesicular 1 de Transporte de Glutamato
Proteínas Vesiculares de Transporte de Glutamato
Limites: Seres Humanos
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Texto completo
Id: lil-601532
Autor: Ojeda León, Diego; Lareo, Leonardo René; Ayala Ramírez, Paola Andrea; Zárante Montoya, Ignacio Manuel.
Título: Detección de polimorfismos en el gen GRIN1 del receptor ionotrópico de glutamato activado por NMDA en una población de Bogotá / Polymorphism detection in gene GRIN 1 of ionotropic glutamate receptor activated by NMDA of a population from Bogotá
Fonte: Univ. med;50(3):335-345, jul.-dic. 2009. tab.
Idioma: es.
Resumo: El receptor ionotrópico de glutamato activado por N-metil-D-aspartato (iGluR-NMDA) está conformado por tres tipos diferentes de subunidades NR1, NR2A a D y NR3A y B codificadas por los genes GRIN1, GRIN2 y GRIN3. Dado que la variabilidad genómica de los GRIN está estrechamente asociada con la historia genética de la población analizada, era necesario realizar un estudio detallado del gen GRIN1 en la población colombiana. Por ello, en este trabajo se identificaron polimorfismos presentes en la región 5'-UTR y en el exón 6 del gen GRIN1, en 101 muestras de sangre de cordón umbilical de recién nacidos sanos del Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá, y se encontró que el polimorfismo A1970G con una frecuencia del alelo menor de 28,21%, no difiere de las poblaciones de caucásicos y nativos americanos. El polimorfismo G1140A, con una frecuencia del alelo menor de 1,49%, no mostró diferencias estadísticamente significativas con la población de Taiwán. El polimorfismo A1160G sólo mostró una forma alélica...

The ionotropic glutamate receptor activated by Nmethyl-D-aspartate is composed by three different kinds of subunits NR1, NR2A to D and NR3A and B, which are codified by GRIN1, GRIN2 and GRIN3 genes. Since the GRIN genomic variability is closely related to the genetic history of the studied population, it was necessary to develop a detailed study of the frequency of the polymorphisms of the gene GRIN-1 in Colombian population. The main goal of this research was to identify polymorphisms present in 5'-UTR region and exon 6 of gene GRIN1, among 101 samples of umbilical cord taken on filter paper of healthy newborns at the University Hospital San Ignacio in Bogota. It was found that polymorphism A1970G with minor allele frequencies of 28.21%, doesn't differ significantly from the frequencies in Caucasian and native American populations. Polymorphism G1140A with minor allele frequencies of 1.49% did not show any significant statistic difference with the Taiwan population. Polymorphism A1160G just showed one allelic form, the A allele...
Descritores: Mucopolissacaridose IV
Receptores de Glutamato
Responsável: CO185.1 - Biblioteca Alfonso Borrero Cabal, S. J.


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Texto completo
Id: lil-564543
Autor: Alvarez-Falconí, Pedro P.
Título: Ácido domoico e intoxicación amnésica por moluscos en salud pública: [revisión] / Domoic acid and amnesic shellfish poisoning in public health: [review]
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;26(4):505-516, oct.-dic. 2009. tab.
Idioma: es.
Resumo: El ácido domoico es una biotoxina marina que por primera vez produjo una intoxicación alimentaria en más de cienpersonas en 1987 en Canadá, con muerte en algunos de ellos después de la ingesta de mejillones contaminados. Dentro de las manifestaciones clínicas destacó la amnesia anterógrada, no vista con ninguna biotoxina ni fármaco conocido, pudiendo llegar a ser permanente, por lo cual el síndrome fue denominado intoxicación amnésica por moluscos. En el examen histopatológico del cerebro de los fallecidos, se encontró que el hipocampo fue una de las estructuras más afectadas, con necrosis celular en algunas áreas, lo que explicó el deterioro irreversible de la memoria. Se ha encontrado que muchas especies de mariscos, peces filtradores, krill y animales marinos, pueden contaminarse con dicha biotoxinaque es producida por algunas algas microscópicas y que muchas veces son responsables de las denominadas mareas rojas. La biotoxina puede llegar al humano por la cadena alimenticia. En este artículo, se revisa los brotes tóxicos en mamíferos y aves marinas con posterior muerte debido al ácido domoico, el mecanismo en la producción de toxicidad, su agonismo en los receptores glutamatérgicos, la importancia en la salud pública, sus riesgos por evaluar en la salud humana, así como la difusión de la biotoxina por el mundo, incluyendo el Océano Pacífico y las posibles razones de tal difusión, así como su importancia ecológica y económica que ha obligado a la vigilancia mundial.

Domoic acid is a sea biotoxin that was first identified to produce food poisoning in more than a hundred people inCanada, in 1987, with some deaths reported, after intake of contaminated mussels. As part of the clinical presentation, anterograde amnesia is highlighted. As it had not been seen before with any know biotoxin or drug, and could be permanent, the syndrome was called amnesic poisoning due to shellfish. In the histopathological examination of the brain of the dead patients, the hippocampus was one of the most affected, showing cellular necrosis in some areas, which explains the irreversible deterioration of the memory. Many shellfish species, filtrating fish, krill and marine animalscan get contaminated by the biotoxin , which is produced by microscopic algae, which are often responsible of the redtides. The biotoxin can reach the human being through the food chain. In this article, we revise the toxic outbreaks inmammals and marine birds, causing death due to domoic acid, the mechanism of toxicity production, its agonism in the glutamatergic receptors, its importance in public health, the risk they pose to human health and ought to be evaluated, and the diffusion of the biotoxin throughout the world, including the Pacific Ocean and the possible reasons of this diffusion, as well as its ecologic and economic importance, which has made it surveillance compulsory in all the world.
Descritores: Amnésia Anterógrada
Doenças Transmitidas por Alimentos
Moluscos
Saúde Pública
Receptores de Glutamato
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: PE1.1 - Oficina Universitária de Biblioteca


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Texto completo SciELO Brasil
Texto completo
Id: lil-464312
Autor: Mankiewicz, K. A; Jayaraman, V.
Título: Glutamate receptors as seen by light: spectroscopic studies of structure-function relationships
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;40(11):1419-1427, Nov. 2007. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Ionotropic glutamate receptors are major excitatory receptors in the central nervous system and also have a far reaching influence in other areas of the body. Their modular nature has allowed for the isolation of the ligand-binding domain and for subsequent structural studies using a variety of spectroscopic techniques. This review will discuss the role of specific ligand:protein interactions in mediating activation in the a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid subtype of glutamate receptors as established by various spectroscopic investigations of the GluR2 and GluR4 subunits of this receptor. Specifically, this review will provide an introduction to the insight gained from X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance investigations and then go on to focus on studies utilizing vibrational spectroscopy and fluorescence resonance energy transfer to study the behavior of the isolated ligand-binding domain in solution and discuss the importance of specific ligand:protein interactions in the mechanism of receptor activation.
Descritores: Receptores de Glutamato/química
-Transferência de Energia
Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/química
Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/metabolismo
Ligantes
Espectroscopia de Ressonância Magnética
Ligação Proteica
Conformação Proteica
Receptores de Glutamato/metabolismo
Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier
Relação Estrutura-Atividade
/química
ALPHA-AMINO-ABATTOIRS-HYDROXY-ABDOMEN-METHYL-ABBREVIATIONS AS TOPIC-ISOXAZOLEPROPIONIC ACID/química
/metabolismo
ALPHA-AMINO-ABATTOIRS-HYDROXY-ABDOMEN-METHYL-ABBREVIATIONS AS TOPIC-ISOXAZOLEPROPIONIC ACID/metabolismo
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-419283
Autor: Quadros, Isabel Marian Hartmann de.
Título: Sensibilidade ao efeito estimulante do etanol / Sensibilization to the stimulant effect of ethanol: pharmacological, neurochemical and hehavioral aspects associeted with individual variability.
Fonte: São Paulo; s.n; 2004. [166] p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Curso de Psicobiologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A sensibilização comportamental ao etanol (EtOH) é caracterizada pela potencialização dos efeitos estimulantes desta droga após repetidas administrações. Este fenômeno parece estar associado a uma maior propensão ao abuso e dependência do EtOH. Em camundongos tratados com EtOH, é possível identificar indivíduos que desenvolvem e outros que são resistentes à sensibilização. 0 presente estudo comparou alterações comportamentais e neuroquímicas associadas ao desenvolvimento de sensibilização, em camundongos sensibilizados e nãosensibilizados ao efeito estimulante do EtOH. Após 21 dias de tratamento com EtOH, camundongos foram classificados em sensibilizados e não-sensibilizados de acordo com sua resposta locomotora à droga, e seus encéfalos foram processados para experimentos de auto-radiografia quantitativa. Animais sensibilizados, não-sensibilizados e um grupo controle (salina) foram comparados quanto à densidade de ligação de receptores dos sistemas dopaminérgico (D1, D4 e DAT), glutamatérgico (NMDA e AMPA) e GABAérgico (sítio GABAAbenzodiazepínico). Animais sensibilizados e não-sensibilizados apresentaram diferenças nos níveis de densidade de ligação de receptores NMDA e benzodiazepínicos em regiões do sistema mesolímbico e mesocortical. No entanto, não foram observadas diferenças entre os grupos nos níveis de ligação de AMPA, D1 e DAT. Os níveis de ligação de receptores D4 estavam aumentados tanto em animais sensibilizados como nos não-sensibilizados, quando comparados ao grupo salina (no caudado-putâmen e tubérculo olfatório). Experimentos separados verificaram que camundongos sensibilizados e não-sensibilizados ao EtOH apresentaram diferentes níveis de responsividade locomotora à administração de MK-801, um antagonista do receptor NMDA, e diazepam, agonista benzodiazepínico. Enquanto animais sensibilizados ao EtOH parecem ter apresentado sensibilização cruzada ao desafio com diazepam, o tratamento de camundongos com diazepam por 21 dias não alterou a resposta locomotora dos animais a um desafio com EtOH...
Descritores: Transtornos Induzidos por Álcool
Dopamina
Memória
Plasticidade Neuronal
Receptores de GABA-A
Receptores de Glutamato
Responsável: BR1.2 - Biblioteca Central
BR1.2; 8538


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Texto completo SciELO Venezuela
Texto completo
Id: lil-419060
Autor: Fouillioux, Christian; Contreras, Freddy; Rivera, María; Terán, A; Velasco, Manuel.
Título: Receptores de glutamato: implicaciones terapéuticas / Glutamate receptors: therapeutic implications
Fonte: Arch. venez. farmacol. ter;23(2):99-108, 2004. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: El glutamato, uno de los neurotransmisores más abundantes en el sistema nervioso, realiza su acción excitadora actuando sobre receptores específicos localizados en la membrana neuronal. Los receptores de glutamato se han clasificado en dos grupos principales: receptores ionotrópicos y metabotrópicos. El receptor NMDA es una proteína muy compleja y tremendamente regulada. Su conductancia al Ca²+ es notablemente alta y es quizá su característica más destacadable y la responsable de muchas de sus funciones. Distintas combinaciones de la subunidad fundamental NR1 con las otras subunidades dan lugar a receptores NMDA con propiedades funcionales diferentes, que pueden estar distribuidas en áreas encefálicas específicas y/o que pueden definir respuestas fisiológicas o patológicas distintas en respuesta al glutamato. Se han localizado receptores de glutamato en SNC, pancreas, hipófisis, glandulas adrenales y gónadas. Particularmente en páncreas, se demostró que GluR1 y GluR4 se hallan limitadas a células secretoras de insulina en la masa central de los islotes pancreáticos. Se conoce que hay receptores de NMDA en osteoblastos, postulándose que puedan participar en el desarrollo de enfermedades como la osteoporosis. En vista de la amplia participación del glutamato en la neurotransmisión así como en el desarrollo de varias patologías, se han intentado ensayos clínicos con varias drogas bloqueantes de los receptores NMDA, principalmente antagonistas ionotrópicos, con resultados prometedores en cuanto a dolor, depresión y Parkinson
Descritores: Sistema Nervoso
Receptores de Glutamato
-Farmacologia
Terapêutica
Venezuela
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


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Laks, Jerson
Id: lil-386256
Autor: Engelhardt, Eliasz; Laks, Jerson.
Título: O sistema glutamatérgico e desordens neuropsiquiátricas: aspectos funcionais e fisiopatológicos / The glutamatergic system and neuropsychiatric disorders: functional and pathophysiological aspects
Fonte: Rev. bras. neurol;39(3):41-56, jul.-set. 2003. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: O sistema glutamatérgico tem sido objeto de numerosos estudos recentes devido à crescente importância que lhe é atribuída em função da plasticidade neural e da excitotoxicidade, os principais pontos enfocados nessa revisão. A plasticidade neural (sináptica) tem como base neurofisiológica a potenciação dos variados receptores glutamatérgicos ionotrópicos e metabotrópicos, centralizados pelo receptor NMDA. As complexas modificações de longa duração subjacentes a essa atividade têm como substrato a mudança do número de receptores AMPA e NMDA na zona ativa das sinapses envolvidas (mecanismos de deslocamento, exocitose e endocitose) e a sinalização para o núcleo da célula (transcrição gênica com síntese de proteínas e enzimas). Essas modificações plásticas encontram-se subjacentes aos mecanismos de aprendizagem e memória. A participação do sistema em condições patológicas também é de alta relevância, já que glutamato em excesso apresenta ação tóxica ('excitotoxicidade') e junto com os receptores super-estimulados que permitem um aumento da entrada de cálcio para a célula, leva a modificações agudas (modelo hipóxico-isquêmico) ou crônicas (modelo neurodegenerativo - doença de Alzheimer e a 'hipótese glutamatérgica'), capazes de causar disfunção, lesão e morte neuronal. Esses conhecimento a respeito do sistema glutamatérgico são fundamentais para a compreensão de funções e disfunções ligadas à processos cognitivos e degenerativos, assim como para utilizá-los objetivando intervenções terapêuticas
Descritores: Cérebro/metabolismo
Cérebro/patologia
Degeneração Neural/metabolismo
Degeneração Neural/patologia
Doença de Alzheimer/metabolismo
Doença de Alzheimer/patologia
Plasticidade Neuronal
Receptores de Glutamato
Transmissão Sináptica
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR14.1 - Biblioteca Central



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