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Id: lil-595708
Autor: Weizhong, Zhang; Shuohui, Gao; Hanjiao, Qin; Yuhong, Man; Xiaohua, Yang; Jian, Cao; Lisen, Li.
Título: Inhibition of cytohesin-1 by siRNA leads to reduced IGFR signaling in prostate cancer
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;44(7):642-646, July 2011. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: To explore how cytohesin-1 (CYTH-1) small interfering RNA (siRNA) influences the insulin-like growth factor receptor (IGFR)-associated signal transduction in prostate cancer, we transfected human prostate cancer PC-3 cell lines with liposome-encapsulatedCYTH-1 siRNA in serum-free medium and exposed the cells to 100 nM IGF-1. The mRNA and protein levels of the signal molecules involved in the IGFR signaling pathways were determined by real-time PCR and detected by Western blotting. The relative mRNA levels of CYTH-1, c-Myc, cyclinD1 and IGF-1R (CYTH-1 siRNA group vs scrambled siRNA group) were 0.26 vs 0.97, 0.34 vs 1.06, 0.10 vs 0.95, and 0.27 vs 0.41 (P < 0.05 for all), respectively. The relative protein levels of CYTH-1, pIGF-1R, pIRS1, pAkt1, pErk1, c-Myc, and cyclinD1 (CYTH-1 siRNA group vsscrambled siRNA group) were 0.10 vs 1.00 (30 min), 0.10 vs 0.98 (30 min), 0.04 vs 0.50 (30 min), 0.10 vs 1.00 (30 min), 0.10 vs 1.00 (30 min), 0.13 vs 0.85 (5 h), and 0.08 vs 0.80 (7 h), respectively. The tyrosine kinase activity of IGF-1R was associated with CYTH-1. The proliferative activity of PC-3 cells transfected with CYTH-1 siRNA was significantly lower than that of cells transfected with scrambled siRNA at 48 h (40.5 vs87.6 percent, P < 0.05) and at 72 h (34.5 vs 93.5 percent, P < 0.05). In conclusion, the interference of siRNA with cytohesin-1 leads to reduced IGFR signaling in prostate cancer; therefore, CYTH-1 might serve as a new molecular target for the treatment of prostate cancer.
Descritores: Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/antagonistas & inibidores
Neoplasias da Próstata/metabolismo
RNA Interferente Pequeno/farmacologia
Receptores de Somatomedina/metabolismo
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
-Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Proteínas Ativadoras de GTPase/genética
Proteínas Ativadoras de GTPase/metabolismo
Fatores de Troca do Nucleotídeo Guanina/genética
Fator de Crescimento Insulin-Like I/metabolismo
Fosforilação
Neoplasias da Próstata/patologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/genética
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Limites: Humanos
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-444344
Autor: Salatino, M; Schillaci, R; Proietti, C. J; Carnevale, R; Charreau, E. H; Elizalde, P. V.
Título: Bloqueo del receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I utilizando oligodeoxinucleótidos antisentido en cáncer de mama experimental / Type I insulin-like growth factor receptor antisense strategies in experimental breast cancer
Fonte: Medicina (B.Aires);64(2):129-134, 2004. graf, ilus.
Idioma: es.
Resumo: We addressed the effect of targeting type I insulin-like growth factor receptor (IGF-IR), with antisense strategies in in vivo growth of breast cancer cells. We used C4HD tumors from an experimental model of hormonal carcinogenesis in which medroxyprogesterone acetate induced mammary adenocarcinomas in Balb/c mice. Intratumor or systemic administration of phosphorothiolated antisense oligodeoxynucleotides (AS[S]ODN) to IGF-IR mRNA resulted in a significant inhibition of C4HD tumor growth. The antitumor effect was specific since inhibition of tumor growth was dose-dependent and no effect was observed in mice treated with sense S[S]ODN. Tumors from AS[S]ODN-treated mice showed a decrease in IGF-IR expression and in insulin receptor substrate-1 tyrosine phosphorylation. Activation of PI-3K/Akt, p42/p44 MAPK and ErbB-2 was abolished in tumors treated with AS[S]ODN. Progesterone receptor expression or activity remained invariable. This is the first demonstration that breast cancer growth can be inhibited by direct in vivo administration of IGF-IR AS[S]ODN.

Evaluamos el efecto del bloqueo de la expresión del receptor del factor de crecimiento semejante a lainsulina tipo I (IGF-IR) sobre el crecimiento in vivo de cáncer de mama empleando una estrategia“antisentido”. Utilizamos el adenocarcinoma mamario murino progestágeno-dependiente C4HD. La administración intratumoral o sistémica de oligodeoxinucleótidos antisentido fosfotiolados al ARNm del IGF-IR (AS[S]ODN) inhibió el crecimiento tumoral. El efecto antitumoral fue específico debido a su dosis-dependencia y a la faltade efecto en ratones tratados con el S[S]ODN “sentido”. Los tumores obtenidos de ratones tratados con AS[S]ODN mostraron: disminución en la expresión de IGF-IR y en la fosforilación del sustrato del receptor de insulina-1, inhibición de la activación de PI-3K/Akt, p42/p44MAPK y ErbB-2, mientras que la expresión y activación del receptor de progesterona no se afectó. Es la primera demostración que el
Descritores: Adenocarcinoma/metabolismo
Neoplasias Mamárias Experimentais/metabolismo
Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso
Receptor IGF Tipo 1/antagonistas & inibidores
Receptores de Somatomedina/metabolismo
-Doenças dos Animais
Adenocarcinoma/tratamento farmacológico
Relação Dose-Resposta a Droga
Medroxiprogesterona
Camundongos Endogâmicos BALB C
Neoplasias Mamárias Experimentais/tratamento farmacológico
Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso
RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos
Receptor IGF Tipo 1/efeitos dos fármacos
Receptor IGF Tipo 1/metabolismo
Células Tumorais Cultivadas
Limites: Animais
Feminino
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-330243
Autor: Feler, M. F; Nuñez, M; Cocca, C; Romero, R; Bergoc, R; Levin, R; Actis, A.
Título: Niveles plasmáticos de insulina en pacientes con cáncer de mama: su posible valor pronóstico / Insulin plasmatic level in patients with breast carcinoma, its possible pronostic value
Fonte: Oncol. clín;7(4):810-814, nov. 2002. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: La insulina, miembro de la familia de factores de crecimiento que incluyen al factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I) y II (IGF-II), presenta efectos mitogénicos sobre células epiteliales mamarias normales y malignas (Goodwin y col., 2002). Se postula que altos niveles de insulina permiten identificar mujeres con una mala evolución de su cáncer de mama, en quienes deberán aplicarse estrategias terapéuticas más efectivas. Se estudiaron 32 pacientes con cáncer de mama, de las cuales 18 presentaron carcinoma ductal invasor, incluidos 3 multifocales (56 por ciento), 6 carcinoma lobulillar infiltrante (19 por ciento), 3 carcinoma papilar (10 por ciento) y el resto otros tipos (15 por ciento). Dos pacientes (7 por ciento) presentan diabetes mellitus no-insulino dependiente. Los niveles de insulina plasmática en ayunas determinados por RIA (Insulin-CT kit) resultaron en: 18 pacientes (56 por ciento) con niveles normales (5,5 a 19,9 µUI/ml), el resto (44 por ciento) con insulinemias superiores al normal. La insulinemia plasmática en ayunas en voluntarias sanas resultó ser de 13,9ñ4,3 µUI/ml (n=10)...
Descritores: Neoplasias da Mama
Carcinoma Intraductal não Infiltrante
Carcinoma Lobular
Carcinoma Papilar
Insulina
Antagonistas da Insulina
Biomarcadores Tumorais
-Neoplasias da Mama
Insulina
Metástase Linfática
Prognóstico
Receptores de Estrogênio
Receptores de Progesterona
Receptores de Somatomedina
Taxa de Sobrevida
Limites: Humanos
Adulto
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco


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Id: lil-236524
Autor: Cortizo, Ana M; McCarthy, Antonio.
Título: Factores de crecimiento insulino símiles: estructura, bioactividad y métodos de ensayo / Insulin-like growth factors: structure, bioativity and methods of assay
Fonte: Acta bioquím. clín. latinoam;32(4):471-516, dic. 1998. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: El sistema de los factores de crecimiento insulino-símiles (IGF) se halla involucrado en diferentes aspectos de la regulación celular y tisular, como así también en el desarrollo y el crecimiento corporal. Este sistema depende de la interacción entre ligandos (IGF-I, IGF-II), receptores (Tipo I, Tipo II), proteínas ligadoras o transportadoras (IGFBP-1 a -6), y proteasas específicas para las IGFBPs. La acción de los IGFs se encuentra regulada por diferentes factores y estímulos, tales como la hormona de crecimiento, que actúan a diversos niveles. El desarrollo de nuevos métodos para analizar los diferentes componentes del sistema de los IGFs ha aportado elementos adicionales para la evaluación, diagnóstico y seguimiento de pacientes con alteraciones del crecimiento
Descritores: Insuficiência de Crescimento/diagnóstico
Proteínas de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante a Insulina/fisiologia
Receptores de Somatomedina/genética
Somatomedinas/genética
-Insuficiência de Crescimento/etiologia
Proteína 1 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Proteína 2 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Proteína 3 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Proteína 4 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Proteína 5 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Proteína 6 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina
Somatomedinas/fisiologia
Limites: Humanos
Animais
Ratos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR144.1 - CIBCHACO - Centro de Información Biomedica del Chaco



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