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Id: biblio-1000892
Autor: Andrade, Cronemberger André.
Título: Efeito imunomodulador de vesículas de membrana obtidas de macrófagosinfectados por leishmania sobre macrófagos não infectados / Immunomodulatory Effect of membrane vesicles obtained from macrophages Leishmania infection of uninfected macrophages.
Fonte: Salvador; s.n; 2014. 105 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Vesículas de membrana (VMs) derivadas de macrófagos infectados com microorganismos intracelulares têm capacidade inflamatória. Estas vesículas podem conter antígenos do patógeno, carrear moléculas de MHC II e componentes celulares que podem atuar como PAMPs ou DAMPs induzindo resposta imune. Na infecção por Leishmania, a indução de uma resposta do tipo Th1 é crucial para promoção de proteção contra o parasito. O objetivo do trabalho foi avaliar a capacidade imunomoduladora de VMs derivadas de macrófagos infectados com L. amazonensis sobre a produção de citocinas por outros macrófagos. VMs foram visualizadas por microscopia eletrônica tanto em preparações celulares como no precipitado obtido por sucessivas centrifugações de sobrenadantes de cultivos celulares. Foi observada por citometria de fluxo a presença de marcadores celulares específicos (F4/80 e CD11b) nas VMs, bem como MHC II. O tratamento de macrófagos não infectados com VMs derivadas de macrófagos infectados com L. amazonensis ocasionou aumento consistente da produção de IL-12p70 e IL-1β. Estas vesículas poderiam, portanto, favorecer a modulação da resposta imune em favor do combate ao parasito.

Membrane vesicles (MV) derived macrophages infected with intracellular microbes are proinflammatory. These vesicles contain antigens of the pathogen, carry MHC II molecules and cellular components that can act as PAMPs or DAMPs inducing immune responses. In Leishmania infection the induction of a Th1 response is crucial for the protection against the parasite. The aim of the study was to evaluate whether vesicles derived from macrophages infected with L. amazonensis had the capacity to modulate the response of other macrophages. MV were visualized by electron microscopy in cellular preparations as well in the precipitate obtained by centrifugation of cell supernatants. Flow cytometry revealed the presence of specific cellular markers (F4/80 and CD11b) in the MV, as well as MHC II. Treatment of noninfected macrophages with MV derived from L. amazonensis-infected macrophages consistently caused increased production of IL-12p70 and IL-1β. These vesicles can favor the modulation of the immune response in favor of combating the parasite.
Descritores: Citocinas/análise
Leishmania/imunologia
Leishmania/parasitologia
Leishmania/patogenicidade
Proteínas Inflamatórias de Macrófagos
Proteínas Inflamatórias de Macrófagos/análise
Proteínas Inflamatórias de Macrófagos/imunologia
Proteínas Inflamatórias de Macrófagos/síntese química
Proteínas de Transporte Vesicular
Limites: Animais
Responsável: BR344.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Pires de SantAnna
BR344.1 Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Sant'Anna


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-746687
Autor: Rubenich, Gustavo Butzge; Heck, Stephanie Tomasi; Hellmann, Fernando; Schlemper Junior, Bruno Rodolfo.
Título: El uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil / The use of placebos in phase III clinical trials in Brazil
Fonte: Salud colect;11(1):99-114, ene.-mar. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Projeto: Universidade do Oeste de Santa Catarina.
Resumo: El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.

In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Descritores: Apoptose/genética
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/genética
Heme/deficiência
Degeneração Neural/genética
Neurônios/metabolismo
Porfirias/complicações
-Apoptose/efeitos dos fármacos
Caspases/efeitos dos fármacos
Caspases/metabolismo
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/genética
Colágeno Tipo XI/efeitos dos fármacos
Colágeno Tipo XI/metabolismo
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/efeitos dos fármacos
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética
Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo
Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos
Regulação para Baixo/fisiologia
Inibidores Enzimáticos
Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Heptanoatos
Heme/biossíntese
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos
Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia
Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos
Proteínas de Membrana/genética
Proteínas de Membrana/metabolismo
Degeneração Neural/metabolismo
Degeneração Neural/fisiopatologia
Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos
Proteínas do Tecido Nervoso/genética
Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/efeitos dos fármacos
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/genética
Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/metabolismo
Neurônios/efeitos dos fármacos
Neurônios/patologia
PCABETALIPOPROTEINEMIA CELLS
Poli(ADP-Ribose) Polimerases
Porfirias/metabolismo
Porfirias/fisiopatologia
RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos
RNA Mensageiro/metabolismo
Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo
Proteínas do Complexo SMN
Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
Regulação para Cima/fisiologia
Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos
Proteínas de Transporte Vesicular/genética
Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-727638
Autor: Moustou, Aikaterini Evangelia; Alexandrou, Paraskevi; Stratigos, Alexander J; Giannopoulou, Ioanna; Vergou, Theognosia; Katsambas, Andreas; Antoniou, Christina.
Título: Expression of lymphatic markers and lymphatic growth factors in psoriasis before and after anti-TNF treatment
Fonte: An. bras. dermatol;89(6):891-897, Nov-Dec/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: BACKGROUND: Angiogenesis is an early stage of psoriatic lesion development, but less is known about lymphagiogenesis and its role in the development of psoriasis. OBJECTIVE: To examine the expression of specific lymphatic markers and lymphatic growth factors in untreated psoriatic skin, in the unaffected skin of patients and skin of healthy volunteers, as well as their alteration after treatment with an anti-TNF agent. METHODS: Immunohistochemistry for the lymphatic markers D2-40 and LYVE-1, in addition to the VEGF-C and VEGF-D growth factors, was performed in the skin biopsies of psoriatic lesions and adjacent non-psoriatic skin of 19 patients before and after treatment with etanercept, as well as in the skin biopsies of 10 healthy volunteers. RESULTS: The expressions of D2-40, VEGF-C and VEGF-D on lymphatic vessels underwent statistically significant increases in untreated psoriatic skin compared with non-lesional skin, in contrast to LYVE-1, which did not involve significant increase in expression in psoriatic skin. VEGF-C expression on lymphatic vessels diminished after treatment with etanercept. Moreover VEGF-C and VEGF-D staining on fibroblasts presented with higher expression in lesional skin than in non-lesional adjacent skin. CONCLUSION: Remodeling of lymphatic vessels possibly occurs during psoriatic lesion development, parallel to blood vessel formation. The exact role of this alteration is not yet clear and more studies are necessary to confirm these results. .
Descritores: Anticorpos Monoclonais Murinos/análise
Vasos Linfáticos/patologia
Psoríase/tratamento farmacológico
Fatores de Necrose Tumoral/antagonistas & inibidores
Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise
Proteínas de Transporte Vesicular/análise
-Anticorpos Monoclonais Murinos/efeitos dos fármacos
Biópsia
Biomarcadores/análise
Imuno-Histoquímica
Imunoglobulina G/uso terapêutico
Fatores Imunológicos/uso terapêutico
Linfangiogênese/efeitos dos fármacos
Vasos Linfáticos/efeitos dos fármacos
Psoríase/metabolismo
Psoríase/patologia
Valores de Referência
Receptores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêutico
Estatísticas não Paramétricas
Pele/efeitos dos fármacos
Pele/patologia
Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos
Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-689786
Autor: Kosac, Victor; Freitas, Marcos R. G. de; Prado, Frederico M.; Nascimento, Osvaldo J. M.; Bittar, Caroline.
Título: Familial adult spinal muscular atrophy associated with the VAPB gene: report of 42 cases in Brazil / Atrofia espinhal progressiva familiar associada ao gene VAPB: relato de 42 casos no Brasil
Fonte: Arq. neuropsiquiatr;71(10):788-790, out. 2013. graf.
Idioma: en.
Resumo: Familial spinal muscular atrophy (FSMA) associated with the vesicle-associated membrane protein-associated protein B (VAPB) gene is a rare autosomal dominant disease with late onset and slow progression. We studied 10 of 42 patients from 5 families by taking clinical histories and performing physical exams, electrophysiological studies, and genetic tests. All patients presented late onset disease with slow progression characterized by fasciculations, proximal weakness, amyotrophy, and hypoactive deep tendon reflex, except two who exhibited brisk reflex. Two patients showed tongue fasciculations and respiratory insufficiency. Electrophysiological studies revealed patterns of lower motor neuron disease, and genetic testing identified a P56S mutation of the VAPB gene. Although it is a rare motor neuron disease, FSMA with this mutation might be much more prevalent in Brazil than expected, and many cases may be undiagnosed. Genetic exams should be performed whenever it is suspected in Brazil.

A atrofia espinhal progressiva familiar associada (AEPF) ao gene VAPB é uma doença autossômica dominante rara, de início tardio e lentamente progressiva. Estudamos 10 de 42 pacientes entre cinco famílias com AEPF, considerando a história clínica,o exame físico, a eletroneuromiografia e o teste genético. Todos os pacientes apresentaram inicio tardio, progressão lenta, fasciculações, fraqueza proximal, atrofia muscular e diminuição dos reflexos, exceto em um paciente em que os reflexos estavam vivos. Dois pacientes apresentavam fasciculações de língua e dois tinham fraqueza da musculatura respiratória. A eletroneuromiografia mostrou padrão de doença do segundo neurônio motor e o teste genético identificou a mutação P56S no gene VAPB. Embora seja uma doença rara, a AEPF associada a esta mutação pode ser mais prevalente no Brasil do que se acredita. Esta doença pode estar subdiagnosticada, devendo o teste genético ser realizado sempre que houver a suspeita diagnóstica.
Descritores: Atrofia Muscular Espinal/genética
Proteínas de Transporte Vesicular/genética
-Idade de Início
Brasil
Eletromiografia
Predisposição Genética para Doença
Mutação
Debilidade Muscular/genética
Linhagem
Limites: Adulto
Feminino
Humanos
Masculino
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-567578
Autor: Miranda C, Marcelo.
Título: La ausencia de la proteína choreína se expresa como un trastorno obsesivo-compulsivo, descontrol de impulsos, movimientos anormales y acantocitosis / Absence of Chorein protein is the molecular basis of psychiatric and neurologic manifestations associated with acanthocytosis in a patient
Fonte: Rev. méd. Chile;138(6):786-787, jun. 2010.
Idioma: en.
Descritores: Transtornos Mentais/diagnóstico
Neuroacantocitose/diagnóstico
Proteínas de Transporte Vesicular/deficiência
-Western Blotting
Diagnóstico Diferencial
Limites: Adulto
Humanos
Masculino
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Carta
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-430707
Autor: Linder, Maria C; Moriya, Mizue; Whon, Anne; Kassa, Azeb; Gilley, Cynthia.
Título: Vesicular transport of Fe and interaction with other metal ions in polarized Caco2 Cell monolayers
Fonte: Biol. Res;39(1):143-156, 2006. ilus.
Idioma: en.
Projeto: USPHS.
Resumo: Two aspects of the mechanisms by which iron is absorbed by the intestine were studied in the Caco2 cell model, using 59Fe(II)-ascorbate. Data showing the importance of vesicular processes and cycling of apotransferrin (apoTf) to uptake and overall transport of Caco2 cell monolayers (or basolateral 59Fe release) were obtained by comparing effects of: a) adding apoTf to the basal chamber; b) adding vesicular transport inhibitors; or c) cooling to 4°C. These showed that apoTf may be involved in as much as half of Fe transfer across the basolateral membrane, and that vesicular processes may also play a role in non-apoTf-dependent Fe transport. Studies were initiated to examine potential interactions of other metal ions with Fe(II) via DMT1. Kinetic data showed a single, saturable process for uptake of Fe(II) that was pH dependent and had a Km of 7 ìM. An excess of Mn(II) and Cu(I) over Fe(II) of 200: 1 (ìM: ìM) in 1 mM ascorbate markedly inhibited Fe uptake. The kinetics were not competitive. Km increased and Vmax decreased. We conclude that vesicular transport, involving endo- and exocytosis at both ends of the enterocyte, is a fundamental aspect of intestinal iron absorption and that DMT1 may function as a transporter not just for divalent but also for monovalent metal ions.
Descritores: Apoproteínas/farmacocinética
Ácido Ascórbico/farmacocinética
Proteínas de Transporte de Cátions/farmacocinética
Compostos Ferrosos/farmacocinética
Absorção Intestinal/fisiologia
Transferrina/farmacocinética
Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
-Transporte Biológico Ativo
/metabolismo
CACO-TEMEFOS CELLS/metabolismo
Interações Medicamentosas
Endocitose
Proteínas de Transporte Vesicular/antagonistas & inibidores
Limites: Animais
Humanos
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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