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Texto completo SciELO Cuba
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Id: lil-628391
Autor: Batista Castro, Zenia; Rodríguez Pérez, Irene; Miranda Tarragó, Josefa Dolores; Rengifo Calzado, Enrique; Rodríguez Obaya, Teresita; Fernández Jiménez, Mónica Elena.
Título: Relación histopatológica de la displasia epitelial con la oncoproteína p53 en la leucoplasia bucal / Histopathological relation of epithelial dysplasia to p53 oncoprotein in oral leukoplakia
Fonte: Rev. cuba. estomatol;49(1), ene.-mar. 2012.
Idioma: es.
Resumo: La leucoplasia bucal es una lesión precancerosa bien conocida debido a su asociación con la presencia de displasia epitelial y su tendencia a la transformación maligna. Con el fin de eliminar la subjetividad en la determinación de los grados de la displasia epitelial se han utilizado marcadores biológicos, entre ellos, el AcM anti p53. Por ello se propuso evaluar la expresión del AcM anti p53 en los diferentes grados de displasia epitelial en la leucoplasia bucal. Se emplearon las biopsias de 46 pacientes con diagnóstico de leucoplasia bucal, procedentes del Departamento de Patología Bucal de la Facultad de Estomatología de La Habana. Las muestras fueron procesadas por la técnica de inclusión en parafina y coloreadas con la técnica inmunohistoquímica del complejo avidina-biotina-peroxidasa para el AcM p53. Se estudió la correlación entre el patrón de inmunoensayo para p53 y el grado de displasia epitelial. Se evidenció que existe una asociación significativa entre la inmunocoloración de las células basales y suprabasales del epitelio con la oncoproteína p53, en los distintos grados de severidad de la displasia epitelial, lo que pudiera estar relacionado con el incremento progresivo de atipia celular observada. Se concluyó que en las muestras estudiadas existió una relación coincidente del aumento del grado de severidad de la displasia epitelial, con el marcaje de la oncoproteína p53. Estas evidencias sugirieron que el análisis inmunohistoquímico de p53 en conjunto con los parámetros histológicos, principalmente relacionados con el grado de severidad de la displasia epitelial, pudiera ser utilizado para lograr un diagnóstico más certero y contribuir a la prevención del cáncer bucal(AU)

The oral leukoplasia is a well known precancerous injury due to its association with the presence of epithelial dysplasia and its trend to malignant transformation. To eliminate the subjectivity in the determination of the epithelial dysplasia degrees, biological markers have been used among them the AcM.antip53 Thus, authors assessed the expression of AcM antip53 in the different degrees of epithelial dysplasia in the oral leukoplasia. Biopsies from 46 patients diagnosed with oral leukoplasia were used from the Oral Pathology Department of the Stomatology Faculty of La Habana. Samples were processed by the paraffin-inclusion technique and stained with immunohistochemical technique of the avidin-biotin-peroxidase complex for the AcM p53. The correlation between the immunoassay pattern for p53 and the degree of epithelial dysplasia was studied. It was demonstrated that there is a significant association between the immunostain of basal and supra-basal cells of epithelium with the p53 oncoprotein in the different degrees of severity of the epithelial dysplasia, which could be related to the progressive increase of the observed cellular atypia. We concluded that in the study samples there was a coincident relation of the increase in the degree of severity of the epithelial dysplasia, with the marking of the p53 oncoprotein. These evidences suggested that the immunohistochemical analysis of p53 overall with the histological parameters mainly those related to the degree of severity of the epithelial dysplasia could be used to made a more accurate diagnosis and to contribute to prevention of oral cancer(AU)
Descritores: Leucoplasia Bucal/diagnóstico
Neoplasias Bucais/prevenção & controle
Proteínas Oncogênicas/análise
Limites: Seres Humanos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-1015357
Autor: Barros, Tácita Borges.
Título: Expressão e caracterização da glicoproteína D do HSV-1 geneticamente fusionada às oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16 e HPV-18 (gDE7E6) em células de mamífero / Expression and characterization of the genetically fused HSV-1 glycoprotein D to E6 and E7 oncoproteins HPV-16 e HPV-18 (gDE7E6) in mammalian cells.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 88 p. graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: O câncer cervical é um dos tipos de câncer mais comuns entre as mulheres, e a infecção persistente pelos HPV-16 e HPV-18 é responsável por 70% dos casos. As vacinas profiláticas disponíveis possuem alta eficácia na prevenção da infecção pelos tipos mais prevalentes de HPV. No entanto, este tipo de abordagem não beneficia mulheres que já apresentam lesões precursoras ou tumores cervicais avançados, e a busca por abordagens terapêuticas para esse tipo de câncer é considerada uma necessidade. A qualidade do antígeno representa um aspecto fundamental para o sucesso de vacinas terapêuticas baseadas em proteínas recombinantes. Neste sentido, os sistemas de expressão em células eucarióticas, como leveduras e células de mamíferos são considerados adequados para a produção de proteínas com aplicação biotecnológica. O objetivo principal deste trabalho contemplou a expressão das proteínas de fusão gDE7E6 do HPV-16 e do HPV-18 e a oncoproteína E7 do HPV-16 em células da levedura Pichia pastoris e expressão da gDE7E6 do HPV-16 e do HPV-18 em células de mamífero HEK293T e CHODG-44 para obtenção de antígenos purificados com futura aplicação em vacinas terapêuticas contra tumores associados ao HPV-16 e HPV-18. Os genes que codificam as proteínas gDE7E6 dos HPV-16 e HPV-18 e da E7 do HPV-16 foram clonados no vetor pPIC9K, os quais foram linearizados por digestão enzimática e utilizados na transformação da P. pastoris. A expressão das proteínas foi analisada nos tempos de 24, 48, 72 e 96 horas, no entanto, não foi observada a produção das proteínas no sobrenadante e nem no lisado celular. Diante desta constatação, iniciamos a expressão das proteínas gDE7E6 do HPV-16 e gDE7E6 do HPV-18 em células de mamíferos HEK293T e CHODG-44. As sequências genéticas das proteínas gDE7E6 do HPV-16 e do HPV-18 foram clonadas no vetor de expressão pNU1 e analisadas por digestão enzimática. Análises de SDS-PAGE e western blot demonstraram a expressão das proteínas gDE7E6 do HPV-16 e do HPV-18 em até 96 horas em células HEK293T. Em paralelo, realizamos a transfecção estável dos plasmídeos contendo as sequencias da gDE7E6 do HPV-16 e gDE7E6 do HPV-18 em células CHO-DG44. Com o intuito de aumentar a expressão das proteínas de interesse na população mista de CHODG-44, realizamos amplificação genômica com metotrexato (MTX), sendo possível observar aumento da expressão das proteínas, conforme aumento gradativo nas concentrações de MTX. Posteriormente, foram feitas tentativas para isolar um clone produtor das proteínas gDE7E6 HPV-16 e HPV-18, através de clonagem por diluição limitante e sistema automatizado, sendo possível isolar um clone para cada construção através de matriz semisólida, confirmado por western blot e citometria de fluxo. Apesar de demonstrar a expressão das proteínas de interesse em sistema de expressão baseado em células de mamífero, o rendimento obtido após a purificação por afinidade ao níquel foi extremamente baixo, o que dificulta a obtenção dos antígenos para fins vacinais

Cervical cancer is one of the most common cancers among women, and persistent infection with HPV-16 and HPV-18 accounts for 70% of the cases. Available prophylactic vaccines are highly effective in preventing infection by the most prevalent types of HPV. However, this type of approach does not benefit women who already have precursor lesions or advanced cervical tumors, and the search for therapeutic approaches to this type of cancer is considered a necessity. Antigen quality represents a key aspect for the success of therapeutic vaccines based on recombinant proteins. In this sense, expression systems based in eukaryotic cells such as yeast and mammalian cells are considered suitable for the production of proteins with biotechnological applications. The main objective of this work was to express the gDE7E6 fusion proteins HPV-16 and HPV-18 and the E7 oncoprotein HPV-16 in Pichia pastoris and expression of gDE7E6 HPV-16 and HPV-18 in mammalian cells HEK293T and CHODG-44 to obtain purified antigens with future applications in therapeutic vaccines against HPV-16 and HPV-18 associated tumors. The genes encoding the gDE7E6 proteins HPV-16 and HPV-18 and E7 HPV-16 were cloned into the pPIC9K vector, which were linearized by enzymatic digestion and used in the transformation of P. pastoris. Expression of the proteins was analyzed at 24, 48, 72 and 96 hours, however, the production of the proteins in the supernatant and in the cell lysate was not observed. In light of this finding, we initiated the expression of gDE7E6 proteins HPV-16 and HPV-18 in mammalian cells HEK293T and CHODG-44. The genetic sequences of gDE7E6 proteins HPV-16 and HPV-18 were cloned into the pNU1 expression vector and analyzed by enzymatic digestion. SDSPAGE and western blot analyzes demonstrated expression of gDE7E6 proteins HPV-16 and HPV-18 within 96 hours in HEK293T cells. In parallel, we performed stable transfection of plasmids containing gDE7E6 HPV-16 and HPV-18 sequences into CHODG44 cells. In order to increase the expression of the proteins in the mixed population of CHODG-44, we performed genomic amplification with methotrexate (MTX), and it was possible to observe an increase in protein expression, as a gradual increase in MTX concentrations. Therefore, attempts were made to isolate a clone producing gDE7E6 proteins HPV-16 and HPV-18 by limiting dilution and automated system, being possible to isolate one clone for each construct through a semisolid matrix, confirmed by western blot and flow cytometry. Despite observing protein expression in mammalian cell-based expression system, the yield obtained after nickel affinity purification was extremely low, which makes it difficult to obtain the antigens for vaccine purposes
Descritores: Proteínas Oncogênicas/classificação
Papillomavirus Humano 16
Papillomavirus Humano 18
-Pichia
Neoplasias do Colo do Útero/fisiopatologia
Herpesvirus Humano 1
Eucariotos
Antígenos/análise
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: lil-771212
Autor: Souza, Gláucia da Conceição Silva; Silva, Elisvania Rodrigues da; Macêdo, Francisca Lopes dos Santos; Soares, Lázaro Rogério Carvalho; Rosal, Veronésia Maria de Sena; Rocha, Maria Gabrielle de Lima.
Título: Papilomavírus humano: biologia viral e carcinogênese / Papillomavirus human: viral biology and carcinogenesis
Fonte: Femina;43(4):189-192, jul.-ago. 2015. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: O Papilomavírus humano (HPV) exerce um papel central na carcinogênese do colo uterino. Os mecanismos utilizados pelos HPVs de alto risco para influenciar o ciclo de divisão celular, levando-o à sua desregulação e, consequentemente, para a progressão de lesões, incluem fatores inerentes ao vírus e à sua inter-relação com a célula hospedeira. Tais interferências no metabolismo celular poderão causar modificações morfológicas e funcionais, promovendo o aparecimento de neoplasias. Compreendendo a importância do conhecimento dos processos biológicos e moleculares utilizados pelo HPV na carcinogênese para o diagnóstico precoce e na avaliação prognóstica da doença, o objetivo deste trabalho foi buscar na literatura científica a relação da biologia viral do HPV com o desenvolvimento do câncer de colo útero e novas descobertas.(AU)

The Human papillomavirus (HPV) plays a central role in carcinogenesis of the cervix. The mechanisms used by high-risk HPVs to influence the cell division cycle taking it to its deregulation and consequently for progression of lesions include factors related to the virus and its interrelationship with the host cell. Changes in cellular metabolism can cause morphological and functional changes, promoting the appearance of tumors. Understanding the importance of knowledge of the biological and molecular processes used by HPV in carcinogenesis for early diagnosis and prognostic evaluation of the disease, the objective was to search the scientific literature regarding the HPV?s viral biology to the development of cervical cancer and new discoveries.(AU)
Descritores: Papillomaviridae/genética
Papillomaviridae/patogenicidade
Proteínas Oncogênicas/metabolismo
Infecções por Papillomavirus/virologia
Carcinogênese/metabolismo
-Neoplasias do Colo do Útero/etiologia
Fatores de Risco
Bases de Dados Bibliográficas
Limites: Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1365.1 - Biblioteca Biomédica A - CB/A


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Id: biblio-1007186
Autor: León, Joel de; Pareja, Arturo.
Título: Inmunología del cáncer II: bases moleculares y celulares de la carcinogénesis / Cancer immunology II: molecular and cellular bases of carcinogenesis
Fonte: Horiz. méd. (Impresa);19(2):84-92, Jun. 2019. ilus, graf.
Idioma: es.
Resumo: El desarrollo tecnológico de las últimas dos décadas aplicado a la investigación científica preclínica y clínica, ha permitido expandir significativamente los conocimientos acerca de la biología de las células neoplásicas. La caracterización de las alteraciones genéticas y epigenéticas que sustentan la carcinogénesis, la subclasificación molecular de los tumores, la comprensión de las interacciones que establecen las células neoplásicas con otras poblaciones celulares en el microambiente tumoral, así como la descripción de las bases moleculares que permiten explicar la influencia de factores como ejercicio, la dieta y la composición de la microbiota en la progresión tumoral, han contribuido a sustentar la relevancia del tratamiento de precisión en cáncer. Este trabajo revisa los llamados sellos del cáncer y sus cualidades habilitantes, o sea, aquellas propiedades inherentes a las células neoplásicas que le permiten evadir los mecanismos intrínsecos y extrínsecos que controlan la carcinogénesis. Con este trabajo damos continuidad a la serie sobre inmunología del cáncer que iniciamos con la presentación de las bases moleculares y celulares de la respuesta inmune antitumoral y que, finalmente, abordará la manipulación de la relación entre el sistema inmune y las neoplasias como estrategia de terapia para el cáncer.

Technological advances applied to preclinical and clinical scientific research have significantly enabled the broadening of knowledge regarding neoplastic cells biology in the last two decades. The characterization of genetic and epigenetic alterations which are involved in carcinogenesis; the molecular subclassification of tumors; the understanding of normal and neoplastic cells interactions in the tumor microenvironment; and the description of molecular bases that explain the influence of factors such as exercise, diet and microbiota composition on cancer progression have contributed to support the importance of precision medicine in cancer. The present research reviews the so-called "hallmarks of cancer" and their "enabling characteristics", i.e. those properties inherent to cancer cells that allow to evade intrinsic and extrinsic mechanisms of carcinogenesis control. This paper is a follow-up review of studies on cancer immunology that started with the presentation of the molecular and cellular bases of the anti-tumoral immune response, and will eventually focus on the manipulation of the relationship between the immune system and malignancies as a cancer treatment strategy.
Descritores: Carcinogênese
-Proteínas Oncogênicas
Microambiente Tumoral
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: PE383.9


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Id: biblio-931296
Autor: Castro, Eric Delfraro.
Título: Expressão de proteínas envolvidas na apoptose e resistência às múltiplas drogas em células da leucenia linfóide crônica tratadas ou não com fludarabina.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2004. 127 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A leucemia linfóide crônica de células B (LLC-B) caracteriza-se pelo acúmulo de linfócitos monoclonais do tipo B maduros que possuem uma sobrevida longa devido a alterações no mecanismo de apoptose. Algumas proteínas como a Bcl-2, a p53, a c-Myc, a glicoproteína-P e a mrp possuem um papel primordial nesse mecanismo, quando presentes ou alteradas, podendo promover resistência ao tratamento quimioterápico. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão de diversas proteínas envolvidas com a apoptose e a resistência às drogas em células de pacientes portadores de LLC-B e correlacioná-las com o índice de apoptose induzida pela fludarabina e com fatores prognósticos já estabelecidos. As expressões das proteínas foram determinadas antes e após a incubação com fludarabina por 12 horas com anticorpos monoclonais, e o índice de apoptose com anexina V e iodeto de propídeo, ambos por citometria de fluxo. Linhagens celulares e linfócitos de indivíduos normais foram utilizados como controles. A expressão da p53 foi positiva em 28,6 por cento dos casos, sendo mais freqüente em pacientes previamente tratados em comparação com os não tratados (p. = 0,011). Ao contrário, as outras proteínas estudadas apresentaram uma elevada expressão: c-Myc (68,3 por cento), Bcl-2 (90 por cento), glicoproteína-P (65,1 por cento), mrp (66,1 por cento) sem relação com a presença ou não do tratamento prévio, ou com o estadiamento de Binet. O aumento na expressão da proteína p53, observado nas amostras de pacientes previamente tratados, ao contrário dos não-tratados, provavelmente está relacionado à evolução da doença e à aquisição de alterações do gene TP53 nesses pacientes. Reforçando esta observação, a expressão elevada da p53 apresentou uma correlação significativa com diversos fatores de mau prognóstico como a taxa diminuída de hemoglobina, a taxa aumentada de b2-microglobulina e com o TDL menor que 12 meses. A correlação encontrada entre a expressão da proteína p53 com a expressão da proteína mrp sugere, ainda, a possibilidade de que mutações no gene TP53 promovam um aumento na transcrição do promotor da mrp promovendo assim falha na resposta terapêutica com progressão da doença...
Descritores: Apoptose
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
Proteínas Oncogênicas
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas
BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas; BR440.1


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Id: biblio-909860
Autor: Pourhossein, Behzad; Ghaemi, Amir; Fazeli, Maryam; Azadmanesh, Kayhan; Mahmoodi, Mahmood; Mirshafiey, Abbas; Shahmahmoodi, Shohreh.
Título: Evaluation of therapeutic potency of human papillomavirus-16 E7 DNA vaccine alone and with interleukin-18 as a genetic adjuvant / Avaliação da potência terapêutica da vacina de DNA do papilomavírus humano-16 E7 isolada e com interleucina-18 como adjuvante genético
Fonte: Sci. med. (Porto Alegre, Online);28(3):ID30555, jul-set 2018.
Idioma: en.
Resumo: AIMS: Despite the existence of effective preventive vaccines for human papillomavirus (HPV), therapeutic vaccines that trigger cell-mediated immune responses are required to treat established infections and malignancies. The aim of this study was to evaluate the therapeutic potency of HPV-16 E7 deoxyribonucleic acid (DNA) vaccine alone and with interleukin (IL)-18. METHODS: In vitro expressions of IL-18 were performed on human embryonic kidney 293 cells and confirmed it by Western blotting methods. DNA vaccine was available from a previous study. A total of 45 female C57BL/6 mice divided into five groups (DNA vaccine, DNA vaccine adjuvanted with IL-18, pcDNA3.1, and phosphate buffer saline) were inoculated with murine tissue culture-1 cell line of HPV related carcinoma, expressing HPV-16 E6/E7 antigens. They were then immunized subcutaneously twice at a seven-day interval. The antitumor and antigen specific-cellular immunity were assessed by lymphocyte proliferation (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide: MTT) assay, lactate dehydrogenase release assay, IL-4 assay and interferon-gamma (IFN-γ) assay. Tumor size was followed for 62 days. RESULTS: MTT assay, which measures the lymphocyte proliferation in response to the specific antigen, increased in the co-administration and the DNA vaccine groups as compared to control and genetic adjuvant groups (p<0.001). The mice immunized with the co-administration generated significantly more IFN-γ and IL-4 than other immunized mice (p<0.001). Reduction of the tumor size in the co-administration and the DNA vaccine groups was significantly more pronounced than in the control and genetic adjuvant groups (p<0.001), but no statistically significant difference between DNA vaccine and co-administration groups (p=0.15) occurred. CONCLUSIONS: IL-18 as a genetic adjuvant and E7 DNA vaccine alone enhanced immune responses in mouse model systems against cervical cancer. However, using of IL-18 as a genetic adjuvant with E7 DNA vaccine had no significant synergistic effect on the immune responses in vivo.

OBJETIVOS: Apesar da existência de vacinas preventivas eficazes contra o papilomavírus humano (HPV), são necessárias vacinas terapêuticas que desencadeiem respostas imunes mediadas por células para tratar infecções e malignidades estabelecidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a potência terapêutica da vacina de ácido desoxirribonucleico (DNA) HPV-16 E7 isolada e com interleucina (IL)-18. MÉTODOS: Expressões in vitro de IL-18 foram realizadas em células renais embrionárias humanas 293 e confirmadas por Western blotting. A vacina de DNA foi disponibilizada em um estudo anterior. Um total de 45 camundongos fêmeas C57BL/6 divididos em cinco grupos (vacina de DNA, vacina de DNA adjuvada com IL-18, pcDNA3.1 e solução salina tamponada com fosfato) e foram inoculados com linhagem murina-1 de carcinoma relacionado ao HPV, expressando antígenos E6 / E7 do HPV-16. Os animais foram então imunizados por via subcutânea duas vezes no intervalo de sete dias. A imunidade antitumoral e antígeno-celular específica foi avaliada pela proliferação de linfócitos (ensaio de brometo de 3- [4,5-dimetiltiazol-2-il] -2,5-difeniltetrazólio: MTT), ensaio de liberação de lactato desidrogenase, ensaio de IL-4 e ensaio de interferon-gama [IFN-γ]. O tamanho do tumor foi seguido por 62 dias. RESULTADOS: O ensaio MTT, que mede a proliferação de linfócitos em resposta ao antígeno específico, aumentou nos grupos de coadministração e de vacina de DNA em comparação aos grupos controle e adjuvante genético (p <0,001). Os camundongos imunizados com a coadministração geraram significativamente mais IFN-γ e IL-4 do que os outros camundongos imunizados (p<0,001). A redução do tamanho do tumor nos grupos de coadministração e de vacina de DNA foi significativamente mais acentuada do que nos grupos controle e adjuvante genético (p<0,001), mas não houve nenhuma diferença estatisticamente significativa entre os grupos vacina de DNA e coadministração (p=0,15). CONCLUSÕES: A IL-18 como adjuvante genético e a vacina de DNA E7 aumentaram as respostas imunes em sistemas modelo de camundongos contra o câncer cervical. No entanto, o uso de IL-18 como adjuvante genético com a vacina de DNA E7 não teve efeito sinérgico significativo nas respostas imunes in vivo.
Descritores: Imunidade Celular
Imunoterapia
Papillomaviridae
-Interleucina-18
Proteínas Oncogênicas
Neoplasias do Colo do Útero
Responsável: BR1323.1 - Biblioteca Central Irmão José Otão


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Id: biblio-865050
Autor: Cortes, Arthur Rodriguez Gonzalez.
Título: Comparação imunoistoquímica das expressões das proteínas p27 e cjunna carcinogênese intra-oral / Immunohistochemical comparison between the p27 and c-jun proteins expression in the oral carcinogenesis.
Fonte: São Paulo; s.n; 2009. 61 p. (BR).
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia para obtenção do grau de Mestre.
Símbolo: BR.
Descritores: Biotina/uso terapêutico
Imuno-Histoquímica
Proteínas Oncogênicas
Patologia Bucal
Responsável: BR97.1 - Serviço de Documentação Odontológica
BR97.1; T4.365


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Id: biblio-863593
Autor: Oliveira, Marcio Campos.
Título: Papilomas virus humano (HPV) de alto risco e sua relação com a expressão das proteínas p53 e bcl-2 em carcinomas epidermóides orais / High-risk human papillomavirus (HPV) and its relationship between p53 and bcl-2 expression in oral squamous cell carcinoma.
Fonte: Natal; s.n; 2006. 110 p. (BR).
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a UFRN para obtenção do grau de Doutor.
Símbolo: BR.
Descritores: Proteínas Oncogênicas
Papillomaviridae
Proteínas Supressoras de Tumor
-Imuno-Histoquímica/métodos
Responsável: BR1264.1 - Biblioteca Setorial Prof Alberto M Campos
BR1264.1; TD65, O48p


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Id: biblio-847505
Autor: Morale, Mirian Galliote.
Título: Efeito da infecção por HPV nas vias de sinalização por toll like receptors / Effects of HPV infection on TLR signaling pathway.
Fonte: São Paulo; s.n; 2016. 121 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As oncoproteínas E6 e E7 do Papilomavírus Humano (HPV) estão envolvidas na desregulação do sistema imune inato, provocando alterações na expressão dos receptores do tipo Toll (TLR). Considerando-se a função da via de sinalização iniciada por TLR, haveria uma vantagem para o vírus capaz de manipular a resposta desta via de modo que possa persistir nas células sem ser detectado pelo sistema imune ou ainda modulando essa resposta e criando um ambiente mais propício à manutenção da infecção. No entanto, muitos dos mecanismos que levam à eliminação da infecção ou persistência do HPV ainda são pouco conhecidos. O objetivo principal desse trabalho é investigar o papel das vias de TLR no processo de carcinogênese mediado por HPV. Inicialmente, foi analisada a expressão de genes da via de TLR em linhagens de tumores cervicais e em células expressando as oncoproteínas virais. Foram identificados vários genes diferencialmente expressos entre linhagens de células tumorais e queratinócitos normais, incluindo moléculas adaptadoras da via de TLR e genes associados à via da MAP quinase, ativação de NFkappaB e resposta imune antiviral. Cerca de 90% destes genes foram regulados negativamente. Entre eles, destacamos HMGB1, que apesar de possuir menos RNAm nas células tumorais possui um nível proteico muito maior, além de ter-se mostrado de grande importância para a viabilidade e proliferação das células tumorais, conforme demonstrado através de experimentos de supressão gênica. Em conjunto, os nossos dados indicam que E6 e E7 de HPVs de alto risco inibem proteínas da via de sinalização de TLR

Previous studies have shown that E6 and E7 HPV oncoproteins are involved in innate immune system dysregulation, causing alterations on Toll-like receptors (TLR) expression. Considering TLR pathway function, it would be advantageous for a virus to manipulate the response of this pathway so it can persist in cells without being detected by the immune system or to modulate this response to create a better environment for persistence of infection. However, many of the mechanisms leading to HPV infection clearance or persistence are still unknown and matter of active investigation. We analyzed in cervical cancer cell lines expression of genes from TLR pathway; several were differentially expressed between tumor cells lines and normal keratinocytes, including TLR adaptors molecules and genes associated with MAP kinase pathway, NFkappaB activation and antiviral immune response. About 90% of these genes were down regulated. Among them, we selected HMGB1 for further characterization due to its interference with tumor cell viability and proliferation. Altogether, our data indicate that high risk HPV E6 and E7 can inhibit TLR signaling pathway
Descritores: Papillomaviridae/patogenicidade
Receptor 1 Toll-Like/análise
-Carcinogênese/metabolismo
Expressão Gênica
Imunidade Inata/imunologia
Fator 88 de Diferenciação Mieloide/genética
Proteínas Oncogênicas/farmacocinética
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T 574.88, M828e. 30100025845-Q


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Id: lil-794013
Autor: Erira, Alveiro; Motta, Leidy Angélica; Chala, Andrés; Moreno, Andrey; Gamboa, Fredy; García, Dabeiba Adriana.
Título: Genotipificación, niveles de expresión y estado físico del virus del papiloma humano en pacientes colombianos con cáncer de células escamosas en la cavidad oral / Genotyping, levels of expression and physical status of human papilloma virus in oropharyngeal squamous cell carcinoma among Colombian patients
Fonte: Biomédica (Bogotá);36(supl.2):14-24, ago. 2016. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Introducción. Uno de los factores de riesgo del carcinoma de células escamosas en la cavidad oral es la infección por el virus del papiloma humano (HPV), cuyas prevalencias dependen de la región geográfica. Objetivo. Identificar los tipos del virus del papiloma humano más frecuentes en el cáncer de la cavidad bucal, sus niveles de expresión y el estado físico del genoma viral. Materiales y métodos. Se seleccionaron 46 pacientes que asistían a los servicios de cirugía de cabeza y cuello en Bogotá, Manizales y Bucaramanga. El examen histopatológico de las muestras incluidas en el estudio demostró la presencia de carcinoma de células escamosas en la cavidad oral en todas ellas. Se extrajo el ADN para genotipificar el virus y determinar el estado físico de su genoma, y el ARN para determinar los transcritos virales mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Resultados. La prevalencia del virus del papiloma humano en los tumores fue de 21,74% (n=10) y el tipo viral más frecuente fue el HPV-16 (nueve casos). La expresión viral del HPV-16 fue baja (una de 11 copias) y el estado físico predominante fue el mixto (ocho casos), con prevalencia de la disrupción en el sitio de unión de E1 y E2 (2525 a 3720 nucleótidos). Conclusión. En los pacientes con carcinoma de cavidad oral incluidos en este trabajo, la frecuencia del virus del papiloma humano fue relativamente baja (21,7 %) y el tipo viral más frecuente fue el HPV-16, el cual se encontró en forma mixta y con baja expresión de E7 , lo cual puede ser indicativo de un mal pronóstico para el paciente.

Introduction: One of the risk factors for squamous cell oropharyngeal carcinoma is infection with the human papilloma virus (HPV), with prevalences that vary depending on the geographical region. Objective: To identify the most frequent HPV viral types in oropharyngeal cancer, the levels of expression and the physical condition of the viral genome. Materials and methods: Forty-six patients were included in the study from among those attending head and neck surgical services in the cities of Bogotá, Manizales and Bucaramanga. In the histopathological report all study samples were characterized as oropharyngeal squamous cell carcinoma. DNA extraction was subsequently performed for HPV genotyping and to determine the physical state of the viral genome, as well as RNA to determine viral transcripts using real-time PCR. Results: HPV prevalence in tumors was 21.74% (n=10) and the most common viral type was HPV-16 (nine cases). Viral expression for HPV-16 was low (one of 11 copies) and the predominant physical state of the virus was mixed (eight cases), with disruption observed at the E1 - E2 binding site (2525 - 3720 nucleotides). Conclusion: The prevalence of HPV associated with oropharyngeal carcinoma among the Colombian study population was 21.7%, which is relatively low. The most frequent viral type was HPV-16, found in a mixed form and with low expression of E7 , possibly indicating a poor prognosis for these patients.
Descritores: Papiloma
-Carcinoma
Vírus de DNA Tumorais
Proteínas Oncogênicas
Orofaringe
Integração Viral
Responsável: CO332 - Facultad de Medicina



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