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Id: lil-729797
Autor: Oliveira, Miriane de; Olimpio, Regiane Marques Castro; Sibio, Maria Teresa De; Moretto, Fernanda Cristina Fontes; Luvizotto, Renata de Azevedo Mello; Nogueira, Célia Regina.
Título: Short-term effects of triiodothyronine on thyroid hormone receptor alpha by PI3K pathway in adipocytes, 3T3-L1 / Efeitos rápidos da triiodotironina no receptor de hormônio tireoidiano alfa pela via PI3K em adipócitos, 3T3-L1
Fonte: Arq. bras. endocrinol. metab;58(8):833-837, 11/2014. graf.
Idioma: en.
Projeto: São Paulo Research Foundation.
Resumo: Objective The present study aimed to examine the effects of thyroid hormone (TH), more precisely triiodothyronine (T3), on the modulation of TH receptor alpha (TRα) mRNA expression and the involvement of the phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K) signaling pathway in adipocytes, 3T3-L1, cell culture. Materials and methods: It was examined the involvement of PI3K pathway in mediating T3 effects by treating 3T3-L1 adipocytes with physiological (P=10nM) or supraphysiological (SI =100 nM) T3 doses during one hour (short time), in the absence or the presence of PI3K inhibitor (LY294002). The absence of any treatment was considered the control group (C). RT-qPCR was used for mRNA expression analyzes. For data analyzes ANOVA complemented with Tukey’s test was used at 5% significance level. Results T3 increased TRα mRNA expression in P (1.91±0.13, p<0.001), SI (2.14±0.44, p<0.001) compared to C group (1±0.08). This increase was completely abrogated by LY294002 in P (0.53±0.03, p<0.001) and SI (0.31±0.03, p<0.001). To examine whether TRα is directly induced by T3, we used the translation inhibitor cycloheximide (CHX). The presence of CHX completely abrogated levels TRα mRNA in P (1.15±0.05, p>0.001) and SI (0.99±0.15, p>0.001), induced by T3. Conclusion These results demonstrate that the activation of the PI3K signaling pathway has a role in T3-mediated indirect TRα gene expression in 3T3-L1 adipocytes. .

Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do hormônio tireoidiano (HT), triiodotironina (T3), na modulação da expressão de mRNA do receptor alfa (TRα) de HT e o envolvimento da via de sinalização da via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) em adipócitos, 3T3-L1. Materiais e métodos: Foi examinado o envolvimento da via PI3K nos efeitos do T3 nos tratamentos de adipócitos, 3T3-L1, nas doses fisiológica (P=10nM) ou suprafisiológica (SI =100 nM) durante uma hora (tempo curto), na ausência ou na presença do inibidor da PI3K (LY294002). A ausência de qualquer tratamento foi considerada o grupo controle (C). RT-qPCR foi utilizado para analisar a expressão do mRNA. Para as análises dos dados, utilizou-se ANOVA complementada com o teste de Tukey a 5% de significância. Resultados O T3 aumentou a expressão de mRNA de TRα em P (1,91±0,13, p<0,001) e SI (2,14±0,44, p<0,001) em comparação com o grupo C (1±0,08). Esse aumento foi completamente abolido por LY294002 em P (0,53±0,03, p<0,001) e SI (0,31±0,03, p<0,001). Para examinar se a expressão de TRα foi diretamente induzida pelo T3, utilizou-se o inibidor de tradução, ciclohexamida (CHX). A presença de CHX reduziu os níveis de mRNA de TRα em P (1,15±0,05, p>0,001) e SI (0,99±0,15, p>0,001), induzidos pelo T3. Conclusão Esses resultados demonstram que a ativação da via de sinalização de PI3K tem um papel importante na expressão do gene TRα mediada indiretamente pelo T3, em adipócitos 3T3-L1. .
Descritores: Adipócitos/efeitos dos fármacos
/metabolismo
PHOSPHATIDYLINOSITOL ABATTOIRS-KINASE/metabolismo
RNA Mensageiro/metabolismo
Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/metabolismo
Tri-Iodotironina/farmacologia
-ABATTOIRSTABATTOIRS-L1 CELLS
Adipócitos/metabolismo
Diferenciação Celular
Cromonas/farmacologia
Expressão Gênica/genética
Genes erbA/efeitos dos fármacos
Morfolinas/farmacologia
Fatores de Tempo
Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/genética
Limites: Animais
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-680624
Autor: Oliveira, Miriane de; Luvizotto, Renata de Azevedo Melo; Olimpio, Regiane Marques Castro; Sibio, Maria Teresa de; Silva, Carolina Biz Rodrigues; Conde, Sandro José; Padovani, Carlos Roberto; Nogueira, Célia Regina.
Título: Modulation of thyroid hormone receptors, TRα and TRβ, by using different doses of triiodothyronine (T3) at different times / Modulação dos receptores de hormônio tireoidiano, TRα e TRβ, utilizando diferentes doses de triiodotironina (T3) em diferentes tempos
Fonte: Arq. bras. endocrinol. metab;57(5):368-374, jul. 2013. ilus, graf, tab.
Idioma: en.
Projeto: Capes; . Fapesp.
Resumo: OBJECTIVE: To examine the effect of different doses of triiodothyronine (T3) on mRNA levels of thyroid hormone receptors, TRα and TRβ, at different times. MATERIALS AND METHODS: 3T3-L1 adipocytes were incubated with T3 (physiological dose: F; supraphysiological doses: SI or SII), or without T3 (control, C) for 0.5, 1, 6, or 24h. TRα and TRβ mRNA was detected using real-time polymerase chain reaction. RESULTS: F increased TRβ mRNA levels at 0.5h. After 1h, TRα levels increased with F and SI and TRβ levels decreased with SII compared with C, F, and SI. After 6h, both genes were suppressed at all concentrations. In 24h, TRα and TRβ levels were similar to those of C group. CONCLUSIONS: T3 action with F began at 1h for TRα and at 0.5h for TRβ. These results suggest the importance of knowing the times and doses that activate T3 receptors in adipocytes.

OBJETIVO: Examinar o efeito de diferentes doses de triiodotironina (T3) sobre a expressão gênica dos receptores TRα e TRβ em diferentes tempos. MATERIAIS E MÉTODOS: Adipócitos, 3T3-L1, foram incubados com T3 nas doses fisiológica (F, 10nM) e suprafisiológicas (SI, 100nM ou SII, 1000nM) ou veículo (controle, C) durante 0,5, 1, 6 ou 24h. mRNA dos TRs foram detectados utilizando PCR em tempo real. RESULTADOS: Níveis de TRβ aumentaram em F em 0,5h. Após 1h, níveis de TRα aumentaram em F e SI comparado ao C, enquanto TRβ diminuiu no SII comparado com C, F, e SI. Após 6h, ambos os genes foram suprimidos em todas concentrações. Em 24h, níveis de TRα e TRβ retornaram aos do C. CONCLUSÕES: Ação do T3 em F iniciou-se em 1h para TRα e 0,5h para TRβ. Esses resultados são importantes para determinar tempo inicial e dose de T3 em que os receptores de HT são ativados em adipócitos.
Descritores: Adipócitos/efeitos dos fármacos
Modulação Antigênica/imunologia
Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/metabolismo
Receptores beta dos Hormônios Tireóideos/metabolismo
Tri-Iodotironina/administração & dosagem
-Adipócitos/metabolismo
Linhagem Celular
Esquema de Medicação
RNA Mensageiro/análise
Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/genética
Receptores beta dos Hormônios Tireóideos/genética
Tri-Iodotironina/farmacologia
Limites: Animais
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-491738
Autor: Gloger, Sergio; Fardella, Carlos; Artigas, Rocío; Jiménez, Marcela; Ibañez, Carlos.
Título: Depresión refractaria y resistencia periférica a hormona tiroidea: el efecto de altas dosis de triyodotironina / Refractory depression and peripheral resistance to thyroid hormone: the effect of high doses of triodothyronine
Fonte: Trastor. ánimo;3(2):137-146, jul.-dic. 2007. tab.
Idioma: es.
Resumo: We describe a 39-year-old woman with a severe chronic mood disorder, refractory to antidepressive treatment, who showed a marked improvement after a self prescription of very high doses of liothyronine (T3). A modified Refetoff protocol was carried out to study the rol of high doses of thyroid hormones on her clinical and biochemical responses. Depression severity and change was assessed by the HAM-D and MADRS rating scales. Sequencing of thyroid receptors TRalpha1 and TRbeta1 was done and no abnormal findings were obtained. At the final stage of the study plasma T3 and free T3 were >800 ng/dl (80-180) and 1.409 pg/dl (230-420),respectively. No changes in the cardiovascular parameters, alcaline phosphatase isoenzymes or ferritine were observed. An improvement in mood was confirmed by a marhed drop in the rating scales scores (HAM-D 24 to 8; MADRS 40 to 11). These results support the existence in this patient of a peripheral resistance to thyroid hormone (RTH) and the response of depressive symptoms to high dosis of T3 Screening for RTH in refractory chronic depression may pro vide access to alternative and more efficacious treatments for this psychiatric condition.

Describimos el caso de una mujer de 39 años portadora de un trastorno del ánimo crónico y refractario a tratamiento, que experimentó una marcada mejoría de sus síntomas depresivos luego de auto-prescribirse altas dosis de liotiranina (T3). Se le sometió a un protocolo de Refetoff modificado a fin de estudiar los efectos de altas dosis de hormona tiroidea en sus síntomas clínicos y en variables bioquímicas. La severidad y cambio en la intensidad de la depresión se evaluó mediante la aplicación de las escalas HAM-D y MADRS. Se secuenciaron los receptores de hormona tiroidea TRalfa1 y TRbeta1, sin hallazgos anormales. Al final del estudio los niveles plasmáticos de T3 y T31ibre fueron >800 ng/dl (80-180) y 1.409 pg/dl (230-420), respectivamente. No hubo cambios en los parámetros cardiovasculares, fosfatasas alcalinas ni ferritina. Una marcada mejoría del ánimo fue confirmada por la disminución de los puntajes de las escalas aplicadas (HAM-D24 a 8; MADRS 40 a 11). Estos resultados apoyan la existencia de una resistencia periférica a hormona tiroidea (RHT) en esta paciente y la respuesta de los síntomas anímicos a altas dosis de liotironina. La búsqueda de RHT en pacientes con depresión crónica refractaria podría dar acceso a tratamientos alternativos más eficaces para esta condición psiquiátrica.
Descritores: Depressão/tratamento farmacológico
Tri-Iodotironina/farmacocinética
-Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos
Receptores beta dos Hormônios Tireóideos
Limites: Humanos
Feminino
Adulto
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CL15.1 - Biblioteca



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