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Id: biblio-1015839
Autor: Qin, Ronghuo; Zhong, Chuanqing; Zong, Gongli; Fu, Jiafang; Pang, Xiuhua; Cao, Guangxiang.
Título: Improvement of clavulanic acid production in Streptomyces clavuligerus F613-1 by using a claR-neo reporter strategy
Fonte: Electron. j. biotechnol;28:41-46, July. 2017. tab, ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation; . Shandong Natural Science Foundation; . Innovation Project of Shandong Academy of Medical Sciences.
Resumo: Background: Streptomyces clavuligerus was the producer of clavulanic acid, claR, a pathway-specific transcriptional regulator in S. clavuligerus, positively regulates clavulanic acid biosynthesis. In this study, the promoter-less kanamycin resistance gene neo was fused with claR to obtain strain NEO from S. clavuligerus F613-1. The claR-neo fusion strain NEO was mutated using physical and chemical mutagens and then screened under high concentrations of kanamycin for high-yield producers of clavulanic acid. Results: The reporter gene neo was fused downstream of claR and used as an indicator for expression levels of claR in strain NEO. After three rounds of continuous treatment and screening, the high-yield clavulanic acid-producing strain M3-19 was obtained. In the shaking flask model, the clavulanic acid titer of M3-19 reached 4.33 g/L, which is an increase of 33% over the titer of 3.26 g/L for the starting strains S. clavuligerus F613-1 and NEO. Conclusions: Our results indicate that neo can be effectively used as a reporter for the expression of late-stage biosynthetic genes when screening for high-yield strains and that this approach has strong potential for improving Streptomyces strains of industrial value.
Descritores: Streptomyces/genética
Streptomyces/metabolismo
Canamicina
Ácido Clavulânico/biossíntese
-Fatores de Transcrição/genética
Transcrição Genética
Bioensaio
Proteínas Recombinantes
Cromatografia Líquida de Alta Pressão
Mutagênese
Regiões Promotoras Genéticas
Genes Reporter
Fusão Gênica
Fermentação
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-970180
Autor: Prudencio, Mariana Baldini.
Título: Impacto dos ácidos graxos dietéticos no perfil lipídico, inflamatório, oxidativo e na ativação dos fatores de transcrição NF-KB e Nrf2 em pacientes com epilepsia submetidos à dieta cetogênica / Impact of dietetic fatty acids on lipid, inflammatory and oxidative profile and its activation in NF-kB and Nrf2 transcriptions factors in epileptic patients treated with ketogenic diet.
Fonte: São Paulo; s.n; 2018. 85 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Saúde Pública. Departamento de Nutrição para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Introdução: a epilepsia é uma doença neurológica, cuja prevalência é de 0,5 a 1% na população, sendo que 20 a 30% dos pacientes apresentam crises refratárias ao tratamento medicamentoso. A dieta cetogênica (DC) composta por alto teor de gorduras, baixo teor de carboidratos e quantidade proteica adequada tem emergido como um tratamento adjuvante e eficaz no controle de crises. Apesar de sua eficácia ser bem descrita na literatura, em humanos pouco se sabe sobre influência da DC em marcadores oxidativos e na modulação de fatores de transcrição como o NF-kB e Nrf2. Além disso, não se sabe sobre o impacto que diferentes tipos de ácidos graxos dietéticos ofertados na DC poderiam ocasionar nesses marcadores. Objetivo: avaliar o impacto da modificação do perfil de ácidos graxos dietéticos ofertados na DC SAFA sobre o perfil lipídico, oxidativo e ativação de fatores de transcrição NF-kB e Nrf2 em crianças e adolescentes com epilepsia refratária submetidos ao tratamento com dieta cetogênica. Metodologia: tratase de um ensaio clínico com seguimento de 6 meses, no qual o grupo DC SAFA recebeu uma dieta rica em colesterol e gordura saturada, e o grupo DC NSAFA recebeu uma dieta com redução de pelo menos 20% de gorduras saturadas; aumento em > 50% da oferta de ácido graxo monoinsaturados e ácidos graxos poli-insaturados quando comparados ao grupo DC SAFA. Foram avaliadas características socioeconômicas e clínicas e marcadores: antropométricos; bioquímicos de adesão a dieta; de consumo Introdução: a epilepsia é uma doença neurológica, cuja prevalência é de 0,5 a 1% na população, sendo que 20 a 30% dos pacientes apresentam crises refratárias ao tratamento medicamentoso. A dieta cetogênica (DC) composta por alto teor de gorduras, baixo teor de carboidratos e quantidade proteica adequada tem emergido como um tratamento adjuvante e eficaz no controle de crises. Apesar de sua eficácia ser bem descrita na literatura, em humanos pouco se sabe sobre influência da DC em marcadores oxidativos e na modulação de fatores de transcrição como o NF-kB e Nrf2. Além disso, não se sabe sobre o impacto que diferentes tipos de ácidos graxos dietéticos ofertados na DC poderiam ocasionar nesses marcadores. Objetivo: avaliar o impacto da modificação do perfil de ácidos graxos dietéticos ofertados na DC SAFA sobre o perfil lipídico, oxidativo e ativação de fatores de transcrição NF-kB e Nrf2 em crianças e adolescentes com epilepsia refratária submetidos ao tratamento com dieta cetogênica. Metodologia: tratase de um ensaio clínico com seguimento de 6 meses, no qual o grupo DC SAFA recebeu uma dieta rica em colesterol e gordura saturada, e o grupo DC NSAFA recebeu uma dieta com redução de pelo menos 20% de gorduras saturadas; aumento em > 50% da oferta de ácido graxo monoinsaturados e ácidos graxos poli-insaturados quando comparados ao grupo DC SAFA. Foram avaliadas características socioeconômicas e clínicas e marcadores: antropométricos; bioquímicos de adesão a dieta; de consumo

Introduction: epilepsy is a neurological disease, its prevalence is estimated about 0,5 to 1 % in the population and 20 to 30% are refractory to the drug treatment. The ketogenic diet (KD) composed by high content of fat, low quantity of carbohydrate and adequate content of protein it is an adjuvant treatment with high efficacy in seizure control. Although it is well known about the efficacy of the diet, in humans there are few studies about the influence of the diet in oxidative biomarkers and its modulation in transcription factors such as NF-kB and Nrf2. Moreover it is not known about the impact of different types of dietetic fatty acids offers in KD could be influence in oxidative biomarkers and transcription factors. Objective: to evaluate and compare the impact of two different ketogenic diet, one composed by high content of saturated fatty acids (KD SAFA) and another one composed by high content of monounsaturated fatty acids and polyunsaturated fatty acids (KD NSAFA), on lipid and oxidative profile and activations of NF-kB and Nrf2 transcriptions factors in children and adolescents with refractory epilepsy on dietetic treatment with KD. Methods: clinical study, with 6 months of follow up, the patients was divided in two groups: one received a KD rich in saturated fatty acids and cholesterol (KD SAFA) and other received a KD with 20% less content of saturated fatty acids, increase in 50% of monounsaturated and polyunsaturated fatty acids comparing to KD SAFA (KD NSAFA). It was evaluated socioeconomic and clinical characteristics, anthropometric measure, food intake and lipids, oxidative and inflammatory biomarkers. The patients was evaluated in three different moments: before start the diet (T0), three months after start the KD (T1) and six months after start the KD (T2). The statistical analysis was performed using the software SPSS. Results: It was included 26 children and adolescents in KD SAFA and 26 in KD NSAFA. The participants treated with KD NSAFA had less modifications on classical lipid profile with less increase of: total cholesterol, LDL-C, APO B, LDL-C/HDL-C, HDL-C/APO A, LDL-C/APO B, non HDL cholesterol and non esterified fatty acids comparing to the participants treated with KD SAFA. In both diets there was a significant increase in oxidized LDL. It was observed increase of NFkB in the group treated with KD SAFA, without differences on the percentage of change of this biomarker between the interventions, in addition on the KD SAFA there was decrease in Nrf2 and the percentage of change it was different between the interventions with more reduction of this biomarker on KD SAFA. Conclusion: the KD SAFA showed worst profile in lipid, oxidative and inflammatory parameters comparing to KD NSAFA, suggesting that the use of KD NSAFA could be attenuate one of the main negative effect that are dyslipidemias
Descritores: Fatores de Transcrição
Estresse Oxidativo
Dieta Cetogênica
Ácidos Graxos/metabolismo
Epilepsia Resistente a Medicamentos
Lipídeos/sangue
-Biomarcadores
Inflamação
Antioxidantes
Limites: Criança
Adolescente
Responsável: BR67.1 - CIR - Biblioteca - Centro de Informação e Referência
BR67.1; MTR2364; BR67.1; MTR2364 revisada


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Id: biblio-982641
Autor: Schneider, Silvana; Giacomazzi, Juliana; Ashton-Prolla, Patrícia; Camey, Suzi Alves.
Título: Estimação da probabilidade de mutação germinativa através da história familiar / Estimation of the probability of mutation through the family history
Fonte: Clin. biomed. res;31(1):99-110, 2011. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Resumo: Introdução: Cerca de 10% de todos os tumores são primariamente causados por mutações germinativas de alta penetrância em genes de predisposição ao câncer. Indivíduos portadores dessas mutações têm risco significativamente maior de desenvolver câncer que não portadores e estratégias de redução de risco podem ser implementadas se estas pessoas forem identificadas. Essa identificação pode ser feita pela estimativa da probabilidade de mutação através da história pessoal e familiar do probando. Objetivo: Descrever um dos métodos utilizados para estimar a probabilidade de um indivíduo ser portador ou não de uma mutação germinativa em dois genes associados a uma determinada doença mendeliana, condicionada a sua história familiar (HF). Metodologia: Foi realizada a estimativa da frequência populacional da mutação em dois genes de predisposição ao câncer de mama e ovário aplicando-se a fórmula de Bayes e o teorema da probabilidade total à história familiar do indivíduo, a probabilidade dele possuir mutação considerando determinada história familiar. Resultados e conclusão: São apresentadas e analisadas as equações utilizadas no cálculo da probabilidade de uma mutação germinativa em dois genes (BRCA1 e BRCA2) associados a um desfecho específico, que é a síndrome de predisposição ao câncer de mama e ovário. Os cálculos foram feitos para incorporar a informação de dois genes, mas as fórmulas podem ser estendidas para mais genes ou para apenas um. O modelo poderá ser aplicado à população brasileira quando a probabilidade de desenvolver câncer de mama ou ovário, dado o status genético de BRCA1 e BRCA2, para esta população for conhecida.

Background: About 10% of all malignancies are primarily caused by germline, high-penetrance mutations in cancer predisposition genes. Carriers of such mutations are at an increased lifetime risk of developing multiple cancers, as compared to non-carriers and strategies for cancer risk reduction are available if these at-risk individuals are identified. This can be done by estimating the probability that a given individual is a carrier of a germline mutation, based on his/her personal and familial history of cancer. Aim: Describe one of the methods used to estimate probability of carrying a germline mutation in two genes associated with a mendelian disease according to family history. Methods: Na estimate of the populational frequency of germline mutations in two breast and ovarian cancer predisposition genes was done using the Bayes formula and the probability theorem taking into account the cancer family history of the proband. Results and conclusion: The equations used in the calculations of probability for a given mutation in two genes (BRCA1 e BRCA2) are presented and analysed in relation to a specific outcome, the hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome. Calculations were done to incorporate the information of both genes, but the same formulas may be used for inclusion of more genes or only one gene. This model may be applied to the Brazilian population once the probability of developing breast and ovarian cancer, given a specific genetic status of BRCA1 and BRCA2 (mutation penetrance) is determined for this population.
Descritores: Predisposição Genética para Doença/genética
Modelos Estatísticos
Mutação
-Neoplasias da Mama/genética
Interpretação Estatística de Dados
Probabilidade
Fatores de Transcrição/genética
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR18.1 - Biblioteca FAMED/HCPA


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-910424
Autor: Anai, L. A; Munhoz, T. D; Semolin, L. M. S; Reis Filho, N. P; Terra, E. M; Jark, P. C; Fonseca, D. M; Nogueira, A. F. S; Tinucci-Costa, M; Santana, A. E.
Título: Quantification of Treg cells in peripheral blood and lymph nodes of dogs with multicentric lymphoma / Quantificação de células Treg no sangue periférico e linfonodos de cães com linfoma multicêntrico
Fonte: Arq. bras. med. vet. zootec. (Online);69(6):1496-1502, nov.-dez. 2017. tab, ilus, graf.
Idioma: en.
Resumo: Lymphoma is a malignant tumor characterized by cell proliferation of lymphoid origin and corresponds to 90% of all hematopoietic neoplasms of dogs. Regulatory T cells (Tregs) have been the target of many investigations in oncology due to their potential of down-regulating immune responses, as well as ensuring the maintenance of active mechanisms of tumor suppression. The aims of the present study were to compare the percentage of Tregs in peripheral blood between dogs with multicentric lymphoma and healthy animals, together with the percentage of Tregs in peripheral blood and lymph nodes of dogs with multicentric lymphoma. Twenty-six animals were enrolled in the study: 10 healthy dogs comprised the control group (CG) and 16 dogs with multicentric lymphoma comprised the Lymphoma Group (LG). We observed that dogs in the LG showed a significantly higher Tregs expression in peripheral blood compared to the CG. No significant difference was observed between Tregs expression in lymph nodes and peripheral blood of the LG, however. With these results, it is possible to conclude that multicentric lymphoma is a neoplasm with high Tregs expression, which poses this as a condition of interest when investigating treatments that can suppress Regulatory T cells.(AU)

O linfoma é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação neoplásica de células originadas de tecido linfoide e corresponde a cerca de 90% das neoplasias hematopoiéticas em cães. Células T reguladoras (Tregs) têm sido alvo de diversas investigações na área da oncologia devido ao potencial de regulação negativa da resposta do sistema imune e à manutenção ativa do mecanismo de imunossupressão tumoral. O objetivo do presente estudo foi a comparação da porcentagem de Tregs no sangue periférico entre cães com linfoma multicêntrico e animais saudáveis e a porcentagem de Tregs no sangue periférico e nos linfonodos de cães com linfoma multicêntrico. Foram utilizados 26 animais: 10 cães saudáveis, como grupo controle (CG), e 16 cães com linfoma multicêntrico, como grupo linfoma (LG). Observou-se maior expressão de Tregs no sangue periférico de cães do LG em comparação ao CG. Entretanto, não foi observada diferença significativa entre as expressões de Treg nos linfonodos e no sangue periférico do LG. Com esses resultados, foi possível concluir que o linfoma multicêntrico apresenta alta expressão de Tregs, tornando-se condição interessante para o estudo de tratamentos capazes de suprimir as células T reguladoras.(AU)
Descritores: Sangue
Linfonodos/citologia
Linfoma/veterinária
Linfócitos T Reguladores
Fatores de Transcrição
Limites: Animais
Cães
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: biblio-847369
Autor: Glaser, Talita.
Título: Modulação da diferenciação neural de células troco embrionárias por transientes de cálcio intracelulares: papéis dos receptores purinérgicos e de canais de cálcio voltagem-dependentes / Modulation of neural embryonic stem cell differentiation by intracellular Ca2+ oscillations. Roles of purinergic receptors and voltage gated Ca2+ channels.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. 134 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Receptores purinérgicos e canais de cálcio voltagem-dependentes estão envolvidos em diversos processos biológicos como na gastrulação, durante o desenvolvimento embrionário, e na diferenciação neural. Quando ativados, canais de cálcio voltagem-dependentes e receptores purinérgicos do tipo P2, ativados por nucleotídeos, desencadeiam transientes de cálcio intracelulares controlando diversos processos biológicos. Neste trabalho, nós estudamos a participação de canais de cálcio voltagem-dependentes e receptores do tipo P2 na geração de transientes de cálcio espontâneos e sua regulação na expressão de fatores de transcrição relacionados com a neurogênese utilizando como modelo células tronco (CTE) induzidas à diferenciação em células tronco neurais (NSC) com ácido retinóico. Descrevemos que CTE indiferenciadas podem ter a proliferação acelerada pela ativação de receptores P2X7, enquanto que a expressão e a atividade desse receptor precisam ser inibidas para o progresso da diferenciação em neuroblasto. Além disso, ao longo da diferenciação neural, por análise em tempo real dos níveis de cálcio intracelular livre identificamos 3 padrões de oscilações espontâneas de cálcio (onda, pico e unique), e mostramos que ondas e picos tiveram a frequência e amplitude aumentadas conforme o andamento da diferenciação. Células tratadas com o inibidor do receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R), Xestospongin C, apresentaram picos mas não ondas, indicando que ondas dependem exclusivamente de cálcio oriundo do retículo endoplasmático pela ativação de IP3R. NSC de telencéfalo de embrião de camundongos transgênicos ou pré-diferenciadas de CTE tratadas com Bz-ATP, o agonista do receptor P2X7, e com 2SUTP, agonista de P2Y2 e P2Y4, aumentaram a frequência e a amplitude das oscilações espontâneas de cálcio do tipo pico. Dados, obtidos por microscopia de luminescência, da expressão em tempo real de gene repórter luciferase fusionado à Mash1 e Ngn2 revelou que a ativação dos receptores P2Y2/P2Y4 aumentou a expressão estável de Mash1 enquanto que ativação do receptor P2X7 levou ao aumento de Ngn2. Além disso, células na presença do quelante de cálcio extracelular (EGTA) ou do depletor dos estoques intracelulares de cálcio do retículo endoplasmático (thapsigargin) apresentaram redução na expressão de Mash1 e Ngn2, indicando que ambos são regulados pela sinalização de cálcio. A investigação dos canais de cálcio voltagem-dependentes demonstrou que o influxo de cálcio gerado por despolarização da membrana de NSC diferenciadas de CTE é decorrente da ativação de canais de cálcio voltagem-dependentes do tipo L. Além disso, esse influxo pode controlar o destino celular por estabilizar expressão de Mash1 e induzir a diferenciação neuronal por fosforilação e translocação do fator de transcrição CREB. Esses dados sugerem que os receptores P2X7, P2Y2, P2Y4 e canais de cálcio voltagem-dependentes do tipo L podem modular as oscilações espontâneas de cálcio durante a diferenciação neural e consequentemente alteram o padrão de expressão de Mash1 e Ngn2 favorecendo a decisão do destino celular neuronal

Purinergic receptors and voltage gated Ca2+ channels have been attributed with developmental functions including gastrulation and neural differentiation. Upon activation, nucleotide-activated P2 purinergic receptor and voltage-gated Ca2+ channel subtypes trigger intracellular calcium transients controlling cellular processes. Here, we studied the participation of voltage-gated calcium channels and P2 receptor activity in spontaneous calcium transients and consequent regulation expression of transcription factors related to retinoic acid-induced neurogenesis of mouse neural stem and embryonic stem cells (ESC). In embryonic pluripotent stem cells, proliferation is accelerated by P2X7 receptor activation, while receptor expression / activity needs to be down-regulated for the progress of neuroblast differentiation. Moreover, along neural differentiation time lapse imaging with means of a cytosolic calcium-sensitive fluorescent probe provided different patterns of spontaneous calcium transients (waves and spikes) showing that both, frequency and amplitude increased along differentiation. Cells treated with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) inhibitor Xestospongin C showed spikes but not waves, indicating that waves exclusively depended on calcium release from endoplasmic reticulum by IP3R activation. Cells treated with the P2X7 receptor subtype agonist Bz-ATP and the P2Y2 and P2Y4 receptor 2-S-UTP increased frequency and amplitudes of calcium transients, mainly spikes, in embryonic telencephalon neural stem cells (NSC) and NSC pre-differentiated from ESC. Data obtained by luminescence time lapse imaging of stable transfected cells with Mash1 or Ngn2 promoter-protein fusion to luciferase reporter construct revealed increased Mash1 expression due to activation of P2Y2/P2Y4 receptor subtypes, while increased expression of Ngn2 was observed following P2X7 receptor activation. In addition, cells imaged in presence of the extracellular calcium chelator EGTA or following endoplasmic reticulum calcium store depletion by thapsigargin showed a decrease in Mash1 and Ngn2 expression, indicating that both are regulated by calcium signaling. Investigation of the roles of voltage gated Ca2+ channels in neural differentiation showed that Ca2+ influx in NSC pre-differentiated from ESC is due to membrane depolarization and L-type voltage gated Ca2+ channel activation, thereby controlling cell fate decision, by stabilizing the expression of MASH1 and inducing differentiation, by phosphorylation of the transcription factor CREB. Altogether these data suggest that P2X7, P2Y2, P2Y4 receptors and L-type voltage gated Ca2+ channels can modulate spontaneous calcium oscillations during neural differentiation and consequently change the Mash1 and Ngn2 expression patterns, thus favoring the cell fate decision to the neuronal phenotype
Descritores: Células-Tronco Embrionárias/metabolismo
Proteínas Sensoras de Cálcio Intracelular
Fatores de Transcrição/análise
-Canais de Cálcio
Sinalização do Cálcio/fisiologia
Citofotometria/métodos
Microscopia de Fluorescência/métodos
Células-Tronco Neurais/fisiologia
Receptores Purinérgicos P2/análise
Receptores Purinérgicos/análise
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Camundongos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.87612, G548m. 30100025682-Q


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Id: biblio-831862
Autor: Ferreira, Regiane Aparecida.
Título: Análise funcional de microRNAs e fatores de transcrição durante a diferenciação eritroide in vitro em pacientes com talassemia beta intermediária / Functional analysis of microRNAs and transcription factors during in vitro erythroid differentiation in beta thalassemia intermedia patients.
Fonte: Campinas; s.n; Jul. 2016. 112 p p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As talassemias beta são caracterizadas pela redução parcial ou completa da síntese de cadeias da globina beta. Estudos mostraram que vários fatores de transcrição estão envolvidos na regulação da expressão de genes eritroides, incluindo o complexo transcricional de GATA1. Além disso, os microRNAs podem atuar como reguladores pós-transcricionais durante o desenvolvimento eritroide. Neste trabalho, foram avaliadas as possíveis relações dos microRNAs tanto com fatores de transcrição eritroide-específicos quanto com os genes das globinas. Para isso, foi realizada a quantificação da expressão dos microRNAs e dos fatores de transcrição durante a diferenciação eritroide in vitro de pacientes com talassemia beta intermediária. Posteriormente, selecionamos o miR-210-3p para os estudos subsequentes e vetores lentivirais foram utilizados para inibir a expressão desse miR em células K562 e KU812. Diminuição da expressão da globina gama e aumento do nível de KLF1 foram observados nas células inibidas. Análise in silico demonstrou que o miR-210-3p possui dois sítios de ligação no RNAm de KLF1 e propõem-se que a expressão aumentada de KLF1 possa colaborar para a diminuição da expressão do gene da globina beta via miR-210-3p. Pela primeira vez é proposto um potencial RNAm alvo para o miR-210-3p que esteja relacionado ao switching da HbF e um possível mecanismo modulador da expressão dessa molécula. (AU)

The beta thalassemia is characterized by partial or complete reduction of the synthesis of beta globin chains. Studies have shown that many transcription factors are involved in regulating the expression of erythroid genes, including the GATA1 complex. Moreover, microRNAs can act as post-transcriptional regulators during erythroid development. In this study, we evaluated the possible relationship of microRNAs both erythroid-specific transcription factors and with the globin genes. Thus, the expression of microRNAs and transcription factors during erythroid differentiation in vitro patients with thalassemia intermediate was realized. Subsequently, miR- 210-3p was selected for subsequent studies and lentiviral vectors were used to inhibit the expression of this miR in K562 and KU812 cells. Down-regulation in the gamma globin and high levels of KLF1 were observed in the inhibited cells. Moreover, in silico analysis showed that miR-210- 3p could target two regions of mKLF1 and we suggest miRNA mediates actions to induce ?-globin expression through KLF1. Our results show, for the first time, a potential target of miR-210-3p and it is related to the hemoglobin switching.(AU)
Descritores: Talassemia beta/diagnóstico
MicroRNAs
-Células K562
RNA Mensageiro
Fatores de Transcrição
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Ensaio Clínico
Responsável: BR25.1 - Biblioteca
BR25.1; T/UNICAMP, F413a


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-788945
Autor: Zamberlan, D C; Amaral, G P; Arantes, L P; Machado, M L; Mizdal, C R; Campos, M M A; Soares, F A A.
Título: Rosmarinus officinalis L. increases Caenorhabditis elegans stress resistance and longevity in a DAF-16, HSF-1 and SKN-1-dependent manner
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;49(9):e5235, 2016. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: PRONEM/FAPERGS; . CNPq Universal.
Resumo: Improving overall health and quality of life, preventing diseases and increasing life expectancy are key concerns in the field of public health. The search for antioxidants that can inhibit oxidative damage in cells has received a lot of attention. Rosmarinus officinalis L. represents an exceptionally rich source of bioactive compounds with pharmacological properties. In the present study, we explored the effects of the ethanolic extract of R. officinalis (eeRo) on stress resistance and longevity using the non-parasitic nematode Caenorhabditis elegans as a model. We report for the first time that eeRo increased resistance against oxidative and thermal stress and extended C. elegans longevity in an insulin/IGF signaling pathway-dependent manner. These data emphasize the eeRo beneficial effects on C. elegans under stress.
Descritores: Caenorhabditis elegans/efeitos dos fármacos
Longevidade/efeitos dos fármacos
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Rosmarinus/química
Estresse Fisiológico/efeitos dos fármacos
-Proteínas de Caenorhabditis elegans/efeitos dos fármacos
Proteínas de Ligação a DNA/efeitos dos fármacos
Fatores de Transcrição Forkhead/efeitos dos fármacos
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Fatores de Transcrição/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Amorim, Tatiana
Texto completo
Id: lil-767919
Autor: Cerqueira, Taise Lima de Oliveira; Ramos, Yanne; Strappa, Giorgia; Martin, Daniel San; Jesus, Mariana; Gonzaga, Jailciele; Ferreira, Paulo; Costa, Anabel; Fernandes, Vladimir; Amorim, Tatiana; Ladeia, Ana Marice; Ramos, Helton.
Título: The c.63A>G polymorphism in the NKX2.5 gene is associated with thyroid hypoplasia in children with thyroid dysgenesis
Fonte: Arch. endocrinol. metab. (Online);59(6):562-567, Dec. 2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Objective To search for genetic alteration in NKX2.5 gene in patients presenting both congenital heart disease (CHD) and TD. Subjects and methods Individual phenotypes were carefully analyzed in 86 children with thyroid dysgenesis (TD) using thyroid function tests, scintigraphy, ultrasound and echocardiography. DNA was extracted and NKX2.5 gene coding region was amplified by polymerase chain reaction (PCR) and sequenced. Results CHD were found in 8.1% of patients with TD. The mutation screening revealed two known polymorphisms in patients with isolated TD or TD associated with CHD. None of them are predicted to result in codon change in conserved domain. The c.63A>G polymorphism was detected in 54/86 patients (49 with isolated TD and 5 with TD combined with CHD). There was a significant association of c.63A>G polymorphism with hypoplasia (p < 0.036). The c.541G>A polymorphism was observed in only one patient with isolated thyroid hypoplasia. Conclusion NKX2.5 mutations were not found. The c.63A>G polymorphism might be associated with thyroid hypoplasia.
Descritores: Proteínas de Homeodomínio/genética
Polimorfismo Genético
Disgenesia da Tireoide/genética
Glândula Tireoide/anormalidades
Fatores de Transcrição/genética
-Estudos de Associação Genética
Linhagem
Testes de Função Tireóidea
Limites: Feminino
Seres Humanos
Recém-Nascido
Masculino
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-767325
Autor: Bondolfi, Olga.
Título: NF-kB (Nuclear factor kappa B) su relación con aprendizaje, memoria y neurogénesis en el hipocampo / NF-kB (nuclear factor NF-kB) its relationship with learning, memory and neurogenesis in the hippocampus
Fonte: Psicofarmacologia (B. Aires);13(80):17-25, jun. 2013. ilus.
Idioma: es.
Resumo: En esta revisión bibliográfica focalizaremos sobre la importancia del factor de transcripción NF-kB en el sistema nervioso. NF-kB es una familia de factores de transcripción, conservada evolutivamente, involucrada en los mecanismos básicos celulares de la respuesta inmune, la inflamación, el desarrollo y la apoptosis, que también se expresa en el sistema nervioso central, especialmente en las áreas implicadas en el procesamiento de la memoria, y es activado por señales como el glutamato y el Ca2+. En los últimos años, numerosas investigaciones han comprobado su rol fundamental como parte de la vía de señalización en la regulación de la expresión de genes implicados en la memoria de largo término. Se comprobó la importancia del NF-kB en el neurodesarrollo, en la regulación de la supervivencia neuronal y de la neurogénesis en el hipocampo del adulto. También se comprobó un aumento de la actividad del NF-kB en el cerebro en modelos animales de depresión. Este efecto estaría mediado por el incremento de la IL-6, proinflamatoria. En el modelo de depresión de oscuridad constante también se observaron alteraciones en los niveles de las proteínas hipocampales per2 y npas2, vinculadas al ritmo circadiano. El conocimiento de la neurobiología de este factor de transcripción nos permitirá vislumbrar sus potenciales implicaciones clínicas, así como la posibilidad de influir farmacológicamente: en las memorias traumáticas, en la declinación cognitiva y en los trastornos del ánimo.

In this literature review, we will focus on the importance of the transcription factor NF-kB in the nervous system. NF-kB is a transcription factor family, evolutionarily conserved, which is involved in the basic mechanisms involved in the cellular immune response, inflammation, development and apoptosis, which is also expressed in the Central Nervous System, especially in the areas involved in the processing of memory, and it is activated by signals such as glutamate and Ca2+. In recent years, numerous studies have proven its key role as part of the signaling path in the regulation of the expression of genes in the long-term memory. The importance of NF-kB in neurodevelopment has also been verified in relation to the regulation of neuronal survibal and the neurogenesis in the adult hippocampus. An increase in the NF-kB activity in the brain has also been found in animal models of depression. This effect would be mediated by an increase in pro-inflammatory IL-6. In the model of Constant Drkness Depression, an alteration of the hippocampal protein levels per2 and npas2 linked to circadian rhythm was also observed. Knowing the neurobiology of this transcription factor will allow us to glimpse their potential clinical implications, and the possibility to influence pharmacologically in traumatic memories, in cognitive decline, and mood disorders.
Descritores: Aprendizagem/fisiologia
NF-kappa B/imunologia
Fatores de Transcrição/imunologia
Memória de Longo Prazo/fisiologia
Neurogênese/imunologia
Limites: Seres Humanos
Animais
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Id: lil-767056
Autor: Nodouzi, Vahideh; Nowroozi, Mohammadreza; Hashemi, Mehrdad; Javadi, Gholareza; Mahdian, Reza.
Título: Concurrent Down-Regulation of PTEN and NKX3.1 Expression in Iranian Patients with Prostate Cancer
Fonte: Int. braz. j. urol;41(5):898-905, Sept.-Oct. 2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT NKX3.1 and PTEN genes are involved in the development and progression of prostate cancer (PCa). Here, in line with other studies that correlated the expression of these two genes, we aimed at evaluating the expression pattern of these genes in clinical PCa samples. Collectively, 81 tissue samples including 45 human PCa and 36 benign prostatic hyperplasia (BPH) specimens were included in the study. The tissue samples were subjected to RNA extraction and subsequently to cDNA synthesis according to the kit manufacturer's protocol. Quantitative Real-Time PCR assay was performed for each sample in triplicate reactions. REST and SPSS software were used to statistically analyze PTEN and NKX3.1 gene expression data. Expression level of both NKX3.1 and PTEN genes was down-regulated in PCa samples compared to BPH samples. The relative expression ratio of PTEN and NKX3.1 was decreased to 0.155 and 0.003, respectively (P=0.000). The results of Chi-Square analysis revealed a significant correlation between the expression of these genes in both BPH and cancer groups (P=0.004 and 0.001, respectively). According to previous studies and our data, we concluded that the association between the down-regulation of PTEN and NKX3.1 genes contributed to the prostate tumorigenesis. This might highlight the interaction between the proteins encoded by these genes. Furthermore, this finding might be exploited for the development of innovative diagnostic and therapeutic approaches in PCa.
Descritores: Regulação para Baixo
Expressão Gênica
Proteínas de Homeodomínio/genética
PTEN Fosfo-Hidrolase/genética
Neoplasias da Próstata/genética
Fatores de Transcrição/genética
-Carcinogênese/genética
Progressão da Doença
Eletroforese em Gel Bidimensional
Marcadores Genéticos
Proteínas de Homeodomínio/análise
PTEN Fosfo-Hidrolase/análise
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Valores de Referência
Temperatura Ambiente
Temperatura de Transição
Fatores de Transcrição/análise
Limites: Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME



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